Бронходилатация при бронхиальной астме

Наличие бронхиальной астмы предполагает определенный образ жизни, когда нужно помнить о контроле за своим состоянием, исключении провоцирующих заболевание факторах, профилактическом лечении при легкой стадии бронхиальной астмы или в период ремиссии, основном медикаментозном противовоспалительном лечении при ухудшении состояния и симптоматическом – во время приступов.

Бронхиальная астма достаточно серьезное заболевание, которое не терпит самостоятельной терапии. Каждый принимаемый препарат должен быть согласован с врачом.

Но современный мир постоянно развивается и медицина в том числе: сейчас она позволяет людям с подобным диагнозом тратить минимум своего времени с максимальной пользой на использование препаратов при бронхиальной астме. Они, в свою очередь, подразделяются на превентивные препараты от астмы для основной терапии и бронхорасширяющие для симптоматического лечения.

Для лечения легкой формы бронхиальной астмы назначают противовоспалительные негормональные препараты в виде ингаляций:

Для лечения заболевания средней и тяжелой степени проводят противовоспалительную терапию ингаляциями гормональных средств. К ним относятся кортикостероиды.

будесонид (Пульмикорт, Бенакорт);
беклометазон дипропионат (Кленил, Насобек, Беклоджет, Альдецин, Бекотид, Беклазон эко, Бекломет);
флутиназона пронинат (Фликсотид);
флунизолид (Ингакорт).

При бронхиальной астме может наступить период обострения, когда гормональная терапия посредством ингаляций может оказаться малоэффективной. В таком случае назначают курс гормональных средств в таблетках, рассчитанный на 7–10 дней.

Глюкокортикостероиды в таблетках:

преднизолон;
метилпреднизолон (Метипред).

В отдельную группу входят антилейкотриеновые препараты, которые назначают для терапии аспириновой бронхиальной астмы. Но современные исследования показывают, что их использование при других формах заболевания достаточно эффективно. Они имеют направленное действие на лейкотриены, которые сужают бронхи.

зафирлукаст (Аколат в таблетках);
монтелукаст (Сингуляр в таблетках).

Выбирая препараты при бронхиальной астме важно знать название действующего вещества данного лекарства, так как на рынке медикаментов присутствуют производители разных стран и постоянно появляются новые. Поэтому у одного и того же лекарства могут быть разные названия.

Бронхолитики относятся к симптоматическим лекарственным средствам, которые применяют во время приступа. Они помогают облегчить симптомы бронхиальной астмы и справиться с приступами кашля и удушья. Их основное назначение снять спазм и обеспечить проходимость бронхов.

К бронхорасширяющим средствам относят:

Адреномимметики. Используются для купирования бронхоспазма и могут быть нескольких разновидностей:

препараты, влияющие на α- и β-адренорецепторы (адреналин и эфедрин). Их минус в том, что они повышают сердцебиение, появляется возбудимость и головная боль;
препараты, влияющие на β₁-адренорецепторы. Это изодрин и орцепреналин, но они могут вызвать усиление сердечных сокращений и тахикардию;
препараты, влияющие на β₂-адренорецепторы. Они в свою очередь подразделяются на β₂-адреномимметики короткого и длительного действия. Биголтерол, формотерол (Оксис, Атимос, Форадил), салметерол (Серевент, Сальметер) оказывают длительный эффект и подходят для применения во время ночных приступов. Такие бронхолитики как фенотерол (Беротек), сальбутомол (Вентолин), тербуталин (Бриканил) помогают справиться с дневными приступами кашля или удушья на короткий срок.

Ксантины или ингибаторы фосфодиэстеразы, также могут оказывать либо длительное действие (Теопек, Теотард, Вентакс), либо быстрое (Аминофиллин, эуфилин, теофелин).
М-Холиноблокаторы (их еще называют простагландины серии Е). При бронхиальной астме назначают атропин и тровентол. Они уменьшают отек бронхов и имеют бронхорасширяющий эффект. К побочным действиям относятся: сухость слизистых, задержка мочеиспускания, способность провоцировать тахикардию.

В отдельную группу входят комбинированные лекарственные средства, которые включают в себя одновременно противовоспалительное и бронхорасширяющее действие. Проводить ими лечение для астматиков достаточно удобно, так как снижается количество ингаляций в день. Наиболее известны среди них Серетид и Симбикорт (сочетание будесонида и формотерола), Беродул (будесонид и атровент).

По медицинским показаниям лечение бронхолитиками могут дополнить препаратами, способствующими выведению мокроты. При бронхиальной астме чаще всего назначают Амброксол, Лазолван, Амброгексал, Халиксол, они применяются в виде сиропа или ингаляций.

Для профилактики бронхиальной астмы или терапии легкой формы гормоны могут заменить на стабилизаторы мембран тучных клеток, например, кромолин, недокромил, кетотифен. Во время приступа они не смогут оказать бронхорасширяющее действие, но способны блокировать кальциевые каналы и препятствовать выходу гистамина, что значительно облегчает состояние больного.

Большое распространение получает теория значительного влияния лейкотриенов на течение любой формы бронхиальной астмы, а не только аспириновой. Поэтому врач может назначить антилейкотриеновые препараты как вспомогательные.

Если противовоспалительное лечение ингаляциями не оказывает необходимого эффекта и астматиков продолжает беспокоить проявление аллергических реакций, то назначаются дополнительные антигистаминные средства. Наиболее распространенными являются:

клемастин (Тавегил);
хлоропирамин (Супрастин);
лоратадин (Кларитин);
цетиризин (Зертек).

Такие антигистаминные препараты, как фенкарол и диазолин, не уступают по своим свойствам более дорогим аналогам, но противопоказаны при заболеваниях ЖКТ, так как вызывают раздражение слизистых оболочек.

Большинство современных антигистаминных средств не вызывает сонливости и сухости слизистых оболочек и могут применяться 1 раз в сутки.

Наибольшее распространение среди аппаратов, применяемых для лечения бронхиальной астмы, получил аппарат Астер. Он может использоваться как в условиях поликлиники, так и дома.

Аппарат Астер дополняет медикаментозное лечение, а при значительном улучшении состояния частично может заменять его. Он оказывает воздействие на «легочный треугольник»при помощи электромагнитного нетеплового излучения.

Применение аппарата Астер помогает:

увеличить период между приступами;
вывести мокроту;
продлить ремиссию при профилактическом лечении;
облегчить симптомы в период обострения.

Противопоказания к применению аппарата Астер могут возникнуть при беременности, раковых опухолях, индивидуальной непереносимости, кожных заболеваниях, гипертонии. В любом случае не следует заниматься самолечением и использовать аппарат Астер без предварительной консультации с врачом.

При лечении в период обострения, когда проводится противовоспалительная терапия, применение аппарата Астер для взрослых назначают курсом 3 месяца по 2 раза в сутки – утром и вечером в течение 10 минут. После недельного лечения рекомендуется сокращать дозы гормональных препаратов.

Для профилактического лечения во время ремиссии аппарат Астер используют 1 раз в сутки с промежутком 1–2 дня по 8 минут курсом 3 недели. Это способствует облегчению симптоматики при обострениях, а также продлению периода без приступов.

Для астматиков аппарат Астер может значительно улучшить состояние и минимизировать количество принимаемых противовоспалительных и бронхорасширяющих препаратов. А также способствует как отхождению мокроты, так и полному исключению образования вязкой слизи.

Астер применяют не только для лечения взрослых, но и для детей.

Средства, применяемые в гомеопатии, могут обладать противовоспалительными и бронхорасширяющими свойствами.

Для лечения астмы гомеопатией препараты подбираются индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания.

Препараты гомеопатии, принимаемые во время приступа:

Самбукус эффективен при приступах удушья и в ночной период.
Амбра Грисеа принимается, если приступ начался из-за нервного перенапряжения.
Москус, Лобелиа помогают справиться с одышкой.
Аралия Рацемоза применяется при приступах кашля.
Арсенинум Альбум принимают, если приступ возник из-за чрезмерной физической нагрузки.

Противовоспалительные препараты, принимаемые между приступами:

Купрум Арсеникум, Арсеникум Альбум, Арсеникум Иодатум применяют, если присутствуют ночные приступы.
Ипскакуана помогает, если беспокоит мокрота, одышка и хрипы.
Калиум Бихромикум, Амониум Карбоникум, Калий Бихроникум эффективны при сгущении мокроты, затруднении ее выведения.
Пассифлера, Калий Броматум, Цинкум Валерианиум, Платинум способствуют восстановлению и расслаблению нервной системы, поэтому их прием осуществляется, если приступы связаны со стрессовыми ситуациями.
Масло Капсикум закапывают в нос при обострении.
Лауронерасус применяется, если есть осложнения на легкие и сердце.
Масло Риноценизини обладает антигистаминными свойствами.

Эффективность лечения астмы гомеопатией зависит от детального изучения симптомов и причин возникновения заболевания. В гомеопатии нет универсального средства, избавляющего от бронхиальной астмы взрослых или детей, каждый препарат и доза его разведения назначается в зависимости от сопровождающих осложнений и разновидностей беспокойств. Курс лечения и лекарства подбирает врач-гомеопат так, чтобы воздействие было направлено на первопричины и смогло надолго избавить астматиков от приступов. Поэтому самолечением заниматься не стоит, оно может не оказать нужного эффекта.

При лечении астмы гомеопатией важен такой фактор, как эмоции, которые провоцируют приступ, например, страх, раздражительность, ярость, гнев или отчаяние. От этого тоже будет зависеть назначение того или иного препарата.

Лекарства, назначаемые в гомеопатии, принимают в крупинках в определенной дозе разведения 3-4 раза в день, масла закапывают в нос.

Большинство препаратов астматикам назначают в виде ингаляций, наиболее удобной формой применения являются дозированные аэрозоли. Преимущество ингаляций в том, что в таком случае лекарственные препараты не всасываются в кровь и являются безопасными даже для беременных. Также ингаляции позволяют оказать лекарствам направленное действие на пораженные участки бронхов, а не на весь организм.

При легкой форме бронхиальной астмы достаточно принимать бронхолитики при возникновении приступа, возможно назначение негормонального препарата – Интала для предупреждения развития более тяжелой стадии.

При легкой прогрессирующей форме назначают бронхорасширяющие средства во время приступа, между приступами – стабилизаторы мембран тучных клеток и негормональную терапию. Если состояние начинает ухудшаться, то начинают проводить курс ингаляций глюкокортикостероидов низкими дозами.

При среднетяжелой форме бронхиальной астмы рекомендуют дозированные комбинированные препараты либо раздельное применение бронхолитиков, гормональных лекарств средней дозировки.Возможно дополнение антилейкотриеновой терапии и назначение курса лечения аппаратом Астера.

При тяжелом течении заболевания к бронхорасширяющим и противовоспалительным ингаляциям добавляют курсовое применение кортикостероидов в таблетках, либо инъекционно.

При всех формах бронхиальной астмы можно:

Использовать аппарат Астер для лечения и в профилактических целях.
Дополнять медикаментозную противовоспалительную терапию лечением астмы гомеопатией и народными средствами.
По показаниям включать в основную схему лечения антигистаминные, антилейкотриеновые и отхаркивающие средства.

источник

Бронхорасширяющие препараты делятся на три группы: в-адреностимуляторы (АдС), антихолинергические препараты (АХП), ксантиновые препараты (КП).

В сочетании с инталом (или тайледом) и ингаляционными стероидами они составляют список жизненно необходимых антиастматических препаратов.

Бронхорасширяющее действие АдС связано с повышением внутриклеточного уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) (в связи с увеличением активности фермента аденилатциклазы) и блокадой выхода медиаторов из тучных клеток и базофилов. Длительное время для лечения бронхиальной астмы (БА) применялись неселективные АдС, лишь в последние десятилетия созданы препараты, действующие преимущественно на в₂-адренорецепторы, расположенные в бронхах. В связи с этим препараты часто называют в₂-агонистами (что не совсем правильно).

Консенсус рекомендует использовать для купирования приступов удушья сальбутамол и фенотерол. Сальбутамол (вентолин) чаще применяется в виде дозированного аэрозоля по 100-200 мкг (1-2 вдоха) до 3-4 раз в сутки. Несколько реже используют сальбутамол в таблетках по 2 и 4 мг (2-4 таблетки в сутки) или дисковую форму — вентодиски, содержащие мельчайший порошок сальбутамола в дозах 200 или 400 мкг для ингаляций через «Дискхалер». Фенотерол (беротек) применяют в виде дозированного аэрозоля по 0,2 мг. Он является наиболее эффективным и наименее токсичным. Перечисленные здесь АдС с коротким действием применяют при более легких формах болезни.

В последние годы консенсус в лечении БА рекомендует использовать новые ингаляционные в₂-адреностимуляторы длительного действия: сальметерол и формотерол, а также таблетированный препарат сальбутамолавольмакс (по 4 и 8 мг), обеспечивающий бронходилатирующий эффект в течение суток.

в₂-агонисты длительного действия (сальметерол и формотерол), благодаря улучшенному фармакологическому профилю, имеют особые преимущества при терапии больных БА. Препараты обладают бронходилатирующим и бронхопротективным эффектом продолжительностью 12 ч, что дает возможность назначать эти препараты для терапии ночной астмы.

Кроме того, пролонгированные препараты обеспечивают лучший контроль симптомов и функциональных легочных показателей у больных бронхиальной астмой по сравнению с в₂-агонистами короткого действия, улучшают качество жизни больных БА, обладают выраженным протективным эффектом при астме физического усилия. Сальметерол выпускается в виде дозированного ингалятора и в виде порошковых ингаляторов, формотерол — только в форме порошковых ингаляторов.

Формотерол является полным агонистом в₂-адренорецепторов и отличается быстрым началом действия (через 1-3 минуты после ингаляции) и продолжительностью действия (более 12 часов), тогда как сальметерол представляет собой частичный в₂-агонист и характеризуется более медленным наступлением эффекта (через 20-30 минут после ингаляции) и также продолжительным действием (более 12 часов).

Согласно современным международным согласительным документам, в₂-агонисты длительного действия относятся к классу средств длительной превентивной терапии БА и рекомендованы для терапии больных с персистирующей бронхиальной астмой (начиная с 3-й ступени по классификации GINA). Назначение пролонгированных в₂-агонистов показано больным БА, течение заболевания у которых не контролируется стандартными дозами ИГКС.

К новым отечественным АдС, полученным на основе сальбутамола, относится савентол, который превосходит сальбутамол по биодоступности и пролонгированности. Разработаны две формы препарата: таблетки савентола по 4 мг, применяемые в среднем 3 раза в сутки, и таблетки сальтос по 6 мг с замедленным освобождением активного вещества, назначаемые 2 раза в сутки. Применение препаратов пролонгированного действия оказалось особенно удобным для контроля за ночной астмой. Длительность курса лечения — 1 месяц.

Действие зарубежных ингаляционных АдС основано на использовании экологически неблагоприятных фреонов. Отечественными авторами под руководством академиком А. Г. Чучалина разработаны новые оригинальные лекарственные формы сальбутамола под названием сальбен и бенакорт в виде сухих порошков для ингаляций. Эти препараты экологически безопасны и вполне конкурентоспособны с аналогичными зарубежными средствами.

Сальбен применяется в суточной дозе 800 мкг, продолжительность лечебного курса 4-5 недель. Для ингаляций используются разработанные отечественными авторами специальные ингаляторы: «Спинхалер», кисетный ингалятор «Дискхалер», дозирующий ингалятор «Турбохалер», портативный дозирующий ингалятор «Циклохалер». За рубежом также выпускаются противоастматические препараты в виде порошка для вдыхания, например вентолин и бекотид (вентодиски и бекодиски).

Из отечественных препаратов следует также назвать комбипек (в таблетке содержится 0,2 г теофиллина и совентол в дозе 8 мг в пересчете на сальбутамол; принимается 2 раза в день) и детскую пероральную лекарственную форму сальбутамола-гемисукцината-гливент.

Побочные эффекты АдС проявляются, прежде всего, кардиотоксическим действием, что объясняется наличием у всех этих препаратов в₁-стимулирующего эффекта. Кардиотоксическое действие (сердцебиение, боли в области сердца), а также тремор, головная боль чаще наблюдаются при использовании сальбутамола и беротека. В связи с неблагоприятным действием на сердечно-сосудистую систему АдС с большой осторожностью используют при ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии.

Десенситизация (снижение чувствительности) в₂-адренорецепторов и снижение эффективности лечения развивается и при длительном применении АдС в лечебных дозах. В связи с этим через определенное время курсового применения АдС (примерно через каждые 4-5 недель) необходимо делать 7-10-дневные перерывы, заменяя, при необходимости, АдС на другие бронхолитики.

Антихолинергические препараты в виде атропина и атропиноподобных средств издавна применялись для лечения БА. Однако они не получили широкого применения в связи с недостаточной эффективностью и наличием серьезных побочных эффектов (сухость слизистых оболочек и затруднение отделения мокроты, тахикардия, психоэмоциональное возбуждение, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления).

Интерес к АХП при бронхиальной астме возродился после получения ингаляционного антихолинергического препарата атровента (ипратропиума бромида, отечественный препарат — тровентол), который оказывает на дыхательные пути селективное действие и практически полностью лишен системных эффектов, свойственных атропину, поскольку всасывается не более 10 % введенного вещества.

Применяется по 40-60 мкг (2-3 вдоха) до 3-4 раз в сутки. При недостаточном эффекте разовую дозу можно увеличить до 80 мкг (до 4 вдохов). Специальные исследования показали, что даже увеличение однократных доз до 200 мкг (10 вдохов) при частоте применения до 14 раз в сутки не нарушало переносимость препарата и, что особенно ценно, не влияло на количество мокроты и ее вязкость.

При этом параллельно с нарастанием дозы увеличивался терапевтический эффект. Действие препарата начинается через 30-60 минут после ингаляции, эффект достигает максимума и остается на таком уровне на протяжении 3 часов после ингаляции, сохраняется, в среднем, 5-6 часов. Снижение чувствительности к препарату при длительном его применении (до года и более) не развивается.

Показанием для применения АХП является приступ удушья при любой форме БА, но преимущественно их следует назначать при наличии побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы при лечении АдС, сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваниях (ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертония), у пожилых больных и особенно при вагусных формах бронхоспазма, при которых преобладает спазм относительно крупных бронхов.

Многие авторы считают, что эффективность АХП более высокая при эндогенной астме, т. е. у больных, страдающих хроническим бронхитом с повышенным отделением мокроты. К сожалению, приходится констатировать, что системные побочные эффекты, свойственные атропину, некоторые врачи необоснованно переносят на атровент (тровентол). Этим объясняется недостаточное использование АХП во врачебной практике.

Ингаляционные АХП практически не имеют противопоказаний. Известную осторожность необходимо соблюдать на протяжении первых трех месяцев беременности.

Атровент (тровентол) хорошо сочетается с в-адреностимуляторами и ксантиновыми препаратами, при этом действие АдС потенцируется. На этом основано применение беродуала — комбинированного препарата, одна ингаляция (вдох) которого содержит 50 мкг беротека (фенотерола) и 20 мкг атровента. Благодаря такому сочетанию бронходилатирующий эффект обеспечивается как стимуляцией в₂-адренорецепторов, так и блокадой холинергических рецепторов.

Обычно применяют по 2 вдоха беродуала до 3-4 раз в сутки; по силе действия они не уступают, а по продолжительности действия превосходят соответствующее количество беротека, хотя в них содержится в 4 раза меньше в-адреностимулятора. Это резко уменьшает возможность побочного действия препарата на сердечно-сосудистую систему. При тяжелых приступах рекомендуется увеличить разовую дозу до 3-4 вдохов. Напомним, что в 4 вдохах беродуала содержится 200 мкг беротека (средняя рекомендуемая доза препарата) и 80 мкг атровента (выше уже говорилось, что даже увеличение разовой дозы до 200 мкг не приводило к побочным эффектам).

В целом показания для применения беродуала совпадают с таковыми атровента (тровентола), однако следует иметь в виду возможность побочных явлений, вызванных беротеком. В связи с этим следует проявлять большую осторожность при наличии у больного сопутствующих ИБС и артериальной гипертонии.

Из различных ксантиновых препаратов (кофеин, теобромин, теофиллин) для лечения бронхиальной астмы используют только теофиллин, вернее его химические комплексы с этилендиамином (для повышения растворимости), известные как эуфиллин, диафиллин и аминофиллин.

1) ингибирование фосфодиэстеразы, что приводит к накоплению в тканях цАМФ и расслаблению гладкой мускулатуры бронхов; по мнению ряда авторов, ингибирование фосфодиэстеразы не является основным в механизме действия КП, поскольку клинически значимая блокада фермента развивается лишь при таких высоких концентрациях теофиллина в крови, какие никогда не наблюдаются в клинике;

2) ингибирование аденозиновых рецепторов, что снижает высвобождение медиаторов анафилактической реакции и стимулирует высвобождение норадреналина;

3) стимуляция ресничек мерцательного эпителия, увеличение мукоцилиарного транспорта, улучшение реологических свойств бронхиальной слизи и отделения мокроты;

5) улучшение сократительной способности диафрагмы;

6) стимуляция адренорецепторов.

КП назначают в различных формах: таблетках, порошках, свечах, растворах для внутривенного (2,4 %) и внутримышечного (24 %) введения. Для купирования приступов удушья предпочтительно внутривенное капельное введение эуфиллина. Обычно всем больным вводят 10 мл 2,4 % раствора. Между тем, вводимая доза должна зависеть от массы тела больного, возраста, сопутствующих заболеваний, применения других лекарств и даже от того, является больной курильщиком или нет.

Для обеспечения лечебной концентрации теофиллина в крови (от 5 до 20 мкг/мл) необходимо сначала ввести внутривенно капельно в течение 30 мин ударную дозу эуфиллина из расчета 5,6 мг/кг (при массе 80 кг х 18 мл 2,4 % раствора), а затем вводится поддерживающая доза также внутривенно капельно из расчета 0,6 мг/кг/ч в течение 3-5 часов (в нашем случае 2 мл 2,4 % раствора в час).

Если больной уже получал эуфиллин в предшествующие сутки, то ударная доза уменьшается примерно наполовину, у курильщика поддерживающая доза увеличивается в 1,5 раза. Метаболизм теофиллина осуществляется в печени, поэтому при заболеваниях печени и недостаточности кровообращения с застойными явлениями в печени, а также при патологии почек доза уменьшается примерно в 2 (при тяжелых процессах в 3) раза.

Дозировка значительно снижается у пожилых и особенно старых лиц, при наличии дыхательной недостаточности, при приеме пищи, богатой белками и витаминами. Учитывается и взаимодействие с другими лекарствами: при одновременном приеме эритромицина, олеандомицина, линкомицина, фуросемида, аллопуринола, оральных контрацептивов доза снижается на 25-50%, при приеме фенобарбитала, рифампицина — увеличивается. Таким образом, клиническая эффективность КП зависит от многих факторов. В связи с этим для подбора лечебной дозы необходимо определение концентрации теофиллина в крови.

При приеме внутрь эуфиллин хорошо всасывается; после приема 0,3 г препарата (2 таблетки) концентрация его в плазме через 1-1,5 часа достигает 4-5 мкг/мл и сохраняется на этом уровне на протяжении 4-5 часов. Интерес к эуфиллину возрос в связи с разработкой и внедрением в практику пролонгированных препаратов теофиллина. Часть таких препаратов (теодур, теотард, дурофиллин, теобиолонг, слофиллин, слабид) обеспечивает лечебную концентрацию в крови при приеме 2 раза в сутки, другие (теодур-24, унифилл, эуфилонг) — при однократном приеме.

Необходимо подчеркнуть хорошие качества отечественных пролонгированных препаратов теопэка и теобиолонга, применяемых по 0,3 г после еды 2 раза в сутки. В частности, специально проведенные исследования показали, что по фармакодинамике и фармакокинетике теопэк не уступает теотарду и теодуру, а по некоторым параметрам превосходит их. После приема 0,3 г теопэка бронхолитическое действие развивается через 3-6 часов, постоянная концентрация сохраняется в течение 12-24 часов.

На 4-е сутки ежедневного приема теопэка в дозе 600 мг в сутки концентрация теофиллина в крови достигает 12-19 мкг/мл. Если внутривенное введение эуфиллина рекомендуется при приступах удушья и обострении заболевания, то пролонгированные препараты, благодаря круглосуточному бронхоспазмолитическому действию, — при затяжных бронхообструктивных синдромах (чаще при эндогенной астме), особенно у больных с ночными и утренними приступами удушья.

Особенностью КП является небольшой диапазон терапевтической концентрации в крови, которая непосредственно переходит в концентрацию, дающую токсические эффекты. Больше того, начальная интоксикация (сердцебиение, тремор, головная боль, головокружение, нарушение сна, тошнота) появляется уже при лечебной концентрации теофиллина в сыворотке крови (15-20 мкг/мл).

При более высокой концентрации эти явления усиливаются, развиваются выраженная тахикардия, возбуждение, бессонница, рвота, гипотония или, наоборот, гипертензия, могут развиться аритмии сердца, увеличение имеющейся коронарной и легочно-сердечной недостаточности, судорожные приступы. Помимо токсических, препараты теофиллина могут оказывать (очень редко) аллергические реакции за счет этилендиамина, который может действовать как аллерген.

В связи с этим начинают выпускаться препараты теофиллина без этилендиамина. К ним относится теотард, представляющий собой чистый безводный теофиллин и назначаемый двукратно в таблетках, в среднем по 600-800 мг/сут. Применение КП противопоказано при некоторых формах ИБС (остром инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, высоком (III-IV) функциональном классе стенокардии напряжения), экстрасистолии, пароксизмальной тахикардии, тиреотоксикозе, выраженной артериальной гипертензии, идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, индивидуальной непереносимости теофиллина.

Саперов В.Н., Андреева И.И., Мусалимова Г.Г.

источник

Механизм обструкции воздухопроводящих путей

Важнейшие медиаторы, вызывающие бронхиальную обструкцию

Спазм гладкомышечных клеток бронхов

Гистамин, серотонин, лейкотриены, ФАТ, простагландины D, Е, F, тромбоксан А₂

Гиперсекреция слизи и увеличение сосудистой проницаемости

Гистамин, серотонин, лейкотриены, ФАТ, простагландины D, Е, F, брадикинин, оксид азота, гепаран-сульфат и дерматан-сульфат, матриксные металлопротеиназы, компоненты комплемента

Воспаление и ремоделирование бронхиального дерева

Вышеуказанные медиаторы; хемокины; цитокины; факторы роста, компоненты комплемента

Важная роль в патогенезе бронхоспазма при бронхиальной астме принадлежит также повышению влияния блуджающего нерва, из окончаний которого выделяется ацетилхолин. Под влиянием ацетилхолина гладкомышечные клетки воздухопроводящих путей сокращаются.

Рассмотрим одну из часто встречающихся разновидностей эндогенной (идиосинкратичсекой) бронхиальной астмы  «аспириновую» астма, бронхоспазм при которой провоцирует прием аспирина или других нестероидных противовоспалительных средств. Эти вещества ингибируют циклооксигеназу, и метаболизм арахидоновой кислоты протекает преимущественно по липооксигеназному пути с образованием лейкотриенов. «Аспириновая» бронхиальная астма часто сочетается с полипозом носа и хроническим синуситом.

В момент приступа бронхиальной астмы изменения механики дыхания и газообмена подобны таковым при ХОБЛ, описанным ранее. При повторяющихся и плохо купирующихся приступах бронхиальной астмы может развиться ее тяжелое осложнение – астматический статус. Он характеризуется расстройством вентиляционно-перфузионных отношений в легких и развитием тяжелой дыхательной недостаточности с возникновением гипоксемии и/или гиперкапнии и острого дыхательного ацидоза. При отсутствии адекватного лечения астматический статус может привести к гибели пациента.

Для достижения основных целей лечения бронхиальной астмы – предупреждения или быстрого купирования приступов, а также контроля воспаления и предупреждения ремоделирования воздухопроводящих путей используются следующие основные группы лекарственных препаратов:

А. Агонисты β₂-адренергических рецепторов

Б. Антихолинергические препараты

В. Производные метилксантинов

Г. Препараты, вмешивающиеся в процессы метаболизма или механизмы действия лейкотриенов.

Препараты, подавляющие интенсивность воспаления в воздухопроводящих путях

Б. Стабилизаторы мембран тучных клеток

В. Препараты, использующиеся для иммунотерапии.

Важнейший механизм действия агонистов β₂-адренергических рецепторов, которые используются преимущественно в виде аэрозолей (албутерол, формотерол, сальметерол) для купирования приступа бронхоспазма, заключается в активации аденилатциклазы гладкомышечных клеток бронхов, накоплении в них цАМФ, с последующей активацией калиевых каналов и уменьшением содержания ионизированного Са 2+ в этих клетках с расслаблением мускулатуры бронхов. Анихолинергические препараты (ипратропиум, окситропиум), являются селективными антагонистами М₁ и М₃ холинорецепторов, предупреждают бронхоконстрикцию, опосредованную гистамином, и вызывают расслабление гладкомышечных клеток воздухопроводящих путей. Эти препараты также применяются ингаляционно в виде аэрозолей. Производные метилксантинов (теофиллин) ингибируют фосфодиэстеразу гладкомышечных клеток бронхов. В результате замедляется деградация цАМФ, его концентрация в гладкомышечных клетках бронхов возрастает, и возникает цАМФ-опосредованная бронходилатация. Основными группами препараты, воздействующих на образование и действие лейкотриенов, являются ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон) и антагонисты лейкотриеновых рецепторов (пранлукаст, монтелукаст, рис. 3).

Рис. 3. Механизмы действия препаратов, влияющих на метаболизм и активность лейкотриенов

Эти препараты применяются как в виде ингаляционных аэрозолей, так и per os.

В настоящее время продолжается поиск новых эффективных бронходилататоров. С этой целью предлагается использовать вазоинтестинальный пептид, предсердный натрийуретический пептид, а также аналоги простагландина Е.

Препараты, влияющие на активность клеток иммунной системы и контролирующие воспаление, оказывают долгосрочные эффекты. Глюкокортикостероиды, в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы, назначаются либо в виде ингаляционных аэрозолей, либо per os, а при лечении астматического статуса – парентерально. Глюкокортикостероиды оказывают как геномное, так и быстрое негеномное действие на клетки воздухопроводящих путей и клетки иммунной системы, изменяя их фенотипические свойства. Стабилизаторы мембран тучных клеток (кромогликат натрия, недокромил натрия) блокируют хлорные каналы этих клеток, препятствуют поступлению в них ионов Са 2+ и тем самым предотвращают дегрануляцию тучных клеток. Эти препараты не используются для купирования приступа бронхиальной астмы. Для стабилизации мембран тучных клеток может в последнее время предлагают применять селективные антагонисты рецепторов аденозина.

При лечении атопической бронхиальной астмы целесообразно установить вид аллергена и провести специфической гипосенсибилизацию. Однако выполнить это не всегда представляется возможным. Поэтому продолжаются поиски новых средств иммунокорригирующей терапии бронхиальной астмы. В частности, созданы лекарственные препараты, препятствующие связыванию иммуноглобулинов Е с соответствующими высокоаффинными рецепторами на поверхности тучных клеток (моноклональные антитела против IgE – омализумаб). Изучается эффективность растворимых рецепторов к ИЛ-4. Эти рецепторы-«ловушки» связывают ИЛ-4, который стимулирует выработку В-лимфоцитами IgE. Исследуется также эффективность моноклональных антител против ИЛ-13 и ФНО-. Перспективным в лечении бронхиальной астмы является использование антагонистов рецепторов хемокинов ССR. Это позволяет ограничить миграцию эозинофилов и других клеток, участвующих в воспалении, в бронхиальное дерево, и предупредить активацию этих клеток.

источник

Большое значение для жизнедеятельности человека имеет дыхательная система. Ослабленный иммунитет и различные инфекции могут спровоцировать заболевания органов дыхания, что сразу отражается на качестве жизни. Для лечения таких болезней врачи используют препараты-бронхолитики. Далее рассмотрим, как работают эти лекарственные средства, их классификацию и использование при разных заболеваниях дыхательных органов.

К бронхолитикам относятся лекарственные средства и препараты, которые снимают бронхоспазмы, а также борются с причинами сужения бронхов.

При каких заболеваниях могут возникать подобные состояния, рассмотрим далее.

Существует ряд заболеваний, при которых возможно развитие следующих симптомов:

Бронхоспазм.
Отек.
Гиперсекреция слизи.
Сужение бронхов.

Развитие таких симптомов возможно при следующих заболеваниях:

Для профилактики бронхоспазмов могут использоваться бронхолитики разных видов.

Фармацевтической промышленностью выпускается несколько видов препаратов из этой группы:

Таблетки.
Сиропы.
Лекарства для инъекций.
Ингаляторы.
Небулайзеры.

Также можно подразделить на несколько классов бронхолитики.

Адреномиметики. К этой группе относятся препараты, которые способны купировать приступы бронхообструкции. За счет активации адренорецепторов расслабляется мускулатура бронхов. Если рассматривать эти бронхолитики, список препаратов будет следующий:

«Эпинефрин».
«Изопреналин».
«Сальбутамол».
«Фенотерол».
«Эфедрин».

2. М-холиноблокаторы.Также используются для блокады приступов бронхообструкции. Препараты этой группы не попадают в кровь и не оказывают системного действия. Их допускается использовать только для ингаляций. Можно внести в перечень следующие лекарства:

«Атропина сульфат».
«Метацин».
«Ипратропия бромид».
«Беродуал».

3. Ингибиторы фосфодиэстеразы. Купируют приступы брохообструкции, расслабляя гладкую мускулатуру бронхов, путем депонирования кальция в эндоплазматическом ретикулуме за счет уменьшения его количества внутри клетки. Улучшается периферическая вентиляция, функции диафрагмы. В эту группу относят:

Использование этих препаратов может вызвать головокружение, тахикардию, резкое снижение артериального давления.

4. Стабилизаторы мембран тучных клеток. Применяются исключительно в целях профилактики бронхиального спазма. Блокируются кальциевые каналы и возникает препятствие для входа кальция внутрь тучных клеток, тем самым нарушается их дегрануляция и выход гистамина. В момент возникшего приступа эти препараты уже неэффективны. Используются в виде таблеток или ингаляций данные бронхолитики. Список препаратов следующий:

5. Кортикостероиды. Эти препараты используют при лечении сложных форм бронхиальной астмы. Также можно использовать для профилактики и для снятия приступов бронхоспазмов. В список нужно внести следующие лекарства:

«Гидрокортизон».
«Преднизолон».
«Дексаметазон».
«Триамицинолон».
«Беклометазон».

6. Блокаторы кальциевых каналов. Используются для купирования приступов бронхообстукции. За счет блокирования кальциевых каналов кальций не попадает в клетку, в результате происходит расслабление бронхов. Уменьшается спазм, расширяются коронарные и периферические сосуды. К препаратам этой группы относят:

7. Препараты с антилейкотриеновым действием. Блокирование лейкотриеновых рецепторов способствует расслаблению бронхов. Используют этот вид лекарств в целях профилактики приступов бронхообструкции.

Очень эффективны они в лечении заболеваний, которые возникают в результате длительного использования нестероидных, противовоспалительных препаратов. К этой категории относятся следующие лекарства:

Делая вывод, следует сказать, что бронхолитики действие свое направляют прежде всего на расслабление бронхов, но разными способами. Учитывая эти особенности бронхолитиков, сопутствующие заболевания пациента и особенности организма, можно назначить эффективное лечение.

Для обследования пациентов, у которых часто возникают заболевания дыхательных органов, назначается спирография. Чаще всего в случаях, если есть следующие симптомы:

Кашель, который не прекращается уже продолжительное время.
Одышка.
В дыхании слышны хрипы, свист.
Если возникают трудности при дыхании.

Этот метод обследования позволяет выявить изменение объема легких и их функциональность. Эта процедура абсолютно безопасна, но при этом дает много информации для назначения эффективного лечения.

Для проведения спирографии можно использовать бронхолитики. Список препаратов может включать следующие лекарственные средства:

Спирография с бронхолитиком проводится до и после принятия лекарства, чтобы выяснить, как влияет средство на функционирование легких. А также, если используются препараты, расслабляющие бронхи, определяют, является ли спазм бронхов обратимым или необратимым. Лекарство принимают с помощью небулайзера или аэрозоля.

Остановим свое внимание на препаратах, которые используются при астме. Бронхолитики при астме являются самыми важными препаратами, которые необходимы для астматика, как для снятия внезапных приступов, так и для их профилактики. Сюда можно отнести следующие виды бронхолитиков:

Лекарственные средства первых двух групп лучше всего принимать при помощи ингалятора или небулайзера.

При возникшем приступе астмы необходимо оказать срочную помощь, для этого используют ингаляционные бронхолитики короткого действия. Они очень быстро снимают бронхоспазм путем раскрытия бронхов. За считанные минуты бронхолитики могут облегчить состояние больного, и эффект сохранится на 2-4 часа. С помощью ингалятора или небулайзера можно снять приступ бронхоспазма в домашних условиях. Этот способ поступления лекарства в органы дыхания снижает количество возможных побочных эффектов в отличие от принятия таблеток или инъекций, которые попадают обязательно в кровь.

Используя при приступах бронхолитики короткого действия, необходимо помнить, что это всего лишь скорая помощь. Если нужно использовать их чаще двух раз в неделю, следует обратиться к врачу. Может, необходимо усилить контроль за течением заболевания, возможно, нужно пересмотреть методы лечения.

Для того чтобы держать приступы под контролем, необходимо использовать бронхолитики длительного действия. Их также можно принимать при помощи ингаляций. Эффект сохраняться будет до 12 часов. К таким препаратам можно отнести следующие:

«Формотерол». Начинает действовать уже через 5-10 минут. Можно использовать как для снятия приступов, так и для их лечения. Может использоваться для детей, но только под контролем взрослых.
«Сальметорол». Также снимает приступы в течение нескольких минут. Эффект сохраняется до 12 часов. Этот препарат могут использовать только взрослые.

Конечно же, часто просто необходимы бронхолитики при бронхите. Особенно в том случае, если болезнь перешла в хроническую стадию или наблюдается бронхиальная обструкция. Для лечения бронхита можно использовать многие бронхолитики. Список препаратов может выглядеть так:

Очень хороший эффект в лечении бронхита достигается, если использовать бронхолитики для ингаляций при помощи небулайзера или ингалятора. В этом случае бронхолитик, например «Сальбутамол», попадает непосредственно в очаг воспаления и начинает влиять на проблему, не попадая при этом в кровь. А это значительно сокращает проявление побочных реакций на лекарственный препарат. Немаловажно то, что эти процедуры можно проводить и детям без особого вреда для здоровья, но с большим эффектом в лечении заболевания.

А теперь несколько слов о побочных проявлениях бронхолитиков.

При использовании бронхолитиков короткого или длительного действия нельзя не учитывать проявления побочных эффектов. При приеме бронхолитиков короткого действия — это такие, как «Сальбутамол», «Тербуталин», «Фенотерол» — возможны такие нежелательные последствия:

Головокружение.
Головные боли.
Подергивание, тремор конечностей.
Нервное возбуждение.
Тахикардия, сердцебиение.
Аритмия.
Повышение артериального давления.
Гиперчувствительность.
Гипокалиемия.

Препаратам пролонгированного действия, таким как «Салметерол», «Формотерол», свойственны следующие побочные эффекты:

Тремор рук и ног.
Головокружения.
Головные боли.
Подергивание мышц.
Сердцебиение.
Изменение вкуса.
Тошнота.
Нарушение сна.
Гипокалемия.
У пациентов с астмой в тяжелой форме может развиться парадоксальный бронхоспазм.

При появлении любых побочных явлений необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу, чтобы подкорректировать дозировку или сменить препарат.

Существуют заболевания, при которых противопоказано использовать бронхолитики, действующие короткий промежуток времени. А именно:

Гипертиреоидизм.
Сердечные заболевания.
Гипертензия.
Диабет.
Цирроз печени.

Также следует соблюдать особую осторожность при наличии этих состояний при приеме бронхолитиков других групп.

Еще отметим, что для беременных лучше выбирать бронхолитики короткого действия. Продолжительного действия препарат «Теофиллин» можно принимать со 2 триместра не более 1-го раза в день. Перед родами за 2-3 недели необходимо исключить прием бронхолитиков длительного действия.

Стоит обратить внимание на то, что не все бронхолитики можно принимать детям, кормящим матерям и беременным.

Перед использованием таких препаратов обязательно необходимо проконсультироваться с врачом.

Если вам назначены бронхолитики, применение препаратов и дозировку следует строго соблюдать, чтобы не нанести вред своему здоровью.

Лечение детей с использованием небулайзера или ингалятора с бронхолитиком проводить строго под контролем взрослых.

Особенно осторожным следует быть при лечении людей, имеющими:

Нарушение сердечного ритма.
Повышенное давление.
Сахарный диабет.
Глаукому.

Осторожно необходимо использовать бронхолитики с другими симпатомиметиками. Следует учитывать, что может развиться гипокалиемия при одновременном назначении с теофиллинами, кортикостероидами, диуретиками.

Бронхолитики следует принимать только по назначению врача. Помните, что самолечение опасно для жизни.

источник

Полный обзор бронхолитиков, применяемых при бронхите, бронхиальной астме и ХОБЛ: списки, классификация, действие

Бронхолитики — препараты, которые расширяют бронхи и бронхиолы в легких, что улучшает дыхательную функцию. В медицине выделяют несколько групп лекарств, которые отличаются механизмом и продолжительностью действия. Препараты, которые вызывают бронходилатацию, в высоких дозах генерируют сильные побочные эффекты.

Бронхолитики — это лекарственные препараты, которые применяются для симптоматической терапии бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни лёгких и бронхита. Бронходилататоры улучшают дыхательную функцию и уменьшают риск развития респираторной недостаточности.

Список препаратов бронхолитиков, которые применяют при бронхите и бронхиальной астме:

бета2-адреностимуляторы;
М-холиноблокаторы;
ксантины.

Бронходилататоры классифицируются по продолжительности действия на длительные и короткие. Бронхолитики длительного действия помогают контролировать и предотвращать появление симптомов, тогда как короткие — быстро снимают приступы астмы или бронхита. Фармакология разных бронхолитиков существенно отличается.

В классификации бронхолитиков также проводится различие препаратов по механизму действия. На уровне легких присутствуют β2- адренергические и М3-мускариновые рецепторы. Основной механизм действия бронхолитиков заключается в связывании с адренергическими и холинергическими рецепторами.

Адренергические рецепторы активируются адреналином, выделяемым мозговым веществом надпочечников. Холинергические рецепторы, с другой стороны, реагируют на раздражители парасимпатической системы, вызывая бронхоконстрикцию и увеличивая секрецию мокроты.

Бета-2-симпатомиметики расслабляют гладкие мышцы в стенках бронхов. Тонус физиологически регулируется вегетативной нервной системой — симпатической нервной системой. С помощью эндогенных медиаторов, которые связываются с рецепторами, мышечные клетки расслабляются.

Бета-2-симпатомиметики — бронхолитики, которые чаще всего назначают при бронхите, ХОБЛ и астме. Это означает, что всем пациентам с заболеваниями легких назначают такие активные ингредиенты по крайней мере в качестве лекарства, необходимого для облегчения острых симптомов.

Большой плюс бронхолитиков при бронхиальной астме в том, что эффект расширения дыхательных путей начинается очень быстро. На более поздних стадиях хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы бронхолитики также используются для длительной терапии.

Бета-2-симпатомиметики чаще всего используются путем ингаляции, то есть в качестве дозирующего ингалятора или спрея. Преимущество заключается в том, что действие ограничено локально легкими и дыхательными путями. Бронхолитики для ингаляций можно принимать после консультации с врачом.

Однако в острых ситуациях — тяжелый приступ астмы или на поздних стадиях заболевания — бронхолитики также можно назначать системно: в виде таблетки, шприца или инфузии. Ингаляционные бронхолитики обладают меньшим числом побочных эффектов.

Одним из самых эффективных аэрозольных бронхолитиков принято считать сальбутамол.

Бронхолитики из группы М-холиноблокаторов связываются с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами. Антихолинергические средства подавляют действие эндогенного медиатора — ацетилхолина. В дыхательной системе это приводит к расслаблению гладких мышц и, следовательно, к расширению бронхов. Производство слизи также снижается благодаря антихолинергическим препаратам.

Хотя две группы бронхолитиков практически эквивалентны при лечении ХОБЛ и даже вводятся в комбинации, антихолинергические средства — препараты второго выбора при астме. Бета-2-симпатомиметики являются предпочтительными из-за высокой эффективности и безопасности.

Перечень бронхолитиков из группы антихолинергических препаратов, которые применяют при бронхиальной астме:

ипратропия бромид: действует до 6-7 часов;
тиотропия бромид: действует до 20 часов.

Теофиллин — бронхолитик прямого миотропного действия, который относится к группе ксантинов. Бронхолитик ингибирует фосфодиэстеразу и увеличивает концентрацию цАМФ в мышечных клетках стенок бронхов. Теофиллин вызывает расслабление бронхиальной мускулатуры и, следовательно, расширение дыхательных путей.

В низких дозах теофиллин также оказывает слабое противовоспалительное действие, поскольку ингибирует образование провоспалительных мессенджеров — лейкотриенов. Химически теофиллин тесно связан с кофеином и, следовательно, оказывает аналогичное стимулирующее воздействие на организм.

Список бронхолитиков короткого действия:

бамбутерол;
кленбутерол;
фенотерол;
сальбутамол;
тербуталин;
тулобутерол.

Бронхолитики быстрого действия снижают мышечное напряжение в бронхах, таким образом приводя к расширению дыхательных путей.

Список бронхолитиков длительного действия включает следующие препараты:

Комбинированные бронхолитики стоят дешевле и обладают высокой эффективностью. Документ GOLD рекомендует комбинировать бронходилататоры длительного действия с быстродействующими.

Разрешено совмещать кортикостероиды с короткодействующими или пролонгированными бета-агонистами. Комбинации с теофиллином не рекомендованы из-за высокого риска развития побочных эффектов.

Список комбинированных препаратов-бронхолитиков, применяемых при астме:

Список бронхолитиков для детей не отличается от препаратов, применяемых у взрослых пациентов. В клинической практике применяют как бета-стимуляторы, так и антихолинергические средства с ксантинами. Бронхолитики для детей рекомендуется принимать в значительно меньшей дозировке, которая определяется врачом.

Список бронхолитиков, применяемых при ХОБЛ, включает следующие группы препаратов:

глюкокортикоиды;
кромоны;
антагонисты лейкотриенов;
ингибиторы ФДЭ-4;
антигистаминные препараты.

Кортизол — это гормон, который вырабатывается у каждого здорового человека корой надпочечников. Терапевтическое применение природных гормонов и их синтетических производных часто называют терапией кортизоном.

Бронхолитик при ХОБЛ повышает уровень сахара в крови и способствует высвобождению жира и белка. Кортизол увеличивает выведение калия и подавляет выведение натрия и воды. Кроме того, он оказывает влияние на метаболизм костной ткани, сердечно-сосудистую систему, центральную нервную систему, кроветворение.

Глюкокортикоиды используются терапевтически из-за противовоспалительного и иммуносупрессивного действия. Их применяют для лечения заболеваний легких, связанных с воспалительными явлениями — бронхиальная астма и ХОБЛ.

Названия препаратов вида кортикостероидных бронхолитиков, применяемых при ХОБЛ:

преднизон;
преднизолон;
дексаметазон;
бетаметазон;
флуокортолон;
триамцинолон.

Кромоглициновая кислота и недокромил натрия относятся к так называемым «стабилизаторам тучных клеток». Вещества, называемые «кромонами», достигают своего противовоспалительного эффекта путем предотвращения высвобождения медиаторов воспаления из активированных тучных клеток.

Кромоны ингибируют независимые от тучных клеток воспалительные реакции. Препараты были первоначально разработаны в качестве альтернативы глюкокортикоидной терапии, но не могли заменить ее, потому что противовоспалительный эффект был значительно слабее. Кромоны снижают гиперчувствительность иммунной системы к воспалительным раздражителям — аллергенам или холодному воздуху.

Лейкотриены — медиаторы воспаления, впервые были обнаружены в лейкоцитах. В связи с заболеваниями легких лейкотриен D4 имеет особое значение. Воспитательный медиатор увеличивает производство слизи и сужает мышцы верхних дыхательных путей и бронхов.

Антагонист лейкотриена — монтелукаст — предотвращает эффекты, блокируя рецепторы воспалительных медиаторов. В результате лекарственное средство противодействует воспалительной реакции, которая вызывается определенными раздражителями — пыльца, домашняя пыль, холодный воздух.

Фосфодиэстераза (ФДЭ) — это фермент, который регулирует выработку внутриклеточных медиаторов. Вещества опосредуют различные эффекты через многочисленные сигнальные пути. В легких они контролируют ширину кровеносных сосудов и бронхов, а также выработку медиаторов воспаления. Блокада ФДЭ уменьшает концентрацию воспалительных медиаторов.

Многие типы клеток в организме производят и хранят гистамины. В особенно больших количествах эти сигнальные вещества встречаются в определенных иммунных клетках — тучных клетках и базофилах.

У людей с аллергией гистамины высвобождаются в ответ на контакт с аллергеном и присоединяются к так называемым H1-рецепторам, которые также обнаруживаются в слизистой оболочке носоглотки. Антигистаминные бронхолитики используют для терапии ХОБЛ, вызванной аллергическими заболеваниями.

Поскольку бета-рецепторы обнаруживаются не только в бронхиальной стенке, но и в других органах — сердце и системе кровеносных сосудов — возникают различные побочные эффекты бронхолитиков. К ним относятся дрожь, потливость, внутреннее беспокойство, проблемы со сном и учащение сердцебиения до аритмии.

Как и бета-2-симпатомиметики, антихолинергические средства вводят, если возможно, путем ингаляции. Поскольку лекарства почти не попадают в кровоток, риск побочных эффектов значительно ниже, чем при системном введении — в форме таблеток, шприцев или инфузий. От пути введения бронхолитиков зависит степень побочных эффектов.

Антихолинергические бронхолитики считаются хорошо переносимыми и имеют мало побочных эффектов. Наиболее распространенный нежелательный эффект — сухость во рту.

При системном применении существует ряд возможных побочных эффектов — от аритмии сердца, повышения артериального давления до проблем со стулом и психикой.

При длительной терапии больных астмой и ХОБЛ теофиллин не должен использоваться, если бета-симпатомиметики или антихолинергические бронхолитики действуют. Даже при слегка высокой дозировке существует риск серьезных побочных эффектов. Кроме того, возможны многочисленные взаимодействия теофиллина с другими лекарственными средствами.

Спектр возможных побочных эффектов теофиллина варьируется от желудочно-кишечных жалоб — тошнота, рвота и диарея — до сердечных аритмий, головных болей, бессонницы, спутанности сознания и судорог. Передозировка бронхолитика имеет смертельные последствия.

Абсолютные противопоказания к применению бронхолитиков:

ишемическая болезнь сердца;
тахикардиальная аритмия;
синдром WPW;
удлиненный QT-интервал;
гипертоническая болезнь;
тяжелый гипертиреоз (болезнь Грейвса);
феохромоцитома.

Одновременный прием бета-симпатомиметиков или производных ксантина, может усиливать эффекты и, следовательно, побочные действия антихолинергических препаратов, что увеличивает риск летального исхода.

Острый бронхит обычно исчезает сам по себе. Пока инфекция не стихает, некоторые лекарства помогают облегчить симптомы кашля и простуды. Антибиотики обычно не помогают при остром бронхите, поэтому не рекомендуются.

Антибиотики — препараты, которые ингибируют рост или убивают бактерии. Однако острый бронхит обычно вызывается вирусами, против которых антибиотики неэффективны. Многие исследования показали, что антибиотики практически не влияют на течение заболевания.

Антибиотики помогают сократить продолжительность кашля в среднем на полдня, как было показано в исследованиях. Примерно у 3 из 100 человек они вызывают побочные эффекты — диарею, тошноту или сыпь.

В лечении острого бронхита используются различные травяные добавки для ингаляций:

экстракты корня пеларгонии, первоцвета;
тимьян;
эвкалипта;
листья плюща.

Исследования, проведенные на сегодняшний день о таких средствах, показывают, что при остром бронхите они облегчают кашель. Побочные эффекты — желудочно-кишечный дискомфорт и головная боль.

Домашним средством от кашля может быть горчичник. Исследования с детьми показывают, что горчичник при инфекциях верхних дыхательных путей может облегчить кашель. Тем не менее он не подходит для детей в возрасте до одного года, потому что дети могут быть чувствительны к определенным веществам.

Клиническая эффективности дыхательной гимнастики при остром бронхите не была доказана ни в одном исследовании. Не рекомендуется заниматься самолечением альтернативными медицинскими методами с недоказанной эффективностью.

источник

Согласно рекомендациям современных руководств по бронхиальной астме (БА), основной группой препаратов, использующихся для превентивного лечения больных БА (за исключением легкой/интермиттирующей формы заболевания), являются ингаляционные глюкокортикоиды (ИГК) [1–3]. Первый из них — беклометазона дипропионат был внедрен в клиническую практику в 1972 г. и до сих пор находит широкое применение благодаря низкой стоимости и безопасности.

В настоящее время в лечении БА используют еще четыре препарата из группы ИГК: флютиказона пропионат, будесонид, триамцинолона ацетонид, флунизолид.

Несмотря на довольно длительную историю клинического применения глюкокортикоидов (ГК), терапия БА по-прежнему вызывает немало вопросов, в том числе:

когда и в какой дозе следует назначать ИГК больным БА;
как долго их принимать;
как снизить риск развития побочных эффектов ГК-терапии;
что такое стероидная резистентность (стероидная нечувствительность) и каковы механизмы ее развития?

В настоящем обзоре мы попытаемся провести анализ литературных данных и основных рекомендаций по назначению ГК больным БА.

В начале коротко о том, каковы современные представления о механизмах действия ГК при БА. Доказано, что ГК влияют на иммунные и воспалительные процессы дыхательных путей посредством индукции экспрессии различных генов. ГК также снижают количество и/или активность клеток воспаления (лимфоцитов, макрофагов, тучных клеток, эозинофилов), влияют на сосудистую проницаемость, отек слизистой оболочки, субэпителиальный фиброз, уменьшают продукцию слизи в бронхах, способствуют восстановлению поврежденного эпителия и т. д.

Маловероятно, чтобы при остром приступе БА эффект ГК был связан с супрессией образовавшихся цитокинов и клеток воспаления, инфильтрирующих дыхательные пути, поскольку для проявления таких механизмов действия требуется как минимум 6–72 ч [4, 5]. Скорее всего, высокая терапевтическая эффективность стероидов связана с восстановлением чувствительности β-адренорецепторов дыхательных путей, количество которых снижается в результате приема β₂-агонистов и развития самого процесса воспаления [4, 5]. Показано, что однократное введение преднизолона в/в и даже ингалирование беклометазона предотвращает десенситизацию β₂-адренорецепторов [5], хотя следует учесть также протективный эффект самих β-агонистов на тучные клетки и плазменную экссудацию сосудов [4, 5].

Комплементарность действия при комбинации ГК и b₂-агонистов доказана на экспериментальном («эффект Эйкелберга»: β₂-агонисты активируют глюкокортикоидные рецепторы, а стероиды повышают экспрессию гена β₂-адренорецептора) [6], а также клиническом уровнях (при приеме комбинированного препарата симбикорта отмечено более быстрое наступление бронходилатации и улучшение шкалы симптомов БА, по сравнению с терапией будесонидом и формотеролом через отдельные ингаляторы) [7].

Назначение ГК показано в тех случаях, когда пациент испытывает потребность в ингаляционном β₂-агонисте короткого действия один раз в день (Британское руководство по БА) [2] или 3 раза в нед (GINA) [1]. Терапию целесообразнее начинать с высоких доз ИГК, чтобы достичь адекватного контроля над астмой (минимум приступов, снижение тяжести заболевания, достижение нормальных/почти нормальных показателей функции легких с минимумом побочных эффектов лекарственных средств), с последующим снижением их дозы (принцип «step down») [1, 8].

Доказано, что раннее начало лечения ГК более эффективно предотвращает развитие воспалительного процесса и структурных изменений дыхательных путей, особенно у детей [9]. При приеме даже малых доз будесонида (100 мкг 2 раза в сут) у детей заметно улучшались показатели пикфлоуметрии, клиническая симптоматика, снижалась потребность в β-агонистах короткого действия, хотя для предотвращения постнагрузочного бронхоспазма им требовалась более высокая доза ИГК (400 мкг в сут) [9]. По последним данным, флютиказон способен приостанавливать воспалительный процесс, но при этом не влияет на структурные изменения дыхательных путей, т. е. на ремоделирование [10].

Важную роль при тяжелой форме БА играют не только подбор адекватной дозы необходимых антиастматических средств, но и правильное назначение системных ГК.

Назначение ГК per os показано:

пациентам с частыми неконтролируемыми симптомами и обострениями БА;
больным с интермиттирующей БА, не контролируемой приемом высоких доз ИГК;
больным, ранее принимавшим таблетированный ГК, которым для поддержания контроля над астмой или терапии;
обострения заболевания требуется более высокая доза стероида [2].

Больным БА преднизолон следует назначать из расчета 1–2 мг/кг веса в сут сроком не более 10 дней, с постепенным снижением суточной дозы на фоне приема ИГК [11, 12].

По мнению американских экспертов (EPR-2), пероральный преднизолон в дозе 50 мг целесообразно назначать взрослым больным БА однократно в течение 15 ч: тем самым количество эозинофилов в бронхолегочной лаважной жидкости супрессируется более эффективно, чем при приеме препарата в другие часы (в 8 или 20 ч) [3].

При купировании тяжелого приступа БА доказана эквивалентность терапевтического действия ГК, назначаемых больным в/в и перорально [12–15]. Установлено, кроме того, что различий в изменении ОФВ1 у больных с острым тяжелым приступом БА, которым вводили метилпреднизолон в/в в дозах 60, 160 и 500 мг в сут, не существует; не удалось выявить также влияния на уровень ОФВ1 низких и высоких доз преднизолона (1 и 6 мг/кг веса), вводимых в/в каждые 6 ч больным БА, поступившим в отделение неотложной медицины [13–15].

По данным Nana и соавт. [16], через 1 нед после лечения тяжелых астматиков ингаляционным будесонидом в дозе 1600 мкг 2 раза в день (I группа) и таблетированным преднизолоном 40 мг (II группа) уровень ОФВ1 повысился в обеих группах в одинаковой степени — в среднем на 17%. Однако в группе пациентов, которым ГК назначали перорально, обострения болезни наблюдались в два раза чаще. В то же время лечение больного БА таблетированным преднизолоном обходится в 70 раз дешевле терапии таким современным ИГК, как флютиказон.

Показана эквивалентность терапевтической эффективности 1600 мкг будесонида и 5 мг таблетированного преднизолона у пациентов с БА [17].

Хотя при БА может быть достигнут доза-ответ на лечение ИГК, наращивание дозы стероида, как правило, не приводит к дальнейшему улучшению функции легких [18]. Более того, парадоксальным кажется полученное доказательство равной эффективности высоких и низких доз флютиказона (1000 и 100 мкг в сут) при 8-недельном лечении больных со впервые диагностированной легкой и средней степенью БА [19]. Тяжелая форма БА, как правило, требует применения высоких доз ИГК с самого начала терапии [20, 21].

Недопустимо использование в лечении больных БА депонированных ГК (дексаметазон, кеналог, полькортолон) из-за вызываемой ими выраженной супрессии надпочечниковой функции и невозможности назначения этих препаратов по альтернирующей схеме.

В англоязычной литературе последних лет появился термин «brittle asthma», при которой более выраженный, по сравнению с применением ГК, терапевтический эффект отмечается после подкожного введения таким больным тербуталина [20].

У больных БА такие проявления, как кашель, свистящее и затрудненное дыхание, уменьшаются через несколько дней после приема ИГК [21, 22]; значительное облегчение течения заболевания наблюдается спустя недели [14, 23], но для максимального улучшения бронхиальной гиперреактивности ИГК требуется принимать регулярно на протяжении нескольких месяцев и лет [24, 25].

У большинства пациентов с БА снижение дозы ИГК через несколько месяцев терапии, как правило, не приводит к ухудшению течения заболевания [24–26]. Однако уже спустя несколько недель после полной отмены ИГК могут появиться симптомы неконтролируемой БА [25, 26]. Поскольку улучшение бронхиальной гиперреактивности может быть достигнуто примерно через 6–8 нед после начала приема беклометазона (в суточной дозе 400–2000 мкг), чтобы избежать возникновения побочных эффектов, дозу ИГК в дальнейшем следует снижать [26, 27].

Стероид-резистентная астма (СРА) — это астма, при которой после 1–2-недельного приема преднизолона в дозе

40 мг в сут объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) не повышается более чем на 15% в ответ на вдыхание β₂-агониста [28].

Как правило, СРА страдают пациенты с тяжелой формой заболевания. Этиопатогенез СРА обусловлен различными факторами: снижение количества глюкокортикоидных рецепторов дыхательных путей и/или повышение концентрации альтернативной им формы типа β, изменение супрессии транскрипционных факторов, преобладание относительно резистентных к ГК нейтрофилов в бронхиальном пространстве, резко выраженные структурные изменения дыхательных путей и т. д. [29, 30]. Возможно, играет также роль инфицирование таких больных Chlamidia pneumoniae или вирусами [31].

Прежде чем БА считать стероид-резистентной, следует:

выяснить, действительно ли больной страдает БА (исследовать функцию легких, определить индекс Тиффно);
определить коэффициент бронходилатации после вдыхания 200 мкг сальбутамола;
оценить результаты бронхопровокационного теста метахолином или гистамином;
оценить правильность вдыхания ингаляционных препаратов, комплаентность (другие факторы);
оценить данные бронхоскопии (характер пролабирования голосовых связок, уровень эозинофилов в бронхоальвеолярной лаважной жидкости, данные цитологии, биопсии для уточнения толщины базальной мембраны и исключения эндобронхиальной опухоли);
оценить эффективность терапии преднизолоном в дозе 0,5 мг/кг веса больного в течение 2 нед с повторным исследованием функции внешнего дыхания, бронхиальной гиперчувствительности и комплаентности;
исключить другие заболевания (исследование сна по выявлению индекса частоты апноэ и гипопноэ, 24-часовой рН-мониторинг, гипервентиляционный тест, психологическое тестирование и т. д.) [20, 32, 33].

На фоне приема ряда препаратов возможно снижение дозы системных и ингаляционных форм ГК. Не доказан стероидсберегающий эффект кромонов и кетотифена.

Назначение ингаляционных глюкокортикоидов довольно часто (

78%) позволяет уменьшить дозу системных стероидов и даже полностью отменить их прием. Исследование Meijer et al. показало, что высокая доза флютиказона более эффективна в отношении улучшения бронхиальной гиперчувствительности, чем преднизолон, принимаемый перорально [34]. Стероидсберегающий эффект пульмикорта-турбухалера был подтвержден в ходе проведенного нами исследования [35]: у детей, находящихся в отделение интенсивной терапии, более ранний клинический и бронходилатирующий эффект (в течение первых 4 ч) был выявлен в случае использования будесонида в дозе 1600 мкг и тербуталина, по сравнению с группой больных, получавших лечение таблетированным преднизолоном в дозе 2 мг/кг веса и β₂-агонистом.

У больных СРА уменьшение дозы или полное прекращение приема пероральных ГК становится возможным также благодаря назначению суспензии пульмикорта, вдыхаемого через небулайзер. Небулизированный пульмикорт — уникальный стероид, влияющий на функциональные показатели легких значительно быстрее других ГК, вводимых парентерально или перорально [35, 36]. В многоцентровом исследовании T. Higgenbottam и соавт. у 23 больных из 43 после 12 нед терапии небулизированным пульмикортом в дозе 2 мг в сут удалось снизить дозу таблетированного преднизолона на 59% от исходной дозы (p

Д. Ш. Мачарадзе, доктор медицинских наук
Детская городская поликлиника № 102, Москва

источник