Полиоксидоний применение при астме

Бронхиальная астма (БА) — хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в генезе которого играют роль многие клетки и клеточные элементы. Именно хроническое воспаление вызывает гиперреакцию дыхательных путей, приводящую к рецидивирующим эпизодам свистящего дыхания, одышки и кашлю. Неотъемлемой частью лечения бронхиальной астмы у детей является фармакотерапия. Основная цель терапии бронхиальной астмы у детей — достижение устойчивой ремиссии и высокого качества жизни у всех пациентов вне зависимости от степени тяжести [3].

Кроме респираторных аллергенов, в последние годы большое значение уделяется острым респираторным инфекциям, которые являются значительными триггерными факторами в развитии обострений бронхиальной астмы у детей [5]. По мнению других авторов [1], повторные острые респираторные инфекции способствуют формированию хронической бронхолёгочной патологии, аллергической патологии, предрасполагают к развитию заболеваний ЛОР-органов, могут быть причиной задержки психомоторного и физического развития. Эти дети формируют диспансерную группу «часто болеющих детей» (ЧБД). Критерием включения в группу ЧБД является число эпизодов ОРИ в год: для детей от 0 до года — 4 и более; в возрасте 1-3 лет — 6 и более; для детей 4-5 лет — 5 и более; старше 5 лет — 4 и более. По данным многочисленных европейских исследований, почти 5% детей в возрасте от 3 до 6 лет являются часто болеющими. По российским данным, доля ЧБД в популяции колеблется в широком диапазоне — от 15 до 75%, не имея тенденции к снижению.

В связи с этими фактами применение иммуномодуляторов в комплексной терапии бронхиальной астмы у часто болеющих острыми респираторными заболеваниями детей является достаточно актуальной проблемой [2].

Целью работы явился анализ эффективности применения полиоксидония (азоксимера бромида) в комплексной терапии бронхиальной астмы у часто болеющих острыми респираторными заболеваниями детей.

Методы исследования

Проведен анализ историй болезни детей с бронхиальной астмой с оценкой клинико-инструментальных исследований: выраженности симптомов обострения, потребности в β₂-агонистах короткого действия, функциональных показателей дыхания (пиковой скорости выдоха (ПСВ), суточной вариабельности пиковой скорости выдоха) и лабораторных показателей (содержание каталазы, церулоплазмина в сыворотке крови).

В работе было проанализировано 50 историй болезней детей с бронхиальной астмой, 25 детей в возрасте от 5 до 15 лет, получавших стандартную терапию бронхиальной астмы (ИГКС, небулайзерную терапию с β₂-агонистами короткого действия) и полиоксидоний в дозе 3-6 мг 1 раз в день в/в, 3-5 инъекций на курс, и 25 детей, получавших только стандартную терапию бронхиальной астмы (контрольная группа). Длительность пребывания детей в стационаре составила 15 дней. Проведено исследование крови 10 больных детей с бронхиальной астмой, получавших полиоксидоний в составе комплексной терапии, на содержание церулоплазмина и каталазы.

Результаты исследования и их обсуждение

Сравниваемые группы детей, находившихся на стационарном лечении с диагнозом БА, были сопоставимы по возрасту, степени тяжести заболевания, давности заболевания и выраженности исходных симптомов. В обеих группах преобладали больные со средней степенью тяжести бронхиальной астмы. Установлено, что наиболее значимыми триггерными факторами в анализируемых группах детей с бронхиальной астмой явились: контакт с аллергенами и острая респираторная инфекция.

При поступлении у больных отмечались следующие клинические симптомы: приступы удушья в дневное и ночное время, затруднение дыхания при физической назрузке, кашель и использование бронходиллататоров короткого действия в связи с данными эпизодами за последние 4 недели (табл. 1).

Таблица 1 — Клинические симптомы у детей с бронхиальной астмой при поступлении

Затруднение дыхания при физической нагрузке

источник

Внедрение в практику лечения БА ингаляционных форм глюкокортикостероидов (ИГКС) оказалось высокоэффективным даже при тяжелом течении заболевания [1]. Известно, что ГКС обладают выраженным иммуносупрессивным и антипро-лиферативным действием (в первую очередь по отношению к Т-клеточному звену иммунитета), однако ингаляционные формы не вызывают системных проявлений при той же терапевтической эффективности [2]. Благоприятное действие ИГКС связано с локальным противовоспалительным эффектом (в основном с подавлением эозинофильного воспаления) и уменьшением гиперчувствительности дыхательной мускулатуры. Однако длительное применение ГКС, оказывающее терапевтический противовоспалительный эффект, в большей или меньшей степени подавляет противоинфекционный иммунный ответ, что способствует развитию инфекционных осложнений. При этом характер инфекций и их локализация зависят от пути введения, применяемой дозы и активности препарата [3].

Многолетний опыт применения ИГКС в лечении БА позволяет предположить, что неблагоприятное действие ИГКС на иммунную систему у больных БА во многих случаях может быть компенсировано и не проявляться полностью при отсутствии повышенной нагрузки на иммунную систему. Целью нашего исследования является анализ исходного состояния иммунитета и потенциальных возможностей поликлональной активации Т-клеточных популяций у больных БА, получающих базисную терапию с использованием ГКС, с последующей оценкой эффективности использования иммуномодулятора Полиоксидония (ПО) в комплексной терапии таких больных.

Обследовано 48 пациентов с атопической бронхиальной астмой (АБА) персистирующего течения средней тяжести. Диагноз был установлен на основании анамнеза, данных физикального и инструментального обследования, а также результатов специфической аллергологической диагностики. Все больные находились на базисной поддерживающей терапии ИГКС (будесонид) в суточной дозе 500–1000 мкг в комбинации с β₂‑агонистами короткого действия. Группу сравнения составили 29 здоровых добровольцев. В числе сопутствующих заболеваний были выявлены: аллергический ринит – у 38 больных, хронический гнойно-обструктивный бронхит – у 43, рецидивирующие (до 5–6 раз в год) респираторные инфекции – у 36, в единичных случаях наблюдалось присоединение хронического тонзиллита, хронического пиелонефрита и повторных пневмоний. Возраст больных составил от 18 до 50 лет. Длительность заболевания – от 2 до 20 лет.

Наблюдаемые больные с АБА были разделены на две группы. Первая (23 человека) получала базисную терапию, включающую ИГКС (будесонид), 9 человек из группы периодически принимали ГКС парентерально или перорально. Вторая группа больных (25 человек) наблюдалась в процессе проведения курса комплексной терапии, включающей базисный прием ИГКС (будесонид) и иммуномодулятор ПО в дозе 6 мг внутримышечно через день в количестве 5 инъекций.

В исследованиях клетки получали из периферической крови. Мононуклеарную фракцию выделяли центрифугированием на градиенте плотности перколла («Pharmacia», Швеция) 1,077 при 700 g в течение 25 мин при комнатной температуре.

Количество лимфоцитов, экспрессирующих маркеры СD3 + , CD4 + , CD8 + , CD19 + , определяли с использованием моноклональных антител (МКАТ) к соответствующим антигенам (набор «IMK Plus», «Becton Dickinson», США).

Оценку уровня экспрессии поверхностных антигенов проводили методом трехцветного маркирования. Результаты реакции учитывали на двухлазерном проточном цитофлюориметре «FACSCalibur» («Becton Dickinson») в программе «СellQuest». Настройку прибора по каналам флюоресценции осуществляли с помощью программы «FACSComp» с применением калибровочных частиц CaliBRITE и частиц, меченных APC.

Уровень стимулированной экспрессии активационных маркеров на мононуклеарных клетках периферической крови больных АБА и здоровых добровольцев исследовали в условиях краткосрочного культивирования. Статистическую обработку результатов проводили с использованием t-критерия Стьюдента для двух группах и в динамике для одной группе [4].

Результаты исследования влияния длительного применения ИГКС в составе базисной терапии у больных АБА на экспрессию активационных маркеров представлены в табл. 1. Проведено сравнение средних показателей экспрессии на мононуклеарах периферической крови маркеров лимфоцитарной дифференцировки и маркеров активации (CD69 + – раннего маркера активации и HLA-DR – позднего маркера активации).

Рассматривая материалы исследования, необходимо отметить, что при длительном наблюдении больных АБА, получавших базисную терапию с использованием средних доз ИГКС, процентное соотношение Т-клеточных субпопуляций (CD4 + и CD8 + ) в составе Т-лимфоцитарной популяции (CD3 + ) сохранялось и их уровень практически не отличался от такового у здоровых доноров (было зафиксировано незначительное и малодостоверное снижение CD8 + Т-лимфоцитов). Показатели соотношения CD4 + /CD8 + Т-лим-фоцитов в сравниваемых группах не отличались и соответствовали средним величинам нормы.

Количество активированных лимфоцитов, оцениваемое по уровню экспрессии маркеров ранней активации (CD69 + ), в общей популяции мононуклеаров не превышало 2%, а в наиболее значимой CD3 + Т-популяции лимфоцитов было минимальным (табл. 1). Более высоким было количество мононуклеаров, экспрессирующих поздние маркеры активации (HLA-DR), которое составило 12%. Однако эта цифра не отражает истинной степени активации клеток, поскольку для некоторых клеточных популяций экспрессия маркеров HLA-DR характерна и в норме. Поэтому истинный уровень активации Т-лимфоцитов по увеличению поздних активационных маркеров следует оценивать по показателям CD3 + HLA-DR + . Как мы видим, и эти величины однотипны в обеих группах.

Таким образом, следует признать, что базисная терапия АБА с использованием средних доз ИГКС не сопровождается значимыми сдвигами Т-лимфоцитарных по-пуляционно-субпопуляционных и активационных показателей.

Однако следует иметь в виду, что рассмотренные показатели характеризуют уровень экспрессии дифференцировочных и активационных маркеров Т-клеточного звена иммунитета у больных АБА в период восстановления клинического благополучия. Это совершенно не доказывает того, что Т-лимфоциты у больных АБА будут функционировать так же безупречно, как и Т-клетки здоровых людей, в условиях выраженной антигенно-инфекционной нагрузки. Данных о состоянии Т-лимфоцитов больных АБА, получающих ИГКС в составе базисной терапии, в доступной литературе мы не обнаружили.

В связи с этим мы провели следующую серию лабораторных исследований, задачей которых было сравнение потенциальных возможностей Т-лимфоцитов доноров и больных АБА при активации их поликлональным митогеном – фитогемагглютинином (ФГА) – в течение 24 часов в культуре клеток. Полученные результаты представлены в таблице 2.

Результаты исследований свидетельствовали о том, что культивирование мононуклеаров периферической крови у индивидов анализируемых групп в течение 24 часов без добавления митогена не сопровождалось изменением уровня экспрессии ранних маркеров активации (CD69 + ) как у доноров, так и у больных АБА. В то же время степень активации СD3 + Т-лимфоцитарной популяции несколько возрастала преимущественно в группе доноров и достигала 1,41 ± 0,31% при 0,17 ± 0,02% в исходном состоянии. Прирост был незначителен, однако он оказался больше, чем в группе больных АБА.

Интересно, что при 24‑часовом культивировании без добавления ФГА количество клеток, несущих поздние маркеры активации (HLA-DR), несколько уменьшилось, что, видимо, связано с незначительной потерей клеток, несущих в норме маркеры HLA-антигенов ІІ класса. Именно об этом свидетельствуют практически неизменные уровни экспрессии маркера HLA-DR на CD3 + Т-лимфоцитах у доноров – 4,0 ± 1,27% и 4,16 ± 1,12% в исходном состоянии и через 24 часа культивирования без ФГА (табл. 1, 2).

Использование митогена ФГА при культивировании привело к значительному увеличению количества активированных клеток. При этом наиболее выраженное увеличение отмечено в группе здоровых доноров. Процентное содержание клеток, экспрессирующих ранние маркеры активации, выросло у доноров до 22,92 ± 3,15%. У больных АБА также отмечалось увеличение количества активированных CD69 + -мононуклеаров, но оно было достоверно меньшим, чем у доноров. Наибольшая разница прослеживалась у CD3 + Т-лимфоцитарной популяции доноров и больных (16,58 ± 1,98% и 6,58 ± 1,54% соответственно, р + 69 + Т-лимфоцитов, наиболее точно отражающая потенциальные возможности Т-клеток, увеличивалась при использовании ПО в комплексной терапии АБА.

Средние дозы ИГКС при лечении больных АБА оказывают положительный клинический эффект на течение основного заболевания без признаков системного иммунодепрессивного действия.
Неблагоприятное действие ИГКС может реализоваться в снижении потенциальных возможностей активации Т-лимфоцитов в ответ на Т-клеточные поликлональные стимулы. Показанием к назначению ПО является снижение активационных показателей Т-лимфоцитов больных.
Использование Полиоксидония в комплексной терапии больных АБА оказывало дополнительный местный противовоспалительный эффект, улучшало качественные показатели синтеза IgG и IgA и повышало потенциальные возможности Т-клеточного звена иммунитета.
Больным АБА, находящимся длительное время на базисной терапии с использованием ИГКС, целесообразно включать в состав терапии Полиоксидоний на основании тщательного анализа клинической картины заболевания и состояния системы иммунитета конкретного пациента.

источник

Пневмонией называется воспалительный процесс микробной, чаще бактериальной, этиологии, локализованный в пульмональной ткани. Для него характерно очаговое поражение дистальных респираторных отделов, сопровождающееся интраальвеолярной экссудацией, эндогенной интоксикацией, лихорадочным синдромом. При поражении большой площади легочной ткани развивается дыхательная недостаточность.

Эпидемиология. Острая пневмония — госпитальная и внегоспитальная формы — является распространенной патологией. Из 1000 остро заболевших пневмония регистрируется у 12 человек. В год из 100 тысяч человек, проходящих лечение в условиях стационаров, по поводу воспаления легких госпитализируется 1200.

Развиваясь в организме, острая пневмония всегда вызывает системную иммунную реакцию, приводящую к развитию дисфункции иммунитета. Эти изменения почти всегда обратимы и подходить под определение вторичного иммунодефицита не может.

Статистика свидетельствует, что для развития внегоспитальной формы пневмонии чаще всего нужен фон — иммунная супрессия. Поэтому заболевание чаще всего отмечается:

у лиц старшей возрастной категории;
при патологии иммунитета вследствие сахарного диабета, ВИЧ-инфицированности;
вследствие ятрогенной иммуносупрессии (проведение стероидной, химио- и радиотерапии);
в результате вредных привычек, вызывающих депрессию иммунитета: наркомания, алкоголизм, никотиновая зависимость.

Пневмония может возникнуть также при попадании в организм достаточной дозы специфических микроорганизмов, подавляющих иммунные реакции, что тоже может подходить под определение иммунодефицита.

Такие воспалительные изменения пульмональной ткани, которые развились на фоне иммуносупрессии, отличаются или тяжелым течением, с развитием опасных осложнений, или, напротив, скудной симптоматикой и вялым течением.

Тяжелые пневмонии вызываются следующими микроорганизмами:

легионелла (до 10% случаев);
вирус гриппа серотипа A (5% случаев);
микоплазма и хламидия (до 2% случаев).

Попадание этих возбудителей в организм приводит к системным преобразованиям лимфоидной ткани, характерных для вторичного иммунодефицита.

Иммунные реакции при пневмонии. Острая пневмония вызывает изменения не только в периферической крови, но и в ассоциированной с бронхами лимфоидной ткани. По данным многолетнего иммунологического мониторинга, воспаление пульмональной ткани, которое разрешается в стандартные сроки, всегда вызывает выраженную активизацию большинства иммунных звеньев:

возрастает концентрация иммуноглобулинов всех классов;
активируются белки комплемента;
увеличиваются данные фагоцитарной хемолюминисценции.

Изменения происходят также в клеточных субпопуляциях, особенно трансформации подвергается их функциональная активность. Наиболее детально мы исследовали состояние периферического русла, где со стороны иммуноцитов было отмечено :

увеличение содержания CD8+ клеток;
модификация работы T-клеток;
изменения в фагоцитарном комплексе и системе белков комплемента, носящие различный характер;
рост числа не созревших клеток.

Позднейшими опытами, направленными на изучение состояния цитокинов, при пневмонии было зарегистрировано повышение уровня отдельных сывороточных цитокинов: TNF, IL 4, IL10, IL 8. При этом допускается, что именно увеличением интерлейкинов 4 и 10 в периферическом русле может быть вызвано изменение дифференцировки T-лимфоцитов в сторону увеличения субпопуляции T-хелперов типа 2.

Именно трансформации в цитокиновом статусе, правомерные для острого пульмонального воспаления, и предопределяют тяжесть, ход и прогноз воспаления пульмональной ткани. Взаимодействие цитокинов запускает последовательность реакций, вследствие которых происходят: локальные нарушения микроциркуляции, ухудшение местного легочного метаболизма, развитие тканевых гипоксических явлений, пропотевания экссудата в альвеолы или интерстиций. Изучив характер преображений цитокинового статуса, можно сделать выводы:

о степени тяжести воспаления;
о прогнозе течения болезни;
о наиболее вероятном исходе пневмонии;
об эффективности получаемой терапии.

По данным Караулова А.В. и соавт., вялое течение пневмонии у лиц старшего возраста, хронизация процесса и риск развития повторных случаев заболевания у них обусловлены: снижением концентрации узловых микроэлементов, уменьшением ферментативного статуса и активности альвеолярных фагоцитов. При этом течение патологии может стать тяжелым, что связано с отсутствием реакции со стороны цитокинов провоспалительного действия (TNF-ɑ, IL-6, ɑIFN) при том, что способность к продукции цитокинов у периферических мононуклеаров после поступления микробных антигенов была менее необходимого.

Согласно данных Караулова А.В. с соавторами, проводивших исследования на протяжении 7 лет, добавление к терапевтическому комплексу острой пневмонии препарата Полиоксидоний ® в/мышечно по 6 миллиграммов через 48 часов №5-10, привело к выраженной положительной динамике со стороны системного иммунитета. На фоне данной терапии произошел скорый возврат большинства измененных изначально иммунных показателей (sIgA, в том числе) к нормальным значениям, что привело к регрессу интрапульмональных воспалительных изменений.

Таким образом, был сделан вывод, что степень пульмональной деструкции обусловлена не столько вирулентностью возбудителя, сколько изменений в иммунном статусе. Поэтому назначение Полиоксидоний ® в/мышечно или в/венно в дозировке 6-12 миллиграммов (по тяжести состояния) №10 является патогенетически оправданной терапией острого пульмонального воспаления.

Применение Полиоксидоний ® в комплексе медикаментозной терапии воспалительного процесса в легких приводит к:

ускорению купирования интоксикационного периода;
снижению риска вероятных осложнений: пульмональной деструкции, синдрома острого легочного повреждения (СОПЛ), нефротических и миокардиальных воспалениях токсического характера;
ускорению резорбции пневмонического инфильтрата (по данным рентгенограммы). Так, время до подлинного начала рассасывания воспалительной инфильтрации сокращается на 19%, практически полная нормализация R-картины происходит на 26% быстрее. В случаях, если пневмония имела абсцедирующий характер, на месте абсцесса формировался участок пневмосклероза;
нормализации иммунолобиологических индексов;
снижению продолжительности стационарного лечения — на 25%.

Таким образом, при остром пульмональном воспалении терапия Полиоксидоний ® является показанной. Рекомендуется применение 10 инъекций с введением препарата по 6-12 миллиграммов внутримышечно или внутривенно (исходя из оценки тяжести течения заболевания), через день.

ВИЧ-инфекцией называется медленно прогрессирующая патология, вызванная вирусом, тропным преимущественно к иммуноцитам. Она входит в список иммунодефицитных состояний, при которых постепенно развиваются необратимые повреждения иммунной системы. Вследствие поражения вирусом иммунокомпетентных клеток, у больных снижается количество T-хелперов, и это дает возможность развития и прогрессирования инфекций, чьим этиологическим фактором является условно-патогенная флора.

Чаще всего ВИЧ-инфицированные лица отмечают поражение легочных структур. Пневмония же в структуре очагово-инфильтративных изменений занимает 70% — преобладающую часть.

У 70-80% пациентов этиологическим фактором пневмонии является Pneumocystis carinii — дрожжевой гриб, который в норме присутствует у 95% людей всех возрастных групп старше 5 лет, не вызывая никакой патологии. Как только число T-хелперов крови становится в пределах 35-200/мкл, на протяжении полугода у 0,5% из них развивается пневмоцистная пневмония. И это заболевание у ВИЧ-инфицированных становится первым из СПИД-ассоциированных инфекций.

Ранее врачи-иммунологи были противниками применения иммуномодуляторов при ВИЧ-инфекции, аргументируя это влиянием на T-клеточный иммунитет с возможной активацией репликации вирусов. Но в настоящее время поступает все больше информации об опыте применения иммуномодуляторов, стимулирующих пролиферацию T-клеток, в частности, интерлейкина 2.

Группа врачей НИИ клинической иммунологии г.Ростов-на-Дону,под руководством профессора Сизякиной Л.П. сообщили о применении Полиоксидоний ® для лечения пневмонии у ВИЧ-позитивных лиц. Препарат вводился вместе с антибактериальными средствами, но противовирусная терапия не назначалась. Подобная терапия привела к положительному эффекту: наблюдалась позитивная клиническая, иммунологическая, рентген- и биохимическая реакция. По материалам рентгенографии, участки, пропитанные пневмоническим экссудатом, были ликвидированы на 5 дней ранее, чем у тех ВИЧ+ с пневмонией, кто не получал Полиоксидоний ® . Помимо того, включение препарата в комплекс позволило перевести заболевание в состояние стойкой ремиссии. Также отмечалось повышение уровня CD4+ и увеличение иммунорегуляторного индекса до цифры 1. Из биохимических показателей отмечено также было снижение уровня трансаминаз и билирубина.

Удивительным было значительное снижение вирусной нагрузки на фоне Полиоксидоний ® : она снизилась до Ig106 при начальных цифрах Ig — 107. Это позволяет предположить, что Полиоксидоний ® способен активировать функциональную способность макрофагов и NK-клеток, которые снижают уровень ВИЧ за счет элиминации из организма клеток, с модифицированным вирусом геномом.

Отсюда следует, что ввод Полиоксидоний ® в программу медикаментозной терапии пневмонии у ВИЧ-позитивных лиц, переносящих СПИД-ассоциированные инфекции, является обоснованным. Препарат позволяет добиться позитивной клинико-лабораторной динамики.

Хроническим бронхитом называют патологию, при которой происходит диффузное воспаление стенок бронхиального дерева. Оно имеет неаллергическую природу и характеризуется хроническим течением. Основные причины заболевания — это воздействие на бронхиальную стенку внешних или внутренних повреждающих факторов, а также — генетическая предрасположенность.

В основе патологии — расстройства внешнего дыхания по обструктивному типу. Основными клиническими признаками являются продуктивный кашель, тахипноэ, лихорадка. Заболевание входит в группу ХОЗЛ, которые диагностируются у 1,8% взрослых.

Ведущую роль в патогенезе играет патология мукоцилиарного клиренса, которая зависит от:

скорости мерцания ресничек бронхиального эпителия, локализованного в разных отделах;
характера секрета бокаловидных клеток: его количества и вязкости.

Чем более вязкой будет бронхиальная слизь и чем медленнее она будет выводиться, тем ниже будет содержание в ней лизоцима, интерферона, лактоферрина — веществ, обеспечивающих неспецифический местный иммунитет. Кроме этого, произойдет также снижение содержания sIgA, и все эти факторы приведут к колонизации бронхиальной слизи микроорганизмами. При хроническом бронхите не только страдает местный иммунитет, но также отмечается нарушения системных иммунных реакций. Это говорит о том, что в терапии показано назначение иммуномодуляторов.

Полиоксидоний ® при хроническом бронхите показан:

при обострении;
в фазе ремиссии;
при длительном рецидивирующем течении.

Были произведены сравнительные и слепые исследования, плацебо-контролируемые. В них изучалась эффективность Полиоксидоний ® и его сочетаемость с препаратами антибактериального ряда (назначенных из учета микрофлоры), бронхолитических, витаминных, муколитических, а также с применением физиотерапевтических методик. Применялся Полиоксидоний ® 6 миллиграммов в день через 48 часов, в/мышечно, курсом в 10 доз. В случае тяжелого течения первой дозой вводилось до 12 мг препарата. Токсико-аллергических проявлений отмечено не было.

Включение Полиоксидоний ® в комплекс медикаментозной терапии при хроническом бронхите:

улучшает самочувствие больных: купирует явления эндотоксикоза, подавляет гиперпродукцию мокроты и, соответственно, уменьшает кашель;
увеличивает сроки ремиссий;
позволяет снизить дозу антибактериальных, противогрибковых препаратов, системных ГКС, что приводит к уменьшению их токсических воздействий на организм;
приводит к быстрой нормализации клинической гемограммы: снижает лейкоцитоз, устраняют сдвиг лейкоформулы;
увеличивает сопротивляемость к вирулентным микроорганизмам;
улучшает показатели иммунограммы: повышает фагоцитарный индекс, вызывает увеличение числа CD4+-клеток;
уменьшает продолжительность пребывания в стационаре и его стоимость.

Рекомендуется назначение 6 мг/день Полиоксидоний ® , через сутки, курсом до 10 в/м введений. Насыщающей дозой можно вводить до 12 мг/сутки; дальнейшую схему тоже можно корректировать исходя из тяжести протекания заболевания.

Полиоксидоний ® также рекомендован с целью купирования хронических воспалительных явлений в бронхах у детей. Для этой категории населения препарат зарекомендовал себя тем, что, применяясь вместе со стандартной терапией, привел к снижению применения бронхолитиков вдвое, а ГКС — в 3 раза. Негативных эффектов зафиксировано не было.

Детям Полиоксидоний ® рекомендован в дозировке 0,1мг/кг веса в/мышечно, в сутки однократно. Между инъекциями — 2-3 суток, всего №5.

Современная наука обнаружила, что в патогенезе хронического бронхита ключевую роль играет апоптоз. При гипоксии, характерной для хронического бронхита, в кровь выбрасывается большое количество антиапоптотических факторов. Это отсрочивает апоптоз нейтрофилов, и эти клетки, скапливаясь эндобронхиально, вызывают “оксидативный взрыв”. Это является одной из причин повреждения эпителия бронхов.

Значение апоптоза для поддержания иммунного гомеостаза при хроническом бронхите весьма существенно. Во время обострения, для которого характерен лейкоцитоз с преобладанием нейтрофилеза, своевременная активация пассивной программируемой клеточной гибели обеспечит завершение воспалительного процесса. В период же ремиссии, когда поступление в кровь микробных антигенов не прекращается, антиген-индуцированный апоптоз способен привести к иммуносупрессии. То есть, правильный контроль над активацией/торможением апоптотических процессов может предотвратить хронизацию эндобронхиального воспаления и, соответственно, предупредить прогрессирование патологии.

По данным группы исследователей под руководством профессора Караулова В.А., при изучении воздействия на организм комплекса препаратов совместно с Полиоксидоний ® , стало ясно, что Полиоксидоний ® способен достоверно увеличивать уровень клеток с маркёрами CD16 и CD20, а также приводить показатели апоптоза гранулоцитов и мононуклеаров, находящихся на периферии, и активность нейтрофилов к физиологическим значениям, что коррелировало с положительной динамикой терапии

Соответственно, Полиоксидоний ® эффективно применяется для купирования проявлений хронического бронхита. Он достоверно проявляет противовоспалительное действие при обострении патологии, удлиняет время ремиссии, улучшает самочувствие пациентов. Так, при проведении исследований, были получены результаты:

стойкая ремиссия продолжительностью до 12 месяцев отмечалась у четверти больных;
отсутствие клинических проявлений продолжительностью в полгода — у 28%;
продолжительность стационарного лечения сократилась на 26,5%;
отмечалось снижение частоты возникновения обострений на 31%;
потребность в применении антибактериальных препаратов снизилась в среднем на 1/3.

Хронической обструктивной легочной патологией (ХОБЛ) называется патология, при которой в дистальных бронхиальных отделах и перибронхиальных участках легких развивается воспалительный процесс, протекающий в хронической форме. Основным этиологическим фактором является воздействие средовых факторов. В итоге ХОБЛ развивается эмфизема легких. В начале своего формирования она еще частично обратима. В России патология очень распространена: только на диспансерном учете стоит 1 миллион больных.

В основе ХОБЛ — иммунная реакция в тканях респираторной системы. Здесь из T-лимфоцитов, макрофагов и нейтрофилов выделяются медиаторы воспаления, которые приводят к высвобождению протеаз. В результате эти вещества приводят к деструкции альвеол и ускоряют развитие эмфизематозных изменений.

Е.Л.Моисеева и соавторы провели исследования, изучающие возможность включения Полиоксидоний ® в комплексное лечение ХОБЛ. В группу исследуемых вошло 25 человек, у 40% которых обструктивная патология легких осложнялась суперинфекцией бронхиального дерева. В состав проводимой базовой терапии был включен Полиоксидоний ® , который вводился тремя путями: внутримышечно, внутривенно и эндобронхиально. У 92% отмечалась положительная динамика:

уменьшилось воспаление;
улучшился бронхиальный дренаж,

что дало возможность бронхосанации без применения антибиотиков или с использованием их кратким курсом.

Туберкулез — это хроническое воспалительное заболевание, создавшее ныне в России тяжелую эпидемическую ситуацию. Патология характерна тем, что вызывает формирование тяжелых форм заболевания, которые могут быть также мульти- и полирезистентными.

В основе хронического течения туберкулеза — специфическая реакция системы иммунитета на туберкулезную микобактерию. Отмечается дефицит макрофагальных систем, что приводит, соответственно, к замедлению элиминации микобактерий и прогрессированию заболевания. Если на этом фоне активировать клетки макрофагально-моноцитарного ряда, то усилится миграция нейтрофилов в очаг воспаления. Пропорционально этому усилится высвобождение лизосомальных ферментов, в результате фагоцитам станет легче выполнять свое бактерицидное действие. Таким образом, вышесказанное делает обоснованным назначение Полиоксидоний ® для лечения больных туберкулезом, особенно:

фиброзно-кавернозной формы,
инфильтративной формы,
диссеминированного процесса,

в комплексе с такими противотуберкулезными антибиотиками как Изониазид, Этамбутол, Стрептомицин, Рифампицин, Пиразинамид.

Полиоксидоний ® при TBC назначается по 6-12 миллиграммов в/м два раза в неделю, №10-20.

Исследования выявили такие базовые эффекты Полиоксидоний ® :

исчезновение интоксикационного синдрома. В результате лечения с включением в комплекс Полиоксидоний ® отмечается полное исчезновение признаков эндотоксикоза от 77,3% до 100% пациентов (против 47,8% при лечении без применения Полиоксидоний ® );
уменьшение длительности выделения микобактерий. Через 30 суток от начала лечения с включением Полиоксидоний ® бактериовыделение прекратилось у 77,3, по другим данным 100% (против 66,7% “контрольных” пациентов);
ускорение процессов резорбции туберкулезной инфильтрации и организации участков пульмональной деструкции. Клинически значимая резорбция инфильтрации отмечалась у 51,7% пациентов, получавших Полиоксидоний ® , в сравнении с 3,4% пациентов, лечившихся стандартно;
Полиоксидоний ® облегчает реорганизацию полостей, образованных в результате пульмонального некроза: она снизилась у 34,6%, тогда как в контрольной группе этот показатель составил 17,8%. Также препарат способствует уменьшению объемов легочной деструкции при впервые диагностированном TBC (у 66,7% больных, что вдвое больше, чем при проведении только базовой терапии). В случае более длительного течения процесса (2 года и более) деструктивные явления ликвидируются у пятой части пациентов;
нормализация лабораторных данных: ускорение снижения СОЭ, устранение палочкоядерного сдвига, приведение числа лимфоцитов к нормальным цифрам;
нормализация данных иммунограммы: нормализация баланса Th1/Th2, функциональной нейтрофильной активности, подъем фагоцитарной активности моноцитов, снижение формирования активных форм кислорода.

В ходе исследования выяснилось, что улучшение общего самочувствия, купирование симптоматики со стороны респираторного тракта отмечается уже спустя 7-14 суток после первой инъекции Полиоксидоний ® .

Препарат нужно применять в дозировке по 6-12 мг, внутримышечно, дважды в неделю. Курс предполагает 10-20 инъекций.

Бронхиальной астмой называется хроническая патология бронхиального дерева, воспалительного характера, склонная к рецидивированию. В ее основе — гиперреактивность, вызванная специфической (то есть сенсибилизацией или аллергией) или неспецифической их реакцией. Основным признаком патологии является экспираторная одышка, возникающая в результате бронхоспазма, эндобронхиальной эдемы и гиперсекреции слизи бокаловидными клетками бронхов.

Читайте также: Кто рожал сам с астмой

Астму диагностируют у каждого 20 взрослого человека в мире — это около 50 миллионов человек. Только в России настоящая патология зарегистрирована почти у 7 млн лиц.

Доказано, что основными триггерами обострения бронхиальной астмы являются инфекционные поражения респираторной системы. Тяжесть течения усугубляется также инфицированием любыми микроорганизмами (гноеродной флорой, рецидивирующей герпес-инфекцией). Также исследования выявили, что тяжесть течения патологии снижается при переводе Th2-иммунной реакции на тип Th1, что доказывает необходимость включения в состав терапии иммуномодуляторов, оказывающих подобное действие.

Доказано, что в случае тяжелого течения патологии, а также ее гормонозависимых формах, фиксируется снижение показателей иммунного статуса противоинфекционной направленности. Поэтому, в курс терапии таких больных должны быть включены иммуномодуляторы. Наиболее рационально, как при обострении, так и в фазу ремиссии, назначение Полиоксидоний ® : препарат уменьшает длительность острых симптомов и удлиняет период ремиссии.

Для взрослых рекомендуется следующая схема приема Полиоксидоний ® : 6 миллиграммов в/мышечно через сутки 5 дней, после — 6 миллиграммов каждые 72 часа — еще до 10 суток.

В детском возрасте схема Полиоксидоний ® отличается: 0,1 миллиграмм/кг массы тела, однократно в 48-72 часа, 5-10 введений на курс.

Препарат относится к группе практически нетоксичных препаратов.

При включении в комплексную терапию БА Полиоксидоний ® отмечено:

увеличение длительности ремиссии;
ускорение периода купирования эндобронхиального воспаления и снижение гиперреактивности бронхиальной стенки. Это позволило добиться снижения поддерживающих дозировок ГКС и ингаляционных бета-2-миметиков без ухудшения состояния больных. В ряде случаев появилась возможность отменить данные препараты;
удлинение периода ремиссии БА;
ускорение купирования обострений патологии. Корректировка иммунного статуса позволила увеличить объем отделяемой мокроты с одновременным улучшением мукоцилиарного транспорта, что улучшило проходимость бронхов. Это привело к скорой нормализации внешних респираторных функций. Так, жизненный объем легких возрос на 1,74 литра, форсированная ЖЕЛ на 1 л, повысилась и скорость прохождения воздуха по всем участкам бронхиального дерева.

Положительная динамика отмечалась также со стороны иммунного статуса:

снизился п/я сдвиг лейкоформулы, то есть — снизилась степень бактериального воспаления;
повысилось бактерицидная активность нейтрофилов;
возросло количество NK-клеток;
восстановилась достаточная функциональность T-лимфоцитов: увеличилось количество CD8+, CD4+ и CD3+ клеток;
снизился индекс CD4/CD8;
повысилось количество CD20+ B-клеток;
отдельные исследования показали уменьшение титров иммуноглобулинов M, G и A-фракций и повышение концентрации ЦИК.

Исследования показали отсутствие воздействия Полиоксидоний ® на систему гуморального иммунитета.

Следовательно, применение Полиоксидоний ® в комплексной терапии астмы способствовало снижению:

дозировок симпатомиметиков и глюкокортикостероидов;
стоимости терапии;
на 15% — длительности стационарного пребывания.

Применение Полиоксидоний ® в комплексе с АСИТ (аллерген-специфической иммунотерапии) и базисной терапии усиливало эффект остальных препаратов.

В основе БА у детей лежат закрепленные на наследственном уровне: дефицит барьерных свойств бронхиального дерева, усиленная выработка провоспалительных цитокинов и антител, формирующих аллергические реакции, нарушения нейро-эндокринной регуляции и иммунологическая гиперергия. Включение Полиоксидоний ® в состав терапии детей со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания привело к ускорению нормализации клинико-лабораторных данных, внешнереспираторных функций и иммунограммы, уменьшению продолжительности стационарного лечения.

У взрослых Полиоксидоний ® рекомендован в комплексной терапии по следующей схеме: 5 введений по 6 мг в/мышечно 1 раз в 48 ч, после по 6 мг в/мышечно через 72 часа — до 10 введений.

источник

Тяжелая форма БА характеризуется частыми обострениями заболевания, выраженным снижением качества жизни больных.

Тяжелая бронхиальная астма – одна из сложных проблем современной клинической медицины.

Основными критериями тяжелой астмы является: лечение постоянно и длительно (≥50% в году) пероральными стероидами и потребность в высоких дозах ингаляционных стероидов.

Менее значимыми критериями тяжелой бронхиальной астмы могут служить: потребность в ежедневном приеме для контроля астмы в дополнении к ингаляционным стероидам других препаратов (напр., пролонгированных В2-агонистов,теофиллина или анатагонистов лейкотриенов), потребность в В2-агонистах короткого действия, ежедневно или почти ежедневно, персистенция дыхательной обструкции (ОФВ1˂80% от должного, суточная вариабельность ПСВ >20%), обращение 1 или более раз в году за неотложной помощью, прием 3 и более раз в году пероральных стероидов, быстрое ухудшение состояния при снижении дозы пероральных или ингаляционных стероидов на 25%, эпизоды развития астматического статуса.

Социально-экономические проблемы последних лет не позволяют существенно изменить подход к терапии больных тяжелой БА, которые все чаще принимают дешевые таблетированные ГКС, короткого (преднизолон, метилпреднизолон и др.), промежуточного (триамсинолон) и пролонгированного (депо) действия (кеналог, дипроспан). У большинства таких больных ограничена финансовая возможность в приеме оптимальных доз и ГКС, имеющих нередко, высокую стоимость.

При длительном или постоянном приеме системных ГКС течение тяжелой формы бронхиальной астмы приобретает новые черты: к астме присоединяется патологическая картина, свойственная синдрому Иценко-Кушинга, развиваются метаболические и эндокринные нарушения, появляется патология костно-мышечной системы, появляется подверженность бактериальным, вирусным и паразитарным инфекциям, торпидным к общепринятым методам терапии. Таким образом, ГКС могут контролировать БА, но они также являются причиной дополнительного воспаления в дыхательных путях вследствие возрастания риска бактериально-грибковых и вирусных инфекций.

ГКС снижают секрецию гормонов эпителиальными клетками тимуса за счет торможения синтеза белков и пептидов, способствуя раннему старению иммунной системы. ГКС индуцируют Т-клеточный апоптоз, тем самым снижая популяции Th1 и Th2 иммунного ответа и проявляют свой противовоспалительный эффект путем уменьшения продукции цитокинов (в частности, ИЛ-2 – важнейшего медиатора клеточного иммунитета, а также ИЛ1, ИЛ3, ИЛ5, ИЛ7 и т. д.). Зная важное значение цитокинов для нормального функционирования иммунной системы, можно сказать, что снижением количества Т-клеток может быть частично объяснять иммуносупрессивное действие ГКС.

Гипогаммаглобулинемия, развивающаяся на фоне использования системных ГКС, связана не с уменьшением количества В-клеток, а со снижением продукции иммуноглобулинов этими клетками.

По мнению некоторых авторов, ГКС вызывает относительную лимфопению, моноцитопению, уменьшают число эозинофилов и базофилов. Эти изменения возникают в связи с перераспределением клеток из внутрисосудистого русла в лимфоидную ткань.

Таким образом, у категории больных формируются клинические и лабораторные признаки вторичной иммунной недостаточности, требующие в комплекс терапии включения иммунотропных препаратов. Поэтому Т.В. Латышевой и О. В. Романовой была проведена попытка включения в комплексную терапию больных с тяжелой формой БА полиоксидония.

Полиоксидоний (ПО) – полимеразное физиологически активное соединение, обладающее выраженной иммунотропностью. Это отечественный препарат с широким спектром фармакологического действия, не имеющий аналогов в мире. Препарат применяется с 1996 г. и обладает иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантным и мембраностабилизирующим эффектом.

ПО усиливает способность нейтрофилов поглощать и убивать золотистый стафилококк, индуцирует синтез моноцитами цитокинов (только при их исходно низких или средних уровнях), усиливает синтез α-интерферона мононуклеарами, усиливает цитотоксичность NK-клеток. В условиях in vitro полиоксидоний обладает сложным и многогранным эффектом на иммунную систему. Так как развитие любого иммунного ответа начинается с клеток моноцитарно-макрофагальной системы и так как цитокины, продуцируемые моноцитами/макрофагами, обладают плейотропным эффектом, то усиление под влиянием полиоксидония их функциональной активности ведет к активации и клеточного и гуморального иммунитета. Таким образом, он приводит в движение все факторы защиты организма, и это движение распространяется естественным путем так, как это происходит при развитии иммунного ответа в организме.

ПО использовался в комплексной терапии 59 больных тяжелой формой БА по следующей схеме: по 6 мг N 5 в/м через день, потом через 3 дня до 10 инъекций. Эти больные характеризовались длительностью заболевания более 25 лет. Все они страдали тяжелой формой ГКС-зависимой астмы, получали на протяжении последних 6 лет ГКС в постоянной дозе 5-10 мг/сутки из расчета на преднизолон. У 46 (80%) из них зарегистрирована смешанная форма БА (атопическая и инфекционно-аллергическая форма) тяжелого течения, у 13(20%) – инфекционно-аллергическая, тяжелого течения.

У 59 (100%) больных на фоне постоянного приема ГКС отмечались признаки Кушингоида, у 34 (57,6%) выявлен сахарный диабет 2 типа, 19 человек из них страдали инсулинозависимой формой. Сопутствующие заболевания: желудочно-кишечные (100%), хронический бронхит (100%), заболевания лор-органов (100%), сердечно-сосудистые заболевания (79,7%), сахарный диабет (57,6%), заболевания щитовидной железы (73%) и др (табл.1). 16 (27,1%) отмечали в течение жизни несколько эпизодов перенесенной герпес-вирусной инфекции, характеризовавшейся тяжелым течением и быстрым присоединением вторичной бактериально-грибковой инфекции, но ни в одном случае не отмечено частого рецидивирующего течения.

У всех больных отмечалось упорное течение инфекционного процесса (хронический гнойно-обструктивный бронхит, хронический гнойный гайморит, слизисто-кожный кандидоз, рецидивирующая герпетическая инфекция), они неоднократно проходили комплексное лечение антибактериальными, антимикотическими препаратами.

Выявлено, что больные с тяжелой формой БА по выраженности изменений в иммунном статусе можно разделить на две группы: средняя и тяжелая, при которых отмечены нарушения клеточного звена иммунитета различной степени выраженности: лейкопения, лимфопения, снижение СД3+, СД4+-лимфоцитов, НК-клеток, инверсия ИРИ. У все обследуемых больных отмечены корреляция тяжести состояния с изменениями в иммунном статусе.

Включение ПО в комплексную терапию больных с тяжелой формой БА позволило сократить длительность пребывания в стационаре на 15% и удлинить длительность ремиссии хронических очагов инфекции у больных с тяжелой формой БА до 1 года у 40% больных и до 6 мес у 50% больных, длительность ремиссии менее 6 мес сохранились у 10% больных. У 19 больных (32,2%) после санации очагов инфекции и удлинения интервала ремиссии удалось провести курс АСИТ причиннозначимыми аллергенами. В процессе приема полиоксидония было выявлено повышение бактерицидности нейтрофилов, повышение уровня NK-клеток. Уровень иммуноглобулинов не изменялся, что требовало включения в лечение иммуноглобулинов. Все наблюдавшиеся больные хорошо переносили лечение ПО, осложнений со стороны клинического течения заболевания, отрицательных изменений в лабораторных показателях (периферическая кровь, биохимическое исследование, общий анализ мочи и др.) не отмечено.

На основании проведенных исследований Т.В. Латышева и О.В. Романова считают целесообразным включение полиоксидония в комплексную терапию больных тяжелой формой БА, так как это приводит к более быстрому купированию признаков воспаления, удлиняет ремиссию заболевания и адекватно влияет на определенные параметры иммунной системы, улучшая качество жизни.

Таблица 1. Сопутствующие заболевания у больных БА(п=59)

источник

Неуклонный и повсеместный рост заболеваемости, возрастание случаев сочетанной патологии, склонность к затяжному течению и хронизации процессов, формирование полирезистентности к лекарственным препаратам можно рассматривать как свидетельство ослабления систем защиты организма, прежде всего иммунной. Поэтому без коррекции иммунных нарушений с помощью соответствующих иммунотропных лекарственных средств справиться с ростом инфекционной заболеваемости достаточно трудно. В настоящее время становится очевидным, что лечение хронических инфекционно–воспалительных процессов должно быть комплексным и состоять из этиотропных химиотерапевтических средств, направленных на элиминацию возбудителя, и иммуномодулирующих средств, основной точкой приложения которых является нормализация функциональной активности иммунной системы больного человека.
Одним из препаратов для лечения и профилактики заболеваний, связанных с нарушением иммунной системы, является Полиоксидоний – высокомолекулярное соединение, обладающее выраженной иммуномодулирующей активностью.
Полиоксидоний разрешен к применению в России с 1996 г. Многолетний опыт использования Полиоксидония показал его высокую клиническую эффективность в комплексном лечении хронических рецидивирующих вялотекущих инфекционно–воспалительных процессов (кожи и мягких тканей, бронхо–легочного аппарата, желудочно–кишечного и урогенитального трактов), протекающих на фоне первичных и вторичных иммунных нарушений.

Как известно, существуют 3 основных группы заболеваний иммунной системы: иммунодефициты, аллергические и аутоиммунные процессы. При всех патологиях имеются иммунологические нарушения, проявляющиеся дисбалансом клеточных субпопуляций, соотношения Th1/Th2 клеток, уровня иммуноглобулинов, внутриклеточных цитокинов. Принципы применения иммуномодулирующей терапии в каждой из этих групп имеют свои особенности.
Аллергические заболевания: использование Полиоксидония при аллергических заболеваниях целесообразно в тех случаях, когда эти заболевания осложнены развитием и хронизацией очагов вирусной, бактериальной или грибковой природы. В этих случаях эффект Полиоксидония направлен на ликвидацию у больного с аллергическим процессом инфекционного очага, что может существенно улучшить клиническую картину основного заболевания.
Аутоиммунные заболевания: при аутоиммунных заболеваниях в настоящее время достаточно широко применяются иммунодепрессанты, направленные на подавление остроты воспалительного процесса. Их применение, как правило, дает быстрый и хороший клинический эффект. Однако осложнением указанной терапии может быть возникновение и хронизация инфекционных очагов. Поэтому в настоящее время, также как и при аллергии, основанием для применения Полиоксидония при аутоиммунных процессах являются инфекционные процессы, осложняющие течение основного заболевания.
Иммунодефициты: В основе первичных иммунодефицитов лежит генетический дефект, который исправить путем назначения Полиоксидония невозможно. Но антиинфекционная защита – многокомпонентная, и можно ожидать, что при некотором повышении с помощью иммуномодуляторов функциональной активности нормально работающего компонента иммунной системы будет скомпенсирована, хотя бы частично, «плохая работа» дефектного звена. Главной мишенью применения иммуномодулирующих препаратов являются вторичные иммунные нарушения, которые проявляются в частых, рецидивирующих, трудно поддающихся лечению инфекционно–воспалительных заболеваниях различной локализации. Исследование параметров иммунной системы не всегда может выявить эти изменения. Клиническое течение инфекционно–воспалительных заболеваний, трудно поддающихся стандартной терапии, может служить показанием для назначения препаратов, повышающих противоинфекционную защиту, даже при отсутствии изменений в иммунном статусе.
Для активации противоинфекционного иммунитета наиболее целесообразным является применение иммуномодуляторов, воздействующих на клетки моноцитарно–макрофагальной системы, т.е. вызывающих центростремительную активацию иммунитета, соответствующую ходу развития иммунного ответа. Кроме того, элиминация большинства патогенных микробов из макроорганизма осуществляется в конечном счете с помощью клеток фагоцитарной системы. Препаратом первого выбора при лечении хронических инфекций является Полиоксидоний. Во всех случаях, когда врач назначает противомикробные средства при явлениях вторичной иммунологической недостаточности, следует назначать иммуномодулирующую терапию, независимо от того, выявлены или нет изменения в иммунном статусе.
Следует отметить, что Полиоксидоний можно назначать как после, так и перед приемом антибиотиков или противовирусных препаратов, но наиболее эффективно его назначение одновременно с этиотропными препаратами. В этом случае по возбудителю наносится «двойной» удар: антибиотик или другое химиотерапевтическое средство снижает активность микроба, а иммуномодулятор повышает функциональную активность фагоцитарных клеток, за счет чего достигается более эффективная элиминация возбудителя из организма.
Клинические испытания различных форм Полиоксидония проведены более чем у 5000 больных в 30 ведущих лечебно–профилактических учреждениях России (ГНЦ – Институт иммунологии ФМБА РФ, Москва, Российский научный центр хирургии РАМН, Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Эндокринологический научный центр РАМН, Москва). Полиоксидоний применялся для лечения первичных и вторичных иммунодефицитов, у больных с аллергическими заболеваниями, аутоиммунными процессами (хроническими обструктивными заболеваниями легких, туберкулезом, пиодермиями, гнойно–септическими процессами после хирургических вмешательств, атопическими дерматитами, воспалительными заболеваниями урогенитального тракта, вирусными инфекциями). Клинические испытания Полиоксидония проводились в соответствии с правилами GCP (good clinical practice).

При тяжелой форме бронхиальной астмы, особенно при гормонозависимой или при бронхиальной астме, в генезе которой важную роль играет инфекционный компонент, отмечается снижение противоинфекционного иммунитета. Заболевание часто протекает в сочетании с рецидивирующими очагами бактериально–вирусно–грибковой инфекции (хронический гнойно–обструктивный бронхит, хронический гнойный гайморит, слизисто–кожный кандидоз, рецидивирующая герпетическая инфекция и т.д.), что усугубляет течение основного заболевания. Этим больным показано включение в комплексную терапию иммуномодулирующих препаратов. Наиболее целесообразно включение Полиоксидония (в фазе обострения или ремиссии), что ускоряет стабилизацию состояния и способствует удлинению ремиссии. Полиоксидоний используется в комплексной терапии у взрослых по схеме: по 6 мг в/м через день №5, затем по 6 мг через 3 дня (до 10 инъекций). У детей Полиоксидоний применяется по схеме: 0,1 мг/кг курсом 5 инъекций с интервалами 1–2 дня. Ни у одного больного не выявлено ни местных, ни общих побочных реакций.
На фоне проводимого комплексного лечения отмечены:
1. Более быстрое купирование обострения заболевания: увеличивается количество отделяемой мокроты за счет улучшения бронхиального дренажа, улучшается бронхиальная проходимость. Все это приводит к раннему повышению показателей внешнего дыхания (жизненная емкость легких достоверно возрастает с 3,31 до 5,05 л, а форсированная жизненная емкость легких с 3,44 до 4,44 л, достоверно повышается скорость воздушного потока по бронхам всех калибров).
2. Быстрое стихание воспалительных изменений, уменьшение явлений гиперреактивности бронхов позволяет снизить поддерживающую дозу глюкокортикостероидов, сократить потребность в b2–агонистах без ухудшения состояния этих больных, а в ряде случаев отменить их применение.
3. Увеличение периодов ремиссии обострений очагов хронической инфекции.
4. Удлинение интервала ремиссии бронхиальной астмы.
5. Хорошая переносимость курса аллерген–специфической иммунотерапии причиннозначимыми аллергенами.
6. Улучшение лабораторных показателей: снижение повышенного уровня палочкоядерных лейкоцитов в клиническом анализе крови, что объективно свидетельствует о снижении интенсивности проявлений бактериального воспаления.
7. Нормализующее влияние на измененные параметры иммунного статуса: повышение бактерицидности нейтрофилов, уровня NK–клеток, восстановление функциональной активности Т–лимфоцитов (достоверно увеличивается число СД3+, СД4+, СД8+, снижается уровень иммунорегуляторного индекса СД4/СД8), повышается содержание В–лимфоцитов СД20+, нормализуются показатели гуморального иммунитета.
8. Уменьшение длительности койко–дня на 15%, а следовательно, и стоимости лечения.

Среди урогенитальных инфекций одно из ведущих мест занимает Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, Trichomonas vaginalis. В настоящее время возбудители инфекционно–воспалительных процессов урогенитального тракта характеризуются множественной лекарственной устойчивостью к антибиотикам, атипичными биологическими свойствами. Одной из главных причин роста заболеваний, вызываемых оппортунистическими микробами, является снижение иммунологической резистентности организма, позволяющее проявить маловирулентным возбудителям свои патогенные свойства. Следовательно, лечение хронических инфекционно–воспалительных процессов должно быть комплексным и состоять из этиотропных химиотерапевтических средств, направленных на элиминацию возбудителя, и иммуномодулирующих средств, основной точкой приложения которых является повышение резистентности организма к инфекционным агентам.
Полиоксидоний применяется по 6 мг в/м через 1–2 дня №7–10 или в форме суппозиториев по 12 мг ежедневно в течение трех дней, далее один раз в три дня, курс 10 введений.
Эффективность применения Полиоксидония в составе комплексной терапии заключается:
1) в полном клиническом выздоровлении и исчезновении возбудителей из патологического материала: улучшение состояния отмечается уже на второй день от начала терапии; у женщин, получавших комплексное лечение, нормализовалась секреторная, менструальная и репродуктивная функция. При контрольной микроскопии отделяемого влагалища и цервикального канала специфические возбудители и «ключевые» клетки не обнаруживаются, а частота выявляемости Cand >2) в выраженном улучшении УЗ–картины: при контрольном УЗИ органов малого таза, проведенном на 5–7–е сутки от начала лечения, положительные изменения выявлены у 80,2% больных, что выражалось в отсутствии свободной жидкости в позадиматочном пространстве и нормализации звукопроводимости тканей яичников (на фоне стандартной терапии эти изменения отмечались только на 10–14–е сутки от начала проводимой терапии);
3) в быстрой нормализации лабораторных показателей: исчезли лейкоцитоз и палочкоядерный сдвиг лейкоцитарной формулы, нормализовалась СОЭ;
4) в нормализации иммунологических показателей: при контрольном определении специфических иммуноглобулинов класса G и M в сыворотке крови к Chlam >5) в сокращении сроков лечения: в среднем на 5–7 дней быстрее улучшается состояние больных по сравнению с использованием стандартной терапии;
6) в значительном снижении дозы потребляемых антибиотиков;
7) в уменьшении частоты отдаленных рецидивов заболевания.
В случае незначительных клинических проявлений у пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями внутренних половых органов возможна терапия Полиоксидонием в сочетании с местным лечением.
Хронический простатит является воспалительным процессом, связанным с изменениями местного и системного иммунитета и формированием вторичного иммунодефицитного состояния. Лечение значительно затруднено в связи с длительным рецидивирующим течением, многообразием этиологических факторов и патогенетических механизмов развития заболевания, участием нескольких систем организма – урогенитальной, эндокринной, сосудистой, иммунной. Используется Полиоксидоний по схеме: 12 мг в/м или ректально ежедневно в течение трех дней, далее по 12 мг 1 раз в 3 дня, курс – 10 введений.
Все пациенты хорошо переносят комплексное лечение: не зафиксировано каких–либо изменений в состоянии пациентов, которые можно было бы отнести к осложнениям или побочным эффектам препарата. Лишь некоторые больные жаловались на болезненность введения препарата. На фоне лечения отмечается:
1. Улучшение клинического состояния пациентов (купирование болевого синдрома, дизурии, простаторреи).
2. При объективном обследовании – исчезновение болезненности при пальпации.
3. Нормализация УЗ–картины простаты: при контрольной эхографии простаты в 63% случаев отмечалось улучшение ее эхоструктуры, за исключением тех больных, у кого отмечались кальцификаты в ткани железы.
4. Исчезновение возбудителя из секрета простаты в 76–96% случаев.
5. Улучшение местных и системных лабораторных показателей: у 68% больных происходит нормализация микроскопической картины эякулята простаты и улучшение показателей эякулята (увеличение количества сперматозоидов и их подвижности), достоверно по сравнению с традиционным лечением нормализуется содержание в крови лейкоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, процентное содержание СD3+, CD8+, CD 16+ – клеток, не влияя на фагоцитарную активность нейтрофилов. В сыворотке крови по сравнению с традиционным лечением снижается ФНО–?, повышается ИЛ4. В секрете предстательной железы нормализуется содержание противовоспалительных цитокинов, повышается (но не до нормы) концентрация ИЛ4 и sIgA.
6. Устойчивый клинический эффект.
Следует особо отметить, что добавление Полиоксидония к комплексной терапии больных с хроническим простатитом также снижает частоту побочных явлений, вызываемых препаратами стандартной терапии: тошноту, анорексию, диарею, головокружение, значительно улучшая качество жизни пациентов.
Важнейшим этапом патогенеза мочекаменной болезни и вторичного пиелонефрита является дестабилизация мембранных структур. Различные этиологические факторы, такие как ишемия тканей, воспаление приводят к изменению активности мембранных ферментов, что вызывает сдвиги в липидной структуре клеточных мембран и активации процессов пероксидации, которые, в свою очередь, формируют симптомокомплекс иммунной недостаточности, интоксикации и нарушения почечных функций. Включение иммуномодулятора и антиоксиданта Полиоксидония 6 мг в/м через день, курсом 10 инъекций, в комплексную терапию хронического пиелонефрита патогенетически обосновано и приводит к:
– быстрому достижению клинико–лабораторной ремиссии у 95,3% больных: уже на вторые сутки улучшается общее самочувствие, на третьи сутки нормализуется температура тела, на четвертые сутки купируется болевой синдром, что в 2 раза быстрее, чем при использовании стандартной терапии;
– нормализации структурно–функционального состояния клеточных мембран эритроцитов, в первую очередь за счет стабилизации их липидной фазы и одновременного уменьшения активности процессов пероксидации.

Необходимость включения Полиоксидония в общую схему лечения больных генитальной формой HSV–1 и HSV–2 обусловлена несколькими моментами. Одним из определяющих факторов является появление штаммов герпес–вирусов, резистентных к основным противовирусным препаратам. Антивирусная программа лечения, включающая комбинацию химио– и иммунопрепаратов, направлена на подавление репликации вирусов и активацию противовирусного иммунитета. Больным Полиоксидоний назначается в фазе обострения заболевания. Все больные получают Полиоксидоний совместно с комплексной терапией: противовирусные препараты из группы трициклических нуклеозидов по стандартной схеме.
Полиоксидоний назначается в дозе 12 мг/сут. в/м ежедневно курсом 5 инъекций, далее через день курсом 5 инъекций, либо интравагинально по 12 мг ежедневно в течение трех дней, далее по 12 мг 1 раз в три дня, курс – 10 введений.
Пациенты, страдающие герпес–вирусной инфекцией, хорошо переносят прием препарата – не отмечено аллергических и других нежелательных реакций. Включение Полиоксидония в комплексную терапию способствует:
• уменьшению времени полной реэпителизации: исчезновение везикул и образование корочек отмечается уже на 2–3–й день от начала лечения, полная реэпителизация наступает к началу седьмого дня;
• увеличению продолжительности ремиссии: длительность ремиссии у 85–95% больных возрастает в среднем до 1,3–1,8 лет;
• активации противовирусного иммунитета (СД 8+, СД 16+, ИФН–?, ИНФ–?);
• снижению стоимости лечения по результатам комплексного фармакоэкономического анализа.

Вирусные инфекции в гинекологии представляют одну из наиболее широко распространенных проблем. У больных папилломавирусной инфекцией выявляются выраженные нарушения клеточного, гуморального иммунитета и в особенности – нейтрофильного звена антиинфекционной защиты как на системном, так и на локальном уровнях. Установлено существенное повышение продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и снижение активности каталазы в крови и вагинально–цервикальном смыве. Применение Полиоксидония в комплексной терапии папилломавирусной инфекции оказывает существенный корригирующий эффект на нарушенные показатели иммунного и оксидантного статуса, что выражается в:
– клиническом улучшении состояния у 90% пациентов;
– элиминации возбудителя в 78,1% случаев, у оставшихся 21,9% пациенток с персистирующим вариантом течения латентной папилломавирусной инфекции имелись признаки иммунокомпроментированности (остроконечные кондиломы, контактная кровоточивость при заборе патологического материала, эрозии шейки матки). После повторного курса комплексной терапии возбудитель выделялся только у 2 из 7 пациенток;
– нормализации показателей иммунитета: содержание СД 4+, СД 8+ и СД 95+ – клеток и все изученные показатели функциональной активности нейтрофилов повышаются практически до уровня здоровых доноров. В сыворотке крови нормализуется содержание IgA, ИЛ4 и продуктов перекисного окисления липидов. В вагинально–цервикальном смыве показатели функциональной активности нейтрофилов, концентрации IgA, гидроперекиси, малонового диальдегида и активность каталазы приближаются к норме, значительно повышается концентрация ИЛ4.
Полиоксидоний в комплексной терапии папилломавирусной инфекции применяется интравагинально по 12 мг ежедневно в течение трех дней, далее по 12 мг 1 раз в 3 дня (курс – 10 введений).

Миома матки – широко распространенное гинекологическое заболевание, наиболее частая причина операций в гинекологии. В исследованиях отечественных и зарубежных исследователей показана роль иммунной системы в патогенезе заболевания, и уже созданы препараты, которые могут служить альтернативой оперативному вмешательству. Работа по изучению применения Полиоксидония в комплексной терапии межмышечной миомы матки малых размеров (до 9 недель беременности) была поддержана грантами Президента РФ по государственной поддержке научных школ (НШ–2245.2003.4) и молодых кандидатов наук (МК–1270.2004.7). Полиоксидоний назначают в суппозиториях по 6 мг первые трое суток ежедневно per rectum, затем через день, курс – 10 введений. Добавление Полиоксидония к стандартной терапии заболевания способствует:
1) клиническому улучшению состояния и уменьшению в размерах миоматозных узлов: исчезновению болевого синдрома; ни у одной больной в течение 24 месяцев наблюдения не отмечено увеличения в размерах имеющихся миоматозных узлов и образования новых; при размере узлов 10–12 мм отмечена их регрессия;
2) нормализации менструальной функции;
3) отсутствию повторных репродуктивных потерь (до лечения выявлены у 75% женщин): к моменту окончания наблюдения за 20 пациентками 15 женщин планировали беременность, у 5 родились здоровые доношенные дети;
4) нормализации показателей иммунитета: популяционного состава и параметров активации периферических Т–лимфоцитов, функционального состояния В–лимфоцитов и нейтрофилов. Наибольшее влияние Полиоксидоний оказал на динамику показателей СД38+ Т–лимфоцитов в периферической крови: снижение его индивидуальных уровней в ряде случаев отмечено в 2–5 раз, что служит благоприятным прогностическим признаком в плане роста опухоли.
Все пациенты хорошо переносили лечение Полиоксидонием. Ни в одном случае не выявлено ни местных, ни общих побочных реакций.

При изучении особенностей применения Полиоксидония при ревматоидном артрите было выявлено, что в период эпидемий гриппа в течение 6 месяцев наблюдения пациенты, получавшие препарат, болели значительно реже, поэтому возник вопрос об использовании препарата в профилактических целях. В открытых сравнительных исследованиях на пожилых больных с частыми обострениями хронических воспалительных заболеваний было показано, что при монотерапии Полиоксидонием:
• увеличивается длительность ремиссии практически в 2 раза;
• уменьшается длительность обострения основного заболевания;
• снижается частота госпитализаций;
• происходит нормализация показателей иммунитета: на 20–50% повышаются СД3+ (p ОЧЕНЬ ВАЖНЫЕ СОВЕТЫ

источник