Помимо немедикаментозного лечения в лечении бронхиальной астмы применяются лекарственные препараты различных фармакологических групп. Основные цели медикаментозного лечения – купирование обострений и подбор адекватной базисной терапии, обеспечивающей нормальное качество жизни. Важное значение имеет информирование пациентов о сути заболевания, методах профилактики приступов и управления течением бронхиальной астмы и их обучение самоконтролю в домашних условиях пикфлоуметром и правилам использования дозирующих ингаляторов.
Лечение больных следует начать с устранения или ограничения контакта с аллергенами и раздражающими веществами в быту и на работе. Обязательным должен быть полный отказ от курения. При наличии очаговой инфекции необходима или консервативная, или оперативная санация. Большое значение имеет устранение отрицательных нервно-психических факторов, травмирующих больных, проведение психотерапии.
Лекарственная (медикаментозная) терапия должна быть направлена в первую очередь на восстановление бронхиальной проходимости. Основное значение в регулярной антиастматической терапии имеет ингаляционный способ введения лекарственного препарата, обеспечивающий его поступление в бронхиальное дерево и быстрый клинический эффект при меньших дозах препарата по сравнению с таблетированными формами.
Ингаляции аэрозолей проводятся с помощью дозированных ингаляторов после детальной инструкции больного по технике ингаляции. Больному рекомендуют осуществить медленный вдох в момент распыления аэрозоля с последующей задержкой дыхания на 5—10 секунд.
Если пациенты (дети, пожилые и имеющие заболевания опорно-двигательного аппарата) затрудняются синхронизировать свой вдох и введение аэрозоля, применяют спейсеры — устройства для объемного распыления лекарственной смеси под давлением. Существуют в настоящее время устройства для ингаляции лекарств в виде порошка или пудры, активирующихся за счет вдоха самого пациента.
Широко используется для лечения особенно обострений бронхиальной астмы небулизация (распыление) сальбутамола, беротека и беродуала через распыляющее устройство (небулайзер). В стационарных условиях рабочим газом в небулайзере служит кислород под давлением, в домашних — воздух, подаваемый в небулайзер электрическим компрессором. При небулизации необходимые дозы лекарственных препаратов значительно превышают дозы, используемые в дозированных ингаляторах.
Лекарственные средства, применяемые в качестве базисной терапии: глюкокортикоиды, β2-агонисты, холинолитики, метилксантины, ингибиторы дегрануляции тучных клеток, антигистаминные средства, антагонисты лейкотриеновых рецепторов, седативные средства.
При атопической форме бронхиальной астмы проводят патогенетическое лечение — аллерген-специфическую иммунотерапию.
Глюкокортикоиды оказывают противовоспалительное и десенсибилизирующее действие, уменьшают секреторную активность бронхиальных желез и улучшают мукоцилиарный транспорт. Применяют ингаляционные кортикостероиды. К ним относится бекламетазона дипропионат (альдецин, арумет, беклазон, беклокорт, бекломет, бекодиск, бекотид), который используют в виде микроионизированных аэрозолей (100 мкг — 2 дозы 3 — 4 раза в день). В тяжелых случаях суточная доза может быть увеличена до 600 — 800 мкг, с использованием при этом лекарственных форм, содержащих 200 или 250 мкг препарата в одной дозе. Максимальная доза у более тяжелых больных может быть 1500 — 2000 мкг/сут в 3 — 4 приема.
К глюкокортикоидным препаратам для ингаляционного применения относятся пульмикорт, активным веществом которого является будесонид. Одна доза содержит 50 или 100 мкг. Препарат применяют вначале по 400 — 1600 мкг/день в 2 — 4 приема, затем по 200 — 400 мкг 2 раза в день. Пульмикорт турбохаллер — Турбохаллер (R) — представляет собой ингалятор, в котором введение препарата в порошкообразном виде активируется вдохом самого больного, и содержит 200 доз препарата с объемом дозы 100, 200 и 400 мкг. Применяют порошок в дозах, аналогичных дозам пульмикорта в ингаляциях.
Для ингаляций используют также ингакорт (флунизолид) и флутиказон-пропионат по 1 мг/сутки (соответствует двум нажатиям на дно резервуара утром и вечером). Максимальная доза 2 мг/сутки (четыре нажатия 2 раза в сутки).
Системные глюкокортикоиды (преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, триамцинолон, бетаметазон). Лечение следует начать с небольших доз преднизолона (15 — 20 мг/сут) внутрь. Такая доза назначается в течение 3 — 5 дней и только при отсутствии эффекта возможно увеличение доз преднизолона до 40 — 45 мг внутрь или введение преднизолона внутривенно (60— 120 мг). Тяжелое обострение бронхиальной астмы требует немедленного внутривенного введения преднизолона или гидрокордизона.
Метилпреднизолон назначают внутрь в дозе 0,02 — 0,04 г/сут, дексаметазон — в дозе 0,012 — 0,08 г/сут, триамцинолон — вдозе0,008 —0,016 г/сут. Бетаметазон — раствор для инъекций в ампулах по 1 мл, содержит 0,002 г бетаметазона динатрия фосфата и 0,005 г бетаметазона дипропионата. Вводят внутримышечно по 1 мл 1 раз в 2 — 4 недели.
Глюкокортикоиды имеют многочисленные противопоказания: хроническая почечная недостаточность, гипертоническая болезнь II —III стадии, ИБС со стенокардией III —IV функциональных классов, недостаточность кровообращения II —III стадий, сахарный диабет, болезнь Иценко — Кушинга, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, активный туберкулез легких, генерализованный остеопороз, полиомиелит, тромбоэмболический процесс, эндогенные психозы, эпилепсия, старческий возраст, состояние после недавно перенесенных операций.
Осложнения гормональной терапии включают аллергические реакции, отеки и увеличения веса, синдром Иценко-Кушинга, остеопороз и спонтанные переломы костей при длительном лечении, стероидный диабет, тромбозы и эмболии, ломкость сосудов, кровоизлияния в кожу, активацию хронических инфекционных процессов, развитие острых гнойных воспалительных заболеваний (фурункулов, абсцесса, отита и др.), обострение латентной язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, развитие пептических язв и флегмонозного гастрита, нарушение психики, усиление нервно-мышечной возбудимости, эйфорию, бессонницу. Продолжительное лечение глюкокортикостероидами вызывает угнетение функции коры надпочечников с возможной атрофией надпочечников, у женщин — нарушение менструального цикла.
С учетом возможных осложнений лечение гормонами должно проводиться с обязательным контролем уровня сахара в крови, свертываемости крови, артериального давления, диуреза и веса больного. Для исключения повышения секреции соляной кислоты и пепсина в желудке и предупреждения развития пептических язв при приеме кортикостероидов больным следует назначать антацидные препараты. Для уменьшения побочных явлений при лечении глюкокортикоидами больным необходима диета с достаточным количеством белка, следует увеличить прием калия до 1,5 — 2 г/сут и уменьшить введение хлоридов.
Окончание лечения должно проводиться путем постепенного уменьшения дозы, так как внезапное прекращение может вызвать обострение бронхиальной астмы. Обычно доза преднизолонауменьшается по 2,5 мг (1/2 таблетки) через день до полной отмены препарата. В течение 3 — 4 дней после отмены назначают небольшие дозы кортикотропина (10 — 20 ЕД/сутки) для стимулирования функции коры надпочечников.
β2-агонисты расслабляют гладкую мускулатуру бронхов за счет связывания с β-адренорецепторами, что сопровождается активацией G-белков и повышением внутриклеточной концентрации цАМФ. Применяют β2агонисты короткого (сальбутамол, фенотерол, тербуталин) и длительного (салметерол, формотерол) действия.
Сальбутамол (альбутерол, вентолин) выпускается в ингаляторах, содержащих 200 доз по 0,001 мг, применяют по 2 дозы 4 — 6 раз в сутки. Фенотерол (беротек) — дозированный аэрозоль, применяют по 2 дозы (200 мг) 3 — 4 раза в сутки. Тербуталин (брикинил) выпускается в таблетках по 2,5 мг и в ампулах с 1 мл раствора — 0,5 мг, назначают внутрь по 2,5 — 5 мг 2 — 3 раза в день, подкожно по 0,25 мг до 3 раз в день.
β2-агонисты длительного действия действуют в течение 9—12 часов. Для лечения приступов бронхиальной астмы из-за длительного латентного периода (до 30 минут) их не применяют. Они эффективны для поддерживающей терапии и профилактики ночных и спровоцированных физической нагрузкой приступов. Салметерол — дозированный аэрозоль для ингаляций по 60 и 120 доз во флаконе. Рекомендуется проведение одной (50 мкг) или двух (100 мкг) ингаляционных доз в сутки. Формотерол выпускается в форме дозированного аэрозоля (ингаляционная доза 12 мкг) по 1 — 2 дозы 1—2 раза в сутки или порошка для ингаляций (ингаляционная доза 4,5 — 9 мкг) по 2 дозы 2 раза в сутки.
β2-Агонисты имеют различные побочные действия. Возможны судороги мышц, тремор, головная боль, парадоксальный бронхоспазм, расширение периферических сосудов и тахикардия у больных с повышенной чувствительностью к β2-агонистам и при превышении ингаляционных доз. Реже развиваются аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек, гипотония, коллапс).
Холинолитические препараты (атропин, платифиллин, метацин) уменьшают или купируют спазм бронхиальной мускулатуры во время приступов удушья. Они могут быть назначены больным с ишемической болезнью сердца, синусовой брадикардией, атриовентрикулярными блокадами и больным, у которых имеется непереносимость к адреномиметикам. М-холиноблокирующим действием обладают ипратропия бромид (арутропид, атровент), тиотропий бромид (вентилат).
Ипратропия бромид применяют в виде дозированного аэрозоля 1—2 дозы (0,02 — 0,04 мкг активного вещества) в среднем 3 раза в сутки, возможно в лечебных целях проводить дополнительные ингаляции по 2 — 3 дозы аэрозоля. Тиотропия бромид — порошковый ингалятор, который назначают по 18 мкг/сут.
Холинолитики при передозировке вызывают сухость во рту, расширение зрачков с нарушением аккомодации, жажду, затруднение глотания и речи, сердцебиения и т.д. Противопоказаниями для их применения являются повышение внутриглазного давления из-за опастности острого приступа глаукомы и выраженные нарушения сердечно-сосудистой системы.
Существуют комбинированные препараты с бронхолитическим эффектом: комбинации фенотерола и ипратропия бромида — беродуал, беродуал форте; фенотерола и кромоглициевой кислоты — дитэк, обладающий кроме того противоаллергическим эффектом, препараты с сальбутамолом — редол — и эфедрином — бронхолитин, солутан, теофедрин.
Беродуал — дозированный аэрозоль для ингаляций, содержащий в 1 дозе 0,00002 г ипратропия бромида и 0,00005 г фенотерола (в ингаляторе 15 мл — 300 доз). Беродуал вызывает выраженный бронхолитический эффект, обусловленный действием входящих в состав препарата компонентов, имеющих различные механизмы и локализацию действия. Фенотерол возбуждает β2-адренорецепторы бронхов, оказывая бронхолитическое действие, ипратропия бромид устраняет холинергическое влияние на гладкую мускулатуру бронхов. Беродуал назначают по 1 — 2 дозы 3 раза в день. При угрозе дыхательной недостаточности — 2 дозы аэрозоля, при необходимости через 5 мин — еще 2 дозы, последующую ингаляцию проводят не ранее, чем через 2 часа.
Беродуал форте — дозированный аэрозоль для ингаляций. Ингалятор содержит 100 и 40 мкг активных веществ, соответственно. Первая доза вводится утром как можно раньше, последняя — перед сном. В острой ситуации возможно введение повторной дозы, если в течение 5 мин нет эффекта от первой ингаляции.
Дитэк — дозированный аэрозоль, содержащий в 1 дозе 0,05 мг фенотерола гидробромида и 1 мг динатрия кромогликата, в ингаляторе 10 мл (200 доз). Фенотерол — β2-адреномиметик. Динатрия кромогликат выраженно влияет на тучные клетки, подавляя выделение медиаторов аллергии, предупреждает бронхиальный иммунный ответ немедленного типа и отсроченные бронхиальные реакции. Комбинированное применение указанных препаратов позволяет повысить эффективность их действия и использовать компоненты в малых дозах. Назначают по 2 дозы аэрозоля 4 раза в день (утром, днем, в вечернее время и перед сном). В случае возникновения бронхоспазма необходима дополнительная ингаляция 1 —2 доз аэрозоля. При отсутствии эффекта — через 5 мин ингаляция еще 2-х доз. Последующие ингаляции проводят не ранее, чем через 2 часа.
Производные ксантина и ингибиторы фосфодиэстеразы: теофиллин (дифилин, дурофилин, ретафил, теопэк, теотард, эуфилонг) и аминофиллин (эуфиллин) увеличивают накопление в тканях циклического аденозинмонофосфата, что уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры, и тем самым оказывает бронходилатирующее действие, сравнительно слабо выраженное. Иногда теофиллин предотвращает усталость дыхательных мышц и дыхательную недостаточность.
Препараты теофиллина добавляют к лечению, если с помощью ингаляционных средств не удается достичь заметного улучшения. Назначают обычно препараты теофиллина пролонгированного действия по 200 — 400 мг внутрь 2 раза в день. Необходимо наблюдать за уровнем теофиллина в крови.
Аминофиллин представляет собой соединение теофиллина с этилендиамином, что облегчает его растворимость и улучшает абсорбцию. Выпускается аминофиллин в таблетках по 0,1 г и таблетках ретард по 0,35, ампулах для внутривенного введения по 10 мл (0,24 г активного вещества) и внутримышечного введения по 1 мл (0,25 г активного вещества) и свечах ректальных 0,36 г. Назначают препарат внутрь по 100 — 200 мг 3 — 4 раза в сутки, при необходимости дозу можно увеличить с интервалом в 3 дня. Лечение таблетками ретард начинают со 175 мг (0,5 табл.) каждые 12 часов с последующим увеличением дозы каждые 3 дня. При неотложных состояниях применяют в/в введение препарата в средней дозе 240 мг до 3-х раз в сутки.
При приеме внутрь производных ксантина возможны диспептические расстройства (тошнота, рвота, поносы), ухудшение сна при приеме на ночь. При быстром внутривенном введении аминофиллина возможны головокружение, сердцебиение, головная боль, судороги, снижение артериального давления, нарушение ритма. Поэтому метилксантины противоказаны больным с острым инфарктом миокарда, с резким снижением артериального давления, при недостаточности кровообращения с гипотонией, пароксизмальной тахикардии и экстрасистолии.
Широко используется при лечении, особенно атопической бронхиальной астмы, кромоглициевая кислота, интал (кромогликат натрия), кромоглин (динатриевая соль кромоглициевой кислоты) и недокромил, которые тормозят дегрануляцию тучных клеток и высвобождение медиаторных веществ, вызывающих бронхоспазм и воспаление.
Кромоглициевая кислота (дозированный аэрозоль доза 5 мг) применяют при бронхоспазме, возникающем при физической нагрузке, 5 — 10 мг 4 раза в 1 сутки. Кромоглин (дозированный аэрозоль для интраназального применения доза 2,8 мг) применяют по 1 — 2 дозы 4 — 6 раз в сутки для профилактики приступов бронхиальной астмы, вызванных стрессом. Недокролин (дозированный аэрозоль, доза 4 мг) применяют по 2 дозы 2 — 4 раза в сутки при приступах бронхиальной астмы, возникающих при физической нагрузке.
Все препараты применяют за 15 — 60 минут до физической нагрузки или контакта с другими провоцирующими факторами (вдыхания холодного воздуха, контакта с пылью или химическими соединениями). Для лечения приступов бронхиальной астмы эти препараты не применяют. Ингаляции препаратов проводят ежедневно. Клинический эффект наступает через 2 — 3 недели от начала лечения. После улучшения состояния больных количество ингаляций постепенно уменьшают и подбирают поддерживающую дозу, которую больные должны применять длительно до 1 —1,5 месяцев. Кромоглициевую кислоту можно применять в сочетании с бронхорасширяющими средствами и кортикостероидами. Дозу кортикостероидов при этом можно значительно уменьшить, а у некоторых больных полностью прекратить их применение.
Антигистаминные лекарственные средства обладают стабилизирующим действием на мембраны тучных клеток. Применяют кетотифен (задитен) внутрь по 1 мг 2 раза в день, лоратадин внутрь по 10 мг однократно, хлорорирамин внутрь по 25 мг 2 — 3 раза в день при лечении легкой и средней тяжести течения бронхиальной астмы.
Антагонисты лейкотриеновых рецепторов (зафирлуксат, монтелуксат) — новые противовоспалительные и противоастматические препараты, уменьшают потребность в β2-адреномиметиках короткого действия. Зафирлуксат применяют по 20 мг внутрь 2 раза в сутки, монтелуксат — по 10 мг 1—2 — 4 раза в сутки. Препарат применяют для профилактики приступов бронхоспазма преимущественно при персистирующей «аспириновой» астме.
Для улучшения проходимости бронхов назначают средства, разжижающие мокроту: 3% раствор йодистого калия, настои и отвары термопсиса и алтея, трав «грудного» сбора и др., обильное горячее питье. Муколитические препараты (ацетилцистеин, трипсин, химотрипсин) противопоказаны больным с бронхиальной астмой из-за опасности усиления бронхоспазма. Эффективным способом разжижения мокроты являются парокислородные ингаляции.
В комплекс мероприятий при лечении бронхиальной астмы должны быть включены различные виды индивидуальной и групповой психотерапии (патогенетическая, рациональная, внушение в бодрствующем и гипнотическом состоянии, аутогенная тренировка, семейная психотерапия), иглорефлексотерапия, психотропные и седативные средства.
Психотропные и седативные средства оказывают успокаивающее действие на центральную нервную систему, вызывают мышечную релаксацию, обладают противосудорожной активностью, оказывают умеренный снотворный эффект.
- Из психотропных средств целесообразно применять хлордиазепоксид (элениум, напотон), диазепам (седуксен, реланиум), оксазепам (тазепам, нозепам) внутрь по 5— 10 мг 1 раз в день.
- Седативные средства, усиливая процессы торможения или понижая процесс возбуждения в коре головного мозга, способствуют восстановлению равновесия между процессами возбуждения и торможения. В группу седативных средств входят бромкамфора, корень валерианы, трава пустырника, корвалол и др.
Обострение бронхиальной астмы проявляется увеличением частоты приступов удушья, сопровождающихся нарастанием дыхательной недостаточности, пролонгированием бронхиальной обструкции, характеризующимся чувством нехватки воздуха и выраженной экспираторной одышкой.
Для купирования обострения предпочтительнее использование инфузионных форм лекарственных средств — системных глюкокортикоидов (преднизолона и дексаметазона) для достижения быстрого эффекта. Начальная доза преднизолона внутривенно — 60 — 90 мг. Дозу в последующем корректируют в зависимости от состояния пациента до его стабилизации. При отмене внутривенного введения глюкокортикоидов их замещают ингаляционными формами, дозы которых зависят от выраженности бронхиальной обструкции.
Для быстрого купирования бронхиальной обструкции применяют также ингаляционные формы β2-агонистов короткого действия (фенотерол, сальбутамол), холинолитиков (ипратропия бромид, тиотропия бромид) и таблетированные формы метилксантинов короткого и длительного действия (аминофиллин, теофиллин). Муколитические и антигистаминные препараты в острый период противопоказаны из-за возможного затруднения дренажа бронхиального секрета. Для облегчения ингаляций бронхолитических лекарственных средств предпочтительнее использование небулайзеров.
При обострении бронхиальной астмы на фоне активации хронических очагов инфекции (гнойных гайморитов, бронхитов, холецистита) или при развитии пневмонии показано проведение антибактериальной терапии с учетом чувствительности флоры и возможного неблагоприятного влияния антибиотиков на течение заболевания. Эффективны макролиды (роситромицин, ровамицин), аминогликозиды (гентамицин, канамицин) и нитрофурановые препараты. Антибиотики следует назначать в сочетании с противогрибковыми препаратами.
В общем комплексе мероприятий в купировании обострения бронхиальной астмы важное место занимают физические методы лечения и лечебная физкультура. Используют ингаляции подогретых минеральных вод, массаж грудной клетки и дыхательную гимнастику, улучшающие дренажную функцию бронхиального дерева. Возможно воздействие СВЧ-поля (дециметровые волны) на область надпочечников с целью стимуляции выброса эндогенных глюкокортикоидов.
В настоящее время при лечении бронхиальной астмы применяют «ступенчатый подход», при котором интенсивность терапии зависит от степени тяжести бронхиальной астмы (ступенчатая терапия). Этот подход позволяет контролировать эффективность проводимой терапии. При улучшении состояния больного доза и кратность приема лекарств уменьшаются (ступень вниз), при ухудшении — увеличиваются (ступень вверх). Во время ремиссии, через 1,5 — 3 месяца после стихания обострения рекомендуется оперативная санация очагов инфекции в носоглотке и ротовой полости.
Cтупень 1. Нерегулярное использование бронходилятаторов
- Терапия: Ингаляции β2-агонистов короткого действия «по требованию» (не более 1 раза в неделю). Профилактическое применение β2-агонистов короткого действия или кромогликата натрия (или недокромила) перед физической нагрузкой или предстоящим воздействием антигена. Как альтернатива ингаляционных β2-агонистов могут использоваться пероральные короткого действия β2-агонисты или теофиллины, или ингаляционные антихолинергические препараты, хотя их действие начинается позже и/или у них выше риск развития побочных эффектов.
- Примечание: Перейти к ступени 2, если потребность в бронхорасширяющих препаратах более 1 раза в неделю, но не более 1 раза в день; проверить комплайкс, ингаляционную технику.
Cтупень 2. Регулярное (ежедневное) применение ингаляционных противовоспалительных препаратов
- Терапия: Любой ингаляционный кортикостероид в стандартной дозе (беклометазона дипропионат или будесонид 100–400 мкг дважды в день, флютиказона пропионат 50–200 мкг дважды в день или флунизолид 250–500 мкг дважды в день) или регулярный прием кромогликата или недокромила (но если не достигнут контроль, переход на ингаляционные кортикостероиды) + ингаляции β2-агонистов короткого действия или альтернативных препаратов «по требованию», но не чаще 3–4 раз в день.
- Примечание: Для лечения нетяжелых обострений могут применяться высокие дозы ингаляционных кортикостероидов.
Cтупень 3. Применение высоких доз ингаляционных кортикостероидов или стандартных доз ингаляционных кортикостероидов в комбинации с ингаляционными пролонгированными β2-агонистами
- Терапия: Ингаляции β2-агонистов короткого действия или альтернативных препаратов «по требованию», но не чаще 3-4 раза в день, + любой ингаляционный кортикостероид в высокой дозе (беклометазона дипропионат, будесонид или флунизолид до 2,0 мг в несколько приемов; рекомендуется использовать большой спейсер) или стандартные дозы ингаляционных кортикостероидов в комбинации с ингаляционными пролонгированными β2-агонистами (сальметерол 50 мкг дважды в день или 12 мкг формотерола дважды в день лицам старше 18 лет).
- Примечание: В редких случаях при наличии проблем с применением высоких доз ингаляционных кортикостероидов можно применять стандартные дозы вместе с любым ингаляционным прологированным β2-агонистом или пероральным теофиллином, или кромогликатом либо недокромилом.
Cтупень 4. Применение высоких доз ингаляционных кортикостероидов в комбинации с регулярным приемом бронходилятаторов
- Терапия: Ингаляции β2-агонистов короткого действия «по требованию», но не чаще 3–4 раз в день, + регулярный прием высоких доз ингаляционных кортикостероидов + последовательная терапия одним или более из нижеперечисленных:
- ингаляционные пролонгированные β2-агонисты
- пероральные пролонгированные теофиллины
- ингаляционный ипратропиум бромид
- пероральные пролонгированные β2-агонисты
- кромогликат или недокромил.
- Примечание: Пересмотр лечения каждые 3–6 месяцев. Если ступенчатая тактика позволяет достичь клинического эффекта, то возможно снижение доз препаратов; если лечение начато недавно со ступени 4 или 5 (или включает таблетированные кортикостероиды), снижение может иметь место в более короткий интервал. У некоторых пациентов снижение на следующую ступень возможно через 1–3 месяца после стабилизации состояния.
источник
КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
Согласно двум типам аллергических реакций противоаллергические средства делят на две группы:
А. Средства, используемые при реакциях гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ);
Б. Средства, используемые при реакциях гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).
В свою очередь, группа А делится на 4 подгруппы, а группа Б — на 2 подгруппы.
При ГНТ применяют следующие 4 подгруппы препаратов:
1. Средства, препятствующие освобождению гистамина и других БАВ из тучных клеток и базофилов:
а) глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон);
б) бета-адреномиметики (адреналин, изадрин, орципреналин, сальбутамол, беротек);
е) М-холиноблокаторы (атропин, атровент).
2. Средства, препятствующие взаимодействию свободного гистамина с тканевыми рецепторами ( Н1 — гистаминоблокаторы — группа димедрола: димедрол, дипразин, диазолин, тавегил и др. )
3. Средства, уменьшающие повреждение тканей (стероидные противовоспалительные средства — глюкокортикоиды);
4. Средства, уменьшающие (устраняющие) общие проявления аллергических реакций типа анафилактического шока: а) адреномиметики;
б) бронхолитики миотропного действия;
Указанные четыре группы являются средствами, воздействующими главным образом на анафилактический вариант ГНТ. Для воздействия на цитотоксический ее вариант или образования ЦИК лекарственных средств очень мало.
При ГЗТ используют 2 группы средств:
1. Сдства, подавляющие иммуногенез, угнетающие преимущественно клеточный иммунитет (иммунодепресанты):
а) глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон и др. );
б) цитостатики (циклофосфан, азатиоприн, меркаптопурин);
в) антилимфоцитарная сыворотка, антилимфоцитарный глобулин и человеческий антиаллергический иммуноглобулин;
г) противоревматические средства медленного действия (хингамин, пенициламин);
д) антибиотики (циклоспорин А).
2. Средства, уменьшающие повреждения тканей:
а) глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон и др. )
б) НПВС ( вольтарен, пироксикам, индометацин, напроксен и др. ).
1. Средства, препятствующие освобождению из тучных клеток и базофилов гистамина и БАВ.
а) Адреномиметики и в большей степени бета-адреномиметики, прежде всего адреналин, орципреналин, изадрин, сальбутамол, а также селективные бета-2-адреномиметики типа фенотерола (беротека).
У данных препаратов общие механизмы действия. Прежде всего следует сказать о том, что в противоаллергическом действии бета-адреномиметиков имеет значение активирование мембранного фермента аденилатциклазы и повышение уровня цАМФ в тучной клетке и базофилах. Это препятствует раскрытию кальциевых каналов и входу ионов кальция внутрь клетки, освобождению кальция из внутриклеточных депо, что угнетает повышение концентрации свободного кальция в цитоплазме клеток и развитие последующих реакций (выброс БАВ). Вместе с тем такие альфа-, бета-адреномиметики как адреналин, эфедрин имеют двоякое действие. Кроме указанного фармакологического эффекта, эти адреномиметики уменьшают и системные проявления аллергологической реакции немедленного типа (снижают спазм бронхов, повышают тонус сосудов, стимулируют деятельность сердца). В связи с указанными фармакологическими эффектами и в зависимости от клинической ситуации адреномиметики ипользуют по следующим показаниям:
1) Адреналин, эфедрин в инъекциях показаны при развитии анафилактического шока (внутривенно, при остановке
сердца — внутрисердечно); эффект при введении эфедрина наступает более медленно (30-40 минут), но и более продолжителен; адреналин и эфедрин вводят также под кожу (0, 3мл) — для купирования приступов бронхиальной астмы атопического генеза. Созданная недавно новая лекарственная форма адреналина (масляный раствор) при введении внутримышечно действует 16 часов, но возможны асептические абсцессы. Рацемическую смесь L- и D-адреналина в 2, 25% растворе применяют в аэрозоле (препарат аднефрин — по 2-3 вдоха 3-4 раза в день).
2) Бета-адреномиметики, особенно селективные бета-2-адреномиметики (фенотерол) в виде аэрозолей могут использоваться как для купирования приступа бронхиальной астмы, так и для профилактики его (перед выходом на улицу).
3) Таблетированные формы эфедрина могут использоваться для купирования легких приступов бронхиальной астмы, но главным образом, для профилактики развития их (профилактика ночных приступов).
В связи с ограниченностью действия во времени указанных лекарственных форм бета-адренергических препаратов (до 5 часов), в самые последние годы созданы селективные бета-2-адреномиметики с длительностью действия около 10 часов. Это так называемые пролонгированные бета-адреномиметики, или ретардированные (retain (англ. ) сохранять) бета-адреномиметики. Они выпускаются в таблетированных и ингаляционных лекарственных формах. В Германии в клинике используются препараты :
— формотерол (форадил), время действия которого около 9 часов, прием 2 раза в день;
— биголтерол — время действия около 8-9 часов;
— салметерол — время действия около 12 часов.
Перечисленные препараты ретардированных бета-адреномиметиков используются в основном по одному показанию-профилактика ночных приступов атопической бронхиальной астмы.
КСАНТИНЫ — следующая группа средств, препятствующих выходу гистамина и других медиаторов аллергии немедленного типа из мастоцитов. Наиболее типичным представителем является теофиллин и его препараты, в частности, эуфиллин. Сам теофиллин, обладающий выраженным противоаллергическим эффектом и влияющий прямо на тонус гладких мышц бронхов (спазмолитик миотропного действия), водонерастворим. Последнее существенно ограничивает возможности его применения лишь в виде таблеток и порошков. В связи со сказанным был создан препарат на основе теофиллина, который обладает хорошей водорастворимостью. Этот препарат получил название эуфиллин ( Euphyllinum ). Представляет собой смесь 80% теофиллина и 20% этилендиамина. Именно последнее вещество и придает свойства водорастворимости эуфиллину. Выпускается в порошках, таблетках по 0, 15; имеются лекарственные формы для парентерального введения: растворы в ампулах по 10 мл 2, 4% концентрации (внутривенно), ампулах по 1 мл — 24% концентрации (внутримышечно).
1) выраженным противоаллергическим действием;
2) прямым спазмолитическим эффектом (миотропным).
Противоаллергический эффект связан как с наличием угнетающего действия на процесс освобождения БАВ из тучных клеток, так и с другими механизмами, свойственными данному препарату. Помимо того, что препарат устраняет спазм гладких мышц бронхов (бронхолитический прямой эффект), он
3) устраняет недостаточность кровообращения бронхов;
4) расширяет венечные сосуды, что способствует улучшению кровоснабжения данных органов;
5) стимулирует сократительную деятельность миокарда;
6) увеличивает диурез (факультативный диуретик);
7) снижает давление в системе легочной артерии, что очень существенно при развитии отека легких.
Эуфиллин используется в инъекционной форме для купирования приступов бронхиальной астмы и для купирования астматического статуса, а в таблетках используется для профилактики приступов бронхиальной астмы.
В противоаллергическом действии ксантинов (теофиллин, в таблетках, порошках) имеют значение еще два момента. Первое — ксантины являются антагонистами аденозина — медиатора пуринергической системы, и это означает, что длительный прием ксантинов ведет к повышению в крови концентрации катехоламинов и, следовательно, способствует бронходилятирующему их влиянию. Второе. Длительный прием ксантинов способствует индукции образования Т-супрессоров, клеток, подавляющих синтез реагиновых антител IgE и IgG4). По некоторым представлениям считается, что аллергия является частичным иммунодефицитом по содержанию и функционированию именно Т-супрессоров. Кроме того, показано, что ксантины улучшают сократительную способность «истощенной» диафрагмальной мышцы.
Новый качественный скачок в разработке базовой терапии больных бронхиальной астмой произошел в результате создания пролонгированных препаратов теофиллина. Эти препараты в настоящее время являются основными средствами профилактики ночных приступов бронхиальной астмы. Рациональное использование препаратов этой группы требует соблюдения одного условия — обязательного контроля за концентрацией теофиллина в крови больного. Постоянная концентрация этого препарата в крови должна быть в диапазоне 10-20 мкг/мл. Нагрузочная доза — 5, 6 мг/кг, затем через
каждые 6 часов по 3 мг/кг. Короткодействующие препараты теофиллина используют тогда, когда необходимо быстро достичь высокой концентрации лекарства в крови. При длительном лечении предпочтительнее препараты пролонгированного действия. Создано уже 3 поколения дюрантных (пролонгированных) препаратов теофиллина:
I поколение — теофиллин, дипрофиллин;
II поколение — бамифиллин (1200 мг/сут) 1/3 утром +
Создан и первый отечественный препарат теофиллина пролонгированного действия — теопек ( таблетки по 0, 2, 2 раза в сутки). Затем был создан еще один препарат теобилонг (Каунас).
В группу средств, ограничивающих выход БАВ из тучных клеток за счет мембраностабилизирующего эффекта относятся также и следующие два препарата — КРОМОЛИН-НАТРИЙ (хромогликат натрия) или ИНТАЛ (Cromolyn-Sodium (Intalum) выпускается в капсулах, в которых содержится 0, 02 металлического на вид порошка. Это капсулы не для использования per os, а для помещения в специальный ингалятор, называемый спинхаллером. Помещая капсулу в ингалятор, больной ее раздавливает и сразу делает 4 глубоких вдоха, ингалируя себе частицы порошка интала. Препарат, обладая выраженным мембраностабилизирующим эффектом на тучные клетки слизистых оболочек дыхательных путей, выраженно ограничивает реализацию феномена дегрануляции тучных клеток, препятствуя реакции их на аллерген. Но имеется одна особенность данного эффекта. Этот эффект развивается медленно, постепенно и выраженное бронхорасслабляющее влияние наступает лишь через 2-4 недели постоянного введения препарата. Поэтому интал используют лишь 6по следующим показаниям 0:
1) для снижения частоты приступов бронхиальной астмы;
2) для предупреждения приступов бронхиальной астмы, приступов удушья при астматическом бронхите, пневмосклерозе и прочих состояниях с бронхоспазмом.
Исследования последних лет показали, что тучные клетки по содержанию в них некоторых ферментов можно разделить на 2 типа:
1) содержащие триптазу и локализующиеся преимущественно в слизистых;
2) содержащие триптазу и химазу и локализующиеся в подслизистых и брыжейке кишечника.
Оказалось, что мембраностабилизирующий эффект интала наиболее выражен лишь в отношении тучных клеток первого типа (содержащих лишь триптазу). Этот факт, по-видимому, объясняет то обстоятельство, что интал в обычной лекарственной форме был менее эффективен при внесении его в конъюнктивальную полость и при использовании per os (пищевая аллергия).
Только благодаря углубленным исследованиям патогенеза аллергических заболеваний, появились эффективные при отмеченных состояниях препараты нового поколения, разработанные на основе интала. Эти изыскания принадлежат американской фирме Fisons, первому разработчику интала.
Прежде всего, создан и внедрен в клинику препарат — оптикорм (от слов оптика и кромолин натрия), который используется для лечения больных с аллергическими заболеваниями (поражениями) глаз; препарат ломузол — для купирования аллергических поражений носа, путем инсуфляции в носовые ходы; налькром — для лечения больных с явлениями пищевой аллергии; и, наконец, недавно созданный препарат НАТРИЯ НЕДОКРОМИЛ (тайлед). Тайлед очень активен в отношении синдрома бронхиальной гиперреактивности, то есть обладает выраженным бронходилатирующим действием. Кроме того, и это очень важно, он обладает сильным противовоспалительным действием, а воспалительный компонент является одним из ведущих в основе развития бронхиальной астмы. Поэтому данный препарат очень ценен не только для лечения больных с атопической бронхиальной астмой, но и больных бронхиальной астмой различного генеза. Препарат не имеет побочных эффектов, он существенно снижает потребность больных в применении бета-адреномиметиков, которые могут привести к ухудшению состояния больного.
Препарат КЕТОТИФЕН (задитен) — Ketotifenum — выпускается в капсулах и таблетках по 0, 001 для перорального применения, а также сироп (педиатрия), в 1 мл которого содержится 0, 2 мг препарата. Это один из лучших препаратов для хронического лечения больных с бронхиальной астмой. Он также, обладая мембраностабилизирующим действием, как и интал, снижает реакцию лаброцитов на аллерген, ограничивая выброс из них БАВ (медиаторов аллергии). Кроме того, препарат прямо блокирует Н1 — рецепторы к гистамину на гладких мышцах бронхов, что ограничивает реакцию последних на гистамин. Помимо этого кетотифен обладает также седативным и потенцирующими эффектами. Три последних фармакологических эффекта (Н1-гистаминоблокирующий, седативный, снотворный) присущи димедролу, и поэтому кетотифен можно упрощенно охарактеризовать как препарат, обладающий свойствами интала и димедрола.
Как правило, таблетки и капсулы кетотифена используют для хронического лечения взрослых больных с бронхиальной астмой, а сироп — для лечения (профилактика приступов) больных детей с бронхиальной астмой. Эффект отмечается через 2 недели.
В первую подгруппу средств относят и глюкокортикоидные гормоны: кортизон, гидрокортизон — препараты естественных гормонов, но есть и их синтетические аналоги — преднизолон, дексаметазон, беклометазон и др. Механизм действия глюкокортикоидных гормонов многогранен. Противоаллергическое и противовоспалительное действия глюкокортикоидов связаны с их стабилизирующим влиянием на мембраны (мембраностабилизирующий), в том числе и лизосом тучной клетки. Это препятствует взаимодействию Fc-рецепторов тучных клеток с Fc-участком IgE. Последнее существенно уменьшает выход различных медиаторов из клетки (гистамина, гепарина, серотонина), что предохраняет ткани от деструктивных процессов. Кроме того, глюкокортикоиды в патохимическую стадию аллергических реакций значительно подавляют освобождение ИЛ-2 через угнетение секреции ИЛ-1 макрофагами и прямым действием на Т-клетку. Препараты угнетают активность фосфолипазы-А2, то есть предупреждают образование продуктов метаболизма арахидоновой кислоты. Помимо этого глюкокортикоиды в достаточно высоких дозах тормозят лимфопоэз, кооперацию Ти В-клеток, угнетают пролиферацию фибробластов и их функцию, несколько тормозят антителообразование и образование иммунных комплексов.
Применяют глюкокортикоиды в самый последний момент, например, одним из основных показаний является астматический статус, который требует немедленного внутривенного введения преднизолона (около 1, 5-2 мг/кг вместе с эуфиллином).
Из глюкокортикоидов при атопической астме приобретает значение использование беклометазона или бекотида. Его назначают ингаляционно, поэтому он не оказывает системного эффекта, то есть воздействует местно.
К группе средств, ограничивающих освобождение медиаторов аллергических реакций из тучных клеток относят также гепарин. В определенных количествах гепарин находится в тучных клетках и основная его биологическая роль в том, что он связывает гистамин и серотонин. Учитывая этот факт его вводят с этой целью при лечении больных с аллергическими заболеваниями, в частности, больным при бронхиальной астме. Кроме того, гепарин нарушает кооперацию Т- и В-лимфоцитов, тормозит активность системы комплемента, снижает образование анафилотоксинов, освобождающих гистамин из тучных клеток, препятствует взаимодействию антител с антигенами, а также образованию ЦИК. Как правило гепарин в данном случае назначается в виде ингаляций.
Иногда с этой же целью используют М-холиноблокаторы, которые блокируют М-холинорецепторы на тучных клетках, снижают в них активность гуанилатциклазы и уровень цГМФ и этим препятствуют открыванию кальциевых каналов, и следовательно, запуску всего каскадного цитохимического процесса. В основном используют при бронхиальной астме. Атропин в педиатрической практике не применяют, так как отмечается высокая чувствительность детей к данному препарату и возможность оказания им токсического эффекта, в том числе и на центры головного мозга. В этом плане выгоден атровент, который выпускается в виде патентованного аэрозольного ингалятора. В связи с тем, что это четвертичный амин — он меньше всасывается, не проникает в ЦНС, меньше действует на ЖКТ. Атровент, адсорбируясь преимущественно на поверхности слизистой бронхов, подавляет чрезмерную секрецию и бронхоспазм. Детям до 7 лет ингаляции проводятся 3-4 раза в день.
Вторую подгруппу средств, используемых при реакциях ГНТ, составляют препараты, препятствующие взаимодействию выделившегося гистамина, то есть Н1-гистаминоблокаторы (антигистаминные препараты).
В соответствии с существованием двух видов рецепторов гистамина — Н1 и Н2 — выделены 2 класса антигистаминных препаратов или гистаминоблокаторов: Н1-блокаторы рецепторов гистамина и Н2-блокаторы рецепторов гистамина.
Н2-рецепторы присутствуют в различных тканях, их возбуждение стимулирует желудочную секрецию соляной кислоты, в надпочечниках — синтез катехоламинов, расслабляет мышцы матки, влияет на обмен липидов, деятельность сердца. Н1-рецепторы расположены в основном на клетках гладкой мускулатуры: кишечника, бронхов, в мелких сосудах, особенно в капиллярах и артериолах. Активация Н1-рецепторов гистамином вызывает спазм мышц кишечника, трахеи, бронхов, матки, приводит к паралитическому расширению указанных сосудов, увеличивает сосудистую проницаемость. Через Н1-рецепторы лейкоцитов реализуются провоспалительные эффекты — усиливается выделение лизосомальных ферментов из нейтрофилов. Расширение мелких сосудов, усиление проницаемости их стенок, эксудация вызывает отек, гиперемию и зуд кожных покровов. Эти эффекты уменьшают, снижают Н1-блокаторы.
В 1968 году P. Gell, Coombs R., учитывая особенности механизмов развития различных аллергических реакций, предложили классификацию типов аллергических реакций. Так, с патогенетических позиций существует 4 типа аллергических реакций:
1) анафилактический или реагиновый тип реакций, где иммунный механизм реакции связан с продукцией IgE и IgG4 (антитела-реагины);
2) цитотоксический тип реакций, в которых иммунный механизм связан с антителами классов IgG и IgM, вступающих в реакцию с антигенными детерминантами клеточных мембран;
3) феномен Артюса — иммунокомплексный тип, повреждение тканей иммунными комплексами (IgG и IgM);
4) замедленная гиперчувствительность (сенсибилизированные лимфоциты).
Важно подчеркнуть, что Н1-блокаторы эффективны лишь при первом типе аллергических реакций — при реагиновом.
Наиболее распространенным препаратом из этой группы является ДИМЕДРОЛ — Dimedrolum — выпускается в таблетках по 0, 02; 0, 03; 0, 05; в ампулах по 1 мл — 1% раствор.
Димедрол имеет специфический антагонизм с гистамином (по отношению к Н1-рецепторам) и оказывает выраженный противоаллергический эффект. Для димедрола характерны выраженные седативный и гипнотический эффекты. Кроме того, у димедрола есть отчетливое ганглиоблокирующее влияние и умеренный спазмолитический эффект. У димедрола, как и у всех препаратов этой группы, есть анестезирующее свойство, противорвотное действие. Длительность действия димедрола — 4-6 часов.
Применяют препараты группы димедрола и димедрол в частности при различных аллергических состояниях, особенно при задействовании кожи и слизистых, при : — крапивнице; — кожном зуде;
— поллинозах (сезонный ринит, конъюнктивит, сезонная лихорадка);
— аллергиях, связанных с приемом антибиотиков и других медикаментов;
— сывороточной болезни, как метод дополнительной терапии; — иногда как снотворное;
— в качестве средства премедикации перед наркозом; — входит в состав литической смеси вместе с анальгином.
При бронхиальной астме и анафилактическом шоке малоэффективны, так как медиатор практически уже прореагировал с рецепторами.
Побочные эффекты: сонливость, разбитость, атаксия, снижение работоспособности, чувство онемения слизистых, их сухость(запивать водой, принимать после еды), тошнота. Но это только после длительного приема препарата.
Бывают острые отравления препаратом, обычно сопровождающиеся сном, комой. У детей, наоборот, большие дозы димедрола вызывают двигательное и психическое возбуждение, бессоницу, судороги. Специальной помощи нет, проводится лишь симптоматическое лечение.
Другие препараты данной группы по фармакологическим эффектам близки к димедролу.
СУПРАСТИН (Suprastinum) — производное этилендиамина, выпускается в таблетках по 0, 025, в ампулах по 1 мл — 2% раствор. Повторяет почти все фармакологические свойства димедрола. А также увеличивает гистаминопексию, то есть связывание гистамина с белками тканей и крови, умеренный М-холиноблокирующий, потенцирующий эффекты. Используют по тем же показаниям, что и димедрол.
ТАВЕГИЛ (Tavegilum)- аналогичный препарат. Действует более длительно — 8-12 часов. Несколько активнее димедрола в отношении противоаллергического эффекта, в меньшей степени вызывает сонливость, поэтому его называют «дневным» препаратом. Еще один «дневной» Н1-блокатор — фенкарол.
ДИПРАЗИН (син.: пипольфен, фенерган; Diprazinum; выпускается в таблетках по 0, 025, драже по 0, 025 и по 0, 05, в ампулах по 2 мл 2, 5% раствора). Производное фенотиазина, также как и нейролептики типа аминазина. Дипразин самый активный из группы антигистаминных препаратов. У дипразина самое сильное противорвотное действие из всех препаратов этой группы. Поэтому он эффективен при вестибулярных расстройствах, являясь самым сильным препаратом при укачивании (в отличиие от аминазина). Препарату присущи также выраженное седативное действие, умеренное спазмолитическое, альфа-адреноблокирующее влияние и М-холиноблокирующий эффект. Дипразин усиливает действие средств для наркоза, наркотических анальгетиков, анестетиков.
ДИАЗОЛИН (Diasolinum; выпускается в драже по 0, 05) — самый длительно действующий Н1-блокатор гистаминовых рецепторов. Его эффект равен 24-48 часам. Не угнетает ЦНС. Это важно учитывать при назначении лицам, связанным с определенными профессиями (работники транспорта, операторы, учащиеся). Перечисленные выше препараты являются Н1-блокаторами гистамина первого поколения. Препараты второй генерации более специфичны, более современны и более активны.
ТЕРФЕНАДИН (бронал) препарат II генерации, селективный антагонист гистамина на Н1-рецепторы. Хорошо всасывается распределяется в организме. Плохо проникает в ЦНС и поэтому не угнетает мозговые функции. Не вызывает угнетение психомоторной активности, не обладает антихолинолитическим, антисеротониновым и антиадренолитическим действиями, не вступает во взаимодействие с угнетающими ЦНС веществами. Период полувыведения равен 4, 5 часам, выводится с мочой — 40%, с калом — 60%. Показан при аллергических ринитах, крапивнице, ангионевротическом отеке, аллергическом бронхите. Побочные эффекты: иногда головная боль, слабая диспепсия. Противопоказан при беременности, повышенной чувствительности. Препаратами II генерации являются также АСТЕМИЗОЛ (гисмонал), кларитидин и ряд других.
Существуют общие принципы рационального применения антигистаминных препаратов группы Н1-гистаминоблокаторов:
— желательно исключить местное применение при заболеваниях кожи;
— нельзя назначать препараты с выраженным эффектом (пипольфен) лицам с астенодепрессивным состояниями;
— если используются антигистаминные препараты при бронхиальной астме, то очень недлительно, в связи с антихолинергическими свойствами препаратов;
— допускается прием небольших доз антигистаминных препаратов кормящими матерями в случаях необходимости, но это может вызвать сонливость у грудных детей;
— рекомендуется тестирование больного различными антигистаминными препаратами для определения наиболее подходящих из них;
— показано чередование (ежемесячно) различных препаратов этой группы при необходимости их длительного использования (производные этаноламина (тавегил) сменить на препараты производные этилендиамина (супрастин));
— при болезни печени, почек — назначать с осторожностью.
— перед назначением тавегила и других дневных антигистаминных препаратов водителям транспорта, необходимо предварительно тестировать их на индивидуальную переносимость; препараты с седативным действием в этих случаях не назначаются.
Вторая большая группа средств — это средства, использующиеся при реакциях гиперчувствительности замедленного типа. С развитием ГЗТ протекают контактный дерматит, аутоиммунные заболевания, реакция отторжения трансплантата, бактериальная аллергия, микозы, многие вирусные инфекции. При этих процессах преимущественно развиваются реакции клеточного иммунитета и отмечается сенсибилизация Т-лимфоцитов. Имеется две группы средств, используемых при данном виде аллергии:
— средства подавляющие иммуногенез (иммунодепрессанты);
— средства, уменьшающие повреждение тканей.
а) К препаратам первой группы прежде всего относят противоревматические средства медленного действия (хингамин, пеницилламин):
ХИНГАМИН (делагил) (Chingaminum; выпускается в таблетках по 0, 25) — введен в медицину как противомалярийный препарат, но в связи с тем, что оказался способен подавлять воспалительные реакции, в которых участвует ГЗТ, используется как средство при ГЗТ.
Механизм действия: хингамин стабилизирует клеточные и субклеточные мембраны, ограничивает выход из лизосом гидролаз, повреждающих клетки, чем припятствуют возникновению клонов сенсибилизированных клеток в тканях, активации систем комплемента, киллеров. В результате ограничивается очаг воспаления, то есть препарат оказывает противовоспалительный эффект. Применяют при непрерывном рецидивирующем ревматизме, РА, СКВ и других диффузных заболеваниях соединительной ткани. Эффект развивается медленно 10-12 недель, лечение длительно, в течение 6-12 месяцев.
ПЕНИЦИЛЛАМИН — продукт метаболизма пенициллина, содержащий сульфгидрильную группу, способную связать тяжелые металлы (железо, медь), ликвидировать свободные радикалы кислорода. Применяют при активно-прогрессирующем РА. Эффект наступает через 12 недель, улучшение через 5-6 месяцев.
б) ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ (преимущественно преднизолон) подавляют реакцию клеток на лимфокины, ограничивая тем самым клон сенсибилизированных клеток; уменьшают инфильтрирование тканей моноцитами, стабилизируют мембраны клеток, снижают число Т-клеток, снижают кооперацию Т- и В-клеток и образование иммуноглобулинов. Используют при диффузных заболеваниях соединительной ткани — СКВ, склеродермия, РА и др.
в) ЦИТОСТАТИКИ (ЦИКЛОФОСФАН, АЗАТИОПРИН): Азатиоприн (Azathioprinum; в таблетках по 0, 05). Они угнетают деление клеток, особенно лимфоидной ткани, ограничивают образование иммунокомпетентных клеток (Т-сенсибилизированных лимфоцитов) и развитие указанных выше иммунопатологических механизмов при РА, СКВ и пр. Обычно их применяют только в особо тяжелых случаях, поэтому используют как резервные. При использовании цитостатиков возможны серьезные осложнения.
г) АЛС и антилимфоцитарный глобулин — биологические препараты, получаемые путем иммунизации животных соответствующими антигенами (Т-лимфоцитами, мононуклеарами). Используют по тем же показаниям, что и предыдущую группу средств.
д) ЦИКЛОСПОРИН (Циклоспорин А, Сандиммун; выпускается водный раствор — 100 мг в 1 мл; раствор для перорального применения во флаконах по 50 мл; мягкие капсулы по 25, 50, 100 мг действующего вещества) — циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот; из гриба Tolypocladium inflatum Gams. Оказывает иммунодепрессивный эффект в виде подавления секреции интерлейкинов и интерферонов и других лимфокинов, активированных Т-лимфоцитов. Подавляет секрецию этих медиаторов во время активации Т-лимфоцитов антигеном. Используется в транспланталогии, для лечения кожных болезней (псориаз).
Таким образом группа противоаллергических средств является развивающейся группой лекарственных средств, имеющей существенное практическое значение. Препараты этой группы используются в повседневной практике врачами многих специальностей, а значит свойства их должны быть представлены максимально широко и объективно.
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
источник
Лекарства, объединенные словосочетанием «антигистаминные препараты», встречаются в домашних аптечках удивительно часто.
Лекарства, объединенные словосочетанием «антигистаминные препараты», встречаются в домашних аптечках удивительно часто. При этом подавляющее большинство лиц, употребляющих эти препараты, не имеют ни малейшего представления, ни о том, как они действуют, ни о том, что вообще означает слово «антигистаминные », ни о том, к чему все это может привести.
Автор с огромным удовольствием написал бы большими буквами лозунг: «антигистаминные препараты должны назначаться только врачом и употребляться в строгом соответствии с тем, как доктором предписано», после чего поставил бы жирную точку и закрыл тему настоящей статьи. Но подобная ситуация будет весьма похожей на многочисленные предупреждения минздрава касательно курения, поэтому от лозунгов воздержимся и перейдем к восполнению пробелов в медицинских знаниях.
аллергических реакций во многом связано с тем, что под действием некоторых веществ (аллергенов) в человеческом организме вырабатываются совершенно определенные биологически активные вещества, которые, в свою очередь, приводят к развитию аллергического воспаления. Веществ этих десятки, но наиболее активным из них является гистамин. У здорового человека гистамин находится в неактивном состоянии внутри совершенно определенных клеток (т. н. тучные клетки). При контакте с аллергеном тучные клетки высвобождают гистамин, что приводит к возникновению симптомов аллергии. Симптомы эти весьма разнообразны: отеки, покраснения, сыпи, кашель, насморк, спазм бронхов, снижение артериального давления и т. д.
Уже довольно давно врачи используют препараты, способные воздействовать на обмен гистамина. Как воздействовать? Во-первых, уменьшать количество гистамина, которое высвобождают тучные клетки и, во-вторых, связывать (нейтрализовывать) тот гистамин, что уже начал активно действовать. Именно эти лекарственные средства и объединены в группу антигистаминных препаратов.
Таким образом, главный смысл использования антигистаминных препаратов
— предотвращение и (или) устранение симптомов аллергии. Аллергии любой и на что угодно: аллергии респираторной (вдохнули что-то не то), аллергии пищевой (съели что-то не то), аллергии контактной (намазались чем-то не тем), аллергии фармакологической (лечились тем, что не подошло).
Сразу же следует заменить, что профилактический эффект любых
антигистаминных препаратов не всегда выражен настолько, чтобы аллергии не было вообще. Отсюда вполне закономерный вывод касательно того, что если вам известно конкретное вещество, вызывающее именно у вас или у вашего ребенка аллергию, то логика не в том, чтобы кушать апельсин вприкуску с супрастином, а в том, чтобы контакта с аллергеном избегать, т. е. апельсин не есть. Ну а если избежать контакта невозможно, например аллергия на тополиный пух, тополей много, а отпуск не дают, тогда самое время лечиться.
К «классическим» антигистаминным препаратам относятся димедрол, дипразин, супрастин, тавегил, диазолин, фенкарол. Все эти лекарства применяются уже много лет
— опыт (и положительный, и отрицательный) довольно большой.
Каждый из вышеуказанных препаратов имеет множество синонимов, и нет ни одной сколько-нибудь известной фармакологической фирмы, которая не выпускала бы хоть что-нибудь антигистаминное, под своим патентованным названием, разумеется. Наиболее актуально знание, по крайней мере, двух синонимов, применительно к препаратам, часто продающимся в наших аптеках. Речь идет о пипольфене, который брат-близнец дипразина и клемастине, который то же самое, что и тавегил.
Все вышеуказанные препараты могут употребляться посредством глотания (таблетки, капсулы, сиропы), димедрол выпускается и в виде свечей. При выраженных аллергических реакциях, когда необходим быстрый эффект, используют внутримышечные и внутривенные инъекции (димедрол, дипразин, супрастин, тавегил).
Еще раз подчеркнем: цель использования всех вышеперечисленных лекарств одна
— предотвращение и устранение симптомов аллергии. Но фармакологические свойства антигистаминных средств не ограничиваются лишь антиаллергическим действием. Ряд препаратов, особенно димедрол, дипразин, супрастин и тавегил, обладают более-менее выраженными седативными (снотворным, успокаивающим, тормозящим) эффектами. И широкие народные массы активно сей факт используют, рассматривая, к примеру, димедрол в качестве замечательного снотворного. От супрастина с тавегилом тоже спится неплохо, но они дороже, поэтому используются реже.
Наличие у антигистаминных препаратов седативного эффекта требует особой осторожности, особенно в тех случаях, когда человек, их употребляющий, занимается работой, требующей быстрой реакции, — например, садится за руль автомобиля. Выход из этой ситуации тем не менее есть, поскольку у диазолина и фенкарола седативные эффекты выражены совсем незначительно. Отсюда следует, что для водителя такси с аллергическим насморком супрастин противопоказан, а фенкарол будет в самый раз.
Еще один эффект антигистаминных препаратов
— способность усиливать (потенцировать) действие других веществ. Врачи широкого используют потенцирующее действие антигистаминных средств для усиления эффекта жаропонижающих и обезболивающих лекарств: всем известна любимая смесь врачей скорой помощи — анальгин + димедрол. Любые средства, действующие на центральную нервную систему, в сочетании с антигистаминными препаратами становятся заметно активнее, легко может возникнуть передозировка вплоть до потери сознания, возможны расстройства координации (отсюда риск травм). Что же касается сочетания с алкоголем, то предсказать возможные последствия не возьмется никто, а может быть все что угодно — от глубокого-глубокого сна до очень белой горячки.
Димедрол, дипразин, супрастин и тавегил обладают весьма нежелательным побочным эффектом
— «высушивающим» воздействием на слизистые оболочки. Отсюда нередко возникающая сухость во рту, что в общем-то терпимо. Но способность делать более вязкой мокроту в легких — это уже более актуально и весьма рискованно. По крайней мере, необдуманное применение четырех вышеперечисленных антигистаминных препаратов при острых респираторных инфекциях (бронхитах, трахеитах, ларингитах) заметно увеличивает риск воспаления легких (густая слизь теряет свои защитные свойства, перекрывает бронхи, нарушает их вентиляцию — прекрасные условия для размножения бактерий, возбудителей пневмонии).
Эффекты, не связанные непосредственно с антиаллергическим действием, весьма многочисленны и по-разному выражены у каждого препарата. Частота приема и дозы разнообразны. Одни препараты можно при беременности, другие нельзя. Знать все это положено врачу, а потенциальному пациенту положено быть осторожным. Димедрол обладает противорвотным эффектом, дипразин используют для профилактики укачивания, тавегил вызывает запоры, супрастин опасен при глаукоме, язве желудка и аденоме простаты, фенкарол не желателен при заболеваниях печени. Супрастин можно беременным, фенкарол нельзя в первые три месяца, тавегил нельзя вообще.
При всех плюсах и минусах
антигистаминных средств у всех вышеперечисленных препаратов имеется два достоинства, способствующих их (препаратов) широкому распространению. Во-первых, они действительно помогают при аллергии и, во-вторых, их цена вполне доступна.
Последний факт особенно принципиален, поскольку фармакологическая мысль не стоит на месте, но и стоит дорого. Новые современные антигистаминные средства во многом лишены побочных эффектов классических препаратов. Они не вызывает сонливости, применяются 1 раз в сутки, не высушивают слизистые оболочки, да и противоаллергическое действие весьма активно. Типичные представители
— астемизол (гисманал) и кларитин (лоратадин). Вот тут знание синонимов может сыграть весьма существенную роль — по крайней мере, разница в цене между нашенским (киевским) лоратадином и ненашенским кларитином вполне позволит выписать на полгода журнал «Мое здоровье».
У некоторых антигистаминных препаратов профилактический эффект заметно превышает терапевтический, т. е. используют их главным образом для профилактики аллергии. К таким средствам относится, например, кромогликат-натрий (интал)
— важнейший препарат для предотвращения приступов бронхиальной астмы. Для профилактики астмы и сезонной аллергии, например, на цветение определенных растений, часто используют кетотифен (задитен, астафен, бронитен).
Гистамин, помимо аллергических проявлений, усиливает также секрецию желудочного сока. Существуют антигистаминные препараты, которые избирательно действуют именно в этом направлении и активно используются для лечения гастритов с повышенной кислотностью, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
— циметидин (гистак), ранитидин, фамотидин. Сообщаю об этом для полноты информации, поскольку антигистаминные препараты рассматриваются лишь в качестве средства для лечения аллергии, а тот факт, что ими еще и можно успешно лечить язву желудка, наверняка будет открытием для многих наших читателей.
Тем не менее, противоязвенные антигистаминные препараты почти никогда не используются больными самостоятельно, без рекомендации врача. А вот в борьбе с аллергией массовые эксперименты населения над своим организмом
— скорее, правило, чем исключение.
Учитывая сей печальный факт, позволю себе некоторые советы и ценные указания для любителей самолечения.
антигистаминных препаратов сходен, но различия все-таки есть. Очень часто бывает так, что одно лекарство не помогает вообще, а использование другого быстро дает положительный эффект. Короче говоря, конкретному индивидууму нередко подходит совершенно определенный препарат, а почему это происходит, не всегда ясно. По крайне мере, если после 1-2 суток приема эффекта нет, препарат надо менять, или (по совету врача) лечиться другими методами или препаратами других фармакологических групп.
2. Кратность приема внутрь:
Димедрол, дипразин, диазолин, супрастин
3. Средняя разовая доза для взрослых
— 1 таблетка. Детские дозы не привожу. Взрослые могут экспериментировать над собой сколько угодно, но способствовать проведению опытов над детьми не буду. Антигистаминные препараты детям должен назначать только врач. Он вам дозу и подберет.
Фенкарол, диазолин, дипразин
Прием димедрола, кларитина и тавегила с едой принципиально не связан.
5. Сроки приема. В принципе, любой
антигистаминный препарат (разумеется, кроме тех, что используют профилактически) не имеет смысла принимать более 7 дней. Одни фармакологические источники указывают на то, что можно глотать и 20 дней подряд, другие сообщают о том, что, начиная с 7-го дня приема, антигистаминные препараты могут сами становиться источником аллергии. Оптимально, по-видимому, следующее: если после 5-6 дней приема потребность в антиаллергических препаратах не пропала, следует лекарство поменять,
— попили 5 дней димедрол, перешли на супрастин и т. д. — к счастью, есть из чего выбирать.
6. Не имеет никакого смысла употреблять
антигистаминные препараты «на всякий случай» вместе с антибиотиками. Если врач назначает антибиотик и на него имеется аллергия, следует немедленно прекращать прием. Антигистаминное лекарство замедлит или ослабит проявления аллергии: позже заметим, больше антибиотика успеем получить, потом дольше будем лечиться.
7. Реакции на прививки, как правило, не имеют никакого отношения к аллергии. Так что профилактически засовывать в детей тавегилы-супрастины нет никакой надобности.
8. И последнее. Пожалуйста, прячьте антигистаминные препараты от детей.
источник