Здравствуйте, уважаемый Эдуард Романович! Спасибо за ответ. Мое предыдущее письмо:
Уважаемый Эдуард Романович, здравствуйте! Проконсультируйте, пожалуйста, по такому вопросу. У меня 30-летняя гипертония 3ст., риск 4, застойная сердечная недостаточность 2-3ст., нарушение кровообращения 2А-Б, стенокардия напряжения и покоя, бронхиальная астма средней степени, дыхательная недостаточность 2ст.. хронический пиелонефрит единственной почки (30 лет после удаления почки), гиперхолестеринемия (без статинов холестерин до 9-10, со статинами 20мг — 6-6,5), в 2009г. было острое нарушение мозгового кровообращения в вертебо-базилярном отделе. Жалобы: одышка на малейшую физ. работу, временами и в покое, особенно ночью, отеки, которые стараюсь сгонять, но они постоянно появляются, несмотря на постоянный прием мочегонных, полная слабость, кашель, головокружения, боли в сердце, очень последнее время болят ноги и руки, как бы суставы ( принимала очень много преднизолона). Сейчас принимаю постоянно: утром- валз-40мг, диувер-5 (когда отеки сильные-10мг + фуросемид 40мг несколько дней), индапамид-1,5, дилтиазем-90*2 раза в день, кардикет 40*2 раза в день ( при болях дозу увеличиваю), неделю в месяц кардикет заменяю сиднофармом, при приступах стенокардии — нитроминт-спрей, вечером- еще амлодипин -5мг, кардиомагнил-75мг, статины -20мг, серетид-мультидиск-25+250мкг *2раза в день по одному вдоху, при приступах астмы — преднизолон и пульмикорт, при затяжных состояниях — эуфиллин капельно длительно, 10-12 дней (хорошо помогает почему-то). Вопрос такой: при такой терапии давление ( а оно еще у меня и резко снизилось после инсульта — сумасшедших цифр по 250*150 сейчас не бывает) держится в пределах 100-110 на 65-60, бывает и ниже 90/55 ( не стабильное), состояние не очень-то, какая-то слабость , головокружение ( может, конечно, и не от давления низкого, я четко к нему не привязываю такое состояние), но хотелось бы знать: можно мне уменьшить количество лекарств ( давление вообще-то хорошее) и с каких препаратов начать уменьшение. Мой кардиолог живет просто в другом городе, неблизко, а ездить тяжело уже. Пробовала сама уменьшать, но что-то ничего хорошего из моих попыток не получилось, в итоге давление начинает расти. На сартаны меня перевели в феврале, до этого был престариум. С сартанами стало значительно лучше по самочувствию, больше ничего ведь в терапии не меняли, у меня даже какая-то работоспособность появилась (после четырех-то лет вынужденного безделья), уменьшились значительно боли в сердце. Я так рада. Больше эти перемены связать не с чем.
Спасибо за внимание.
Уважаемая Валентина!
У Вас взвешенная разумная терапия. Я бы попробовал отменить амлодипин. И через две-три недели попробовал бы заменить дилтиазем кораксаном (ивабрадилом).
Кардиолог. Пенсионер. www.guglin.ru Гуглин Эдуард Романович
У меня такой вопрос: в каких дозах принимать кораксан ( я его никогда раньше не принимала)? И второй: почему дилтиазем заменить на кораксан? Чем он лучше дидтиазема? Это мне на будущее: вдруг, когда-то мне врачи будут опять назначать дилтиазем? Дилтиазем я принимаю уже лет 6-7. Раньше в дозировке 360мг в день, сейчас 180мг, так как после инсульта стало сильно падать давление и пульс. Извините, забыла вам сообщить у меня еще умеренная легочная гипертензия.
Спасибо за ваш труд. При таком состоянии нашей медицины это очень актуально для жителей маленьких городков. Ну, тяжело, а порой и невозможно, найти грамотного врача. Извините за наглость. Можно еще один вопросик, чуть не по вашему профилю, наверное, но с вашим большим опытом, я надеюсь вы мне поможете разобраться в себе. Меня интересует, что за состояния бывают у меня (в осенне-зимне-весенний период, практически каждый месяц, с августа по март — было каждый месяц, сейчас затишье), насколько это серьезно и можно ли так затягивать обращение к врачу ( долго не обращаюсь к врачу, так как не хочется ложиться в больницу делать капельницы, а по-другому не получается). А именно: приступа астмы нет (приступ же астмы характерен резким началом), начинается все медленно и неторопливо, сперва в день несколько раз по полчаса-часу появляется хрипяще-свистящее дыхание ( слышное на расстоянии), хрипы на вдохе и на выдохе, выдох более длинный, одышка, трудновато дышать ( на противоастматические ингаляторы короткого действия нет реакции), я терплю, периодически сами проходят, на следующий день все это усиливается, удлиняется, уже не по полчаса такое состояние, а по 2-3 часа, особенно в вечернее, ночное и утреннее время, терплю — само отходит. Через несколько дней (5-7-10) дохожу до такого состояния, что свищу-хриплю уже всю ночь (спать, лежать уже не могу) и периодически весь день. Когда такое состояние наступает все 24 часа в сутки, обращаюсь к врачу. На внутривенный преднизолон (60-90мг) быстрой реакции, как должно, нет, уменьшение хрипов может наступить через 2-3 часа после укола, но полностью не снимаются, а потом опять нарастают. Есть хорошая реакция (чем и спасаюсь) на введение капельно эуфиллина ( чем тяжелее состояние, тем медленнее надо капать — эффект лучше, почему-то, но только капельно, шприцом — эффекта нет практически совсем), но такое состояние снимается долго ( в зависимости от тяжести), до10 капельниц, бывает и больше. Отхождение слизи и облегчение состояния начинается где-то после 5 капельниц. Первые дни добавляют еще преднизолон внутривенно так же. При прослушивании всегда слышны хрипы в легких (даже в хорошем состоянии), особенно в нижних отделах, там и бывают застойные явления. Функция дыхания плохая по обструктивному и реструктивнуму типу, выдох за 1 секунду 46%, жизненная емкость легких -48%, ХОБЛ. Вопрос: что это за состояние? с чем связано? ведь приступа астмы , как такого нет. Насколько это опасно? В таких случаях надо сразу бежать к врачу, или можно повременить? «скорая» меня обычно ругает, что затягиваю обращение, а врач наоборот — внимания не обращает, если я прихожу даже хрипящая, поэтому я и тяну. Только не ругайте: не от хорошей же жизни я так поступаю. Спасибо. Извините, что к вам обращаюсь с вопросом не по профилю: не к кому больше. Умер мой хороший врач. У пульмонолога в областном центре наблюдаюсь, но ответ ее меня как-то не успокоил.
источник
Кораксан (Coraxan): 5 отзывов врачей, 6 отзывов пациентов, инструкция по применению, аналоги, инфографика, 1 форма выпуска.
В качестве монотерапии для урежения ЧСС — не всегда эффективен. Но при недостаточной эффективности бета- блокаторов добавление к терапии «Кораксана» даёт прекрасный эффект. Из побочных эффектов: у нескольких пациентов отмечались нарушения зрения на фоне приёма «Кораксана».
Препарат, применяемый в лечении стабильной стенокардии и хронической сердечной недостаточности. Снижает ЧСС, тем самым обеспечивая антиангинальный и антиишемический эффекты, снижает частоту возникновения приступов стенокардии. Эффективен только при наличии синусового ритма. На артериальное давление не влияет.
Лекарственный препарат «Кораксан» незаменим в деятельности кардиолога. Снижает частоту сердечных сокращений и не влияет на артериальное давление. Назначается строго по показаниям. При применении «Кораксана» у пациентов со стенокардией, снижается частота сердечных приступов. Цена соответствует качеству и эффективности препарата.
Назначаю его при стенокардии напряжения. Обычно начинаю с дозы 5 мг 2 раза в сутки, затем перехожу на 7,5 мг 2 раза в сутки. Препарат очень хорошо переносится. Его главный эффект — урежение частоты сердечных сокращений. Удлиняется диастола и улучшаются условия для кровоснабжения сердца.
Не всех пациентов устраивает цена.
Кораксан — это инновационный препарат, который урежает частоту сердечных сокращений и не влияет на артериальное давление. Причём влияние кораксана на сердечный ритм — это дополнительное удлинение фазы расслабления сердца, а именно в эту фазу сердце отдыхает и получает питание из сосудов. Таким образом, за счёт кораксана сердце лучше отдыхает, что затем помогает ему лучше сокращаться. За счёт кораксана у пациентов со стенокардией уменьшается число болевых приступов, можно уменьшить количество приемов нитратов.
Для пациентов со стенокардией крайне важный препарат.
Кораксан хорош для лечения стабильной стенокардии, если низкое артериальное давление, и почти ничего нельзя назначить так как почти все лекарства для лечения стенокардии снижают АД. Лечение хронической сердечной недостаточности — отдельная тема, и самому себе лечить её нельзя. Тем более с участием кораксана. Надо искать врача, которому вы можете себя доверить.
Кораксан не является преаратом для лечения аритмий сердца!! Потому он и не помог в случае, описанном в одном из отзывов. Да, кораксан может снизить частоту сокращений сердца на 10-15 ударов в минуту. Но никакого собственно противоаритмического действия у него не было и нет. И не будет!
На помощь со стороны лекарств можно рассчитывать лишь тогда, и только тогда, когда они назначаются и используются при правильно установленном диагнозе и по правильным показаниям.
«Кораксан» прописал мне кардиолог из-за постоянной тахикардии (диагноз пролапс митрального клапана). Назначение было сделано по 1 таблетке (доза по 5 мг) два раза в день. Начала принимать, но после периода около 2 недель самочувствие временами стало ощутимо хуже, то есть участилось еще. Поэтому самовольно убавила по полтаблетки два раза в день и стало все хорошо. Пульс уредился до нормы. Как аллергик, могу сказать, что реакция нормальная. Пью уже около тех месяцев.
«Кораксан» мне помог. Прописывал кардиолог. ЧСС было 100 в покое и 130 при ходьбе, из-за заболевания щитовидной железы. Я принимала кораксан 2 раза в день и тирозол 3 раза. Никаких побочных эффектов не было. Давление было в норме. После отмены препарата пульс не увеличивался 70-80, в покое 60. При тахикардии отличный препарат! А вот как при аритмии не знаю.
Принимаю месяц. У меня пульс даже во сне больше 100 ударов в минуту. Начинала принимать с половинки таблетки один раз в день, постепенно перешла на приём по 1 таблетке два раза в день. Сначала не чувствовала никаких побочных действий, но и пульс не снижался до оптимального. С приёмом двух таблеток в день, чсс снизилась, чувствовала себя в этом плане лучше, но появились сильные головные боли, я даже просыпалась с ними. Уменьшила дозировку до половины таблетки два раза в день, головные боли не так выражены, но и пульс теперь опять высокий. Буду просить кардиолога заменить препарат на другой. Что понравилось в препарате, так это действительно то, что давление он не снижает, я гипотоник.
Странно, что у этого препарата такие негативные отзывы. Мне его прописал врач, когда у меня был тонзиллит, из-за которого у меня и появилась тахикардия. Бывало доходило до 125 ударов в минуту. Но стал принимать его, и сердцебиение перестало повышаться до столь высоких показателей. А то, что у некоторых он не понижает, то возможно, что у них интоксикация организма.
У моего друга началась аритмия, причем внезапно. Приступы были частыми. Назначили Кораксан 5 мг. Принимал он эти лекарства около месяца. Никаких улучшений. Пошел на прием к врачу, тот увеличили дозу до 7,5 мг. Принимал около месяца, тот же эффект. Пришлось менять.
Кораксан прописал доктор моему мужу после того, как он выписался из больницы с диагнозом обширный инфаркт. Препарат должен был стабилизировать ритм сердца. В начале приема этого препарата муж чувствовал себя нормально. Но после того, как начал пить вторую упаковку, почувствовал дискомфорт, который выражался в нестабильном сердцебиении. Ему казалось, что у него стала развиваться тахикардия. Проконсультировавшись с лечащим врачом, препарат был отменен. Я ни в коем случае не хочу сказать, что Кораксан плохой препарат, просто мужу он не подошел. Добавлю — нужно слушать и чувствовать свой организм.
Кораксан (действующее вещество ивабрадин) — антиангинальный препарат, замедляющий сердечный ритм и применяемый в лечении стабильной стенокардии и хронической сердечной недостаточности. Механизм действия кораксана обусловлен его способностью избирательно подавлять If каналы синусового узла, управляющие фазой 4 деполяризации синусового узла (спонтанной диастолической деполяризацией) и регулирующие частоту сердечных сокращений. Препарат селктивно воздействует на синусовый узел, не влияя при этом на время проведения импульсов возбуждения по проводящим путям, способность миокарда к сокращению и желудочковую реполяризацию. Главной особенностью кораксана является его способность дозозависимо уменьшать частоту сердечных сокращений. При применении препарата в терапевтических дозировках степень снижения частоты сердечных сокращений зависит от ее начальной величины и составляет в среднем 10-15 ударов в минуту в состоянии покоя и под физической нагрузкой. В результате снижения работы сердца уменьшается и его потребность в кислороде. В клинических исследованиях эффективности кораксана его фармакологический эффект сохранялся на протяжении 3-х и 4-х месячных медикаментозных курсов. В ходе фармакотерапии признаки развития резистентности к действию препарата (толерантности) практически отсутствовали, а по окончании лечения не отмечалось синдрома отмены.
В ходе длительных (более 1 года) клинических испытаний препарата также было отмечено устойчивое урежение частоты сердечных сокращений, при этом влияния на метаболизм белков и углеводов не наблюдалось. У пациентов, страдающих стенокардией, на фоне приема кораксана снижался риск развития осложнений, включая летальные исходы, на 24%. Частота помещения пациентов в стационар в связи с инфарктом миокарда у пациентов, принимавших кораксан, сократилась на 42%. Вместе с тем препарат малоэффективен для лечения или предупреждения аритмий. Его эффективность падает на фоне развития наджелудочковой или желудочковой тахикардии. Кораксан не рекомендуется принимать лицам с мерцательной аритмией или другими аритмиями, обусловленными недостаточностью функции синусового узла. В ходе медикаментозного курса необходимо наблюдать за пациентом на предмет возникновения пароксизмальной или постоянной фибрилляции предсердий. Риск этого может быть выше, если в анамнезе у больного присутствует хроническая сердечная недостаточность. Кораксан противопоказан пациентам с выраженной брадикардией (при частоте сердечных сокращений менее 60 уд./мин). Перед решением вопроса об использовании препарата сердечная недостаточность должна протекать стабильно. Препарат не рекомендован для назначения пациентам, недавно перенесшим инсульт.
Ивабрадин — препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС.
Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков.
Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы.
При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости в области зрительного поля) частичное ингибирование Ih каналов ивабрадином вызывает феномен изменения световосприятия (фотопсия). Для фотопсии характерно преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля (см. раздел «Побочное действие»).
Основной фармакологической особенностью ивабрадина является его способность дозозависимого урежения ЧСС. Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 мг 2 раза/сут и выявил тенденцию к достижению эффекта плато (отсутствие нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы), что снижает риск развития выраженной брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин) (см. раздел «Побочное действие»).
При назначении препарата в рекомендуемых дозах степень урежения ЧСС зависит от ее исходной величины и составляет примерно 10-15 уд./мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде.
Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (не вызывает отрицательный инотропный эффект) или процесс реполяризации желудочков сердца. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT.
В исследованиях с участием пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 30-45%) было показано, что ивабрадин не влияет на сократительную способность миокарда.
Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза/сут улучшал показатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы 7.5 мг 2 раза/сут. В частности, дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 мг до 7.5 мг 2 раза/сут был установлен в сравнительном исследовании с атенололом. Время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 мин уже через 1 месяц применения ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза/сут, при этом после дополнительного 3-месячного курса приема ивабрадина в дозе 7.5 мг 2 раза/сут внутрь отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 сек. Антиангинальная и антиишемическая активность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина при применении в дозах 5 мг и 7.5 мг 2 раза/сут отмечалась в отношении всех показателей нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм), а также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70%. Применение ивабрадина 2 раза/сут обеспечивало постоянную терапевтическую эффективность в течение 24 ч.
У пациентов, принимавших ивабрадин, показана дополнительная эффективность ивабрадина в отношении всех показателей нагрузочных проб при добавлении к максимальной дозе атенолола (50 мг) на спаде терапевтической активности (через 12 ч после приема внутрь).
Не показано улучшение показателей эффективности ивабрадина при добавлении к максимальной дозе амлодипина на спаде терапевтической активности (через 12 ч после приема внутрь), в то время как на максимуме активности (через 3-4 ч после приема внутрь) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана.
В исследованиях клинической эффективности препарата эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3- и 4-месячных периодов лечения. Во время лечения признаки развития толерантности (снижения эффективности) отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома «отмены» не отмечалось. Антиангинальные и антиишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым урежением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС × систолическое АД), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на показатели АД и ОПСС было незначительным и клинически незначимым.
Устойчивое урежение ЧСС было продемонстрировано у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 года. Влияния на углеводный обмен и липидный профиль при этом не наблюдалось.
У пациентов с сахарным диабетом показатели эффективности и безопасности ивабрадина были сходными с таковыми в общей популяции пациентов.
В исследовании у пациентов с ИБС без клинических проявлений сердечной недостаточности (ФВЛЖ более 40%) на фоне поддерживающей терапии, терапия ивабрадином в дозах выше рекомендованных (начальная доза 7.5 мг 2 раза/сут (5 мг 2 раза/сут, при возрасте старше 75 лет), которая затем титровалась до 10 мг 2 раза/сут) не оказала существенного влияния на первичную комбинированную конечную точку (смерть вследствие сердечно-сосудистой причины или развитие нефатального инфаркта миокарда). Частота развития брадикардии в группе пациентов, получавших ивабрадин составила 17.9%. 7.1% пациентов в ходе исследования принимали верапамил, дилтиазем или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4.
У пациентов со стенокардией класса II или выше по классификации Канадского Кардиологического общества было выявлено небольшое статистически значимое увеличение количества случаев наступления первичной комбинированной конечной точки при применении ивабрадина — чего не наблюдалось в подгруппе всех пациентов со стенокардией (класс I и выше).
Не выявлено различий между группами пациентов, принимавших ивабрадин на фоне стандартной терапии, и у пациентов со стабильной стенокардией и дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ менее 40%), 86.9% которых получали бета-адреноблокаторы, и плацебо, по суммарной частоте летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиления симптомов течения хронической сердечной недостаточности. У пациентов с симптоматической стенокардией не было выявлено значительных различий по частоте возникновения смерти вследствие сердечно-сосудистой причины или госпитализации вследствие развития нефатального инфаркта миокарда или сердечной недостаточности (частота возникновения — 12.0% в группе ивабрадина и 15.5% в группе плацебо, соответственно). На фоне применения ивабрадина у пациентов с ЧСС не менее 70 уд./мин показано снижение частоты госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% и частоты реваскуляризации на 30%.
У пациентов со стенокардией напряжения на фоне приема ивабрадина отмечено снижение относительного риска наступления осложнений (частота летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиления симптомов течения хронической сердечной недостаточности) на 24%. Отмеченное терапевтическое преимущество достигается, в первую очередь, за счет снижения частоты госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 42%.
Снижение частоты госпитализации по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда у пациентов с ЧСС более 70 уд./мин. еще более значимо и достигает 73%. В целом отмечена хорошая переносимость и безопасность препарата.
На фоне применения ивабрадина у пациентов с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA с ФВЛЖ менее 35% показано клинически и статистически значимое снижение относительного риска наступления осложнений (частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение частоты госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН) на 18%. Абсолютное снижение риска составило 4.2%. Выраженный терапевтический эффект наблюдался через 3 мес от начала терапии.
Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение частоты госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН наблюдалось независимо от возраста, пола, функционального класса ХСН, применения бета-адреноблокаторов, ишемической или неишемической этиологии ХСН, наличия сахарного диабета или артериальной гипертензии в анамнезе.
Пациенты с симптомами ХСН с синусовым ритмом и с ЧСС не менее 70 уд./мин получали стандартную терапию, включающую применение бета-адреноблокаторов (89%), ингибиторов АПФ и/или антагонистов рецепторов ангиотензина II (91%), диуретиков (83%) и антагонистов альдостерона (60%).
Показано, что применение ивабрадина в течение 1 года может предотвратить один летальный исход или одну госпитализацию в связи с сердечно-сосудистым заболеванием на каждые 26 пациентов, принимающих препарат. На фоне применения ивабрадина показано улучшение функционального класса ХСН по классификации NYHA.
У пациентов с ЧСС 80 уд./мин отмечено снижение ЧСС в среднем на 15 уд./мин.
Ивабрадин представляет собой S-энантиомер с отсутствием биоконверсии по данным исследований in vivo. Основным активным метаболитом препарата является N-десметилированное производное ивабрадина.
Абсорбция и биодоступность
Ивабрадин быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ после приема внутрь. Cmax в плазме крови достигается примерно через 1 ч после приема внутрь натощак. Биодоступность составляет приблизительно 40%, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 ч и увеличивает концентрацию в плазме крови с 20% до 30%. Для уменьшения вариабельности концентрации препарат рекомендуется принимать одновременно с приемом пищи (см. раздел «Режим дозирования»).
Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 70%. Vd в равновесном состоянии — около 100 л. Cmax в плазме крови после длительного применения в рекомендуемой дозе по 5 мг 2 раза/сут составляет приблизительно 22 нг/мл (коэффициент вариации = 29%). Средняя Css в плазме крови составляет 10 нг/мл (коэффициент вариации = 38%).
Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления с участием только цитохрома P450 3А4 (изофермента CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982), доля которого составляет 40% дозы концентрации ивабрадина. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в присутствии изофермента CYP3A4. Ивабрадин обладает малым сродством к изоферменту CYP3A4, не индуцирует и не ингибирует его. В связи с этим, маловероятно, что ивабрадин влияет на метаболизм или концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, одновременное применение мощных ингибиторов или индукторов цитохрома Р450 может значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Особые указания»).
T1/2 ивабрадина составляет, в среднем, 2 ч (70-75% AUC), эффективный T1/2 — 11 ч. Общий клиренс — примерно 400 мл/мин, почечный — примерно 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит с одинаковой скоростью через почки и кишечник. Около 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде.
Линейность и нелинейность
Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз от 0.5 до 24 мг.
Пациенты пожилого и старческого возраста. Фармакокинетические показатели (AUC и Cmax) существенно не различаются в группах пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов (см. раздел «Режим дозирования»).
Нарушение функции почек. Влияние почечной недостаточности (КК от 15 до 60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально, т.к. лишь около 20% ивабрадина и его активного метаболита S 18982 выводится почками (см. раздел «Режим дозирования»).
Нарушение функции печени. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC свободного ивабрадина и его активного метаболита на 20% больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики препарата у данной группы пациентов. Данные о применении ивабрадина у больных с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью на данный момент отсутствуют (см. разделы «Противопоказания» и «Режим дозирования»).
Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами
Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС находится в прямой пропорциональной зависимости от увеличения концентрации ивабрадина и активного метаболита S 18982 в плазме крови при приеме в дозах до 15-20 мг 2 раза/сут. При более высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению плато. Высокие концентрации ивабрадина, которых можно достичь при комбинации препарата с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск ниже при комбинации с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания», «Лекарственное взаимодействие», «Особые указания»).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечками с двух боковых сторон, с гравировкой на одной стороне — логотип фирмы, на другой — цифра «5»; таблетка может быть поделена на две равные части.
| 1 таб. | |
| ивабрадина гидрохлорид | 5.39 мг, |
| что соответствует содержанию ивабрадина | 5 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 63.91 мг, магния стеарат — 0.5 мг, крахмал кукурузный — 20 мг, мальтодекстрин — 10 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 0.2 мг.
Состав пленочной оболочки: глицерол — 0.0874 мг, гипромеллоза — 1.45276 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0.01457 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.00485 мг, макрогол 6000 — 0.09276 мг, магния стеарат — 0.0874 мг, титана диоксид (Е171) — 0.26026 мг.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
26 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Кораксан ® следует принимать внутрь 2 раза/сут, утром и вечером во время приема пищи (см. раздел «Фармакокинетика»).
Симптоматическая терапия стабильной стенокардии
Перед началом терапии или при принятии решения о титрации дозы должно быть выполнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, ЭКГ или 24-часовое амбулаторное наблюдение.
Начальная доза препарата Кораксан ® не должна превышать 5 мг 2 раза/сут у пациентов моложе 75 лет.
Если симптомы сохраняются в течение 3-4 недель и если начальная дозировка хорошо переносилась и ЧСС в состоянии покоя остается более 60 уд./мин, доза может быть увеличена до следующего уровня у пациентов, получавших препарат Кораксан ® в дозе 2.5 мг 2 раза/сут или 5 мг 2 раза/сут. Поддерживающая доза препарата Кораксан ® не должна превышать 7.5 мг 2 раза/сут.
Применение препарата Кораксан ® следует прекратить, если симптомы стенокардии не уменьшаются, если улучшение незначительно или если не наблюдается клинически значимого снижения ЧСС в течение 3 месяцев терапии.
Если на фоне терапии препаратом Кораксан ® ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд./мин, или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), необходимо уменьшить дозу препарата Кораксан ® (например, до 2.5 мг (по 1/2 таб. по 5 мг) 2 раза/сут). После снижения дозы необходимо контролировать ЧСС (см. раздел «Особые указания»). Если при снижении дозы препарата Кораксан ® ЧСС остается менее 50 уд./мин или сохраняются симптомы выраженной брадикардии, прием препарата следует прекратить.
Хроническая сердечная недостаточность
Терапия может быть начата только у пациента со стабильным течением хронической сердечной недостаточности.
Рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан ® составляет 10 мг/сут (по 1 таб. 5 мг 2 раза/сут).
После двух недель применения суточная доза препарата Кораксан ® может быть увеличена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 раза/сут), если ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд./мин. В случае если ЧСС стабильно не более 50 уд./мин или в случае проявления симптомов брадикардии, таких как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия, доза может быть уменьшена до 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут.
Если значение ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд./мин, рекомендуется применять препарат Кораксан ® в дозе 5 мг 2 раза/сут.
Если в процессе применения препарата ЧСС в состоянии покоя стабильно менее 50 уд./мин или если у пациента отмечаются симптомы брадикардии, для пациентов, получающих препарат Кораксан ® в дозе 5 мг 2 раза/сут или 7.5 мг 2 раза/сут, доза препарата должна быть снижена.
Если у пациентов, получающих препарат Кораксан ® в дозе 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут или 5 мг 2 раза/сут, ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд./мин, доза препарата может быть увеличена.
Если ЧСС не более 50 уд./мин или у пациента сохраняются симптомы брадикардии, применение препарата следует прекратить (см. раздел «Особые указания»).
Применение у пациентов старше 75 лет
У пациентов в возрасте 75 лет и старше рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан ® составляет 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут. В дальнейшем возможно увеличение дозы препарата.
Пациентам с нарушением функции почек при КК более 15 мл/мин рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан ® составляет 10 мг/сут (по 1 таб. 5 мг 2 раза/сут) (см. раздел «Фармакокинетика»). В зависимости от терапевтического эффекта, через 3-4 недели применения доза препарата может быть увеличена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 раза/сут).
Из-за недостатка клинических данных по применению препарата Кораксан ® у пациентов с КК менее 15 мл/мин, препарат следует применять с осторожностью.
Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется обычный режим дозирования.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Кораксан ® противопоказан пациентам с выраженной печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку применение препарата у таких пациентов не изучалось (можно ожидать существенного увеличения концентрации препарата в плазме крови) (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).
Симптомы: передозировка препарата может приводить к выраженной и продолжительной брадикардии (см. раздел «Побочное действие»).
Лечение: выраженной брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с нарушениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с в/в введением бета-адреномиметиков, таких как изопреналин. При необходимости возможна постановка искусственного водителя ритма.
Пациент должен сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах.
Нежелательные сочетания лекарственных средств
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT:
— антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон);
— лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам (например, пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для в/в введения).
Следует избегать одновременного применения ивабрадина и указанных лекарственных средств, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости совместного назначения этих препаратов следует тщательно контролировать показатели ЭКГ (см. раздел «Особые указания»).
Следует с осторожностью применять Кораксан ® с некалийсберегающими диуретиками (тиазидные и «петлевые» диуретики), т.к. гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку ивабрадин может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызванным воздействием каких-либо веществ.
Ивабрадин метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (изофермент CYP3A4) и является очень слабым ингибитором данного изофермента. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (мощных, умеренных и слабых ингибиторов) цитохрома CYP3A4. В то же время, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 уменьшают плазменные концентрации ивабрадина.
Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может увеличивать риск развития выраженной брадикардии (см. раздел «Особые указания»).
Противопоказанные сочетания лекарственных средств
Одновременное применение ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 — кетоконазол (200 мг 1 раз/сут) или джозамицин (по 1 г 2 раза/сут) повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.
Одновременное применение ивабрадина и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 дилтиазема или верапамила (средств, урежающих сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд./мин. Данное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Сочетания лекарственных средств, требующие осторожности
Применение ивабрадина в комбинации с прочими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазолом) возможно при условии, что ЧСС в покое составляет более 70 уд./мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина — по 2.5 мг 2 раза/сут. Необходим контроль ЧСС.
Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные средства, содержащие зверобой продырявленный, при совместном применении могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. При совместном применении ивабрадина и препаратов, содержащих зверобой продырявленный, было отмечено двукратное уменьшение AUC ивабрадина. В период терапии препаратом Кораксан ® следует по возможности избегать применения препаратов и продуктов, содержащих зверобой продырявленный.
Комбинированное применение с другими лекарственными средствами
Показано отсутствие клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном применении следующих лекарственных средств: ингибиторов протоновой помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторов ФДЭ5 (например, силденафил), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин), блокаторов медленных кальциевых каналов — производных дигидропиридинового ряда (например, амлодипин, лацидипин), дигоксина и варфарина. Показано, что ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.
Ивабрадин применялся в комбинации с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторами, диуретиками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого и пролонгированного действия, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, фибратами, ингибиторами протонной помпы, пероральными гипогликемическими средствами, ацетилсалициловой кислотой и другими антиагрегантными средствами. Применение вышеперечисленных лекарственных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии.
Другие виды взаимодействия, требующие осторожности при совместном применении
На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 раза. В период терапии препаратом Кораксан ® по возможности следует избегать употребления грейпфрутового сока.
Применение препарата изучалось в исследованиях с участием почти 45 000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина, изменения световосприятия (фосфены) и брадикардия, носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата.
Перечень нежелательных реакций
Частота побочных реакций, которые были отмечены в клинических исследованиях, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000, ® противопоказан к применению при беременности. В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении препарата при беременности.
В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Кораксан ® в период грудного вскармливания противопоказано. В исследованиях на животных показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком. Женщины, нуждающиеся в лечении препаратами, содержащими ивабрадин, должны прекратить грудное вскармливание.
Женщины репродуктивного возраста
Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения препаратом Кораксан ® (см. раздел «Противопоказания»).
Не требуется какого-либо изменения режима дозирования препарата при легкой печеночной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при умеренной печеночной недостаточности. При тяжелой печеночной недостаточности прием препарата противопоказан, поскольку у данной группы пациентов исследования не проводились.
У пациентов с нарушениями функции почек и КК выше 15 мл/мин рекомендуется обычный режим дозирования.
Из-за недостатка клинических данных при КК ниже 15 мл/мин препарат следует назначать с осторожностью.
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Недостаточность положительного эффекта в отношении клинических исходов у пациентов с симптоматической стабильной стенокардией
Ивабрадин показан только в качестве симптоматической терапии стабильной стенокардии, поскольку ивабрадин не оказывает положительного эффекта на частоту возникновения сердечно-сосудистых событий (например, инфаркт миокарда или смерть вследствие сердечно-сосудистых причин) у пациентов с симптоматической стенокардией.
Учитывая значительную вариабельность ЧСС в течение суток, перед началом терапии препаратом Кораксан ® или при принятии решения о титрации дозы должно быть выполнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, ЭКГ или 24-часовое амбулаторное наблюдение. Такое определение должно быть также проведено пациентам с низкой ЧСС, в частности, если ЧСС опускается ниже 50 уд./мин, или при снижении дозы препарата Кораксан ® (см. раздел «Режим дозирования»).
Нарушения сердечного ритма
Кораксан ® неэффективен для лечения или профилактики аритмий. Его эффективность снижается на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Препарат не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией) или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла.
У пациентов, принимающих ивабрадин, повышен риск развития фибрилляции предсердий (см. раздел «Побочное действие»). Фибрилляция предсердий чаще встречалась среди пациентов, которые одновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритмические препараты I класса.
Во время терапии следует проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной). При клинических показаниях (например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма) в текущий контроль следует включать ЭКГ.
Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах фибрилляции предсердий, им должно быть рекомендовано обратиться к врачу в случае появления таким симптомов. Если во время терапии возникла фибрилляция предсердий, соотношение ожидаемой пользы к возможному риску при дальнейшем применении ивабрадина должно быть тщательным образом рассмотрено повторно.
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под пристальным контролем.
Применение у пациентов с брадикардией
Кораксан ® противопоказан, если до начала терапии ЧСС в покое составляет менее 70 уд./мин (см. раздел «Противопоказания»). Если на фоне терапии ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд./мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия), необходимо уменьшить дозу препарата. Если при снижении дозы препарата ЧСС остается менее 50 уд./мин, или сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, то прием препарата Кораксан ® следует прекратить (см. раздел «Режим дозирования»).
Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии
Применение препарата Кораксан ® совместно с блокаторами медленных кальциевых каналов, урежающими ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, не рекомендовано (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственное взаимодействие»).
При комбинированном применении ивабрадина с нитратами и блокаторами медленных кальциевых каналов — производными дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин, изменения профиля безопасности проводимой терапии отмечено не было. Не установлено, что одновременное применение с блокаторами медленных кальциевых каналов повышает эффективность ивабрадина (см. раздел «Фармакодинамика»).
Хроническая сердечная недостаточность
Следует рассматривать вопрос о назначении препарата Кораксан ® только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Следует с осторожностью применять препарат Кораксан ® у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA, из-за ограниченных данных по применению у данной группы пациентов.
Не рекомендуется назначать препарат Кораксан ® непосредственно после перенесенного инсульта, т.к. отсутствуют данные по применению препарата в данный период.
Функции зрительного восприятия
Кораксан ® влияет на функцию сетчатки глаза (см. раздел «Фармакодинамика»). В настоящее время не было выявлено токсического воздействия ивабрадина на сетчатку глаза, однако влияние препарата на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года) на сегодняшний день неизвестно. При возникновении неожиданных нарушений зрительных функций, не описанных в настоящей инструкции, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата Кораксан ® . Пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки (retinitis pigmentosa) препарат Кораксан ® следует принимать с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»).
В состав препарата входит лактоза, поэтому Кораксан ® не рекомендуется пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Из-за недостаточного количества клинических данных препарат следует назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипотензией.
Кораксан ® противопоказан при выраженной артериальной гипотензии (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.) (см. раздел «Противопоказания»).
Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) — сердечные аритмии
Не доказано увеличение риска развития выраженной брадикардии на фоне приема препарата Кораксан ® при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных, при возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, прием препарата Кораксан ® следует прекратить за 24 ч до ее проведения.
Применение у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT
Кораксан ® не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, a также в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»). При необходимости такой терапии требуется строгий контроль ЭКГ (см. раздел «Особые указания»).
Снижение ЧСС вследствие приема препарата Кораксан ® может усугубить удлинение интервала QT, что, в свою очередь, может спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Пациенты с артериальной гипертензией, которым требуется изменение гипотензивной терапии
В исследовании SHIFT случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов, принимающих Кораксан ® (7.1%), по сравнению с группой плацебо (6.1%). Эти случаи встречались особенно часто вскоре после изменения гипотензивной терапии; они носили временный характер и не влияли на эффективность препарата Кораксан ® . При изменении гипотензивной терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих Кораксан ® , требуется мониторинг АД через соответствующие интервалы времени (см. раздел «Особые указания»).
Умеренная печеночная недостаточность
При умеренно выраженной печеночной недостаточности (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) терапию препаратом Кораксан ® следует проводить с осторожностью (см. раздел «Режим дозирования»).
Тяжелая почечная недостаточность
При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) терапию препаратом Кораксан ® следует проводить с осторожностью.
источник
ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по медицинскому применению препарата
Торговое название препарата: КОРАКСАН®
Международное непатентованное название: ивабрадин
Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой.
1 таблетка по 5 мг содержит действующего вещества ивабрадина гидрохлорида 5.390 мг, что соответствует 5 мг ивабрадина в виде основания.
1 таблетка по 7.5 мг содержит действующего вещества ивабрадина гидрохлорида 8.085 мг, что соответствует 7.5 мг ивабрадина в виде основания.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, кукурузный крахмал, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, глицерол, магния стеарат, железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172).
Таблетки 5 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, оранжево-розового цвета, с насечками с двух боковых сторон и гравировкой на двух сторонах. На одной стороне – в виде лого фирмы, на другой – цифра 5.
Таблетки 7.5 мг: треугольные таблетки, покрытые оболочкой, оранжево-розового цвета, с гравировкой на двух сторонах. На одной стороне – в виде лого фирмы, на другой – цифра 7.5
Фармакотерапевтическая группа: антиангинальное средство
Ивабрадин — препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом подавлении If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих частоту сердечных сокращений (ЧСС).
Влияние на сердечную деятельность специфично для синусового узла, не затрагивает время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также сократительную способность миокарда. Процессы реполяризации желудочков остаются без изменения.
Ивабрадин также может взаимодействовать с I h каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы.
При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости) частичное ингибирование Ih каналов ивабрадином вызывает так называемый феномен изменения световосприятия (фотопсия). Для фотопсии характерно проходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля.
Основной фармакологической особенностью ивабрадина является его способность дозозависимого снижения ЧСС. Анализ зависимости величины снижения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 мг два раза в день и выявил тенденцию к достижению эффекта плато (отсутствие нарастания терапевтического эффекта), что снижает риск развития тяжелой, плохо переносимой брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин.)
При назначении препарата в рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет примерно 10 уд/мин. в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде.
Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность (отсутствует отрицательный инотропный эффект) или процесс реполяризации желудочков:
- в клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT.
- в специальных исследованиях с участием более 100 пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса 30-45%) было продемонстрировано, что ивабрадин не влияет на сократительную функцию миокарда.
Антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина была продемонстрирована в 4-х двойных слепых, рандомизированных исследованиях (2 исследования – плацебо контролируемые и 2 сравнительных исследования с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях участвовало 3 222 пациента с хронической стабильной стенокардией, из которых 2 168 получали ивабрадин.
Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза в сутки оказывал благоприятное влияние на все показатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы 7.5 мг 2 раза в сутки. В частности, дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 до 7.5 мг 2 раза в сутки был установлен в сравнительном исследовании с атенололом: время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 минуту уже через 1 месяц применения ивабрадина 5 мг 2 раза в сутки, при этом после дополнительного 3-месячного приема ивабрадина в дозе 7.5 мг 2 раза в сутки отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 секунд. В данном исследовании антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина в дозах 5 мг и 7.5 мг 2 раза в сутки отмечалась в указанных исследованиях в отношении всех показателей нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм, ниже изолинии), а также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70 %. Режим дозирования с 2-кратным применением ивабрадина в течение суток позволял обеспечить равную эффективность на протяжении 24 часов.
Рандомизированное плацебо контролируемое исследование с участием 725 пациентов не показало какой- либо дополнительной эффективности ивабрадина при присоединении к максимальной дозе амлодипина на спаде терапевтической активности (через 12 часов после приема внутрь), в то время как на пике активности (через 3-4 часа после приема внутрь) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана. В исследованиях клинической эффективности препарата, эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3-х и 4-х месячных периодов лечения. Во время лечения признаки фармакологической толерантности (снижение эффективности) отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома «отмены» не отмечалось. Антиангинальные и антиишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым снижением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС х систолическое артериальное давление), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на уровень артериального давления (АД) и резистентность периферической сосудистой системы было незначительным и клинически не выраженным.
Устойчивое снижение ЧСС было продемонстрировано у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 года (n = 713). Никакого влияния на метаболизм глюкозы или липидов при этом не наблюдалось.
У пациентов с сахарным диабетом (n = 457) ивабрадин демонстрирует эффективность и безопасность, как и у других, сопоставимых по численности, групп пациентов.
Ивабрадин быстро высвобождается из таблеток и очень хорошо растворяется в воде (> 10 мг/мл). Молекула ивабрадина представляется собой S-энантиомер, с отсутствием биоконверсии по данным исследований in vivo. Установлено, что у человека основным активным метаболитом препарата является N-десметилированное производное ивабрадина.
Абсорбция и биодоступность
Быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1.5 часа после приема внутрь натощак. Биодоступность составляет приблизительно 40 %, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень.
Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 час и увеличивает концентрацию в плазме крови с 20 % до 30 %. Для уменьшения межиндивидуальной вариабельности препарат рекомендуется принимать во время еды.
Распределение
Связь с белками плазмы крови примерно 70 %. Объем распределения составляет примерно 100 л. Максимальная концентрация в плазме крови после длительного применения в рекомендуемой дозе по 5 мг 2 раза в сутки составляет приблизительно 22 нг/мл (CV =29 %). Средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл.
Биотрансформация
Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления в присутствии цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982), его часть составляет 40 % дозы исходного соединения и характеризуется аналогичными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в присутствии цитохрома CYP3A4.
Ивабрадин обладает низким сродством к ферменту CYP3A4, при этом каких-либо признаков индукции или ингибирования фермента не отмечается. В связи с этим, маловероятно, что ивабрадин изменяет метаболизм или концентрации субстратов фермента CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, комбинированное применение сильных ингибиторов или индукторов цитохрома Р450 может значительно повлиять на концентрации ивабрадина в плазме крови (разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
Выведение
Период полувыведения ивабрадина составляет в среднем приблизительно 2 часа (70-75% площади под кривой «концентрация в плазме крови/время» (AUC)) и эффективный период полувыведения составляет 11 часов. Общий клиренс — примерно 400 мл/мин, а почечный — примерно 70 мл/мин. Выведение метаболитов и незначительных количеств неизмененного вещества происходит с одинаковой скоростью через почки и желудочно-кишечный тракт. Около 4 % принятой внутрь дозы выделяется с мочой.
Линейность и нелинейность
Фармакокинетика ивабрадина является линейной при дозах от 0.5 до 24 мг.
Пожилой и старческий возраст
Разницы в таких фармакокинетических параметрах как (AUC), так и максимальной концентрацией в плазме крови (Сmax) между группами пациентов старше 65 лет, пациентами старше 75 лет и общей популяцией — не наблюдалось.
Почечная недостаточность
Влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина от 15 до 60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально.
Печеночная недостаточность
У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-7 по классификации Чайлд-Пьюга) AUC ивабрадина и его активного метаболита на 20 % больше, чем при нормальной функции печени.
Количество данных для пациентов с умеренной (7-9 по классификации Чайлд-Пьюга) печеночной недостаточностью не позволяет сделать заключение о применении ивабрадина у данной группы пациентов. Клинические данные о применении ивабрадина у больных с тяжелой (более 9 по классификации Чайлд-Пьюга) печеночной недостаточностью на данный момент отсутствуют.
Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами
Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S 18982 при уровнях дозирования вплоть до 15 — 20 мг 2 раза в сутки. При более высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости с концентрациями ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта плато. Высокий уровень концентрации ивабрадина, которого можно достичь при комбинации препарата с сильными ингибиторами фермента CYP3A4, могут приводить к выраженному снижению ЧСС, однако этот риск снижается при комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4.
Лечение стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.
- Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата;
- Частота сердечных сокращений в покое ниже 60 уд/мин (до начала лечения),
- Кардиогенный шок;
- Острый инфаркт миокарда;
- Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. и диастолическое АД ниже 50 мм рт.ст.);
- Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 по классификации Чайлд-Пьюга);
- Синдром слабости синусового узла;
- Синоатриальная блокада;
- Хроническая сердечная недостаточность III-IV стадии по классификации NYHA (из- за отсутствия достаточного количества клинических данных);
- Наличие искусственного водителя ритма;
- Нестабильная стенокардия;
- Атриовентрикулярная блокада III степени;
- Одновременное применение с сильными ингибиторами цитохрома P 4503А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, интраконазол), антибиотиками из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеаз (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон.
Беременность и период кормления грудью
На данный момент отсутствуют какие-либо данные, относящиеся к применению Кораксана у беременных. В исследованиях влияния препарата на репродуктивную функцию у животных были продемонстрированы эмбриотоксичные и тератогенные эффекты препарата. Потенциальный риск влияния на репродуктивную функцию у человека не установлен. Таким образом, Кораксан противопоказан для применения при беременности.
В исследованиях на животных установлено, что ивабрадин выделяется с грудным молоком. В этой связи применение Кораксана в период кормления грудью противопоказано.
Применение у детей и подростков
Препарат Кораксан не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность его применения у данной возрастной группы не изучалась.
Терапия препаратом Кораксан рекомендована в качестве альтернативной для симптоматического лечения стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.
Таблетки Кораксана предназначены для приема внутрь, с 2-х кратным режимом дозирования в течение суток, т.е. утром и вечером во время еды.
Обычная рекомендуемая стартовая доза препарата Кораксан составляет 10 мг в сутки (1 таблетка по 5 мг 2 раза в сутки). В зависимости от терапевтического эффекта, через 3 – 4 недели применения доза препарата может быть увеличена до 15 мг (1 таблетка по 7.5 мг 2 раза в сутки). Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд./мин. или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, усталость или артериальная гипотензия), необходимо подобрать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы Кораксана величина ЧСС не нормализуется и остается на уровне менее 50 уд./мин, то прием препарата следует отменить.
Применение у лиц пожилого возраста
Применение Кораксана у пациентов 75 лет и старше изучалось у ограниченного количества пациентов, поэтому для данной возрастной группы рекомендуется начинать лечение с начальной дозы 2.5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) 2 раза в день, возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента.
Почечная недостаточность
При клиренсе креатинина выше 15 мл/мин рекомендуется обычный режим дозирования.
Из-за недостатка клинических данных по применению Кораксана при клиренсе креатинина ниже 15 мл/мин препарат следует принимать с осторожностью.
Печеночная недостаточность
Не требуется какого-либо изменения режима дозирования препарата при легкой степени печеночной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при умеренной степени печеночной недостаточности. При тяжелой степени печеночной недостаточности прием препарата противопоказан, поскольку у данной группы пациентов исследования не проводились.
При изучении Кораксана в клинических исследованиях II-III фазы было обследовано приблизительно 5 000 больных. Кораксан получали более 2 900 больных.
Нарушения зрительного восприятия
Очень часто (>1/10)
Феномен изменения фотовосприятия (фотопсия): отмечалась 14.5% пациентов и описывалась как проходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления инициировались резким изменением интенсивности освещения. В основном, фотопсия появлялась в первые два месяца лечения с последующим повторением и имела слабо или умеренно выраженную интенсивность.
Появление фотопсии прекращалось как после завершения терапии так, в большинстве случаев (77.5%), и в период ее проведения. Только у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения или изменения обычного распорядка дня.
Часто (>1/100,
Расплывчатость зрения
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто (>1/100,
Иногда (>1/1000,
Сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолия.
Нижеперечисленные состояния, выявленные в процессе клинических исследований, возникали с одинаковой частотой как в группе пациентов, получающих ивабрадин, так и в группе сравнения, что предполагает связь с заболеванием как таковым, а не с приемом ивабрадина: синусовая аритмия, нестабильная стенокардия, ухудшение течения стенокардии, мерцательная аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда и желудочковая тахикардия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Иногда (>1/1000,
Тошнота, запор, диарея.
Часто (>1/100,
Иногда (>1/1000,
Иногда (>1/1000,
Передозировка препаратом может приводить к тяжелой продолжительной брадикардии, плохо переносимой пациентами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не рекомендованные сочетания
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT
- лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон).
- лекарственные средства, удлиняющие QT интервал, не относящиеся к сердечно-сосудистым средствам (например, пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин в/в).
Совместное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, может усилить урежение ЧСС, поэтому при необходимости совместного назначения следует проводить тщательный кардиоконтроль.
Цитохром P 450 3A4 (CYP3A4)
Ивабрадин метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4) и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов цитохрома CYP3A4. В то же время, ингибиторы и индукторы CYP3A4 вступают во взаимодействие с ивабрадином и влияют на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы цитохрома CYP3A4 повышают, а индукторы цитохрома CYP3A4 уменьшают плазменные концентрации ивабрадина. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови повышает риск развития выраженной брадикардии.
Противопоказанные комбинации
Одновременное применение с сильными ингибиторами цитохрома P 450, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, интраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин пероральный, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ протеаз (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон, кетоконазол (200 мг 1 раз в сутки) или джозамицин (1 г 2 раза в сутки) повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.
Не рекомендованные комбинации
Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия. Комбинированное применение ивабрадина и средств, урежающих ЧСС, дилтиазема или верапамила хорошо переносилось пациентами и сопровождалась повышением концентрации ивабрадина в 2-3 раза, при этом дополнительное урежение ЧСС составляло примерно 5 уд./мин.
Данное сочетание не рекомендуется.
Сочетания, требующие осторожности при применении
Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия: одновременное применение ивабрадина с прочими ингибиторами CYP3A4 (например, флуконазол) должно начинаться с начальной дозы 2.5 мг 2 раза в день. При ЧСС реже 60 уд./мин. необходим тщательный контроль ЧСС.
Грейпфрутовый сок. На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 раза. В период терапии ивабрадином прием грейпфрутового сока и зверобоя продырявленного должен быть сведен до минимума.
Индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), при совместном применении, могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. В период терапии ивабрадином применение препаратов и продуктов, содержащих зверобой продырявленный, должно быть сведено до минимума.
Комбинированное применение с другими лекарственными средствами
Было продемонстрировано отсутствие клинически выраженного эффекта на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина следующих лекарственных средств: ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), блокаторы «медленных» кальциевых каналов производные дигидропиридинового ряда (амлодипин, лацидипин), дигоксина и варфавина. Показано, что ивабрадин не оказывает клинически выраженного эффекта на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфавина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.
В пилотном исследовании III фазы применение указанных ниже лекарственных средств не имело специальных ограничений, в связи с чем они могут назначаться в комбинации с ивабрадином без особых мер предосторожности: ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), антагонисты АТ II рецепторов, диуретики, нитраты короткого и пролонгированного действия, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, фибраты, ингибиторы протонной помпы, пероральные гипогликемические средства, ацетилсалициловая кислота и другие антитромботические средства.
Сердечная аритмия
Кораксан не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий. Его эффективность падает на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Также Кораксан не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмии) или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла. При терапии Кораксаном рекомендуется проводить регулярный контроль на предмет развития фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной). При клинических показаниях (например, при осложненной стенокардии, выраженном сердцебиении, нерегулярности сердечного ритма) в текущий контроль следует включать электрокардиограмму (ЭКГ).
Атриовентрикулярная (АV) блокада II степени
Кораксан не рекомендуется для лечения при АV блокаде II степени.
Применение у пациентов с редкой величиной ЧСС
Кораксан не рекомендован у больных, имеющих до назначения препарата ЧСС ниже 60 уд./мин.
Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд./мин. или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, усталость или артериальная гипотензия), необходимо подобрать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы Кораксана величина ЧСС не нормализуется и остается на уровне менее 50 уд./мин, то прием препарата следует отменить.
Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии
Применение Кораксана совместно с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, замедляющих ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, не рекомендовано.
При комбинированном применении Кораксана с нитратами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов производных дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин, никакого влияния на безопасность и эффективность выявлено не было.
Хроническая сердечная недостаточность
Перед назначением Кораксана пациент должен быть обследован на наличие хронической сердечной недостаточности. При наличии хронической сердечной недостаточности функционального класса III –IV (по классификация NYHA) Кораксан противопоказан из-за отсутствия достаточного количества данных об эффективности и безопасности применения препарата. Из-за недостаточного количества обследованных пациентов препарат следует назначать с осторожностью при асимптоматической дисфункции левого желудочка и при хронической сердечной недостаточности класса II (по классификации NYHA).
Инсульт
Не рекомендуется назначать препарат сразу после перенесенного инсульта, т.к. отсутствуют данные по его применению в данный период.
Функции зрительного восприятия (Visual function)
Кораксан действует на функцию сетчатки глаза. В настоящее время нет каких- либо доказательств токсичного действия ивабрадина на сетчатую оболочку глаза. Последствия действия Кораксана на сетчатку при длительном применении на сегодняшний день не известны. При возникновении не описанных в инструкции нарушений зрительных функций необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема Кораксана. Препарат следует принимать с осторожностью пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки (retinitis pigmentosa).
Вспомогательные вещества
В состав вспомогательных веществ препарата входит лактоза, поэтому пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp lactase или глюкогалактозной абсорбции прием препарата Кораксан не рекомендуется.
Артериальная гипотензия
Из-за недостаточного количества клинических данных Кораксан следует назначать с осторожностью пациентам с мягкой и умеренной степенью артериальной гипотензии.
Кораксан противопоказан при тяжелой артериальной гипотензии (диастолическое АД ниже 90 мм рт.ст. и систолическое АД ниже 50 мм рт.ст.);
Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) – сердечные аритмии
Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приема Кораксана при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных, при возможности отсрочить DC- кардиоверсию, прием Кораксана следует прекратить за 24 часа до ее проведения.
Применение у больных с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или больных, принимающих средства, удлиняющие интервал QT
Кораксан не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного QT-интервала, а также при комбинации с препаратами, замедляющими интервал QT. При невозможности избежать терапии Кораксаном необходимо проводить тщательный кардиоконтроль.
Умеренная печеночная недостаточность
При умеренной печеночной недостаточности терапию Кораксаном следует проводить с осторожностью.
Тяжелая почечная недостаточность
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее15 мл/мин) терапию Кораксаном следует проводить с осторожностью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять работы, требующие высокой скорости психомоторных реакций.
Было показано, что в основном применение Кораксана не влияет на способность управления автомобилем, но в связи с возможностью появления фотопсии, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и/или выполнять работу, требующую высокой скорости психомоторных реакций.
Таблетки по 5 и 7.5 мг.
По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 1, 2 и 4 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
В недоступных для детей местах.
Специальных условий хранения не требуется.
3 года.
Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Регистрационное удостоверение выдано фирме «Лаборатории Сервье»,
произведено «Лаборатории Сервье Индастри», Франция
«Лаборатории Сервье»:
22, ул. Гарнье, 92200 Нёйи-сюр-Сен, Франция
22, rue Garnier, 92200 Neuilly-sur-Seine, France
Представительство АО «Лаборатории Сервье»:
115054, г. Москва, Павелецкая пл. д.2, стр.3
Тел.: (495) 937-0700, факс: (495) 937-0701
«Лаборатории Сервье Индастри»:
905, шоссе Саран, 45520 Жиди, Франция
905, route de Saran, 45520 Gidy, France
Приведённая выше информация по применению препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Полную официальную информацию о применении препарата, показаниях к применению на территории РФ читайте в инструкции по применению, находящейся в упаковке.
Портал Academ-Clinic.RU не несёт ответственности за последствия, вызванные приёмом лекарственного средства без назначения врача.
Не занимайтесь самолечением, не меняйте схему приёма, назначенную лечащим врачом!
Пожалуйста, оцените статью, помогите сделать сайт лучше
источник