Вакцина против бронхиальной астмы

Бронхиальная астма — широко распространенное и очень опасное заболевание. Приступы удушья, которые являются характерным признаком этой патологии, могут привести к смерти пациента, если ему не оказать своевременную помощь. Из-за этого людям приходится принимать лекарство или пользоваться ингалятором, что создает определенный дискомфорт.

Поэтому врачи разрабатывают новые методы борьбы с болезнью, и одним из них является прививка от астмы. Она позволяет существенно уменьшить частоту проявлений болезни и снизить риски для жизни больного. Стоит выяснить, по каким принципам проводят вакцинацию, и что собой представляет этот метод лечения.

Чтобы понять, для чего нужны прививки при астме, необходимо выяснить, что представляет собой это заболевание. Бронхиальной астмой называется воспалительный процесс в дыхательных путях, отличающийся хроническим течением. Из-за него развивается гиперреактивность органов дыхания. Это делает бронхи особенно чувствительными к внешним воздействиям.

Воздух содержит различные органические и неорганические примеси, которые при попадании в дыхательные пути способны раздражать их. А при повышенной уязвимости органов вероятность возникновения астматической реакции увеличивается. Из-за раздражения просветы в бронхах сужаются, что провоцирует приступы удушья.

Точную причину возникновения болезни назвать сложно. Обычно бронхиальная астма возникает под влиянием нескольких факторов в совокупности. К числу основных относятся:

1. Особенности строения дыхательной системы. При аномалиях в строении органов или нарушениях в их функционировании повышается вероятность развития чрезмерной чувствительности.
2. Слабость иммунной системы. Эта особенность может стать причиной уязвимости организма к любым внешним воздействиям.
3. Непереносимость отдельных веществ. Такие вещества называют аллергенами. При контакте с ними иммунная система начинает активную выработку гистамина, что и вызывает приступ.
4. Содержание вредных примесей в воздухе. Большое количество раздражающих частиц, попадающих в дыхательные пути, оказывает негативное влияние.

Помимо этих, можно назвать и другие факторы, способны ослабить дыхательную систему. Их взаимодействие друг с другом усиливает риск развития заболевания.

Для бронхиальной астмы характерно чередование периодов ремиссии и обострений. Полностью избавиться от болезни пока не удается. Даже во время ремиссии воспалительный процесс в бронхах сохраняется и при неблагоприятном воздействии проявляется снова. Поэтому основной рекомендацией для больных является избегание травмирующих факторов. Частое соприкосновение с раздражителями может привести к осложнениям.

Полное избавление от бронхиальной астмы невозможно, поэтому терапия направлена на устранение обострений и предупреждение их повторного развития.

Поскольку сложности возникают под влиянием неблагоприятных обстоятельств, избежать их можно, минимизировав воздействие травмирующих факторов на организм. Проводится обследование пациента, чтобы выяснить, какие условия ведут к негативным реакциям. Этих обстоятельств астматики должны избегать. Также им положено принимать профилактические меры, связанные с отказом от вредных привычек и занятостью на опасном производстве, лечением инфекционных заболеваний, правильным питанием и т. д.

Медикаментозные методы лечения астмы используются для устранения приступов. Они подразумевают применение лекарственных средств, способствующих расширению просвета в бронхах (бета-адреномиметиков). Их рекомендуется использовать по мере необходимости и только по назначению врача.

При астме в тяжелой форме пациенту могут назначить гормональную терапию глюкокортикостероидами. Такие препараты характеризуются сильным действием, поэтому их прием допускается лишь с соблюдением инструкции.

В качестве дополнительных лекарств могут служить муколитические и отхаркивающие средства. Они способствуют выведению мокроты и увеличение пространства в бронхах.

Прививка от бронхиальной астмы является новым методом лечения, который применяют с осторожностью.

Большинство методов лечения этого заболевания позволяет устранять его проявления, но не влияет на причину. Решить проблему помогают прививки от бронхиальной астмы. Это относительно новый метод терапевтического воздействия, который не получил достаточного распространения. Вакцину продолжают совершенствовать и тестировать, хотя применение уже существующих препаратов демонстрирует хорошие результаты. Особенно эффективна эта мера в отношении астмы, которая имеет аллергическую природу.

Вакцина разработана на основе нановекторной ДНК и направлена против действия пылевых клещей и растительной пыльцы. Именно они наиболее часто провоцируют аллергическую и астматическую реакцию.

Для ее назначения основным показанием является наличие атопической бронхиальной астмы. Также врач может рекомендовать прививку в иных случаях, если считает это целесообразным.

Делают прививки после проведения аллергических проб, в ходе которых выявляют причину возникновения реакции.

Прививка против астмы у астматиков вызывает снижение чувствительности иммунитета к неблагоприятным воздействиям. Обследования, проводимые после процедуры, демонстрируют улучшения в состоянии органов дыхательной системы. Приступы удушья после прививки от астмы возникают значительно реже либо исчезают полностью. Сохраниться могут незначительные симптомы, не доставляющие дискомфорта.

Иммунизацию при бронхиальной астме разрешается проводить всем пациентам в возрасте от 5 до 50 лет при наличии показаний. После этого возраста процедуру не проводят, поскольку велик риск осложнений из-за сопутствующих заболеваний, вызванных возрастными изменениями.

Принцип вакцинации заключается во введении в организм аллергенов в малой дозе. Такая процедура позволяет снизить чувствительность иммунной системы. В результате при соприкосновении с раздражителем обычная реакция не возникает либо проявляется слабее.

Вакцинирование при астме осуществляют всегда в сочетании с базисным лечением. Рекомендуется проводить его при патологии легкой и средней степени тяжести. Иногда прививку вакцинами против астмы делают пациентам с тяжелой формой болезни. В этом случае процедура проводится только в стационарных условиях. Врач должен оценить вероятность возможных осложнений и, если использование метода целесообразно, сделать прививку.

Для малышей и подростков ограничения не предусматриваются. Процедуру проводят в периоды ремиссии, продолжительность которых составляет от 1 месяца. Если в ходе тестов установлено, что приступы вызывает белок, входящий в состав препарата, осуществляют вакцинацию. Это делается длительным курсом, который занимает не меньше 12 недель. Вакцина стимулирует незначительную аллергическую реакцию и активирует защитные механизмы. На протяжении всего курса вакцинации осуществляется постепенное увеличение дозы используемого препарата.

Введение вакцины возможно разными способами. Чаще всего используется подкожный вариант. Также существуют препараты для перорального и сублингвального приема. Процедуру должен проводить специалист с достаточным уровнем опыта, поскольку неправильные действия могут вызвать у пациента анафилактический шок. В период использования вакцины больному следует соблюдать гипоаллергенную диету и внимательно следить за своим самочувствием, сообщая обо всех подозрительных симптомах врачу.

Одним из методов лечения такой болезни, как бронхиальная астма, является проведение прививки. Способ подразумевает введение в организм препарата, созданного на основе белка, провоцирующего аллергическую реакцию. Это способствует стимуляции защитных сил, благодаря чему чувствительность к раздражителю снижается.

Вакцинация демонстрирует высокую эффективность, существенно ослабляя проявления болезни. Проводить процедуру можно только по рекомендации аллерголога и с участием квалифицированного специалиста.

источник

Прививки при бронхиальной астме практически безопасны, но в некоторых случаях могут вызвать побочные реакции разной степени. Прививка при бронхиальной астме включает в свой состав такие компоненты, как белок животного, антитела к разным бактериям, консерванты, стабилизаторы, антибиотики, которые в определенных случаях могут вызвать аллергию, особенно у детей.

У некоторых людей при этом проявляется гиперчувствительность к компонентам прививок. У пациентов может возникнуть аллергическая реакция замедленного вида, имеющая системный или местный характер. Может появиться и анафилактический шок, отеки, крапивница и т. д.

Как показывает практика последнего периода, дети, у которых диагностирована астма, переносят прививки достаточно спокойно, без каких-либо осложнений. При этом у них вырабатывается иммунитет хорошего уровня от различных инфекций. Главное, проводить вакцинацию таких детей надо на этапе ремиссии.

Больные, у которых диагностирована бронхиальная астма в легкой форме, довольно свободно переносят прививки. Таким детям уколы можно делать без использования дополнительных медикаментозных средств.

Если ребенок болен поллинозом, или аллергические обострения проявляются у него, в зависимости от сезонов года или в период цветения растений, то прививки такому пациенту надо делать во время отсутствия воздействия аллергена на такого ребенка.

Если профилактические прививки могут вызвать у маленького пациента отек Квинке или крапивницу, то за несколько суток до и после процедуры ребенку выписывают противоаллергические лекарства.

При наличии у детей таких заболеваний, как аллергодерматит или астма, и их лечат в плановом порядке. При этом ремиссия достигается при использовании различных фармакологических средств, и прививки делают таким пациента на фоне лечебного курса.

Если у ребенка тяжелая астма, то профилактика бронхита может включать в себя повышение на 1/3 количества используемых при лечении ингаляций, которые выполняются при помощи глюкокортикоидов.

При этом надо следить, чтобы такие дети не имели никаких контактов с инфекционными больными как до, так и после проведения прививок. Желательно, чтобы сроки таких мероприятий равнялись 14 дням. В это время малыш не должен ходить в дошкольные учреждения или не посещать школу, если он ученик. Необходимо резко ограничить контакт ребенка с аллергенами ингаляционного типа, строго соблюдать лечебную диету.

Если ребенку проводят специальную иммунную терапию, то прививки ему можно сделать через 60 дней после окончания лечебного процесса, а возобновить излечение можно через 45-50 дней после использования вакцин.

Если у ребенка на первом году жизни есть симптомы атопического дерматита, то их надо вакцинировать только в периоды ремиссии. Для этого прививки делают с использованием диеты гипоаллергенного характера.

У части подростков эти процедуры могут привести к усилению аллергической реакции. Для снятия подобных осложнений надо использовать медикаментозные антигистаминные средства и местную терапию топическими глюкокортикоидами топического типа.

Детям надо подбирать время проведения процедур при наименьшей активности аллергенов индивидуально. Обычно это зависит от времени года. Например, малышей и подростков с атопическим видом дерматита и частыми проявлениями ОРВИ вакцинируют в наиболее теплое время года, поздней весной. У некоторых детей обострение аллергических реакций начинается в летний период, во время цветения растений. Им вакцинирование проводят обычно зимой. Это делается, если ремиссия продолжается не менее 2-3 месяцев.

Запрещается проводить прививки малышам с острыми инфекционными поражениями до тех пор, пока недуг не будет излечен. Если ребенок часто простужается, прививки надо делать через 60 суток после успешного лечения ОРВИ, не повлекшего за собой разных осложнений, и спустя три месяца после осложненной простуды. Но это можно делать только в том случае, когда не усилилась имеющаяся у малыша или подростка бронхиальная астма.

Современные прививки могут дать ограниченные осложнения в виде аллергической реакции, особенно на предыдущие введения подобных лекарств. Выявлены тяжелые типы аллергий на аминогликоиды. Возможны осложнения при использовании прививок, сделанных на основе куриных эмбрионов. Их применяют в составе прививок от кори, эпидемического паротита, краснухи. Они дают анафилактический шок детям, гиперчувствительным на белки куриного яйца.

Осложнения могут проявиться, если у малыша есть патологии в центральной нервной системе. Перед тем как сделать таким детям прививки, надо уточнить возможность наличия аллергической реакции к лекарству у такого ребенка. Для оценки ситуации и выбора нужной тактики излечения, возможно, понадобится консультация аллерголога и иммунолога. Исследуются кожные симптомы аллергии, возможность генетической предрасположенности к возникновению астматических явлений. Все это осложняет положение ребенка и требует детального исследования и решения специальной комиссии о производстве прививки таким детям.

Чтобы предупредить или свести к минимуму поствакцинальный синдром, надо провести ряд профилактических мероприятий. К ним относится строгое следование правилам производства прививки, которые изложены в соответствующих инструкциях и приказах. Это делается при индивидуальном подходе к каждому маленькому пациенту.

Иногда должны быть индивидуальные сроки проведения процедур при изменении их последовательности. Возможно, потребуется изъять некоторые препараты, для которых у данного ребенка существуют противопоказания.

При этом обязательно уточняются те лекарственные средства, которые принимает малыш или подросток, и даются рекомендации по продолжению терапии до начала производства прививок в период их проведения. Уточняются проявления аллергии во время предыдущих процедур или наличие у ребенка тяжелой реакции на прививку.

Врач обязательно должен обследовать малыша и оценить его состояние перед вакцинацией. Он тщательно проверяет сроки годности лекарства и знакомится с инструкцией по применению этого средства.

Так как большая часть аллергических проявлений обычно бывает на протяжении 2-5 минут или 1 часа сразу после прививки, поэтому в течение получаса после процедуры за ребенком надо провести наблюдение, чтобы была возможность оказания медицинской помощи при появлении осложнения.

Отца или мать малыша или подростка врачу надо проинструктировать, через какой промежуток времени после того, как проведут вакцинацию, у ребенка могут проявиться различные побочные реакции. При этом необходимо подробно описать родителям, какими бывают обычные проявления у детей после процедур и сколько они длятся.

При проведении профилактических прививок малыш или подросток с измененной реактивностью из-за аллергии должны быть обеспечены полноценным питанием при тщательном соблюдении режима дня. Категорически запрещено давать ребенку новую, еще не проверенную на реакцию еду. Особенно нежелательна пища, в которой содержатся аллергены, имеющие облигатный характер.

Родителям надо постараться изъять из окружения маленького пациента все аллергены, на которых у него возникает реакция. Отец или мать должны внимательно наблюдать за возможными изменениями общего состояния ребенка и обследовать место введения лекарства при прививке. Все, что покажется ненормальным или необычным, родители ребенка должны сообщить лечащему врачу. Если появились симптомы удушья, или состояние малыша резко ухудшилось, то надо срочно вызвать «скорую помощь», и врачам обязательно сообщить о сделанной ребенку прививке.

Меры профилактики распространяются на весь период, который рекомендуется лечащим врачом. При этом самостоятельно пытаться лечить свое чадо категорически запрещено, так как это может привести к очень тяжелым последствиям и плохо сказаться на здоровье ребенка.

Родителям надо точно выполнять все эти рекомендации медиков до курса прививок и после него.

источник

ПРИВИВКИ И БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА

Этот непростой вопрос решается индивидуально в зависимости от степени тяжести астмы, наличия сопутствующих заболеваний и условий жизни ребенка, учитывая эпидемиологические показания.

Вакцинация (особенно АКДС) у некоторых детей может стать пусковым механизмом обострения бронхиальной астмы, поэтому необходимо соблюдение определенных предосторожностей. В последние годы начали применять бесклеточную вакцину АаКДС-инфанрикс, обладающую меньшей реактогенностью. При тяжелой форме астмы вакцинация проводится по строгим эпидемиологическим показаниям только в стационаре.

Вакцинацию детей с бронхиальной астмой проводят при легком или среднетяжелом течении, во внеприступном периоде, с ремиссией от 1 до 2 месяцев, после консультации врача пульмонолога-аллерголога и определения ФВД (функции внешнего дыхания).

Прививки делают на фоне проведения базисной терапии и назначения антигистаминных препаратов 2-го поколения. На этот период необходимо усилить мероприятия по поддержанию гипоаллергенной диеты и быта, ограничить возможные контакты с инфекционными больными.

Нельзя прививать детей в приступном периоде бронхиальной астмы или при обострении любого сопутствующего аллергического заболевания. При наличии поллиноза прививки нельзя делать в период цветения (пыления) причинно-значимых растений – с апреля по ноябрь.

Кожные пробы с аллергенами, иммунологическое исследование крови делаются за 2 недели до и через 2 месяца после проведения вакцинации. Прививка проводится с использованием АДС, АДС-М (исключается коклюшный компонент) или АаКДС-инфанрикс, противополиомиелитной вакцины и, по показаниям, вакцины против гепатита и живой коревой вакцины.

БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА В молодости, еще не имея жизненного опыта, я по наивности полагал, что астмой болеют одни старики. До преклонного возраста дожил младший брат моего деда по материнской линии. Он часто приезжал из деревни в гости, и я испытывал острое чувство жалости,

Бронхиальная астма Бронхиальная астма – это хроническое заболевание, которое имеет аллергическую и инфекционную природу. Характерные признаки астмы – приступы кашля с затрудненным выдохом и удушьем. Приступы могут начаться внезапно, без видимых причин. Однако

Бронхиальная астма Бронхиальная астма – это хроническое заболевание, которое имеет аллергическую и инфекционную природу. Характерные признаки астмы – приступы кашля с затрудненным выдохом и удушьем. Приступы могут начаться внезапно, без видимых причин. Однако

Бронхиальная астма Бронхиальная астма – это хроническое заболевание бронхов, имеющее психоаллергенную природу. Оно проявляется приступами удушья и кашлем. Обострение заболевания возникает на фоне простуды и гриппа, после контакта с аллергеном и сильного

Бронхиальная астма Бронхиальная астма – это иммуноаллергическое заболевание. Сопровождается обычно отеком слизистой оболочки, развитием бронхоспазма и гиперсекрецией слизистых желез. Приступы бронхиальной астмы могут возникать из-за гормональных сдвигов,

Бронхиальная астма К сожалению, в современной медицине, в том числе и за рубежом, научно обоснованных причин возникновения этого заболевания нет. Поэтому число больных бронхиальной астмой растет. Особенно резкий взлет количества больных бронхиальной астмой произошел в

Бронхиальная астма Бронхиальная астма представляет собой хроническое заболевание дыхательных путей, характеризующееся высокой готовностью трахеобронхиальной системы к реагированию на целый ряд стимулов.Основным признаком болезни является бронхиальная обструкция

Бронхиальная астма Астма — древнегреческое слово, означающее «частое тяжелое дыхание». Это аллергическое состояние, вытекающее из реакции организма на один или более аллергенов, является одним из тяжелейших респираторных заболеваний.Астматические больные подвержены

Бронхиальная астма Бронхиальная астма — инфекционно-аллергическое заболевание, проявляющееся приступами одышки во время выдоха, выдох затруднен.Задачи ЛФК:• снять бронхоспазм;• нормализовать акт дыхания;• увеличить силу дыхательных мышц и подвижность грудной

Бронхиальная астма В равных долях:Корень алтеяТрава тимьянаПриготовление: 1 столовую ложку смеси заварить в 1 стакане кипятка, процедить.Принимать горячим по 1/2 стакана 3–4 раза в день.В равных долях:Трава чистотелаТрава лапчатки гусинойТрава шандрыЦветки бузины

Бронхиальная астма 40. Что такое бронхиальная астма? Бронхит может перейти в бронхиальную астму?Привести к бронхиальной астме может практически любое не долеченное заболевание.Бронхиальная астма — это хроническое заболевание, характеризующееся периодическими

Бронхиальная астма Некоторым знакомо неприятное затруднение в дыхании, когда грудная клетка раздувается и появляется тягостное ощущение удушья. Дыхание становится свистящим, лицо синюшным, вены на шее набухают. К концу приступа с трудом начинает отделяться скудная

Бронхиальная астма Характеристика заболевания Бронхиальная астма – это тяжелое заболевание, при котором в дыхательных путях развивается хроническое воспаление. В периоды обострений возникают приступы удушья. Если на ранних стадиях заболевания приступы могут пройти

источник

Необходима определённая осторожность при проведении профилактических прививок и назначении лекарственных препаратов, особенно антибиотиков пенициллиновой группы, ацетилсалициловой кислоты и других НПВС у детей с атопией.

Иммунизация — оптимальный метод профилактики формирования бронхиальной астмы и её последующих обострений с точки зрения эффективности и безопасности. С современных позиций вакцинация детей с бронхиальной астмой должна учитывать следующие моменты.

• Иммунизацию проводят детям с бронхиальной астмой, независимо от тяжести её течения, только в периоде ремиссии.

• При рецидивировании респираторной патологии верхних и/или нижних дыхательных путей, способствующей неконтролируемому течению бронхиальной астмы, целесообразна вакцинация против гриппа, а также вакцинами Пневмо-23 и, у детей раннего возраста, — АктХиб (в период медикаментозной ремиссии).

• Иммунизации не подлежат дети в периоде обострения бронхиальной астмы не зависимо от степени тяжести её течения.

• Вакцинация может быть проведена следующим категориям больных.

– Детям с наличием лёгких и умеренно выраженных явлений бронхоспазма, с нарушением вентиляционной функции лёгких (по данным спирографии и пневмотахометрии). Они могут быть иммунизированы с использованием вакцин АДС, АДС-М, противополиомиелитной вакцины (по показаниям — вакциной против гепатита В) в стационаре или в кабинетах иммунопрофилактики.

– Детям с ремиссией болезни продолжительностью 1–2 мес. Их вакцинируют теми же препаратами в кабинетах иммунопрофилактики; в определённых ситуациях (эпидемиологическая обстановка, семейные обстоятельства и проч.) таких детей можно вакцинировать живой коревой вакциной, БЦЖ.

– Детям с ремиссией заболевания продолжительностью 3–6 мес и более. Они могут быть иммунизированы участковым педиатром АДС, АДС-М, ЖКВ, вакциной против полиомиелита.

Вакцинацию всегда проводят на фоне базисного лечения основного заболевания. Дети, получавшие специфическую иммунотерапию аллергенами, могут быть вакцинированы по эпидемиологическим показаниям АДС, АДС-М, противополиомиелитной вакциной через 2–4 нед после введения очередной дозы аллергена с последующим продолжением специфической иммунотерапии через 4–5 нед после вакцинации. При этом необходимо продолжить специфическую иммунотерапию с введения того разведения, которое было перед вакцинацией. Кожные пробы с аллергенами могут быть поставлены за 10–15 дней до или через 1,5–2 мес после введения вакцинных препаратов. При сочетании бронхиальной астмы с поллинозом вакцинацию детей нельзя проводить в период цветения причинно-значимых растений — с апреля по октябрь.

Вместе с тем, следует учитывать, что данных для оценки преимуществ и риска вакцинации у детей с бронхиальной астмой недостаточно, что требует проведения дальнейших исследований с позиций доказательной медицины.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: При сдаче лабораторной работы, студент делает вид, что все знает; преподаватель делает вид, что верит ему. 9138 — | 7234 — или читать все.

195.133.146.119 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)
очень нужно

источник

Пневмо 23
Полисахаридная поливалентная пневмококковая вакцина

Бронхиальная астма и иммунизация

Н.А. Геппе
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Бронхиальная астма является одним из наиболее частых хронических заболеваний детского возраста. С современных позиций бронхиальная астма представляет собой атопическое заболевание, основу которого составляет хроническое воспаление дыхательных путей, сопровождающееся клиническими признаками обратимой бронхиальной обструкции и увеличением бронхиальной реактивности. Более чем у 50% детей первые проявления бронхиальной астмы возникают в первые 3 года жизни, нередко началу заболевания предшествуют другие атопические проявления. Типичное этапное развитие клинических признаков атопического заболевания от атопического дерматита к аллергическому риниту и бронхиальной астме позволяет рассматривать динамику клинических признаков атопии как «атопический марш». Первое проявление атопического марша, атопический дерматит, встречается у 20% детей с пиком на 1 году жизни, аллергический ринит диагностируется у 5-15% детей, и распространенность бронхиальной астмы варьирует в разных регионах от 1,5 до 10%. Длительное наблюдение (в течение 8 лет) за детьми с атопическим дерматитом показало, что аллергический ринит развивается в этой группе у 45% детей, а у 40% — бронхиальная астма [3]. Отмечается прямая зависимость возникновения бронхиальной астмы от тяжести кожных аллергических проявлений. Дети с ранними проявлениями атопического дерматита, имеющие отягощенную наследственность по аллергическим заболеваниям, рассматриваются как имеющие риск возникновения бронхиальной астмы. На ранних этапах бронхиальная астма может протекать в виде рецидивов бронхиальной обструкции на фоне ОРВИ, нередко заболевание расценивается как вариант бронхита, и в результате больные получают неадекватное и неэффективное в данном случае лечение. Однако у 2/3 детей бронхообструктивный синдром раннего возраста исчезает к 6 годам. У этих детей бронхиальная обструкция связана с особенностями строения дыхательных путей и не является бронхиальной астмой. Все эти обстоятельства определяют большие трудности в дифференциальной диагностике бронхиальной астмы в первые годы жизни (возраст особенно активный в плане вакцинации) [1].

В соответствии с современной классификацией, по тяжести течения бронхиальная астма разделяется на интермиттирующую, персистирующую легкую, среднетяжелую и тяжелую [2]. Настороженность в отношении бронхиальной астмы, улучшение диагностики, учащение аллергии в популяции проводят к росту среди детей пропорции больных с легкой бронхиальной астмой, которая составляет около 25%. Тем не менее, преобладают больные со среднетяжелой бронхиальной астмой (60%). Дети с тяжелой астмой составляют около 15%.

Дети с бронхиальной астмой, риском развития заболевания, рецидивами бронхиальной обструкции составляют многочисленную группу, в которой необходимо проведение плановой иммунизации с минимальным риском побочных реакций.

В России по Национальному календарю профилактических прививок в соответствии с приказом МЗ РФ 229 от 27.06.2001 г. вакцинация проводится зарегистрированными и разрешенными к применению вакцинами отечественного и зарубежного производства.

Антитела, образующиеся при вакцинации, относятся к классу иммуноглобулинов M и G, и действуют изолированно или в комплексе с другими компонентами иммунной системы. Они обладают выраженным защитным действием, включая инактивацию растворимых токсических белковых продуктов (антитоксины), облегчают фагоцитоз и внутриклеточное переваривание бактерий (опсонины), взаимодействуют с компонентами сывороточного комплемента в повреждении мембраны бактерий с последующим лизисом бактерий (лизины), предотвращают репликацию вирусов (нейтрализующие антитела), взаимодействуют с поверхностью бактерий для предотвращения адгезии к поверхности слизистых (антиадгезины). Большинство антигенов требует взаимодействия с В и Т лимфоцитами для генерации иммунного ответа, некоторые антигены инициируют пролиферацию В-лимфоцитов и продукцию антител без помощи Т-клеток. Сывороточные антитела образуются обычно через 7-10 дней и более после вакцинации. Как живые, так и инактивированные вакцины практически не индуцируют повышение уровня общего IgE и продукцию специфических IgE.

Современные вакцины, хотя и безопасны, и эффективны, тем не менее, изредка могут вызывать побочные реакции различной выраженности. Компоненты вакцин, включающие антигены микроорганизмов, белки животных, антибиотики, стабилизаторы и консерванты, используемые при приготовлении вакцин, могут вызвать аллергические реакции. Стимуляция иммунной системы при вакцинации помимо продукции специфических антител может вызвать нежелательные эффекты, такие как реакции гиперчувствительности. Аллергические реакции могут быть немедленного и замедленного типа, местными или системными, включая анафилаксию, ангионевротические отеки, крапивницу и др.

Существует опасение, что у детей с атопией (кожные заболевания, бронхиальная астма) прививки могут вызывать аллергические реакции или обострение заболеваний. Действительно, у больных с аллергией может отмечаться обострение после прививки, но как показывает практика, в большинстве случаев такие обострения связаны с другими факторами (пищевая погрешность, контакт с аллергеном) или с недостаточной подготовленностью ребенка к прививке.

Опыт последних лет показывает, что дети с астмой, как правило, переносят прививки без осложнений и вырабатывают хороший иммунитет к инфекционным болезням. Проводить вакцинацию у таких пациентов следует в период ремиссии бронхиальной астмы. Больные с легкой астмой хорошо переносят прививки, их можно делать без каких-либо дополнительных медикаментозных средств. У детей с поллинозом, сезонными обострениями вакцинацию проводят вне периода воздействия причинно значимого аллергена. При указании на имевшиеся крапивницу и отек Квинке, до и после прививки на несколько дней назначают противоаллергические средства. Если ребенок с тяжелыми и среднетяжелыми формами аллергических заболеваний (аллергодерматит, бронхиальная астма) получает плановое, курсовое лечение, то ремиссия достигается фармакологическими средствами, и вакцинацию проводят на фоне данного лечения. У детей с тяжелой астмой, возможно повышение дозы ингаляционных глюкокортикоидов на 30-50%. Важно проследить, чтобы у ребенка не было контакта с инфекционными больными до и (в течение, по крайней мере, двух недель) после вакцинации. По возможности, в этот период времени лучше не посещать детский сад или школу. Необходимо строго соблюдать диету и уменьшить контакт с ингаляционными аллергенами. У детей, получающих специфическую иммунотерапию, вакцинацию проводят через 2 мес. после прекращения лечения. СИТ возобновляют не ранее, чем через 1,5-2 месяца после прививок.

Детей с проявлениями атопического дерматита на первом году жизни также вакцинируют в период ремиссии (полной или частичной), или при подостром течении процесса. Вакцинацию этих детей проводят на фоне гипоаллергенной диеты, без каких-либо изменений в диете, на фоне основной профилактической терапии атопического дерматита. Введение вакцины у ряда детей (7-15%) может вызвать преходящее усиление аллергических проявлений, исчезающих после назначения антигистаминных препаратов. Во избежание обострения таких детей вакцинируют на фоне противогистаминных средств и усиления местной терапии (в том числе топическими глюкокортикоидами). Период наименьшей аллергической активности для каждого ребенка выбирается индивидуально, с учетом времени года. Детей с атопическим дерматитом в анамнезе и часто болеющих ОРВИ лучше вакцинировать в теплое время года. Детям, у которых аллергия обостряется летом (в период цветения некоторых растений), прививки целесообразно проводить в осенне-зимний период — во время ремиссии аллергического процесса (не менее 3 мес.). Острые инфекционные заболевания — временное противопоказание к вакцинации. Если ребенок подвержен частым простудным заболеваниям, вакцинацию можно проводить через 2 месяца после окончания неосложненной ОРВИ и 3 месяца после осложненной, либо тяжелой формы ОРВИ, при условии, что обострение бронхиальной астмы не наступило.

При использовании современных вакцин противопоказания, связанные с аллергией, ограничены и включают сильную реакцию или осложнение на предыдущее введение вакцины, тяжелые формы аллергических реакций на аминогликозиды и, для вакцин приготовленных на куриных эмбрионах, анафилактическую реакцию на белок куриного яйца [3, 4].

В производстве некоторых живых вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита используются культура куриных эмбриофибробластов и содержится незначительное количество антигена белка куриного яйца. В этой связи, дети с гиперчувствительностью к овальбумину имеют риск анафилактических реакций на такие вакцины [5]. Тем не менее, для детей, имеющих сенсибилизацию к белку куриного яйца и положительные результаты кожных тестов, доказана безопасность иммунизации против кори, краснухи и эпидемического паротита. Крайне редко слабовыраженные реакции локального характера встречаются в группе детей без аллергии к куриным яйцам. При вакцинации необходимо учитывать другие отклонения в состоянии ребенка, не связанные с аллергическими заболеваниями, в частности, наличие патологии со стороны ЦНС.

Перед вакцинацией необходимо уточнить анамнез в отношении аллергических реакций на аминогликозиды (их следовые количества могут быть в составе вакцин против кори, краснухи и паротита). Выявление гиперчувствительности к аминогликозидам является важным, несмотря на то, что в современной педиатрии аминогликозиды не являются препаратами первой линии терапии.

Оценить ситуацию, выбрать тактику лечения помогает консультация аллерголога-иммунолога, к которому направляют детей, имеющих в анамнезе кожные проявления аллергии, наследственную отягощенность по бронхиальной астме, поллиноз, ложный круп, обструктивные проявления во время ОРВИ, реакции на прививки и лекарства.

По решению консультативно-экспертной комиссии вакцинацию (в утренние часы) проводит врач кабинета иммунопрофилактики в поликлинике или стационаре при наличии средств противошоковой терапии.

В предупреждении поствакцинальных осложнений решающая роль принадлежит общим профилактическим мероприятиям, в том числе, строгому соблюдению правил проведения прививок, предусмотренных действующими приказами и инструкциями, с индивидуальным подходом к каждому ребенку. Возможно установление индивидуальных сроков вакцинации с изменением последовательности, либо исключением отдельных препаратов. Необходимо уточнить какие лекарственные препараты принимает ребенок и дать рекомендации по лечению до настоящей вакцинации и на период вакцинации, уточнить наличие аллергии на предыдущее введение вакцины, других проявлений аллергии, тяжелых реакций на введение вакцины. Непосредственно перед прививкой врач оценивает состояние ребенка. Необходимо ознакомиться с инструкцией к вакцине и проверить срок годности препарата. Большинство аллергических реакций возникает в пределах нескольких минут или часа после прививки, поэтому после прививки в течение 20-30 минут проводится наблюдение за ребенком, что позволяет оказать быструю квалифицированную помощь в случае тяжелых аллергических реакций.

Родители должны быть проинструктированы через какое время после прививки можно ожидать возникновение побочных реакций, при этом важно привести примеры обычных реакций и их длительность. Во время проведения профилактических прививок ребенок с аллергически измененной реактивностью особенно нуждается в назначении полноценного питания, соблюдении режима дня. Недопустимо введение новых видов пищи, реакция на которые ещё не известна, особенно содержащих облигатные аллергены. В окружении ребенка должны быть исключены аллергены, на которые он реагирует.

Родителям рекомендуется внимательно следить за изменениями в общем состоянии ребенка и в месте введения вакцины. Они должны сообщить врачу обо всем, что покажется необычным. При признаках ухудшения состояния, удушья вызвать скорую помощь и обязательно проинформировать врачей о сделанной прививке. Профилактическое лечение необходимо продолжить на весь период, назначенный врачом.

1. Иммунопрофилактика-2003 (Справочник — 6-е издание, дополненное) Под ред. Таточенко В.К., Озерецковского Н.А. Москва, 2003.
2. Научно-практическая программа «Бронхиальная астма у детей. Диагностика. лечение, профилактика». Москва, 2003.
3. Gustafsson D, Sjoberg O. Allergy 2000; 50:240-245.
4. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2004; 169:488-493.
5. James JM, Burks AW. Roberson PK et al. N. Engl. J. Med. 1995; 332:1262-1266.

источник

В 1900-х годах было обнаружено, что инъекции аллергенов вызывают развитие аллергии на эти аллергены 1–3 .

В 1911 году Уэллс и Осборн 4 выяснили, что присутствие аллергенов в пище защищало от развития аллергии при последующем введении этих аллергенов посредством инъекции.

В своей недавней работе Гримшоу и др. 5 описали возникшую в 1906 году концепцию первичного воздействия аллергена. Речь идет о развитии аллергии при первой встрече с этим аллергеном. Они сообщают, что на основе этой концепции ученые делают заключение, что первая встреча с аллергеном in utero и при грудном кормлении приводит к развитию пищевой аллергии. Это заключение привело (в 1980-х годах) к тому, что беременным и кормящим женщинам рекомендовали избегать аллергенов в питании. Было также рекомендовано откладывать на более поздние сроки введение аллергенов в питание младенцев.

ОШИБКА 1. Появившаяся в 1906 году концепция первичной встречи с аллергеном возникла в связи с инъекциями, а не с попаданием аллергена в организм другими путями, т. е. in utero, при грудном вскармливании или через продукты питания.

Эта ошибка привела к двум последствиям.

a) Истинная причина аллергии, а именно инъекция аллергенов (посредством введения вакцин, загрязненных пищевыми белками), не претерпела никаких изменений.

b) Защита детей от аллергии, которую им обеспечивало раннее попадание аллергенов к ним в пищу, была утрачена из-за рекомендаций откладывать на более поздние сроки контакт с такими аллергенами.

Результатом совокупности этих двух факторов стало еще более широкое распространение пищевой аллергии.

Рекомендации избегать аллергенов во время беременности и грудного вскармливания сейчас отменили 5 . Сейчас рекомендуется более раннее введение аллергенов в питание младенцев 6 . Но эти шаги решают упомянутую выше проблему только половину.

ОШИБКА 2. Вопреки полученным в 1906 году результатам, инъекции аллергенов детям продолжаются.

Результатом этого являются описанные в нижеследующих статьях эпидемии пищевой аллергии и астмы, которые представляют угрозу для жизни, а также эпидемия ломающего всю человеческую жизнь аутизма.

Наукой доказано, что загрязненные пищевыми белками вакцины вызывают развитие пищевой аллергии 7 и астмы. С этим основным фактом знакомят всех студентов, обучающихся в медицинских вузах.

Морскую свинку можно сенсибилизировать путем внутримышечного введения какого-либо антигена, например, овальбумина. Иммунная система свинки отреагирует выработкой антител против овальбумина, включая (но не ограничиваясь) IgE. Часть этого IgE будет фиксироваться на тучных клетках в различных тканях, включая ткани сосудистой системы и дыхательных путей. Через три недели то же самое животное можно либо стимулировать внутривенной инъекцией овальбумина, либо подвергнуть его воздействию овальбумин-содержащего аэрозоля. После внутривенной инъекции у животного быстро разовьется сосудистый шок и оно погибнет через несколько минут (сочетание сужения малых вен и расширения капилляров приводит к скоплению крови в периферическом кровообращении и резкому падению кровяного давления). При воздействии аэрозоля животное так же быстро погибнет от бронхоспазма, который служит экспериментальной моделью астмы человека (стр. 157).

Морские свинки считаются «экспериментальной моделью астмы человека», потому что их реакция воспроизводит типичную реакцию человеческого организма.

В наши дни доктора делают младенцам множество прививок, используя загрязненные пищевыми белками вакцины. Когда, как и следует ожидать, у детей потом развиваются пищевые аллергии и астма, доктора по необъяснимым причинам утверждают, что они не знают, что же вызвало развитие этих заболеваний! По столь же необъяснимым причинам они не информируют о произошедшем Систему сообщений о побочных эффектах прививок (VAERS).

Врачи и пациенты с пищевыми аллергиями должны учитывать потенциальное воздействие аллергенов вакцин, медикаментов и пищевых добавок (например, витаминов, пробиотиков), которые не регулируются законами о маркировке продуктов. Кроме того, вспомогательные вещества (т. е. вещества, которые добавляются в медикаменты для улучшения их различных характеристик) могут оказаться пищевыми продуктами или их производными (Kelso, 2014). Сюда входят молочные белки, производные сои, масла кунжута, арахиса, сои или рыбий жир, а также говяжий или рыбий желатин. В число медикаментов, о которых идет речь, входят вакцины, анальгетики, а также медикаменты для внутреннего, наружного и инъекционного применения. За исключением, вероятно, желатина, в целом реакции наблюдаются редко, быть может, по той причине, что в окончательном продукте содержатся лишь небольшие остаточные количества белка. Степень риска, связанного с каждым конкретным медикаментом, неизвестна.

В вакцинах также могут содержаться пищевые аллергены, такие как яичный белок или желатин (стр. 241, «Аллергены в вакцинах, медикаментах и пищевых добавках»).

Существуют по крайней мере два механизма, посредством которых прививки могут вызывать астму. Как и в вышеописанной модели с морскими свинками, люди сенсибилизируются (посредством IgЕ) инъекциями пищевых белков. При вдыхании находящихся в аэрозольном состоянии частиц пищевых продуктов у них могут развиться симптомы астмы.

Аналогично вышеописанной модели с морскими свинками, люди могут быть сенсибилизированы (посредством IgЕ) содержащимися в вакцинах антигенами, связанными с патогенами 8–13 . При вдыхании находящихся в аэрозольном состоянии частиц патогенов (частиц вируса гриппа, частиц коклюшных бактерий, частиц менингококковых бактерий, дрожжей и т. д.), у них возникнут симптомы астмы.

В отчете Института медицины США за 2011 год о побочных эффектах прививок 14 делается ошибочный вывод, что вакцины от гриппа не вызывают астму. Есть по крайней мере две причины утверждать, что он ошибочен.

1. Для развития астмы в соответствии с таким механизмом нужно, чтобы после вакцинации прошло несколько недель, так как именно столько времени требуется для того, чтобы произошла опосредованная IgЕ сенсибилизация.
2. При таком механизме развития астмы для развития симптомов болезни необходим контакт пациентов с находящимися в аэрозольном состоянии пищевыми белками или белками патогенов, которые спровоцировали бы такие симптомы.

В рассмотренных в отчете Института медицины исследованиях эти два вышеприведенных условия не принимались во внимание. Поэтому заключение Института медицины по этому поводу ошибочно.

Описание забытых и впоследствии заново «открытых» открытий в области медицины описаны у Сильверстайна 1 . Но дело не только в этом. Мы видим, что открытия остаются непонятыми, их неправильно интерпретируют или просто игнорируют, что влечет за собой катастрофические последствия.

Следует немедленно удалить из вакцин все загрязняющие их белки 15 . Все необходимые для защиты от болезней и поэтому содержащиеся в вакцинах белки следует тщательно изучить на предмет молекулярной мимикрии, которая может привести к аллергиям и аутоиммунным заболеваниям.

1 Silverstein AM. Clemens Freiherr von Pirquet: Explaining immune complex disease in 1906. Nat Immunol. 2000 Dec; 1(6):453–5.
2 Wells HG. Studies on the Chemistry of Anaphylaxis. J Infect Dis. Oxford University Press; 1908; 5(4):449–83.
3 Wells HG. Studies on the Chemistry of Anaphylaxis (III). Experiments with Isolated Proteins, Especially Those of the Hen’ s Egg. J Infect Dis. Oxford University Press; 1911; 9(2):147–71.
4 Wells HG, Osborne TB. The Biological Reactions of the Vegetable Proteins I. Anaphylaxis. J Infect Dis. 1911; 8(1):66–124.
5 Grimshaw K, Logan K, O’Donovan S, Kiely M, Patient K, van Bilsen J, et al. Modifying the infant’s diet to prevent food allergy. Arch Dis Child. 2017 Jan 18; 102(2):179 LP–186.
6 Du Toit G, Roberts G, Sayre PH, Bahnson HT, Radulovic S, Santos AF, et al. Randomized trial of peanut consumption in infants at risk for peanut allergy. N Engl J Med. 2015; 372(9):803–13.
7 Arumugham V. Ev /> 8 Nakayama T, Kumagai T, Nishimura N, Ozaki T, Okafuji T, Suzuki E, et al. Seasonal split influenza vaccine induced IgE sensitization against influenza vaccine. Vaccine. 2015 Nov 9; 33(45):6099–105.
9 Dav /> 10 Ryan EJ, Nilsson L, Kjellman NIM, Gothefors L, Mills KHG. Booster immunization of children with an acellular pertussis vaccine enhances Th2 cytokine production and serum IgE responses against pertussis toxin but not against common allergens. Clin Exp Immunol. 2000; 121(2):193–200.
11 Holt PG, Snelling T, White OJ, Sly PD, DeKlerk N, Carapetis J, et al. Transiently increased IgE responses in infants and pre-schoolers receiving only acellular Diphtheria–Pertussis–Tetanus (DTaP) vaccines compared to those initially receiving at least one dose of cellular vaccine (DTwP) – Immunological curiosity or canary i. Vaccine. 2016 Jul 29; 34(35):4257–62.
12 Smith-Norowitz T a, Wong D, Kusonruksa M, Norowitz KB, Joks R, Durkin HG, et al. Long term persistence of IgE anti-influenza virus antibodies in pediatric and adult serum post vaccination with influenza virus vaccine. Int J Med Sci. 2011; 8(3):239–44.
13 Nenoff P, Müller B, Sander U, Kunze G, Brker M, Haustein U-F. IgG and IgE immune response against the surface glycoprotein gp200 of Saccharomyces cerevisiae in patients with atopic dermatitis. Mycopathologia. 2001; 152(1):15–21.
14 Clayton EW, Rusch E, Ford A, Stratton K. Adverse Effects of Vaccines:: Ev /> 15 Kuno-Sakai H, Kimura M. Removal of gelatin from live vaccines and DTaP — an ultimate solution for vaccine related gelatin allergy. Biologicals. 2003; 31(4):245–9.

источник

Настоящее изобретение относится к средству для лечения или профилактики аллергического состояния, такого как астма, у млекопитающих, таких как человек. Средство включает фрагменты штамма микобактерий туберкулезного комплекса (МБТК).

Многие вещества могут вызывать развитие аллергической реакции, включая, но не ограничиваясь факторами окружающей среды, такими как пыльца, пыль, плесень, растения, такие как трава или деревья, животные, продукты питания, лекарственные средства или химические вещества. Симптомы аллергических ответов включают следующие, но не ограничиваются ими: зуд, отек, насморк, слезотечение, кашель, бронхиальную обструкцию, затрудненное дыхание, крапивницу, сыпь, образование слизи или анафилактическую реакцию, как более тяжелое проявление. Аллергические ответы и тяжесть их проявления сильно варьируют у представителей любых конкретных видов.

Широко известно, что молекулярной основой аллергических реакций является иммунная система млекопитающих, которая предназначена для защиты организма от потенциальной опасности. У индивидуумов, которые проявляют аллергические реакции, иммунная система реагирует на аллергены, т.е. на вещества, запускающие иммунный ответ. Типичные аллергены включают пыльцу, клещей или пыль; и обычно эти аллергены попадают через дыхательные пути, что делает их важными средствами, запускающими аллергические ответы в дыхательных путях. Аллергические ответы, таким образом, являются реакциями иммунной гиперчувствительности к веществам, безвредным для здоровых (не страдающих аллергией) индивидуумов, но способным вызвать развитие опасных симптомов у больных индивидуумов.

Местная гиперчувствительность к аллергену также называется атопией. Атопия может иметь наследственный компонент, хотя контакт с антигеном обязательно предшествует развитию реакции гиперчувствительности. Одним из самых распространенных аллергических заболеваний дыхательных путей является аллергическая астма, которая относится к числу наиболее частых аллергических ответов. В свою очередь считается, что аллергическая астма представляет собой наиболее распространенный тип астмы. Почти у 90% детей с аллергической астмой встречаются другие виды аллергии, у взрослых такая ситуация наблюдается в 50% случаев. Вдыхание специфичных аллергенов может запускать развитие симптомов астмы, связанных с аллергической астмой. Почти всем больным астмой (аллергической или неаллергической) становится хуже после физических упражнений на холодном воздухе или после вдыхания любого вида дыма, пыли, паров и иногда сильных запахов.

Астма представляет собой обструктивное заболевание легких и одно из самых частых заболеваний, встречающихся в лечебной практике. Астма обычно характеризуется дыхательной обструкцией разной степени, воспалением дыхательных путей и бронхиальной гиперчувствительностью. Некоторые пациенты с астмой проявляют гиперчувствительность к обычным средствам, попадающим через дыхательные пути, к таким как пыльца. Астма представляет собой хроническое воспалительное заболевание дыхательной системы, которое приводит к повреждению эпителия дыхательных путей, инфильтрации иммунных клеток, а также к напряжению гладкой мускулатуры. Астма является хроническим воспалительным заболеванием дыхательной системы, которое характеризуется обратимой обструкцией дыхательных путей и гиперреактивностью трахеи и бронхов, приводящей к сужению дыхательных путей. Ее клинические характеристики включают бронхиальную обструкцию, одышку и кашель. Хотя наиболее распространенной формой астмы является аллергическая астма, другие факторы, способствующие развитию астмы, включают инфекцию, физические упражнения, загрязнение воздуха и, возможно, эмоциональные факторы. У пациентов, страдающих астмой, воздух проходит из легких в нос и в ротовую щель, приводя к затруднению дыхания. Данные симптомы могут быть хроническими или острыми, или острым проявлением хронического заболевания; часто они развиваются в ответ на изменения окружающей среды, такое как изменение погоды, наличие аллергенов и/или инфекции дыхательных путей. Астма также определяется как пароксизмальная или хроническая одышка вследствие нарушения работы легких.

Без предпочтения какой-либо теории считается, что генетическая предрасположенность часто играет роль в развитии астмы и других аллергических ответов. В то время как у некоторых пациентов прослеживается семейная история астмы или других аллергических реакций, у многих пациентов отсутствует личный или семейный анамнез.

Бронхиальная астма характеризуется повторяющимся сокращением гладкой мускулатуры и проявляется в виде хронического или эпизодического состояния или в виде эпизодически проявляющихся симптомов хронического заболевания. Клинические характеристики включают эпизодическую или хроническую бронхиальную обструкцию, кашель и чувство сдавленности в груди, ограничение потока воздуха при исследовании функционирования легких и полную или частично обратимую обструктивную дисфункцию после проведения бронходилататорной терапии.

Синдром, лежащий в основе астмы, представляет собой хроническое воспаление, и в легких пациентов часто наблюдается гипервоспаление. Отличительным признаком астмы является бронхиальная гиперреактивность (бронхиальная гиперчувствительность). Бронхиальная гиперчувствительность (или другие сочетания с верхними дыхательными путями или гиперреактивность) представляет собой состояние, характеризующееся легко начинающимся бронхоспазмом (сокращением бронхиол или малых дыхательных путей). Основным симптомом, проявляющимся у пациентов с астмой, является гиперчувствительность дыхательных путей (гиперреактивность дыхательных путей), т.е. избыточное сокращение бронхиальных мышц в ответ на неспецифический бронхоконстриктор, такой как метахолин. Метахолин (Провохолин) представляет собой синтетический холиновый эфир, действующий как неселективный агонист мускаринового рецептора в парасимпатической нервной системе. Его можно использовать для диагностики бронхиальной гиперреактивности/гиперчувствительности (эти термины используются как взаимозаменяемые) при проведении бронхопровокационной пробы. Использованные с этой целью химические соединения, подобные метахолину или гистамину, вызывают бронхоспазм также у нормальных индивидуумов, но для людей с бронхиальной гиперчувствительностью пороговое значение ниже.

Распространение и тяжесть астмы и других атопических/аллергических реакций значительно возросла с середины двадцатого века. Несколько исследований указывают на существование корреляции между распространением атопических нарушений, включающих астму, и встречей с антигенами в раннем возрасте. Дети, растущие на фермах, имеющие большое число старших братьев и сестер и посещающие детские дошкольные учреждения в раннем возрасте, видимо, в основном защищены от астмы и других атопических состояний. Эти наблюдения способствовали выдвижению «гигиенической гипотезы», согласно которой риск развития атопического заболевания связан с пониженным числом контактов с микробами в детстве (Strachan, BMJ., 1989, 299:1259-1260; и Rook et al., Springer Semin. Immunopathol., 2004. 25: 237-255). В настоящее время считается, что активация врожденной системы иммунитета антигенами у подверженных воздействию антигенов людей (детей) может быть молекулярным механизмом, лежащим в основе данного феномена. Система врожденного иммунитета основана на узнавании «чужеродного» профиля (патоген/микроб-ассоциированного молекулярного паттерна (ПАМП/МАМП)) и развитии быстрого, но неспецифичного ответа на потенциальные патогены (предварительная встреча с определенным патогеном не требуется).

Известно, что цитокины Т-хелперов 2 (Тх2) играют важную роль в аллергической астме и других аллергических/атопических состояниях. Эти цитокины Тх2, включающие в числе прочих интерлейкин-4 (ИЛ-4), ИЛ-5 и ИЛ-13, вызывают многие проявления атопии и воспаления, такие как переключение В-клеточного изотипа на продукцию иммуноглобулинов Е, хемотаксис и активацию эозинофилов, а также специфичные для дыхательных путей ответы, такие как бронхиальная гиперреактивность (Kline, Proc. Am. Thor. Soc., 4 (3):283-8, 2007). Эозинофильные гранулоциты, обычно называемые эозинофилами (или ацидофилами), представляют собой лейкоциты, являющиеся одним из компонентов иммунной системы, отвечающим за борьбу с многоклеточными паразитами и определенными инфекциями позвоночных. Вместе с тучными клетками они также контролируют механизмы, связанные с аллергией и астмой. Это гранулоциты, развивающиеся в процессе кроветворения в костном мозге перед миграцией в кровяное русло. При аллергической астме эозинофилы обнаруживают в областях, окружающих бронхи; такие клетки называют перибронхиальными эозинофилами.

Поскольку Тх1- и Тх2-ответы являются антагонистическими, было сделано предположение о том, что индукция Тх1-ответа может защитить от нежелательных Тх2-ответов (от атопических состояний, таких как аллергическая астма), и что такая индукция Тх1-ответа может способствовать повышению предрасположенности к атопической астме. Однако пониженное число аллергических заболеваний у детей с глистной инвазией (с интенсивным Тх2-воспалением), а также увеличивающееся распространение Тх1-опосредованных нарушений (таких как диабет 1 типа, воспаление кишечника и множественный склероз), идущее параллельно с эпидемией астмы, позволяют предположить, что индукция ТХ1-опосредованного иммунитета не может корректно объяснить защитное действие, описанное гигиенической гипотезой. Недавно сделанная работа была посвящена индукции ответа Т-регуляторных клеток, которые известны своей способностью подавлять Тх1- и Тх2-опосредованное воспаление, патоген-ассоциированными молекулярными паттернами (Kline et al., J allergy Clin Immunol 2005; 116:1202-05).

Аллергическая астма представляет собой заболевание дыхательных путей, которое становится все более распространенным сегодня и лечение которого, не всегда успешное, сосредоточено на лечении симптомов.

Такое лечение может включать ингаляцию кортикостероидами или введение бета-агониста, метилксантина, холинэргических средств или лейкотриеновых агонистов. Однако эти средства не всегда действуют только на астму, но обладают существенными побочными эффектами. Таким образом, желательно использовать средства, действующие на определенные состояния, и в свете этого перспективным направлением настоящего исследования является изучение использования микробных продуктов для регуляции воспаления при астме и атопических нарушениях. В этом смысле следующие вещества, которые были протестированы в рамках клинических исследований, используются на современном уровне техники: (1) нуклеиновые кислоты с CpG мотивами; (2) БЦЖ (бацилла Кальмета-Герена, M. bovis), представляющая собой живую профилактическую противотуберкулезную вакцину, получаемую из ослабленного штамма M. bovis; (3) средство, включающее убитую нагреванием mycobacterium vaccae (M. vaccae), находится в настоящее время на стадии клинической разработки.

1. CpG динуклеотиды: бактериальная ДНК отличается от ДНК млекопитающих наличием неметилированных последовательностей из цитозин-гуаниновых (CpG) динуклеотидов, и многие эффекты бактериальной ДНК могут быть воспроизведены с помощью олигодезоксинуклеотидов (ОДН), содержащих такие CpG в специфичных мотивах (CpG ОДН). Существует гипотеза, предполагающая, что CpG ОДН предотвращают атопическую астму, регулируя баланс Тх1/Тх2. Обзор роли CpG ДНК как возможного иммуномодулятора у пациентов с астмой представлен, например, в Kline et al., J allergy Clin Immunol 2005; 116:1202-5.

2. Противотуберкулезная вакцина БЦЖ: поскольку в некоторых исследованиях было сделано предположение о том, что снижение уровня бактериальных инфекций, таких как туберкулез, является фактором, лежащим в основе растущего распространения и тяжести атопических расстройств в развитых странах, профилактическая вакцина БЦЖ (бацилла Кальмета-Герена) против Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis), состоящая из живых ослабленных штаммов Mycobacterium bovis, проходила исследования в качестве средства профилактической терапии астмы. Однако в настоящее время существуют противоречащие друг другу идеи об обратной связи между вакцинацией БЦЖ и астмой, поскольку в разных эпидемиологических исследованиях были получены противоположные результаты. Биологическое объяснение действия БЦЖ как средства, ингибирующего аллергический ответ, обычно основывается на его способности стимулировать выработку Тх1 цитокинов. Обзор роли БЦЖ в астме представлен в Zhang et al., Chin. Med. J., 2009, 122(5):577-583.

3. Mycobacterium vaccae: третий подход основан на гипотезе о том, что вакцина Mycobacterium vaccae (M. vaccae), изначально разработанная для лечения туберкулеза, может ослаблять астматические реакции, которые развиваются после провокации аллергенами. Вакцина Mycobacterium vaccae состоит из убитого нагреванием штамма M. vaccae. Было высказано предположение о том, что убитые нагреванием Mycobacterium vaccae могут модулировать баланс Тх1/Тх1. Роль Mycobacterium vaccae изучали в рамках некоторых клинических исследований c положительными результатами (Camporota et al., Eur. Respir. J., 2003, 21: 287-293).

Ввиду недостатков каждого из описанных выше подходов от (1) до (3), существует необходимость в разработке новых соединений и композиций, которые смогут улучшить общее состояние и которые можно будет использовать в качестве профилактических и/или терапевтических средств.

Целью настоящего изобретения является получение улучшенного средства для терапии и профилактики аллергических состояний, включающих астму и ринит, у людей и других млекопитающих.

Краткое описание изобретения

Настоящее изобретение относится к средству, включающему фрагменты штамма Mycobacterium tuberculosis комплекса (МБТК), применяющегося для профилактики и терапии аллергического ответа у человека или животных. В частном случае применения изобретения средство обладает также по меньшей мере одной из перечисленных ниже характеристик:

1. фрагмент происходит из вирулентного Mycobacterium tuberculosis комплекса (МБТК);

2. средство можно получить при культивировании штамма МБТК и последующей гомогенизации культуры клеток в присутствии предпочтительно неионного сурфактанта;

3. средство представлено в форме липосом, включающей образующее липосомы средство и сахарозу;

4. средство представлено в форме липосом, включающей образующее липосомы средство, с z-размером частиц 150 нм или менее.

В то время как описанные выше свойства 1-4 могут встречаться по отдельности, любое из свойств или несколько свойств могут встречаться в сочетании друг с другом. Таким образом, например, в случае характеристик 1 и 2 средство может быть в форме липосом, и в случае характеристик 1 и 3 z-размер липосомных частиц может быть 150 нм или менее. В частном случае применения изобретения z-размер липосомных частиц может варьировать от 40 до 135 нм, предпочтительно от 55 до 125 нм, в то время как в альтернативном варианте липосомная форма выпуска изобретения может быть представлена эмульсией, с z-размером частиц менее 40 нм. Предпочтительно, чтобы размер частиц был равномерно распределенным, так что индекс полидисперсности составлял 0,4 или менее, предпочтительно 0,3 или менее.

Также частицы, соответствующие описанным выше характеристикам от 2 до 4, могут дополнительно характеризоваться наличием в качестве штамма Mycobacterium tuberculosis комплекса (МБТК) вирулентного штамма Mycobacterium tuberculosis комплекса (МБТК). В частном случае применения изобретения штамм Mycobacterium tuberculosis комплекса представляет собой штамм Mycobacterium tuberculosis комплекса, размещенный в 2010 г. в Национальной коллекции типовых культур в Лондоне.

Средство согласно изобретению, которое может быть в форме липосом, может дополнительно включать поверхностно-активное средство (г). Средство по изобретению может дополнительно включать один или более неионных сурфактантов (д). Неионный сурфактант предпочтительно выбирают из группы, состоящей из алкилфенольных этоксилатов, этоксилатов эфира сорбита и, более предпочтительно — этоксилата октилфенола.

Фрагменты МБТК средства по изобретению могут быть представлены или могут содержать фрагменты клеточной стенки.

Средство по изобретению может дополнительно характеризоваться одной или несколькими следующими чертами: (i) Средство, образующее липосомы, может быть гидрогенизированным, частично гидрогенизированным или негидрогенизированным фосфолипидом, предпочтительно лецитином, и наиболее предпочтительно соевым лецитином. (ii) Поверхностно-активное средство выбирают из холата, дезоксихолата, холестерина и гемисукцината холестерина. (iii) Фрагменты представляют собой или содержат белковые фрагменты МБТК. В частном случае применения изобретения средство может содержать не менее двух, предпочтительно трех, более предпочтительно четырех, и наиболее предпочтительно все перечисленные ниже:

(i) первый полипептид, имеющий молекулярный вес около 70 кДа, пептидное картирование которого схоже с пептидным картированием белка HSP70 M. tuberculosis (Rv0350),

(ii) второй полипептид, имеющий молекулярный вес около 38 кДа, пептидное картирование которого схоже с пептидным картированием 38 кДа белка M. tuberculosis (Rv0934),

(iii) третий полипептид, имеющий молекулярный вес около 30 кДа, пептидное картирование которого схоже с пептидным картированием белка Ag85B M. tuberculosis (Rv1866c), и

(iv) четвертый полипептид, имеющий молекулярный вес около 10 кДа, пептидное картирование которого схоже с пептидным картированием белка CFP10 M. tuberculosis (Rv3874), и

(v) пятый полипептид, имеющий молекулярный вес около 6 кДа, пептидное картирование которого схоже с пептидным картированием белка ESAT-6 M. tuberculosis (Rv3875).

Кроме того, по меньшей мере один из следующих антигенов Mycobacterium tuberculosis или его фрагмент может присутствовать в средстве по изобретению: HSP70, 38 кДа белок и Ag85B. Также одна или несколько миколевых кислот и/или конъюгированных с сахаром миколатов могут входить в состав средства, предпочтительно димиколат трегалозы и/или гликолипид, предпочтительно липоарабиноманнан. Средство по изобретению может дополнительно содержать одну или несколько солей или их растворов, а предпочтительной солью является хлорид натрия.

Особенно в том случае, когда средство обладает описанной выше характеристикой 2, т.е. может быть получено при культивировании штамма МБТК и гомогенизации культуры клеток в присутствии предпочтительно неионного сурфактанта, способ получения может дополнительно характеризоваться следующим: (а) культивирование штамма МБТК в течение периода, равного или превышающего три недели, и затем (б) гомогенизация культуры клеток в присутствии неионного сурфактанта. В предпочтительном варианте применения настоящего изобретения способ получения дополнительно включает следующие стадии:

а. разделение нефрагментированных клеток и растворимых компонентов посредством центрифугирования,

б. проведение химической или физической обработки фракции клеточных стенок для инактивации возможно вирулентных клеток штамма, которые он может содержать, и

в. высушивание средства с помощью лиофилизации.

Хранение средства, в соответствии с настоящим изобретением, можно осуществлять с помощью любого способа, известного в данной области техники, однако в случае выпуска в форме липосом, в соответствии с настоящим изобретением, предпочтительно хранить с помощью лиофилизации.

Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей средство (в форме липосом) по изобретению и фармацевтически приемлемый носитель, для применения в профилактике или терапии любого аллергического ответа у человека или животных.

В частном случае применения изобретения аллергический ответ, который можно лечить средством (например, в форме липосом) по изобретению, может быть опосредован иммуноглобулинами Е. Ответ может быть атопическим. Аллергический ответ может быть нарушением дыхания и/или бронховаскулярным воспалением. Предпочтительно, чтобы ответ выбирали из астмы, поллиноза, ринита и экземы. Без предпочтения какой-либо теории в настоящее время считается, что астма, поллиноз, ринит и экзема могут включать аллергический ответ. Однако изобретение относится ко всем способам применения средства и фармацевтической композиции, описанной здесь, в профилактике или терапии любого состояния из группы, включающей астму, поллиноз, ринит и экзему, а также других состояний, независимо от вопроса о том, лежит ли аллергический ответ в основе астмы, поллиноза, ринита и экземы у конкретного индивидуума. Однако в частном случае применения изобретения предпочтительно, чтобы астма была аллергической астмой, а ринит был аллергическим ринитом. В частном случае применения изобретения астма представлена бронхиальной астмой.

Способ введения не ограничен ничем особенным, кроме требований характеристик средства или композиции. Однако предпочтительно, чтобы средство или композиция по изобретению были в форме для инъекций, предпочтительно подкожных или внутримышечных, или для сублингвального, ингаляционного, чрескожного или внутрикожного введения. В частном случае применения изобретения средство или фармацевтическая композиция по изобретению предназначены для введения дозы 200 мкг или менее, предпочтительно дозы 50 мкг и менее, а наиболее предпочтительно дозы 25 мкг.

В частном случае применения изобретения средство или фармацевтическая композиция по изобретению предназначены для применения для профилактики аллергической реакции. В альтернативном случае применения изобретения средство или фармацевтическая композиция по изобретению предназначены для применения для терапии аллергической реакции.

Средство по изобретению можно вводить один или несколько раз, а в профилактических целях предпочтительно вводить по меньшей мере два раза, более предпочтительно более двух раз. Средство или фармацевтическая композиция по изобретению могут быть предназначены для повторного введения, предпочтительно с интервалом в одну неделю или более, а более предпочтительно в две недели или четыре недели.

Краткое описание чертежей

Фигура 1: Блок-схема, показывающая процесс, расположенный выше действующего вещества ФМБТК, включающий материалы и реактивы, участвующие в процессе, и соответствующие производственные контроли.

Фигура 2: Блок-схема, показывающая процесс, расположенный ниже действующего вещества ФМБТК, включающий материалы и реактивы, участвующие в процессе, и соответствующие производственные контроли.

Фигура 3: Блок-схема характеристик белка.

Фигура 4: Идентификация антигенов с помощью электрофореза в полиакриламидном геле (ПААГ) с додецилсульфатом натрия и окрашивания Кумасси синим. Показаны стандартные антигены ESAT6 (6 кДа) (7); CFP10 (10 кДа) (6); Ag85B (30 кДа)(1); 38 кДа (2); HSP70 (70 кДа) (4), а также маркеры молекулярного веса (5).

Фигура 5: Характеристика белков. Фигура 5a: Белковый профиль: белковый профиль стандартов сравнения ФМБТК-52.1 (с 1 по 6) в конечной концентрации 15,6 мкг ФМБТК/мл (1, 2), 6,25 мкг ФМБТК/мл (3, 4) и 1,56 мкг ФМБТК/мл (5, 6); электрофорез в ПААГ с додецилсульфатом натрия с последующим окрашиванием Кумасси. Молекулярный вес указан в кДа. 5b: Идентификация полосы 19 кДа; электрофорез в ПААГ с додецилсульфатом натрия с последующим окрашиванием серебром. 5с: Белковый профиль: идентификация полос (10 кДа и 6 кДа) в указанных партиях ФМБТК с помощью электрофореза в ПААГ с додецилсульфатом натрия и окрашивания серебром, проведенного параллельно со стандартом ESAT-6 от Lionex. Разные партии ФМБТК (1, 2, 3, 9, 10, 11, (партия ФМБТК-52.1 на дорожке 9)), стандарт ESAT-6 от Lionex в разных концентрациях (от 4 до 8); 5d: Идентификация антигена M. tuberculosis HSP70 (Rv0350) в партиях ФМБТК с помощью Вестерн-блота со специфичными антителами, проведенная параллельно со стандартом M. tuberculosis HSP70. Разные партии ФМБТК (1, 2, 3, 4, 7, 8, 9), стандарт HSP70 (5, 6); 5e: Идентификация антигена M. tuberculosis 38 кДа (Rv 0934) в партиях ФМБТК с помощью Вестерн-блота со специфичными антителами, проведенная параллельно со стандартом M. tuberculosis 38 кДа от Lionex. Детектирование флуоресценции с помощью системы Odyssey. Разные партии ФМБТК (1, 2, 3, 6, 7), стандарт 38 кДа (4, 5). 5f: Идентификация антигена M. tuberculosis Ag85B (Rv 1886c) в партиях ФМБТК с помощью Вестерн-блота со специфичными антителами, проведенная параллельно со стандартом M. tuberculosis Ag85B от Lionex. Детектирование флуоресценции с помощью системы Odyssey. Партии ФМБТК (1, 2, 3, 5, 6, 7), стандарт Ag85B (4).

Фигура 6: Взаимодействие указанных белковых полос из разных партий ФМБТК (50 мкг/дорожка) с разведенной 1/8000 сывороткой, полученной из зараженных мышей после двукратной инокуляции липосомной формой на основе фармацевтической композиции вакцины в соответствии с настоящим изобретением с помощью методики Вестерн-блота.

Фигура 7: Анализ липидов. 7а: Идентификация полиацилтрегалозы (ПТ), 6,6′-димиколата трегалозы (ДМТ) и диацилтрегалозы (ДАТ) в стандартах сравнения (H73Rv (2) и NCTC 13536 (1) и в разных партиях ФМБТК (3-9), и в стандарте ДМТ (10) с помощью тонкослойной хроматографии. 7b: Идентификация 6,6′-димиколата трегалозы (ДМТ) в партиях ФМБТК с помощью тонкослойной хроматографии. Панели (А) и (В) представляют результаты двух независимых исследований. (А) Стандарт ДМТ (11) и (12), остальные дорожки — разные партии ФМБТК. В: (1) ДМТ (1) и (12), остальные дорожки — разные партии ФМБТК. 7с: Паттерн миколевых кислот I, III и IV в разных партиях ФМБТК, определенный с помощью тонкослойной хроматографии. Панели (А), (В) и (С) представляют результаты трех независимых исследований. (А) Партии ФМБТК (1-6 (ФМБТК-51.2 стандарт 6)). (В) для иллюстрации/сравнения, (С) партия ФМБТК-47b (1) по сравнению со стандартом миколевой кислоты (2). 7d: Идентификация липоарабиноманнана (ЛАМ) (стандарт на левой дорожке, на остальных дорожках — образцы, полученные из липосом, в соответствии с настоящим изобретением).

Фигура 8: Препарат массы суспензии концентрата липосом, полученный замораживанием-разламыванием (электронная микроскопия).

Фигура 9: Блок-схема процесса в соответствии с предпочтительным способом реализации настоящего изобретения.

Фигура 10 показывает схему протокола: индукция астмы, лечение с помощью ФОРМУЛЫ А (см. пример 11), вариабельные величины, измеренные у прошедших лечение и контрольных животных.

Фигура 11: представление результатов в виде столбчатой диаграммы, показывающей среднее всех индивидуальных значений.

Фигура 12 показывает эффекты действия овальбумина на нелеченых животных при сравнении функционирования легких и привлечения эозинофилов в сенсибилизированных и несенсибилизированных животных. Как показывают данные, процесс сенсибилизации был эффективным, поскольку у данных животных, получивших овальбумин, развивался четкий и значительный (p 1