Меню Рубрики

Усугубляющие факторы бронхиальной астмы

Из наиболее часто приводимого ныне определения бронхиальной астмы следует, что в основе заболевания лежит ассоциация хронического воспаления дыхательных путей и их гиперреактивности (состояния повышенного реагирования на раздражение), которая ведет к повторным эпизодам одышки, свистящего дыхания, стеснения в груди или кашля, особенно в ночное или ранее утреннее время.

Эти симптомы обуславливаются распространенной, но вариабельной обструкцией (перекрытием) дыхательных путей, которая обратима либо спонтанно (без вмешательства извне), либо под влиянием лечебных мероприятий. Важно обратить внимание на понятие вариабельности в бронхиальной обструкции. Именно это отличает бронхиальную астму от остальных заболеваний дыхательной системы, связанных с обструктивными явлениями в ней. В данном контексте, вариабельность означает различную степень сужения разных бронхов и бронхиол, его неравномерность и временность этого явления, его обратимость. При всех остальных заболеваниях, сопровождающихся бронхообструктивным синдромом, как то хронический обструктивный бронхит или хроническая обструктивная болезнь легких, сужение бронхов происходит равномерно, достаточно медленно и, что также очень важно, необратимо. Конечно, такие яркие симптомы и особенности клинической картины (проявлений болезни) и механизмов ее развития имеют под собой большой, многообразный пласт причин астмы.

Этиология (причины возникновения) бронхиальной астмы является проблемой, решенной не до конца. Проблема эта возникла из-за явной предрасположенности к заболеванию, выявляемой у астматиков, в связи с чем причины болезни делят на несколько групп различного уровня сложности:

  1. Предрасполагающие факторы – это биологические особенности организма больного. К ним относятся наследственная предрасположенность и атопия (склонность к повышенной продукции иммуноглобулина Е, который обуславливает огромное количество аллергических реакций).
  2. Причинные факторы – это вещества, непосредственно способствующие развитию болезни. Примерами являются аллергены, способные контактировать со слизистой оболочкой бронхов при вдыхании и сенсибилизировать организм человека (повышать чувствительность именно к этому аллергену с последующим возникновением аллергической реакции при повторном контакте с ним) и вещества, обладающие перекрестной активностью с вдыхаемыми аллергенами, также вызывающие аллергические реакции (орехи, яблоки, персики и другие). Такая астма будет называться аллергической или экзогенной. Кроме того, причинными факторами могут быть химические вещества, производственные или бытовые, а также инфекционные агенты, которые не являются аллергенами и вызывают развитие заболевания, которое именуется эндогенной или неаллергической бронхиальной астмой.
  3. Факторы, повышающие риск развития болезни – это особенности образа жизни пациента или другие непостоянные особенности. К ним можно отнести курение, частые респираторные (дыхательные) инфекции, воздействия воздушных поллютантов (раздражающих слизистую оболочку веществ) при их вдыхании, нарушения питания.

Кроме обозначенных выше факторов риска, следует иметь в виду особенную группу факторов, вызывающих обострение заболевания, когда характерное для бронхиальной астмы хроническое воспаление и гиперреактивность слизистой оболочки бронхов уже сформировались. Такие факторы именуются триггерами или провокаторами. В качестве последних могут выступить респираторные инфекции, физическая или эмоциональная нагрузка (психологические травмы, например), переохлаждение, плохие климатические условия, раздражение слизистой оболочки бронхов поллютантами, а также причинные факторы, если длительность их воздействия на организм значительно повышается (пролонгируется).

О всякой группе факторов риска бронхиальной астмы следует поговорить отдельно.

Наиболее важный для возникновения заболевания фактор – это атопия. Атопией принято именовать склонность больного к продукции повышенного количества иммуноглобулина класса Е в ответ на воздействие разных аллергенов. Это характерно для большинства людей, страдающих от заболевания, выявленного у них еще в детском возрасте. Хотя бронхиальная астма развивается и не у всякого атопика. Заподозрить атопию можно по следующим симптомам:

  1. Аллергический ринит (воспаление слизистой оболочки носа)
  2. Аллергический конъюнктивит (воспаление слизистой оболочки глаз)
  3. Атопический дерматит и экзема (кожные аллергические проявления: сыпь, зуд, ассоциированные с контактами с аллергеном)

Для подтверждения атопии применяются кожные пробы с конкретными аллергенами и исследование общего и специфического иммуноглобулина Е в сыворотке крови, значительно повышение которого бывает основным подтверждением предположения об атопии.
Вторым по значимости предрасполагающим фактором возникновения болезни является отягощенная наследственность. Если оба родителя больны, то вероятность заболевания у ребенка повышается в 2-3 раза.

Существует несколько групп факторов, которые вызывают сенсибилизацию организма и далее непосредственно, как правило, симптомы аллергической формы бронхиальной астмы.
Аллергены могут быть бытовыми, профессиональными, распространенными в окружающей среде (грибы, пыльца), лекарственными. Те аллергены, которые способны воздействовать на слизистую оболочку дыхательных путей, принято называть аэроаллергенами. Обычно к последним относятся частицы, размер которых колеблется от 2 мкм до 60 мкм.

Самую большую группу составляют домашние (бытовые) аллергены. Домашняя пыль служит местом обитания домашнего клеща (Dermatophagoides pteronyssinus), содержит в своем составе эпидермис и шерсть домашних животных, грибки и бактерии. Всё это обладает аллергенными свойствами.
В окружающей среде наибольшее значение придается пыльце растений и аллергенам насекомых. Именно из-за этих аллергенов случаются сезонные вспышки огромной посещаемости поликлиник и стационаров по причине аллергических проявлений, в том числе и обострения аллергической бронхиальной астмы. В средней полосе России период цветения деревьев бывает в середине апреля — начале мая, а наибольшая концентрация пыльцы случается в сухую погоду, тогда как в дождь аллергены намокают и оседают.
В настоящее время распространенность профессиональной бронхиальной астмы достаточно велика. Ныне известно около трех сотен агентов, вызывающих бронхиальную астму, на производстве. Некоторые из них воздействуют на организм как аллергены и служат причиной возникновения аллергической астмы, тогда как другие действуют вовсе без развития аллергической реакции. Болезнь в таком случае неаллергическая.
Есть большое количество пищевых продуктов, вызывающих аллергию. Обычно к ним относят яблоки, орехи, персики, структура аллергена в которых сходна с подобной в пыльце. Такие реакции именуются перекрестными, а истинную их причину можно выявить при помощи кожных проб с различными аллергенами. Если проба с одним из них окажется положительной, то на месте контакта кожи с аллергеном возникнут следующие симптомы: покраснение, отек, могут быть зуд и жжение.

Из лекарственных средств наиболее часто сенсибилизирующее действие оказывают нестероидные противовоспалительные средства (аспирин, анальгин, ибупрофен и т.д.). в связи с этим даже существует понятие аспириновой бронхиальной астмы. Кроме того, аллергенными могут быть ферментные препараты, антибиотики, препараты сыворотки крови или иммуноглобулины.

Значительно повышают риск заболевания респираторные вирусные инфекции, детский возраст и курение.
Вирусная инфекция нарушает мукоцилиарный клиренс (поверхностная система слизепродуцирующих ресничек в дыхательном тракте, осуществляющая его защиту от непосредственных воздействий), после чего ослабляется очистительная функция бронхов.
Курение являет собой постоянное раздражение слизистой оболочки дыхательного тракта, что также влечет за собой нарушение мукоцилиарного клиренса, гиперпродукцию слизи и развитие хронического воспаления в стенке бронха. При чем пассивное курение более опасно, так как часть вредных составляющих дыма во время курения задерживается в сигаретном фильтре и не попадает непосредственно в легкие курильщика, тогда как в легкие окружающих их попадание происходит в первозданном виде. Важно оберегать детей от вдыхания сигаретного дыма.

Детский организм более податлив для всяческих влияний извне, поэтому родителям следует быть бдительными и при возникновении малейшего подозрения на симптомы болезни обращаться к врачу.

Как упоминалось выше, факторы, вызывающие непосредственно симптомы, характерные для приступа бронхиальной астмы, называются триггерами. В качестве триггеров обычно выступают неспецифические факторы. К ним относятся психологические потрясения, физическая нагрузка и гипервентиляция (резкое возрастание поступающего в легкие воздуха и кислорода за счет повышения активности и частоты совершаемых вдохов), а также резкая смена климата. Кроме того, в отдельный триггер выделяется сон. Может быть так называемая «ночная астма», когда симптомы заболевания возникают посреди ночи. Случается она достаточно редко.

Среди всевозможных факторов, в различной степени способствующих развитию болезни, самыми главными следует считать атопию и наследственную отягощенность, которые обуславливают изначальную предрасположенность человека к развитию заболевания. Кроме того, есть еще целый перечень причинных и предрасполагающих факторов, среди которых огромную часть занимают различные пищевые, бытовые и прочие аллергены.
Основными триггерами обострения болезни являются чрезмерные физические и психологические нагрузки, респираторные инфекции, неблагоприятные погодные условия или прием некоторых лекарственных препаратов: все это может сразу же вызвать симптомы обострения заболевания.
Родителям следует быть особенно внимательными к ребенку, если он склонен к аллергическим реакциям, а также если один из них или оба больны бронхиальной астмой. Тогда вероятность возникновения у малыша бронхиальной астмы возрастает вдвое или даже втрое.

Важно понимать, что не у каждого человека, подверженного воздействию факторов риска, возникнут симптомы заболевания, ибо они предрасполагают к нему, но вовсе не гарантируют, что возникнут симптомы болезни.

источник

Наследственность. Генетическим факторам бронхиальной астмы уделяется большое внимание. Описаны случаи заболевания астмой у однояйцовых близнецов; у детей, матери которых больны астмой; в нескольких поколениях одной и той же семьи. Клинико-генеалогический анализ обнаруживает наследственный характер астмы у ‘/3 больных, причем гораздо чаще у страдающих атопической формой заболевания. При этой форме, если болен один из родителей, вероятность астмы у ребенка составляет 20—30%, а если больны оба родителя, она достигает 75%. Аспириновая астма не наследуется. В многочисленных исследованиях показано, что повышенная чувствительность к НСПП приобретается.

Роль генетического фактора в развитии астмы иногда ставит непростые вопросы деторождения. Следует, пожалуй, исходить из принципа возможности генетического контроля и при правильном развитии ребенка свести до минимума вероятность возникновения бронхиальной астмы.

Аллергены. Полагают, что большинство аллергенов, вызывающих астматические приступы, содержится в воздухе. Речь идет 6 пыльце растений, микроскопических грибах, домашней пыли, перхоти животных и многих других веществах растительного и животного происхождения. Вызывают удивление ничтожность концентрации аллергена, способная вызвать приступ удушья, и быстрота бронхоспастической реакции. Недостаточно изучены пути проникновения и распространения аллергена в организме, но механизм аллергической реакции исследован довольно подробно (см. Иммунопатология астмы).

Менее изучена пищевая аллергия. Уже давно известно, что отдельные пищевые продукты MoiyT быть аллергенами для человека и вызывать экссудативный диатез, дерматит, крапивницу, отек Квинке и приступы бронхиальной астмы. Однако до настоящего времени проблема связи бронхиальной астмы с пищевыми аллергенами остается нерешенной.

Отсутствие глубоких научных исследований по проблеме пищевой аллергии объясняется рядом объективных причин. Одна из них связана с тем, что пищевая аллергия может реализоваться иммунологическими реакциями различного типа. Наиболее изучена гиперчувствительность к пищевым продуктам, которая обусловлена продукцией реагинов. Имеются сообщения о том, что пищевая аллергия может сопровождаться продукцией антител преципитинов, иммунных комплексов, а также повышенной чувствительностью замедленного типа. В связи с этим необходимо использовать большое число лабораторных тестов, с помощью которых можно было бы диагностировать и контролировать течение пищевой аллергии. Следующая объективная трудность — сочетание пищевой аллергии с ферментопатиями желудочно-кишечного тракта.

Трудно интерпретировать анамнестические данные. Больной в разные периоды может связывать с приемом продукта какие-то симптомы или, напротив, принимать его без каких-либо клинических проявлений, поэтому факт пищевой непереносимости часто требует дополнительного изучения. Сенсибилизация к определенным продуктам имеет устойчивый характер. При употреблении их в пищу развиваются тяжелые реакции. Аллергические реакции чаще вызывают рыба, шоколад, клубника. Проведенные в последние годы эпидемиологические исследования свидетельствуют о растущем уровне пищевой аллергии. Так, за последние 20 лет в Стокгольме сенсибилизация к молочным продуктам возросла в 10 раз.

Среди факторов, способствующих возникновению пищевой аллергии, большое значение имеет состояние желудочно-кишечного тракта. У больных с пищевой аллергией часто обнаруживают симптомы холецистита, холецистопанкреатита, гастрита или колита. Полагают, что несовершенная ферментная обработка поступающих пищевых продуктов приводит к всасыванию и поступлению в кровеносное русло цельных белков. Они могут задерживаться эндотелием сосудов и вызывать сене* билизацию.

Развитие аллергической реакции на уровне бронха легочного аппарата, возможно, объясняется активно( метаболической функцией легких.

Нестероидные противовоспалительные препараты, Большинство больных бронхиальной астмой хорошо пере] носят прием ацетилсалициловой кислоты или другие средств из группы НСПП. Однако у некоторых больны прием НСПП вызывает удушье. Отмечено, что для HHi также характерны рецидивирующие синуиты и полипо носа. В литературе эти проявления получили название «аспириновая триада». У этих больных можно наблюдать и аллергические реакции: крапивницу, ангионевротический отек, пищевую непереносимость, но попытки найти специфические антитела реагиновой природы оказались безуспешными. Возникла своеобразная парадоксальная ситуация, когда непереносимость препаратов и клинические признаки аллергии как бы не имеют аллерги-j ческой природы. Особенности течения заболевания и осложнений, а также необходимость особого терапевтического ведения больных с аспириновой триадой стимулировали исследование механизмов болезни.

Учет больных бронхиальной астмой с непере-. носимостью НСПП затруднен, так как основан преимущественно на анамнестических данных. Лабораторных тестов, подтверждающих заболевание, нет, а определение специфических антител не является надежным средством диагностики. Используют методы провокацион-ной диагностики, основанные на исследовании функции внешнего дыхания до и после приема небольшой дозы ацетилсалициловой кислоты.

Аспириновая триада у больных астмой встречается, по данным разных авторов, в 1—30% случаев. Столь широкий диапазон также свидетельствует о недостаточно эффективных методах диагностики, особенно на ранних стадиях болезни. В последние годы предложено много гипотетических теорий, в которых предлагается рассматривать аспириновую астму с разных позиций. Так, большое внимание уделяется участию калликреин-кининовой системы, активации комплемента, прямому влиянию НСПП на гладкую мускулатуру и иммунологическим механизмам. Однако наиболее продуктивным и приближающим нас к истинной природе явилось исследование механизмов влияния НСПП на процесс синтеза простагландинов.

Известно, что регуляция тонуса гладкой мускулатуры бронхиального дерева осуществляется автономной нервной системой: парасимпатической и симпатической. Большое значение имеют циркулирующие медиаторы, в том числе простагландины.

Астма и простагландины. Роль простагландинов в функционировании дыхательной системы стала активно исследоваться после того, как Main (1964) установил их влияние на тонус гладких мышц трахеи. Вскоре было показано, что PGE2 вызывает дилатацию бронхов, a PGF2a оказывает бронхоконстрикторное действие. В течение последнего десятилетия, когда нереспираторные функции легких изучаются особенно многопланово, пристальное внимание было уделено роли простагландинов в метаболической функции и их влиянию на вентиляционно-перфузион-ные отношения. Содержание той или иной серии простагландинов зависит от анатомического участка бронхолегочного аппарата. Так, PGE2 присутствует в повышенной концентрации в стенке трахеи, бронхов и в меньшей степени в самой легочной ткани, PGF2ll в низкой концентрации в стенках бронхов и в повышенной — в легочной паренхиме. Подобное разделение играет определенную роль. PGE2 в большей степени влияет на бронхиальную проходимость, в то время как PGF2o на пер-фузионные процессы.

Читайте также:  Ингаляторы для лечения бронхиальной астмы список

Легочная ткань дифференцирована в своем ответе на вид простагландинов и место их синтеза. Простагландины, которые были синтезированы в почках, кишечнике, матке и других органах и стали свободно циркулирующими биологическими веществами, инактивируются при прохождении малого круга кровообращения. При этом степень инактивации в здоровом легком превышает 95% и снижается при воспалительных процессах. Биологический процесс инактивации циркулирующих простагландинов не совсем ясен. Легочная ткань, как, впрочем, и другие ткани организма, захватывает небольшой процент циркулирующих простагландинов, поэтому сомнительно влияние клеточных дегидрогеназ и редуктазы в этой функции легких.

Вместе с тем органы дыхания являются местом активного синтеза PGE2 и PGF2a. Место синтеза простагландинов в легочной ткани, механизмы их высвобождения и транспорта продолжают исследоваться. Возможно, простагландины синтезируются в мембранах клеток, на уровень синтеза влияет повышение активности микросомальной функции. Повышенный синтез простагландинов происходит при участии АТФ. Механизм высвобождения простагландинов предположительно происходит за счет активации синтеза простагландинов; ингибирования систем ферментов, контролирующих кинетику простагландинов; нарушения сопряжения в ферментных системах, ответственных за синтез и инактивацию простагландинов; изменения функциональной активности клеток, синтезирующих простагландины.

В легких простагландины метаболизируются в 15-кетопростаглан-дины при участии фермента 15-гидроксипростагландин-дегидрогеназы. Под действием 13,14-редуктазы образуются 13,14-дегидропростаглан-дины из 15-кето-13,14-дегидропростагландинов. Дегидрогеназа и редук-таза проявляют одинаковую активность как к PGE2, так и к PGF2a. В отношении других простагландинов легочная ткань не проявляет такой высокой метаболической активности. Так, в частности, в неизмененном виде проходят малый круг кровообращения циркулирующие PGA.

Изменение активности простагландинов наблюдается при многих патологических процессах. Динамические сдвиги отмечены при гипо-ксических состояниях. На моделях с использованием легких животных проводилось исследование уровня простагландинов в оттекающей жи кости. Концентрация простагландинов изменялась соответственно степе ни экспериментально созданной гипоксии. Добавление в перфузат леп кого индометацина ингибировало выход простагландинов. С помощьм идентификации простагландинов выявлено преимущественное повышени! концентрации PGE2 и PGF2a. При этом PGF2a оказался в больше! концентрации.

Характер изменений простагландинов лежит в основе интерпретаций бронхоспастических явлений при гипоксических состояниях. При рас-] ширении исследований по этому вопросу обнаружено, что при таких острых состояниях, как тромбоэмболия в системе малого круга крово-] обращения, степень бронхоспастической реакции не всегда определяется массивностью тромбоэмболии. Это несоответствие можно объяснить] высвобождением разного количества PGF2a, вызывающего эту реакцию. Патохимические изменения и, в частности, характер обмена простагландинов могут объяснить некоторые клинические проявления.

Изменения обмена простагландинов стали определять и при бактериальных воспалительных процессах в легочной ткани. Важно также признать изменяющуюся метаболическую функцию легких как в плане синтеза клеточных гормонов, так и их функциональной способности инактивировать циркулирующие по малому кругу кровообращения про- j стагландины.

Исследование роли простагландинов при бронхиальной астме относится к одному из наиболее интересных современных вопросов. Это связано, с одной стороны, с теми функциональными возможностями, которые определяются участием простагландинов; с другой — возможностью корригировать те нарушенные формы обмена простагландинов, которые приводят к развитию бронхиальной астмы. Повышенный интерес к простагландинам обусловлен также стремлением получить возможность их непосредственного применения в клинике, рассматривать их как своеобразную резервную терапию в тех случаях, когда бронходилатирующие средства (симпатомиметики и производные метил-ксантина) теряют свою активность у больных.

В экспериментальных работах было показано, что PGF, введенный животному внутривенно, вызывает расстройство дыхания по обструк-тивному типу. На модели изолированной гладкой мышцы трахеи было обнаружено бронходилатирующее действие PGE. Контрактура мышц трахеи и бронхов, вызванная ацетилхолином, ингибировалась PGE. Аналогичные данные были получены с гистамином и медленно реагирующей субстанцией анафилаксии (МРС-А).

При сравнительном исследовании различных серий простагландинов и их влияния на тонус гладкой мускулатуры бронхов были получены данные по дифференцированному действию простагландинов. Бронхокон-стрикторный эффект наблюдался при использовании PGF2a. При этом ингибиторы ацетилхолина, гистамина и МРС-А не предотвращали действия PGF2a. Уже к началу 70-х годов было показано, что простагланди-ны способны предотвращать эффекты, вызванные медиаторами аллергических реакций, в то же время ингибиторы медиаторов не оказывали существенного влияния на биологическую активность простагландинов. Бронходилатирующее (PGE2) или бронхоконстрикторное (PGF2a) действие достигалось при ингаляционном способе введения.

Важным этапом явилась сравнительная характеристика бронходила-тирующего эффекта изопреналина и PGE2. У морских свинок при внутривенном введении изопреналин оказывает более выраженное брон-хорасширяющее действие. Однако при ингаляционном способе введения отмечено преимущество PGE2 перед изопреналином. Установлено, что .

PGE как бронходилататор в 100 раз превышает активность изопрена-2 При этом оба вещества не оказывают заметного влияния друг на ДРУга-

Экспериментальные исследования позволили подтвердить, что простагландины играют важную роль в формировании тонуса гладкой мускулатуры бронхов. PGE2 оказались более активными, чем симпатомиметики и ингибиторы фосфодиэстеразы.

После получения этих результатов были начаты исследования в клинике у человека. Бронхи человека оказались в 800 раз чувствительнее к действию простагландина, чем к гистамину. Ингаляционные тесты с PGF2a вызывали бронхоспастические реакции только у лиц, страдавших бронхиальной астмой. В группе здоровых лиц PGF2a, введенный ингаляционным способом, бронхоконстрикторного эффекта не давал. При исследовании простагландинов у людей, болеющих бронхиальной астмой, выявлен ряд закономерностей. Концентрация в крови PGE2 и PGF2a повышалась при обострении бронхиальной астмы. Установлена коррелятивная связь между повышением концентрации простагландинов в крови и клинической выраженностью обострения заболевания. Наибольшие изменения были отмечены при астматическом состоянии. Характер этих изменений достаточно подвижен и быстро .возвращается к нормальному уровню с улучшением состояния больных.

Повышение уровня простагландинов регистрировалось при проведении ингаляционных провокационных тестов с аллергенами. Аллергический бронхоспазм сопровождался повышением в сыворотке крови уровня PGF2a. Было обращено внимание на важность исследования коэффициента PGE2/PGF2a; у больных бронхиальной астмой он уменьшается из-за повышения уровня PGF2a.

Следующим важным этапом явилось исследование влияния простагландинов на функцию внешнего дыхания. Оказалось, что бронхоконстрикторное действие PGF2a можно прервать ингаляцией PGE2. Каждый из простагландинов вызывал двухфазную реакцию. PGF2a в первую фазу вызывал выраженную бронхоконстрикцию, во вторую — брон-ходилатацию. По степени выраженности преобладала бронхоконстрик-торная реакция. Такая же последовательность в обратном порядке установлена при исследовании PGE2. Первая фаза характеризовалась выраженным бронходилатирующим действием, которое сменялось непродолжительной и невыраженной фазой бронхоконстрикции. К ингаляционному действию простагландинов бронхи человека оказались гораздо чувствительнее, чем к известным медиаторам аллергических реакций. Так, бронхоконстрикторное действие PGF2a в 8 раз превосходит действие гистамина. В то же время PGE2 значительно превышает по бронходила-тирующему действию симпатомиметики.

Клиническое изучение простагландинов у больных бронхиальной астмой показало, что PGE2, введенный ингаляционным путем, значительно улучшает бронхиальную проходимость. Однако сразу же были отмечены и побочные реакции. Ингаляция простагландина вызывала удушливый кашель, который продолжался около 10—15 мин. Общая продолжительность бронходилатации, вызванная простагландином, составила 45 мин. Таким образом, хотя бронходилатирующий эффект значителен, но он непродолжителен и удушливый кашель столь выражен, что некоторые больные отказались от повторных ингаляций PGE2 . Ингаляции PGF2a используют для получения бронхиального секрета и исследования мокроты в тех случаях, когда другими способами (за исключением бронхоскопии) не удается получить бронхиальный секрет у больных.

Большой интерес представляет сравнительная оценка PGE, и PGE2 У больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом, а также у здоровых лиц. Установлено, что бронходилатирующее действие PGE2 несра! ненно выше, чем у PGE|. У больных астмой PGE2 является самым активны! бронходилататором. При хронических обструктивных бронхитах прост гландины выраженного дилатирующего действия не вызывают.

В экспериментальных условиях удалось показать, что PGE, являете также активным бронходилататором, но у человека в стенке бронхов и легочной паренхиме найти PGE, не удалось.

источник

• Развитие астмы тесно связано с воздействием генетических и внешнесредовых (экологических) факторов. Знание различных факторов; риска бронхиальной астмы может способcтвовать ее профилактике.

• Среди многочисленных факторов, повышающих вероятность развития бронхиальной, астмы у детей выделяют неуправляемые (наследственные и биологические) и управляемые (поддающиеся коррекции — образ жизни, семьи ребенка).

• Начало заболевания у детей в большинстве случаев связано с респираторными заболеваниями, экспозицией различных аллергенов и ксенобиотиков.
Факторы риска возникновения бронхиальной астмы у детей

1. Факторы, предрасполагающие к развитию бронхиальной астмы:

  • Атопия
  • Гиперреактивность бронхов Наследственность

2. Причинные (сенсибилизирующие) факторы:
  • бытовые аллергены (домашняя пыль, клещи домашней пыли),
  • эпидермальные аллергены животных, птиц, аллергены тараканов и др. насекомых
  • грибковые аллергены
  • пыльцевые аллергены
  • пищевые аллергены
  • лекарственные средства
  • вирусы и вакцины
  • химические вещества.

3. Факторы, способствующие возникновению бронхиальной астмы, усугубляющие действие причинных факторов:
  • Вирусные респираторные инфекции
  • Патологическое течение беременности у матери ребенка
  • Недоношенность
  • Нерациональное питание
  • Атопический дерматит
  • Различные поллютанты
  • Табачный дым

4. Факторы, вызывающие обострение бронхиальной астмы — триггеры:
  • Аллергены
  • Вирусные респираторные инфекции
  • Физическая и психо-эмоциональная нагрузка
  • Изменение метеоситуации
  • Экологические воздействия (ксенобиотики, табачный дым, резкие запахи)
  • Непереносимые продукты, лекарства, вакцины

В этой главе обсуждаются факторы риска, имеющие отношение к формированию и возникновению бронхиальной астмы, а также триггеры (факторы). вызывающие обострение заболевания. Известные на данный момент времени факторы риска представлены выше.

3.1. ПРЕДРАСПОЛАГАЮЩИЕ ФАКТОРЫ

Атопия определяется как способность организма к выработке повышенного количества !дЕ в ответ на воздействие аллергенов окружающей среды и выявляется у 80-90% больных детей [5,26]. Атопия подтверждается наличием положительных кожных проб с наиболее распространенными аллергенами. выявлением высоких уровней общего и специфических IgЕ. В популяционных исследованиях было установлено, что распространенность бронхиальной астмы среди лиц с высоким уровнем IgЕ была значительно выше по сравнению с теми, кто имел низкие его значения [51].

В последние годы уделяется большего внимание гиперреактивности бронхов у детей. Это состояние. выражающееся в повышенной реакции бронхов на раздражитель, при котором бронхиальная обструкция развивается в ответ на воздействие, не вызывающее такой реакции у большинства здоровых лиц.

Бронхиальная гиперреактивность является универсальной характеристикой бронхиальной астмы, степень ее коррелирует с тяжестью заболевания. Однако распространенность ее значительно выше, чем бронхиальной астмы [51]. Имеются данные о генетической детерминированности бронхиальной гиперреактивности.

При близнецовых и семейных исследованиях убедительно показано, что способность к выработке повышенного количества IgЕ находится под строгим генетическим контролем [31]. Риск возникновения астмы у ребенка от родителей, имеющих признаки атопии, в 2-3 раза выше, чем у ребенка от родителей, ее не имеющих.

Единого мнения о характере наследования атопии не существует. Описаны различные варианты наследования: аутосомно-рецессивный, аутосомно-доминантный, полигенный [36,44], однако ни один из них не нашел убедительных подтверждений. В настоящее время преимущественным считают полигенное наследование [8]. Последние данные свидетельствуют о том, что три группы признаков, а именно уровень специфического IgЕ, уровень общего IgЕ и наличие бронхиальной гиперреактивности при бронхиальной астме наследуются независимо друг от друга. Продукция специфических lgE-антител контролируется классическими lr-генами иммунного ответа. Имеются данные о связи вида сенсибилизации с субвариантами аллелей II класса главного комплекса гистосовместимости на коротком плече хромосомы 6 [31]. Такие ассоциации вначале были продемонстрированы в отношении сенсибилизации некоторыми пыльцевыми аллергенами, а в дальнейшем обнаружены для многих других аллергенов. Выработка специфических IgЕ антител не связана прямо с общим уровнем IgЕ.

Генетический контроль базального уровня общего IgЕ осуществляется кластером генов, локализованных на длинном плече хромосомы 5. В работах последних лет показана ассоциация концентрации общего уровня IgЕ с полиморфными маркерами области 5q31.1, в том числе маркерами локализованными внутри гена интерлейкина (IL)-4 и рядом с ним. При этом маркеры вне 5q31.1 не выявляют ассоциации с уровнем общего IgЕ. Кроме того, в этой области генома (5q31.1) находится еще несколько генов, имеющих отношение к механизмам развития аллергии и астмы. Это гены IL-13, IL-5, IRFI (ген фактора регуляции интерферона 1), CSF2 (ген, кодирующий грануло-моноцитарный колониестимулирующий фактор) и IL-3. Необходимо подчеркнуть, что уровень аллергенспецифических lgE-антител не ассоциирован с полиморфными маркерами кластера 5q31.1 [44].

Бронхиальная гиперреактивность связана с генетическими маркерами сегмента 5 хромосомы 5q31.1-q33, что указывает на возможность сочетанного наследования предрасположенности к ней и к повышенному уровню общего IgЕ при астме. Ген, ответственный за бронхиальную гиперреактивность локализован вблизи главного локуса регуляции общего уровня IgЕ. Здесь уместно упомянуть, что на достаточно ограниченном участке 5q31.1-q33, кроме упомянутого выше кластера генов IL-4, расположены гены IL—9 (IL-9 активирует тучные клетки) и ADRB2 (ген, кодирующий р2-адренорецептор). Высказывается предположение о роли в развитии бронхиальной астмы генного локуса, кодирующего (бета-2-адренорецептор [49].

Бронхиальная гиперреактивность чаще выявляется у монозиготных, чем у гетерозиготных близнецов, а также у сибсов и родителей детей, больных бронхиальной астмой [43]. Предрасположенность к бронхиальной гиперреактивности и к атопии наследуются независимо друг от друга, однако при их сочетании значительно увеличивается риск развития бронхиальной астмы.

Таким образом, генетическая основа бронхиальной астмы представлена комбинацией генетически независимых составляющих болезни: предрасположенности к развитию атопии, к продукции lgE-антител определенной специфичности и бронхиальной гиперреактивности. Основные гены предрасположенности содержатся в хромосомах 5 и 11, причем особую роль играет кластер генов IL-4. Каждый из генетических факторов предрасположенности повышает вероятность заболевания астмой, а их комбинация приводит к высокому риску реализации заболевания при минимальном участии факторов внешней среды.

В раннем и дошкольном возрастах бронхиальная астма у мальчиков встречается чаще, чем у девочек, что, по-видимому, связано с более узкими дыхательными путями и повышенным тонусом гладкой мускулатуры бронхиального дерева у мальчиков. В старшем школьном возрасте частота бронхиальной астмы у девочек и мальчиков становится приблизительно одинакова.

Читайте также:  Астма бронхит какой нужен аэрозоль для ингаляций

Различные аллергены сенсибилизируют дыхательные пути, создавая у предрасположенных лиц условия для развития аллергического воспаления бронхов и клинической манифестации бронхиальной астмы. Хорошо известно, что, начало развития астмы коррелирует с экспозицией, а улучшение течения заболевания наступает после элиминации причинно-значимого аллергена.

Наиболее важными безусловно являются ингаляционные аллергены. Роль различных аллергенов в формировании бронхиальной астмы у детей разного возраста неодинакова. Формирование различных видов сенсибилизации у детей происходит в определенной временной последовательности. Наиболее частой причиной возникновения бронхиальной астмы у детей в возрасте до 1 года является пищевая и лекарственная аллергия. У детей в возрасте от 1 до 3 лет развитие бронхиальной астмы часто обусловлено бытовыми, эпидермальными и грибковыми аллергенами. У детей в возрасте старше 3-4 лет возрастает роль пыльцевой сенсибилизации. У детей, проживающих в загрязненных промышленных районах, отмечают сенсибилизацию к химическим веществам. В последнее время при бронхиальной астме у детей возросла частота поливалентной сенсибилизации.

Некоторые исследователи[23] скептически относятся к тому, что пища способна вызывать симптомы бронхиальной астмы, однако в работах [10,28] убедительно показано, что у детей раннего возраста пищевые продукты играют важное значение в этиологии заболевания. Приступы удушья у них развивались при употреблении в пищу коровьего молока, рыбы, яиц, орехов, красных яблок, клубники, шоколада и т.д.

Бронхиальная астма обусловленная пищевой сенсибилизацией, характеризуется ранним началом, непрерывно рецидивирующим течением, отсутствием связи приступов с сезонностью и пребыванием в неблагоприятной домашней обстановке. У 92% этих детей наблюдаются сопутствующие патологические нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

У детей старшего возраста роль пищевой аллергии при бронхиальной астме уменьшается, однако у детей с пыльцевой аллергией возможны перекрестные реакции с пищевыми аллергенами [17].

Ведущую роль в формировании бытовой аллергии играют клещи домашней пыли, основными видами которых являются клещи-пироглифы Dermato-phagoides pteronyssimus, Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides microceras, Euroglyphus mainei, составляющие основную часть аллергенов домашней пыли. Аллергены клещей содержатся в их теле, секретах и экскретах. Много клещей содержится в коврах, драпировочных тканях, постельных принадлежностях, мягких игрушках и мягкой мебели, домашней обуви, под плинтусами. Наилучшими условиями для роста клеща являются температура 22-26С» и относительная влажность более 55%. По данным аллергологического обследования сенсибилизация к D.pteronyssimus и D.farinae была выявлена у 73,5%-91,0% детей с бронхиальной астмой [37]. Клещевая бронхиальная астма характеризуется круглогодичным возникновением обострений, с учащением в весенне-осенний периоды года и особенно в ночное время суток, когда наблюдается наибольшая экспозиция клещей домашней пыли [1].

Основными источниками эпидермальных аллергенов могут быть шерсть, пух, перо, перхоть, экскременты, слюна разнообразных животных (кошек, собак, морских свинок, хомячков и других грызунов, птиц, кроликов, лошади, овцы и т.д.), а также насекомых (тараканы). Частым этиологическим фактором бронхиальной астмы у детей является сухой корм (дафнии) для аквариумных рыбок.

Основным аллергеном кошки является fel 1, находящийся в шерсти. Важное значение имеет также секрет сальных желез, слюны и мочи кошек.

Аллергены собаки были выделены из шерсти, слюны и эпителия. Аллергенными свойствами обладает антиген Cad 1, присутствующий в больших концентрациях в слюне собаки. В последние годы участились случаи развития бронхиальной астмы при контакте с собаками, что связано с частым содержанием собак дома. Даже после удаления

животных высокий уровень аллергенов в доме сохраняется в течение нескольких лет [32,46). Плохая вентиляция помещений и скученность в квартирах способствует накоплению аллергенов домашних животных в квартире.

Аллергены тараканов —- являются в последнее время все более частой причиной развития аллергических реакций [27,48].

Сенсибилизация к плесневым и дрожжевым грибам (Alternaria, Aspergillus, Mucor, Candida, Penicillium. Cladosporium) является у 66,3% детей причиной развития бронхиальной астмы [4]. Грибы содержатся как внутри помещений (в домашней пыли), так и во внешней среде.

Обострение болезни у детей с грибковой сенсибилизацией наблюдается в осенне-зимний период, а иногда и круглогодично, при проживании ребенка в сырых, плохо проветриваемых помещениях или при посещении их. Для детей с грибковой бронхиальной астмой характерно тяжелое ее течение с частыми рецидивами и короткими ремиссиями. Течение грибковой бронхиальной астмы связано с особенностями распространения грибов и концентрацией их спор в окружающей среде на протяжении года. Так при бронхиальной астме, вызванной сенсибилизацией к грибам рода Alternaria и Cladosporium, приступы затрудненного дыхания обычно учащаются в период образования спор этих грибов — с марта и до первых заморозков. Грибы рода Aspergillus и Mucor весьма распространены в сырых помещениях, дающих обильное образование спор круглогодично, и приступы удушья могут возникать на протяжение всего года.

Причиной развития пыльцевой бронхиальной астмы могут быть аллергены трех основных групп растений. Это деревья и кустарники (береза, ольха, лещина или орешник, ива, дуб, каштан, тополь, ясень, вяз, и т.д.), злаковые травы (тимофеевка, райграс, овсяница, лисохвост, мятлик, костер, пырей, рожь, греча, пшеница и т.д.), сорные травы (лебеда, амброзия, одуванчик, конопля, крапива, полынь, лютик и т.д.). В условиях климата средней полосы России отмечается три пика обострений болезни: весенний (апрель-май), обусловленный пыльцой деревьев: летний (июнь-август), связанный с пыльцой злаковых растений; осенний (август-октябрь), обусловленный пыльцой сорных трав. В зависимости от климатической зоны могут меняться сроки цветения и спектр аллергенов.

Пыльцевая бронхиальная астма у детей нередко сочетается с другими проявлениями поллиноза (аллергическим конъюктивитом и ринитом) [17].

Рис. 3-2

Частота выявления сенсибилизации к пыльце растений у детей в средней полосе России (%)
деревья + злаковые + сложноцветные 52.8
деревья + злаковые 16
деревья + сложноцветные 2.3
злаковые + сложноцветные 11.5
деревья 10.1
злаковые 6.4
сложноцветные 0.9
Лекарственные средства

У ряда детей с бронхиальной астмой различные лекарственные препараты могут индуцировать приступы удушья. Среди них ведущее место занимают антибиотики, особенно пенициллинового ряда и макролиды, сульфаниламиды, витамины, аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты [14]. При этом контакт с лекарственными веществами возможен не только в ходе терапевтических мероприятий, но и вследствие загрязнения окружающей среды вблизи фармацевтических производств.

Известны антигенные свойства вирусов, способность их индуцировать выработку специфических противовирусных lgE-антител. Иммуногенные свойства некоторых вирусных антигенов (например гемаглютинина гриппа) столь выражены, что они могут конкурентно подавлять lgE-ответ к неинфекционным аллергенам [3]. Специфическая роль вирусов в развитие бронхиальной астмы не изучена.

Проведенная без учета клинико-иммунологического статуса ребенка вакцинация (особенно АКДС) может явиться пусковым фактором для манифестации бронхиальной астмы у отдельных детей. Поэтому проведение вакцинации больным с бронхиальной астмой требует известных предосторожностей, при соблюдении которых становится безопасным.

Химические вещества (ксенобиотики)

Ряд промышленных химических веществ (с достаточно высокой молекулярной массой) обладают аллергенными свойствами, либо (в случае гаптенов) приобретают такие свойства после адсорбции на белках организма. Доказан вклад сенсибилизации к промышленным химическим веществам (хрому, никелю, марганцу, формальдегиду) в формирование бронхиальной астмы у детей [16,45]. Под действием техногенного загрязнения атмосферного воздуха может изменяться структура и повышаться иммуногенность пыльцы и других «натуральных» аллергенов [17].

3.3. ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ВОЗНИКНОВЕНИЮ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

(повышающие риск развития бронхиальной астмы при воздействии причинных факторов)

Вирусные респираторные инфекции

Острые вирусные респираторные инфекции у детей являются одним из важнейших факторов, способствующих возникновению бронхиальной астмы. [33,41]. Респираторные вирусы повреждают мерцательный эпителий слизистой оболочки дыхательного тракта, увеличивают ее проницаемость для аллергенов, токсических веществ и чувствительность ирритантных рецепторов подслизистого слоя бронхов [39]. Тем самым, они повышают бронхиальную гиперреактивность [9,51].

Многими исследователями отмечается повышенная частота развития бронхиальной астмы у часто болеющих детей, перенесших круп, бронхиолит или бронхит, коклюш [19,47].

Сенсибилизирующие свойства вирусов хорошо известны [26]. У детей с бронхиальной астмой выявлена значительно более высокая по сравнению со здоровыми детьми сенсибилизация к вирусам гриппа, парагриппа, адено- и PC вирусу. Наличие очагов хронической инфекции, преимущественно в носоглотке, повышает степень сенсибилизации в связи с персистенцией респираторных вирусов в лимфоидной ткани.

Сенсибилизации способствуют как антигенные свойства самих вирусов, так и индуцируемое ими угнетение системы гамма-интерферона, усиливающее синтез IgЕ. Существенную роль в усилении сенсибилизации играет повышенное поступление аллергенов во внутреннюю среду организма в силу нарушения барьерных функций поврежденного при вирусной инфекции эпителия дыхательных путей [50]. В период беременности антенатальной сенсибилизации плода способствует нарушение фето-плацентарного барьера вследствие ОРВИ.

Патологическое течение беременности у матери ребенка

Поскольку для плода внешней средой является организм матери, то все вредные воздействия на беременную женщину (работа в профессионально вредных условиях, контакт с аллергенами и ксенобиотиками, нерациональное питание, инфекционные заболевания) влияют и на будущего ребенка, обусловливая уже внутриутробную его сенсибилизацию и повышая риск развития, в частности, бронхиальной астмы,

Острые респираторные вирусные инфекции, нефропатия у беременной, ведущие к нарушению фето-плацентарного барьера, повышению его проницаемости для аллергенов существенно усиливают внутриутробную сенсибилизацию плода, особенно в условиях хронической его гипоксии.

Имеются сообщения о склонности недоношенных детей к развитию аллергии. При этом наиболее часто аллергические проявления отмечают у детей, родившихся на 32-36 неделе беременности, имеющих перинатальное поражение центральной нервной системы и различные инфекционные заболевания [6]. Ранние проявления аллергии наблюдались у 63-65% недоношенных детей, находившихся на искусственном вскармливании.

Возникновение бронхиальной астмы у недоношенных детей возможно связано с уменьшенным калибром бронхов, а также с повышенной восприимчивостью к вирусной и бактериальной инфекции, с нарушением пищеварения. Однако, роль фактора недоношенности не ясна и требует дальнейшего изучения.

Питание и бронхиальная астма у детей имеют тесную взаимосвязь. Установлено, что употребление в пищу высокоаллергенных продуктов беременными женщинами приводит к развитию внутриутробной сенсибилизации плода и возникновению у предрасположенных детей ранних проявлений пищевой аллергии [12,23]. У детей раннего возраста пищевая аллергия является наиболее частой причиной основных аллергических состояний и играет важную роль в формировании респираторных и кожных проявлений аллергии [28]. Симптомы бытовой бронхиальной астмы у таких детей появляются на 2,5-3 года раньше, чем в контрольной группе детей, не имеющих клинико-анамнестических признаков пищевой аллергии [10].

Доказана протективная роль грудного вскармливания для развития пищевой аллергии и уменьшения вероятности развития бронхиальной астмы, раннего начала и формирования в последующем тяжелого течения болезни. Тем не менее некоторые клинические наблюдения свидетельствуют о возможности развития пищевой аллергии у детей, находящихся на естественном вскармливании [10]. Отмечена клиническая связь между развитием аллергических симптомов и повышенным уровнем IgЕ в сыворотке крови детей первых месяцев жизни при наличии пищевых аллергенов в молоке кормящих матерей [7]. Гипоаллергенные диеты кормящих

матерей и детей с пищевой аллергией являются ключевым мероприятием, позволяющим снизить риск последующего развития бронхиальной астмы. Данные последних лет свидетельствуют о возможном диетическом модулировании синтеза липидных медиаторов аллергии. Использование в качестве пищевых добавок гамма-линоленовой, других полиненасыщенных жирных кислот, для регуляции синтеза конечных продуктов арахидоновой кислоты и обмена простагландинов позволяет влиять на течение аллергических заболеваний.

Атопический дерматит наблюдается у 50-60% детей с атопией. В этой группе повышается риск развития бронхиальной астмы в 2-3 раза. В последние годы накопились данные о том, что у 30% детей с атопическим дерматитом развивается бронхиальная астма. Для такого рода ассоциаций (так называемый дермато-респираторный синдром) характерно упорное течение заболевания [24,25].

Загрязнение атмосферного воздуха

Бронхиальная астма у детей — экологически зависимое заболевание, так как фенотипическая реализация наследственной предрасположенности к ней всегда осуществляется при воздействии факторов окружающей среды. Именно поэтому, бронхиальная астма у детей является чувствительным маркером загрязнения атмосферного воздуха [2,15,22]. Отмечаемый за последние годы рост бронхиальной астмы связывается в значительной мере с загрязнением окружающей среды ксенобиотикамих [18].

Среди наиболее широко распространенных загрязнителей — окись углерода, диоксиды серы и азота, металлы, пыль, продукты неполного сгорания бензина (нефтеуглеводороды, формальдегид и др.). Особенно агрессивен для дыхательных путей индустриальный и фотохимический смог.

ОКРУЖАЮЩАЯ СРЕДА И БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА

• Индустриальный смог (двуокись серы в комплексе с твердыми частицами аллергенов)
• Фотохимический смог (двуокись азота: озон)
• Промышленные химические аллергены (формальдегид, ароматические углеводороды, хром, никель и другие)
• Аллергены БВК (белково-витаминного концентрата)
• Химические вещества, используемые в сельскохозяйственном производстве (пестициды, гербициды)

Распространенность бронхиальной астмы у детей, проживающих, вблизи промышленных зон, автомагистралей, особенно высока [2,18,22].

Концентрация аэрополлютантов зависит от климато-географических условий. Они могут вызывать бронхоконстрикцию, транзиторное повышение гиперреактивности бронхов и индуцировать сенсибилизацию, оказывать прямое токсическое действие на эпителий дыхательных путей.

Промышленные химические загрязнители, особенно диоксид серы и озон, оказывают непосредственное повреждающее действие на клетки слизистой оболочки респираторного тракта, приводят к развитию в ней воспаления, повышению проницаемости для аэроаллергенов, тем самым снижая порог чувствительности к ним и повышая способность к сенсибилизации. Отмечено промоторное действие сульфитов и нитритов в отношении иммуно-компетентных клеток in vitro [21]. В экологически неблагополучных районах бронхиальная астма у детей чаще развивается в более раннем возрасте, приобретает более тяжелое течение с преобладанием клинических форм с поливалентной сенсибилизацией и большой частотой интеркуррентных острых респираторных заболеваний.

Поллютанты помещений

Неблагоприятное влияние на детей группы риска оказывает загрязнение воздушной среды жилых помещений химическими соединениями. Новые строительные технологии, использование современных отделочных материалов, систем вентиляции, подогрева и увлажнения воздуха заметно изменило качество воздуха внутри жилых помещений. Тем не менее, по материалам зарубежных авторов, содержание аэрополлютантов в квартирах выше, чем в атмосферном воздухе, в 3-4 раза.

Скопление большого количества ковров, матрасов и драпированной мягкой мебели в квартирах с плохой вентиляцией заметно повышает количество аллергенов,. клещей домашней пыли.

Читайте также:  Диффузный цианоз при бронхиальной астме

Существует много внутренних источников химического загрязнения воздушной среды жилища [13]. Исследования, проведенные с помощью масс-спектро-метрии, указывают на накопление в воздухе квартир:

  • веществ, являющихся продуктами жизнедеятельности человека (аммиак, окислы азота и углерода, сероводород и др.)
  • химических веществ (окись и двуокись углерода, двуокись серы, оксид натрия и оксиды азота) и ингалируемых твердых частиц, выделяющихся при использовании в быту для приготовления пищи и/или в отопительных целях газовых плит, печей, каминов и т.д.
  • химических веществ, выделяющихся строительными и отделочными материалами, особенно при использовании синтетических обоев, пенных наполнителей, клеев, лаков, обожженных досок, линолеума, мастик, древесно-стружечных плит, ковровых покрытий и тканей, содержащих летучее органическое вещество формальдегид, а также полиуретановых красок, выделяющих изоцианиды. частиц табачного дыма, различных аэрозолей, кулинарных масел, средств бытовой химии.

Табакокурение

В настоящее время курение рассматривается как один из основных факторов, влияющих на возникновение и течение бронхиальной астмы. Табачный дым содержит около 4500 веществ, среди которых более 30 (полициклические углеводороды, окись углерода, окись азота, аммиак, акролеин) оказывают прямое токсическое и раздражающее действие на слизистую оболочку респираторного тракта, увеличивают риск развития и утяжеление течения бронхиальной астмы [35].

Табачный дым понижает эффективность неспецифических и специфических защитных систем. В первую очередь страдает мукоцилиарный клиренс слизистых оболочек бронхов. В основе этих нарушений лежит паралитическое действие табачного дыма на функциональное состояние ресничек, происходит полная перестройка эпителиального слоя бронхов, мерцательный эпителий гибнет и местами исчезает полностью, цилиндрический эпителий метаплазируется в плоскоклеточный, увеличивается количество бокаловидных клеток, угнетается синтез сурфактанта и ингибиторов протеаз. У курильщиков значительно повышено содержание альвеолярных макрофагов большого размера с утраченной фагоцитарной активностью. Избыточная секреция, застой слизи, снижение бактерицидных свойств и активности лизоцима являются благоприятной средой для развития инфекции[35].

Окись углерода табачного дыма, соединяясь с гемоглобином крови, образует карбоксигемоглобин и тем самым блокирует жизненно важный процесс дыхания.

Аммиак — газ, легко растворяется в секрете слизистых оболочек, превращаясь при этом в нашатырный спирт, раздражающий слизистые оболочки дыхательных путей, вследствие чего развивается гиперсекреция слизи и признаки бронхита. При систематическом воздействии аммиака на слизистые оболочки дыхательных путей у детей могут возникать повторные бронхиты с частым и продолжительным кашлем, одышкой, приступы бронхиальной астмы.

В результате нарушения дренажной функции бронхов вредные вещества табачного дыма скапливаются в нижних отделах бронхиального дерева и продолжают оказывать пагубное действие, приводя к рефлекторному бронхоспазму и усиливая бронхообструктивный синдром.

Пассивное курение. Респираторный тракт детей подвергается интенсивному воздействию табачного дыма от курения окружающих. Пассивные курильщики поглощают из прокуренной атмосферы помещения столько же никотина и других токсических компонентов табачного дыма, сколько и курящий. У каждого 4-5 ребенка, пассивного курильщика, выявляется сенсибилизация к экстракту табака, входящего в состав сигарет, которыми пользуются их родители [42].

V детей курящих родителей чаще развивается бронхиальная астма, они раньше начинают болеть респираторными вирусными заболеваниями [11,35]. Из общего числа детей с бронхиальной астмой 75% — пассивные курильщики. При этом тяжелые формы бронхиальной астмы у пассивных курильщиков встречаются чаще, приступы удушья более продолжительны, труднее поддаются лечению.

Пассивное курение у детей вызывает повышение бронхиальной гиперреактивности [34]. F.Forastiere et al. (1994) [40], обследуя детей в возрасте 7-11 лет в Италии, выявил более высокую степень бронхиальной реактивности в семьях курильщиков. У детей с бронхиальной астмой, родившихся от активно и пассивно курящих матерей, имело место более раннее развитие заболевания ( в возрасте до 2-х лет). Сравнительный анализ результатов аллергологического обследования у детей, страдающих бронхиальной астмой, показал, что у пассивных курильщиков значительно чаще встречается пищевая (85,7% против 35,7%), пыльцевая (45,3% против 26,1%), эпидермальная (26,2% против 21,4%) сенсибилизация.

Опасность для ребенка или подростка с бронхиальной астмой представляет как активное, так и пассивное курение.

Весьма неблагоприятно в прогностическом отношении курение матери (активное и/или пассивное) во время беременности.

3.4. ФАКТОРЫ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ ОБОСТРЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ (триггеры)

Триггеры — факторы, вызывающие обострение бронхиальной астмы путем стимуляции воспаления в бронхах или провоцирования острого бронхоспазма или того и другого вместе. Среди триггеров выделяют специфические (аллергены) и неспецифические (неаллергенные) воздействия. Среди последних — физическая нагрузка, холодный воздух, резкие запахи, изменение метеоситуации, эмоциональные нагрузки и т.д.

Самыми частыми триггерами у детей являются контакт с аллергенами и респираторно-вирусная инфекция (описаны выше).

Физическая нагрузка является характерным неспецифическим стимулом, вызывающим приступы удушья у детей, больных бронхиальной астмой. В основе развития бронхоспазма на физическую нагрузку лежит повышение гиперреактивности бронхов, изменение температуры, влажности и осмолярности секрета дыхательных путей при сопутствующей гипервентиляции [30]. В детском возрасте астма физического напряжения, как правило, сочетается с атопической бронхиальной астмой и не встречается как изолированный феномен.

Психо-эмоциональная нагрузка. Эмоциональный стресс, нервные перегрузки, смех, плач, страх могут быть причиной бронхиальной обструкции, провоцировать приступы удушья у детей, больных бронхиальной астмой.

Молекулярной и клеточной основой рефлекторной бронхоконстрикции являются, по-видимому. нейропептиды (субстанция Р, р-эндорфины и др.). высвобождение которых активизирует афферентные нервы, а также сопутствующая психоэмоциональной нагрузке гипервентиляция легких. Механизмы воздействия до конца не выяснены.

Изменение метеоситуации. Неблагоприятные погодные условия, особенно низкие температуры, высокая влажность, падение или повышение атмосферного давления, гроза, загрязнение воздуха могут вызывать обострение бронхиальной астмы у детей. Механизмы их воздействия до конца не ясны.

Загрязнение воздуха. Многие промышленные загрязняющие вещества обладают ирритантным действием и, вызывая гиперреактивность бронхов, могут увеличивать частоту приступов бронхиальной астмы [18,29].

Аналогичным действием обладают табачный дым, другие резкопахнущие вещества (продукция парфюмерии, бытовой химии, дезинфектанты и т.д.).

Пищевые добавки (салицилаты, консерванты. красители, эмульгаторы, ароматизаторы и др.) могут вызывать обострение бронхиальной астмы.

Среди других факторов, усугубляющих течение бронхиальной астмы, следует выделить такие, как паразитарные инфекции и вирусный гепатит. В последние годы появились сообщения о том, что паразитарные инфекции (токсокароз и др.), а также носительство HbS антигена и других маркеров вирусного гепатита у детей утяжеляют течение бронхиальной астмы, затрудняют лечение и ухудшают прогноз заболевания [20]. Также появились данные о возможной роли таких болезнетворных агентов как микоплазма, легионелла, хламидии [38].

В последнее время значительный интерес исследователей обращен на изучение психологических факторов, влияющих на течение бронхиальной астмы у детей. Анализ результатов психологического тестирования показал, что особенности взаимоотношений «мать—больной ребенок» жестко коррелируют с частотой рецидивирования бронхиальной астмы. Остро стоит проблема организации психологической помощи детям. Большое место в организации такой помощи уделяется семье, так как она является опорой ребенку для преодоления кризисных психологических ситуаций.

Причиной более тяжелого течения бронхиальной астмы могут быть сопутствующие бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, перинатальные повреждения нервной системы, гастроэзофагальный рефлюкс и другие состояния.

Выявление любого из вышеперечисленных факторов риска оказывает неоценимую помощь для проведения активных профилактических мероприятий, помогает значительно снизить частоту обострений бронхиальной астмы у больных детей.

ЛИТЕРАТУРА


    1. Абдылдаев Т.Т. Бронхиальная астма у детей с клещевой сенсибилизацией. Автореф. дис. канд.мед.наук.M.1990.

2. Авдеенко Н.В., Ефимова А.А., Балаболкин И.И. и др. Влияние загрязнения окружающей среды на распространенность и течение аллергических болезней у детей. Педиатрия.1990; 5: 10-14.

3. Алексеева Т.А., Лукманова Ф.Ф. Об иммунологических взаимоотношениях вируса гриппа и пыльцы амброзии. //Иммунология. 1980. -N2.— С.80-82.

4. Аллергические заболевания легких у детей, обусловленные грибковой сенсибилизацией./ Метод, реком. МЗ РФ. 1994.

5. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей.M.1988.

6. Борисова Т.Л. недоношенных мед.наук. M.1985.

7. Боровик Т.Э. Влияние рационализации питания кормящих матерей на состояние здоровья детей с пищевой аллергией. Автореф. дис. докт. мед. наук. 1989

8. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированная патология детского возраста.// Рос. вести.перинатол.и педиатрии.1996; 2; 5-12.

9. Войтович Т.Н. Экологические и патогенетические факторы развития и течения повторных респираторных заболеваний у детей. Автореф. дис. докт. мед.наук.M.1992.

10. Воронцов И.М., Маталыгина О.А. Болезни, связанные с пищевой сенсибилизацией у детей. Л.1985.

11. Гавалов С.М. Дети—пассивные курильщики./ Эпидемиология неспецифических заболеваний
Аллергические состояния у детей. Автореф. дис. канд.
легких и организация пульмонологической помощи в СССР. Л.1980. С.10-1 1.

12.Гмошинская М.В. Влияние материнского организма на раннюю пищевую сенсибилизацию ребенка. Автореф.дис. канд.мед.наук. M.I 990.

13.Губернский Ю.Д. и соавт. Методические подходы к гигиеническому изучению роли бытовых факторов в этиологии аллергических заболеваний населения.//Гиг. и сан.,1986.N5.-С.53-54.

14.Джураев М.Н. Лекарственная аллергия в детском возрасте. Автореф. дис. докт.мед.наук. M.I 997.

15.Дорохова Н.Ф. Особенности бронхолегочной патологии у детей в регионах экологического неблагополучия. Автореф. дис. докт. мед. наук. М. 1996.42 с.

16.ДуеваЛ.А., МизерницкийЮ.Л. Сенсибилизация к промышленным химическим аллергенам при бронхиальной астме у детей. // Рос. вести. перинатол. и педиатрии. 19913:1; 25-28.

17.3исельсон А.Д. Поллинозы у детей.Л.1989.

18.Каганов С.Ю., Мизерницкий Ю.Л., Розинова Н.Н. Проблема экопатологии легких у детей. // Материнство и детство.1992. — N12. -С. 35-39.

19.Курамбаев А. Эффективность современной терапии рецидивирующего обструктивного бронхита у детей раннего возраста. Автореф. дис. канд. мед. наук.M.1990.

20.Мазмазян М.В. и соавт. Роль антигена Тохосага Canis в сенсибилизации больных бронхиальной астмой.// Аллергические болезни у детей. M.1996.-С.103.

21.Мизерницкий Ю.Л., Ружицкая Е.А., Семенов А.В., Стефани Д.В. Влияние ксенобиотиков на Е-розеткообразование лимфоцитов in vitro при аллергических бронхолегочных заболеваниях у детей./ Новые технологии в педиатрии.M.I 995; С.40-41.

22.Мизерницкий Ю.Л., Розинова Н.Н., Нестеренко В.Н. и др. Экологические проблемы бронхолегочных заболеваний у детей в промышленном городе. //Пульмонология, 1994. Прил. -N1139.

23.Ногаллер А.М. Пищевая аллергия у детей.M.I 983.

24.Ревякина В.А. Атопический дерматит у детей. Автореф. дис. докт. мед. наук.М.1993.

25.Респираторные аллергозы у детей (под ред.С.Ю. Каганова). M.1980

26.Романова Л.А. Респираторные вирусные инфекции и аллергические (атопические) болезни органов дыхания у детей. Автореф.дис. канд. мед. наук. M.1987.

27.Рылеева И.В. Бронхиальная астмау детей с бытовой сенсибилизацией. Автореф. дис. канд. мед. наук. 1992.

28.Терлецкая Р.Н. Значение пищевой аллергии при бронхиальной астме у детей раннего возраста. Автореф. дис. канд.мед.наук. M.I 982

29.Barries P. Y.// J.Asthma, 1992; 29; 3; 165-180.

30.Ваг-Yishbay E.,Goodfrey S. Exercise-induced asthma./ln:Bronchial asthma (Ed.We’ss EB, Stein M. Boston,1983.-Ch.47.

31.Blumenthal MN., Bonini S. Immunogenetics of specific immune responses to allergens in twins and families. / Blumenthal MN. Hereditary factors in clinical allergy. Minneapolis. University of Minessota Press, 1990:20-31.

32.Businco L. et al. Prevention of atopy: results of long-term follow-up. //Ann.All.1987.-v.59.-P.183.

33.Busse W.W. The precipitation of asthma by upper respiratory infections.//Chest, 1985.-v.87, N 1.Suppl.-p.44S-48S.

34.Braback L et al. Atopic sensitisation and respiratory symptoms among polish and Swedish schoolchildren.// Clin Exp Allergy, 1994

35.Chilmonczyk B.A. et al. Association between exposure to environmental tobacco smoke and exacerbations of asthma in children. //N.EngU.Med. 1993: 328; 1665-1669.

36.Cookson W., Hopkin JM. Dominant interitance of atopic immunoglobulin E responsiveness. // Lancet 1988:1:86-88.

37.Demoly P., et al. Le ou les genes de l’asthme allergigue? // Press Med. 1993: 22, 817-821.

38.Emre U., Sokolovskaya N., Roblin P.M. et all. Detection of anti-Chlamydia pneumoniae IgЕ in children with reactive airway disease. //J Infect Dis. 1995.-v.172,MI. — P.265-267

39.Fnck 0.L.Role of viral infectins in asthma and allergy. — N.Y.:Elsevier Science Publ.,1983.

40.Foratiere F et al. Effect of invironment and passive smoking on the respiratory health of children. // Int J Epidemiology, vol.21. no.1, 66-73.

41.Foucard Т. The wheezy child.// Acta Paediatr.Scand., 1985. — v.74,N2. -P.172-178.

42.Halken S., Host A., Nilsson L., Taudorf E. Passive smoking as a risk factor for development of obstructive respiratory disease and allergic sensitization.// Allergy, 1995. — v.50. — P.97-105.

43.Lockhart A. Dounees Actuelles sur l’hyperreactivite bronchique nJnspecifique. // Rev Malad Res 1989, vol.6. no 6, 501-506.

44.Marsh DG, et al. The genetics of asthma. Blackwell, London 1993; 201-213.

45.Mizernitski Yu.L., Duyeva L.A. Sensibilization to industrial chemical allergens in children with bronchial asthma. / Second International congress of pediatric pulmonology, Nice, France, 1996.- P.70.

46.Murphy CM et al. Treatment of asthma in children (Review). Clincal Pharmacy. 1991 sep. 10 (9):685-703

47.Robertson CF, et al. International compapison of asthma prevalece in children: Australia, Switzerland, Chile. // Pediatr Pulmonot, 1993, vol. 16, 219-226

48.Rosenstreich D.L., Eggleston P., Kattan M. et al. The role of cockroach allergy and exposure to cockroach allergen in causing morbidity among inner-city children with asthma. //N.Engl.J.Med.1997. — 336. -1356-1363.

49.Ruffili A. et al. HLA class II alleles positively and negatively associated with responsiveness to the ma)or allergens from Parietaria and Olea. /Proceedings of the XVI European Congress of Allergology and Clinical Immunology. 1995; 207-211.

50.Sakamoto H., Ida S., Takishima T. Effect of influensa virus infection on allergie sensitisation to aerosolised ovalbumin in mice. //J.lmmunol. 1984 —v. 132 N 5.— P. 2614-2617.

51 .Sears MR, et ai. Relation between airway responsiveness and serum IgЕ in children with asthma and in apparently normal children. // N Eng J Med. 1991: 325:1067-1071.

52.Stenlus В., et aL Clinical signticance of specific IgЕ to common allergens. 1. Relationship of specific IgЕ against Dermatophagoides spp. and grass pollen to skin and nasal tests and history. // Clin. Allergy, 1971: 1:37-55.

Материалы для подготовки данного раздела представили: Балаболкин И. И., Геппе H. А.. Чучалин А. Г.. Резник И. Б.. Гавалов С. M.. Ревякина В. А., Мизерницкий Ю. Л., Дорохова Н. Ф., Нисевич Л. Л., Фассахов Р. С., БогорадА. Е.

источник