Специфическая сенсибилизация при бронхиальной астме

Специфическая гипосенсибилизация при бронхиальной астме проводится. Определение понятия – сенсибилизация организма, лечение аллергии по методам специфической и неспецифической гипосенсибилизации

Аллергия в современном мире — распространенная болезнь. Медики утверждают, что около 90% населения планеты болеют аллергией. Однако не у всех она проявляется одинаково и диагностирована. В основе проблемы лежит сенсибилизация организма. Попробуем разобраться в сути этого процесса и его видах.

Сенсибилизацией организма у детей и взрослых в медицинской практике называют процесс повышения чувствительности к раздражителям в результате неоднократного взаимодействия с ними. Именно это явление является основой аллергии. Период сенсибилизации — промежуток времени, в течение которого после первого контакта с раздражителем развивается повышенная чувствительность к нему.

Врачи выделяют несколько разносторонних причин, которые могут провоцировать сенсибилизацию:

Часть людей, страдающих аллергией склонна к этому на генетическом уровне. В этом случае симптом заболевания часто проявляется на коже.
Аллергия может развиваться на фоне дисфункций центральной и периферической нервных систем врожденного или приобретенного типа.
Гормональные нарушения — еще одна причина заболевания. К ним относятся нарушения функций гипоталамуса, гипофиза, надпочечников и желез половой системы.
и хронические заболевания инфекционного происхождения, которые рецидивируют «помогают» сенсибилизировать организм к некоторым веществам.
При болезнях почек и пищеварительной системы количество токсинов в крови растет. Из-за этого развивается аллергия.

Существует несколько видов сенсибилизации:

Вид сенсибилизации, вызывающий астму в запущенном состоянии — бытовой.
К грибковой сенсибилизации приводит контакт с грибками. Это явление приводит к бронхиальной астме.
Пищевая сенсибилизация возникает в результате наследственности или заболеваний желудочно-кишечного тракта.

В зависимости от типа аллергена назначается лечение. В самом начале заболеваний важно определить, что именно вызывает реакцию организма, чтоб правильно лечить их. Существует большое количество веществ, которые являются причиной аллергии. Их разделяют на несколько групп:

Международный код кожной аутосенсибилизации по МКБ — L30.2. Приставка ауто говорит о том, что процесс происходит самостоятельно. Это кожное заболевание аллергического происхождения. Оно проявляется воспалениями кожи. Определить заболевание можно по ярко-выраженному симптому — покраснению. Кроме этого больного беспокоит зуд, дискомфорт, шелушение воспаленного кожного покрова. Известная разновидность реакции — дерматит.

Заболевание развивается в результате взаимодействия с определенными внешними раздражителями.

Провоцируют ее такие факторы:

Употребление лекарственных средств без контроля врача, соблюдения правил дозировки.
Прием БАДов.
Затяжное лечение одним лекарством.
Бесконтрольный прием антибиотиков.
Плохая экологическая ситуация.
Слабый иммунитет влияет на появление аллергических реакций.
Неправильный прием сильнодействующих веществ.
Воздействие вакцин и антибиотиков.
Реакция на снотворное.
Прием аспирина и подобных веществ.
Игнорирование повышенной чувствительности к применяемым препаратам.

Кожная сенсибилизация — заболевание с ярко-выраженным симптомом. Многих волнует вопрос о том, заразна ли она.

Известно, что это заболевание аллергического происхождения, в его основе лежит не инфекционный процесс. Исходя из этого, можно сделать вывод, что оно не может передаваться.

Лечение аллергической реакции на коже требует много времени, так как проводится в несколько этапов. Основной общий способ избавиться от нее — прием антигистаминных средств, кортикостероидов и наружных препаратов.

Антигистаминные препараты нейтрализуют аллергические реакции. Их разрешено принимать только под контролем врача, потому как только специалист может определить необходимую эффективную дозировку и проследить за реакцией организма. Из рекламируемых и известных средств можно выделить Супрастин и Тавегил. Эти лекарства при неправильном приеме и особенностях организма вызывают побочные эффекты в виде онемения и отеков. При аллергии в детском возрасте разрешено принимать Цетиризин. Дополнительно можно назвать Зиртек, Кларитин. Быстро снять зуд, покраснения и отек помогает Эриус, это лекарство имеет минимум противопоказаний и побочных эффектов.

Второй этап состоит из приема гормональных препаратов — кортикостероидов. Они отвечают за подавление аллергических реакций. Однако гормоны принимать нужно крайне осторожно.

Наружные препараты снимают покраснения, зуд и отеки, появившиеся в результате чувствительности к аллергену. В отличие от гормональных лекарств гели и мази принимают продолжительное время.

Для избавления от аллергии применяется гипосенсибилизирующая терапия. Приставка гипо – говорит сама за себя. Гипосенсибилизация — это снижение чувствительности организма к раздражителю. В медицинской практике различают специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию.

Основа специфической гипосенсибилизации — введение в организм больного аллергена с постепенным увеличением дозировки вещества. В результате чувствительность к раздражителю снижается. Обмен веществ нормализируется. Специфическая гипосенсибилизация применяется только в том случае, если больной не имеет возможности прекратить контакт с аллергеном. Чаще всего это происходит при аллергии на пыль, пыльцу, микробы. Перед процедурой важно точно определить, что именно вызывает реакцию. Это сделать не так просто. Для этого проводят ряд процедур: берут аллергические кожные пробы, определяют специфический иммуноглобулин. Затем необходимо определить, сколько нужно аллергена для возникновения реакции. Возможны осложнения в результате введения раздражителя — отек. Если возникают покраснения, крапивница или отеки, промежутки между инъекциями увеличивают или прекращают лечение. При астме проводить специфическую сенсибилизацию противопоказано.

Десенсибилизация — уменьшение чувствительности организма.

Неспецифическая гипосенсибилизация — это лечение, направленное на снижение чувствительности с помощью лекарств. Аллергопротекторы употребляют строго в назначенное время суток и в определенной дозировке. Для лечения используют Ломузол, Оптикорм, Дитек, Налкром, Кетотифен. Эти препараты помогают десенсибилизировать организм к раздражителю.

Внимание! Каждый лечебный препарат имеет ряд противопоказаний, их игнорирование приводит к появлению побочных эффектов и ухудшению самочувствия.

В основе лечения бронхиальной астмы лежат несколько принципов. Для того чтобы быстро и эффективно избавиться от нее усилия должен прилагать не только врач и медикаменты, но и больной. Важно соблюдать рекомендации специалиста и следить за самочувствием. Вот основные принципы результативного лечения.

Специфическая гипосенсибилизация применяется только тогда, когда прекращение контакта с выявленными аллергенами невозможно. Специфическая гипосенсибилизация — это активная иммунизация или вакцинация, при которой в результате подкожных инъекций специфического аллергена в возрастающих дозах больной становится более устойчивым к воздействию этого аллергена. Начинают лечение с той концентрации аллергена, которая дала минимальную реакцию на коже. Затем дозу аллергена постепенно увеличивают и вводят его с определенными интервалами. В результате лечения развивается иммунологическая резистентность к данному аллергену. Ткани больного не реагируют на такие количества аллергена, которые до специфической гипосенсибилизации вызывали тяжелые клинические проявления заболевания.

Механизм специфической гипосенсибилизации до конца не изучен. В организме больного под влиянием лечения формируются особые защитные блокирующие антитела, которые не обладают сенсибилизирующими свойствами. Они соединяются со специфическим аллергеном и предупреждают появление клинических симптомов болезни. Существует мнение, что эти иммунные блокирующие антитела обладают большим сродством к аллергену, чем кожносенсибилизирующие (реагины).

Специфическая гипосенсибилизация не является «суперлечением» при всех аллергических заболеваниях. Она показана только в определенных случаях. Обычно проводят специфическую гипосенсибилизацию у больных с аллергией к пыльце растений, домашней пыли, плесневым грибам, некоторым профессиональным аллергенам (мука, перхоть лошади и др.).

В исключительных случаях проводят специфическую гипосенсибилизацию аллергеном из шерсти животных любителям домашних животных. Мы, однако, считаем более целесообразным удалить «аллергенное» животное от больного и тем самым прекратить контакт с аллергеном. Пищевыми аллергенами также очень редко проводится специфическая гипосенсибилизация.

Результаты специфической гипосенсибилизации очень хорошие, если проводить это лечение строго по показаниям. Эффект лечения появляется уже в первые недели.

В процессе специфической гипосенсибилизации иногда наблюдается неполное излечение или после периода хорошего состояния больного снова появляются рецидивы заболевания. Тогда нужно пересмотреть схему лечения (дозы аллергена и его концентрацию, интервалы между инъекциями). Схема специфической гипосенсибилизации (максимальная доза аллергена, интервалы между инъекциями) индивидуальна для каждого больного.

Длительность лечения и окончательный результат трудно определить. возникают спонтанно вследствие сенсибилизации организма к аллергенам чаще всего у людей с наследственным предрасположением. Блокирующие антитела образуются под влиянием парентерального введения аллергенов. Полупериод жизни блокирующих антител равен нескольким неделям, поэтому длительность эффекта специфической гипосенсибилизации не превышает нескольких месяцев или лет.

Побочных реакций при проведении специфической гипосенсибилизации можно избежать, если проводить лечение грамотно, соблюдая нужные интервалы между инъекциями и не превышая доз аллергена.

Сегодня одним из наиболее распространенных заболеваний являются различного рода аллергии. Для примера, аллергическим ринитом страдает примерно 10-25% населения, а с аллергическими заболевания глаз сталкивается 22% населения.

Сложность этой проблемы значительна, так людям, страдающим аллергией , нередко приходится мириться со значительным уменьшением комфорта жизни. На помощь пришла иммунотерапия, благодаря которой борьба с аллергией стала более эффективной .

Согласно недавно опубликованным данных, более 35% населения европейских стран имеют симптомы аллергических заболеваний. Результаты эпидемиологических исследований показали, что аллергические болезни различных клинических проявлений возникают у 30-40% населения России.

Аллергический ринит , в настоящее время, принадлежит к числу самых распространенных групп заболеваний среди указанных в исследовании (около 24% населения в возрасте от 6 до 44 лет).

Большинство аллергических заболеваний имеют хронический характер, что требует систематичности и последовательности в лечении.

Иммунная система, в первую очередь, нужна для сохранения целостности организма путем его защиты от негативного воздействия внешней среды, т.е. от бактерий, вирусов, грибов, токсинов и многих других факторов.

Несмотря на то, что путей проникновения чужеродных элементов в организм много, основное значение имеют: оральные, дыхание и кожа, потому что здесь имеет место наибольшее взаимодействие с различными патогенами.

Первая линия обороны — это элементы неспецифического иммунного ответа, такие как ферменты желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей, желудочная кислота, кислые выделения из влагалища, комменсал бактерий желудочно-кишечного тракта и другие.

Среди механизмов неспецифического иммунитета активностью отличается фагоцитоз. Клетки фагоциты (макрофаги и нейтрофилы) в качестве первого примитивного удара поглощают проникающих внутрь организма бактерий и вирусов.

Вторую, основную часть иммунной системы , составляют элементы, ответственные за специфический ответ, направленный конкретно против данного антигена. Клетки фагоциты передают накопленную информацию о структуре антигена Т-лимфоцитам , которые имеют способность распознавать и различать собственные антигены и чужие.

Затем идет передача информации об антигене в В-лимфоциты . Эти клетки ответственны за гуморальный и клеточный иммунитет, способность к выработке антител, направленных против распознанного антигена. Произведенные антитела обладают способностью связывать чужеродный антиген и выводить его из кровообращения.

Гиперчувствительность является понятием более широким, чем аллергия, это означает, что теоретически у здоровых людей с повышенной чувствительностью могут возникнуть клинические проявления.

Повышенная чувствительность может иметь аллергический и неаллергический характер. Аллергией называется альтернативная, неправильная реакция, в результате которой происходит выработка антител класса IgE.

Это полигенное явление обусловленное генетическим дефектом. По наследству передается склонность к чрезмерной выработке IgE. Наследуется, прежде всего, предрасположенность к аллергии, а воздействия окружающей среды имеют решающее значение в запуске развития болезни.

К IgE-зависимой аллергии относят: нейродермит , (астма , аллергический ринит и конъюнктивит, атопический дерматит , некоторые крапивницы и отек Квинке) и обобщенная анафилактическая реакция при укусе насекомого и после инъекции пенициллина.

Первый контакт с аллергеном, которым может быть практически любое вещество (например, пыльца растений, пылевых клещей, шерсть домашних животных, плесень) приводит к выработке антител класса IgE, которые производят тучные клетки (мастоциты). Таким образом, развивается аллергия организма на определенный аллерген, что при повторной с ним встрече приведет каскадной реакции.

Происходит передача сигнала внутрь мастоцитов и высвобождение медиаторов аллергии, прежде всего, гистамина, лейкотриенов и простагландинов, которые стимулируют сокращение гладких мышц бронхов, приводят к набуханию слизистой оболочки и повышению проницаемости клеток сосудов.

К месту аллергической реакции начинают поступать эозинофилы, которые представляют собой основу хронического аллергического воспаления. Именно они обуславливают тяжесть течения заболевания и появление осложнений.

Постановка врачом диагноза аллергия всегда должно повлечь за собой соответствующие последствия. Прежде всего, речь идет о необходимости изменения стиля жизни, а также применение терапевтической процедуры.

Первой и основной стратегией поведения является, по мере возможности, избегание контакта с аллергеном. Это, конечно, не всегда возможно. В этом случае медикаментозное лечение, заключающееся в облегчении боли, связанной, например, с ринитом, воспалением конъюнктивы или бронхиальной астмой .

Существует также и третий вариант, но его использование возможно не в каждом случае аллергии. Это специфическая иммунотерапия, то есть десенсибилизация.

Специфическая иммунотерапия, называемая в просторечии десенсибилизацией аллергии , — это метод, заключающийся в многократном приеме постепенно увеличивающихся доз вакцины для стимуляции иммунной толерантности и облегчения симптомов, связанных с естественной экспозицией к аллергенам. Чтобы понять это явление, нужно ознакомиться с основами иммунологии и механизмами возникновения аллергии.

Основы иммунотерапии и десенсибилизации были созданы на основании работ британских ученых: Леонардо Ноона (1877-1913) и Джона Фримана (1877-1962) в 1911-1914 годах.

Считается, что первые попытки иммунотерапии были проведены в 1911 году и касались аллергического ринита. Они состояли из инъекций небольших, постепенно возрастающих объемов вещества, на которые у пациента была аллергия. Предложенные тогда методы актуальны и применяются до сих пор.

Механизм десенсибилизации до сих пор до конца не понятен. Факт состоит в том, что при иммунотерапии происходит уменьшение концентрации специфических антител IgE, ответственных за аллергическую реакцию.

Это подтверждается путем проведения кожных тестов. Особенно важны регуляторные изменения, T-лимфоциты (CD4+ CD25+), которые уменьшают распространение и производство цитокинов, изменяют функцию клеток, производящих антиген и специфически подавляют выработку IgE.

Кроме того, возникает изменение профиля цитокинов. Результатом является снижение активности эффекторных клеток и уменьшение воспаления. Подводя итоги, можно сказать, что десенсибилизация моделирует аллергическое воспаление, вынуждая организм адаптироваться, результатом этого является улучшение клинического состояния больного.

При десенсибилизации вакцину могут вводить разными путями: внутрикожные инъекции, пероральный прием, подъязычный и в форме ингаляций.

Было показано, что эффективность вакцины варьируется в зависимости от пути введения. Предпочтительна подача вакцины в виде инъекций, но и другие пути введения, особенно в педиатрии, где преобладает пероральная форма, также широко используется.

Несмотря на то, что метод специфической иммунотерапии имеет много преимуществ, он связан с рисками, поэтому его выполнению должно предшествовать тщательный анализ клинической ситуации, изучение медицинской документации и проведение кожных тестов.

Безопасность десенсибилизации зависит от правильного подбора вакцины и ее правильного использования. Ввод аллергена происходит в условиях, позволяющих получить срочную медицинскую помощь в случае возникновения анафилактической реакции.

Проведение десенсибилизации при астме возможно не у всех пациентов, особенно если одновременно существуют определенные заболевания или одновременно принимаются некоторые лекарства. У больных с повышенным риском, т. е. с сугубо положительный кожными тестами, подтвержденных высоким содержанием IgE, необходимо соблюдать особую осторожность.

В таких случаях вы должны также принимать во внимание отказ от проведения иммунотерапии. Кроме того, повышенный риск развития системной реакции происходит в случае ввода слишком большой дозы аллергена или слишком короткого периода времени между дозами, использования ускоренной схемы иммунотерапии, введения вакцины из новой упаковки и слишком часто во время периода пыльцеобразования растений .

В случае подкожного введения, аллерген может привести к местной реакции: отек, покраснение, боль и зуд в месте введения. Такие симптомы, не требуют конкретного поведения, кроме, чтобы рассмотреть уменьшение дозы аллергена.

Осложнение, которого больше всего боятся врачи — системная реакция на указанный аллерген. Ее форма характеризуется появлением следующих заболеваний: ринит, крапивница, отек Квинке, обострение симптомов астмы . В половине случаев эта реакция происходит в течение первых 30 минут, в остальных случаях — в течение суток после введения. Осуществляется медикаментозное лечение, специфическое для такого типа реакции.

Симптомы опасные для жизни , это: отек гортани, тяжелый приступ астмы не реагирующей на лечение и анафилактический шок. Такие состояния случаются примерно один сразу на 3000 инъекций и почти всегда проявляются в течение 30 минут после введения аллергена. Разработан подробный алгоритм проведения терапии в таких случаях. Риск смерти при иммунотерапии является крайне низким и составляет примерно 1 на 2,5 миллиона инъекций.

Правильное применение специфической иммунотерапии и соблюдение правил её проведения, несомненно, защитит от большинства угроз десенсибилизации.

Десенсибилизация астмы является наиболее отработанной процедурой лечения аллергических заболеваний. Эта терапия направлена на выработку толерантности в отношении наиболее распространенных аллергенов, ответственных за возникновение симптомов.

Кроме того, происходит восстановление нормального отношения между лимфоцитами Th1, которые работают провоспалительно, и Th2 работающих проаллергично. Благодаря этим механизмам не только происходит облегчения симптомов, но также замедляется прогрессирование заболевания. Специфическая иммунотерапия, таким образом, является эффективным способ лечения аллергии .

Эффективность специфической иммунотерапии зависит от выполнения условий, квалификации, соответствующего подбора вакцины, а также правильного применения схемы в ходе всей иммунотерапии.

Имейте в виду, что проведение десенсибилизации возможно не у всех пациентов, особенно если одновременно у них существуют определенные заболевания или они принимают некоторые лекарства.

Аллергия – удел 40% жителей нашей планеты. Приспосабливаться к ней или все-таки лечить? И какой из методов терапии действительно может помочь в этом?

В современной аллергологии широко применяется метод гипосенсибилизации для лечения повышенной чувствительности к одному или нескольким аллергенам. Впервые метод специфической гипосенсибилизации (специфической иммунотерапии ) был предложен в 1911 году, как метод лечения больных поллинозом.

Суть лечения состоит в том, что в организм человека вводится инъекция аллергена с постепенным повышением дозы. Таким образом, иммунная система привыкает к аллергену и перестает так бурно на него реагировать. Терапевтический эффект достигается за счет иммунологического механизма выработки блокирующих антител.

«С помощью гипосенсибилизации достигается снижение чувствительности к виновным аллергенам, т.е. к аллергенам, которые вызывают развитие аллергического заболевания. Кроме того, это лечение способствует уменьшению и исчезновению симптомов заболевания, уменьшается количество лекарственных препаратов, которые необходимо больному принимать, в связи с обострениями тех заболеваний, которые у него есть, кроме того, это лечение считается и профилактическим», — говорит врач-аллерголог Тамара Трофименко.

Неспецифическая десенсибилизация – это терапия, в ходе которой используются средства и механизмы, вызывающие снижение гиперсенсибилизации к различным антигенам-аллергенам.

К методам неспецифической гипосенсибилизации относят:

Разгрузочно-диетическую терапию (РДТ)
Терапию гистаглобулином, аллергоглобулином
Лечение адаптогенами

С целью неспецифической гипосенсибилизации широко применяются физиотерапевтические процедуры (электрофорез растворов новокаина, магния, кальция, йода, УВЧ, УФ-облучение, диатермия, индуктотермия, микроволновая терапия), показано санаторно-курортное лечение, а также занятия ЛФК и спортом.

Специфическая гипосенсибилизация – это терапия основанная на введении пациенту аллергена, вызывающего симптомы заболевания. Аллерген вводится в возрастающих дозах, что, в конечном итоге, приводит к изменению реакции организма на аллерген, и, как следствие, нормализации обмена веществ, функции нейроэндокринной системы.

18 October 2013, 17:25 Здравствуйте! У меня никогда в жизни не было аллергии, но во время беременности в период весеннего цветения деревьев начался жудкий зуд в горле и в ушах, заложенность носа, я пошла к ЛОРу, он сказал, что это аллергическое. Через некоторое время это прошло. Но через год, в то же самое время началось такое. я просто не могла жить. Из носа текло, как из крана, горло и уши я готова была разорвать от зуда, глаза были цвета кремлевских звезд и в вечных слезах. Сдала анализы на аллергены, оказалось что на все деревья да и на травы некоторые тоже. Супрастин, лоротодин, мне не помогали, мне назначили Эриус, он снимает хорошо, но суточная доза 1 табл., а через 12 часов у меня опять все начинается, ночное время суток приходится испытывать дискомфорт. И еще, в прошлом году все прошло как то незаметно, я уже думала, может попустило? Но в этом году все началось по новому. Возможно ли от этого избавиться, или я уже обречена всю жизнь «умирать» каждую весну?

Для проведения специфической гипосенсибилизации необходимо выявить аллерген (аллергены), посредством изучения аллергологического анамнеза, проведения кожных аллергических и провокационных проб, определения специфического иммуноглобулина класса Е.

Аллерген (группу аллергенов) чаще всего вводят внутрикожно или подкожно, но также их можно вводить внутримышечно, интраназально, методом электрофореза и путем ингаляций.

При помощи аллергометрического титрования определяется порог чувствительности пациента: внутрикожно вводят 0,02 мл аллергена, разведенного в пропорции 10-5, 10-6, 10-7 и через полчаса оценивают местную реакцию.

Определяется степень разведения, на которое была слабовыраженная реакция, после чего, каждый день или через день вводят 0,1 мл-0,2 мл-0,4 мл- 0,8 мл аллергена. После этого, начинают использовать дозы аллергена с менее высоким разведением.

Специфическую гипосенсебилизацию у пациентов поллинозом начинают за 4-5 месяцев до начала цветения растения, вызывающего аллергию, а заканчивают за 2-3 недели до цветения. При пылевой аллергии гипосенсибилизация проводится один раз в две недели в течение продолжительного времени (3-5 лет).

Беременность
Тиреотоксикоз
Туберкулез в активной форме
Декомпенсированные заболевания печени и почек
Декомпенсированный сахарный диабет
Легочно-сердечная недостаточность II-III степени
Заболевания кроветворной системы
Ревматизм в активной форме
Острые инфекционные болезни
Обострение хронической инфекции
Психические заболевания

При проведении специфической гипосенсибилизации возможно обострение болезни или местные осложнения и системные реакции. Так, может появиться отек в месте инъекции, порой, достигающий значительного размера. Обычно отек появляется сразу же или в течение 40 минут после введения аллергена. Обычно отек проходит самостоятельно в течение суток, если же он сохраняется, врач может назначить антигистаминный препарат. В подобных случаях интервал между введением аллергена увеличивается.

К системным реакциям относятся крапивница, приступ бронхиальной астмы, отек Квинке, и другие состояния. Такая реакция обычно возникает в случае быстрого повышения дозы аллергена или сокращения интервала между инъекциями. Продолжение лечения у таких пациентов возможно только после полного выздоровления.

Если аллерген попадет непосредственно в кровеносный сосуд возможно возникновение тяжелой общей аллергической реакции: гиперемия век, зуд, слезотечение, чихание, обильное прозрачное отделяемое. В редких случаях при проведении специфической гипосенсибилизации организм может ответить на введение аллергена анафилактическим шоком.

Гипосенсибилизация — состояние пониженной чувствительности организма к аллергену , а также комплекс мероприятий, направленных на снижение этой чувствительности.

Системные реакции обычно наблюдаются в случаях быстрого повышения дозы аллергена , сокращения сроков между инъекциями или игнорирования местной реакции. Продолжение специфической гипосенсибилизации у таких больных возможно только после выздоровления; при этом гипосенсибилизацию начинают с введения доз аллергена, не вызывавших осложнения.

Противопоказания. Специфическая гипосенсибилизация противопоказана при тяжелом течении бронхиальной астмы с выраженными изменениями в легких, длительном применении глюкокортикоидных гормонов, недостаточности кровообращения II и III степеней, беременности, инфекционных и инфекционно-аллергических заболеваниях в период обострения (туберкулез , ревматизм и др.), болезнях крови, злокачественных новообразованиях, сахарном диабете , психических заболеваниях, болезнях

источник

Специфическая гипосенсибилизация при бронхиальной астме проводится. Определение понятия – сенсибилизация организма, лечение аллергии по методам специфической и неспецифической гипосенсибилизации. Противопоказания для специфической иммунотерапии

К методам неспецифической гипосенсибилизации относят:

Разгрузочно-диетическую терапию (РДТ)
Терапию гистаглобулином, аллергоглобулином
Лечение адаптогенами

Беременность
Тиреотоксикоз
Туберкулез в активной форме
Декомпенсированные заболевания печени и почек
Декомпенсированный сахарный диабет
Легочно-сердечная недостаточность II-III степени
Заболевания кроветворной системы
Ревматизм в активной форме
Острые инфекционные болезни
Обострение хронической инфекции
Психические заболевания

В патогенезе ряда дерматозов ведущую роль играет аллергия , поэтому в их лечении важное место отводят устранению аллергена и гипосенсибилизирующей терапии.

В каждом случае аллергического заболевания врач должен попытаться обнаружить аллерген , вызвавший заболевание у данного больного, и по возможности устранить или хотя бы ослабить его действие.

Основное затруднение состоит в том, что при развитии поливалентной сенсибилизации, характерной для многих аллергических дерматозов, точно установить все аллергены невозможно. В случае выявления аллергена необходимо проводить специфическую десенсибилизацию: систематически по определенной схеме вводить в кожу больного очень небольшие количества аллергена.

Следует отметить, что у больных аллергодерматозами специфическая гипосенсибилизация может вызвать обострение кожного процесса, особенно если больному ввели большое число аллергенов.

Специфическая гипосенсибилизация наибольшее распространение получила при хронической рецидивирующей пиодермии. С этой целью используют стафилококковые анатоксин, антифагин, фильтрат и бактериофаг, стрептококковую и стафилококковую вакцины. Специфическую иммунотерапию при пиодермиях проводят в основном с целью предупреждения появления свежих высыпаний. При воздействии стрептококков и стафилококков могут не только возникнуть различные болезни кожи и повышенная чувствительность к пиококкам, но также увеличиться образование тканевых антигенов и развиться аутоаллергия к компонентам кожи.

При указанных выше дерматозах с целью специфического иммунобиологического воздействия на организм больных применяли аутовакцины, поливакцины, стафилококковые фильтраты, анатоксин и другие бактериальные препараты. Однако ряд авторов отметили отрицательные стороны применения вакцин для проведения специфической стимулирующей и гипосенсибилизирующей терапии. Так, А. Е. Вершигора и др. указывают на длительность и трудоемкость изготовления аутовакцин, А. М. Ногаллер отмечает, что аутовакцины и гетеровакцины содержат балластный белок, который может вызвать сенсибилизацию организма. Л. Н. Машкиллейсон и др. обращают внимание на выраженные местные, очаговые и общие реакции организма, которые нередко возникают после введения вакцин.

Растворимые бактериальные аллергены, выпускаемые отечественной промышленностью, лишены указанных выше недостатков. Авторы, применявшие эти аллергены для гипосенсибилизирующего лечения больных, отмечают отсутствие тяжелых местных и общих реакций, а также хорошие результаты лечения.

Г. Г. Нуреев разработал методику специфической гипосенсибилизирующей терапии растворимыми бактериальными аллергенами гемолитического стрептококка и стафилококка хронических рецидивирующих дерматозов, в этиологии которых основную роль играют стрептококки и стафилококки, а в патогенезе — гиперчувствительность к ним. По этой методике аллергены вводили только внутрикожно по 0,2 мл, начиная с больших разведений и постепенно повышая концентрацию и, наконец, неразведенный антиген. Курс лечения состоял из 20 инъекций аллергена, при этом основная часть курса включала 10 инъекций, которые производили через каждые 3 дня, остальная часть — поддерживающая терапия — 10 инъекций, из ник 6 делали по одной в месяц и 4 — по одной в 3 мес.

Гораздо чаще при заболеваниях кожи проводят так называемую неспецифическую гипосенсибилизацию. Арсенал средств и методов, применяемых с этой целью, весьма велик: антигистаминные препараты, тиосульфат натрия, препараты кальция, ряд , кортикостероиды, аутогемотерапия, лактотерапия и др.

Первостепенной ролью гистамина и веществ гистаминоподобного действия в механизме развития аллергических реакций объясняется широкое применение антигистаминных препаратов в терапии аллергических дерматозов, особенно сопровождающихся зудом. В настоящее время используют многочисленные антигистаминные препараты, отличающиеся друг от друга некоторыми особенностями воздействия на аллергический процесс. Обладая аитигистамикной активностью, эти препараты способствуют уменьшению эритемы, отека и зуда.

Наиболее часто в дерматологической практике употребляют димедрол, который назначают внутрь по 0,03-0,05 г 2-3 раза в сутки или внутримышечно в виде 1% раствора по 1 мл 1-2 раза в сутки, диазолин — по 0,05-0,1 г до

3 раз в сутки после еды; супрастин — по 25 мг 2-3 раза в сутки во время еды или внутримышечно по 1-2 мл 2% раствора; тавегил — по 1 мг 2 раза в сутки; диапразин внутрь по 25 мг 2-3 раза в сутки или внутримышечно по 1-2 мл 2,5% раствора; фенкарол внутрь по 25-50 мг 3-4 раза в сутки; кетогифен внутрь по 1-2 мг утром и вечером во время еды; ципрогептадин по 4 мг 3-4 раза в сутки и др.

Следует отметить, что эти препараты блокируют Н1-рецепторы, уменьшают реакцию организма на гистамин, оказывают седативное и антихолинергическое действие, уменьшают проницаемость капилляров и т. д. В отличие от димедрола и дипразина фенкарол, как и диазолин, не оказывает выраженного седативного и снотворного действия и способствует уменьшению содержания гистамина в тканях.

Дипразин в противоположность димедролу обладает выраженной адрснилитической и умеренной ходинолитической активностью. Тавегил в отличие от других препаратов действует в течение более продолжительного времени. Действие кетотифена, как и кромолин натрия. обусловлено его способностью тормозить высвобождение гистамина и других медиаторных веществ из лаброцитов. Ципрогептадин не только обладает противогистаминной и антихолинергической активностью, но и дает выраженный антисеротониновый эффект, поэтому его относят к антисеротопиновым препаратам. Перечисленные особенности препаратов следует учитывать при назначении их больным.

Особенно эффективны антигистаминные препараты у пильных крапивницей, острой, и обострившейся экземой, атоническим дерматитом, зудящими заболеваниями кожи. Это в первую очередь относится к ципрогептаднну. оказывающему, помимо антигистаминного антисеротониновое действие. Антигистаминные препараты эффективны также у больных аллергическими васкулитами и токсидермиями. Кетотифен — единственное средство лечения пигментной крапивницы; кромпдин-натрий оказывает положительное действие у больных красным плоским лишаем.

И. В. Ушаков, А. А. Антоньев и соавт. и др. получили хорошие терапевтические результаты от применения нового отечественного антигистаминного препарата бикарфена у больных зудящими аллергическими дерматозами. Бикарфен, являющийся производным хинукладина, помимо антигистаминной, обладает антисеротониновой активностью и является препаратом длительного действия, Он особенно эффективен у больных крапивницей, отеком Квинке, кожным зудом, атоническим дерматитом, экземой, васкулитами кожи и др.

В. А. Гребенников сообщил об эффективности при диффузном нейродермите нармидина назначаемого по 2 г в сутки в течение 14-25 дней. Положительное действие пармидина связано с антибрадикининовой активностью.

В отношении использования в дерматологической практике циметидина, блокирующего Н1-рецепторы, данные противоречивы. Антигистаминные препараты иногда вызывают легкие побочные явления; состояние одурманивания, головокружение тошноту и др. При их передозировке могут возникнуть судороги, психические расстройства, лихорадка, задержка мочи, развиться гемолитическая анемия, грапулоцитопения, агранулоцитоз, а также кардиоспазм, гастроэнтерит и др. Имеются единичные наблюдения парадоксального действия антигистаминных препаратов. Не следует назначать их длительно без перерыва, поскольку возможно привыкание. В тех случаях, когда показания к приему этих средств сохраняются, целесообразно после 10-14 дней лечения сделать перерыв на 5-7 дней или чередовать различные антигистаминные препараты.

Нельзя проводить амбулаторное лечение антигнета минными препаратами больных, род занятий которых связан с большой точностью выполняемой ими работы, например летчиков, машинистов, водителей машин, пожарных и т. п. В случае необходимости этим лицам следует назначать фенкарол или диазолин, не дающий выраженного седативного и снотворного эффекта.

Одним из препаратов, оказывающих гипосенсибилизирующее действие, является димексид. Этот препарат, вводимый внутривенно, весьма эффективен у больных истинной и микробной экземой.

С целью естественной выработки в организме больного противогистаминных антител и повышения способности сыворотки инактивировать свободный гистамин применяют гистаглобулин, представляющий собой изотонический раствор хлорида натрия, в 1 мл которого содержатся 0,1 мкг гидрохлорида гистамина и 6 мг у-глобулина из человеческой крови. Гистаглобулин вводят подкожно или внутрикожно. В первом случае вводят сначала 0.5 мл, затем 1 — 1,5 и 2 мл. дозу 2 мл повторяют еще 5-7 раз. При внутрикожном введении лечение начинают с 0,2 мл препарата, увеличивая разовую доз при каждом последующем введении на 0,1 мл, при этом в одно место можно вводить не более 0,3 мл. так как иначе препарат попадает под кожу. Инъекции гистаглобулина делают с интервалом 3-4 дня. В случае необходимости такие курсы лечения повторяют через 1-2 мес. Гистаглобулин эффективен при лечении крапивницы, хронической экземы, атипического дерматита, красного плоского лишая и др.

Из препаратов кальция чаще применяют хлорид кальция, который вводят внутривенно или принимают внутрь. Для внутривенного введении, которое, несомненно, более эффективно, используют 10% раствор хлорида кальция — от 2 до 10 мл на одно вливание ежедневно или через день, всего 8-12 вливаний в зависимости от переносимости препарата и течения заболевания Вливания следует производить медленно. Внутрь назначают 10% раствор хлорида кальция по 2 — 3 столовые ложки в сутки в течение 2-4 нед., глюконат кальция принимают внутрь перед едой по 1-3 г 2-3 раза в сутки, внутримышечно или внутривенно вводят по 5-10 мл 10% раствора ежедневно, на курс 10-15 инъекций, лактаткальцин назначают внутрь по 0,5-1 г 2-3 раза в сутки.

В дерматологии применяют также соли кальция, имея в виду их десенсибилизирующее, противовоспалительное и седативное действие. Препараты кальция показаны при многих заболеваниях кожи, прежде всего при мокнущих формах экземы, дерматитах, особенно имеющих склонность к экссудации, крапивнице, отеке Квинке, геморрагических дерматозах и др. Следует воздерживаться от назначения препаратов кальция больным старше 50 лет, а также при склонности к запору.

Натрия тиосульфат применяют внутривенно или внутрь. Внутривенно вводят 5-10 мл 30% раствора ежедневно или через день, всего 10-15 вливании. Внутрь препарат назначают по 0,5 г 3-4 раза в сутки в течение 2-4 нед. Применение тиосульфата натрии показано при тех же заболеваниях, что и хлорида кальция.

Аутогемотерапия — впрыскивание собственной крови больных внутримышечно или подкожно в дозе 2-10 мл через 1-3 дня в зависимости от переносимости, а также характера и течения заболевания. При проведении аутогемотерапии врач должен следить за очаговой и общей реакцией организма больного. Побочных явлений обычно не наблюдается.

Аутогемогерапия показана при ряде кожных заболеваний: острых и хронических дермиях, многих формах экземы, герпетиформном дерматите Дюринга и др.

Не следует назначать аутогемотерапию больным активным туберкулезом внутренних органов, с тяжелыми сердечнососудистыми заболеваниями и лицам старческого возраста.

У грудных детей и детей младшего возраста при экземе иногда проводят гегерогемотеранию — впрыскивание крови матери в количестве от 0,5 до 2-3 мл через 2-3 дня, всего 5-8 раз в зависимости от характера и течения заболевания.

Лактотерапия впрыскивание молока внутримышечно в той же дозе, что и крови при аутогемотераппи. Используют свежее цельное молоко от здоровой коровы, которое непосредственно перед впрыскиванием следует прокипятить. Интервалы между впрыскиваниями молока 3-4 дня, что связано с довольно часто возникающей при этом выраженной общей реакцией, заключающейся в повышении температуры тела, иногда до 40 °С, разбитости, сильной головной боли и др. Обычно все эти явления быстро проходят, за исключением некоторой слабости, которая может держаться несколько дольше.

Лактотерапия показана при фурункулезе и гидраденитах , а также упорном течении глубокой хронической пиодермии, в частности волосистой части головы, и хронической рецидивирующей роже. Она противопоказана ослабленным больным, а также лицам с нарушениями функции сердечнососудистой системы, болеющим туберкулезом легких или лимфатических узлов и перенесшим его, больным с изменениями крови.

Десенсибилизирующее действие оказывают и некоторые другие средства, например сульфат магния, вводимый внутримышечно, салицилаты, транквилизаторы N-xолнно- и адреноблокаторы и др.

Применяя тот или иной метод гипосенсибилизации, тот или иной препарат, врач должен учитывать характер дерматоза, течение болезни и выраженность ее клинических симптомов, предшествовавшее лечение и его результаты, а также возраст и пол больного. Важное значение имеют особенности механизма действия применяемого гипосенсибилизирующего препарата. При назначении лечения необходимо учесть мнение больного о том методе лечения, который врач предполагает применить. Это, несомненно, может способствовать оптимизации терапии. В начале лечения следует применять наиболее простые методы гипосенсибилизации, принимая во внимание прежде всего эффективность метода или средства, например седативные средства, препараты кальция или тиосульфат натрия, витамины, фенкарол либо диазолин и др. Если же такое лечение, проводимое в течение 2 нед, не дает желаемого результата, то следует назначить сильнодействующие средства гипосенсибилизации. Естественно, гипосенсибилизирующие препараты и методы следует применять в комплексе с другими методами лечения. Только индивидуальная, конкретно направленная терапия аллергических заболеваний кожи может привести к желаемым результатам.

Патогенетическое обоснование принципов гипосенсибилизации свидетельствует о целесообразности использования селективных методов медикаментозной и немедикаментозной коррекции, адаптированных к стадии развития аллергического процесса, т.е. к периоду обострения или ремиссии. Если организм сенсибилизирован, то встает вопрос о снятии гиперчувствительности. ГНТ и ГЗТ снимаются за счет подавления выработки иммуноглобулинов (антител) и активности сенсибилизированных лимфоцитов.

Гипосенсибилизация проводится в стадии ремиссии (латентный период сенсибилизации, который относится к иммунологической стадии). Под гипосенсибилизацией подразумевают комплекс мероприятий, направленных на снижение чувствительности к аллергену. Различают специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию. Специфическая гипосенсибилизация (СГ) – это снятие гиперчувствительности к определенному антигену. Неспецифическая гипосенсибилизация – это снижение чувствительности к различны антигенам-аллергенам. СГ возможна при аллергических реакциях немедленного типа, неспецифическая гипосенсибилизация проводится как при ГНТ, так и при ГЗТ. Термином гипосенсибилизация называют также состояния сниженной чувствительности организма к аллергену.

Принципы гипосенсибилизации при ГНТ . СГ возможна при устранении контакта с определенным аллергеном, так как АТ к нему постепенно элиминируются из организма. Она может также осуществляться путем преднамеренного введения экстракта того аллергена, к которому имеется повышенная чувствительность (синонимы: «иммунотерапия аллергенами», «специфическая вакцинация аллергии», «специфическая аллерговакцинация»). Существуют круглогодичные, предсезонные и сезонные варианты гипосенсибилизации.

Наилучшие результаты СГ достигаются при лечении ГНТ, в основе которых лежит IgE-опосредованная аллергическая реакция (поллиноз, крапивница, атопическая бронхиальная астма, риносинусит и др.). Механизм лечебного эффекта изучен недостаточно – его связывают с образованием блокирующих антител (IgG), которые воссоединяются с поступающим в организм аллергеном и предупреждают его контакт с IgE. Вполне вероятно также, что в результате проведения СГ изменяется характер иммунологической стадии аллергической реакции первого типа, что выражается в переключении иммунного ответа с Th 2 -зависимого типа на Th 1 зависимый (уменьшается образование IgE и увеличивается синтез IgG). СГ проводится в тех случаях, когда невозможно устранить контакт больного с аллергеном (пыльца растений, домашняя пыль, бактерии, грибы), когда нельзя прервать лечение (инсулином при сахарном диабете), если нельзя исключить из рациона питания тот или иной продукт (коровье молоко у детей), если нет возможности сменить работу (ветеринары и зоотехники при аллергии к шерсти, компонентам эпидермиса животных). При инсектной аллергии – это единственный эффективный способ лечения и профилактики анафилактического шока. Возможно появление осложнений СГ в виде местных аллергических реакций в шоковом органе, или системных реакций (т.е. анафилактического шока). В таких случаях необходимо прервать СГ, затем начать с меньшей дозы аллергена и использовать щадящую (пролонгированную) схему СГ.

Противопоказаниями к проведению СГ являются обострение основного заболевания, длительное лечение глюкокортикоидами, органические изменения в легких при бронхиальной астме, осложнение основного заболевания инфекционным процессом с гнойным воспалением (ринит, бронхит, синусит, бронхоэктазы), ревматизм и туберкулез в активной фазе, злокачественные новообразования, недостаточность кровообращения II-III стадии, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Снижение чувствительности к БАВ можно достичь введением гистамина в малых дозах или либераторов гистамина.

Частным примером СГ является дробное введение антитоксических сывороток (по Безредке) того аллергена, который вызвал сенсибилизацию. Оно рассчитано на постепенное снижение титра иммуноглобулинов или выработку блокирующих антител, когда используется дробное введение установленного аллергена, начиная с минимальных доз (например, 0,01 мл, через 2 часа 0,02 мл и т.д.).

Неспецифическая гипосенсибилизация – это снижение чувствительности к различным аллергенам, вызываемое изменением условий жизни индивидуума, действием некоторых лекарственных препаратов, отдельных видов физиотерапевтического и курортного лечения. Ее применение основано на принципах, предотвращающих развитие аллергической реакции на разных ее стадиях. Она применяется в тех случаях, когда СГ невозможна, либо тогда, когда не удается выявить природу аллергена. Неспецифическую гипосенсибилизацию часто применяют в сочетании с СГ.

Иногда можно добиться угнетения активности ИКС применением глюкокортикоидов и рентгеновского облучения по ходу развития иммунологической стадии. Глюкокортикоиды блокируют макрофагальную реакцию, образование суперантигена и синтез интерлейкинов и реакцию кооперации. В случаях формирования иммунокомплексной патологии применяют гемосорбцию, а при анафилаксии – препаратов Fc-фрагментов Ig E. Перспективным направлением в неспецифической гипосенсибилизации является использование принципов регуляция соотношения ИЛ-4 и -ИНФ, определяющие синтез в организме Ig E-класса.

Неспецифическая гипосенсибилизация направлена на изменение реактивности организма, нормализацию нарушенного равновесия между симпатическим и парасимпатическим отделами вегетативной нервной системой, что, в свою очередь, оказывает влияние на развитие всех трех стадий аллергического процесса. Соответствующие условия труда, отдыха и питания (гипоаллергенная диета), а также закаливание нормализуют функцию нейроэндокринной системы.

Подавление патохимической и патофизиологической стадий ГНТ достигается использованием комплекса лекарственных средств с различной направленностью действия. Выбор препаратов определяется типом реакции и присущим им характером образующихся медиаторов и метаболитов. В целях купирования симптомов атопических проявлений применяют стабилизаторы мембран клеток-мишеней I и II порядков – источников медиаторов ГНТ I типа, блокаторов их медиаторных рецепторов, а также инактиваторы медиаторов или ингибиторы их биосинтеза. К стабилизаторам мембран клеток-мишеней относятся хромогликан натрия, кетотифен, недокромил натрия. Хромогликан (интал) угнетает активность фосфодиэстеразы, что ведет к накоплению в тучных клетках цАМФ и поступлению в цитоплазму Ca 2+ , и, стало быть, блокируется высвобождение медиаторов и их вазоконстрикторное действие. Кетотифен (задитен) имеет сходное с инталом действие. Кроме того, кетотифен неконкурентно блокирует H 1 -гистаминовые рецепторы. Недокромил (тайлед) подавляет активность эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов/моноцитов, тромбоцитов, тучных клеток и блокирует высвобождение из них предсуществующих и заново синтезируемых медиаторов воспаления.

Блокаторами рецепторов медиаторов на клетках-мишенях являются антигистаминовые препараты. Антигистаминовые препараты, блокирующие H 1 -гистаминовые рецепторы, широко используются в лечении ГНТ I типа. К настоящему времени известны препараты I и II поколения. К препаратам I поколения относятся димедрол, супрастин, диазолин, дипразин, фенкарон, бикарфен, которые являются конкурентными блокаторами H 1 -гистаминовых рецепторов, поэтому их связывание с рецепторами быстрое, обратимое и кратковременное. Препараты I поколения обладают ограниченной избирательностью действия на рецепторы, так как блокируют также холинергические мускариновые рецепторы. Препаратами II поколения являются акривастин, астемизол, левокабастин, лоратадин, терфенадин, цетиризин, эбастин. Это неконкурентные блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов, причем с рецептором связывается не сам вводимый препарат, а образующийся из него метаболит, за исключением акривастина и цетиризина, поскольку они сами являются метаболитами. Образующиеся продукты-метаболиты избирательно и прочно связываются с H 1 -гистаминовыми рецепторами.

К препаратам, инактивирующим медиаторы или их биосинтез, относят:

антагонисты серотонина (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин), которые используются преимущественно при атопическом зудящем дерматите и мигренях,

ингибиторы калликреин-кининовой системы (пармедин, или продектин),

ингибиторы липооксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты, подавляющих образование лейкотриенов (цилейтон) и селективные блокаторы рецепторов для лейкотриенов (аколат),

ингибиторы протеолитических ферментов (апротинин, контрикал),

препараты, снижающие интенсивность свободнорадикального окисления – антиоксиданты (альфа-токоферол и другие),

Целесообразно применение фармакологических препаратов, обладающих широким сектором действия – стугерона, или циннаризина, обладающего антикининовым, антисеротониновым и антигистаминовым действиями; препарат является также антагонистом ионов кальция. Возможно использование гепарина как ингибитора комплемента, антагониста серотонина и гистамина, обладающего к тому же блокирующим эффектом в отношении серотонина и гистамина. Следует, правда, иметь в виду, что гепарин обладает способностью вызывать аллергическую реакцию, получившую наименование «гепарининдуцированная тромбоцитопения», о которой речь шла выше.

Целесообразно использовать также защиту клеток от действия БАВ, а также коррекцию функциональных нарушений в органах и системах органов (наркоз, спазмолитики и другие фармакологические препараты).

Механизмы неспецифической гипосенсибилизации весьма сложны. Например, иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов заключается в подавлении фагоцитоза, торможении синтеза ДНК и РНК в ИКС, атрофии лимфоидной ткани, торможении образования АТ, подавлении высвобождения гистамина из лаброцитов, уменьшении содержания компонентов комплемента С3-С5 и т.д.

II. Принципы гипосенсибилизации при ГЗТ . При развитии ГЗТ используют, в первую очередь, методы неспецифической гипосенсибилизации, направленные на подавление афферентного звена, центральной фазы и эфферентного звена ГЗТ, включающие механизмы кооперации, т.е. на взаимодействие между собой регуляторных лимфоцитов (хелперов, супрессоров и т.п.), а также их цитокинов, в частности интерлейкинов. В абсолютном большинстве случаев аллергические реакции имеют сложный патогенез, включая, наряду с доминирующими механизмами реакций ГЗТ (клеточного типа) вспомогательные механизмы реакций ГНТ (гуморального типа). В связи с этим подавление патохимической и патофизиологической фаз аллергических реакций целесообразно сочетание принципов гипосенсибилизации, используемых при аллергиях гуморального и клеточного типов.

Афферентное звено реакций клеточного типа обеспечивается тканевыми макрофагами – А-клетками. Для подавления активности А-клеток, запускающих механизмы презентации АГ лимфоцитам, используют различные ингибиторы – циклофосфамид, азотистый иприт, соли золота. Для угнетения механизмов кооперации, пролиферации и дифференцировки антиген-реактивных лимфоидных клеток применяют различные иммунодепрессанты – кортикостероиды, антиметаболиты (аналоги пуринов и пиримидинов, например меркаптопурин, азатиоприн), антагонисты фолиевой кислоты (аметоптерин), цитотоксические вещества (актиномицин C и D, колхицин, циклофосфамид).

Специфическое действие иммунодепрессантов направлено на подавление активности митотического деления, дифференцировки клеток лимфоидной ткани (Т- и В-лимфоцитов), а также моноцитов, макрофагов и остальных клеток костного мозга и других короткоживущих быстро регенерирующих и интенсивно размножающихся клеток организма. Поэтому угнетающий эффект иммунодепрессантов считается неспецифическим, а гипосенсибилизация, вызванная иммунодепрессантами, стала называться неспецифической.

В целом ряде случаев в качестве неспецифической гипосенсибилизации применяют антилимфоцитарные сыворотки (АЛС). АЛС оказывают супрессивное влияние главным образом на иммунопатологические (аллергические) реакции клеточного типа: тормозят развитие ГЗТ, замедляют первичное отторжение трансплантата, лизируют клетки тимуса. Механизм иммунодепрессивного действия АЛС заключается в снижении количества лимфоцитов в периферической крови (лимфоцитопения) и лимфоидной ткани (в лимфатических узлах и т.п.). АЛС, помимо влияния на тимусзависимые лимфоциты, проявляют свой эффект опосредованно через гипоталамо-гипофизарную систему, что приводит к угнетению выработки макрофагов и подавлению функции тимуса и лимфоцитов. Применение АЛС ограничено вследствие токсичности последней, снижения эффективности при повторном использовании, способности вызвать аллергические реакции и неопластические процессы.

Следует отметить, что большинство используемых иммунодепрессантов не вызывают селективного ингибирующего воздействия лишь на афферентную, центральную или эфферентную фазы ГЗТ. Блокируя ключевые этапы биосинтеза нуклеиновых кислот и белков, они приводят к поражению пролиферирующих клеток в центральной фазе иммуногенеза, и, соответственно, к ослаблению эфферентного звена ГЗТ.

Препаратами выбора в патофизиологической стадии ГЗТ являются глюкокортикоиды. Механизм их действия до сих пор не выяснен. Известно, что глюкокортикоидные гормоны могут оказывать влияние на развитие всех трех стадий аллергических реакций. В иммунологическую стадию они подавляют макрофагальную реакцию и изменяют пролиферацию лимфоцитов – малые дозы стимулируют пролиферацию лимфоцитов и антителообразование, а большие дозы – угнетают. Глюкокортикоиды обладают также лимфолитическим действием – способны инициировать апоптоз. Их влияние на патохимическую стадию связано с ограничением высвобождения гистамина, ИЛ-1, ИЛ-2, а также с увеличением продукции липокортина (липомодулина), угнетающего активность фосфолипаз и, соответственно, образование продуктов липооксигеназного и циклооксигеназного путей превращения арахидоновой кислоты. Липокортин угнетает также эфферентные функции NK-клеток и других киллерных клеток. Однако наибольший эффект липокортина имеет место в патофизиологической стадии в виде воспаления. Глюкокортикоиды не применяют при атопических формах аллергии, когда обострение можно купировать применением других препаратов. Гораздо шире глюкокортикоиды применяются при аллергических реакциях III и IV типов.

Для подавления эфферентного звена ГЗТ, включающего повреждающее действие на клетки-мишени сенсибилизированных Т-лимфоцитов, а также медиаторов аллергии замедленного типа (лимфокинов), используют противовоспалительные средства – антибиотики цитостатического действия (актиномицин С, рубомицин), салицилаты, гормональные препараты (глюкокортикоиды, прогестерон) и биологически активные вещества (простагландины, антисыворотки).

В редких случаях в качестве средств неспецифической гипосенсибилизации используют гемосорбцию, плазмаферез (последовательную замену 75-95 % плазмы), циклоспорин А – низкомолекулярный пептид, подавляющий активность Т-хелперов. В исключительных случаях применяют ионизирующее излучение.

Отрицательные последствия использования ряда средств неспецифической гипосенсибилизации. В связи с отсутствием селективного воздействия иммунодепрессантов (цитостатиков, антиметаболитов, глюкокортикоидов АЛС) на определенный клон лимфоцитов при той или иной форме аллергии клеточного типа возникает универсальный лизис лимфоидной ткани, развитие вторичного иммунодефицита и инфекционных заболеваний. Цитостатики вызывают аплазию костного мозга и развитие гипопластической анемии, тромбоцитопении и лейкопении, подавляют процессы пролиферации эпителия слизистой желудочно-кишечного тракта, и, следовательно, ее репарации, что ведет к развитию язвенного поражения стенки желудка и кишечника и кровотечения. Подавление Т-системы лимфоцитов под действием иммунодепрессантов создает опасность онкологических заболеваний в связи с угнетением иммунологического надзора за генетическим постоянством соматических клеток. Наконец, в целом ряде случаев химические и физические иммунордепрессивные воздействия приводят к нарушениям репродуктивных возможностей организма, появлению тератогенных эффектов, а некоторые депрессанты сами обладают выраженной аллергенностью.

В заключении следует еще раз обратить внимание на то, что практически во всех случаях аллергических реакций их патогенез намного сложнее, чем представлено выше. В любой форме аллергии можно распознать участие механизмов и ГНТ (гуморального, В-опосредованного типа), и ГЗТ (клеточного, опосредуемого Т-лимфоцитами). Отсюда понятно, что для подавления цитохимической и патофизиологической стадий аллергической реакции целесообразно сочетание принципов гипосенсибилизации, используемых при ГНТ и ГЗТ. Например, при инфекционно-аллергической бронхиальной астме необходимы не только вышеперечисленные способы неспецифической гипосенсибилизации, но и антибактериальные препараты в сочетании с бронхолитиками – β 2 -адреномиметиками, теофиллинами, холинолитиками, антигистаминными и антипротеазными препаратами, антагонистами серотонина, ингибиторами калликреин-кининовой системы.

Так, механизм действия β 2 -адреномиметиков включает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, улучшение мукоцилиарного клиренса, стабилизации проницаемости сосудов, различная степень угнетения высвобождения медиаторов из тучных клеток и базофилов. К этой же группе препаратов относятся сальбутамол, тербуталин, формотерол, сальметерол, сальметер, беротек, астмопент и их аналоги. Теофиллин и родственные метилксантины используются как препараты, расслабляющие гладкую мускулатуру бронхов, что связано с блокадой аденозиновых рецепторов А 1 и А 2 . Кроме того, теофиллин является мощным ингибитором фосфодиэстеразы, которая катализирует гидролиз цАМФ. Накопление в клетке цАМФ тормозит соединение актина и миозина, и тем самым угнетает сократительную способность гладкомышечных клеток, а также блокирует кальциевые каналы мембран. К числу холинолитиков, оказывающих выраженное периферическое холинолитическое действие, относятся атровент, вагос, вентилат, тровентол. Однако, учитывая, что холинергический бронхоспазм локализуется главным образом в крупных бронхах, а при бронхиальной астме он выявляется и в мелких бронхах, желательно применять комбинированные препараты, объединяющие – β 2 -стимуляторы и холинолитики (например, беродуал) или сочетанное применение двух препаратов из указанных групп.

Указанные лекарственные средства могут быть использованы в качестве вспомогательных средств гипосенсибилизации и для преодоления трансплантационного иммунитета (например, при аллогенной пересадке органов и тканей).

Специфической гипосенсибилизацией называется метод лечения, при котором больному вводится причинно-значимый аллерген вначале в очень малых дозах (в больших разведениях), затем дозы постепенно повышаются, и к концу курса лечения наблюдается уменьшение проявлений аллергии у больного при встрече с аллергенами. Заболевание протекает легче, часто наступает выздоровление.

Впервые этот способ лечения был применен в 1911 г., когда было обнаружено, что повторные введения больным поллинозом повышающихся доз аллергенов пыльцы приводили к улучшению их состояния.

В процессе введения в организм больного небольших количеств аллергена в организме формируются так называемые блокирующие антитела, которые препятствуют соединению аллергенов, поступающих в организм с аллергическими антителами — реагинами, и тем самым как бы блокируют их, препятствуют развитию аллергической реакции.

Кроме того, после проведения специфической гипосенсибилизации понижается уровень специфических реагинов (IgE) благодаря повышению активности клеток, подавляющих продукцию реагинов.

Многолетние наблюдения подтверждают эффективность этого метода при аллергии к пыльце растений, к домашней пыли, шерсти животных, к ужалению насекомыми (пчелы, осы).

Чаще всего применяются подкожные инъекции водных экстрактов аллергенов. Этот метод дает мало побочных явлений, поэтому он более всего распространен.

Применяются в настоящее время и препараты длительного действия (алпирал). При этом способе инъекции делаются 1 раз в неделю. При использовании цинтанала — даже 1 раз в месяц.

Эти методы применяют при пыльцевой аллергии (поллинозах) у взрослых.

В последнее время при пищевой и пыльцевой аллергии используют также методы приема аллергена внутрь в таких же повышающих дозах, как при инъекционном методе.

Методика специфической гипосенсибилизации. Специфическую гипосенсибилизацию проводят у больных с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом и другими аллергическими заболеваниями в тех случаях, когда нет возможности полного исключения причинного аллергена из окружающей среды и контакт больного с ним неизбежен (например, домашняя пыль, пыльца растений, бактериальные аллергены). В тех случаях, когда такое исключение возможно (животные, пищевые продукты и др.), наилучший терапевтический эффект дает именно метод исключения аллергена.

Специфическое лечение проводится строго во внеприступном периоде заболевания, после тщательного лечения активного воспалительного процесса, выявленных очагов инфекций ЛОР-органов.

Нельзя проводить специфическую гипосенсибилизацию:
1) в период резкого обострения основного заболевания и при выраженных вторичных изменениях шокового органа (сильная эмфизема, бронхоэктазия и т. д.);
2) при активном туберкулезном процессе любой локализации;
3) при заболеваниях печени, почек, коллагеновых заболеваниях и других патологических состояниях, в основе которых большое значение имеют аутоиммунные механизмы;
4) при наличии острого инфекционного или респираторного заболевания, активных инфекционных или воспалительных очагов в бронхах, легких, ЛОР-органах;
5) при психических заболеваниях;
6) специфическое лечение несовместимо с проведением профилактических прививок.

Лучшим методом лечения любого аллергического заболевания является полное прекращение контакта с установленным аллергеном (например, исключение из пищи содержащих аллерген продуктов: цитрусовых, орехов, яиц; прекращение контакта с животными, дафнией — кормом для аквариумных рыб, некоторыми медикаментами). В процессе специфической гипосенсибилизации снижаются титры агрессивных кожносенсибилизирующих антител и развивается частичная иммунологическая толерантность к этим аллергенам. При. бронхиальной астме, поллинозах специфическая гипосенсибилизация дает хорошие и отличные результаты приблизительно в 60-80% случаев. Противопоказания к проведению специфической гипосенсибилизации те же, что и для постановки кожных и провокационных проб.

Очень часто у больного отмечается сенсибилизация к нескольким аллергенам. Специфическую гипосенсибилизацию в таких случаях следует проводить всеми выявленными аллергенами, контакте которыми прекратить невозможно.

Примерная схема специфической гипосенсибилизации бактериальными ауто- и гетеровакцинами при и нфекционно-аллергической бронхиальной астме
Ауто- и гетеровакцины готовят выращиванием бактериальных культур, полученных отзольного, на твердых питательных средах, покрытых целлофановыми дисками. Приготовленные таким методом бактериальные вакцины содержат аллерген, включающий в себя растворимые продукты жизнедеятельности микробов и только жизнедеятельные бактериальные клетки. Все мертвые и разрушенные формы остаются в осадке. Специфическую гипосенсибилизацию бактериальными вакцинами проводят только после тщательной специфической диагностики этими вакцинами и тщательной санации всех возможных очагов инфекции. Начальную дозу вакцины определяют путем внутрикожного титрования различных концентраций вакцин: лечение начинают с 0,1 мл той концентрации, которая через 24 часа дала слабоположительную реакцию (+).

Инъекции делают подкожно 2 раза в неделю. Последовательно применяют вакцины десятикратно возрастающей концентрации. Начальная доза каждой концентрации — 0,1 мл, конечная — 1 мл. При достижении индивидуальной оптимальной дозы вакцины переходят на «поддерживающее» лечение.

Специфическую гипосенсибилизацию неинфекционными аллергенами и бактериальными вакцинами можно сочетать с некоторыми методами неспецифической гипосенсибилизации (антигистаминные препараты), антибактериальной терапией, бронхолитичеекими средствами, физиотерапевтическими и курортными методами лечения.

В процессе специфической гипосенсибилизации может наблюдаться обострение болезни. В этих случаях дозу аллергена уменьшают, интервалы между инъекциями делают более продолжительными; больному назначают симптоматическую терапию (бронхолитики) при поллинозах — антигистаминные препараты, в некоторых случаях антибактериальную терапию.

У больных поллинозом результаты специфической гипосенсибилизации оценивают по специальным дневникам, которые больные ведут на протяжении всего сезона цветения растений, и данным объективных осмотров больных врачом аллергологического кабинета. При поллинозах результаты специфической гипосенсибилизации оценивают следующим образом: отличные результаты — больной в период цветения растений не отмечает никаких симптомов болезни, кроме незначительного зуда век и выделений из носа, не требующих приема медикаментов; больной полностью трудоспособен. Хорошие результаты — больной отмечает некоторые симптомы болезни (заложенность носа, зуд век), которые быстро купируются небольшими дозами антигистаминных препаратов; больной полностью трудоспособен. Удовлетворительные результаты лечения: у больного субъективно и объективно отмечаются симптомы болезни, несмотря на прием антигистаминных препаратов, трудоспособность его несколько снижена, но состояние и самочувствие лучше, чем до лечения. Неудовлетворительные результаты — самочувствие и состояние больного не изменились по сравнению с прошлыми годами до лечения.

Число профилактических курсов специфической гипосенсибилизации при поллинозах варьирует у различных больных, но обычно следует провести не менее 5-6 курсов. Повторные курсы лечения у больных поллинозом с хорошими и отличными результатами лечения проводят в дальнейшем ежегодно за 1%-2 месяца до начала.цветения растений по «укороченной» схеме (всего 7-10 инъекций до достижения максимальней оптимальной дозы). Такие укороченные курсы специфической гипосенсибилизации следует проводить в течение 5-6 лет, а затем сделать перерыв на 2-3 года. При появлении симптомов болезни в период цветения растений специфическую гипосенсибилизацию следует возобновить.

При пылевой и эпидермалыюй аллергии специфическую гипосенсибилизацию проводят обычно круглый год. Дозы аллергена при «поддерживающей» терапии следует менять в соответствии с состоянием больного (уменьшить или отменить при резком обострении, постепенно увеличить и довести до оптимальной при стихании обострения).

При пылевой, эпидермалыюй и инфекционной аллергии (бронхиальная астма, ринит, конъюнктивит, крапивница) результаты специфической гипосенсибилизации оценивают следующим образом. Отличные результаты: при проведении поддерживающей терапии оптимальной дозой больной не отмечает никаких симптомов болезни, исключая время длительного контакта с аллергеном; больной полностью трудоспособен. Хорошие результаты — больной редко отмечает нерезко выраженные симптомы болезни, которые быстро купируются антигистаминными препаратами (при крапивнице), бронхолитическими средствами при бронхиальной астме; больной полностью трудоспособен. Удовлетворительные результаты.- у больного имеются симптомы заболевания, несмотря на прием бронхолитиков при бронхиальной астме, антигистаминных препаратов при аллергическом рините, конъюнктивите, крапивнице, но состояние и самочувствие больного значительно лучше, чем до лечения. Неудовлетворительные результаты лечения — лечение оказалось неэффективным.

Приведенные выше критерии результатов специфической гипосенсибилизации относятся только к случаям, поллинозов и бронхиальной астме (IA и 1И). Оценка результатов комплексного лечения в этих случаях индивидуальна (обычно врач старается добиться максимального снижения дозы глюкокортикоидов). Следует отметить, что дать общую схему специфической гипосенсибилизации, рассчитанную для всех больных и на все случаи, невозможно. В каждом случае врач, внимательно наблюдая больного, сам моделирует основную схему лечения. Результат лечения зависит от многих причин: тяжести заболевания, особенности организма больного в формировании иммунитета, а также от искусства и опыта врача-аллерголога, проводящего специфическую гипосенсибилизацию (дозы аллергенов, ритм инъекций, лечение сопутствующих заболеваний).

источник