Серетид применение при астме

Серетид — инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (аэрозоль 25 + 50, 25 + 125, 25 + 250 или порошок 50 + 100, 50 + 250, 50 + 500 Мультидиск для ингаляций) препарата для лечения бронхиальной астмы у взрослых, детей и при беременности

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Серетид. Представлены отзывы посетителей сайта — потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Серетида в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло гормональное лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Серетида при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения бронхиальной астмы у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Серетид — комбинированный препарат, содержит салметерол и флутиказона пропионат, которые обладают разными механизмами действия. Салметерол предотвращает возникновение бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострения. Серетид может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают агонист бета2-адренорецепторов и ингаляционный глюкокортикостероид (ГКС) (из разных ингаляторов).

Салметерол — селективный агонист бета2-адренорецепторов длительного действия (до 12 ч), имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.

Фармакологические свойства салметерола обеспечивают защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ч), чем агонисты бета2-адренорецепторов короткого действия. Начало развития бронхолитического эффекта наблюдается в течение 10-20 мин.

Салметерол является сильным и длительно действующим ингибитором высвобождения из легочной ткани человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D2.

Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены; последняя длится более 30 ч после введения одной дозы, т. е. в то время, когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует. Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Это свидетельствует о том, что салметерол помимо бронхолитического эффекта обладает дополнительным действием, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта ГКС.

В терапевтических дозах салметерол не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.

Флутиказона пропионат — ГКС для местного применения, при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. Восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения. Действие флутиказона пропионата, назначенного в рекомендуемых дозах, не сопровождается побочными реакциями, характерными для системных ГКС.

При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата в максимально рекомендуемых дозах суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, так и у детей. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно нормализуется, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных кортикостероидов. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (необходимо учитывать, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени).

Салметерола ксинафоат (салметерол) + Флутиказона пропионат + вспомогательные вещества.

Салметерол (в форме ксинафоата) + Флутиказона пропионат + вспомогательные вещества (Серетид Мультидиск).

Фармакокинетика

При совместном ингаляционном введении салметерол и флутиказона пропионат не влияют на фармакокинетику друг друга, и поэтому фармакокинетические характеристики каждого компонента препарата Серетид можно рассматривать по отдельности.

Салметерол действует местно в легочной ткани, и поэтому его содержание в плазме не коррелирует с терапевтическим эффектом.

Данные о фармакокинетике салметерола весьма ограничены вследствие технических проблем: при ингаляции в терапевтических дозах его Cmax в плазме крайне низка (около 200 пг/мл и ниже). После многократных ингаляций салметерола ксинафоата в крови удается обнаружить гидроксинафтоевую кислоту, равновесные концентрации которой составляют около 100 нг/мл. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных уровней, наблюдавшихся в исследованиях токсичности.

Абсолютная биодоступность ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых людей варьирует в зависимости от используемого ингалятора, при использовании салметерола/флутиказона пропионата с помощью дозированного аэрозоля для ингаляций она составляет 5.3% от номинальной дозы. У пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме. Системная абсорбция происходит преимущественно через легкие, причем вначале она более быстрая, но затем замедляется.

Часть ингалированной дозы может быть проглочена, но системное действие минимально вследствие низкой растворимости флутиказона пропионата в воде и пресистемного метаболизма. Биодоступность флутиказона пропионата при его всасывании из ЖКТ составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме.

Флутиказона пропионат обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).

Флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма при участии изофермента CYP3A4 с образованием неактивного карбоксильного метаболита.

Флутиказона пропионат имеет высокий плазменный клиренс (1150 мл/мин).

Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата незначителен (

источник

Место комбинированного препарата Серетид с позиций современных рекомендаций по лечению бронхиальной астмы

Надежда Павловна Княжеская
Канд. мед. наук, доцент кафедры пульмонологии ФУВ РГМУ
Марина Олеговна Потапова
Врач Центральной клинической больницы с поликлиникой МЦ УД Президента Российской Федерации, Москва

В последние годы отмечен значительный прогресс в лечении бронхиальной астмы (БА). Это связано с определением БА как хронического воспалительного заболевания дыхательных путей и с широким применением ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) в качестве базисных противовоспалительных препаратов. Однако, несмотря на достигнутые успехи, уровень контроля над течением заболевания нельзя считать удовлетворительным. Почти каждый третий больной БА как минимум 1 раз в месяц просыпается ночью в связи с симптомами БА. Более половины больных имеют ограничения физической активности, более трети из-за болезни пропускают учебу или работу. Более 40% больных вынуждены обращаться за неотложной помощью вследствие обострений.

Бронхиальная астма – хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором принимают участие многие клетки и клеточные элементы. Это хроническое воспаление приводит к гиперреактивности дыхательных путей, что, в свою очередь, вызывает повторные эпизоды хрипов, одышки, стеснения в грудной клетке и кашля, особенно ночью и/или ранним утром. Эти эпизоды обычно связаны с распространенной, но вариабельной обструкцией бронхиального дерева, которая нередко обратима, спонтанно или под влиянием лечения.

Причины такой ситуации многообразны, и не последнюю роль в этом играет недостаточная осведомленность врача о патогенезе БА и, соответственно, выбор неправильной тактики лечения. В 1995 г. Всемирная Организация Здравоохранения совместно с Национальным институтом сердца, легких, крови опубликовала программный документ под названием “Бронхиальная астма. Глобальная стратегия” (GINA).

Наиболее важным моментом явилось определение БА как хронического воспалительного заболевания дыхательных путей, что обусловило пересмотр классификации и подбор патогенетически оправданной терапии с учетом выраженности воспалительного процесса. На основании этого документа в России были разработаны Национальная программа по борьбе с БА, Формулярная система по БА, выпущены многочисленные методические и клинические рекомендации.

Классифицировать БА в настоящее время целесообразно в первую очередь по степени тяжести воспалительного процесса, так как именно это определяет тактику ведения больного. При оценке тяжести течения учитывается также объем противовоспалительной терапии (табл. 1).

Степень тяжести определяется по следующим показателям:

1) количество ночных симптомов в неделю;

2) количество дневных симптомов в день и в неделю;

3) частота применения бета2-агонистов короткого действия;

4) выраженность нарушений физической активности и сна;

5) значения пиковой скорости выдоха (ПСВ) и ее процентное соотношение с должным или наилучшим значением;

7) объем проводимой терапии.

Существует 4 степени тяжести течения БА: легкая интермиттирующая, легкая персистирующая, средней тяжести персистирующая, тяжелая персистирующая. В России также выделяется тяжелая персистирующая стероидозависимая БА.

Таблица 1. Определение степени тяжести БА с учетом объема поддерживающей терапии и ответа на лечение

Лечение больных БА является комплексным, оно включает медикаментозное и немедикаментозное лечение с соблюдением противоаллергического режима.

Все препараты для медикаментозного лечения БА подразделяются на два вида: препараты для использования по потребности и купирования обострений и препараты для длительного контроля заболевания. В настоящее время, учитывая персистирующий характер воспаления при БА, основой лечения является противовоспалительная терапия. В GINA-2002 изложены основные положения терапии БА, которые базируются на данных фундаментальных исследований, показывающих, что основными препаратами, влияющими на воспалительный процесс, являются ИГКС.

Наиболее эффективные препараты для облегчения симптомов – бета2-агонисты с быстрым началом действия. Они являются наиболее эффективными бронходилататорами и препаратами выбора для купирования острых симптомов БА.

При лечении БА в настоящее время применяют “ступенчатый” подход, при котором интенсивность терапии увеличивается по мере увеличения степени тяжести БА (табл. 2).

Итак, в настоящее время ИГКС являются самыми эффективными противовоспалительными препаратами для лечения БА. Контролируемые исследования, проведенные с учетом требований медицины доказательств, показали их эффективность в плане улучшения функции дыхания, уменьшения гиперреактивности дыхательных путей, выраженности симптомов, частоты и тяжести обострений (уровень доказательности А). ИГКС приводят к стабилизации клеточных мембран, уменьшают проницаемость сосудов, улучшают функцию бета2-рецепторов как путем синтеза новых, так и повышая их чувствительность, стимулируют эпителиальные клетки.

ИГКС отличаются от системных ГКС своими фармакологическими свойствами: липофильностью, быстротой инактивации, коротким периодом полувыведения из плазмы крови. Важно учитывать, что лечение ИГКС является местным (топическим) – это обеспечивает выраженные противовоспалительные эффекты непосредственно в бронхиальном дереве при минимальных системных проявлениях. Бесполезно назначать ингаляции системных ГКС (гидрокортизона, преднизолона и дексаметазона): эти препараты вне зависимости от способа применения обладают только системным действием.

Количество ИГКС, доставляемое в дыхательные пути, зависит от номинальной дозы препарата, типа ингалятора, наличия или отсутствия пропеллента, а также техники выполнения ингаляции. До 80% пациентов испытывают сложности при использовании дозированных аэрозолей. Существует четкая связь между дозой ИГКС и профилактикой обострений БА. Однако контролируемые клинические исследования также продемонстрировали, что длительная терапия высокими дозами ИГКС может сопровождаться некоторыми системными эффектами. При этом профиль безопасности высоких доз ИГКС более благоприятный, чем у пероральных ГКС.

Следует рассматривать данные классы препаратов (ИГКС и бета2-агонисты длительного действия) как синергисты, что обусловлено их комплементарным воздействием на молекулярном и рецепторном уровнях. Контролируемые исследования также показали, что введение ИГКС и бета2-агонистов длительного действия в виде комбинированного препарата столь же эффективно, как и раздельное введение каждого из них (уровень доказательности В). Ингаляторы с фиксированными комбинациями препаратов более удобны для пациентов, повышают комплайнс, обеспечивают одновременное введение бета2-агониста и ИГКС. В настоящее время существуют два препарата с фиксированными комбинациями: флютиказона пропионат плюс сальметерол (Серетид) и будесонид плюс формотерол (Симбикорт).

Рассмотрим Серетид как препарат для длительного контроля над симптомами БА. Компоненты, входящие в состав Серетида, применяются достаточно давно: флютиказона пропионат – с 1993 г., сальметерола ксинафоат – с 1990 г.

Флютиказона пропионат – один из самых высокоактивных противовоспалительных препаратов на сегодняшний день. Эквивалентные терапевтические (эквипотентные) дозы флютиказона почти в два раза меньше, чем у беклометазона дипропионата (БДП). Препарат представлен в виде дозированного ингалятора (Фликсотид 50, 125 и 250 мкг/доза), порошкового ингалятора (Фликсотид Дискхалер – ротадиски 50, 100, 250 и 500 мкг/доза). Препарат имеет низкую системную биодоступность (

1%), а абсолютная биодоступность составляет 10–30% в зависимости от типа ингалятора.

Таблица 2. Лечение БА у взрослых в соответствии со степенью тяжести заболевания

Флютиказон обладает высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам и имеет длительную связь с рецептором.

Сальметерол назначается только в качестве препарата для базисной терапии и не применяется по потребности. Следует использовать только рекомендованные дозы, а для купирования симптомов использовать бета2-агонисты короткого действия. Следует отметить, что сальметерол обладает и рядом неожиданных свойств, в частности этот препарат вызывает снижение патогенности P. aeruginosa и протективный эффект в отношении H. influenzae в культурах эпителия респираторного тракта.

Клинические исследования, проведенные с препаратом Серетид, доказали его высокую эффективность, более того, его эффективность при БА была выше, чем у его компонентов, назначаемых по отдельности. Серетид выпускается в порошковых ингаляторах Мультидиск. Данное ингаляционное устройство позволяет не только точно дозировать препарат, но и подсчитывать дозы. В нашей стране Серетид зарегистрирован в следующих дозировках: 50 мкг сальметерола и 100 мкг флютиказона пропионата; 50 мкг сальметерола и 250 мкг флютиказона пропионата. Следует помнить, что Серетид не назначают для купирования симптомов БА. Для этого предпочтительно назначать бета2-агонисты короткого действия. Для успешного лечения необходимо соблюдать инструкцию по назначению препарата. В нашей стране проведено исследование по качеству жизни больных БА, принимающих Серетид (ИКАР). Результаты его продемонстрировали, что прием Серетида улучшает показатели качества жизни пациентов, повышает сотрудничество пациента с врачом, он удобен в применении. Изучение предпочтений пациентов также показало преимущество комбинированного препарата.

источник

Серетид – комбинированный бронхолитик, предназначенный для контроля астмы. Препарат уменьшает риск возникновения обострений на 30%, предупреждает развитие бронхоспазма.

Используя Серетид от астмы в составе базисной терапии, удается уменьшить интенсивность воспалительного процесса, улучшить проходимость дыхательных путей.

Серетид – бронхолитический препарат на основе 2 биоактивных соединений: салметерола ксинафоата и флутиказона пропионата.

Салметерол и флутиказон подавляют бронхоспазмы и воспаление в органах дыхания. Активные соединения стимулируют β-адренергические рецепторы дыхательных путей. Основные действующие вещества оказывают десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое воздействие.

Механизм действия главных компонентов препарата различен. Салметерол предотвращает спазм бронхов, расслабляет их гладкую мускулатуру. Вещество обеспечивает длительную бронходилатацию.

Сильнодействующее соединение подавляет негативное влияние медиаторов воспаления, выделяемых тучными клетками. Оно защищает организм от негативного воздействия гистамина, лейкотриенов и простагландина D2 на протяжении 12 часов. Реакция на медиаторы воспаления снижается уже через 15-20 минут после применения Серетида.

Салметерол подавляет реакцию на аллергены даже после того, как прекратилось его бронхорасширяющее действие. Гиперреактивность бронхов снижается после первой ингаляции. Терапевтические дозы биоактивного вещества не влияют на деятельность сердечно-сосудистой системы.

Флутиказона пропионат восстанавливает функции легких. Вещество относится к категории глюкокортикостероидов (ГКС) – гормонов, снимающих воспаление, аллергические реакции в органах дыхания. Флутиказон смягчает симптомы астмы, уменьшает количество обострений. После употребления медикамента не возникают побочные реакции, свойственные системным кортикостероидам.

При продолжительном приеме Серетида в максимально разрешенных дозировках ежесуточная выработка гормонов коры надпочечников не превышает предельно допустимую норму у людей любого возраста. Если человек переходит на употребление флутиказона пропионата с других ингаляционных кортикостероидов, продуцирование гормонов надпочечников стабилизируется.

Ингаляции нормализуют функционирование надпочечников. В ответ на стимулирующее воздействие флутиказона пропионата кортизол синтезируется в допустимой концентрации.

Серетид – альтернативное средство для людей, принимающих совместно агонист β2-адренорецепторов и ГКС для ингаляций. Использование этого лекарства дает больший лечебный эффект, чем монотерапия кортикостероидами.

Пациентам, употребляющим салметерол и флутиказон, уменьшают дозировку быстродействующих бронходилататоров. Серетид снижает частоту развития обострений и приступов удушья при астме. Качество жизни больных существенно улучшается.

Фармацевтические компании производят медикаментозное средство в 3 вариантах:

Серетид Эвохалер – аэрозоль для ингаляций, расфасованный в баллончики из алюминия с насадкой-дозатором. В емкости находится 120 доз лекарства. Флакон упакован в картонную коробку.
Серетид Дискус – дозированный порошкообразный препарат. В ячейках каждого блистера запаяно по 60 доз. В картонной упаковке находится приспособление, необходимое для проведения ингаляций, инструкция и 1 блистер.
Серетид Мультидиск – ингаляционный порошок, засыпанный в круглые пластиковые емкости с дозатором. Диски-ингаляторы содержат 28 или 60 доз лекарства.

Серетид выписывают для лечения астмы, если пациент нуждается в систематическом употреблении ингаляционных кортикостероидов и бета-адреномиметиков, действующих продолжительное время.

Медикаментозное средство назначают:

в случае недостаточного контроля заболевания при монолечении кортикостероидными средствами для ингаляций и нерегулярном использовании бета-адреномиметиков краткосрочного действия;
пациентам, у которых для контроля патологии используют длительно действующие бета2-адреномиметики и ГКС для ингаляций;
больным с персистирующей бронхиальной астмой с целью поддержки и контроля заболевания на начальном этапе лечения (при ежедневном использовании препаратов быстрого действия для снятия бронхоспазма);
людям с обструктивными заболеваниями легких с целью поддерживающего лечения;
пациентам с частыми обострениями, устойчивыми симптомами патологии при постоянном лечении бронходилататорами.

больным с повышенной чувствительностью к действующим веществам и вспомогательным компонентам;
пациентам в тяжелом состоянии;
детям до 4 лет.

Лекарство осторожно используют при следующих сопутствующих патологиях:

туберкулезе;
болезнях сердца и сосудов;
сахарном диабете;
гипокалиемии;
болезнях дыхательной системы, вызванных вирусами, бактериями или грибками;
заболеваниях щитовидной железы;
феохромоцитоме;
гипертонии;
аритмии;
ишемии;
катаракте;
глаукоме;
остеопорозе.

В период беременности и лактации Серетид назначают, когда ожидаемый терапевтический эффект выше вероятных осложнений для матери и малыша.

Выраженный лечебный эффект наблюдается при регулярном употреблении ингаляционного средства. Лекарство продолжают принимать и после исчезновения признаков астмы. Курс лечения и дозировку определяет врач. Больным выписывают дозу в соответствии с тяжестью течения болезни.

Когда не удается контролировать астму с помощью монолечения глюкокортикостероидами, выписывают Серетид – комбинированное лекарство от астмы.

Переход на продолжительно действующее средство при контролируемом течении болезни позволяет уменьшить частоту употребления быстродействующих кортикостероидов.

Серетид Эвохалер – средство для ингаляционного использования. Аэрозоль применяют ежедневно, даже при отсутствии приступов удушья. Врач контролирует прием лекарства, при необходимости снижает дозировку препарата. Корректировать самостоятельно прием медикамента нельзя.

Если с аэрозолем одновременно употребляют агонист бета2-рецепторов, спрей вдыхают 1 раз в день:

при приступах, возникающих ночью, лекарство принимают перед сном;
при приступах, наступающих днем, средство используют в утренние часы.

Алгоритм применения ингалятора:

При первом использовании или после 7-дневного перерыва крышку мундштука снимают, распыляют мелкодисперсное облако в воздух.
До начала процедуры баллончик обязательно встряхивают. При распылении устройство держат вертикально.
Делают глубокий вдох, захватывают насадку губами. Выпускают мелкодисперсное облако 1 раз на вдохе.
Задерживают дыхание.
Перед введением второй дозы выдерживают 30-секундный интервал.
После процедуры ротовую полость полощут водой через небольшой промежуток времени.
На мундштук надевают колпачок.
Устройство чистят 1 раз в 7 дней. Детали протирают сухой салфеткой.
Детям сложно самостоятельно проводить ингаляцию. Родственники должны подсказывать, как распылить аэрозоль на вдохе.

Дозы и продолжительность лечения определяет пульмонолог, учитывая тяжесть течения астмы. Обычно взрослым и детям после 12-летнего возраста рекомендуют проводить по 2 ингаляции ежедневно в дозах: 25 мкг/50 мкг, 25 мкг/125 мкг или 25 мкг/250 мкг. Детям после 4 лет назначают по 1 дозе спрея 25 мкг/50 мкг два раза в день.

Когда астму удастся взять под контроль, дозировку снижают до 1 процедуры в течение 24 часов. Отменяют средство постепенно. Резкое прекращение лечения негативно отражается на состоянии больного.

Порошок Серетид Дискус используют ежедневно, независимо от наличия астматических приступов. Длительность терапии и дозировку устанавливает врач.

Порядок проведения ингаляции:

Пластмассовое устройство открывают и заряжают.
Затем повторяют действия, аналогичные тем, что выполнялись при вдыхании спрея.
Число неиспользованных доз показывает индикатор.

Взрослые и дети старше 12 лет принимают по 1 порции (50 мкг/100 мкг, 50 мкг/250 мкг, 50 мкг/500 мкг) 2 раза на протяжении 24 часов. При краткосрочном терапевтическом курсе ежесуточно проводят по 2 процедуры, используя по 2 порции Серетида Дискус.

Длительность лечения не должна превышать 14 дней. Детям с 4-летнего возраста дают по 1 порции (50 мкг/100 мкг) дважды в день. От употребления медикамента отказываются постепенно.

Серетид Мультидиск – лекарство, предназначенное только для ингаляционного применения. Дозировку и продолжительность курса определяет пульмонолог. Взрослым и детям с 12-летнего возраста проводят 2 процедуры ежедневно.

Пациенты получают по 1 порции медикаментозного препарата (50 мкг/100 мкг или 50 мкг/250 мкг или 50 мкг/500 мкг). Если есть особые показания, при каждой ингаляции вдыхают 2 порции.

Повышенную дозировку лекарства назначают не более чем на 14 дней. Детям с 4-летнего возраста дают по 1 порции средства (50 мкг/100 мкг). Проводят 2 ингаляционные процедуры в день.

При употреблении Серетида возможно появление побочных реакций. После применения ингалятора может возникнуть:

тошнотно-рвотный синдром;
диспепсия;
гипергликемия;
синдром Кушинга;
понижение минерализации костной ткани;
дисфункция надпочечников;
отставание в росте у детей;
тахикардия и прочие сердечные патологии;
риноназофарингит, синусит;
парадоксальное спазмирование бронхов;
пневмония, бронхит;
крапивница, кожные высыпания, отек Квинке, анафилактический шок;
катаракта, глаукома;
болезненность и спазмы мышц;
осиплость голоса;
суставные боли;
грибковые инфекции в ротоглотке;
побочные эффекты со стороны нервной системы: раздражительность, тревожность, расстройства сна, головные боли, дрожание рук, нарушение поведенческих реакций.

У детей вероятность возникновения нежелательных проявлений довольно высока. Надо постоянно наблюдать за состоянием ребенка.

Превышение 2-недельной дозы Серетида в 2 раза приводит к возникновению побочных реакций. Негативные последствия развиваются под воздействием β-адреномиметика. У больных отмечают:

тремор рук;
участившийся сердечный ритм;
судороги;
кандидоз слизистых рта;
осиплость голоса.

Избыточное количество флутиказона угнетает работу надпочечников. Дисфункция органа исчезает самопроизвольно после отмены препарата или снижения дозировки.

При постоянной передозировке возникает синдром Кушинга, отставание в росте, нарушается минерализация костной ткани. Передозировки удается избежать, если больной принимает лекарство в рекомендованных дозах под строгим наблюдением врача.

Терапию бронхиальной астмы рекомендовано выполнять пошагово. Проводя лечение, обязательно следить за развитием клинических реакций у больного на медикаментозное средство и функционированием органов дыхания. Пациентов учат правильно пользоваться ингаляционными устройствами.

Серетид – лекарственный препарат от астмы продолжительного действия, его не используют для быстрого купирования приступов удушья и острых признаков заболевания. С этой целью принимают ингаляционные бронходилататоры короткого воздействия. Людям, страдающим астмой, следует держать при себе быстродействующее средство для снятия приступов (к примеру, Сальбутамол).

Медикамент подходит для поддерживающего лечения на ранних этапах развития патологии. Его используют при персистирующей бронхиальной астме в 3 ситуациях:

для каждодневного снятия симптомов заболевания;
для предотвращения приступов, возникающих ежесуточно;
если требуется обязательное употребление кортикостероидов.

Постоянное использование быстродействующих бронходилататоров для подавления симптомов указывает на выход болезни из-под контроля. При потребности в большем количестве препарата человеку следует обращаться к пульмонологу.

Неожиданный выход бронхоспазмов из-под контроля создает угрозу для жизни. Усиление отдышки после ингаляции указывает на возникновение парадоксального спазма бронхов. Больному нужно:

экстренно использовать быстродействующий бронходилататор;
прекратить употребление Серетида;
срочно получить консультацию пульмонолога (возможно, врач увеличит дозировку глюкокортикостероидов).

Когда рекомендованная дозировка Серетида не позволяет контролировать течение патологии, больному нужно посоветоваться с лечащим врачом. Он дополнительно назначит ГКС, а при присоединении бактериальной инфекции порекомендует антибиотики.

Прекращать прием Серетида резко запрещено, такая практика приводит к развитию опасных осложнений. Дозу лекарственного средства нужно снижать постепенно под контролем медиков.

Ингаляционный препарат может вызывать нежелательные системные эффекты. Чаще всего негативные проявления возникают при продолжительном приеме повышенных доз.

При применении Серетида последствия появляются реже, чем при употреблении пероральных кортикостероидов. Чтобы минимизировать риск возникновения негативных системных эффектов, дозировку препарата уменьшают до нижнего предела, позволяющего контролировать заболевание.

Ингаляционное средство необходимо использовать в стрессовых ситуациях, при которых работа надпочечников угнетается. При проведении реанимационных действий и операций необходимо учитывать вероятность развития недостаточности надпочечников.

У детей, употребляющих дополнительно ингаляционные кортикостероидные препараты, постоянно измеряют рост. Функционирование надпочечников обязательно исследуют:

у больных с гиперчувствительностью к ингаляционным глюкокортикостероидным средствам;
люди, перешедшие с перорального употребления ГКС на ингаляции Серетидом.

У таких больных нередко нарушается работа коры надпочечников, что вызывает развитие опасных осложнений.

Переход с системных кортикостероидов на ингаляционные иногда сопровождается появлением аллергической реакции (ринита, экземы). Ранее нежелательные эффекты купировались воздействием системных глюкокортикостероидов.

При развитии аллергии назначают симптоматическое лечение. Пациентам выписывают:

противогистаминные средства;
медикаменты местного действия, в том числе ГКС.

После введения в схему лечения Серетида системные кортикостероиды прекращают принимать постепенно. Больному выдается специальная карта. В документе подчеркнуто, что человеку в стрессовом состоянии может потребоваться дополнительные дозы глюкокортикостероидов.

При обострении болезни и кислородном голодании контролируют количество калия в плазме крови. Это позволяет предотвратить развитие гипокалиемии. Серетид способен повышать уровень сахара в крови. Людям с сахарным диабетом нужно контролировать содержание глюкозы.

Пока не выявлено, как Серетид влияет на способность водить автомобиль и управлять механизмами. Но медики рекомендуют принимать во внимание побочные эффекты, возникающие после использования средства. Некоторые негативные проявления (тремор рук, тахикардия) способны спровоцировать опасные ситуации для здоровья и жизни людей.

Аэрозоль Серетид применяют в комбинации с бета2-адреноблокаторами в исключительных случаях из-за возможного спазмирования бронхов. Совместное употребление препаратов допускается, если есть серьезные основания для подобной комплексной терапии.

Медикаментозное средство не рекомендовано сочетать с Ритонавиром. При одновременном приеме лекарств возникают опасные системные эффекты. Лечебное воздействие препарата возрастает, когда его используют одновременно с различными бета-адреномиметиками.

Самолечение Серетидом недопустимо. Препарат может вызывать опасные побочные реакции. Лекарство используют строго по назначению пульмонолога.

Серетид – эффективное средство для предотвращения спазма бронхов и приступов удушья. Лекарство облегчает состояние больного, страдающего астмой.

Самочувствие ухудшается только при развитии побочных реакций. Пациентов информируют о вероятном возникновении негативных эффектов и способах их предупреждения.

При правильном регулярном лечении заболевание удается контролировать. Если человек строго соблюдает схему терапии, составленную врачом, снижается частота обострений астмы и уменьшается вероятность развития осложнений.

источник

27–28 марта в Виннице состоялась IX научно-практическая конференция «Актуальные проблемы терапии», участниками которой стали представители лечебно-профилактических учреждений Украины. Работу конференции возглавил заведующий кафедрой пропедевтики внутренних заболеваний Винницкого государственного медицинского университета им. Н.И. Пирогова, доктор медицинских наук, профессор Юрий Мостовой, с докладами выступили ведущие ученые нашей страны в области терапии, кардиологии и пульмонологии. Среди них — главный пульмонолог и главный фтизиатр МЗ Украины, директор Института фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.Г. Яновского АМН Украины, академик АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Юрий Фещенко, заведующий отделом симптоматических гипертензий Института кардиологии им. Н.Д. Стражеско АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Юрий Сиренко, заместитель директора по научной работе Института кардиологии им. Н.Д. Стражеско АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Михаил Лутай, член-корреспондент АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Екатерина Амосова и др. Генеральным спонсором форума выступила компания «GlaxoSmithKline».

Докладчики осветили вопросы диагностики и лечения артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, пневмонии и т.д. Однако главным событием стала презентация недавно зарегистрированного в Украине нового комбинированного препарата, предназначенного для эффективного контроля бронхиальной астмы, — СЕРЕТИДА (салметерол + флутиказон). Этот препарат уже прочно вошел в мировую клиническую практику как «золотой стандарт» в лечении бронхиальной астмы. Клиническая эффективность и преимущество СЕРЕТИДА перед другими ингаляционными лекарственными средствами, применяемыми в фармакотерапии бронхиальной астмы, обоснованы с позиций доказательной медицины (Barnes P.J. Scientific rationale for inhaled combination therapy with long-acting

b ₂-agonists and corticosteroids // Eur. Respir. J. — 2002. — Vol. 19. — P. 182 – 191).

ЧТО ТАКОЕ БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА?

В президиуме научно-практической конференции «Актуальные проблемы терапии» (слева – направо): заведующий кафедрой пропедевтики внутренних заболеваний Винницкого государственного медицинского университета им. Н.И. Пирогова, доктор медицинских наук, профессор Юрий Мостовой, главный пульмонолог и главный фтизиатр МЗ Украины, директор Института фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.Г. Яновского АМН Украины, академик АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Юрий Фещенко, кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней № 1 Донецкого государственного медицинского университета Надежда Моногарова, продакт-менеджер представительства компании «GlaxoSmithKline» в Украине, кандидат медицинских наук Борис Венгеров.

Бронхиальная астма (БА) — распространенное заболевание, которое приводит к существенному ухудшению качества жизни. В настоящее время в Украине имеет место гиподиагностика данного заболевания, в связи с чем проблема дальнейшего совершенствования выявления БА становится особенно актуальной. 30 декабря 1999 г. Министерством здравоохранения Украины был издан приказ № 311 «Про затвердження інструкцій щодо надання фтизіопульмонологічної допомоги хворим», в основе которого лежит Соглашение (Консенсус) ведущих пульмонологов нашей страны о едином подходе к классификации, определению, диагностике и лечению БА, хронического обструктивного бронхита, пневмонии и туберкулеза. Консенсус был принят на II съезде фтизиатров и пульмонологов Украины, который состоялся в октябре 1998 г. в Киеве. В Приказе № 311 Министерства здравоохранения Украины дано определение, согласно которому БА — это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, характеризующееся обратимой бронхообструкцией и гиперреактивностью бронхов, проявляющейся повышенной чувствительностью к воздействию различных раздражающих стимулов.

Ю. Фещенко отметил, что определение БА, утвержденное Минздравом Украины, принципиально не отличается от такового, содержащегося в международном Консенсусе по БА. Исходя из определения БА, можно сделать вывод: без купирования воспалительного процесса в бронхах невозможно добиться улучшения клинической картины заболевания, а именно уменьшения гиперреактивности бронхов и бронхообструкции. Поскольку в основе БА лежит специфическая воспалительная реакция с участием эозинофильных гранулоцитов и тучных клеток, фармакотерапевтическая тактика должна включать адекватное воздействие и на специфический воспалительный процесс, и на бронхообструкцию как во время приступов, так и в период между ними.

Необходимо отметить, что воспалительный процесс при БА существенно отличается от такового при хронических обструктивных заболеваниях легких (ХОЗЛ). Если при БА в воспалительный процесс вовлечены эозинофильные гранулоциты и тучные клетки, то при ХОЗЛ — главным образом нейтрофильные гранулоциты. Поэтому подход к лечению БА и ХОЗЛ существенно отличаются. Правда, приступы затрудненного дыхания при указанных заболеваниях сходны, в связи с чем нередко возникает необходимость дифференциальной диагностики этих заболеваний. В случае сочетания БА и ХОЗЛ диагностика еще более усложняется.

К сожалению, в Украине эпидемиологические исследования заболеваемости БА не проводятся. Данные, полученные в ходе исследования, проводившегося в 1982 г., являются последними достоверными сведениями о распространенности и заболеваемости неспецифическими заболеваниями легких, включая БА. Ю. Фещенко подчеркнул, что с 1982 г. за истекший период изменились представление о патогенезе, классификация, подходы к диагностике и лечению этого заболевания, и было неправильным экстраполировать полученные в 1982 г. данные на 2002 г. В настоящее время заболеваемость БА в Украине оценивается практически исключительно по количеству обращения пациентов в лечебно-профилактические учреждения. Однако такую методологию оценки заболеваемости БА вряд ли можно признать объективной, так как в этом случае важную роль играют субъективные факторы (не все пациенты обращаются к врачу по поводу данного заболевания, нередки случаи гиподиагностики БА, не все врачи правильно составляют отчет о вновь выявленном заболевании и т.д.). В нашей стране заболеваемость БА в общей структуре населения составляет 0,3–0,5%, что не соответствует действительности, тогда как в экономически развитых странах этот показатель на порядок выше — 3,7–12%. Хотя, безусловно, существуют определенные географические и популяционные отличия.

Ю. Фещенко сообщил о результатах исследований, которые были проведены по заданию ряда зарубежных фармацевтических компаний. Ученым удалось оценить реальную ситуацию с заболеваемостью БА в Украине. В ходе исследования (2000) было опрошено около 4,5 тыс. семей. У каждого 25-го опрошенного была диагностирована БА. Следовательно, заболеваемость БА составляет не 0,3–0,5% согласно официальным статистическим данным, а 4%. Эта цифра более соответствует действительности. Возможно, при более глубоком исследовании окажется, что заболеваемость БА в Украине составляет около 6,5–7%. Для сравнения: практически у каждого 8-го жителя Польши, нашего ближайшего соседа, выявлена БА; значительная распространенность БА отмечается в Словении, Венгрии и некоторых других странах.

Стоимость лечения БА является важным социальным фактором. Так, в Швеции на лечение одного больного ежегодно выделяют 1315 долл. США (всех больных — 348 млн долл. США); в США — 640 долл. США (6,4 млрд долл. США); в Великобритании — 520 долл. США (1,79 млрд долл. США); в Австралии — 326 долл. США (500 млн долл. США). В Украине расходы в связи с 1 госпитализацией одного больного БА (средняя продолжительность — 14 дней) составляют около 700 грн. Как отметил Ю. Фещенко, для Украины это довольно значительные средства, однако, используются они нерационально. В подавляющем большинстве случаев госпитализации в связи с обострением БА можно было бы избежать, если бы пациенту была назначена рациональная схема фармакотерапии в период между приступами заболевания. Более целесообразно было бы вложить указанные средства в приобретение современных препаратов для лечения БА в период между приступами заболевания. Это позволило бы существенно улучшить контроль клинического течения БА, сохранить трудоспособность и обеспечить надлежащее качество жизни больного, а также избежать госпитализации.

КАК СЕЙЧАС ЛЕЧАТ БРОНХИАЛЬНУЮ АСТМУ В НАШЕЙ СТРАНЕ?

Как сообщил Ю. Фещенко, 62% больных БА находятся под наблюдением врачей общей практики (участковых терапевтов и педиатров), около 16% — под наблюдением врачей-пульмонологов, 12% — врачей-аллергологов. Возникает вопрос: как осуществляется контроль БА у пациентов? Какое лечение в настоящее время получают пациенты с этим тяжелым недугом?

Прежде чем ответить на эти вопросы, необходимо принять во внимание следующее. В Украине отмечена высокая частота госпитализации по поводу обострения БА. Почти каждого 3-го больного в течение года госпитализируют в терапевтическое или пульмонологическое отделение стационара. В Европе это самый высокий показатель госпитализации по поводу обострения БА. Причиной этого является нерациональное лечение пациентов с данным заболеванием и, следовательно, недостаточный контроль БА. В странах Центральной Европы госпитализация больных по поводу обострения БА является казуистикой.

Ю. Фещенко особо подчеркнул, что БА в период обострения хорошо поддается рациональной фармакотерапии, проводимой в амбулаторных условиях. Показанием к госпитализации может быть лишь наличие серьезного сопутствующего заболевания — сахарного диабета, почечной недостаточности, пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки и т.п. Таким образом, высокий процент госпитализации пациентов с БА в Украине свидетельствует о том, что им уделяется недостаточное внимание со стороны врачей, а также о том, что больным назначают неэффективные схемы лечения, включающие в подавляющем большинстве случаев симптоматические средства. Между тем рациональное использование эффективных патогенетических лекарственных средств (ингаляционных кортикостероидов) наряду с симптоматическими в 99% случаев позволяет избежать госпитализации.

Недостаточное понимание патогенеза БА и неосведомленность в результатах масштабных рандомизированных клинических исследований приводят к необоснованным заявлениям о том, что использование ингаляционных кортикостероидов при БА не оказывает желаемого эффекта. Однако истинная причина не в том, что ингаляционные кортикостероиды являются неэффективными, а в том, что нерациональное использование создает мнимое впечатление об их неэффективности. Между тем ведущие специалисты в области диагностики и лечения БА относят ингаляционные кортикостероиды к базисным препаратам для лечения этого заболевания.

КАК НЕОБХОДИМО ЛЕЧИТЬ БРОНХИАЛЬНУЮ АСТМУ

Согласно Консенсусу, принятому на II съезде фтизиатров и пульмонологов Украины, а также аналогичным официальным документам Европейского респираторного общества и Американской торакальной ассоциации, только при интермиттирующем течении БА в период обострения заболевание сопровождается воспалительной реакцией со стороны бронхов, которая в период между приступами может отсутствовать. Для персистирующей БА (с легким, средней тяжести и тяжелым течением) в период между обострениями заболевания характерно постоянное наличие воспалительной реакции со стороны бронхов. В общей структуре течения БА интермиттирующее течение отмечено в 28%, легкое персистирующее в 25%, средней тяжести в 31%, тяжелое в 16% случаев. Поэтому необходим индивидуальный подход к диагностике и лечению больных БА.

Как лечить пациентов с БА? В упомянутом выше Приказе Министерства здравоохранения № 311 от 30 декабря 1999 г. приводится современная схема лечения больных БА в зависимости от стадии и течения заболевания. При интермиттирующем течении заболевания рекомендуется применение в основном b ₂-агонистов короткого действия. К этой группе препаратов относится хорошо зарекомендовавший себя в клинической практике Вентолин (сальбутамол). При второй стадии заболевания (персистирующая легкая) в целях проведения противовоспалительной терапии рекомендуется раннее назначение ингаляционных кортикостероидов. Как подчеркнул Ю. Фещенко, альтернативы проведению ингаляционной корикостероидной терапии на сегодняшний день не существует.

ИНГАЛЯЦИОННЫЕ КОРТИКОСТЕРОИДЫ

Мнение о том, что кортикостероидные препараты необходимо применять лишь на поздних стадиях заболевания и в невысоких дозах является несостоятельным. Ингаляционные кортикостероиды обладают выраженным противовоспалительным эффектом. Благодаря низкой биодоступности современных ингаляционных кортикостероидов они практически не оказывают системного действия. Начинать терапию ингаляционными кортикостероидами необходимо с максимально высоких индивидуально-подобранных доз, а затем в зависимости от клинического течения заболевания снижать дозу до поддерживающей.

В перерыве участники форума обсуждают пути внедрения СЕРЕТИДА в отечественную клиническую практику

В клинике острых состояний при БА используют системные кортикостероиды в форме таблеток и раствора для инъекций. В некоторых случаях наиболее рационально начинать фармакотерапию с назначения инъекционных форм кортикостероидов, а затем в течение короткого периода перейти на использование ингаляционных препаратов. Необходимо учесть, что при использовании ингаляционных кортикостероидов клинический эффект не проявляется мгновенно. Для достижения клинического эффекта необходимо 4–7, а иногда 10 дней. При этом препараты воздействуют на воспалительный очаг локально, не абсорбируясь в кровь. С помощью кортикостероидов в течение короткого времени можно устранить обострение, значительно ослабить выраженность хронического воспалительного процесса.

Ингаляционные кортикостероиды являются препаратами высокой степени безопасности. У лиц, принимавших ингаляционные кортикостероиды, практически не отмечено развития кушингоидного синдрома. В течение 18 лет лишь у нескольких женщин, принимавших ингаляционные кортикостероиды, зафиксировано развитие остеопороза. Между тем остается недоказанным, что именно ингаляционные кортикостероиды являются причиной развития остеопороза.

Назначение кортикостероидов больным БА еще 20 лет назад звучало как приговор. Сегодня же, основываясь на принципах доказательной медицины, подтверждена высокая эффективность ингаляционных кортикостероидов на всех стадиях персистирующей БА.

В Украине для лечения БА в 57% случаев используют симптоматические препараты и только в 4% случаев — противовоспалительные. Хотя справедливости ради нужно отметить, что в последнее время наметилась положительная тенденция к более широкому назначению ингаляционных кортикостероидов. К тому же фармацевтический рынок страны насыщен ингаляционными кортикостероидами.

Исходя из вышеизложенного, нет причин не назначить больным с персистирующей БА ингаляционные кортикостероиды. В этом отношении представляет интерес опыт Литвы, где распространенность БА, а также количество средств, выделяемых государством для лечения этого заболевания, приблизительно соответствуют таковым в Украине. Однако в Литве основными лекарственными средствами, применяемыми для лечения БА, являются ингаляционные кортикостероиды, в то время как в Украине — b ₂-агонисты короткого действия.

Следует полагать, что высокий показатель смертности вследствие БА, который сегодня в Украине составляет 3 на 100 тыс. населения, в значительной степени обусловлен неоправданной фармакотерапевтической тактикой лечения этого заболевания.

b ₂—АГОНИСТЫ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ

В последние годы разработаны b ₂-агонисты пролонгированного действия, одним из представителей которых является Серевент (салметерол). Как отметил Ю. Фещенко, в настоящее время этот препарат используют недостаточно. Некоторые сетуют на его высокую стоимость. Между тем общепризнанным является тот факт, что высокоэффективное, безопасное и качественное лекарственное средство, выпускаемое в удобной для применения лекарственной форме, хотя и стоит недешево, однако характеризуется высокой комплаентностью. Украина, вероятно, является одной из немногих европейских стран, которые для лечения БА все еще используют орципреналин (неселективный агонист b -адренорецепторов). Однако этот метод уже давно устарел. Необходимо помнить о том, что в результате передозировки орципреналина может наступить внезапная смерть вследствие остановки сердца. Этот факт стал причиной запрета на применение орципреналина в клинической практике в экономически развитых странах.

КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ. ПОЧЕМУ СЕРЕТИД?

Как отметила главный аллерголог Донецкой области Ольга Федорченко, основными базисными препаратами для лечения БА являются кортикостероиды. Поскольку БА сопровождается сужением просвета бронхов вследствие их гиперреактивности и воспаления, рациональное лечение заболевания должно включать применение b ₂-агонистов пролонгированного действия и ингаляционных кортикостероидов. Учитывая, что наилучшие клинические результаты были получены при совместном применении Фликсотида (флутиказон) и пролонгированного агониста блокаторов b ₂-адренорецепторов — Серевента (салметерол), было высказано предложение соединить эти два действующих вещества в одном препарате. В результате был создан препарат СЕРЕТИД, который оказался более эффективным по сравнению с известными препаратами, предназначенными для ингаляционного применения при БА (Barnes P.J. Scientific rationale for inhaled combination therapy with long-acting b ₂-agonists and corticosteroids // Eur. Respir. J. — 2002. — Vol. 19.— P. 182 – 191).

ДОКАЗАТЕЛЬСТВА СИНЕРГИЗМА ФЛУТИКАЗОНА И САЛМЕТЕРОЛА

В основе высокой клинической эффективности СЕРЕТИДА лежит взаимодействие кортикостероида и b ₂-агониста на клеточном уровне за счет общих механизмов сигнальной трансдукции. b ₂-Агонисты расслабляют гладкую мускулатуру дыхательных путей, препятствуют освобождению медиаторов воспаления из тучных клеток, экссудации плазмы крови и угнетают активацию сенсорных нервных окончаний, кортикостероиды подавляют провоспалительную активность Т-лимфоцитов, эозинофильных гранулоцитов, макрофагов и дендритных клеток, в результате чего уменьшаются выраженность воспалительного процесса и гиперреактивность бронхов. Для достижения оптимального контроля БА необходимо сочетать применение b ₂-агонистов пролонгированного действия и ингаляционных кортикостероидов.

«Все, чего человечество стремилось достичь в лечении бронхиальной астмы, оно уже достигло. Поставленную перед учеными задачу создать лекарственные средства, эффективность которых можно было бы сравнить с таковой системных кортикостероидов, а риск побочных реакций которых был бы минимальным, в настоящее время можно считать выполненной. Появление ингаляционных кортикостероидов можно расценить как качественный скачок в медицине. Теперь перед учеными стоит новая задача: попытаться отделить на молекулярном уровне терапевтический эффект препарата от побочного. Решение этой задачи будет следующим принципиальным шагом вперед».

P.J. Barnes, профессор, руководитель отдела респираторной медицины Королевского колледжа (Великобритания), «The Financial Express» от 12 марта 2000 г.

Флутиказон, проникая через клеточную мембрану в неизмененном виде, соединяется со специальным глюкокортикоидным рецептором, который находится в цитоплазме клетки, превращая его из неактивной формы в активную. Комплекс флутиказон — рецептор проникает в ядро клетки и связывается с соответствующими участками ДНК (GRE, — Glucocortico >b ₂-адренорецептора. Это обусловлено тем, что промотор данного гена содержит участки GRE, поэтому b ₂-агонисты стимулируют транскрипцию информационной РНК b ₂-адренорецептора. В итоге на поверхности мембраны клетки увеличивается количество упомянутых выше рецепторов и чувствительность клетки к воздействию салметерола повышается. Это имеет исключительно важное значение при подборе эффективной схемы терапии БА, так как в процессе длительного применения b ₂-агонистов наступает десенситизация (снижение чувствительности) b ₂-адренорецепторов с последующим снижением клинической эффективности вышеупомянутых лекарственных средств. Применение ингаляционных кортикостероидов способствует образованию новых b ₂-адренорецепторов, в результате чего клиническая эффективность комбинированного приема салметерола и флутиказона с течением времени по крайней мере не уменьшается.

Кроме того, необходимо принять во внимание, что бронходилатирующий эффект b ₂-агониста осуществляется через вторичный мессенджер — циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), который образуется в результате взаимодействия комплекса b ₂-агонист — b ₂-адренорецептор с G-белком и АТФ. При воспалительном процессе происходит избыточное образование фермента G-протеин-рецепторной киназы (GRK-2), который вызывает отсоединение G-белка от лигандрецепторного комплекса. Образование цАМФ уменьшается, что проявляется снижением клинической эффективности b ₂-агониста. Флутиказон, устраняя воспалительный процесс, обеспечивает снижение активности фермента GRK-2. Комплекс b ₂-агонист — b ₂-адренорецептор — G-белок оказывается более стойким, что обеспечивает надлежащий клинический эффект салметерола.

Салметерол наряду с бронхолитическим действием может усиливать действие кортикостероидов — повышать плотность кортикостероидных рецепторов в ядре, а также увеличивать сродство флутиказона к рецепторным участкам ДНК, что способствует усилению транскрипции генов, отвечающих за синтез противовоспалительных соединений.

Салметерол усиливает способность флутиказона подавлять индуцированное аллергеном образование интерлейкинов в периферических мононуклеарах, оказывающих провоспалительное действие. Кроме того, угнетается образование молекул межклеточной адгезии (ICAM-1) в фибробластах, которые играют важную роль в воспалительном процессе. Таким образом, одновременное применение флутиказона и салметерола оказывает синергическое противовоспалительное и бронхолитическое влияние при БА.

ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

Ольга Федорченко отметила, что почти половина больных БА, которые получают плацебо, выбывают из клинического исследования уже на 14-й день. Среди пациентов, которые принимали салметерол, число выбывших было меньше. В случае, когда флутиказон назначают в суточной дозе 250 мг, определенный процент больных БА все же выбывает из исследования вследствие резистентности к проводимому лечению. Только при использовании СЕРЕТИДA, практически все больные участвовали в клиническом исследовании вплоть до его завершения (продолжительность исследования — 84 дня).

Важным преимуществом СЕРЕТИДА является высокая комплаентность. Препарат принимают 1–2 раза в сутки. При этом терапевтический эффект развивается с 1-го дня и со временем не уменьшается. Применение СЕРЕТИДА позволяет назначать ингаляционные кортикостероиды в более низкой дозе. При необходимости концентрация флутиказона в одной дозе может варьировать от 100 до 500 мкг. Следует отметить, что СЕРЕТИД более эффективно, чем будезонид, устраняет симптомы воспаления в бронхах, а также способствует улучшению некоторых спирометрических показателей (например, FEV1). Кроме того, клиническая эффективность СЕРЕТИДА превышала таковую отдельно взятых флутиказона и салметерола.

Применяя СЕРЕТИД, в более чем 25% случаев удавалось добиться полного контроля симптомов БА уже в течение 5–12 нед. Используя Фликсотид, такого успеха можно добиться приблизительно в 10% случаев, а Серевент — еще у меньшего количества больных.

В настоящее время СЕРЕТИД признан «золотым стандартом» в терапии БА. Его применение обеспечивает снижение общей стоимости лечения, так как оптимальный контроль за течением БА устанавливается в более сжатые сроки по сравнению с другими препаратами. Кроме того, отпадает необходимость назначать ингаляционные кортикостероиды в высоких дозах, в результате чего также снижается общая стоимость курсовой терапии, что немаловажно при лечении детей с БА. При надлежащем использовании СЕРЕТИДА практически не возникает потребности в госпитализации. Высокая степень безопасности позволяет избежать отрицательного влияния на состояние здоровья пациента, а также дополнительных затрат, связанных с устранением побочных реакций.

В настоящее время активно развиваются новые технологии создания лекарственных средств с использованием передовых достижений фармакогеномики, фармакопротеомики и биотехнологии. Вместе с тем представляется маловероятным, что в недалеком будущем появятся более эффективные, чем b ₂-агонисты и ингаляционные кортикостероиды, препараты. Для большинства инновационных молекул характерен более узкий спектр действия по сравнению с вышеупомянутыми классами лекарственных препаратов. Поэтому они воздействуют на меньшее количество звеньев патологического процесса при БА, а следовательно, менее эффективны. Антилейкотриеновые средства, например, блокируют только один из многих провоспалительных медиаторов, вследствие чего его применение при БА является неэффективным. Моноклональные антитела к провоспалительным интерлейкинам, которые входят в состав препарата меполизумаба, эффективно снижают содержание эозинофильных гранулоцитов в дыхательных путях, однако не влияют на другие звенья воспалительного процесса, что также не позволяет его применять для лечения данного заболевания. Этот ряд можно было бы продолжить. К тому же инновационные препараты, созданные с помощью биотехнологических методов, являются дорогостоящими. Конечно, это не исключает возможности разработки новых эффективных препаратов для лечения БА в более отдаленной перспективе. Тем не менее, как считает P.J. Вarnes (2002), поступление на фармацевтический рынок альтернативного ингаляционным кортикостероидам лекарственного средства в ближайшие 10–15 лет не предвидится.

Учитывая тот факт, что на разработку инновационного препарата и его запуск на фармацевтический рынок уходит в среднем, 15 лет, вряд ли следует ожидать в ближайшем будущем появления более нового эффективного средства для лечения БА. Радует то, что на украинском фармацевтическом рынке уже появился препарат СЕРЕТИД — «золотой стандарт» в лечении и осуществлении оптимального контроля течения данного заболевания. Научно-практическая конференция в Виннице показала, что врачи готовы использовать СЕРЕТИД в клинической практике, назначая их своим пациентам.

Виктор Маргитич
Фото Евгения Кривши

1. Chapman K.R. Seretide for obstructive lung disease // Expert. Opin. Pharmacother. — 2002. — Vol. 3 (3). — P. 341-350.

2. Abbott M.B., Levin R.H. What’s new: newly approved drugs for children // Pediatr. Rev. — 2001 — Vol. 22 (10). — P. 357-359.

3. Nelson H.S. Advair (Seretide): combination treatment with fluticasone propionate / salmeterol in the treatment of asthma // J. Allergy Clin. Immunol. — 2001. — Vol. 107 (2). — P. 398-416.

4. Palmqvist M., Arvidsson P., Beckman O., Peterson S., Lotvall J. Onset of bronchodilation of budesonide / formoterol vs. salmeterol / fluticasone in single inhalers // Pulm. Pharmacol. Ther. — 2001. — Vol. 14 (1). — P. 29-34.

источник