Применение интерферона при бронхиальной астме

Аллергические болезни являются весьма распространенной патологией в детском возрасте. По данным эпидемиологических исследований, ими страдает до 25% детского населения. Аллергические заболевания у детей в большинстве своем являются атопическими по своей

Аллергические болезни являются весьма распространенной патологией в детском возрасте. По данным эпидемиологических исследований, ими страдает до 25% детского населения. Аллергические заболевания у детей в большинстве своем являются атопическими по своей природе. Их развитие определяется воздействием генетических и средовых факторов, приводящим к сенсибилизации организма. Патогенетическую основу аллергических болезней составляют IgЕ-опосредуемые аллергические реакции, связанные с изменением соотношения Th2/Th1-лимфоцитов за счет преобладания Th2-цитокинового профиля и снижения активности Th1-лимфоцитов.

Возникающая при контакте с причинно-значимым аллергеном активация макрофагов, дендритных клеток Т-лимфоцитов, тучных клеток, базофилов, эозинофилов индуцирует синтез преформированных и липидных медиаторов, противовоспалительных цитокинов, адгезивных молекул, способствующих возникновению в шоковом органе аллергического (иммунного) воспаления.

Проводимая при аллергических заболеваниях у детей терапия является патогенетической и направлена на устранение контакта с причинно-значимыми аллергенами, обратное развитие острой фазы аллергического ответа; при этом предусматривается проведение превентивной противовоспалительной терапии и аллергенспецифической иммунотерапии.

У ряда детей течение аллергических болезней сопровождается частыми острыми респираторными вирусными инфекциями, рецидивирующей герпетической инфекцией, у отдельных больных выявляются микоплазменная и хламидийная инфекции. У некоторых пациентов с атопическим дерматитом имеет место рецидивирующая вторичная инфекция на пораженных аллергическим воспалительным процессом участках кожи. В ряде случаев у детей с аллергической патологией формируются хронические очаги инфекции (хронический тонзиллит, хронический пиелонефрит, синуситы), возникают дисбиотические изменения в составе микрофлоры кишечника. При иммунологическом обследовании детей с аллергическими заболеваниями нередко выявляются признаки вторичной иммунной недостаточности: снижение продукции секреторных иммуноглобулинов, γ-интерферона, снижение фагоцитарных функций. Указанные клинические данные и результаты иммунологических исследований являются основанием для использования в лечении детей, страдающих аллергическими заболеваниями, иммунотропных фармакологических средств. В детской аллергологической практике находят применение следующие фармакологические иммунотропные препараты.

Препараты микробного происхождения:

– бактериальные лизаты (ИРС 19, бронхо-мунал, имудон);

– комбинированные и иммунокорригирующие препараты, содержащие антигены бактерий и неспецифические иммуномодуляторы в виде липополисахаридов и протеогликанов (рибомунил, поликомпонентная вакцина ВП-4);

– дрожжевые гидролизаты (натрия нуклеинат);

– синтетические аналоги бактериальных антигенов (ликопид).

Препараты тимического происхождения:

– препараты тимуса (тималин, тактивин, тимоптин);

– синтетические аналоги тимических факторов (тимоген).

Препараты костно-мозгового происхождения (миелопид).

Цитокины и их синтетические производные:

– препараты интерферона (лейкинферон, альфаферон, интерферон человеческий, виферон);

– синтетические индукторы интерферонов (циклоферон, амиксин).

Синтетические иммуностимуляторы (левамизол, диуцифон, полиоксидоний, галавит, гепон).

Иммуностимуляторы растительного происхождения (эхинацея).

Иммунотропная активность иммуномодуляторов позволяет использовать их для восстановления функций иммунной системы и обеспечения должной иммунной защиты организма. Проведение терапии иммуномодуляторами способствует устранению острых и хронических очагов инфекции и вторично уменьшению проявлений аллергического процесса [1]. В то же время иммуномодулирующая терапия не является этиотропной по своей направленности. Известно, что в развитии атопических болезней ведущую роль играет повышенная активность Th2-лимфоцитов. В связи с этим наиболее оптимальными иммуномодулирующими препаратами считаются средства, которые способны снижать активность Th2-клеток и повышать активность Th1-лимфоцитов. Разработка подобного рода иммунофармакотерапевтических средств является перспективным направлением исследований в аллергологии и клинической иммунологии, что позволяет надеяться на повышение эффективности лечения и мер профилактики аллергических болезней в будущем. Существующие сегодня иммуномодулирующие препараты могут применяться в аллергологической практике для ускорения наступления клинической ремиссии аллергических болезней.

Иммуномодуляторы бактериального происхождения относятся к одним из наиболее часто применяющихся в лечении бронхиальной астмы. Препараты этого ряда способны активировать гуморальный иммунный ответ на бактериальные антигены и оказывают косвенное влияние на системный иммунный ответ. Действие иммунотропных препаратов бактериального происхождения направлено на активацию моноцитарно-макрофагальной системы по элиминации чуждых в антигенном отношении субстанций. Указанные препараты, являясь бактериальными вакцинами, стимулируют фагоцитоз и микробицидность, активируют гуморальный и клеточный иммунитет. При создании иммуномодуляторов бактериального происхождения используют бактериальные лизаты, фракции клеточных оболочек микробов, бактериальные рибосомы. Значительное распространение получили поливалентные препараты, активирующие неспецифическую резистентность и обладающие иммуномодулирующим действием (рибомунил, бронхо-мунал, ИРС 19, ВП-4, имудон).

Рибомунил содержит рибосомы K. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae, S. pneumoniae и мембранные протеогликаны. Препарат рекомендуется для профилактики рецидивирующих инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов. Механизм терапевтического действия рибомунила связан с активацией естественных киллеров, В-лимфоцитов, продукции γ-интерферона, sIgA и образования специфических антител к антигенам вакцины. Применение рибомунила у часто болеющих детей способствует уменьшению частоты острых респираторных инфекций [2]. Препарат может использоваться в педиатрической практике. При пероральном лечении рибомунилом детей, страдающих бронхиальной астмой и частыми острыми респираторными заболеваниями, у 93,3% больных было выявлено снижение частоты острых респираторных заболеваний и связанных с ними обострений бронхиальной астмы, сопровождавшееся повышением ИЛ-2, γ-интерферона, увеличением количества CD8+-клеток и CD3+-лимфоцитов, сокращением количества CD4+-клеток, ФНО-альфа, редукцией показателей клеточной активации (уменьшение количества CD 25+- и CD23+-лимфоцитов, повышение уровней IgA, IgG3, IgG4 и снижение уровней IgM, IgG, IgG1, IgG2).

Иммуномодулирующим действием обладает бронхомунал. В состав препарата входят лизаты Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenea, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Branhamella catarrhalis. После курсового лечения бронхо-муналом, назначающимся перорально, у 68% детей с бронхиальной астмой отмечается снижение частоты острых респираторных заболеваний и связанных с ними обострений бронхиальной астмы [3].

Препарат ИРС 19 представляет собой очищенные бактериальные лизаты основных возбудителей инфекций дыхательных путей и некоторых других микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae типов I, II, III, V, VIII, XII, Haemophilus influenzae типа В, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Acinetobacter calcoaceticus baumannii variety, Moraxella catarrhalis, Neisseria subflava flava variety, Streptococcus pyogenes группы А, Streptococcus disgalactiae группы С, Streptococcus группы G, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Yafkia tetragena. ИРС выпускается в форме аэрозоля, после эндоназального впрыскивания этого препарата образуется тонкий слой, покрывающий слизистую оболочку носовых ходов. Препарат способствует уменьшению отека слизистой полости носа, разжижению назального секрета и его эвакуации. Указанные терапевтические эффекты предупреждают возникновение отита, синусита. Препарат ИРС 19 применяют для лечения и профилактики отита, синусита и других воспалительных заболеваний дыхательного тракта.

Под влиянием терапии ИРС 19, проводимой эндоназально, у больных детей с бронхиальной астмой и сочетанными проявлениями бронхиальной астмы и атопического дерматита, наблюдается уменьшение частоты и длительности острых респираторных вирусных инфекций в 1,5 раза, числа обострений хронических воспалительных заболеваний носоглотки — в 1,6 раза, сокращение числа обострений бронхиальной астмы — в 1,4 раза и более легкое ее течение [4]. На фоне терапии ИРС 19 было отмечено снижение уровня ИЛ-2 и повышение содержания ИЛ-6 в сыворотке крови.

Отечественный иммуномодулирующий препарат ВП-4 является бесклеточной бактериальной вакциной, разработанной НИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова. Вакцина содержит антигены S. aureus, P. vulgaris, K. Pneumoniae, E. coli. Антигенные комплексы, входящие в состав этой вакцины, выделены с помощью воздействия гидроксиламином или водной экстракцией, стерилизованы и лиофилизированы без стабилизирующих веществ; в препарате тестированы пептидогликаны, поверхностные и полисахаридные антигены указанных микроорганизмов, липополисахариды грамотрицательных бактерий, тейхоевая кислота стафилококка. Штаммы характеризуются высокой иммуногенностью и слабыми сенсибилизирующими свойствами. Первые дозы препарата вводятся эндоназально, последующие — перорально; курс лечения ВП-4 состоит из девяти введений препарата.

Положительные результаты лечения после первого курса терапии ВП-4 отмечаются у 71,1 % больных бронхиальной астмой детей, после второго курса — у 66,7%; при среднетяжелом течении положительные результаты лечения ВП-4 регистрируются реже — у 62,5% детей.

У прошедших курс лечения детей положительный результат проявлялся достижением ремиссии болезни или сокращением числа ее обострений. При анализе частоты приступов бронхиальной астмы, проводившемся в течение года, отмечено уменьшение числа больных, имеющих частые обострения, в 2 раза. При наблюдении за детьми в течение года после окончания курса терапии ВП-4 выявлено уменьшение частоты приступов бронхиальной астмы в 3,1 раза [3].

Терапия ВП-4 способствовала сокращению числа эпизодов острых респираторных вирусных инфекций, уменьшению в 2,9 раза частоты обострений хронических очагов инфекции и острой респираторной инфекции на протяжении года после ее завершения.

В процессе терапии было отмечено влияние лечения ВП-4 на иммунный ответ у детей с бронхиальной астмой, проявившееся повышением показателей СD3+, CD4+, CD8+, CD72+, CD25+ в периферической крови при исходно низких значениях и снижением их — при исходно высоких, повышением уровня IgA в сыворотке крови. У детей с бронхиальной астмой было выявлено иммуномодулирующее действие ВП-4 на продукцию специфических антител к бактериальным антигенам, входящим в состав вакцины. Не было обнаружено влияния ВП-4 на уровни IgM, IgG и IgE в сыворотке крови.

Проведенное в 80–90 гг. ХХ в. в нашей стране исследование по изучению иммуномодулирующих препаратов тимического происхождения показало возможность использования их в терапии бронхиальной астмы у детей. При лечении детей с бронхиальной астмой данными препаратами развиваются позитивные изменения в иммунном ответе: нормализация соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров в периферической крови, улучшение состояния больных, проявлявшееся уменьшением частоты острых респираторных инфекций и обострений хронических воспалительных заболеваний, снижение частоты приступов и более легкое их течение [5]. Применение тактивина позволяет повысить эффективность лечения бронхиальной астмы, обусловленной сенсибилизацией к плесневым грибам. При лечении Т-активином отмечается тенденция к снижению уровня общего IgE в сыворотке крови.

При применении тималина отмечено улучшение в состоянии больных в основном при легком и среднетяжелом течении бронхиальной астмы, тогда как при тяжелом течении болезни позитивные изменения в клинической картине болезни отмечаются сравнительно редко.

Одним из возможных подходов к иммунотерапии аллергических болезней является использование с лечебной целью цитокинов. g-интерферон и α-интерферон ингибируют синтез IgE, повышают функциональную активность естественных киллеров, стимулируют пролиферацию CD8+-лимфоцитов, тормозят дегрануляцию тучных клеток. При лечении больных с бронхиальной астмой аэрозолями рекомбинантного интерферона выявлено значительное уменьшение количества эозинофилов в лаважной жидкости бронхов, но при этом не отмечено существенного влияния на клинические проявления бронхиальной астмы и ее течение [6] .

При бронхиальной астме у детей установлено благоприятное влияние индукторов синтеза интерферона на течение бронхиальной астмы. Лечение индуктором синтеза интерферона препаратом циклофероном усиливает синтез лейкоцитами γ-интерферона и α-интерферона, повышает уровень IgA, тормозит синтез общего IgE. У прошедших курс лечения циклофероном больных отмечается сокращение числа эпизодов острых респираторных заболеваний и связанных с ними обострений бронхиальной астмы [7].

Индуктор синтеза интерферона препарат амиксин у детей, больных бронхиальной астмой, способствует более легкому течению интеркуррентных острых респираторных вирусных инфекций, уменьшает количество обострений основного заболевания, стимулирует выработку эндогенного интерферона.

В последние годы повысился интерес к возможности применения при бронхиальной астме синтетических иммуностимуляторов. Одним из таких препаратов является полиоксидоний. Полиоксидоний — это производное полиэтиленпиперазина. Он обладает способностью стимулировать активность макрофагов, кооперацию Т- и В-лимфоцитов, повышает специфический антителогенез, стимулирует неспецифические свойства организма. Применение полиоксидония в комплексном лечении больных бронхиальной астмой детей способствует достижению устойчивой ремиссии болезни в 82,0% случаев, уменьшению частоты интеркуррентных острых респираторных заболеваний — в 72% и нормализации иммунного статуса больных [8].

К синтетическим иммуномодуляторам относится препарат гепон. Гепон активирует синтез α-, β-, γ-интерферона, стимулирует активность макрофагов, усиливает продукцию антител против антигенов инфекционной природы, повышает резистентность организма в отношении вирусных инфекций. Лечение гепоном детей с бронхиальной астмой сопровождается снижением частоты интеркуррентных острых респираторных вирусных инфекций и связанных с ними обострений данного заболевания [9].

Течение атопического дерматита у детей нередко сопровождается присоединением вторичной инфекции, в связи с чем встает вопрос о возможности использования при данном заболевании иммуномодулирующих препаратов.

Включение Т-активина и тималина в комплексную терапию детей с атопическим дерматитом, связанным с пищевой аллергией, способствует повышению эффективности лечения данного заболевания. У больных под влиянием указанной терапии отмечается снижение гиперпродукции общего и специфических IgE-антител [10]. Отмечено благоприятное влияние препарата тимуса вилозена на течение атопического дерматита у детей [11]. Применение тималина позволяет повысить эффективность лечения у детей с аллергодерматозами и дермореспираторным синдромом, а также снизить частоту интеркуррентных вирусных инфекций. Достигаемое под влиянием тималина обратное развитие аллергического воспаления кожи сопровождается нормализацией активности кислой фосфатазы и повышением активности сукцинатдегидрогеназы и a-глицерофосфатдегидрогеназы, снижением активности персистирующей энтеровирусной инфекции [10].

Клинические наблюдения свидетельствуют об эффективности препаратов интерферона (лейкинферона, виферона) в патогенетической терапии аллергических болезней кожи у детей [12].

Таким образом, назначение иммуномодулирующих препаратов по строгим показаниям (наличие частых, вялотекущих обострений заболеваний ЛОР-органов, кожи со склонностью к инфицированию, частых респираторно-вирусных инфекций, требующих приема антибиотиков, снижение парциальных иммунных функций) может способствовать повышению эффективности лечения аллергических болезней у детей.

1. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Современные иммуномодуляторы: Основные принципы их применения//Иммунология. 2000. № 5. С. 4–7.
2. Намазова Л. С. Патогенетические основы дифференцированного лечения бронхиальной астмы у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2000. 40 с.
3. Степушина М. А. Эффективность поликомпонентной бактериальной вакцины ВП-4 при бронхиальной астме у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1999. 24 с.
4. Балаболкин И. И., Булгакова В. А., Сенцова Т. Б. Эффективность применения препарата ИРС 19 в комплексной терапии детей с аллергическими заболеваниями: Материалы научно-практической конференции «Фармакотерапия и фармакокинетика в педиатрии». М., 2000. С. 5.
5. Тюрин Н. А. Тактивин в комплексном лечении бронхиальной астмы у детей // Педиатрия. 1996. № 4. С. 46–48.
6. Bogunewik K., Martin R., Martin D. The effects of nebulized recombinant interferon gamma in asthmatik airways//J.Allergy Clin. Immunol. 1995; 95: 133–135.
7. Ляпунов А. В. Иммунотропная терапия при бронхиальной астме у детей: Материалы научно-практической конференции педиатров России по болезням органов дыхания. М., 1999. С. 48.
8. Кузнецова Н. И. Особенности бронхиальной астмы при бактериальной сенсибилизации детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2004. 34 с.
9. Рылеева И. В. Патогенетические основы эффективности аллергенспецифической иммунотерапии и иммунофармакотерапии атопической бронхиальной астмы у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2004. 46 с.
10. Балаболкин И. И., Гребенюк В. Н. Атопический дерматит у детей. М.: Медицина, 1999. 238 с.
11. Ревякина В. А. Атопический дерматит у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1993. 32 с.
12. Смирнова Г. И. Аллергодерматозы у детей. М., 1998. 300 с.

И. И. Балаболкин, профессор, член-корреспондент РАМН
М. В. Сюракшина
Е. С. Тюменцева, кандидат медицинских наук
НЦЗД РАМН, Москва

источник

При тяжелых вирусно-бактериальных воспалительных поражениях органов дыхания интраназальное введение лейкоцитарного интерферона нередко оказывается недостаточным для получения терапевти ческого эффекта. Это связано с тем, что введенный интраназально интерферон не всасывается в кровь, а действует только на поверхности слизистых оболочек носоглотки. Поэтому в случаях необходимости повышения концентраций интерферона и других цитокинов в сыворотке крови у детей с тяжелыми бактериальными и вирусно-бактериальными инфекционно-воспалительными заболеваниями, в том числе и респираторного тракта, на фоне депрессии клеточных реакций иммунитета может быть использовано парентеральное введение комплексного цитокинового препарата — лейкинферона, содержащего человеческий ИНФ-а, интерлейкин-1, интерлейкин-6, интерлейкин-12, фактор некроза опухоли и другие цитокины. Главным отличием лейкинферона от других интерферонов для парентерального введения является его выраженная способность стимулировать экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости 2 типа на моноцитах/макрофагах при относительно невысоком противовирусном потенциале [Кузнецов В.П., Караулов А.В., 1998]. Кроме этого нами установлено, что применение лейкинферона в комплексной терапии у детей с бронхиальной астмой, сочетающейся с атопическим дерматитом, способствовало увеличению продолжительности ремиссии указанных заболеваний и снижению в 1,5-2,5 раза частоты острых вирусно-бактериальных заболеваний органов дыхания, что сопровождалось увеличением фагоцитарной активности нейтрофилов и усилением продукции ИНФ-а и ИНФ-у. В то же время 2-3-х недельный курс терапии лейкинфероном не приводил к восстановлению химической активности сыворотки крови [Янгутова М.М., 1997]. Следует отметить, что хотя в литературе и имеются сведения об эффективном применении лейкинферона с профилактической целью у детей, часто болеющих ОРВИ [Романцов М.Г., 1992], этот метод иммунореабилитации широко не используется в педиатрической практике.

Развитие методов получения рекомбинантной ДНК позволило искусственно создавать в необходимых количествах высоко активные и строго специфичные цитокины, в том числе препараты интерферонов. При этом создаваемые с помощью обратной транскриптазы рекомбинатные копии ДНК необходимых цитокинов “встраивают” в бактерии или в другие микроорганизмы (например, пекарские дрожжи). Образовавшиеся клоны способны синтезировать необходимые цитокины в требуемых количествах.

Препараты интерферона 2-го поколения — рекомбинатные интерфе-роны — значительно дешевле природных. Они безопасны. (Для производства природных интерферонов используется донорская кровь, которая может служить источником инфекционных агентов, не всегда выявляемых контрольными лабораториями в условиях производства [Малиновская В.В., 1998]).

В настоящее время, несмотря на большое количество различных рекомбинантных интерферонов, только Виферон является официально разрешенным у детей для лечения различных воспалительных заболеваний органов дыхания как инфекционного, так и аллергического генеза.

Создание виферона — рекомбинантного ИНФ-а-2р в комплексе с витаминами С и Е, обладающими мембраностабилизирующим и антиоксидантным эффектами, позволило повысить противовирусную и иммуномодулирующую активность препарата. Многочисленные экспериментальные и клинические исследования подтверждают хорошую переносимость и безопасность виферона.

Недоношенным детям (с гестационным возрастом менее 34 недель) виферон назначаются 3 раза в сутки с интервалом 8 ч, а всем остальным детям — 2 раза в сутки с интервалом 12 ч [Малиновская В.В. ,1998].

В нормальных условиях у взрослых, переносящих ОРВИ, значительно повышено содержание общего сывороточного интерферона на фоне выраженного снижения индукционной способности лейкоцитов к продукции ИНФ-сс, ИНФ-р и ИНФ-у. В то же время отмечено, что у детей при ОРВИ концентрации сывороточного интерферона и индуцированная продукция интерферонов лейкоцитами значительно ниже, чем у взрослых. Исследование, проведенноеТ.А.Чеботаревой и соавт. (2000), показало, что применение рекомбинантного интерферона (виферон) у детей, перенесших ОРВИ, приводит к повышению сывороточной концентрации ИНФ-а и ИНФ-у за счет активизации их синтеза лейкоцитами [Чеботарева Т.А. и соавт.,2000]. Отмеченные сдвиги в интерфероновом статусе, сопровождались положительными клиническими эффектами — сокращением лихорадочного периода, продолжительности интоксикации, выраженности и длительности катаральных изменений, снижением частоты суперинфекции. В последующие 3-6 месяцев эти дети значительно реже болели ОРВИ [Чеботарева Т.А. и соавт.,2000]. Поэтому применение виферона может быть рекомендовано у часто болеющих детей.

Проведенное нами рандомизированное сравнительное исследование клинико-иммунологической эффективности виферона у детей в возрасте от 3-х месяцев до 3-х лет с острыми инфекционно-воспалительными заболеваниями органовдыхания (ларинготрахеит, бронхит, пневмония), подтвердило целесообразность включения виферона в комплексное лечение детей с тяжелым течением болезни.

В.Ф.Учайкин и соавт. (2000), учитывая выраженную противовирусную активность и иммуномодулирующее действие рекомбинатного ИНФ-а-2р в комплексе с витаминами Е и С, включили виферон в программу протокола лечения крупа у детей [Учайкин В.Ф., 2000].

Г.П.Курбатоваисоавт. (1997) показали высокую терапевтическую эффективность виферона в комплексном лечении неосложненных и осложненных вирусно-бактериальных поражений органов дыхания у детей с

внутриутробными инфекциями. Доказана клиническая эффективность применения виферона у новорожденных и недоношенных детей с пневмониями хламидийной этиологии. Применение виферона в комплексном лечении пневмоний хламидийной этиологии у новорожденных детей позволяет сократить длительность и массивность антибактериальной терапии [Кешишян Е.С. и соавт. ,1997].

Клинико-рентгенологические наблюдения показали, что применение виферона в комплексной терапии острой пневмонии у детей раннего возраста сопровождается более благоприятным течением и исходом заболевания и отсутствием осложнений. Курс лечения при этом заболевании составлял 7-10 дней. При необходимости у часто болеющих детей лечение вифероном может быть продолжено прерывистым курсом по 2 дня в неделю в течение 4-х недель.

Выраженный иммуномодулирующий эффект интерферонов обусловливает повышенный интерес исследователей к вопросам возможности включения препаратов интерферона в терапию различных иммунопатологических заболеваний, в том числе и органовдыхания. Так, О.В.Кладова и соавт. (2000) предлагают использовать виферон в комплексе иммунореабилитации детей с рецидивирующим синдромом крупа и рецидивирующим обструктивным бронхитом.

Особый интерес представляет перспектива использования цитокинов, в том числе и интерферонов, при бронхиальной астме. Это связано с обнаружением достоверной обратной корреляционной связи между периодом заболевания и концентрацией в сыворотке ИНФ-у [Кладова О.В. и соавт., 2000]. Отмечена также выраженная обратная корреляция между интерлейкином- 1 а (ИЛ-1 а) и ИНФ-у, причем отмечается обратная взаимосвязь с тяжестью приступа бронхиальной астмы. Приступный период бронхиальной астмы у детей сопровождается снижением концентрации ИНФ-у и повышением ИЛ-1а в сыворотке крови [Зайцева О.В. и соавт., 2000].

И.В.Нестеровой и соавт. (1998) была установлена клинико-иммунологическая эффективность виферона у детей в возрасте 3-7 лет при персистирующей вирусно-бактериальной инфекции респираторного тракта в сочетании с аллергическими заболеваниями (астматический синдром и аллергодерматозы). При этом Виферон 150000 ME назначали по 2 свечи через 12 ч в течение 10 дней, а затем — 3 раза в неделю по 2 свечи через 12 ч. Курс лечения составил 2,5 месяца. Включение виферона в комплексную терапию этих детей приводило к уменьшению частоты рецидивов и сокращению их продолжительности, более легкому течению заболевания. Положительный клинический эффект сопровождался позитивными иммунологическим сдвигами. Применение виферона приводило к нормализации общего количества лейкоцитов, Т- и В-лимфоцитов, восстановлению иммунорегуляторного индекса, повышению функциональной активности фагоцитов [Малиновская В.В., 2000].

Появление в арсенале практических врачей рекомбинантных интер-феронов (2-го поколения) — безопасных и высокоактивных противовирусных и иммуномодулирующих лекарственных средств — позволяет существенно повысить эффективность профилактики и лечения целого ряда заболеваний органов дыхания у детей.

1. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. — М.: Медицина. — 1996. Зайцева О.В., Лаврентьев А.В., Самсыгина Г.А. Роль некоторых цитокинов при бронхиальной астме у детей в различные периоды заболевания. // Астма. — 2000. — Т. 1. — №1. — С. 36^1.
2. Кешишян Е.С., Дементьева Г.М., Мешкова Е.Н. и др. // Новые перспективы применения препаратов интерферона в педиатрии и гинекологии. Сб. тр. научно-практ. конф. -С-П,- 1997.-С. 16-18.
3. Кладова О.В., Щербакова А.А., Харламова Ф.С. Клинико-патогенетическое значение системы мононуклеарных фагоцитов при рецидивирующем крупе и обструктивном бронхите у детей. // Новые технологии в терапии и профилактике инфекционных заболеваний у детей. Мат. Всерос. научно-практ. конф. — С-П. — 2000. — С. 3435.
4. Кузнецов В.П., Караулов А.В. Лейкинферон — механизмы терапевтического действия и тактика иммунокоррекции. // Intern. J. Immunorehabilit. — 1998. -№10. — С. 66-74. Курбатова Г.П., Иванова В.В., Родионова О.В. и др. // Новые перспективы применения препаратов интерферона в педиатрии и гинекологии. Сб. тр. научно-практ. конф. -С-П, — 1997.-С. 45-46.
5. Малиновская В.В. Новый комплексный препарат “Виферон” и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерской практике. // Intern. J. Immunorehabilit. — 1998. — С. 76-84.
6. Малиновская В.В. Новый отечественный комплексный препарат ВИФЕРОН, его создание и применение в педиатрической и акушерской практике. // Ребенок и лекарство. Справочное пособие для детских врачей. Под ред. В.А.Таболина, А.Д.Царе-городцева. — Т.2. — М.: Оверлей. — 2000. — С. 56-77.
7. Маркова И.В., Калиничева В.И. Противовирусные средства. / Педиатрическая фармакология: Руководство для врачей. — Л.: Медицина. — 1987. — С. 460 — 463. Романцов М.Г. Реабилитационное лечение детей, часто болеющих респираторными заболеваниями. — Автореф. дис. … докт. мед. наук. — М., 1992.
8. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. Интерферон в теории и практике медицины. — М.: Медицина. — 1970.
9. Степанов А.Н., Иволев В.И., Смородинцев А.А. Лечение и профилактика лейкоцитарным интерфероном вирусных заболеваний у детей (Обзор). // Педиатрия. — 1983. -№1.-С. 69-71.
10. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. -М.: Медицина. — 1996.
11. Учайкин В.Ф., Савенкова М.С., Карасева Е.И., Кладова О.В. Лечение синдрома крупа по программе протокола. / Новые технологии в терапии и профилактике инфекционных заболеваний у детей. — Мат. Всерос. научно-практ. конф.. — С-П. — 2000. -63 с.
12. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система): М., М3 РФ: Выпуск 3. , 2002.
13. Чеботарева Т.А., Тимина В.П., Малиновская В.В., Павлова Л.А,: Применение Вифе-рона при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях у детей. // Детский доктор. — 2000. — №5. — С. 16-18.
14. Шабалов Н.П., Маркова И В. Интерфероны. / Антибиотики и витамины в лечении новорожденных. — С-П: Сотис. — 1993. — С. 118-121.
15. Янгутова М.М. Лейкинферон при атопических заболеваниях у детей. — Автореф. дис…. канд. мед. наук. — М., 1997.
16. Burke D.C., Morris A.G. Interferons. //Molecular Biology to Clinical Application/Society for General Microbiology (Symposium 35). — Cambr >

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

источник

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.

Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.

ЛИЗОГУБ НАТАЛЬЯ ВАСИЛЬЕВНА

БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА:

НАРУШЕНИЯ ПРОДУКЦИИ ИНТЕРФЕРОНОВ

И ПУТИ ИХ КОРРЕКЦИИ.

14.00.36 – аллергология и иммунология

А В Т О Р Е Ф Е Р А Т

диссертации на соискание учёной степени

кандидата медицинских наук

Москва – 2008

Работа выполнена в ФГУ НИИ пульмонологии ФМБА,

ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН.

Научные руководители:

доктор медицинских наук Г.Л. Осипова

кандидат медицинских наук Т.П. Оспельникова

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор А.С. Белевский

доктор медицинских наук, профессор М.П. Костинов

Ведущее учреждение: ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Защита диссертации состоится «. » 2008 года в ____ часов на заседании Диссертационного совета Д. 208.053.01 в ФГУ научно-исследовательском институте пульмонологии ФМБА по адресу: 105077 г. Москва, ул. 11-ая Парковая, д. 32/61.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ научно-исследовательского института пульмонологии ФМБА.

Автореферат разослан «___»_____________2008 года

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук О.С. Васильева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

По данным Всемирной организации здравоохранения более 300 миллионов человек во всём мире страдают бронхиальной астмой (БА), и число их растёт. Ежегодно болезнь уносит жизни 100 тысяч человек. Показатель смертности по БА в России составляет 28,6 человек на 100000 населения, средний показатель по данным, полученным из 48 стран мира, соответствует 7,9 на 100000 населения.

Показана связь между респираторными инфекциями и обострениями БА. Большинство обострений астмы, скорее всего, обусловлены вирусной инфекцией. Прямые доказательства вовлечения вирусной инфекции в обострения БА были получены при исследованиях, показывающих увеличение процента обнаружения вирусов при обострениях заболевания. (Message S.D., Johnston S.L., 2002.). Респираторные вирусы могут вызывать обострение и увеличение тяжести течения БА за счет непосредственного усиления бронхиальной реактивности и повышения сенсибилизации к ряду аллергенов (Busse W.W., 1997; Juntti H., 2005; Martin Mateos M.A.,2001). В ряде работ показано, что не только острые респираторные, но и длительно персистирующие вирусные инфекции могут влиять на развитие атопии (Бикбулатова А.Н.; Гервазиева В.Б., 2003 ). Возможно, определённую роль в обострениях БА играют атипичные бактериальные возбудители – Mycoplasma pn., Chlamydophila pn.

Изменение иммунологической реактивности у больных БА, проявляющееся в снижении местного иммунитета на фоне дисбаланса клеточного и гуморального звеньев, недостаточности системы интерферона (ИФН), создаёт предпосылки для частых острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и развития на их фоне обострений заболевания.

Система ИФН является одним из первых рубежей защиты организма человека при внедрении вирусов, способствуя их элиминации на ранних этапах болезни. Кроме того, система ИФН играет роль связующего звена между механизмами врождённого и приобретённого иммунитета, обеспечивая пролиферацию и дифференцировку иммунокомпетентных клеток, а также регулируя их активность.

В нашем исследовании с целью иммунокоррекции и достижения долговременной ремиссии у больных с атопической формой БА лёгкой и средней степени тяжести были применены два отечественных препарата, разрешённые к использованию в практике здравоохранения Российской Федерации: бактериальная поликомпонентная вакцина Иммуновак ВП-4 и синтетический низкомолекулярный индуктор интерферона циклоферон.

Цель исследования. Исследовать нарушения ИФН статуса у больных БА и оценить эффективность коррекции этих нарушений с помощью поликомпонентной вакцины Иммуновак ВП-4 и индуктора интерферона циклоферона.

Задачи исследования

1. Исследовать нарушения ИФН статуса у больных БА в стадии ремиссии и обострения заболевания.

2. Оценить роль острых респираторных инфекций в генезе обострения БА.

3. Изучить эффективность коррекции нарушений ИФН статуса с помощью поликомпонентной вакцины Иммуновак ВП-4 у больных БА в стадии ремиссии заболевания.

4. Изучить эффективность коррекции нарушений ИФН статуса с помощью индуктора интерферона циклоферона у больных БА в стадии ремиссии заболевания.

5. Оценить эффективность третичной профилактики БА с помощью поликомпонентной вакцины Иммуновак ВП-4 и индуктора интерферона циклоферона по результатам наблюдения в течение 12 месяцев.

Научная новизна

1. Установлено, что у больных при обострениях атопической формы БА наблюдается смешанный спектр инфекционных респираторных возбудителей, преимущественно, вирусной и вирусно-микоплазменной этиологии.

2. Отмечена взаимосвязь между инфицированием Chlamydophila pn. и наличием тяжелого обострения БА (r = 0,34 при р

Моновалентная сенсибилизация не была выявлена ни у одного из наших пациентов. В большинстве случаев (65,11%) преобладала сенсибилизация аллергенами из пяти групп (аэроаллергенами жилищ, эпидермальными, пыльцевыми, грибковыми и бактериальными аллергенами). У 27,9% пациентов отмечалась сенсибилизация аллергенами 3-4 групп и лишь у 6,96% — аллергенами двух групп.

Период наблюдения амбулаторных пациентов составил 1 год, в ходе которого осуществлялся мониторинг клинических, аллергологических и иммунологических показателей.

Группа пациентов с обострением БА была выделена для подтверждения роли инфекционного фактора в генезе обострения БА, период обследования и наблюдения соответствовал периоду госпитализации.

Методы исследования

1) Клинико-лабораторные исследования: клинический анализ крови; общий анализ мокроты при её наличии, посев мокроты на микрофлору и определение антибиотикограммы (в условиях стационара), исследование функции внешнего дыхания (спирография, индивидуальная пикфлоуметрия), флюорография или рентгенография органов грудной клетки по показаниям.

2) Аллергологическое обследование: сбор аллергологического анамнеза, постановка кожных проб с неинфекционными аллергенами (при отсутствии данных в амбулаторной карте), определение уровней общего и специфических IgE. При проведении кожного тестирования использовались неинфекционные аллергены НИИВС г. Ставрополя. Оценку результатов кожных проб осуществляли в соответствии с методическими рекомендациями Минздрава СССР №10-11/20 от 10.03.85 г. Определение уровня общего IgE и IgE-специфических антител к бытовым, пыльцевым аллергенам и аллергенам некоторых грибковых и условно-патогенных микроорганизмов проводили с помощью непрямого твёрдофазного метода иммуноферментного анализа (ИФА), разработанного в лаборатории аллергодиагностики ГУ НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН.

3) Вирусологическое обследование, обследование на предмет инфицирования Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae (n=19). Принцип обследования больных был единым, как можно более быстрое тестирование в первые 2 суток с момента поступления в стационар, проведение исследований в динамике с интервалом 2-3 недели.

Проводились исследования по выявлению РНК и ДНК вирусов; противовирусных антител; антигенов микоплазм и антител к Mycoplasma pn.; антител классов IgG, IgA и IgM к Chlamydophila pn.

Основными субстратами для выявления РНК и ДНК вирусов служили эпителиальные клетки, полученные путём мазков со слизистой носа и глотки. Полученный материал доставляли в лабораторию генной терапии вирусных инфекций ГУ НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН для дальнейшего исследования методом ПЦР на наличие вирусов гриппа А (H3N2), респираторно-синцитиальных вирусов (РС-вирусов), риновирусов, вирусов парагриппа 2 и 3 типа, аденовирусов.

В НИИ гриппа РАМН ( г. С-Петербург ) исследовали уровни IgG к вирусам гриппа А ( Н1N1, H3N2 ) и В, аденовирусу, РС-вирусу, вирусам парагриппа 1 и 3 типа и IgM к РС-вирусу в парных сыворотках методом ИФА с помощью тест-систем ООО «Предприятия по производству диагностических препаратов» (г. С-Петербург).

В ГУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН определяли специфические к Chlamydophila pneumoniae антитела IgG, IgA и IgM классов. С этой целью использовали тест непрямой микроиммунофлюоресценции (MИФ).

Там же определяли антигены микоплазм в сыворотке крови с использованием реакции агрегатгемагглютинации (РАГА) и уровень антител к Mycoplasma pneumoniae в парных сыворотках с помощью реакции пассивной гемагглютинации (РПГА).

4) Иммунологическое обследование.

В лаборатории индукторов интерферонов ГУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН определяли показатели ИФН статуса. Для исследования использовали цельную гепаринизированную кровь больных. Определение проводили микрометодом по методике С.С. Григорян и соавт.

Определяли следующие параметры ИФН статуса:

• циркулирующий (сывороточный) ИФН в крови;
• уровень продукции ИФН- лейкоцитами при стимуляции их вирусом болезни Ньюкасла (ВБН), штамм Канзас, с известным режимом и последующей инактивацией вируса-индуктора in vitro;
• уровень продукции ИФН- лейкоцитами при индукции их митогеном – фитогемагглютинином ( ФГА Р, «Difco» ) в дозе 10 мкг/мл in vitro.
• уровень продукции спонтанного ИФН in vitro.

За показатели ИФН- в норме принимались значения 640-1280 Ед/мл, ИФН- – 128-256 Ед/мл, сывороточного ИФН

* — достоверность различий между группами 1-3, р

Результаты лечения поликомпонентной вакциной Иммуновак ВП-4.

Вакцинацию Иммуновак ВП-4 проводили у 23 пациентов с БА лёгкого и среднетяжелого течения в фазе ремиссии. В группе было 9 мужчин и 14 женщин в возрасте 16-61 год (средний возраст 34,65±3,36 лет), 10 больных со среднетяжелым течением астмы и 13 – с лёгким. В группе сравнения было 15 больных с атопической БА: 8 мужчин и 7 женщин в возрасте от 17 до 68 лет (средний возраст 39,1±5,12 лет). Из них 7 больных со среднетяжелым течением заболевания и 8 – с лёгким.

Результаты обследования на респираторные инфекции.

+ — сероконверсия; ± — прирост IgG, близкий к сероконверсии; IA – вирус гриппа А; IB – вирус гриппа В; RSV – респираторно-синцитиальный вирус; ADV – аденовирус; PIV1 – вирус парагриппа 1 типа; PIV3 – вирус парагриппа 3 типа; Mycoplasma pn. — микоплазма пневмонии; Сhlamyd. pn. – хламидофила пневмонии.

У 2 пациентов вакцинация была прекращена из-за обострения БА, у 1 – из-за появления острой крапивницы, у 3 – в связи с присоединением ОРВИ.

Клиническая эффективность лечения вакциной Иммуновак ВП-4 оценивалась по частоте ОРВИ, частоте обострений БА и объёму базисной лекарственной терапии через год после вакцинации. В течение 6 месяцев проводился мониторинг аллергологических показателей, показателей ИФН статуса, уровня сывороточных ИФН- и IL-4, показателей ФВД.

Вакцинация была закончена у 17 пациентов, 9 пациентов с лёгким и 8 пациентов со среднетяжелым течением БА.

В группе вакцинированных пациентов и в группе сравнения клинические показатели, данные общего анализа крови, иммунологические показатели исходно были сопоставимы, за исключением уровня IL-4. IL-4 изначально был достоверно выше в группе вакцинированных пациентов.

Мы провели исследование интерфероногенеза у вакцинированных пациентов в динамике. Через 2 месяца у большей части пациентов по сравнению с исходными данными отмечено достоверное повышение продукции ИФН- лейкоцитами со 131,8±25,7 до 285,8±74,6 Ед/мл (р

В течение года после вакцинации у 9(52,9%) пациентов отсутствовали обострения БА.

источник

PC-вирус является главным этиологическим фактором в возникновении и обострении бронхиальной астмы у детей дошкольного возраста (от 0 до 4 лет). Реже подобную роль выполняют вирусы парагриппа 1-3 серотииов, грипп; рино- и коронавирус (Weiss et al., 1993). Несмотря на кажущуюся «несерьезность» профузных насморков, обусловленных риновирусами, именно они довольно часто являются причиной резкого обострения уже существующей БА и приводят к летальному исходу.

В школьном возрасте (от 5 до 16 лет) частота заболевания РС-инфекцией резко сокращается и в соответствии с этим на первое место в ряду этиологически значимых для БА вирусов выходит риновирус, вирусы гриппа, парагриппа и реже всего РС-вирус.
У взрослых в соответствии с частотой инфицирования этот последовательный ряд представлен вирусом гриппа, риновирусами и РС-вирусом.

Наиболее сложной представляется проблема взаимосвязи неатопической и атопической бронхиальной астмы, включая механизмы влияния респираторных вирусов на течение атопических аллергических процессов. Согласно имеющимся данным респираторные вирусы являются не только этиологическим фактором формирования БА, но и фактором, обуславливающим резкое обострение хронического воспаления при уже сформировавшейся астме любого генеза. При этом чаще всего возрастает уровень общего IgE, специфического противовирусного IgE, послужившего провокатором обострения, а также IgE к ряду пищевых, пыльцевых либо пылевых аллергенов. Очевидно, это свидетельствует об общности механизмов БА, наличии общих «заинтересованных» рецепторов на поверхности тучных и эпителиальных клеток, возможно, общих либо сходных антител, дающих перекрестные реакции. В то же время возникает естественный вопрос о целесообразности выделения понятий «атопической» и «неатопической» астмы и необходимости введения более вероятного, более емкого понятия просто астмы как нозологической формы заболевания.

Возможно, решение этих спорных вопросов будет найдено на пути расшифровки механизмов взаимодействия IgE различного генеза с цитокинами — биомолекулами, регулирующими активность клеток иммунной системы и процессов иммуногенеза. «Иммунологические качели», на которых находится иммуноглобулин Е, к настоящему времени еще не полностью изучены. Однако появился ряд новых сведений о стимуляции либо ингибиции IgE определенными видами интерлейкинов, составляющих основу цитокинового комплекса.

Установлено, что продукция IgE стимулируется интерлейкином-4 (ИЛ-4) и связана с активацией Т-хелперов 2 типа. Высокие уровни IgE и ИЛ-4 регистрируются наряду с вирусными антигенами в ЖБАЛ, что коррелирует с наиболее выраженными процессами обструкции при облитерирующем бронхиолите у детей.

Выявлена стимуляция продукции IgE некоторыми моноклональными антителами к СД21 (ВИ-33). При этом доказано, что сами по себе антитела не индуцируют транскрипцию мессенджер РНК (тРНК) для эпсилон-цепей IgE, но усиливают их траскрипцию в случае ее индукции интерлейкином-4. Доказано, что для направленной дифференциации В-лимфоцитов к продукции IgE необходимо несколько одновременных сигналов и взаимодействие молекул СД 21 и СД 23. Подобный косигнал примерно втрое повышает биосинтез IgE, индуцируемый ИЛ-4, но не оказывает влияния на продукцию IgA и IgG, синтез IgM возрастает незначительно].
Установлено также, что активированные Т-хелперы 2 типа индуцируют секрецию не только ИЛ-4, но и независимый синтез ИЛ-5, ответственного за уровень эозинофилии.

В совсем недавних, опубликованных в 1997 году, работах С. Tang et al. показаны основные закономерности продукции ИФ-у и ИЛ-5 в бронхоальвеолярном лаваже и мононуклеарных клетках периферической крови при астме и атопии без астмы. Доказана высокая степень корреляции между уровнем ИЛ-5 и уровнем эозинофилии в ЖБАЛ при астме, в то время как при атопии без астмы в контрольной группе здоровых лиц указанные показатели были значительно ниже. Обратная зависимость выявлена в отношении содержания ИФ-у. Наибольшая продукция ИЛ-5 при обеих формах астмы (атонической и неатопической) отмечалась в ЖБАЛ, а не клетках периферической крови, что свидетельствует о необходимости изучения местных клеточных взаимосвязей, наиболее полно отражающих особенности воспалительного процесса в бронхолегочной системе. Сделан также вывод о том, что повышение уровня эозинофилов является общим патогномоничным признаком для атопической и неатопической астмы.

Помимо данных о воздействии на выработку эозинофилов ИЛ-5 имеются работы, свидетельствующие о том, что для пролонгированного жизненного цикла эозинофилов, их активации и адгезии к эндотелию сосудов организм вырабатывает дополнительные стимуляторы: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) и интерлейкин-3 Эти цитокины в союзе с ИЛ-5, по-видимому, играют ведущую роль в миграции и активации эозинофилов в дыхательных путях человека.

Изучение механизмов межклеточных взаимодействий и различных типов интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5) позволило исследователям приступить к выявнению вопроса о наличии возможных кардинальных признаков, присущих врожденной астме, однако существование принципиальных различий между врожденной и неврожденной астмой не доказано по причине использования различных моделей и различных методик исследования.

Активно продолжается поиск не только стимуляторов IgE, но и его ингибиторов. Наиболее изученный на современном уровне посредник межклеточной кооперации — интерлейкин-1, продукция которого осуществляется главным образом моноцитами и макрофагами, необходим для осуществления комплекса защитных реакций, именуемых острофазовым ответом. По отношению к IgE он, по сути дела, осуществляет двоякую роль, так как, с одной стороны, воздействуя на Т-лимфоциты, способствует выработке стимуляторов IgE — ИЛ-4, а с другой стороны, активизируя фибробласты, приводит к продукции ингибитора IgE — ИФ-гамма.

источник

Противопоказания к применению наиболее часто используемых индукторов интерферона сходны — аллергические заболевания, беременность, тяжелая патология почек, печени (чаще для амиксина, ларифана, ридостина), заболевания иммунной системы — СКВ, полиартриты (для полигуацила). Ряд препаратов — полудан, рогасин, саврац, мегасин, кагоцел, гозалидон (все они в различной мере производные госсипола) противопоказаний практически не имеют — как при пероральном, так и местном назначении.

В настоящее время в медицинской микологии все шире используются «универсальные» иммунотропные препараты, для которых интерфероногенный эффект является лишь одним из компонентов их действия.

— «Протефлазид», фармакологически относится к противовирусным средствам (ввиду способности подавлять ДНК-полимеразу в клетках, инфицированных герпесвирусами, ВИЧ), но является также активным индуктором интерферона (стимулирует «выработку» альфа- и гамма-фракций), адаптогеном.

Препарат рекомендован как средство патогенетической терапии больных малассезиозом кожи (2 курса с месячным перерывом; В. В. Горбунцов, 2004; В.П. Федотов, 2004); фармакологически оправдано его назначение при распространенных, рецидивирующих микозах (в т.ч. на фоне сопутствующей герпес-вирусной инфекции, гепатитов, урогенитального хламидиоза и др.). В ряду других средств с «полиморфным» механизмом действия можно отметить.

— «Манакс» — обладает интерфероногенным, противовоспалительным, антиоксидантным, адаптогенным действием, тормозит пролиферацию опухолевых клеток. Обычно применяется в комплексной терапии герпетической, папилломавирусной инфекции, некоторых диффузных болезней соединительной ткани, лимфомах кожи, но может быть рекомендован при кандидозе любой локализации. Назначается по 1-2 таб/сут в течении 2-3 мес с перерывом 5-7 дней после каждого месяца терапии.

— «Зостерин» — растительный препарат из морских водорослей, сходных со спирулиной; относится к растительным пищевым волокнам и является незаменимым компонентом рациона человека. Стимулирует выработку всех фракций эндогенного интерферона, обладает адаптогенным, антинеопластическим, антиоксидантным, антигеморрагическим эффектами; снижает степень холестеринемии и выраженность аллергических реакций. Назначается внутрь в виде 0,1% водного раствора (1 г препарата растворяют в 200мл воды) 1 р/сут перед сном.

— «Милайф» — является индуктором альфа — и гамма-фракций интерферонов, стимулирует синтез интерлейки но в, нормализует показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета, является гепатопротектором.

— «Глутоксим» — является метаболическим иммуномодулятором, интерфероногеном и детоксикатором. Активирует эндогенную продукцию интерлейкинов и гемопоэтических факторов, оказывает позитивное воздействие на нормальные клетки организма и активирует процессы элиминации дефектных клеток (опухолевых, пораженных вирусами и иными инфект-агентами). Активирует процессы фагоцитоза, пролиферации и дифференцировки преимущественно Т-лимфоцитов, усиливает эритро-, грануло-, лимфо-, и моноцитопоэз, «запускает» апоптоз-индуцирующие механизмы в клетках при онкозаболеваниях.

При инфекционных процессах обычно применяют по 1-2 мл 1% раствора в составе комбинированной терапии на протяжении всего курса лечения. В перерывах между повторными курсами антибактериальной (или антимикотической) терапии рекомендуется применение глутоксима в дозе 10мг (1 мл 1% раствора) каждые 2-3 дня. Препарат может вводиться в плевральную полость, мочевой пузырь, печеночную артерию. Недостатком глутоксима является высокая стоимость.

Иные препараты с некоторой интерфероногенной активностью также могут быть использованы при хронических рецидивирующих формах микозов. Среди них имеется опыт применения амизона, дибазола, растительных адаптогенов, мефенаминовой кислоты, пирогенных препаратов (продигиозан, пирогенал, сальмозан). Следует отметить, что эти средства обеспечивают сравнительно низкий уровень выработки эндогенного ИФ и могут применяться преимущественно в качестве вспомогательной терапии.

Сравнительно давно известно о существовании т.н. медиаторов иммунологических реакций, регулирующих развитие и созревание иммунокомпетентных клеток. В организме человека таковыми являются тимические гормоны (тимозины и иные биологически активные вещества тимуса), регистрирующиеся в крови постоянно, а не в ответ на антигенный стимул (И. В. Петров, 1987).

Иногда эти средства определяют как «иммунотропные препараты центральной регуляции иммунитета». Последующие разработки привели к выделению экстрактов тимуса из его ткани — различной степени чистоты, гомогенности и активности — тималина, тимопоэтина, тимического гуморального фактора, тимостврина, тимического полипептидного фактора, гомеостатического тимического гормона, лимфоцитопоэтического фактора, тимостимулина, вилозена, тимоиндуктина, Т-активина и др. Помимо этого, из крови получены: тимический сывороточный фактор, протеиновый фактор плазмы и др.

Своеообразной патофизиологической основой для их изучения и последующего внедрения в практику явились проведенные еще в 1964-65гг исследования, в результате которых установлено:
— тимусные эпителиоциты секретируют гормоны, непосредственно задействованные в формировании функции иммунобиологического надзора и его регуляции;
— действие гормонов тимуса невидоспецифично;
— препарат гормонов тимуса может быть получен из культуральной среды его эпителия, а также из экстрактов в виде недиализируемого фактора (Дж. Миллер, Р. Гуда и др.; приведено по Г. Н. Дранникуисоавт., 1994).

Тимическим факторам свойственен широкий спектр воздействия на составляющие иммунитета: стволовые клетки, протимоциты, тимоциты, различные субпопуляции Т-лимфоцитов. При этом, наибольший эффект наблюдается у лиц с иммунодефицитом при нарушении созревания клеток. Общие механизмы действия препаратов тимуса представляются следующим образом: индукция дифференцировки Т-лимфоцитов — увеличение степени их реагирования на митогены — усиление генерации киллерной и супрессорной популяций Т-лимфоцитов, стимуляция продукции лимфокинов (в т.ч. альфа- и гамма-интерферонов) — нормализация числа Т-хелперов.

Помимо этого, тимические факторы восстанавливают гемато- и коагуляционные параметры у больных с иммунодефицитами, обладают активирующим регенерацию эффектом. По сути, иммуномодулирующее действие препаратов тимуса заключается в адекватном изменении функционального состояния Т-иммуноцитов. На фоне нарушенных функций иммунной системы организма введение полипептидов тимуса характеризуется тенденцией к восстановлению баланса субпопуляций Т-лимфоцитов и их функциональной активности — с увеличением изначально сниженных параметров и возвращением до близкой к норме активности гиперреактивных процессов — среди отдельных популяций Т-лимфоцитов.

В терапии дерматозов (в т.ч. микозов кожи, слизистых оболочек и др.) препараты тимуса используют весьма широко, что не всегда целесообразно — ввиду отсутствия зачастую иммунологического мониторинга. Известно, что в организме «тимические пептиды» синтезируются постоянно, а не в ответ на антигенный стимул; при этом они не оказывают достоверного воздействия на субпопуляции лимфоцитов здоровых лиц (Ю. М. Лопухин, А. Я. Арион, 1997 и др.).

В условиях же перестимуляции Т-лимфоцитов препаратами тимуса (передозировка, несвоевременное назначение без учета данных иммунограммы) может создаваться фон для развития трудноконтролируемых аутоиммунных реакций. Именно поэтому курсовое назначение цитомединов тимуса должно проводиться при условии динамического контроля иммунограммы (особенно — показателей клеточного звена иммунобиологического надзора).

Наиболее широкое распространение получили следующие препараты тимуса: тималин (взрослым обычно вводят в/м по 5-20мг е/дн — 30-100мг на курс; с профилактической целью назначают по 5-10мг е/дн, 3-5 дней); тимактид (назначается внутрь, сублингвально до полного рассасывания за 1-1,5ч до ужина — по 1 таблетке с 4-х дневными интервалами между приемами; на курс 5-7 таблеток; возможно повторение курса ч/з 1-2 месяца); Т-активин (вводят подкожно 1 р/сут, на ночь из расчета 1- 2м кг/кг массы тела в течение 5-6 дней с последующим применением препарата 1 раз в 7-10 дней); тимоптин (назначают в дозе 70мкг на 1м2 поверхности тела — примерно 100мкг на взрослого больного); тимоген (применяют в/м или интраназально по 50-100 мкг на курс — у взрослых; при необходимости проводят повторный курс лечения).

Стандартными противопоказаниями к использованию цитомединов тимуса являются: гиперчувствительность, беременность с наличием резус-конфликта. Следует избегать одновременного применения тималина, Т-активина, тимогена или тимоптина ввиду аналогичного механизма действия.

Помимо препаратов тимуса с полипептидной структурой в клинической практике применяется вилозен — биологически активный низкомолекулярный экстракт с предположительно нуклеозидным действующим началом. Помимо иммуностимулирующего препарату присуще антиаллергическое действие в отношении реакций ГНТ, отчасти — ГЗТ.

Существет мнение, что вилозен оказывает лучший лечебный эффект, если его применение начато за 3-5 сут до появления выраженной клиники болезни (Ю. А. Гриневич и соавт., 1989). В дерматологии данный препарат был прежде всего апробирован при аллергодерматозах (Л. Д. Калюжная, 1990 и др.); с другой стороны, фармакологически оправданным может быть его назначение в комплексной терапии микозов с выраженным аллергическим компонентом.

Кулага В.В., Романенко И.М., Афонин С.Л., Кулага С.М.

источник

Президент биотехнологической компании ФИРН М д.м.н. профессор П.Я. Гапонюк представил на международной конференции «Физиология и патология иммунной системы» результаты последних исследований по препарату аллергоферон. Согласно полученным данным, препарат на основе антигистаминной субстанции и интерферона эффективен для лечения аллергических ринитов.

В Институте иммунологии Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при МЗ России и Московском областном научно-исследовательском клиническом институте им. М.Ф. Владимировского прошли клинические испытания препарата Аллергоферон-гель, в состав которого входят антигистаминная субстанция лоратадин и рекомбинантный интерферон альфа-2b. Применение аллергоферона-геля (для смазывания полости носа) у больных с атопическим и сезонным обострением аллергического ринита выявило эффективность препарата для купирования проявлений обострения острой и подострой форм аллергического ринита.

«Ранее терапия аллергического ринита заключалась в устранении иммунной поломки. Однако вирусному компоненту, который во многих случаях является первопричиной данной патологии, должного внимания не уделялось. Лекарственного средства для лечения аллергических ринитов, которое защищало бы одновременно от респираторных вирусов ранее не существовало. Разработанный нами препарат аллергоферон – это инновационный подход к лечению аллергических ринитов, основанный на сочетанной противовирусной и противоаллергической терапии», — рассказывает президент биотехнологической компании ФИРН М д.м.н. профессор П.Я. Гапонюк.

Подсчитано, что более 600 млн. человек в мире страдает аллергическим ринитом, из них 200 млн. больны бронхиальной астмой. И число таких больных только увеличивается. Считается, что аллергический ринит имеется у 20% взрослых и 40% детей. У 40-60 % пациентов с аллергическим ринитом в дальнейшем развивается бронхиальная астма.

Клинические наблюдения показывают, что важную роль в аллергических заболеваниях играют вирусные инфекции. Имеются убедительные данные, что респираторные вирусы вызывают гиперсенсибилизацию верхних дыхательных путей, провоцируя проявления алергического ринита и бронхиальной астмы. Присоединение респираторной вирусной инфекции усугубляет, а в некоторых случаях провоцирует обострение аллергического процесса верхних и нижних дыхательных путей.

За сутки человек пропускает через легкие до 16 000 литров воздуха. И в этом воздухе содержатся сотни тысяч бактерий и вирусов, 60% из которых оседает в полости носа. Нарушение состояния слизистой при аллергическим рините ведет к потере защитных свойств носовой полости. Поэтому такие больные фактически беззащитны перед респираторными вирусами.

«Создание комбинированных препаратов или сочетанное применение традиционных антиаллергических медикаментов и препаратов интерферона (например, гриппферона)- это новый подход к лечению аллергического ринита, основанный на патогенезе данной болезни. В научно-исследовательском центре ФИРН М будет продолжаться работа в этом направлении», — говорит президент биотехнологической компании ФИРН М д.м.н. профессор П.Я. Гапонюк.

Биотехнологическая компания ФИРН М занимается разработкой и производством лекарственных средств на основе рекомбинантных интерферонов. Выпускает оригинальные препараты: капли в нос от гриппа и ОРВИ Гриппферон, глазные капли Офтальмоферон, противогерпетическую мазь Герпферон. Разработки компании защищены патентами в России, Австралии, США, Китае и других странах.

Добавил firnm 4006 дней назад в категорию Аллергология

источник