Препараты спазмолитики при бронхиальной астме

Бронхиальная астма — хроническое воспалительное заболевание бронхов. В развитии заболевания существенную роль играют аутоиммунные и аллергические процессы. Характерным проявлением бронхиальной астмы являются приступы удушья (экспираторная одышка), вызываемые спазмом бронхов, отеком слизистой оболочки бронхов и закупоркой их густой вязкой мокротой.

Для купирования приступов бронхиальной астмы ингаляционно применяют β₂-адреномиметики короткого (около 6 ч) действия — сальбутамол, тербуталин, фенотерол.Вкачестве побочных эффектов эти препараты могут вызывать тахикардию, тремор, беспокойство.

При остром приступе бронхиальной астмы иногда применяют адреналинили эфедрин,которые вводят под кожу (при подкожном введении адреналин действует 30-60 мин, мало влияя на артериальное давление).

Бронхорасширяющее действие оказывают М-холиноблокаторы, из которых ингаляционно применяют ипратропий.

Эффективным средством для купирования приступов бронхиальной астмы является аминофиллин(эуфиллин), действующее начало которого — теофиллин оказывает миотропное спазмолитическое действие.

Теофиллин относится к диметилксантинам. Сходен по свойствам с кофеином, оказывает более выраженное спазмолитическое действие.

Для купирования приступов бронхиальной астмы аминофиллин вводят внутримышечно или внутривенно.

Побочные эффекты аминофиллина: возбуждение, нарушения сна, сердцебиение, аритмии. При внутривенном введении возможны боли в области сердца, снижение артериального давления,тошнота.

Для систематической профилактики приступов бронхиальной астмы рекомендуют β ₂-адреномиметики длительного действия — кленбутерол, салметерол, формотерол(действуют около 12 ч), а также аминофиллин в таблетках и М-холиноблокаторы.

Только профилактически применяют в виде ингаляций стабилизаторы мембран тучных клеток — недокромили кромоглициевую кислоту(кромолин-натрий, интал), которые препятствуют дегрануляции тучных клеток. Препараты не эффективны для купирования приступов бронхиальной астмы.

Для систематической профилактики приступов бронхиальной астмы внутрь назначают блокаторы лейкотриеновых рецепторов — зафирлукаст(аколат) и монтелукаст(сингуляр).

При бронхиальной астме бронхорасширяющие препараты действуют как симптоматические средства и не замедляют развития заболевания. Так как бронхиальная астма — воспалительное заболевание, патогенетическое действие оказывают глюкокортикоиды (стероидные противовоспалительные средства). Чтобы уменьшить системные побочные эффекты глюкокортикоидов, ингаляционно назначают препараты, которые плохо всасываются через эпителий дыхательных путей — беклометазон, будезонид, флутиказон, флунизолид.

Тема: Средства, влияющие на функции органов пищеварения

Средства, применяемые при недостаточной секреции желез желудка

Из-за отсутствия возможности стимуляции секреции основу лечения секреторной недостаточности составляет заместительная терапия.

1. ацидин-пепсин – комплекс элементов желудочного сока со связанной соляной кислотой;

2. натуральный желудочный сок – получают из собак с помощью фистулы в желудке и мнимого кормления;

3. пепсидил – экстракт из слизистой оболочки желудка убойных свиней.

4. Абомин – экстракт из слизистой оболочки желудка новорожденных ягнят или телят (применяется в педиатрии);

5. Панкреатин – препарат сока поджелудочной железы;

6. Панкурмен – панкреатин + растительное желчегонное вещество

7. Панзинорм – пепсин+панкреатические ферменты+холевая кислота

8. Фестал, дигестал, энзистал – панкреатин+экстракт желчи+гемицеллюлоза

Применение препаратов: заместительная терапия при внешнесекреторной недостаточности в результате хронических гастритов, панкреатитов, резекции желудка.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Сдача сессии и защита диплома — страшная бессонница, которая потом кажется страшным сном. 8622 — | 7077 — или читать все.

195.133.146.119 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)
очень нужно

источник

У большинства пациентов существует потребность в препаратах для снятия неприятных ощущений при астме – кашля, одышки, приступов затрудненного дыхания. Считается, что астма контролируется, если ингаляция таких лекарств проводится не чаще, чем дважды в неделю, причем только в дневные часы. В случае если потребность в препаратах «скорой помощи» увеличивается, необходимо обратиться к врачу, чтобы избежать тяжелого осложнения – астматического статуса.

Купирование приступов или других симптомов астмы проводится с помощью β2-агонистов короткого действия, реже – ипратропия бромида. В некоторых случаях показано совместное использование этих препаратов. Все они называются «бронхолитики», что означает «расширяющие бронхи». Это действие помогает восстановить нормальную проходимость бронхиального дерева и быстро избавиться от беспокоящих симптомов астмы.

Итак, помощь при бронхиальной астме быстро оказывают β2-агонисты короткого действия и ипратропия бромид. Рассмотрим эти препараты подробнее.

Как средства «скорой помощи» применяются следующие вещества:

сальбутамол;
фенотерол;
формотерол (препарат длительного действия, применяется для купирования приступов с ограничениями).

Сальбутамол – так называемый β-адреномиметик, он обладает сродством к β2-адренорецепторам. Эти чувствительные нервные окончания расположены в стенке бронхов, миометрии (мышце матки), кровеносных сосудах. В физиологических условиях их активируют катехоламины, прежде всего адреналин. Под действием адреналина или его агонистов, таких как сальбутамол, гладкая мускулатура в стенках бронхов и сосудов расслабляется.

Сальбутамол вызывает такие эффекты:

расширяет бронхи, в результате уменьшается сопротивление дыхательных путей, увеличивается емкость легких, купируется спазм бронхов;
вызывает расширение сосудов, питающих сердце, не влияя на артериальное давление;
снижает тонус и сократимость матки;
блокирует выделение гистамина и других медиаторов аллергии и воспаления;
оказывает слабое действие на миокард, несколько учащая и усиливая сердечные сокращения.

При использовании сальбутамола в виде аэрозоля он быстро всасывается в кровь, однако его содержание в крови низкое. Метаболизм вещества происходит в печени, выделяется оно и продукты его обмена с мочой. Период полувыведения (время вывода из организма половины поступившей дозы) составляет 2 – 7 часов, поэтому эффект сальбутамола недолгий.

При бронхиальной астме сальбутамол используется для купирования приступов при любой тяжести болезни. Его можно принимать и для предупреждения приступа, например, при астме физического усилия перед интенсивной нагрузкой.

расширение сосудов, возможно снижение артериального давления и небольшое учащение сердцебиения;
головная боль, головокружение, реже тошнота и рвота;
редкие случаи аллергии – отек Квинке, крапивница, кожная сыпь, падение артериального давления и обморок;
дрожь в руках, судороги мышц, в некоторых случаях – парадоксальный спазм бронхов.

в 1 и 2 триместрах беременности вещество противопоказано при угрозе выкидыша, а в 3 триместре – при кровотечениях и токсикозе; вообще применение сальбутамолоа при беременности допускается, но необходимо оценить потенциальный риск для плода;
возраст до 2 лет;
индивидуальная непереносимость препарата.

вещество выделяется с грудным молоком, поэтому при лактации нужно оценить риск для ребенка;
с осторожностью следует использовать при нарушениях сердечного ритма, гипертонии, миокардите, пороке сердца, сахарном диабете, гипертиреозе и глаукоме – применение возможно только при разрешении врача и под контролем пульса, давления, уровня сахара в крови;
при частом использовании возможно снижение уровня калия в крови, особенно это вероятно при тяжелой астме, поэтому необходим контроль этого биохимического показателя;
риск гипокалиемии возрастает при одновременном приеме сальбутамола и теофиллина, глюкокортикостероидов для внутреннего применения, мочегонных препаратов (гипотиазида, фуросемида);
если пациент одновременно принимает β-блокаторы по поводу болезней сердца или гипертонии (например, атенолол, метопролол, бисопролол), эффект и сальбутамола, и этих препаратов может уменьшаться, так как они имеют противоположное фармакологическое действие;
при одновременном использовании сальбутамола и теофиллина повышается вероятность нарушений сердечного ритма, необходим регулярный контроль электрокардиограммы (ЭКГ).

Сальбутамол для купирования приступов бронхиально астмы можно использовать в следующих лекарственных формах:

Для купирования приступа обычно используется 1 – 2 вдоха, через 10 минут можно повторить введение лекарства. Дозировка индивидуальна и подбирается врачом и пациентом в зависимости от тяжести симптомов. Максимальное число доз препарата в сутки – 12.

Асталин;
Вентолин;
Саламол Эко;
Саламол Эко Легкое дыхание (активируемый вдохом);
Сальбутамол;
Сальбутамол АВ;
Сальбутамол-МХФП;
Сальбутамол-Тева.

Растворы для ингаляций предназначены для введения с помощью небулайзера. Улучшение наступает через 10 – 15 минут после ингаляции, поэтому для быстрого купирования приступа удушья такая форма не подходит.

Растворы сальбутамола для ингаляций через небулайзер представлены следующими препаратами:

Вентолин небулы;
Саламол Стери-неб;
Сальгим.

Порошок для ингаляций Сальгим применяется с помощью ингалятора «Циклохалер». Для купирования приступа назначается однократно.

Капсулы для ингаляций Цибутол Циклокапс применяются с помощью ингалятора «Циклохалер», для купирования приступа достаточно 1 капсулы. Для профилактики бронхоспазма используется однократное введение в сутки. При обострении суточная доза может быть увеличена.

Это вещество по свойствам очень близко к сальбутамолу. Фенотерол – β-адреномиметик с преимущественным сродством к β2-адренорецепторам.

расширение бронхов;
учащение дыхания и увеличение его глубины;
активация ресничек мерцательного эпителия дыхательных путей;
расширение сосудов;
снижение тонуса и сократимости миометрия.

Препарат метаболизируется в печени, выводится с желчью и мочой.

профилактика бронхоспазма;
купирование приступа бронхиальной астмы.

При использовании в качестве средства «скорой помощи» промежуток между ингаляциями – не менее 3 часов.

учащенное сердцебиение, давящие боли за грудиной, иногда снижение артериального давления;
головокружение и головная боль, тревожность и раздражительность, дрожь в руках;
отрыжка, тошнота и рвота, запоры;
возможно повышение уровня глюкозы в крови;
кашель, иногда – парадоксальный спазм бронхов;
потливость, слабость, боли в мышцах и их спазмы, снижение уровня калия в крови, редко – аллергическая реакция.

возраст до 6 лет;
гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выносящего тракта;
гипертиреоз;
тахиаритмии (например, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия);
индивидуальная непереносимость;
2 и 3 триместры беременности;
лактация.

с осторожностью используется в 1 триместре беременности, при сахарном диабете, недавно перенесенном инфаркте миокарда (до 3 месяцев как минимум), гипертиреозе, феохромоцитоме, тяжелой сердечной недостаточности;
при передозировке может вызвать необратимый спазм бронхов;
с осторожностью следует применять фенотерол с некоторыми лекарствами: глюкокортикоидами, антихолинергическими препаратами (в том числе ипратропия бромидом), теофиллином, мочегонными из-за возможности гипокалиемии;
не рекомендуется одновременное использование с препаратами кальция, витамином Д и минералокортикоидами;
эффект фенотерола снижается при одновременном назначении β-адреноблокаторов по поводу болезней сердца.

Фенотерол является действующим веществом ДАИ Беротек Н. Также он входит в состав растворов для ингаляций Беротек и Фенотерол-Натив. Эти растворы предназначены для использования в небулайзерах. Можно проводить ингаляцию перед физической нагрузкой при астме физического усилия.

Формотерол по своим свойствам, побочным эффектам и показаниям к применению аналогичен сальбутамолу и фенотеролу. Однако он обладает длительным действием, поэтому нередко используется как компонент базисной терапии и для предупреждения приступов в известных условиях (контакт с аллергеном, физическая нагрузка, выход на холод и так далее). Для купирования приступов его используют лишь в случае отсутствия короткодействующих β2-агонистов (сальбутамола и фенотерола).

возраст до 6 лет;
индивидуальная непереносимость.

Формотерол с осторожностью можно применять во время беременности и лактации, оценив риск для ребенка.

очень осторожно и под наблюдением врача препарат можно использовать при ИБС, нарушениях ритма и проводимости сердца, тяжело сердечной недостаточности, подклапанном аортальном стенозе, гипертрофической кардиомиопатии, тиреотоксикозе и удлинении интервала Q-T на ЭКГ;
с осторожностью назначают при сахарном диабете и миоме матки;
не рекомендуется комбинация с другими β-адреномиметиками, ингибиторами моноаминооксидазы, трициклическими антидепрессантами;
совместное применение с глюкокортикоидами, мочегонными, теофиллином может вызвать гипокалиемию (необходим контроль калия в крови);
есть опасность желудочковых аритмий, в том числе опасных для жизни, при одновременном приеме формотерола и хинидина, дизопирамида, прокаинамида (антиаритмических средств), фенотиазина, антигистаминных средств (использующихся для лечения аллергии), трициклических антидепрессантов;
использование β-блокаторов может вызвать отсутствие эффекта формотерола.

Формотерол входит в состав ДАИ Атимос. При появлении симптомов можно ингалировать 1 – 2 дозы.

Препараты формотерола в виде порошка или капсул с порошком для ингаляций:

Оксис Турбухалер;
Форадил, капсулы с порошком и устройство для ингаляции (аэролайзер);
Формотерол изихейлер;
Формотерол-Натив, капсулы с порошком для ингаляций, с устройством для введения или без него.

Оксис Турбухалер назначают для поддерживающей терапии. Его можно дополнительно принимать для купирования приступов бронхоспазма. Увеличение потребности в препарате должно стать поводом для скорейшего обращения к врачу. Нужно помнить, что формотерол нежелательно регулярно использовать как средство «скорой помощи».

Это вещество относится к блокаторам М-холинорецепторов. Эти нервные окончания блокируются атропином. Активация м-холинорецепторов приводит к сокращению гладкой мускулатуры, в том числе и в стенке бронхов, а их блокада – к расслаблению мышечных клеток и увеличению бронхиального просвета.

Одним из препаратов, блокирующих м-холинорецепторы в стенке бронхов, является ипратропия бромид. Это вещество также угнетает секрецию слизи бронхиальными железами, уменьшая количество мокроты, закупоривающей дыхательные пути. При ингаляционном введении он мало всасывается в кровь, в основном проглатывается и выводится с калом.

Ипратропия бромид используется как препарат второго выбора для купирования и предупреждения приступов бронхиальной астмы, в тех случаях, когда β-адреномиметики не показаны, например, при болезнях сердца.

сухость во рту, раздражение глотки, кашель;
повышенная вязкость мокроты;
головная боль и головокружение;
запор, понос, тошнота, рвота.

1 триместр беременности;
индивидуальная непереносимость.

во 2 и 3 триместрах беременности применение возможно лишь при наличии серьезных показаний;
безопасность во время лактации не установлена;
с осторожностью использовать у детей до 6 лет;
следует с осторожностью использовать вещество у больных с сопутствующей закрытоугольной глаукомой (повышенным внутриглазным давлением) и аденомой предстательной железы;
для купирования приступа удушья рекомендуется использовать совместно с β2-агонистами короткого действия, поскольку эффект ипратропия бромида развивается позднее, однако такая комбинация повышает риск внезапного повышения внутриглазного давления.

Ипратропия бромид выпускается в виде ДАИ и раствора для ингаляций через небулайзер.

Атровент Н;
Ипратропиум Аэронатив.

Атровент;
Ипратропиум Стери-неб;
Ипратропиум-Натив.

Для лечения острого бронхоспазма можно применять одновременно с β2-агонистами короткого действия, при необходимости ингаляцию повторяют.

Очень часто для купирования приступа астмы назначаются комбинированные препараты:

Беродуал-Н, ДАИ, содержащий фенотерол и ипратропия бромид. Эффект наступает быстро. Дозировка β-агонистов снижена по сравнению с монотерапией, что позволяет избежать побочных эффектов.
Ипрамол Стери-неб, раствор для ингаляций, содержащий ипратропия бромид и сальбутамол. Противопоказан детям до 12 лет.
Ипратерол-Натив, раствор для ингаляций, содержащий ипратропия бромид и фенотерол. Раствор можно применять по назначению врача у детей младшего возраста, в сниженной дозировке.
Симбикорт Турбухалер, порошок для ингаляций, содержащий формотерол и будесонид (глюкокортикоид). Он применяется для базисной терапии, но с его помощью можно и купировать приступ астмы. Особенно он показан при тяжелом течении и недостаточном контроле над заболеванием, при частой потребности в купировании симптомов. Препарат не рекомендуется детям младше 12 лет. Как и другие препараты с содержанием формотерола, он не рекомендуется для постоянного купирования симптомов. При увеличении потребности в лекарстве следует обратиться к врачу для коррекции базисной терапии.

источник

Лекарства из группы спазмолитиков снимают спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов, из-за которых возникает боль. В отличие от нейротропных они воздействуют не на нервы, а на биохимические процессы в тканях и клетках. Список препаратов включает как растительные средства, так и медикаменты на основе искусственных химических соединений.

Так называются лекарственные средства, основное действие которых заключается в снятии спазмов гладкой мускулатуры, присутствующей практически во всех жизненно важных органах. Из-за спазмов приток крови к сжавшимся тканям ограничивается, что только усиливает болевой синдром. По этой причине важно расслабить гладкомышечную ткань, чтобы снять боль. С такой целью и используют спазмолитики миотропного действия.

Основной эффект миотропных и других препаратов-спазмолитиков – уменьшение интенсивности и количества спазмов гладкой мускулатуры. Это способствует снятию боли, но такой эффект может достигаться по-разному в зависимости от вида антиспазматических средств. В основу их классификации положена природа спастической реакции, на которую влияют данные препараты. Они делятся на следующие основные группы:

М-холинолитики, или нейротропные препараты. Их действие заключается в блокировании передачи мышцам нервных импульсов, из-за чего мускулатура расслабляется. Дополнительно М-холинолитики обладают антисекреторным эффектом.
Миотропные спазмолитики. Действуют непосредственно на процессы внутри самой сократившейся мышцы. Вещества, содержащиеся в миотропных средствах, не дают мускулатуре сжиматься, снимают судороги.
Комбинированные спазмоанальгетики. Сочетают в себе сразу несколько активных компонентов, поэтому не только расслабляют гладкомышечные волокна, но и оказывают обезболивающее действие.
Растительного происхождения. К таким относятся отвары и настои лекарственных трав. Некоторые из них содержат вещества, которые влияют на способность гладких мышц сокращаться.

В группу нейротропных препаратов-спазмолитиков отнесены лекарства, которые оказывают влияние на центральную и периферическую нервную систему. К первой относится головной и спинной мозг. Периферическую нервную систему составляют отдельные нервные цепи и группы, проникающие во все участки тела человека. В зависимости от механизма действия нейротропные препараты делятся на следующие категории:

Центрального действия: Апрофен, Дифацил. Блокируют проведение импульса по рецепторам 3-го типа, которые расположены в гладких мышцах, и 1 типа, локализующихся в вегетативных нервных узлах. Дополнительно оказывают седативное действие.
Периферического действия: Бускопан, Нескопан, метоциния и прифиния бромид. Блокируют М-холинорецепторы в организме человека, за счет чего гладкая мускулатура расслабляется.
Центрального и периферического действия: Атропин, экстракт белладонны. Обладают эффектами сразу двух перечисленных выше групп.

При воздействии препаратов миотропного действия происходит не блокирование идущих к мышцам нервных импульсов, а изменение течения внутри мускулатуры биохимических процессов. Такие лекарства тоже делятся на несколько групп:

Блокаторы натриевых каналов: Мебеверин, Хинидин. Они не дают натрию взаимодействовать с мышечными тканями и рецепторами, тем самым предотвращая спазмы.
Нитраты: Нитроглицерин, Нитронг, Сустак, Эринит, Нитроспрей. Такие средства снижают уровень кальция за счет синтеза циклического гуазинмонофосфата – вещества, вступающего в реакцию с различными соединениями внутри организма.
Аналоги холецистокинина: Холецистокинин, Гимекромон. За счет расслабления сфинктеров мочевого пузыря и мышечной ткани желчного пузыря они улучшают отток желчи в двенадцатиперстную кишку и понижают давление внутри желчевыводящих путей.
Ингибиторы фосфодиэстеразы: Дротаверин, Но-шпа, Бенциклан, Папаверин. Влияют на одноименный фермент, который обеспечивает доставку к мышечным волокнам натрия и кальция. Так указанные средства уменьшают уровень этих микроэлементов и снижают интенсивность сокращений мышц.
Неселективные и селективные блокаторы кальциевых каналов: Нифедипин, Дицетел, Спазмомен, Бендазол. Калий провоцирует спастические сокращения мышц. Препараты из этой группы не дают ему проникать в клетки мускулатуры.

Более популярными являются препараты, содержащие несколько активных компонентов. Причина состоит в том, что одна таблетка таких средств не просто снимает спазмы, но и сразу купирует как боль, так и ее причину. Состав комбинированных спазмолитиков может включать следующие активные компоненты:

парацетамол;
фенилэфрин;
гвайфенезин;
ибупрофен;
пропифеназон;
дицикловерин;
напроксен;
метамизол натрия;
питофенон;
фенпивириния бромид.

Центральным компонентом чаще выступает парацетамол. Его комбинируют с нестероидными противовоспалительными веществами. Во многих препаратах содержатся комбинации питофенона, метамизола натрия, фенпивириния бромида. Среди известных комбинированных спазмолитических средств выделяются:

На гладкомышечные волокна способны воздействовать и некоторые растения. К таким относятся красавка, фенхель, мята, пижма и ромашка. Их экстракты входят в разные таблетированные лекарства. Известными на сегодня являются следующие растительные препараты:

Плантекс. Эффективен при спазмах кишечника, может использоваться для лечения детей.
Проспан. Снимает спазм гладкой мускулатуры бронхов, сокращает интенсивность кашля.
Азулан. Используется для терапии гастрита, дуоденита, колита, метеоризма.
Алталекс. Проявляет спазмолитический эффект при расстройствах выделения желчи и воспалительных заболеваниях дыхательных путей.
Иберогаст. Рекомендован при заболеваниях желудочно-кишечного тракта.
Танацехол. Эффективен при дискинезии желчевыводящих путей, постхолецистэктомическом синдроме, хроническом некалькулезном холецистите.

Фармацевтическая промышленность предлагает разные формы выпуска обезболивающих. Благодаря этому можно подобрать тот вид лекарства, которое будет эффективно при определенной локализации боли. Антиспазматические средства выпускаются как в виде препаратов для местного применения, так и для приема внутрь. Основные формы спазмолитических лекарств:

Таблетки. Предназначены для приема внутрь. Недостаток – оказывают побочные эффекты на пищеварительный тракт и другие системы органов. Самым популярным в этой категории является Папаверин.
Свечи. Используются ректально, т. е. для введения в прямую кишку через анальное отверстие. После использования свечи расплавляются и быстро всасываются в слизистую оболочку внутренних органов.
Уколы в ампулах. Предназначены для внутримышечного введения. Преимущество таких средств – отсутствие побочных эффектов со стороны органов желудочно-кишечного тракта. Широко распространенным является Спазмалгон. При его внутримышечном введении происходит быстрое всасывание активных компонентов, благодаря чему эффект обезболивания достигается быстрее.
Травы. Используются для приготовления отваров, настоек, настоев.

Антиспазматические средства имеют широкий список показаний. Они предназначены для применения при болях и спазмах разной этиологии. Благодаря длительному и быстрому действию могут применяться для лечения:

головной боли, мигрени;
цистита и мочекаменной болезни;
болезненных месячных;
зубной боли;
травматических состояний;
почечных и кишечных колик;
гастрита;
панкреатита;
холецистита;
ишемического или хронического колита;
повышенного давления глазного дна;
хронической недостаточности мозгового кровообращения;
острых приступов стенокардии;
бронхиальной астмы;
спазмов сосудов при гипертонической болезни;
шоковых состояний;
состояний после пересадки внутренних органов или тканей;
болевого синдрома в постоперационный период.

Появление определенных побочных эффектов при приеме антиспазматических средств зависит от группы лекарства, способа его применения и индивидуальных особенностей здоровья человека. К общим негативным реакциям, которые могут возникнуть после использования спазмолитических средств, относятся следующие симптомы:

бессонница;
атаксия;
тошнота, рвота;
сухость слизистых оболочек;
беспокойство;
тахикардия;
слабость;
замедленность действия;
спутанность сознания;
аллергия;
учащенное сердцебиение;
головная боль;
сонливость;
замедленность действий;
снижение потенции;
атаксия;
нечеткость зрения;
задержка мочеиспускания;
парез аккомодации;
запоры.

Поскольку антиспазматические средства обладают сложным механизмом действия, перед их применением нужно изучить противопоказания к использованию таких лекарств. При беременности или лактации и в детском возрасте их назначают с осторожностью, так как многие спазмолитические средства запрещены для лечения указанных категорий пациентов. К абсолютным противопоказаниям относятся:

гипертиреоз;
мегаколон;
псевдомембраноз;
острые кишечные инфекции;
миастения;
болезнь Дауна;
недостаточность функций надпочечников;
гиперплазия предстательной железы;
автономная нейропатия;
острая стадия хронических воспалительных заболеваний;
индивидуальная непереносимость составляющих препаратов;
выраженный склероз сосудов головного мозга.

В гастроэнтерологии такие лекарства рекомендованы для лечения синдрома раздраженного кишечника, функциональной диспепсии, обострениях язвенных заболеваний. Миотропные спазмолитики при ВСД (вегетососудистой дистонии) помогают снизить давление, но они не лечат причину заболевания. Некоторые спазмолитические средства эффективны при патологиях бронхов, другие – помогают при стенокардии, третьи – оказывают положительное влияние при желчекаменной болезни. Для каждой группы заболеваний выделяют несколько действенных антиспазматических средств.

Выбирая антиспазматические препараты для лечения боли при проблемах с кишечником, важно подробно изучать инструкцию к лекарствам. Многие спазмолитические средства вызывают запор. Особенно это касается лиц пожилого возраста. Более эффективными при заболеваниях кишечника считаются следующие препараты:

Мебеверин. Назван по одноименному активному компоненту в составе. Относится к категории миотропных спазмолитиков. Выпускается в виде таблеток, которые принимают внутрь не разжевывая. Дозировку определяет врач.
Пинаверия бромид. Это и есть действующее вещество препарата. Оно оказывает миотропное спазмолитическое действие: слабое М-холиноблокирующее и ингибирующее кальциевые каналы. Форма выпуска – таблетки. Принимать нужно по 1-2 таблетки 1-2 раза за сутки.

В случае таких патологий антиспазматические средства помогают уменьшить боль – острую, тянущуюся. В сочетании с другими лекарственными средствами спазмолитические медикаменты облегчают течение заболевания. Часто применимыми при холецистите и панкреатите являются:

Но-шпа. Содержит дротаверин – вещество, оказывающее миотропное действие за счет ингибирования фосфодиэстеразы. Но-шпа выпускается в виде таблеток и раствора в ампулах. Первые принимают внутрь по 3-6 шт. в день. Средняя суточная дозировка дротаверина в ампулах составляет 40-240 мг. Препарат вводят внутримышечно за 1-3 раза.
Платифиллин. Одноименное вещество в составе препарата оказывает вазодилатирующее, спазмолитическое, седативное действие. Платифиллин относится к категории М-холиноблокаторов. Препарат представлен таблетками и ампулами с раствором. Уколы делают 3 раза за сутки по 2-4 мг. Таблетки предназначены для приема внутрь по 1 шт. 2-3 раза в день.

Против головной или зубной боли более эффективны антиспазматические средства в виде таблеток. Их действие усиливается в сочетании с приемом нестероидных противовоспалительных или обезболивающих средств. Часто применяются:

Бенциклан. Это миотропный спазмолитик на основе одноименного действующего вещества. Оно обладает способностью блокировать кальциевые каналы, дополнительно проявляет антисеротониновый эффект. Форма выпуска Бенциклана – таблетки. Их принимают 1-2 раза за сутки по 1-2 шт.
Папаверин. Существует в форме ректальных суппозиториев, таблеток и раствора для инъекций. Все они содержат папаверина гидрохлорид – вещество, ингибирующее фосфодиэстеразу, тем самым оказывая миотропное спазмолитическое действие. Таблетки принимают внутрь по 3-4 раза в сутки. Дозировка определяется возрастом пациента. Свечи Папаверин используют в дозе 0,02г, постепенно увеличивая ее до 0,04 г. В сутки не рекомендуется использовать более 3 суппозиториев. Раствор вводят внутривенно или внутримышечно. Доза зависит от возраста пациента.

Некоторые женщины испытывают во время менструаций такую сильную боль, что не могут встать с постели. Болевой синдром бывает связан с повышенной чувствительностью женского организма к происходящим изменениям или эмоциональной возбудимостью. Общей причиной боли являются спазмы матки. Их можно снять с помощью антиспазматических средств. Из них чаще используются:

Дротаверин. Назван по одноименному веществу в составе. Дротаверин относится к категории М-холиноблокаторов. Формы выпуска препарата: раствор для инъекций, таблетки. Последние принимают внутрь по 40-80 мг. Раствор вводят внутривенно или подкожно. Дозировка составляет 40-80 мг 3 раза за сутки.
Дицикловерин. Так называется и активный компонент в составе препарата. Дицикловерин является спазмолитиком из группы холинолитиков. Препарат существует только в форме раствора. Его вводят внутримышечно. Доза устанавливается индивидуально.
Гиосцина бутилбромид. Одноименное действующее вещество обладает способностью блокировать М-холинергические рецепторы. Препарат представлен таблетками и суппозиториями. Первые принимают внутрь, последние вводят ректально. Доза зависит от возраста пациента. Еще Гиосцина бутилбромид выпускается в форме раствора, который вводят внутримышечно или внутривенно. Доза для взрослых – 20-40 мг.

Для снятия спазмов сосудов применяются препараты, дополнительно обладающие сосудорасширяющим эффектом. Принимать их длительное время не стоит, поскольку такие лекарства могут вызывать привыкание. Снять спазмы сосудов способны следующие медикаменты:

Никоверин. Содержит папаверин и никотиновую кислоту. Является комбинированным антиспазматическим средством, который оказывает спазмолитическое и гипотензивное действия. Также относится к категории ингибиторов фосфодиэстеразы. Форма выпуска Никоверина – таблетки. Их принимают по 1 шт. до 3-4 раз за сутки.
Эуфиллин. Содержит аминофиллин – вещество, оказывающее спазмолитическое действие миотропного характера и относящееся к группе ингибиторов фосфодиэстеразы. Таблетки Эуфиллин принимают внутрь. Доза определяется врачом. Внутривенные инъекции делают в дозировке 6мг/кг. Препарат разбавляют 10-20 мл 0,9%-го раствора NaCl.

Использование антиспазматических средств при бронхиальной астме требует особой внимательности. Причина в том, что длительное применение таких лекарств может спровоцировать скопление в легких мокроты из-за постоянного расслабления бронхов. В результате в них будут нарастать пробки, которые могут только усугубить состояние пациента, страдающего астмой. По разрешению врача допускается использовать следующие препараты:

Теофиллин. Назван по одноименному компоненту. Относится к группе миотропных спазмолитиков и категории ингибиторов фосфодиэстеразы. Кроме того, теофиллин снижает транспортировку ионов кальция сквозь мембраны клеток. Средняя суточная дозировка составляет 400 мг. При хорошей переносимости дозу таблеток можно увеличить на 25%.
Атровент. Формы Атровента: раствор и аэрозоль для ингаляций. Они содержат ипатропия бромид. Это действующее вещество является блокатором М-холинорецепторов. Ингаляции осуществляют по 4 раза за сутки. Для их проведения 10-20 капель раствора помещают в ингалятор. Доза аэрозоля – 2 впрыскивания до 4 раз за сутки.

Основным симптомом мочекаменной болезни является почечная колика. Она возникает из-за изменений в мочевых путях и почках и образования в них камней. Колика сопровождается ноющей, тупой болью. Она мучает человека постоянно, иногда бывает очень острой. По этой причине применение антиспазматических средств при мочекаменной болезни является одним из обязательных методов лечения. Справиться с болью помогают:

Бускопан. Содержит гиосцина бутилбромид. Является препаратом нейротропного действия из группы М-холинолитиков. Формы выпуска Бускопана: таблетки, свечи. Последние предназначены для ректального применения по 1-2 шт. до 3 раз за сутки. Таблетки принимают внутрь по 1-2 шт. до 3 раз в день.
Спазмалгон. Содержит питофенон, метамизол натрия и фенпивериния бромид. За счет этих компонентов Спазмалгон оказывает противовоспалительное, болеутоляющее и жаропонижающее действия. Таблетки Спазмалгон принимают внутрь по 1-2 шт. после еды. Процедуру повторяют 2-3 раза за сутки. В виде раствора лекарство вводят по 5 мл до 3 раз на протяжении дня.
Атропин. Содержит активный компонент атропина сульфат. Он относится к категории нейротропных М-холинолитиков. Основная форма выпуска Атропина – инъекционный раствор. Еще препарат существует в виде глазных капель. Раствор вводят в вену, мышцу или подкожно. Дозировка при язве желудка или 12-перстной кишки составляет 0,25-1 мг. Капли используют для закапывания в глаза 2-3 раза в сутки.

источник

Бронхиальная астма — инфекционно-аллергическое заболевание, характеризующееся периодически возникающими приступами бронхоспазма и хроническим воспалительным процессом в стенке бронхов. Хроническое воспаление приводит к повреждению эпителия дыхательных путей и развитию гиперреактивности бронхов. В результате увеличивается чувствительность бронхов к стимулирующим факторам (вдыхание холодного воздуха, воздействие

аллергенов). К наиболее распространенным в окружающей среде аллергенам относят пыльцу растений, домашнюю пыль, химические вещества (сернистый газ), инфекционные агенты, пищевые аллергены и т.д. Их воздействие приводит к возникновению бронхоспазма, проявляющегося в виде характерных приступов удушья (экспираторная одышка).

В развитии бронхиальной астмы значительную роль играют аллергический и аутоиммунный процессы. Аллергический компонент заболевания развивается по механизму реакции гиперчувствительности немедленного типа.

Антигены, при попадании в организм, поглощаются макрофагами и это вызывает ряд последовательных реакций, которые приводят к активации пролиферации В-лимфоцитов и их дифференцировке в плазматические клетки, продуцирующие антитела, в том числе IgE (рис. 17-1). Антитела циркулируют в системном кровотоке и при повторном попадании в организм того же антигена, связывают его и выводят из организма. Пролиферация и дифференцировка В-лимфоцитов регулируется интерлейкинами (ИЛ), которые вырабатываются сенсибилизированными макрофагами и регуляторными Т-лимфоцитами, так называемыми Т-хелперами. Т-хелперы выделяют различные ИЛ, в том числе ИЛ-3, увеличивающий клон тучных клеток, ИЛ-5, увеличивающий клон эозинофилов и др. ИЛ-4 стимулирует пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов (и, следовательно, продукцию IgE). Кроме того, ИЛ-4 вызывает сенсибилизацию тучных клеток и базофилов, т. е. экспрессию в их мембранах рецепторов к IgE (рис. 17-1). Эти рецепторы называют Fсε-рецепторами и делят на высокоаффинные FcεRI и низкоаффинные FcεRII. С высокоаффинными рецепторами FcεRI связываются IgE. При взаимодействии антигена с IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток, происходит дегрануляция тучных клеток, из них выделяются биологически активные вещества, обладающие разными свойствами. Во-первых, вещества с бронхоконстрикторными свойствами (вызывающие брон- хоспазм), к которым относят цистеиниловые лейкотриены LtC₄, LtD₄, LtE₄ (медленно реагирующая субстанция анафилаксии), фактор акти- вации тромбоцитов, гистамин и др. Во-вторых, вещества с хемотоксическими свойствами, вызывающие эозинофильную инфильтрацию бронхов (лейкотриен B₄, фактор активации тромбоцитов). В-третьих, вещества, с проаллергическими и провоспалительными свойствами (простагландины Е₂, I₂ D₂, гистамин, брадикинин, лейкотриены,

Рис. 17-1. Механизмы действия средств, применяемых при бронхиальной астме.

фактор активации тромбоцитов). Эти вещества расширяют кровеносные сосуды и повышают их проницаемость, вызывая отек слизистой оболочки, способствуют инфильтрации слизистой оболочки бронхов лейкоцитами (в том числе эозинофилами). Из активированных эозинофилов выделяются вещества, обладающие цитотоксическими свойствами (эозинофильные белки), повреждающие эпителиальные клетки. Таким образом эти вещества поддерживают воспалительный процесс в бронхах, на фоне которого развивается гиперреактивность бронхов к факторам, вызывающим бронхоспазм.

Выделяют несколько групп лекарственных средств, применяемых при бронхиальной астме.

— средства, стимулирующие β₂-адренорецепторы;

— средства, блокирующие М-холинорецепторы;

— спазмолитики миотропного действия.

• Средства с противовоспалительным и противоаллергическим действием:

— стабилизаторы мембран тучных клеток;

— средства с антилейкотриеновым действием:

• блокаторы лейкотриеновых рецепторов;

• ингибиторы синтеза лейкотриенов (ингибиторы 5-липокси- геназы).

— препараты моноклональных антител к IgE.

Средства, стимулирующие β₂-адренорецепторы

В качестве бронхолитиков можно использовать селективные агонисты β₂-адренорецепторов — фенотерол, сальбутамол, тербуталин, гексопреналин, салметерол, формотерол и кленбутерол, а также неселективные агонисты — орципреналин и изопреналин (стимулируют β₁— и β₂-адренорецепторы).

Среди бронхолитических препаратов группа веществ селективного действия используется наиболее часто. Данная группа препаратов имеет ряд положительных качеств: β₂-адреномиметики удобны в применении (вводят ингаляционно), имеют короткий латентный период (несколько минут), высокую эффективность, препятствуют

дегрануляции тучных клеток, а также способствуют отделению мокроты (увеличивают мукоцилиарный клиренс). Высокая эффективность β₂-адреномиметиков при экспираторной одышке связана с тем, что они способны расширять мелкие бронхи. Это обусловлено неравномерностью распределения β₂-адренореактивных структур в бронхах (плотность β₂-адренорецепторов тем выше, чем дистальнее бронх, таким образом, максимальную плотность β₂-адренорецепторов наблюдают в мелких бронхах и бронхиолах). Кроме бронхолитического действия, β₂-адреномиметики препятствуют дегрануляции тучных клеток. Это связано со снижением концентрации ионов Са 2+ в тучных клетках (за счет повышения концентрации цАМФ в результате активации аденилатциклазы). Приступ бронхиальной астмы обычно заканчивается отхождением вязкой мокроты. β₂-Адреномиметики облегчают отделение мокроты, что связано с устранением антигензависимого подавления мукоцилиарного транспорта и увеличением объема секреции вследствие расширения сосудов слизистой оболочки.

Сальбутамол (вентодиск*, вентолин*), фенотерол(беротек*), тербуталин (бриканил*), гексопреналин(ипрадол*) действуют от 4 до 6 ч. Бронхолитическое действие начинается быстро (латентный период 2-5 мин) и достигает максимума через 40-60 мин. Эти препараты можно использовать для купирования и профилактики бронхоспазма.

Кленбутерол (спиропент * ), ф о р м о т е р о л (форадил * ),салметерол (серевент * , сальметер * ) действуют продолжительно (около 12 ч), основное показание к их применению — профилактика бронхоспазма, Формотерол, кроме того, обладает коротким латентным периодом (1-2 мин). Однако использовать эти препараты для купирования бронхоспазма нерационально, поскольку в виду большой продолжительности действия существует риск передозировки.

Наряду с бронхолитическим действием все перечисленные препараты оказывают также токолитическое действие (см. главу «Средства, влияющие на миометрий»). Побочные эффекты: снижение артериального давления, тахикардия, мышечный тремор, отек слизистой оболочки бронхов, потливость, тошнота, рвота.

Орципреналин (алупент * , астмопент * ) отличается от вышеперечисленных бронхолитиков отсутствием селективности. Он стимулирует β₁— и β₂-адренорецепторы. В связи с β₁-адреномиметическим действием, он обладает положительным дромотропным действием (поэтому может использоваться при атриовентрикулярном блоке и брадиаритмиях) и положительным

хронотропным действием, вызывая более выраженную тахикардию, чем селективные β₂-адреномиметики.

В ряде ситуаций для купирования бронхоспазма в качестве средства скорой помощи применяют адреналин (стимулирует β₁-, β₂-, α₁-, а₂-адренорецепторы). Чтобы бронхолитический эффект адреналина не сопровождался выраженным прессорным действием, препарат следует вводить подкожно. Характерный набор свойств (прессорное действие в комбинации с бронхолитическим) делает адреналин средс- твом выбора при анафилактическом шоке (при этом для достижения выраженного прессорного эффекта препарат вводят внутривенно).

Бронхолитическое действие присуще симпатомиметику эфедрину. Однако из-за способности вызывать лекарственную зависимость его используют не самостоятельно, а в составе комбинированных препаратов с бронхолитическим действием.

Средства, блокирующие М-холинорецепторы

Как бронхолитики, М-холиноблокаторы уступают по эффективности β₂-aдреномиметикaм. Это обусловлено несколькими причинами. Во-первых, распределение М-холинорецепторов в бронхиальном дереве таково, что чем дистальнее расположен бронх, тем меньше в нем М-холинорецепторов (таким образом, М-холиноблокаторы устраняют спазм не столько мелких, сколько крупных бронхов). Во-вторых, снижение тонуса бронхов представляет собой результат блокады М₃-холинорецепторов гладкомышечных клеток бронхов, в то же время на пресинаптической мембране холинергических синапсов находятся М₂-холинорецепторы (ауторецепторы), блокада которых (по принципу обратной отрицательной связи) приводит к усилению выделения ацетилхолина в синаптическую щель. При повышении концентрации ацетилхолина в синаптической щели он конкурентно вытесняет М-холиноблокаторы из связи с М₃-холинорецепторами на мембране гладкомышечных клеток, препятствуя его бронхолитическому действию. Кроме того, М-холиноблокаторы уменьшают секрецию бронхиальных желез, что при бронхиальной астме нежелательно (снижение объема секреции делает мокроту более вязкой и трудноотделяемой). В связи с вышеизложенным блокаторы М-холиноре- цепторов рассматривают как вспомогательные средства.

Ипратропия бромид (атровент * , итроп * ) имеет в структуре четвертичный атом азота, и обладает низкой липофильностью, поэтому при ингаляционном применении практически не всасыва-

ется в системный кровоток. Бронхолитический эффект развивается через 30 мин после ингаляции, достигает максимума через 1,5-2 ч и продолжается 5-6 ч. Побочные эффекты: сухость во рту. Системных побочных (атропиноподобных) эффектов практически не вызывает.

Тиотропия бромид (спирива*) отличается от ипратропия тем, что блокирует постсинаптические М₃-холинорецепторы в большей степени, чем пресинаптические М₂-холинорецепторы, и поэтому более эффективно снижает тонус бронхов. Тиотропия бромид оказывает более быстрое (максимальный эффект развивается через 1,5-2 ч) и более продолжительное действие (около 12 ч), чем ипратропия бромид. Назначают ингаляционно 1 раз в сутки.

Бронхолитическим действием обладают все атропиноподобные средства, однако их применение в качестве бронхолитиков ограничено в связи с большим количеством побочных эффектов.

Спазмолитики миотропного действия

К бронхолитикам миотропного действия относят метилксантины: теофиллин и аминофиллин.

Теофиллин мало растворим в воде (1:180).

Аминофиллин (эуфиллин*) представляет собой смесь 80% теофиллина и 20% этилендиамина, что обусловливает более легкую растворимость этого вещества в воде.

Метилксантины как бронхолитические средства не уступают по эффективности β₂-aдреномиметикaм, но в отличие от β₂-aдреномиметиков их не вводят ингаляционно. Механизм бронхолитического действия метилксантинов связывают с блокадой аденозиновых А₁-рецепторов гладкомышечных клеток, а также с неизбирательным ингибированием фосфодиэстеразы (типов III, IV). Угнетение фосфодиэстеразы в гладкомышечных клетках бронхов (фосфодиэсте-

раза IV) приводит к накоплению в клетках цАМФ и снижению внутриклеточной концентрации Са 2+ , в результате в клетках уменьшается активность киназы легких цепей миозина и нарушается взаимодействие актина и миозина. Это приводит к расслаблению гладких мышц брон- хов (спазмолитическое действие). Аналогичным образом теофиллин действует на гладкие мышцы кровеносных сосудов, вызывая расширение сосудов. Под действием теофиллина в тучных клетках также увеличивается концентрация цАМФ (за счет угнетения фосфодиэстеразы IV) и снижается концентрация Са 2+ . Это препятствует дегрануляции тучных клеток и высвобождению медиаторов воспаления и аллергии. Ингибирование фосфодиэстеразы в кардиомиоцитах (фосфодиэстераза III) приводит к накоплению в них цАМФ и повышению концентрации Са 2+ (повышение силы сердечных сокращений, тахикардия). При действии на систему органов дыхания, кроме бронхолитического действия, отмечается усиление мукоцилиарного клиренса, уменьшение легочного сосудистого сопротивления, стимуляция дыхательного центра и улучшение сокращений дыхательных мышц (межреберных и диафрагмы). Кроме того, теофиллин оказывает слабое антиагреган- тное и диуретическое действие. При приеме внутрь быстро и полно всасывается из кишечника (биодоступность выше 90%). Максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Скорость метаболизма и продолжительность действия неодинаковы у разных пациентов (в среднем — около 6 ч). Побочные эффекты: беспокойство, нарушение сна, тремор, головная боль (связаны с блокадой аденозиновых рецепторов в ЦНС), тахикардия, аритмии (связаны с блокадой аденозиновых рецеп- торов сердца и ингибированием фосфодиэстеразы III), тошнота, рвота, понос. Разработаны таблетированные лекарственные формы теофиллина пролонгированного действия: эуфиллин ретард Н * , эуфилонг * , уни-дур * , вентакс * , спофиллин ретард * , теопэк * , теодур * и др. Ретардформа отличается более медленным высвобождением действующего начала в системный кровоток. При применении пролонгированных форм теофиллина максимальная концентрация достигается через 6 ч, а общая продолжительность действия увеличивается до 12 ч. К пролонгированным формам аминофиллина можно отнести ректальные суппозитории (применяют по 360 мг 2 раза в сутки).

В настоящее время на стадии клинических исследований находятся избирательные ингибиторы фосфодиэстеразы IV циломиласт (арифло*), рофлюмиласт. Эти препараты не только обладают бронхолитическим

действием. При их применении уменьшается количество и активность нейтрофилов, Т-лимфоцитов CD₈+, уменьшается пролиферация Т-хелперов CD₄+ и синтез ими цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5), подавляется продукция фактора некроза опухолей моноцитами, а также синтез лейкотриенов. В результате уменьшается воспалительный процесс в стенке бронхов. Избирательные ингибиторы фосфодиэстеразы IV могут применять как в фармакотерапии бронхиальной астмы, так и в фармакотерапии хронических обструктивных болезней легких. Общая проблема всех разрабатываемых препаратов — высокая частота тошноты и рвоты, что способно значительно ограничить их клиническое применение.

Фармацевтическая промышленность выпускает комбинированные препараты с бронхолитическим действием.

Для ингаляций применяют дитэк* (дозированный аэрозоль, содержащий в 1 дозе 50 мкг фенотерола и 1 мг кромоглициевой кислоты), инталплюс * (дозированный аэрозоль, содержащий в 1 дозе салбутамола 100 мкг и динатриевой соли кромоглициевой кислоты 1 мг), беродуал * (раствор для ингаляций и дозированный аэрозоль, содержащий в 1 дозе фенотерола гидробромида 50 мкг и ипратропия бромида 20 мкг), комбивент * (дозированный аэрозоль, содержащий в 1 дозе салбутамола сульфата 120 мкг и ипратропия бромида 20 мкг), серетидмультидиск * , содержащий салметерол с флутиказоном.

Для применения внутрь используют таблетки теофедрин Н* (одна таблетка содержит теофиллина 100 мг, эфедрина гидрохлорида 20 мг, экстракта красавки сухого 3 мг, парацетамола 200 мг, фенобарбитала 20 мг, цитизина 100 мкг); капсулы и сироп Трисолвин* (1 капсула содержит: теофиллина безводного 60 мг, гвайфенезина 100 мг, амброксола 30 мг; 5 мл сиропа содержат: теофиллина безводного 50 мг, гвайфенезина 30 мг, амброксола 15 мг), капли солутан* (1 мл соответствует 34 каплям и содержит: алкалоида корня красавки радобелина 100 мкг, эфедрина гидрохлорида 17,5 мг, прокаина гидрохлорида 4 мг, экстракта толуанского бальзама 25 мг, натрия йодида 100 мг, сапонина 1 мг, масла укропного 400 мкг, воды горькоминеральной 30 мг).

Течению бронхиальной астмы часто сопутствуют такие проявления гиперчувствительности немедленного типа, как крапивница, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит и ангионевротический отек (отек Квинке). Их вызывает гистамин, выделяющийся из сенсибилизированных тучных клеток в ходе дегрануляции. Для устранения этих симптомов применяют антигистаминные препараты, блокирующие гистаминовые Н₁-рецепторы (см. раздел «Противоаллергические средства»).

Средства с противовоспалительным и противоаллергическим действием

Глюкокортикоиды имеют сложный механизм антиастматического действия, в котором можно выделить несколько компонентов: противовоспалительное, противоаллергическое и иммуносупрессивное.

Противовоспалительное действие глюкокортикоидов имеет несколько механизмов. За счет экспрессии соответствующего гена они стимулируют продукцию липокортинов, естественных ингибиторов фосфолипазы А₂, что приводит к уменьшению продукции в тучных клетках фактора активации тромбоцитов, лейкотриенов и простагландинов. Кроме того, глюкокортикоиды подавляют синтез ЦОГ-2 (за счет репрессии соответствующего гена), что также приводит к снижению синтеза простагландинов в очаге воспаления (см. рис. 17-1). Глюкокортикоиды угнетают синтез молекул межклеточной адгезии, что затрудняет проникновение моноцитов и лейкоцитов в очаг воспаления. Все это приводит к уменьшению воспалительной реакции, препятствует развитию гиперреактивности бронхов и возникновению бронхоспазма.

Глюкокортикоиды оказывают иммуносупрессивное действие, угнетая продукцию ИЛ (за счет репрессии соответствующих генов), в том числе ИЛ-1, ИЛ-2 и ИЛ-4 и др. В связи с этим они подавляют пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов и препятствуют образованию антител, в том числе IgE.

Глюкокортикоиды уменьшают количество и сенсибилизацию тучных клеток (за счет уменьшения продукции ИЛ-3 и ИЛ-4), препятствуют биосинтезу в тучных клетках цистеиниловых лейкотриенов (за счет активации липокортина-1 и угнетения фосфолипазы А₂), а также стабилизируют мембраны тучных клеток, препятствуя их дегрануляции (см. рис. 17-1). Это приводит к подавлению аллергической реакции немедленного типа. Глюкокортикоиды также сенсибилизируют β₂-aдренорецепторы бронхов к циркулирующему в крови адреналину, в результате чего они усиливают бронхолитическое действие адреналина.

Глюкокортикоиды для резорбтивного действия (преднизолон, дексаметазон, бетаметазон и т.д.) высоко эффективны при бронхи- альной астме. Однако большое количество возникающих при этом

побочных эффектов делает целесообразным использование препаратов глюкокортикоидов для ингаляционного введения. К препаратам этой группы относят беклометазон, флутиказон, флунизолид и будесонид. Эти препараты практически не всасываются в системный кровоток, вследствие чего удается избежать побочных эффектов, связанных с их резорбтивным действием. Антиастматическое действие глюкокортикоидов нарастает постепенно при их регулярном применении. Используют их обычно для систематического лечения. В последние годы эти препараты стали выпускаться в порошковых (не содержащих фреона) дозированных аэрозолях, активируемых вдохом.

Беклометазон выпускают в ингаляторах различных модификаций: бекотид* (дозированный аэрозоль, 200 доз), беклазон* (дозированный аэрозоль, 200 доз во флаконе), беклазон — легкое дыхание * (дозированный аэрозоль, 200 доз во флаконе с оптимизатором дозы), бекломет-изихалер * (порошок для ингаляций, 200 доз в дозирующем устройстве изихалер), бекодиск * (порошок для ингаляций, 120 доз в комплекте с дискхалером). Беклометазон применяют главным образом для профилактики приступов бронхоспазма. Эффективен только при регулярном применении. Эффект развивается постепенно и достигает максимума на 5-7-е сутки от нача- ла использования. Обладает выраженным противоаллергическим, противовоспалительным и противоотечным действием. Уменьшает эозинофильную инфильтрацию легочной ткани, снижает гиперреактивность бронхов, улучшает показатели функции внешнего дыхания, восстанавливает чувствительность бронхов к бронхолитическим средствам. Применяют 2-4 раза в сутки. Поддерживающая доза 100-200 мкг. Побочное действие: дисфония (изменение или охриплость голоса), чувство жжения в зеве и гортани, крайне редко — парадоксальный бронхоспазм. При длительном применении может развиться кандидамикоз ротовой полости и глотки. Кроме того, препараты беклометазона (беконазе * ) могут применяться для лечения аллергического ринита.

Флунизолид (ингакорт * ) по фармакологическим свойствам и применению сходен с беклометазоном. Отличается от него более интенсивным всасыванием в системный кровоток, однако вследствие выраженного пресистемного метаболизма биодоступность флунизолида не превышает 40%, t_1/2 составляет 1-8 ч. Так же, как и беклометазон, можно применять при аллергическом рините.

Будесонид (будесонид мите*, будесонид форте*, пульмикорт турбухалер * ) по фармакологическим свойствам и применению сходен с беклометазоном, но имеет ряд отличий. Будесонид имеет более продолжительное действие, в связи с этим его применяют 1-2 раза в сутки. Нарастание эффекта до максимума происходит более продолжительное время (в течение 1-2 нед). При ингаляционном введении около 28% препарата попадает в системный кровоток. Будесонид применяют не только при бронхиальной астме, но также и в дерматологии в составе мазей и кремов апулеин * . Местные побочные эффекты такие же, как у беклометазона. Кроме того, могут наблюдаться побочные эффекты со стороны ЦНС в виде депрессии, нервозности, возбудимости.

Флутиказон применяют при бронхиальной астме (дозированный аэрозоль фликсотид * ), при аллергическом рините (спрей для носа фликсоназе) * , при заболеваниях кожи (мазь и крем кутивейт * ). При бронхиальной астме препарат применяют 2 раза в сутки ингаляционно (20% от введенной дозы всасывается в системный кровоток). По свойствам и фармакокинетике сходен с будесонидом.

При ингаляционном применении глюкокортикоидов нельзя исключить их системную абсорбцию и риск угнетения инкреции эндогенных глюкокортикоидов (по механизму обратной отрицательной связи). Непрерывно ведется изыскание более совершенных препаратов глюкокортикоидов, одна из новых групп — «мягкие» глюкокортикоиды. К ним относят лотепрендола этабонат (применяющийся в офтальмологии) и циклесонид, рекомендующийся к применению при бронхиальной астме.

Циклесонид — эстерифицированный стероид, не содержащий галогенов, пролекарство. Действующее начало — дезизобути- рил-циклесонид образуется только после попадания циклесонида в дыхательные пути, где он преобразуется эстеразами. Применяют 1 раз в сутки, хорошо переносится, в меньшей степени, чем флутиказон, подавляет образование естественных глюкокортикоидов.

Стабилизаторы мембран тучных клеток

К препаратам этой группы относятся кромоглициевая кислота, недокромил, кетотифен.

Кромоглициевая кислота стабилизирует мембраны тучных клеток, препятствуя входу в них ионов кальция. В связи с этим

уменьшается дегрануляция сенсибилизированных тучных клеток (прекращается высвобождение лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов, гистамина и других медиаторов воспаления и аллергии). Очевидно, что препараты кромоглициевой кислоты эффективны как средство профилактики, но не купирования бронхоспазма. При ингаляционном применении кромоглициевой кислоты в системный кровоток всасывается 5-15% от введенной дозы, t_1/2 составляет 1-1,5 ч. Действие после однократного ингаляционного применения продолжается около 5 ч. При систематическом применении эффект нарастает постепенно, достигая максимума через 2-4 нед. При бронхиальной астме используют следующие препараты кромоглициевой кислоты: кромолин * , интал * , кропоз * , талеум * и др. Все указанные препараты применяют ингаляционно, обычно 4 раза в сутки. В связи с тем, что кромоглициевая кислота практически не всасывается в системный кровоток, препараты практически не оказывают системных побочных эффектов. Местные побочные эффекты проявляются в виде раздражения слизистой оболочки дыхательных путей: жжения и першения в горле, кашля, возможен кратковременный брон- хоспазм. Препараты кромоглициевой кислоты также применяют при аллергическом рините в виде капель в нос или интраназального спрея (вивидрин*, кромоглин*, кромосол*) и аллергическом конъюнктивите в виде глазных капель (вивидрин * , кромогексал * , хай-кром * , лекролин * ).

Недокромил (тайлед*, тайлед минт*) выпускают в виде кальциевой и динатриевой соли (недокромил натрий). По свойствам сходен с кромоглициевой кислотой, но имеет отличную химическую структуру. Применяют ингаляционно, в системный кровоток всасывается 8-17% вещества. Используют как средство профилактики, но не купирования бронхоспазма. Эффект нарастает постепенно, достигая максимума к концу 1-й недели регулярного применения. Назначают по 4 мг 4 раза в сутки.

Кетотифен (задитен*, зетифен*) имеет свойства стабилизатора мембран тучных клеток и блокатора Н₁-рецепторов. Практически полностью всасывается из кишечника. Не очень высокая биодоступ- ность (около 50%) объясняется эффектом первого прохождения через печень; t_1/2 3-5 ч. Применяют внутрь по 1 мг 2 раза в сутки (во время еды). Побочные эффекты: седативное действие, замедление психомоторных реакций, сонливость, сухость во рту, увеличение массы тела, тромбоцитопения.

Средства с антилейкотриеновым действием

Блокаторы лейкотриеновых рецепторов

Бронхоспазм, вызываемый цистеинилсодержащими лейкотриенами LTC₄, LTD₄ и LTE₄ (ранее известными как медленно реагирующая субстанциия анафилаксии), — это результат стимуляции специфических лейкотриеновых рецепторов бронхиол (LTD₄-рецепторы). Устраняют бронхоконстрикторное действие лейкотриенов конкурентные блокаторы лейкотриеновых рецепторов (см. рис. 17-1). К ним относят: зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст.

Зафирлукаст (аколат * ) не только устраняет бронхоспазм, вызываемый цистеиниловыми лейкотриенами (LTC₄ LTD₄LTE₄), но и оказывает противовоспалительное действие, уменьшая проницаемость сосудов, экссудацию и отек слизистой оболочки бронхов. Из кишечника всасывается медленно и неполно. t_1/2 около 10 ч. Применяют внутрь натощак (за 1 ч до еды) или через 2 ч после последнего приема пищи, 2 раза в сутки. Действие препарата развивается медленно, около суток, поэтому зафирлукаст применяют для профилактики приступов бронхиальной астмы, при длительном лечении бронхиальной астмы. Применяют его также при аллергическом рините. Побочные эффекты: диспепсия, фарингит, гастрит, головная боль. Зафирлукаст ингибирует микросомальные ферменты печени, поэтому удлиняет действие некоторых лекарственных средств.

Монтелукаст (сингулер*) избирательный антагонист LTD₄-рецепторов. В отличие от зафирлукаста не ингибирует микросомальные ферменты печени (не изменяет продолжительность действия других лекарственных веществ).

Ингибиторы синтеза лейкотриенов

Зилеутон избирательно угнетает 5-липоксигеназу, препятствуя биосинтезу лейкотриенов (см. рис. 17-1). Применяют внутрь, зилеутон быстро всасывается из кишечника, t_1/2 1-2,3 ч. Механизм действия препарата определяет основную сферу его применения: профилактика приступов бронхоспазма при бронхиальной астме и профилактика бронхоспазма, вызванного применением нестероидных противовоспалительных средств. Неизбирательные ингибиторы ЦОГ (особенно ацетилсалициловая кислота) могут спровоцировать бронхоспазм вследствие «субстратного шунтирования» арахидоновой кислоты (накапливающаяся при угнетении ЦОГ арахидоновая кислота расходуется на биосинтез лейкотриенов, которые и вызывают бронхоспазм).

Побочные эффекты: лихорадка, миалгия, диспепсия, головокружение.

Препараты моноклональных антител к IgE

Омализумаб (ксолаир * ) — препарат рекомбинантных человеческих моноклональных антител к IgE. Омализумаб связывается с циркулирующими в плазме крови IgE и уменьшает их количество, тем самым он препятствует связыванию IgE с высокоаффинными рецепторами FcεRI на мембранах тучных клеток. Кроме того, при регулярном применении омализумаба, количество FcεRI в мембранах тучных клеток уменьшается. Вероятно, это вторичная реакция на уменьшение количества IgE в плазме крови. Омализумаб не связывается с уже фиксированными к тучным клеткам антителами и не вызывает агглютинацию тучных клеток. При применении препарата урежаются приступы и восстанавливается чувствительность к ингаляционным глюкокортикоидам (что особенно ценно при развитии резистентности к глюкокортикоидам). Препарат вводят подкожно в дозе 150-375 мг один раз в 2-4 нед. В качестве побочных эффектов наблюдают инфекции верхних дыхательных путей (в том числе вирусные) и осложнения в местах инъекций (покраснение, боль и зуд). Возможны также головная боль и аллергические реакции.

источник