Препараты контролирующие течение бронхиальной астмы

Контролируемая бронхиальная астма относится к легкой стадии заболевания, которая не доставляет пациенту особого беспокойства и позволяет вести привычный образ жизни.

Контроль над астматическим состоянием предусматривает предупреждение развития острой симптоматики и эффективную профилактику для предупреждения этого состояния. Контролирование, как правило, осуществляется при помощи специальных исследований, среди которых немаловажная роль принадлежит пикфлоуметрии.

В концепции лечебной программы GINA выделяются 3 степени контроля над бронхиальной астмой:

Контролируемая астма предусматривает наблюдение, при котором на фоне специфической терапии бронхиальная симптоматика практически полностью отсутствует. При этом данные спирометрии, а также другие исследования, указывают на практическое отсутствие астмы. Для этих пациентов возможно эффективное понижение принимаемых лекарственных средств, которые используются для снятия симптоматики.
Бронхиальная астма, которая контролируется частично — предусматривает частичное присутствие астматической симптоматики после проведенного лечения. В этом случае GINA определяет возможность для таких пациентов постепенно повышать уровень лекарственного лечения до той степени, когда заболевание можно проконтролировать.

Неконтролируемая астма — проявляется явными симптомами, которые могут возникнуть, несмотря на проводимую терапию и требуют обязательного лечения.

Бронхиальная астма относится к заболеваниям, которые вполне можно контролировать, используя различные лечебные программы. От стадии заболевания, а также индивидуальных особенностей пациента зависит и выбор программы лечения, и, соответственно, возможность контроля над заболеванием.

Несмотря на то, что полностью излечить бронхиальную астму невозможно, существует реальная возможность достигнуть контроля над ней. Для этого необходимо обучить пациента самостоятельно оценивать степень определения симптоматики в тесном взаимодействии с лечащим врачом. Его задача заключается в правильном определении тяжести течения астмы и назначении специфического лечения, которое должно соответствовать этому состоянию.

При этом возможности пациента намного значимее, чем усилия со стороны доктора, так как пациенту предстоит регулярное измерение своей пиковой скорости выдоха. Кроме того, он должен неукоснительно принимать противовоспалительные лекарственные средства.

Важно отметить, что астматик должен знать, что частично прекращать назначенное лечение, даже при минимальных проявлениях бронхиальной астмы, а также при полной нейтрализации симптомов, ни в коем случае нельзя. При несоблюдении этих условий, затихший воспалительный процесс может прогрессировать и осложняться тяжелой симптоматикой, провоцируя частые осложнения.

На сегодняшний день основой лечения является ингаляционная терапия, которая назначается, начиная с легкой степени бронхиальной астмы. Гормональные ингаляции активно снижают риск появления осложнений внутренних органов, несмотря на длительное использование. Это является их отличием от системной терапии (таблетки, инъекции). Поэтому отказ от такого лечения способен привести к потере контроля над бронхиальной астмой и развитию состояний, угрожающих жизни больного.

Бронхиальная астма в соответствии с разработанной программой GINA, предусматривает совершенно новый подход к лечебной терапии. В соответствии с этой программой рекомендуется применение нового препарата комбинированного воздействия под названием Симбикорт.

Это лекарственное средство включает в себя две активных формы:

Формотерол (бронхолитик) — этот препарат стимулирует β2- адренорецепторы, максимально быстро расширяя бронхиальные просветы и снижая интенсивность аллергической реакции в бронхиальных путях. Кроме того, Формотерол способствует быстрому выведению мокроты, тем самым предотвращая острые инфекционные процессы в дыхательных путях. В составе Симбикорта этот препарат начинает свое действие спустя 2 минуты после начала ингаляции. Эта способность позволяет использовать Симбикорт в качестве экстренной терапии для снятия острого приступа.
Будесонид (глюкокортикостероид) — это вещество является представителем гормональных глюкокортикостероидов. Он способен уменьшить воспалительные процессы в бронхиальной системе, снизить отек слизистых оболочек, что приводит к расширению бронхиальных просветов и усилению эффективности адреномиметиков. Будесонид обладает пролонгированным действием и накапливается в организме.

Симбикорт выпускается в ингаляционной форме. При контролируемом развитии астмы его необходимо применять не менее 2 раз в день в качестве базисной основы.

При нарастании негативной симптоматики частота применения может быть увеличена, по усмотрению самого пациента или назначению врача, но не более 8 раз в течение суток. Выбранная программа с применением Симбикорта (Symbicort), взятого за основу при лечении бронхиальной астмы, а также для купирования острых приступов, наиболее эффективна, и позволяет снизить дозировку гормональных средств, используемых для лечения бронхиальной астмы.

Системные глюкокортикостероиды (Метилпреднизолон, Преднизолон) рекомендуются к применению в том случае, когда ингаляционная терапия неэффективна. Длительность приема глюкокортикостероидов в этом случае должна быть минимальной, так как их длительное воздействие способно привести к возможным побочным проявлениям. Начальная доза этих препаратов должна быть минимальной, а при улучшении общего состояния пациента рекомендуется прекратить прием глюкокортикостероидов.

Гормональные препараты при неконтролируемом приеме способны вызвать следующие осложнения:

развитие остеопороза;
синдром Кушинга (жировые отложения чаще всего наблюдаются на животе, груди, шее);
развитие стероидного сахарного диабета;
появление язвенных образований в желудке и двенадцатиперстной кишке;
гипертония;
появление отеков;
снижение в функциональной работе надпочечников.

Кроме того, длительная гормонотерапия способна привести к активизации туберкулеза, катаракте и обострению хронических заболеваний организма.

Основными целями, которые должны соблюдаться при лечении контролируемой бронхиальной астмы являются:

сведение к минимуму или к полному отсутствию астматической симптоматики;
возможность предотвращения осложнений;
нормализация функции внешней дыхательной деятельности;
достижение снятия ограничений для занятий активным спортом и активными нагрузками;
предотвращение необратимых сужений в бронхиальной системе;
минимизация побочных эффектов при лечении;
снижение частоты ночных приступов астмы;

снижение потребности в кратковременных β2-агонистах.

При выполнении всех вышеперечисленных задач бронхиальная астма контролируемого типа позволяет больному вести привычный образ жизни, не ограничивая профессиональную и физическую деятельность. Оценка состояния пациента и эффективность лечебных мероприятий должны проводиться регулярно и включает проведение диагностических обследований и лабораторных анализов. При необходимости проводится корректировка лечения. Это можно сделать самостоятельно или при участии лечащего врача.

Для того чтобы бронхиальная астма этой формы не перешла в другую, более тяжелую форму, рекомендуется, помимо лечебной терапии, выполнять профилактические мероприятия. Правильно проведенная профилактика позволит частично снизить необходимость в лекарственном лечении.

Необходимо придерживаться гипоаллергенной диеты, избегая продуктов с высокой аллергенностью (шоколад, клубника, цитрусовые и т.д.). Предпочтение следует отдавать свежим овощам, в которых содержится большое количество клетчатки, улучшающей пищеварительную функцию организма.
Не следует держать в помещении животных, так как продукты их жизнедеятельности (слюна, шерсть) могут вызвать сильнейшую аллергическую реакцию. Кроме того, необходимо избавиться от тех вещей, которые способны накапливать пыль. Следует отдавать предпочтение легко обрабатываемой мебели.

Рекомендуется регулярно стирать постельное белье и заниматься ежедневной влажной уборкой помещения. Это позволяет избавиться от пылевых клещей.
Для астматиков очень важно избегать контакта с никотином. Любое курение, пассивное и активное, способно вызвать острый приступ бронхиальной астмы, в результате которого понадобиться неотложная терапия.
Необходимо избегать любых аллергенов, в том числе и в период цветения растений, так как пыльца способна спровоцировать негативную симптоматику.

Важно отметить, что у большого количества пациентов возможно предотвращение тяжелых астматических приступов, как в ночное, так и в дневное время. Для этого следует свести к минимуму применение лекарственных средств и нормализировать функциональность легочной системы с сохранением физической активности.

При своевременно проведенном лечении и наблюдении за процессом, бронхиальная астма, как правило, имеет благоприятный прогноз на выздоровление. Эффективные профилактические меры способствуют продлению ремиссии в течение 3 ─ 8 лет.

источник

В этой статье мы попробуем объяснить, что такое контроль бронхиальной астмы, и рассмотрим пути для его достижения, в том числе совершенно новый подход к терапии этого заболевания.

Контроль бронхиальной астмы можно определить как нормальный образ жизни человека с астмой — это минимум симптомов, отсутствие обострений и ограничений физической активности, нормальная функция легких. Зачем же пациентам следует добиваться полного контроля астмы? Ответ очевиден — для того, чтобы не испытывать сложностей из-за своей болезни.

Заметим, что одним из важнейших показателей хорошего контроля астмы является отсутствие обострений, так как обострение способствует прогрессированию заболевания, требует приема большого количества лекарств (в том числе и системных гормонов) и нередко приводит к госпитализации.

Бронхиальная астма — это хронический воспалительный процесс в дыхательных путях, связанный с «неправильной» реакцией иммунной системы на различные факторы внешней или внутренней среды. Наиболее часто раздражителями (пусковыми факторами) служат аллергены, а также табачный дым, промышленные выбросы, вирусные инфекции, стрессы и так далее.

Воспаление, формирующееся при бронхиальной астме, следует уменьшать с помощью медикаментозных препаратов, среди которых наиболее эффективны ингаляционные гормоны (глюкокортикостероиды). Именно эти препараты оказывают истинно лечебный эффект, уменьшая воспаление в бронхах и улучшая функцию легких.

В исследованиях были доказаны преимущества раннего начала терапии, и теперь ингаляционные гормоны стали первоочередными препаратами для контроля бронхиальной астмы у всех пациентов (за исключением очень легких форм заболевания). Что особенно важно, ингаляционные гормоны не вызывают осложнений, свойственных системным гормонам (в таблетках или инъекциях).

Если вопрос о необходимости приема ингаляционных гормонов требует тщательного объяснения, то практически все пациенты со значимыми симптомами бронхиальной астмы используют бета-агонисты короткого действия (сальбутамол, саламол, беротек и др.). Дело в том, что эти препараты (в отличие от гормонов, чье действие развивается на протяжении нескольких дней) обеспечивают быстрый бронхорасширяющий эффект и почти мгновенное облегчение дыхания. В последние годы нашли широкое применение и бета-агонисты с длительным (12-часовым) действием — сальметерол и формотерол.

Бронхорасширяющие препараты тоже необходимы для достижения контроля астмы, но их одних (без ингаляционных гормонов) чаще всего бывает недостаточно для нормальной жизни. Возможно и формирование своеобразной психологической зависимости: нередко пациенты рассказывают о возникновении паники и приступа астмы, если они забыли дома бронхорасширяющий ингалятор.

В настоящее время доказано, что ингаляционные бета-агонисты длительного действия и ингаляционные гормоны усиливают эффекты друг друга, что позволяет контролировать бронхиальную астму меньшими дозами гормонов. Поэтому сочетание этих препаратов стало основой терапии бронхиальной астмы у взрослых со среднетяжелым и тяжелым течением и у детей с тяжелым течением заболевания.

Препараты для контроля бронхиальной астмы содержащие в одном ингаляторе и гормон, и бета-агонист длительного действия более удобны для пациентов. Одним из таких препаратов является симбикорт, сочетающий в себе будесонид и формотерол.

Бронхорасширяющее действие формотерола продолжается 12 часов, а быстрое наступление эффекта (в течение 1-3 минут) позволяет его использовать и для купирования симптомов бронхиальной астмы. Важно, что дополнительные ингаляции усиливают бронхорасширяющий эффект формотерола.

Будесонид, второй компонент симбикорта, является одним из самых эффективных и безопасных ингаляционных гормонов — его разрешено использовать даже у беременных женщин и младенцев. Будесонид можно применять два или один раз в сутки, так как он обладает длительным действием.

Симбикорт, сочетающий свойства формотерола и будесонида, назначается пациентам со среднетяжелым и тяжелым течением бронхиальной астмы в качестве препарата базисной (регулярной) терапии. Высокая безопасность препарата позволяет использовать его и у детей.

Уникальная особенность симбикорта — способность не только быть базисным препаратом для лечения воспалительного процесса, но и немедленно облегчать симптомы астмы (благодаря формотеролу). Поэтому симбикорт можно назначать «в одиночку» — и для регулярного лечения, и для купирования симптомов астмы (вместо бета-агонистов короткого действия). Это и есть концепция лечения единым ингалятором.

Каким пациентам врач может назначить симбикорт как единый ингалятор? Это люди старше 18 лет с подтвержденным диагнозом бронхиальной астмы, которые нуждаются в терапии комбинированным препаратом (то есть со среднетяжелой или тяжелой астмой), а также применяют бронхорасширяющие ингаляторы по потребности.

Если пациенту назначен симбикорт в качестве единого ингалятора, то его применяют регулярно дважды в день, а также дополнительно — при появлении симптомов. В результате при ухудшении пациент не только применяет бронхорасширяющее средство, но и лечит воспаление, вводя противовоспалительный препарат.

В клинических исследованиях по использованию симбикорта в качестве единого ингалятора приняли участие более 14000 пациентов. Новый режим лечения привел к уменьшению числа тяжелых обострений астмы и потребности в применении системных гормонов, при этом суммарная принятая доза симбикорта оказалась значительно ниже, чем при традиционном режиме терапии. Таким образом, при меньших затратах сил был достигнут лучший результат.

Уменьшение лекарственной нагрузки особенно важно для тех пациентов, которые склонны использовать более высокие дозы препаратов, чем требует само течение болезни. В результате терапия единым ингалятором, улучшающая контроль астмы, находит всё большую поддержку среди врачей и пациентов.

В заключение стоит остановиться на Турбухалере — ингаляторе, в виде которого и выпускается симбикорт. Это многоразовый (не требующий «заправки»), управляемый вдохом порошковый ингалятор. Он действует при скорости вдоха, доступной большинству пациентов даже во время приступа.

Незначительное количество носителя лекарства способствует лучшей переносимости лечения, но иногда вызывает беспокойство у пациентов, поскольку ингаляция практически не ощущается на вкус. В Турбухалере есть и счетчик доз для более полного контроля лечения.

источник

Применение современной концепции лечения бронхиальной астмы, изложенной в международном руководстве, изданном экспертами ВОЗ «Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики бронхиальной астмы» (2002), позволяет добиться регрессии воспалительного процесса бронхов, улучшить или нормализовать проходимость бронхов и эффективно контролировать заболевание. Наоборот, при отсутствии противовоспалительной терапии (если она показана на данной стадии заболевания) тяжесть бронхиальной обструкции будет прогрессивно нарастать, формируется ремоделирование бронхов, увеличивается необратимый компонент обструкции и хроническая дыхательная недостаточность. Тяжёлое обострение астмы может закончиться летальным исходом.

Установление «контроля» над симптомами бронхиальной астмы.

Предупреждение и лечение обострений заболевания.

Поддержание функции легких на уровне, близком к норме.

Поддержание нормального уровня физической активности, включая повседневную физическую нагрузку.

Предупреждение развития необратимой бронхиальной обструкции.

Предупреждение смерти от бронхиальной астмы.

Предупреждение и устранение отрицательного влияния лекарств на организм больного.

Эти цели могут быть достигнуты, если соблюдаются нижеизложенные рекомендации лечения (GINA, 2002), которое включает в себя следующие взаимосвязанные части или разделы:

Обучение больного для формирования партнерских отношений между врачом и больным. Больной сам активно участвует в своём лечении.

Оценка и мониторирование тяжести бронхиальной астмы.

Устранение факторов риска (триггеров), которые способны поддерживать хроническое воспаление и провоцировать обострение (см. раздел «профилактика бронхиальной астмы»).

Индивидуальная длительная медикаментозная терапия в зависимости от тяжести заболевания. План лечения разрабатывается для каждого больного.

С целью эффективного лечения обострения, для каждого больного должен быть разработан план купирования обострения.

Регулярное врачебное наблюдение за больным.

Медикаментозная терапия бронхиальной астмы

Выделяют две группы лекарственных средств для лечения бронхиальной астмы: Препараты для «контроля» заболевания («базисная» медикаментозная терапия) и средства неотложной помощи.

Препараты для контроля заболевания: Глюкокортикостероиды (ингаляционные и системные), кромоны, теофиллин замедленного высвобождения, ингаляционные 2-агонисты длительного действия, антилейкотриеновые препараты, а также аллергенспецифическая иммунотерапия. Противовоспалительная базисная медикаментозная терапия назначается всем больным с персистирующим течением астмы (2-4 степень тяжести), проводится длительно, ежедневно, с целью добиться контролируемого течения болезни, а в идеале состояния стабильной ремиссии.

Лидирующая группа препаратов по эффективности противовоспалительного действия: ингаляционные ГКС (2-3-4 ступени тяжести БА) и системные ГКС (4 ступень тяжести). Наиболее эффективны – ингаляционные ГКС.

Ингаляционные ГКС: достоверно уменьшают воспаление бронхов, улучшают функцию дыхания, снижают гиперреактивность бронхов, уменьшают выраженность симптомов БА, улучшают качество жизни (уровень доказательств А). Доза препарата зависит от степени тяжести астмы: при легкой астме (2 ступень) применяются низкие дозы, при средней тяжести (3 ступень) — средние дозы, при тяжелой (4 ступень) — высокие дозы (см. табл. 4). Перечень лекарственных форм этой группы и режим дозирования приведены в приложении 5а.

Эквивалентные дозы наиболее эффективных

ингаляционных глюкокортикостероидов у взрослых

Нежелательные эффекты ингаляционных ГКС: кандидоз полости рта и глотки, дисфония, кашель в связи с раздражением верхних дыхательных путей при высоких дозах возможно появление системных побочных эффектов (см. ниже). Для уменьшения местных побочных эффектов рекомендуют проводить ингаляцию через спейсер (индивидуальная дыхательная камера) и полоскание ротовой полости водой.

Системные ГКС перорального действия назначаются при тяжёлой БА (4 ступень) только в случае неэффективности других противовоспалительных препаратов. Лекарственные формы: преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, триамциналон. Назначаются один раз в сутки, утром, ежедневно или через день. Подбирается минимальная доза, с помощью которой достигается клинический эффект. Применение системных ГКС, особенно в суточной дозе, эквивалентной более 10 мг преднизолона, сопряжено с риском системных побочных эффектов: остеопороз и спонтанные переломы костей, подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, катаракта, глаукома, ожирение, мышечная слабость (стероидная миопатия), истончение кожи с образованием стрий и повышенной капиллярной проницаемости, повышение восприимчивости к герпетической, грибковой и гнойной бактериальной инфекции. Назначение системных ГКС больным с сопутствующими заболеваниями: туберкулез, остеопороз, сахарный диабет, язвенная болезнь, глаукома, психические заболевания, нежелательно или требует специального медицинского наблюдения.

Кромоны: кромогликат натрия и недокромил натрия (см. приложение 5в).

Подавляют Ig Е – опосредованное высвобождение медиаторов аллергической реакции из тучных клеток, а также провоспалительную активность эозинофилов и мононуклеаров.

В результате подавляется бронхиальная обструкция, вызванная аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом и вдыханием двуокиси углерода. Кромоны менее эффективны, чем ГКС (уровень доказательств В).

Ингаляционные 2-агонисты длительного действия

Лекарственные формы: сальметерол, формотерол (приложение 5б).

Обладают высокой бронхорасширяющей активностью, которая длится 12 часов, при этом расслабляется гладкая мускулатура бронхов, усиливается мукоцилиарный клиренс. Кроме того, эти лекарства обладают небольшим противовоспалительным действием: уменьшают сосудистую проницаемость и снижают выход медиаторов из базофилов и тучных клеток. Обеспечивают длительную защиту от факторов, приводящих к сужению бронхов. Назначаются при 3 и 4 ступени БА. Их назначение всегда должно сочетаться с ингаляционными ГКС, при этом обеспечивается лучший эффект, чем простое увеличение дозы ГКС.

Особенно эффективны комбинации двух вышеназванных препаратов, вводимых с помощью одного ингалятора: симбикорт (будесонид + формотерол) и серетид (флутиказон + сальмотерол). Эта комбинация считается «золотым стандартом» в лечении БА средней и тяжелой степени (приложение 5в). Нежелательные эффекты 2-агонистов пролонгированного действия те же, что у короткодействующих ингаляционных и пероральных препаратов этой группы, но менее выражены (тремор, гипокалиемия, тахикардия, аритмия). Их назначение не рекомендуется при высокой артериальной гипертензии, стенокардии и аритмии.

Пероральные теофиллины длительного действия

Обладают слабым противовоспалительным и бронхолитическим действием, но это наиболее дешёвые лекарственные средства из описываемой группы. Их можно использовать при лёгкой форме астмы (2 ступень) и в качестве дополнения к базисной терапии при 3 – 4 ступенях. Менее эффективные, чем 2-агонисты (уровень доказательств А). Лекарственные формы: теотард, теопек, теостат (см. приложение 5б). При длительном применении вызывают признаки теофиллиновой интоксикации. При этом возникают симптомы со стороны сердца (тахикардия, аритмия), ЦНС (судороги, возбуждение, летальный исход), со стороны органов пищеварения (тошнота, рвота). Вероятность этих осложнений увеличивается у пожилых лиц, сердечных больных, при заболеваниях печени, при лихорадочных состояниях, при одновременном приёме макролидов, хинолонов. Поэтому длительный приём пролонгированных пероральных теофиллинов требует мониторирования концентрации этого препарата в крови, с тем, чтобы его содержание не превышало 15 мкг/мл (5-15 мкг/мл).

Лекарственные препараты: зафирлукаст (аколат), монтелукаст (приложение 5в).

Подавляют синтез лейкотриенов, обладают слабым бронхорасширяющим действием, снижают частоту обострений. Менее эффективны, чем ингаляционные ГКС и пролонгированные 2-агонисты. Их преимущество: таблетированная форма и отсутствие тяжёлых побочных действий. Может назначаться при лёгкой астме (2 ступень) и как дополнение к основному лечению (3-4 ступени) при недостаточности его эффекта. В России наиболее известен аколат.

Ксолар – первый представитель нового класса противоастматических препаратов. Он связывает Ig E в крови, предотвращает прикрепление Ig E к рецепторам тучных клеток, устраняет свободную циркуляцию Ig E, подавляет аллергическое воспаление, ведущее к развитию обострения. Показан при атопичекой астме средней и тяжёлой степени с повышенной чувствительностью круглогодичным ингаляционным аллергенам с частыми приступами астмы, частыми обострениями и снижением ОФВ1

β2-агонисты быстрого действия по потребности

Выберите один из перечисленных

Низкие дозы ИГКС + β2-агонисты длительного действия

Средние или высокие дозы ИГКС + β2-агонисты длительного действия

Минимальные дозы перорального ГКС

Средние или высокие дозы ИГКС

Низкие дозы ИГКС + Антилейкотриеновый препарат

Теофиллин замедленного высвобождения

Низкие дозы ИГКС + Теофиллин замедленного высвобождения

Стратегия базисной противовоспалительной терапии

Таким образом, врач целенаправленно добивается установления контроля над проявлениями болезни путём увеличения объёма лечения от 1 до 5 ступени. Полный эффект от назначенного лечения можно наблюдать через 3-4 месяца. Если контроль не достигается, объём лечения увеличивается путём перехода на более высокую ступень. В случае достижения контроля и сохранения его в течение 3х месяцев и более, должна быть предпринята попытка уменьшить объём лечения путём ступенчатого снижения дозы. Рекомендуется: снижение дозы ИГКС на 50% с 3х-месячным интервалом, переход на однократный приём ИГКС (будесонид). После достижения контроля возможна отмена β2-агонистов длительного действия. Прекращение базисной терапии возможно, если контроль над симптомами сохраняется в течение года при минимальной дозе ИГКС.

В ответ на ухудшение контроля базисное лечение следует периодически пересматривать. Сигналом к пересмотру лечения является увеличение потребности в препаратах неотложной помощи.

Варианты увеличения объёма лечения:

Увеличить дозу ИГКС в 4 раза на период 7-14 дней, что эквивалентно короткому курсу пероральных ГКС;

СМАРТ-терапия (комбинация будесонида и формотерола): доза будесонида определяется с учётом тяжести БА, комбинированный ингалятор (симбикорт, серетид) назначается 2 раза в сутки через 12 часов, а вместо препарата неотложной помощи рекомендуются дополнительные ингаляции комбинированного ингалятора по потребности. Обычно достаточно 2-3 дополнительных ингаляций. Максимальная суточная доза не более 12 ингаляций.

Причины неконтролируемого течения бронхиальной астмы

У части больных с тяжёлой астмой заболевание не поддаётся контролю. От чего зависит достижение контроля?

Отсутствие приверженности к лечению у больного. Эти больные не соблюдают в полной мере врачебные рекомендации. После улучшения самочувствия они самостоятельно уменьшают дозу или даже отменяют лекарство, что приводит к снижению эффекта от лечения и прогрессированию заболевания. К этой группе относятся лица с психологическими или психиатрическими проблемами.

Доказано генетически детерминированное снижение ответа на лечение ГКС, а также лейкотриенами. В основе этого явления лежит полиморфизм генов, участвующих в регуляции иммунного ответа. Доказано также генетически детерминированное ухудшение после лечения сальметеролом.

Курение – один из главных факторов, способствующих недостижению контроля. Курение способствует снижению чувствительности к ИГКС, увеличивает частоту обострений, повышает риск смерти от БА.

Если не достигается контроль в режиме 4 ступени, логично сделать вывод, что

больной страдает бронхиальной астмой, трудно поддающейся лечению. Тактика врача

подтвердить диагноз БА, а также исключить ХОБЛ;

оценить правильно ли принимается лечение;

в случае курения убедить пациента полностью отказаться от курения.

Выявить сопутствующие заболевания, ухудшающие течение БА: хронический синусит, гастроэзофагеальный рефлюкс, ожирение, психические нарушения, синдром апноэ во сне.

Лечение этих состояний позволяет улучшить контроль над БА.

После выполнения этих мероприятий следует определить индивидуальную

возможность для данного больного уровень контроля и обсудить его с

больным во избежание «перелечивания» в будущем. Например, у данного больного удаётся достичь только частичного контроля с минимальной частотой приступов 1-2 раза в день, а индивидуально лучшее значение ОФВ1 или ПСВ соответствует, например, 60% от должного. Этот уровень рассматривают как индивидуально «компромиссный» уровень контроля. Подбирается минимальный объём базисной терапии, обеспечивающий этот уровень.

Весьма полезно установление клинико-патогенетической формы БА. При аллергической астме высокоэффективны препараты типа антииммуноглобулин Е, при аспириновой астме – лейкотриены.

Лечение обострения бронхиальной астмы

Обострение может быть лёгким, средней тяжести, тяжёлым и угрожающим жизни (астматический статус). Признаки обострения и классификация степени тяжести обострения приведены в разделе «Классификация бронхиальной астмы, фазы течения болезни». Тяжёлое обострение, продолжающееся более 24 часов, называют астматическим статусом. В странах Европы более распространён термин «тяжёлое обострение астмы» (acute severe asthma – острая тяжёлая астма). Больных с угрозой остановки дыхания объединяют в группу угрожающей жизни БА (life threatening asthma). Основой лечения обострения БА является многократное назначение быстродействующего ингаляционного β2-агониста или его комбинации с М-холинолитиком, раннее назначение ГКС, кислородная терапия.

Лечение обострения на догоспитальном этапе

При лёгком обострении обычно имеется свистящее дыхание на выдохе. Умеренное увеличение частоты дыхания не мешает речи больного, в дыхании не участвует вспомогательные дыхательные мышцы. Пиковая скорость выдоха после первого введения бронхолитика > 80% от должных или лучших для больного величин. Тахикардии нет. Больной должен быть обучен купированию лёгкого обострения в домашних условиях. Лечение: ингаляция сальбутамола или фенотерола 2-4 дозы (200-400мкг) через ДАИ или 2 дозы беродуала, повторять каждые 20-30минут в течение 40-60минут.

Оценка эффекта через 1 час:

Положительный ответ: уменьшение или исчезновение симптомов, ПСВ > 80% от должной или лучшей индивидуальной величины, длительность положительного эффекта бронходилататоров — не менее 4 часов. Рекомендовано каждые 4-6 час продолжать ингаляции по 2-4 дозы в течение 1-2 суток и обратиться к врачу.

При неполном ответе и величине ПСВ 60-80% после ингаляции бронхолитика можно думать о среднетяжёлом обострении. У больного громкое свистящее дыхание, тахипноэ, может быть участие вспомогательной дыхательной мускулатуры, тахикардия до 100-120 в мин., возбуждение.

Лечение: преднизолон в дозе 0,5-1мг/кг веса в 1-2 приёма. Через спейсер вводится 600-1000мкг сальбутамола или 400-600мкг фенотерола + 40мкг атровента или беродуал 3-4 дозы через спейсер. Это повторяют каждые 1-2 часа (в течение 3-6 часов). Эффект системных ГКС не ранее 3-4 часов. Продолжительность курса ГКС 7-10 суток с полной отменой. С первого дня лечения обострения добавляются ИГКС, если до того их больной не получал. Если больной уже получал ИГКС, доза их увеличивается в 1,5 раза или добавляются ингаляционные β2-агонисты длительного действия (или их фиксированная комбинация: симбикорт, серетид).

Показания к госпитализации

Отсутствие эффекта при лечении среднетяжёлого обострения через 2-6 часов после начала лечения.

Тяжёлое и крайне-тяжёлое обострение.

Невозможность оказания неотложной помощи в домашних условиях.

Лечение обострения БА в стационаре

Признаки тяжёлого обострения: одышка в покое > 25 в мин., невозможность больного произнести фразу на одном дыхании, тахикардия > 110 в мин., ПСВ 90%

При сохраняющемся тяжёлом состоянии каждые 60мин продолжать ингаляции через небулайзер 5мг сальбутамола и 1мг фенотерола или 2мл беродуала в течение 2-3 часов, затем через 6 час. Продолжается оксигенотерапия.

При неполном ответе через 6 час можно ввести 120-240мг эуфиллина под контролем ЭКГ (возможны аритмии). Если через 6-12 час после начала лечения тяжёлого обострения состояние не улучшается, присоединяется заторможенность, дезориентированность, артериальная гипоксемия, гиперкапния – больной переводится в ОРИТ.

Обострение, угрожающее жизни

Признаки: спутанное сознание, заторможенность. ЧДД > 30 в мин или 45 mmНg. Показана срочная госпитализация в ОРИТ.

Постоянная ингаляция увлажнённым О2 1-4 л/мин, поддерживать Sat О2 > 90%.

Ингаляция 2,5мг (2,5мл) сальбутамола или 1мг (20кап) фенотерола с физиологическим раствором через небулайзер с кислородом через 20-30мин, затем их повторяют через 1 час (2-4 часа до улучшения), затем через 4-6час 5мг сальбутамола и 1мг фенотерола в сочетании 500мкг атровента или вместо них беродуал 2мл.

ГКС: гидрокортизон 125-200мг или метилпреднизолон 40-125 мг или преднизолон 90мг каждые 6 час в/в или преднизолон 60-80мг в сутки внутрь.

Пульмикорт 2-8мг через небулайзер с кислородом 3 раза в сутки

Б. Дополнительная терапия (при отсутствии эффекта в течение 6 час.)

Аминофиллин в/в вводится медленно по следующей схеме: насыщающая доза 10,0мл –

2,4% раствора, затем каждые 2-3 часа, повторно, из расчета 0,5мг/кг/час (у сердечных

больных-0,2-0,4мг/кг/час). У больных, ранее леченных теофиллином необходим

мониторинг концентрации теофиллина в крови.

Абсолютные показания для ИВЛ

Нарушение сознания (сопор, кома).

Остановка сердца или фатальные аритмии.

Нестабильные показатели гемодинамики (САД 160 в мин.

Выраженное утомление дыхательных мышц.

Рефрактерная гипоксемия (Ра О2 0,6)

Критерии выписки из стационара

Потребность в ингаляциях 2-агонистах не чаще, чем через 4 часа.

Данные клинического исследования, близкие к нормальным.

ОФВ1 или ПСВ после ингаляции 2-агонистов быстрого действия превышают 70% от должных или индивидуально лучших величин

Пациент не просыпается ночью или рано утром в связи с астматическими симптомами, может свободно передвигаться.

Пациент умеет правильно пользоваться устройством для ингаляции

Пациент должен, по крайней мере, 12 часов, а лучше 24 часа, получать лечение по той схеме, которую врач ему рекомендует в домашних условиях, чтобы убедиться в её эффективности.

Профилактика бронхиальной астмы

Для практического врача чрезвычайно важным является положение о факторах риска БА. Выделены 3 группы факторов риска: внутренние (предрасполагающие), внешние (способствующие развитию астмы у предрасположенных лиц) и усугубляющие (провоцирующие обострение БА или способствующие сохранению её симптомов).

Внутренние факторы – врожденные характеристики организма, которые предрасполагают к развитию БА. Сюда включают генетическую предрасположенность к бронхиальной астме или атопии, гиперреактивность дыхательных путей больного и его пол. Наследственное предрасположение – ведущий фактор формирования этого заболевания. В патогенезе астмы участвуют, по-видимому, многие гены, однако конкретный ген, ответственный за этот процесс, пока достоверно не идентифицирован. К генам – кандидатам, ответственным за развитие предрасположенности к бронхиальной астме и атопии, относят ген IL-4, который участвует в переключении клеточного ответа с Th-1 (неаллергического) в сторону Th-2 (аллергического).

Атопия также является важным предрасполагающим фактором. Атопия — способность организма к повышенной выработке Ig Е в ответ на воздействие аллергена. Она диагностируется по: увеличению общего или специфического Ig Е в крови, а также по положительным кожным пробам с аллергеном.

Следующий внутренний фактор риска БА — гиперреактивность дыхательных путей. При этом состоянии просвет бронхов суживается слишком легко или слишком мощно в ответ на воздействие различных провоцирующих факторов. Тенденция к атопии и гиперреактивности бронхов наследуется совместно. Гены, контролирующий гиперреактивность бронхов, атопию располагается в хромосоме 5q, поблизости друг от друга.

Отчётливо прослеживается влияние фактора пола: в детском возрасте мальчики болеют чаще, чем девочки. Считают, что у мальчиков более узкий просвет дыхательных путей и повышенный тонус бронхиального дерева. После 10 лет эти различия исчезают. В пубертатном периоде и в дальнейшем БА возникает чаще у лиц женского пола.

Внешние факторы – провоцируют начало заболевания у предрасположенных лиц. К ним относят домашние аллергены (клещ домашней пыли, аллергены животных, тараканов, плесневых и дрожжевых грибов), внешние аллергены (пыльца деревьев, трав и сорняков, грибов), профессиональные сенсибилизаторы, активное и пассивное курение, аэрополлютанты окружающей среды и помещений (оксид азота, оксид и двуокись углерода, формальдегид), респираторные инфекции.

Усугубляющие факторы (триггеры) – провоцируют обострение БА и /или являются причиной сохранения симптомов. Эту роль играют домашние и внешние аллергены, аэрополлютанты, вирусные респираторные инфекции, физическая нагрузка, изменения погоды (низкие температуры, высокая влажность), курение, эмоциональные нагрузки, лекарства (НВВП, -адреноблокаторы и др.).

Первичная профилактика БА должна проводиться до воздействия вышеназванных факторов риска. Её целью является предотвращение заболевания у лиц высокого риска. Концепции первичной профилактики находятся в стадии исследования. Наиболее многообещающей является постнатальная первичная профилактика, направленная на перестройку иммунного ответа на неаллергический путь (Th-1) путем воздействия Th-1 иммуноадъюванта, ДНК- вакцин, аллергенов. Реальным механизмом первичной профилактики является борьба с курением, поскольку воздействия табачного дыма, как пренатально, так и постнатально оказывает неблагоприятное влияние на последующие возникновение и на течение БА. У лиц с наследственной предрасположенностью к БА или атопии необходим крайне взвешенный подход к выбору профессии, а также при приеме на работу, если она связана с воздействием аллергенов, профессиональных сенсибилизаторов, других агрессивных факторов.

Вторичная профилактика должна проводиться после того, как сенсибилизация к аллергену уже произошла, но симптомов заболевания ещё нет. Этот вопрос также находится в стадии изучения. Есть данные, что с помощью Н1-антигистаминных препаратов можно снизить частоту развития бронхиальной обструкции у детей, заболевших атопическим дерматитом. Установлено, что аллергенспецифическая иммунотерапия у детей может уменьшить риск развития БА.

Третичная профилактика включает устранение аллергенов и неспецифических триггеров у больных с уже диагностированной БА. Для снижения воздействия клещевых аллергенов рекомендуется надевать непроницаемое покрытие на матрацы, подушки и одеяла, еженедельная стирка постельных принадлежностей в горячей воде, замена ковровых покрытий на линолеум или деревянные полы, замена тканевой обивки мебели на кожаную, замена тканевых гардин на жалюзи. При аллергии к антигенам домашних животных – удаление последних или принятие мер к уменьшению воздействия аллергена (не допускать животных в основную жилую комнату, установка воздухоочистителей, тщательная уборка и чистка мебели. Для профилактики грибковой аллергии эффективны кондиционеры и осушители воздуха. Важнейшие меры третичной профилактики: воздержание от активного и пассивного курения, исключения контакта с профессиональными аллергенами, некоторых лекарств (НПВП, -блокаторы и др.), индивидуально непереносимых больным. У лиц с повышенной чувствительностью к определенным пищевым продуктам рекомендуется их не употреблять. Тяжёлые обострения астмы способны вызвать консерванты, используемые для лекарств и пищевых продуктов (картофельные полуфабрикаты, креветки, сухофрукты, пиво и вино). Больным с умеренной и тяжёлой БА рекомендуется ежегодная противогриппозная вакцинация.

источник

В современной медицине классификация все больше становится прикладным инструментом, позволяющим достичь главной цели – избавить пациента от болезни или как можно сильнее уменьшить ее проявления с помощью лечения. Таким образом, деление заболевания на варианты, формы, степени во многом становится условным. В ходе лечения нередко один вариант заболевания сменяется другим, отличие которого заключается прежде всего в ином лечении.
Бронхиальная астма не стала исключением. Если в прежние годы врачи выделяли степени тяжести болезни, то в последней редакции всех отечественных и зарубежных руководств внимание переместилось на степень контроля заболевания, то есть на интенсивность и эффект лечения.
Классификация по степени тяжести сохраняет свое значение при первом визите пациента к врачу, когда он еще не получает никакого лечения, особенно ингаляционных глюкокортикоидов и других средств базисной терапии.

Классификация по степени тяжести определяет, насколько поражено бронхиальное дерево. Она помогает определить, какие препараты следует назначить и в какой дозировке, чтобы в дальнейшем добиться устранения симптомов болезни. Это деление проводится исключительно до начала лечения.
Тяжесть течения оценивается по наличию клинических проявлений в сочетании с показателями функции внешнего дыхания (ФВД), прежде всего объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и пиковой скорости выдоха (ПСВ).

Интермиттирующее течение, или I ступень, характеризуется нечастыми признаками (кашель, одышка), беспокоящими больного реже 1 раза в 7 дней и до 2 раз в месяц ночью; данные ФВД близки к нормальным.
Астма легкой степени, или II ступени, сопровождается более частым появлением клинических признаков: днем чаще раза в 7 дней, но не ежедневно, ночью – чаще 2 раз в месяц. При обострении болезни может быть нарушен сон и снижена активность больного. Данные ФВД при этом остаются близкими к нормальным.
Средняя степень (III ступень) сопровождается ежедневными проявлениями, ночью симптомы возникают раз в 7 дней и чаще. Пациент вынужден ежедневно пользоваться препаратами «скорой помощи» (сальбутамол) для устранения кашля или удушья. Функция внешнего дыхания ухудшается.
Тяжелое течение (IV ступень) сопровождается ежедневными приступами и частыми симптомами в ночные часы. Заболевание протекает с частыми обострениями, во время которых ограничивается физическая активность пациента. Показатели ФВД меньше 60% от должных величин.

Если клиническая картина и данные спирометрии не совпадают, степень тяжести устанавливают согласно более тяжелым признакам.
Тяжесть заболевания можно охарактеризовать и у больных, уже получающих лечение. В этом случае легким считается течение болезни, которое можно контролировать с помощью небольшого количества лекарств и низких дозировок. Тяжелая астма в этом случае – состояние, требующее назначения комплексной терапии в больших дозах. Плюсом этой классификации является учет получаемой больным терапии, дающей представление об истинной тяжести болезни.
Таким образом, у больного с исходной IV степенью тяжести болезни на фоне лечения мы можем добиться такого контроля над астмой, что у него вообще не будет приступов ночью, а днем он лишь иногда будет пользоваться, например, сальбутамолом. Однако получится это у врача только при назначении соответствующей комбинированной базисной терапии, что соответствует астме тяжелого течения.

Задача врача при бронхиальной астме у пациента – добиться контроля заболевания, то есть предотвращения ее проявлений. Полное излечение при этом заболевании считается невозможным. Оценив на первом приеме тяжесть состояния пациента, врач назначает ему лекарственную терапию. В процессе дальнейшего наблюдения он оценивает уже не степень тяжести, а уровень контроля над заболеванием, при необходимости изменяя лечение.
Для оценки уровня контроля используются разнообразные опросники. Их можно применять начиная с возраста пациента 4 года. Для взрослых наиболее распространен «Тест контроля над астмой». Если при ответе на все вопросы сумма составила 25 баллов – контроль хороший;20 – 24 балла – недостаточный; менее 20 баллов – результат плохой, нужно срочно обратиться к врачу. Для детей создан детский вариант теста: если ребенок набрал 19 баллов и меньше – это говорит о плохом контроле над заболеванием.

На необходимость усиления терапии указывает частое использование средств «скорой помощи» (например, сальбутамола). При этом следует увеличить объем терапии до достижения контроля над признаками болезни. Если состояние полного контроля сохраняется более 3 месяцев, можно попробовать уменьшить интенсивность лечения до минимальных поддерживающих доз.
Различают три уровня контроля над болезнью:

контролируемая астма;
частично контролируемая;
неконтролируемая.

При полностью контролируемой патологии в течение как минимум месяца:

регистрируется меньше двух эпизодов ухудшения в неделю;
ночные пробуждения из-за симптомов болезни отсутствуют;
физическая активность не ограничена;
необходимость пользоваться препаратами «скорой помощи» отсутствует или есть, но не чаще двух раз в неделю;
ФВД в пределах нормы (для детей старше 5 лет).

При частично контролируемом течении болезни хотя бы один из перечисленных показателей наблюдается чаще или выражен сильнее. Показатели ФВД меньше 80% от нормы или наилучшего известного для данного пациента показателя.
При неконтролируемой патологии могут наблюдаться три и более из следующих признаков:

более двух эпизодов ухудшения самочувствия в неделю;
любые ночные симптомы;
любое ограничение активности;
потребность в препаратах «скорой помощи» чаще 2 раз в неделю;
ФВД менее 80% от нормы.

Кроме того, учитывается риск осложнений. Он увеличивается при плохом контроле, частые обострения, госпитализация в отделение интенсивной терапии по поводу этой патологии, низкий показатель ОФВ1, курение, необходимость приема лекарств в большой дозировке.
Под обострением понимается 7 и более дней неконтролируемого течения болезни.

Некоторые пациенты считают, что частые приступы удушья, ежедневная потребность в ингаляциях сальбутамола, одышка – признаки тяжелого течения патологии. Однако такое мнение не совсем верно. Это признаки неконтролируемого течения заболевания, которое может быть как при тяжелой, так и при легкой астме.
С чем может быть связана невозможность полного контроля над болезнью? Прежде всего, необходимо узнать, насколько пациент выполняет требования по элиминации аллергенов, правильно ли он проводит ингаляции, выполняет ли все назначения врача. Затем нужно устранить провоцирующие факторы – гастроэзофагеально-рефлюксную болезнь, синуситы, хронический ринит. Примерно у четверти больных безуспешность терапии связана с неправильно поставленным диагнозом, когда за астму принимается другое заболевание. Если же все эти факторы устранены, нужно усилить терапию.
Однако у части пациентов, несмотря на интенсивное лечение, добиться полной ремиссии не удается. Чаще всего это связано с генетическими и анатомическими особенностями – изменчивостью рецепторов к интерлейкинам, смешанным типом воспаления, наличием внутриклеточных возбудителей, более толстой стенкой бронхов и другими особенностями. Изучение таких вариантов продолжается, оно позволит в будущем создать новые препараты для помощи людям с тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой.

источник

Бронхиальная астма — заболевание, с которым все чаще сталкиваются врачи в последнее время. Это неудивительно, ибо, по данным международных исследований, в развитых странах мира около 5% взрослого населения и почти 10% детей страдают этим недугом. Кроме того, в последние десятилетия прослеживается четкая тенденция роста заболеваемости аллергическими болезнями, в том числе бронхиальной астмой.

Именно этим обстоятельством обусловлено появление в последние годы ряда программных документов, руководств, посвященных диагностике и лечению бронхиальной астмы. Такими основополагающими документами являются Совместный доклад ВОЗ и Национального института сердца, легких, крови (США) «Бронхиальная астма. Глобальная стратегия (GINA)», 1996 [1] и «Бронхиальная астма (Формулярная система). Руководство для врачей России», 1999 [2]. Эти руководства предназначены для практических врачей и служат одной цели — формированию единой концепции бронхиальной астмы, ее диагностики и лечения.

В свою очередь, современная терапия бронхиальной астмы базируется на вышеупомянутой концепции, на основании которой определяются форма и степень тяжести заболевания.

Согласно современным представлениям, бронхиальная астма независимо от тяжести ее течения является хроническим воспалительным заболеванием дыхательных путей, в формировании которого участвуют многие клетки: тучные клетки, эозинофилы и Т-лимфоциты. При наличии предрасположенности это воспаление приводит к повторяющимся эпизодам хрипов, одышки, тяжести в грудной клетке и кашлю, особенно ночью и/или ранним утром. Эти симптомы обычно сопровождаются распространенной, но вариабельной обструкцией бронхов, которая по крайней мере частично обратима спонтанно или под влиянием лечения. Воспаление приводит к формированию повышенной чувствительности дыхательных путей к самым различным стимулам, которые у здоровых лиц никакой реакции не вызывают. Это состояние — бронхиальная гиперреактивность, которая может быть специфической и неспецифической. Специфическая гиперреактивность представляет собой повышенную чувствительность бронхов к определенным, специфическим аллергенам, вызвавшим развитие астмы. Под неспецифической гиперреактивностью понимают повышенную чувствительность к разнообразным неспецифическим стимулам неаллергенной природы: холодному воздуху, физической нагрузке, резким запахам, стрессам и пр. Одним из важных признаков гиперреактивности, используемых для оценки степени тяжести бронхиальной астмы, является суточная вариабельность пиковой скорости выдоха (ПСВ), составляющая 20% и более.

Аллергические механизмы становятся причиной развития астмы у 80% детей и приблизительно у 40-50% взрослых, поэтому Европейская Академия Аллергологии и Клинической Иммунологии (EAACI) предлагает использовать термин «аллергическая астма» как основное определение астмы, обусловленной иммунологическим механизмом, причем в тех случаях, когда доказано участие в этом механизме антител класса иммуноглобулинов Е, отсюда и термин «IgE-обусловленная астма» [4]. В нашей стране для обозначения этого варианта применяется термин «атопическая астма». Определение полностью отражает суть процесса, в котором принимают участие IgE-антитела. Другие неиммунологические типы астмы ЕААСI предлагается называть неаллергической астмой [4]. По-видимому, к этой форме может быть отнесена астма, развивающаяся из-за нарушения метаболизма арахидоновой кислоты, эндокринных и нервно-психических расстройств, нарушения рецепторного и электролитного балансов дыхательных путей, воздействия неаллергенных аэрополлютантов и профессиональных факторов.

Установление формы бронхиальной астмы имеет принципиальное значение для ее терапии, ибо лечение любого аллергического заболевания начинается с мероприятий по элиминации аллергена (или аллергенов), виновного в развитии болезни. Можно полностью удалить аллерген, если речь идет о домашнем животном, пищевом продукте или лекарственном препарате, и уже только благодаря этому добиться ремиссии бронхиальной астмы. Но чаще развитие астмы провоцирует клещ домашней пыли, которого не удается удалить полностью. Однако количество пылевых клещей можно существенно сократить, используя специальные безаллергенные постельные принадлежности и акарицидные средства, проводя регулярную влажную уборку с помощью пылесоса с глубокой степенью очистки. Все эти мероприятия, равно как и меры по сокращению содержания пыльцы в воздухе жилых помещений в сезон цветения и меры, позволяющие минимизировать контакт со спорами внедомашних и внутридомашних непатогенных плесневых грибов, приводят к значительному ослаблению симптомов бронхиальной астмы у чувствительных к этим аллергенам пациентов.

Фармакотерапия — неотъемлемая и важнейшая составляющая комплексной лечебной программы бронхиальной астмы. Существует несколько ключевых положений в терапии бронхиальной астмы:

астму можно эффективно контролировать у большинства пациентов, однако вылечить ее не удается;
ингаляционный способ введения препаратов при астме наиболее предпочтителен и эффективен;
базисная терапия астмы предполагает применение противовоспалительных препаратов, в частности ингаляционных глюкокортикостероидов, которые в настоящее время являются наиболее эффективными препаратами, контролирующими астму;
бронходилататоры (β₂-агонисты, ксантины, холинолитики) являются препаратами неотложной помощи, купирующими бронхоспазм.

Итак, все препараты, которые используются для лечения бронхиальной астмы, принято делить на две группы: базисные или лечебные, то есть обладающие противовоспалительным эффектом, и симптоматические, обладающие преимущественно быстрой бронхолитической активностью. Однако за последние годы на фармакологическом рынке появилась новая группа противоастматических препаратов, которые представляют собой комбинацию противовоспалительных и бронхолитических средств.

К базисным противовоспалительным препаратам относятся глюкокортикостероиды, стабилизаторы тучных клеток — кромоны и ингибиторы лейкотриенов.

Ингаляционные глюкокортикостероиды (беклометазон дипропионат, флютиказон пропионат, будесонид, флунизолид) в настоящее время являются препаратами выбора для лечения среднетяжелой и тяжелой астмы. Более того, согласно международным рекомендциям, ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) показаны всем больным с персистирующей астмой, в том числе и с легким течением, ибо даже при этой форме астмы в слизистой дыхательных путей присутствуют все элементы хронического аллергического воспаления. В отличие от системных стероидов, которые, в свою очередь, являются средством выбора при острой тяжелой астме, ИГКС не имеют тяжелых системных побочных эффектов, представляющих угрозу для больного. Лишь в высоких суточных дозах (выше 1000 мкг) они могут угнетать функцию коры надпочечников. Многофакторное противовоспалительное действие ингаляционных глюкокортикостероидов проявляется в их способности снижать или даже вовсе устранять бронхиальную гиперреактивность, восстанавливать и повышать чувствительность β₂-адренорецепторов к катехоламинам, в том числе к препаратам β₂-агонистам. Доказано, что противовоспалительная эффективность ИГКС зависит от дозы, поэтому целесообразно начинать лечение со средних и высоких доз (в зависимости от тяжести астмы). При достижении стабильного состояния больных (но не ранее чем через 1-3 месяца от начала терапии ИГКС) и улучшении показателей ФВД дозу ИГКС можно снизить, но не отменять! В случае ухудшения течения астмы и снижения функциональных легочных показателей доза ИГКС должна быть повышена. Возникновения таких неопасных, но нежелательных побочных эффектов ИГКС, как кандидоз ротовой полости, дисфония, раздражающий кашель, можно избежать благодаря применению спейсеров, а также полосканию ротовой полости и горла слабым раствором соды или просто теплой водой после каждой ингаляции препарата.

Кромогликат натрия и недокромил натрия (кромоны) подавляют выделение медиаторов из тучной клетки путем стабилизации ее мембраны. Эти препараты, назначенные до начала воздействия аллергена, способны угнетать раннюю и позднюю аллергические реакции. Их противовоспалительный эффект значительно уступает таковому у ИГКС. Снижение бронхиальной гиперреактивности происходит лишь после длительного (не менее 12 недель) лечения кромонами. Однако преимущество кромонов — в их безопасности. Эти препараты практически не дают побочных эффектов и поэтому с успехом применяются для лечения детской астмы и астмы у подростков. Атопическая астма легкого течения у взрослых иногда также хорошо контролируется кромогликатом или недокромилом натрия.

Антилейкотриеновые препараты, включающие в себя антагонисты цистеиниловых (лейкотриеновых) рецепторов и ингибиторы синтеза лейкотриенов, представляют собой относительно новую группу противовоспалительных препаратов, используемых для лечения астмы. В России в настоящее время зарегистрированы и разрешены к использованию препараты зафирлукаст (аколат) и монтелукаст (сингуляр) — блокаторы лейкотриеновых рецепторов, представленные в форме для орального применения. Противовоспалительный эффект этих препаратов заключается в блокаде действия лейкотриенов — жирных кислот, продуктов распада арахидоновой кислоты, участвующих в формировании бронхиальной обструкции. В последние годы появилось много работ, посвященных изучению клинической эффективности антилейкотриеновых препаратов при различных формах и различной степени тяжести бронхиальной астмы. Эти препараты эффективны в лечении больных с аспириновой формой бронхиальной астмы, при которой лейкотриены являются основными медиаторами воспаления и формирования бронхиальной обструкции. Они эффективно контролируют астму физических нагрузок и ночную астму, а также интермиттирующую астму, вызванную воздействием аллергена. Особое внимание уделяется изучению антилейкотриеновых препаратов, применяемых в терапии детской астмы, так как они удобны в использовании и вызывают относительно низкий по сравнению с ИГКС риск возникновения серьезных побочных эффектов. В последних американских руководствах по диагностике и терапии астмы препараты — антагонисты лейкотриеновых рецепторов рассматриваются как альтернатива ИГКС для контроля легкой, персистирующей астмы у детей 6 лет и старше, а также у взрослых. Однако в настоящее время проводится достаточно много исследований, демонстрирующих эффективность этих препаратов у лиц, страдающих среднетяжелой и тяжелой астмой, которым антагонисты лейкотриеновых рецепторов назначаются как дополнение к ИГКС. Такое сочетание препаратов, потенциирующих действие друг друга, усиливает противоастматическую терапию и позволяет избежать повышения дозы ИГКС у некоторых пациентов, а иногда даже снизить ее.

Таким образом, новые противоастматические препараты — антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут использоваться для противовоспалительной (базисной) терапии астмы в следующих ситуациях [5]:

легкая, персистирующая астма;
детская астма;
астма физических нагрузок;
аспириновая астма;
ночная астма;
острая аллерген-индуцированная астма;
средняя и тяжелая астма;
ГКС-фобия;
астма, которая неудовлетворительно контролируется безопасными дозами ГКС;
лечение пациентов, у которых возникают трудности при пользовании ингалятором;
лечение пациентов, у которых диагностирована астма в сочетании с аллергическим ринитом.

Препараты бронхолитического действия применяются как для купирования острого приступа астмы при хроническом ее течении, так и для профилактики астмы физических нагрузок, острой астмы, индуцированной аллергеном, а также для снятия тяжелого бронхоспазма при обострении бронхиальной астмы.

Ключевые положения в бронхолитической терапии бронхиальной астмы:

β₂-агонисты короткого действия являются наиболее эффективными бронхолитиками;
ингаляционные формы бронхолитических препаратов предпочтительнее по сравнению с оральными и парентеральными формами.

Селективные β₂-агонисты первой генерации [3]: албутерол (сальбутамол, вентолин), тербуталин (бриканил), фенотерол (беротек) и другие — представляют собой наиболее эффективные бронхолитики. Они способны быстро (в течение 3-5 мин) и на довольно долгий срок (до 4-5 ч) оказывать бронхолитическое действие после ингаляции в виде дозированного аэрозоля при легких и среднетяжелых приступах астмы, а при использовании растворов этих препаратов через небулайзер — и при тяжелых приступах в случае обострения астмы. Однако β₂-агонисты короткого действия следует применять только для купирования приступа удушья. Они не рекомендуются для постоянной, базисной терапии, так как не способны уменьшать воспаление дыхательных путей и бронхиальную гиперреактивность. Более того, при постоянном и длительном их приеме степень бронхиальной гиперреактивности может возрастать, а показатели функции внешнего дыхания — ухудшаться [3]. Этих недостатков лишены β₂-агонисты второй генерации, или β₂-агонисты длительного действия: сальметерол и формотерол. В силу липофильности своих молекул эти препараты очень близки β₂-адренорецепторам, чем прежде всего и определяется длительность их бронхолитического действия — до 12 ч после ингаляции 50 мкг или 100 мкг сальметерола и 6 мкг, 12 мкг или 24 мкг формотерола. При этом формотерол кроме длительного действия одновременно оказывает и быстрое бронхорасширяющее действие, сопоставимое со временем начала действия сальбутамола. Все препараты β₂-адреномиметики обладают способностью ингибировать высвобождение медиаторов аллергического воспаления, таких, как гистамин, простагландины и лейкотриены, из тучных клеток, эозинофилов, причем максимально это свойство проявляется у β₂-агонистов длительного действия. Кроме того, последние обладают способностью уменьшать проницаемость капилляров слизистой бронхиального дерева. Все это позволяет говорить о противовоспалительном эффекте β₂-агонистов длительного действия. Они способны подавлять как раннюю, так и позднюю астматические реакции, возникающие после ингаляции аллергена, и снижать бронхиальную реактивность. Эти препараты являются средством выбора при легкой и среднетяжелой астме, а также у пациентов с ночными симптомами астмы; их можно использовать также для профилактики астмы физических нагрузок [1]. У пациентов со среднетяжелой и тяжелой астмой их целесообразно сочетать с ИГКС.

Теофиллины — основной вид метилксантинов, используемых в лечении астмы. Теофиллины обладают бронхолитическим и противовоспалительным действием. Блокируя фермент фосфодиэстеразу, теофиллин стабилизирует цАМФ и снижает концентрацию внутриклеточного кальция в клетках гладкой мускулатуры бронхов (и других внутренних органов), тучных клетках, Т-лимфоцитах, эозинофилах, нейтрофилах, макрофагах, эндотелиальных клетках. В результате происходят расслабление гладкой мускулатуры бронхов, подавление высвобождения медиаторов из клеток воспаления и снижение повышенной сосудистой проницаемости. Теофиллин в значительной степени подавляет как раннюю, так и позднюю фазы астматической реакции. Пролонгированные теофиллины успешно применяются для контроля ночных астматических проявлений. Однако эффективность теофиллина при острых приступах астмы уступает (как по скорости наступления эффекта, так и по его выраженности) β₂-агонистам, применяемым ингаляционно, особенно через небулайзер. Поэтому внутривенное введение эуфиллина должно рассматриваться как резервное мероприятие для тех пациентов с острой тяжелой астмой, для которых прием β₂-агонистов через небулайзер оказывается недостаточно эффективным [1]. Это ограничение обусловлено еще и высоким риском возникновения побочных реакций на теофиллин (сердечно-сосудистые и желудочно-кишечные расстройства, возбуждение ЦНС), развивающихся, как правило, при превышении концентрации 15 мкг/мл в периферической крови. Поэтому длительное применение теофиллина требует мониторинга его концентрации в крови.

Антихолинергические препараты (ипратропиум бромид и окситропиум бромид) обладают бронхолитическим действием за счет блокады М-холинорецепторов и снижения тонуса блуждающего нерва. В России давно зарегистрирован и успешно применяется один из этих препаратов — ипратропиум бромид (атровент). По силе и скорости наступления эффекта антихолинергические препараты уступают β₂-агонистам, их бронхолитическое действие развивается через 30-40 мин после ингаляции. Однако совместное их использование с β₂-агонистами, взаимно усиливающее действие этих препаратов, оказывает выраженный бронхолитический эффект, особенно при среднетяжелой и тяжелой астме, а также у пациентов с астмой и сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом. Такими комбинированными препаратами, содержащими ипратропиум бромид и β₂-агонист короткого действия, являются беродуал (содержит фенотерол) и комбивент (содержит сальбутамол).

Принципиально новым шагом в современной фармакотерапии бронхиальной астмы является создание комбинированных препаратов, обладающих выраженным противовоспалительным и длительным бронхолитическим действием. Речь идет о комбинации ингаляционных кортикостероидов и длительно действующих β₂-агонистов. Сегодня на фармакологическом рынке Европы, и России в том числе, существуют два таких препарата: серетид, содержащий флютиказон пропионат и сальметерол, и симбикорт, имеющий в своем составе будесонид и формотерол. Оказалось, что в подобных соединениях кортикостероид и пролонгированный β₂-агонист обладают комплементарным действием и их клинический эффект существенно превышает таковой в случае монотерапии ИГКС или β₂-агонистом длительного действия. Назначение такой комбинации может служить альтернативой повышению дозы ИГКС у пациентов со среднетяжелой и тяжелой астмой. Пролонгированные β₂-агонисты и кортикостероиды взаимодействуют на молекулярном уровне. Кортикостероиды увеличивают синтез β₂-адренорецепторов в слизистой бронхов, снижают их десенситизацию и, напротив, повышают чувствительность этих рецепторов к действию β₂-агонистов. С другой стороны, пролонгированные β₂-агонисты стимулируют неактивный глюкокортикоидный рецептор, который в результате становится более чувствительным к действию ингаляционных глюкокортикостероидов [6]. Одновременное применение ИГКС и пролонгированного β₂-агониста не только облегчает течение астмы, но и существенно улучшает функциональные показатели, снижает потребность в короткодействующих β₂-агонистах, значительно эффективнее предупреждает обострения астмы по сравнению с терапией только ИГКС.

Безусловным преимуществом этих препаратов, особенно привлекающим пациентов-астматиков, является сочетание двух активно действующих субстанций в одном устройстве для ингаляций: дозированном аэрозольном ингаляторе (серетид ДАИ) или порошковом ингаляторе (серетид мультидиск) и турбухалере, содержащем препараты в виде пудры (симбикорт-турбухалер). Препараты имеют удобный двукратный режим дозирования, для симбикорта возможен также однократный прием. Серетид выпускается в формах, содержащих различные дозы ИГКС: 100, 250 или 500 мкг флютиказона пропионата при неизменной дозе сальметерола — 50 мкг. Симбикорт выпускается в дозировке 160 мкг будесонида и 4,5 мкг формотерола. Симбикорт можно назначать от 1 до 4 раз в сутки, что позволяет контролировать вариабельное течение астмы с помощью одного и того же ингалятора, уменьшая дозу препарата при достижении адекватного контроля астмы и увеличивая при ухудшении симптомов. Это обстоятельство позволяет подобрать адекватную терапию с учетом тяжести астмы для каждого конкретного больного. Кроме того, симбикорт за счет быстродействующего формотерола быстро облегчает симптомы астмы. Из этого вытекает повышение приверженности к терапии: видя, что лечение помогает быстро и эффективно, больной более охотно соблюдает предписание врача. Следует помнить, что комбинированные препараты (ИГКС + длительно действующие β₂-агонисты) не должны использоваться для купирования острого приступа астмы. Для этой цели пациентам рекомендуются β₂-агонисты короткого действия.

Таким образом, применение комбинированных препаратов ИГКС и пролонгированных β₂-агонистов целесообразно во всех случаях персистирующей астмы, когда не удается достичь хорошего контроля над заболеванием только назначением ИГКС. Критериями хорошо контролируемой астмы являются отсутствие ночных симптомов, хорошая переносимость физической нагрузки, отсутствие потребности в неотложной помощи, суточная потребность в бронхолитиках менее 2 доз, пиковая скорость выдоха больше 80% и ее суточные колебания менее 20%, отсутствие побочных эффектов от проводимой терапии [7].

Безусловно, целесообразно начинать лечение ИГКС с комбинации их с сальметеролом или формотеролом, что позволит достичь быстрого клинического эффекта и заставит пациентов поверить в успех лечения.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию

источник