Половые гормоны и астма

Из литературы следует, что половые гормоны играют важную роль в патогенезе бронхиальной астмы, особенно у женщин [1]. Один из факторов, провоцирующих бронхоспазм, это нарушение обмена гормонов и дисфункция желез внутренней секреции [2]. Авторами доказано, что у женщин во время беременности под воздействием половых гормонов увеличивается поглащение кислорода, повышаются объем резервного воздуха, а также ЖЕЛ и МОД. Наравне с этим имеются данные о том, что применение эстрогенов сопровождается ростом легочного сопротивления, появлением бронхоспазма, высвобождением гистамина. Castro-Vazgner и соавт., Fishborne и соавт., Stein и соавт. после введения эстрогенов в эксперименте через 2-3 месяца обнаруживали фиброз плевры и интерстициальной ткани легких, гипертрофия кубических и бокаловидных клеток бронхиол, с чем авторы связывают рост легочной резистентности.

В 1994 году С.А. Прибыловым и соавторами была проведена работа об изучении количества эстрогенов в крови у больных бронхиальной астмой, с декомпенсированным легочным сердцем. Выявилено гиперэстрогенэмия и гипопрогестеронемия, особенно у женщин больных бронхиальной астмой в возрасте старше 45-и лет. Лечение антиэстрогенным препаратом (зитазониум — 30мг в сутки, 10-15 дней) привело к уменьшению обструкции центральных и периферических бронхов, росту ЖЕЛ, депрессии легочной гипертензии, снижению уровня иммуноглобулинов, циркулирующих иммунных комплексов, сокращению размеров печени, увеличению сократительной способности сердца и нивелированию резистентной легочно-сердечной недостаточности. При этом уровень эстрадиола в сыворотке крови снижался, отмечалось достоверное угнетение продукции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов [3]. Прогестерон, наоборот, является дыхательным стимулятором — увеличивает глубину дыхания, расширяет просвет бронхов, улучшает их проходимость, снижает общее легочное сопротивление, препятствует развитию эмфиземы легких и ведет к увеличению альвеолярной вентиляции (Giles и соавт., Lyons and Huang, Tyler) [4].

Известно так же, что гиперэстрогенемия характерна для первой фазы менструального цикла у женщин, больных бронхиальной астмой, а во второй фазе она сочетается с пониженной концентрацией прогестерона, т.е. дисбаланс женских половых гормонов, особенно во второй фазе менструального цикла участвует в формировании предменструальной бронхиальной астмы [5].

Материал и методы

Нами были исследованы больные бронхиальной астмой, поступившие на лечение в Республиканский спелеотерапевтический центр за последние 5 лет. Всего поступило 876 больных, из них 383 (43,7%) мужчины. Женщины составляли 38,2% (334) и 159 (18,1%) дети до 14-и лет. Средний возраст женщин составил 39,6. Исследования проводились для выявления динамики половых гормонов (фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон, эстрадиол и общий тестостерон) в результате спелеотерапии, их значение в течении бронхиальной астмы у женщин. Учитывая вышеизложенное и имея положительные изменения со стороны половых гормонов у женщин, больных бронхиальной астмой в результате спелеотерапии, нами предпринята попытка обоснования показанности спелеотерапии женщин, больных бронхиальной астмой, у которых имеются количественные изменения со стороны половых гормонов. Лечебные действия естественных физических факторов солекаменных пещер выравнивают гормональный статус как половых, так и кортикостероидов, что необходимо для лечения бронхиальной астмы. Были проведены ретроспективный анализ и проспективные исследования клинических данных больных женщин, находящихся на лечении в Республиканском Спелеотерапевтическом Центре за последние пять лет. 334 женщин прошли курс спелеотерапии, из них 88 были обследованы на предмет выявления динамики половых гормонов. Контрольная группа состояла из 19 женщин больных астмой не получавших спелеотерапию, но получавших фармакотерапию, у которых исследовалось количество эстрадиола в сыворотке крови.

Все обследованные были разделены по формам бронхиальной астмы на две группы: смешанная — 89,8% (J45.8), преимущественно аллергическая — 10,2% (J45.0) — по критериям классификации ВОЗ, 1992г.

А по степени тяжести течения астмы на легкое течение — 7,9%, течение средней тяжести — 60,2% и тяжелое течение — 31,9%.

По фазам менструального цикла были разделены на фолликулиновую фазу, лютеиновую фазу и овуляцию. Это женщины репродуктивного возраста, которые составляли 69,4% из числа всех обследованных женщин. В менопаузе находилось 30,6% женщин.

Изменение гормонального фона у женщин в разные фазы менструального цикла приводит к изменению чувствительности больных бронхиальной астмой к различным аллергенам [6]. Наравне с клиническими обследованиями определяли содержание эстродиола, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и тестостерона.

У 53,8% тестостерон был ниже нормы, 30,7% — в норме и 15,4% был выше нормы.

У 37-и женщин был обследован эстрадиол. 11 из них находились в климаксе, а 26 — в репродуктивном возрасте. Во время климакса отмечались следующие изменения: у 5-и Е₂ был в норме, и по 3 женщины ниже нормы и выше. Женщины репродуктивного возраста были разделены по фазам менструального цикла (I фаза, II фаза и овуляция), в I фазе находились 18 женщин, у 5-и Е₂ был выше нормы, а у 13-и был в норме, во II фазе находилось 5 женщин и только у одной из них эстрадиол был выше нормы. Овуляция была у 3-х женщин и Е₂ был в пределах нормы.

Фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны были обследованы у 50 женщин, из которых 18 были в климактерическом периоде и 32 — в репродуктивном возрасте. В период климакса у 5-и женщин гормоны были выше нормы, у 3-х — ниже и у 10-и в норме. Было выяснено, что в I фазе менструального цикла у 9-и женщин гормоны были выше нормы, у 5-и — ниже и у 15-и были в норме. Во II фазе менструального цикла у 16-и женщин гормоны были ниже нормы, у 4-х — выше и у 12-и были в норме.

Женщины, входящие в контрольную группу — это больные бронхиальной астмой в период обострения, которые не получали спелеотерапию, но лечились медикаментами. Из них 6 были в климактерическом периоде, из которых у одной было понижение эстрадиола. 13 находились в репродуктивном возрасте и 1 девочка 4-х лет, у которой Е₂ был выше нормы. В I фазе менструального цикла находилось 9 женщин из которых 5 имели повышение эстрадиола. Во II фазе находились две женщины: у одной эстрадиол был в норме, у другой — понижен.

Результаты и обсуждение

После спелеотерапии у 20% женщин нормолизовался тестостерон. У 57,1% нормолизовались фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны, у 28,5% женщин изменений не было и у 14,4% было снижение этих гормонов.

Эстрадиол у 40% женщин нормолизовался, у 40% наблюдалось понижение и у 20%- без изменений.

Проведенные исследования позволяют нам предположить, что половые гормоны действительно играют определенную роль в патогенезе бронхиальной астмы у женщин. А спелеотерапия влияет на иммунно-гормональный статус человека и в следствие наступают следующие изменения:

уменьшаются или исчезают признаки астмы (кашель, выделение мокроты, хрипы в груди, удушье).
уменьшаются или исчезают признаки аллергического ринита и коньюктивита (чихание, заложенность носа, выделения из носа, слезоточивость).
подавляется количество эстрадиола, фолликулостимулирующего гормона.
увеличивается выроботка тестостерона.

О.Б. Приходько, Ю.С. Ландышев, Е.Б. Романцова. Клинико-функциональные особенности течения бронхиальной астмы в различные периоды беременности. // Пульмонология 1 ´ 2005, С. 73.
Н.Н. Прибылова. Обмен половых гормонов у больных бронхиальной астмой в пожилом возрасте. // Тер. Архив 1986г, С. 20-23.
С.А. Прибылов, В.А. Ватутин, А.Ю. Третьяков, Н.Н. Прибылова, В.С. Середин, М.Н. Москалев. Эстрогены и антиэстрогены в патогенезе и лечении бронхиальной астмы и легочного сердца. //Актуальные проблемы профессиональной и экологической патологии. Курский государственный мединститут, 1994г, С. 143.
Г.Б. Федосеев, В.И. Трофимов. Роль изменеий эндокринной системы в патогенезе обструкции бронхов. В кн.: Механизмы обструкции бронхов //Под ред. Г.Б. Федосеева, МИА, С.Петербург, 1995. С. 185-187.
В.И. Трофимов, Н.Л. Шапорова, Д.П. Лебедева, В.А. Кагарлицкая, К.А. Кирсанова. Нарушение гормональной активности коры надпочечников и яичников у больных бронхиальной астмой. // Тер. Архив 1991, Т 63, N 10, С. 75-78.
Р.М. Абуева, Т.А. Гаджиева. Распространенность бронхиальной астмы у девочек-подростков г. Махачкалы и состояние эндокринной функции яичников. Дагестанская государственная мед. академия. // Пульмонология 2-2006, С 83.

источник

Бронхиальная астма (БА) относится к числу наиболее широко распространенных хронических заболеваний во всем мире. По данным эпидемиологических исследований, в мире более 300 млн. человек болеют БА, и предполагается, что эта цифра возрастет еще на 100 млн. к 2025 г.

Известно, что в детском возрасте и до полового созревания БА чаще развивается у мальчиков, тогда как после полового созревания и у взрослых распространенность БА большая у женщин. Случаи посещения врача, госпитализации и смерти из-за БА также чаще отмечаются среди женского населения. По последним данным, у женщин, использующих гормональную заместительную терапию, БА диагностируется значительно чаще. Изменения, происходящие в структуре и функции легких на ключевых этапах жизни женщины, таких как пубертатный период, беременность, климакс и старение, предполагают важную роль женских половых гормонов.

Известно, что гормоны, в том числе половые, имеют большое значение в регуляции тонуса бронхиального дерева в норме и особенно при патологических состояниях. Имеются данные о том, что эстрогены обладают умеренным бронхоконстрикторным, а прогестерон – умеренным бронходилатирующим эффектом.

В литературе описана так называемая предменструальная БА, проявляющаяся ухудшением течения заболевания во время менструального цикла, а также обострением болезни у части женщин в период беременности. В проводимых исследованиях до 30–40% женщин с БА сообщали об ухудшении симптомов заболевания в определенный период менструального цикла, а именно в перименструальную фазу, незадолго до этого и в первые несколько дней ежемесячного периода. При этом у данной категории женщин в дальнейшем про слеживалась более тяжелая форма БА. Таким образом, раннее наступление менархе было расценено как фактор риска развития БА у взрослых женщин. Учёные выявили связь нерегулярных менструальных циклов у девочек-подростков с наличием атопической БА. Предположения о проаллергенном и провоспалительном действии эстрадиола делались давно. Описаны обострения экземы, вазомоторного ринита, мигрени и БА, снижение показателей пиковой скорости выдоха на фоне приема пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены. Рецепторы эстрогенов найдены на многочисленных иммунорегуляторных клетках и эпителии дыхательных путей.

Установлено, что эстрогены могут усиливать антигенпредставляющую функцию клеток и способствовать развитию аллергических реакций. При этом они могут вызывать симптомы БА как непосредственно, так и косвенно, через модуляцию различных групп цитокинов и оксида азота (NO). Установлено, что нарушение продукции и/или разрушение NO имеет значение при возникновении гиперреактивности дыхательных путей в патофизиологии БА. Бронхиальная астма с дебютом болезни после менопаузы встречается у 18% женщин, страдающих БА, и как в ведении, так и в лечении таких пациенток имеются свои особенности. Известно, что менопауза сопровождается изменением гормонального статуса женщины, который характеризуется высокими уровнями фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и низкими уровнями эстрогенов и прогестерона.

В отличие от физиологического гормонального статуса женщин в менопаузе при менопаузальной БА содержание половых гормонов аналогично таковому у женщин в фертильном возрасте. Выявлено, что высокие уровни 17β-эстрадиола могут играть ключевую роль в начале и/или поддержании менопаузальной БА у предрасположенных к ней женщин. Начало БА у женщин после менопаузы нередко связано с сопутствующим увеличением массы тела, что указывает и на эндокринный механизм – увеличение эндогенного синтеза эстрогенов вторичным источником (жировой тканью).

Менопаузальная БА часто характеризуется более тяжелым течением и плохим ответом на лечение. Кроме того, у женщин с менопаузальной БА было обнаружено повышение уровня лейкотриена E4 в моче (что свидетельствует о более тяжелом течении БА) в сравнении со здоровыми женщинами того же возраста. Имеются доказательства того, что кроме эндогенных эстрогенов в развитии БА определенную роль могут играть и фармацевтические препараты, содержащие эстрогены. В моделях на животных установлено, что экзогенные эстрогены способствуют повышению чувствительности тканей к аллергену и тем самым увеличивают риск развития атопии. Длительная заместительная терапия эстрогенами, проводимая у женщин менопаузального возраста, в 2 раза повышала у них риск развития БА. Менопаузальная гормональная терапия может иметь значение в начале БА. Есть сведения о связи распространенности БА и астмоподобных симптомов с использованием в перименопаузальном периоде и после менопаузы гормональной терапии, причем отмечен большой процент случаев развития БА у худощавых женщин. В исследовании была продемонстрирована связь между использованием эстрогена в качестве препарата заместительной гормональной терапии и началом БА на большой когорте женщин после наступления менопаузы. В то же время лечение комбинированными препаратами (эстроген/прогестерон) не сопровождалось повышением риска развития БА. Таким образом, положительное влияние заместительной гормональной терапии на здоровье и качество жизни женщины в постменопаузе необходимо соотносить с увеличением риска развития БА на фоне приема указанных препаратов. Женские половые гормоны играют значительную роль в развитии аллергических заболеваний, при этом наиболее хорошо изучены эффекты эстрогенов. Однако механизмы влияния женских половых гормонов на развитие аллергических заболеваний, в том числе БА, по-прежнему мало изучены. В связи с этим сохраняет актуальность исследование роли женских половых гормонов в патогенезе БА у женщин в различные возрастные периоды.

источник

Эндогенные и экзогенные половые стероидные гормоны при астме и аллергии у женщин: протокол для систематического обзора и метаанализа

BN и AS задумали идею этой работы. Он был составлен BN и затем пересмотрен после нескольких раундов критических комментариев от AS и дополнительных отзывов от ООН.

До полового созревания астма и аллергия чаще встречаются у мужчин, чем у самок, но эти условия становятся более распространенными у женщин, чем у мужчин во время взрослой жизни, примерно до момента менопаузы.1-7 Тяжесть заболевания, использование здравоохранения и воздействие на здоровье качество жизни (HRQoL) также значительно выше у женщин после половых органов, чем у мужчин.1-7 Хотя конкретные механизмы этих различий неясны, было высказано предположение, что женские стероидные гормоны могут играть роль.1,2 Высшее риск заболевания у женщин, по-видимому, следует за ключевыми моментами гормонального переходного периода в репродуктивном жизненном цикле у женщин, такими как половое созревание, менархе, менструация и менопауза.1,2 Эти гормональные переходные точки могут увеличить риск развития астмы и плохой астмы у женщин.8 -10 Напротив, внешнее подавление производства эндогенных половых гормонов с помощью гормональных контрацептивов может улучшить результаты астмы, 9-14, но доказательства противоречивы, 13,14 с доказательствами что гормонозаместительная терапия (ЗГТ) может увеличить риск неблагоприятных исходов.15-22

Более четкое понимание роли половых стероидных гормонов в развитии астмы и аллергии у женщин и их влияние на обострение астмы, использование здравоохранения и HRQoL помогут дать новое представление о механизмах заболевания и предварительных предварительных данных для информирования о развитии первичные профилактические вмешательства и стратегии управления на основе гормонов. Мы планируем провести систематический синтез доказательств, чтобы обеспечить всестороннюю, непредвзятую оценку фактического воздействия половых стероидных гормонов на развитие и клиническое выражение астмы и аллергии у женщин.

Единственный актуальный предыдущий систематический обзор по этой теме ограничивался исследованием роли менопаузального перехода; этот обзор был сфокусирован на заболеваемости астмой как единственный результат интереса.23 Следовательно, это исследование не позволяет провести тщательную оценку этой базы данных, учитывая, что ключевые эндогенные и экзогенные гормональные факторы, а также другие существенные астма и результаты аллергии не были считается. Поэтому необходимо провести более полный синтез влияния различных эндогенных и экзогенных гормональных факторов на полный спектр результатов астмы у женщин.

Мы стремимся выявить, критически оценить и провести метаанализ доказательств роли эндогенных и экзогенных половых стероидных гормонов в развитии и клиническом выражении астмы и аллергии у женщин в дополнение к синтезу доказательств эффективности гормонального контрацептивов и ЗГТ для вторичной профилактики астмы. Конкретные основные цели заключаются в синтезе и интерпретации данных о роли:

Половое созревание, менархе, менструальные и менструальные изменения и менопауза при развитии астмы и аллергии и их влияние на обострение астмы, госпитализацию, функцию дыхательных путей и HRQoL у женщин.

Гормональные контрацептивы и ЗГТ и их подтипы в развитии астмы и аллергии и их влияние на обострение астмы, госпитализацию, функцию дыхательных путей и HRQoL у женщин.

Наша вторичная цель — синтезировать и интерпретировать доказательства потенциальной эффективности гормональных контрацептивов и ЗГТ для вторичной профилактики астмы у женщин.

Мы будем включать следующие исследования: все экспериментальные исследования, в том числе рандомизированные контролируемые исследования, квазирандомизированные контролируемые исследования, контролируемые клинические испытания, контролируемые до и после исследований, и прерванный дизайн временных рядов; когортные исследования; исследования случай-контроль; и исследования поперечного сечения. Однако обзоры, тематические исследования и серии случаев, а также исследования на животных будут исключены. Для подтверждения эффективности гормональных контрацептивов и ЗГТ для вторичной профилактики астмы мы рассмотрим только рандомизированные контролируемые исследования.

Участники будут включать всех женщин от полового созревания к взрослой жизни. Признавая, что возраст в период полового созревания определяется по-разному в контексте культуры, у нас не будет фиксированного более низкого предельного возраста для полового созревания для этого обзора, но он будет принимать определения, приведенные в каждом документе. Возрастный возраст для взрослого возраста составит 75 лет.

Мы будем включать исследования, которые исследовали роль полового созревания, менархе, менструации, гормональных контрацептивов (комбинированные оральные контрацептивы и препараты, содержащие только прогестерон), менопаузы (до и после менопаузы, естественная и хирургическая менопауза) и ЗГТ (только эстроген, только прогестерон и комбинированные препараты эстроген-прогестерон).

Наши первичные результаты будут включать самоотчет или объективно определенную заболеваемость и распространенность астмы, обострение астмы, госпитализацию и использование лекарств от астмы.

Вторичные результаты будут включать следующее: самооценка или объективно определенная заболеваемость и распространенность хрипов, атопический дерматит / экзема, аллергический ринит, крапивница, ангио-отек, пищевая аллергия, анафилаксия и атопическая сенсибилизация; индикаторы функции дыхательных путей (объем принудительного выдоха за 1 с, принудительный выдыхательный поток, принудительная жизненная емкость, пиковый выдоха); и меры HRQoL.

Мы будем использовать высокочувствительную стратегию поиска для извлечения статей, удовлетворяющих критериям обзора. Дополнительное приложение 1 содержит стратегии поиска, разработанные для интерфейсов базы данных MEDLINE, которые мы адаптируем для поиска других баз данных. Базы данных для поиска в поисках соответствующих документов будут включать следующее: MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library, ISI Web of Science, CINAHL, Scopus, Google Scholar, AMED, PsychINFO, CAB International и Всемирная библиотека ВОЗ. Базы данных будут искать исследования, опубликованные в период с 1990 по 2015 год. Дополнительные ссылки будут размещены путем поиска ссылок, указанных в идентифицированных документах, а также для поиска баз данных по международным конференциям, таким как Индекс цитирования конференций ISI и ZETOC (British Библиотека). Мы найдем неопубликованные и текущие исследования путем поиска пробных реестров, включая текущие контролируемые испытания (http://www.controlled-trials.com), ClinicalTrials.gov (http://www.clinicaltrials.gov) и Австралийскую и новозеландскую клинические Trials Registry (http://www.anzctr.org.au), а также путем контакта с группой международных экспертов в этой области. Языковых ограничений не будет, и по возможности мы будем переводить литературу на другие языки, кроме английского, и сообщать о любой литературе, которую мы не можем перевести.

Заголовки и рефераты извлеченных статей будут проверяться независимыми двумя рецензентами в соответствии с критериями обзора; любые несоответствия будут разрешаться на основе консенсуса, а разногласия будут решаться третьим рецензентом. Получены полнотекстовые копии потенциально релевантных исследований и их право на включение, независимо оцениваемые двумя рецензентами; расхождения будут разрешаться на основе консенсуса, а разногласия будут рассмотрены третьим рецензентом.

Два обозревателя будут независимо извлекать соответствующую информацию и изучать данные на листе данных для персонализированного извлечения данных, которые изначально будут пилотироваться и, при необходимости, пересматриваться, используя образец нескольких подходящих исследований. Любые расхождения в извлечении данных будут разрешаться путем обсуждения или арбитража третьим рецензентом, если соглашение не может быть достигнуто. Описательные таблицы будут использованы для обобщения литературы и характеристик исследований, способствующих общим доказательствам. Роль каждого из эндогенных (половое созревание, менархе, менструация и менопауза) и экзогенных (гормональных контрацептивов и ЗГТ) половых стероидных гормонов в риске результатов исследования будет сообщена отдельно. Мы будем использовать контрольный список PRISMA для руководства представлением обзора.24

Двадцать рецензентов будут независимо проводить оценку приемлемых исследований и потенциал для риска предвзятости; любые несоответствия будут разрешаться путем обсуждения или арбитража третьим рецензентом. Мы будем оценивать методологическое качество экспериментальных исследований на основе рекомендаций Кокрановского справочника по систематическим обзорам вмешательств, а также рекомендаций Кокрановской эффективности и практики организации помощи (EPOC). 25 Рекомендации выделяют семь областей фокуса при оценке интервенционных исследований : генерация последовательности, скрытие охвата, ослепление участников и персонала, ослепление оценки результатов, неполные данные о результатах, отчетность о результатах выборочного исхода и другие источники предвзятости.25 Мы получим оценку качества домена и общую оценку качества для каждого исследования следующим образом: низкий риск предвзятости; B-умеренный риск предвзятости; С-высокий риск предвзятости. Мы будем использовать проект эффективной практики в области общественного здравоохранения (EPHPP) (www.ephpp.ca) для проведения исследований качества и оценки, а также получить компонентную специфику (то есть, пригодность дизайна исследования для исследовательского вопроса, риск смещения выбора; измерение экспозиции, оценка результатов и обобщаемость результатов) и общую оценку для каждого исследования.

Мы возьмем описательный синтез данных. Кроме того, для исследований, которые считаются достаточно клинически, методологически и статистически однородными, мы будем выполнять метаанализы с использованием моделей случайных эффектов. По сравнению с метаанализом с фиксированным эффектом модель случайных эффектов является более консервативным подходом, поскольку ее основное предположение ближе к реальности, особенно синтезируя исследования, полученные только из опубликованной литературы, и включает в себя потенциальную гетерогенность между исследованиями при расчете объединенных оценок.26 Мы будем количественно определять гетерогенность между исследованиями с использованием I
2. Мета-анализ будет проводиться отдельно для экспериментальных и обсервационных исследований, и в рамках каждого проекта исследования также будут проводиться отдельно для групп исследований, относящихся к каждому типу полового стероидного гормонального воздействия (половое созревание, менархе, менструация, гормональные контрацептивы, менопауза и ЗГТ) , Там, где это возможно, мы будем проводить анализ подгрупп в соответствии с фоновыми характеристиками женщин, такими как возраст, индекс массы тела, курение и другие потенциальные характеристики. Мы будем проводить анализ чувствительности на основе риска предвзятости в исследованиях, чтобы оценить надежность наших результатов. Мы будем оценивать доказательства смещения публикации с использованием диаграмм воронки и статистически с использованием тестов Бегга и Эггера.27,28. Метаанализы будут проводиться с использованием статистического программного обеспечения Stata (выпуск 13; StataCorp LP., College Station, TX, USA).

Подробный протокол для обзора будет зарегистрирован в Международном проспективном реестре систематических обзоров (PROSPERO): http://www.crd.york.ac.uk/prospero/ до начала обзора.

В настоящем обзоре будет представлен наиболее полный и непредвзятый синтез доказательств, касающихся эндогенных и экзогенных половых стероидных гормонов, к развитию и клиническому выражению астмы и аллергии у женщин. Единственный предыдущий обзор по этой теме рассматривал переход менопаузы как единственное воздействие гормона и астму как единственный результат и, следовательно, не дает четкой картины общей базы доказательств.23 Основные сильные стороны текущего обзора включают следующее: (1) синтез о роли как эндогенных, так и экзогенных половых стероидных гормонов; (2) представление доказательств для каждой ключевой точки гормонального перехода и воздействия (половое созревание, менархе, менструация, использование гормональных контрацептивов, менопауза и использование ЗГТ) во время жизненного курса женщины и оценка того, как каждое из этих определений воздействия влияет на риск астмы у женщин; и (3) всеобъемлющая и высокочувствительная стратегия поиска и включение известных ведущих баз данных и группы экспертных контактов, которая обеспечит рассмотрение основных источников извлечения литературы для основных доказательств.

Установив, являются ли эндогенные и экзогенные половые стероидные гормоны какой-либо ролью в развитии и клиническом выражении астмы и аллергии у женщин, мы стремимся выявить следующее: (1) предполагаемая роль и критические временные окна воздействия каждого эндогенного полового стероидного гормона (половое созревание, менархе, менструация и менопауза); (2) эффективность и безопасность экзогенных гормональных контрацептивов и ЗГТ и их подтипов в качестве стратегий вторичной профилактики; (3) подгруппы женщин, которые с большей вероятностью получат выгоду или могут подвергаться большему риску астмы вследствие их полового стероидного гормонального статуса или воздействия; и (4) ключевые пробелы в исследованиях в этой фактической базе, рекомендуя шаги по укреплению будущей работы. Вдоль этих строк, данные из этого исследования, в частности, будут служить основой для инициирования интервенционных испытаний, чтобы установить, могут ли гормональные контрацептивы и ЗГТ эффективны в улучшении исходов астмы и аллергических расстройств у женщин.

Синтез доказательств, которые до сих пор проявились в отношении роли половых стероидных гормонов в развитии и клиническом выражении астмы и аллергии у женщин, поможет прояснить причину наблюдаемых различий по полу в начале и общем бремени астмы после полового созревания. Кроме того, всесторонний синтез базы данных доказательств даст возможность определить потенциал экзогенных половых стероидных гормонов для первичной и вторичной профилактики астмы у женщин.

Мы благодарны д-ру Линну Моррису за ее административную помощь. Мы также благодарны членам группы пациентов и общественности, входящей в Центр прикладных исследований Великобритании «Астма», которые представили свои комментарии во время процесса подачи заявки на получение гранта.

Эта работа была поддержана Главным научным управлением Шотландии, грант №: CZH / 4/1083. BN дополнительно поддерживает Институт Фарра и Центр астмы Великобритании по прикладным исследованиям.

AS является главным редактором первичной медико-санитарной помощи npj, но не участвовала в редакционном обзоре или решении опубликовать эту статью. Оставшиеся авторы не объявляют конфликта интересов.

Щелкните здесь для получения дополнительных данных.

источник

Женщины страдают астмой чаще, чем мужчины. Особенности бронхиальной астмы у женщин обусловлены, собственно, их половой принадлежностью. Другими словами, наличием самого женского гормона – эстрогена. И, стало быть, сказывается эти особенности на чисто женских делах – беременности, менструальном цикле и менопаузе.

Бронхиальная астма обеспечивает женщине дополнительные заботы. Помимо постоянного контроля за контактом с аллергенами (пыльцой, пылью, плесенью…да мало ли еще, чем), которые активизируют болезнь, наш родной женский гормон – эстроген, тоже не приходит нам на помощь – его колебания могут вызывать осложнение дыхания, одышку. Все это, конечно, очень неприятно и хлопотно, но давать болезни взять над собой верх – тоже не годится.

Собственно, сам эстроген и не виноват в том, что дамам дышится труднее. Виноват его уровень, а еще точнее – колебания этого уровня. Стабилизировав уровень эстрогена, можно взять под контроль астму.

Женщины, живущие с бронхиальной астмой знают, что у этого заболевания бывают сезонные обострения и знают их симптомы, умеют улавливать сигналы о надвигающемся пробуждении болезни. Но и к собственному менструальному циклу они должны быть очень внимательны, ибо астма имеет не только сезонную цикличность, но и такую – нерегулярный цикл повышает риск астматических проявлений. Да и при регулярном цикле гормональный фон «гуляет» довольно сильно: непосредственно перед началом месячных уровень эстрогена низкий, а это может повлечь за собой обострение астматических состояний.

Больше всего вопросов и беспокойств вызывает астма, когда речь идет о беременности. Врачи говорят, что воздействие астмы на течение беременности бывает совершенно разным, причем женщин с этой точки зрения можно поделить на 3 примерно равные группы: у трети женщин происходит улучшение, у трети – могут наблюдаться ухудшения, а еще у трети состояние стабилизируется или остается прежним. Специалисты объясняют это балансом целого ряда факторов, основным из которых является, конечно же, гормональный.

Также было замечено, что течение астмы может зависеть от периода беременности. У большинства женщин обострения заболевания наблюдаются в период между 12 и 24 неделями. И в то же время, многие отмечают значительное улучшение заболевания в последние 4 недели перед родами.

Независимо от того, как проявляется астма в течение беременности, врачи настаивают на том, что рожать с этим заболеванием можно и нужно и, если внимательно следить за ним вместе с врачом, то никаких осложнений ни для малыша, ни для его мамы не будет. Показанием к кесареву сечению астма не является.

В период менопаузы женщина, по очевидным причинам, становится еще более уязвимой, т.к. ей приходится переживать радикальную гормональную перестройку в организме. Симптомы климакса бывают довольно тяжелы, и, чтобы их облегчить, может быть назначена заместительная гормональная терапия. Пожалуйста, помните: при назначении заместительной гормональной терапии эстрогеном врач должен знать и учитывать наличие этого заболевания у пациентки, т.к. при ЗГТ можно его спровоцировать.

Для женщин, живущих с хронической астмой необходимо научиться управлять своими состояниями, держать дыхательные пути открытыми, дышать полноценно.
Для женщин с регулярным менструальным циклом: старайтесь особенно тщательно избегать контакта с вашими аллергенами непосредственно перед началом месячных.
Для женщин с нерегулярным менструальным циклом: внимательно следите за своим состоянием. Используйте пневмотахометр (этот прибор показывает, насколько быстро воздух выходит из легких).
Для всех женщин: конечно, важно иметь при себе средство скорой помощи, но полагаться только на спасительный ингалятор – неразумно. Приступ с его помощью снять можно, но заболевание-то лечить нужно. И если врач назначил курс лечения – его необходимо пройти.
Для беременных женщин с астмой: здесь совет очевиден – консультации и постоянное взаимодействие с лечащим врачом. И строгое выполнение всех его предписаний. Любая «самодеятельность» в виде самостоятельной отмены назначенных лекарств из боязни повредить ребенку исключена – недостаток кислорода для плода ничуть не менее губителен.
Для женщин в период менопаузы: у женщин в период менопаузы астма может дать о себе знать впервые в жизни. Так что следите за любыми изменениями дыхания – затруднении, одышке, хрипе, кашле. Астмой можно заболеть в любом возрасте.

Для всех: нельзя игнорировать тревожные симптомы. Вовремя распознать болезнь и найти пути ее преодоления – верный шаг к победе.

источник

Бронхиальной астмой называют хроническое заболевание дыхательной системы, при котором отмечается сильное сужение бронхов. Гормоны при астме нужны для оказания противовоспалительного и антиаллергического эффекта.

В базисную терапию астмы включены глюкокортикостероиды. Если их не применять для лечения заболевания, сильно возрастает зависимость от симптоматических бронходилататоров. Это является признаком неконтролируемого течения астмы.

Глюкокортикостероиды — это гормоны, производимые корой надпочечников. В организме человека вырабатывается кортизол, кортикостерон.

Разностороннее воздействие на организм этих биологически активных веществ позволило активно использовать их в лечении различных заболеваний, в том числе астмы.

Сейчас существует ряд фторированных и нефторированных синтетических глюкокортикоидов. В отличие от природных, они обладают большей активностью, поэтому действуют более эффективно.

Для полного понимания, почему так активно используют гормоны от астмы, важно знать их механизм действия. В клетках человеческого организма существуют специальные рецепторы, с которыми глюкокортикостероиды связываются, проникая в цитоплазму.

Полученный в результате этого взаимодействия комплекс проникает внутрь ядра, где воздействует непосредственно на ДНК. Это позволяет активировать процесс образования различных белков:

липокортин-1. Его действие направлено на торможение продукции арахидоновой кислоты, из которой синтезируются медиаторы воспаления;
нейтральная эндопептидаза. Нужна для разрушения кининовых комплексов, принимающих участие в развитии воспалительного процесса;
интерлейкин-10, оказывающий противовоспалительное действие;
ингибитор ядерного фактора. Играет важную роль в торможении воспалительного процесса бронхов.

За счет действия комплекса гормон-рецептор наблюдается выраженное торможение образования активизирующих воспалительный процесс белков.

Глюкокортикоиды благодаря своим свойствам отлично помогают при бронхиальной астме, давая выраженный противовоспалительный эффект.

Применение глюкокортикоидов при бронхиальной астме является традиционным методом лечения данного заболевания. Их использование началось еще в середине 40-х годов ХХ века, после того, как Ф. Хенч и Э. Кендэлл смогли искусственно синтезировать ГКС.

Поняв, что глюкокортикостероиды помогают в контроле воспалительного процесса при гормональной астме, они начали активно тестировать их при лечении заболевания, однако отметили большое количество побочных эффектов и временно прекратили их использование.

В современной медицине астматикам назначается два типа гормональных препаратов: ингаляционные и системные ГКС.

Главные преимущества, объясняющие широкое применение ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) для лечения бронхиальной астмы, — высокая липофильность, малый период полувыведения, а также быстрая инактивация.

В клинической практике используются следующие ИГКС:

беклометазона дипропионат;
будесонид;
мометазона фуроат;
флутиказона пропионат;
циклесонид.

Механизм действия ИГКС при бронхиальной астме основан на их высокой липофильности. Эпителий человеческих бронхов покрыт незначительным слоем жидкости.

Поэтому не все вещества могут быстро проникнуть сквозь этот барьер. Липофильность позволяет препарату быстро достичь слизистой оболочки бронхов и проникнуть в кровеносную систему.

Эффект от применения ингаляционных глюкокортикоидов напрямую зависит от того, каким методом они были доставлены в организм.

Так, при использовании ингаляторов с аэрозолями большая часть препарата оседает в ротовой полости либо проглатывается. Лишь 10% достигает непосредственно слизистой оболочки бронха.

При вдыхании препарата через спейсер — около 5%. В системный кровоток ИГКС попадают в виде неактивных продуктов обмена, за исключением беклометазона. Также применяется введение препаратов через небулайзер для определенных групп пациентов, а именно:

дети;
пожилые люди;
люди с нарушениями сознания;
больные с сильной бронхиальной обструкцией.

Согласно ряду клинических испытаний, ингаляционные глюкокортикостероиды крайне эффективны при бронхиальной астме.

Системные глюкокортикостероиды (СГКС) не являются препаратами экстренной помощи при бронхиальной астме, однако они крайне важны для проведения терапевтических мероприятий во время обострений. В целом они нужны для повышения качества жизни пациента и не обладают быстрым эффектом.

Согласно глобальной стратегии ВОЗ, крайне важно применять СГКС при всех обострениях астмы, за исключением самых легких. Особенно это касается следующих случаев:

после введения ИГКС не отмечается улучшения состояния пациента;
приступ начался, несмотря на прием ИГКС;
требуется увеличение дозы ИГКС;
состояние пациента постоянно ухудшается;
снижение реакции организма на действие ИГКС;
снижение пикфлоуметрических показателей (ПСВ ниже 60%)

Отмечается, что для длительной терапии лучше применять СГКС в форме таблеток, внутривенное введение чаще используется при приступе. Основные глюкокортикостероиды, использующиеся для системной терапии при бронхиальной астме, — это преднизолон и гидрокортизон.

При пероральном приеме отмечается крайне высокая биодоступность. Максимальная концентрация препаратов в крови при внутривенном введении достигается менее чем через час после попадания в организм.

В печени данные лекарственные средства метаболизируются, а затем выводятся вместе с мочой.

При лечении больных гормонозависимой бронхиальной астмой важно помнить, что ГКС обладают рядом побочных эффектов, которые можно разделить на две группы:

Развивающиеся во время терапии заболевания.
Развивающиеся после прекращения лечения (синдром отмены).

К первой группе можно отнести следующие последствия:

метаболические нарушения;
повышение артериального давления;
снижение иммунного статуса;
язвенная болезнь;
миопатия;
расстройства психики;
нарушения роста у детей;
кушингоид.

Метаболические нарушения проявляются в виде гипергликемии, нарушении жирового, а также водно-электролитного обмена. Повышение уровня сахара в крови связано с тем, что на фоне приема ГКС отмечается увеличение устойчивости тканей к действию инсулина.

При этом данное состояние наблюдается достаточно редко, и к нему более склонны люди, которые, помимо гормональной астмы, болеют сахарным диабетом.

Нарушение обмена жиров проявляется в том, что на лице и туловище наблюдается чрезмерное развитие жировой ткани. Развивается так называемый кушингоидный хабитус.

Нарушения водного и минерального обмена проявляются в виде задержки воды в организме и потери кальция и калия.

Артериальная гипертензия при приеме ГКС связана с их воздействием на стенки сосудов. Развивается при длительном лечении большими дозами препаратов.

Еще реже возникает язвенная болезнь. Именно поэтому, все больные, которые применяют в лечении астмы СГКС, должны проходить обследования на предмет наличия язв в желудке.

У некоторых больных, применяющих ГКС, может возникнуть мышечная слабость, вплоть до полной атрофии. Это напрямую связано с влиянием препаратов на минеральный обмен. Также миопатия может наблюдаться при кушингоиде, поэтому ее нельзя называть специфичным побочным эффектом.

Легкие нарушения психического состояния могут наблюдаться в самом раннем начале терапии ГКС. Так, у больных отмечаются нервозность, частая смена настроения, а также нарушения сна. Стероидные психозы развиваются крайне редко.

У детей при использовании СГКС может отмечаться нарушение роста. В особенности этому подвержены мальчики. Считается, что патология связана с нарушением продукции половых гормонов.

При синдроме отмены наблюдается повышенная утомляемость, отсутствие аппетита, лихорадка, тошнота, а также сильные головные боли. В некоторых случаях может проявиться недостаточность надпочечников. Крайне редко наблюдается клиника псевдоопухоли мозга.

Первое, что должны понимать люди, больные гормонозависимой бронхиальной астмой, — нельзя самостоятельно отказываться от применения ГКС. Лечение должно быть системным и проходить под контролем специалиста.

Если говорить о лечении астмы без гормональных препаратов, то нужно вспомнить о такой группе лекарств, как кромоны. Нужно понимать, что данные лекарственные средства в большей мере обладают профилактическим, а не лечебным эффектом.

Их рекомендуется применять в период ремиссии. Существует много форм кромонов, однако лучший эффект достигается при применении при помощи ингаляторов. Они обладают рядом преимуществ:

простота применения;
отсутствие привыкания;
минимальный риск побочных эффектов.

Благодаря своим свойствам препараты кромоглициевой кислоты отлично подходят для профилактики приступов астмы у детей, страдающих легкой формой заболевания. В соответствии с глобальной стратегией ВОЗ, они являются препаратом выбора.

Согласно проведенным исследованиям, если при средней тяжести и тяжелом течении астмы применение ИГКС не вызывает вопросов, то на начальных стадиях их употребление не оправдано.

Лечение астмы без гормонов у взрослого человека, который уже длительное время применял стероиды, практически невозможно.

Медикаментозные средства, такие как ИГКС и СГКС, при лечении бронхиальной астмы важно применять под контролем лечащего врача. Препараты необходимо подбирать индивидуально, а само лечение должно носить системный характер.

При обострениях БА рекомендуется использовать ИГКС для снятия приступа, а затем, при необходимости подключать СГКС. Несмотря на риск развития побочных эффектов, данные средства являются оптимальным вариантом лечения астмы.

источник

Женские половые гормоны оказывают большое влияние на тяжесть течения бронхиальной астмы

Бронхиальная астма – это хроническое заболевание дыхательных путей, в основе которого лежит гиперреактивность бронхиального дерева. В Российской Федерации ею больны около 5-7% населения.

Заболевание развивается преимущественно в детском возрасте, но не исключено его начало и у взрослых. Оба пола болеют одинаково часто, однако у женщин течение болезни нередко намного тяжелее.

Чем опасно заболевание

У больного бронхиальной астмой имеется повышенная чувствительность бронхов к различным аллергенам. Это может быть библиотечная пыль, пыльца растений, слущенный эпителий. В каждом конкретном случае набор провоцирующих факторов свой.

Бронхи реагируют на них чрезмерной, избыточной защитной реакцией – спазмом. Возникает приступ удушья, при котором больному намного сложнее сделать выдох, чем вдох. Чтобы облегчить выдох, напрягаются мышцы шеи, грудной клетки, верхнего плечевого пояса. Из-за недостатка кислорода лицо, особенно носогубный треугольник, приобретает цианотичный оттенок.

Если не принять меры, то приступ удушья может перейти в астматический статус. Это состояние крайне опасно для больного, так как часто заканчивается смертельным исходом.

Особенности течения бронхиальной астмы у женщин

В большинстве случаев женщины болеют данным заболеванием тяжелее, чем мужчины. Это связано с цикличным колебанием уровня женских половых гормонов, которые оказывают непосредственное влияние на развитие спазма бронхов. Основная роль здесь принадлежит эстрогенам и прогестерону.

Эстрогены в целом неблагоприятно влияют на бронхи. Они провоцируют спазм гладкой мускулатуры как за счет собственного влияния, так и опосредованно, благодаря стимуляции высвобождения гистамина. Кроме того, доказано, что эстрогены способствуют увеличению объема клеток слизистой оболочки бронхов, вызывают изменения в легочной ткани, приводящие к увеличению легочного сопротивления.

Прогестерон в свою очередь оказывает прямо противоположное действие. Он расширяет просвет бронхиол, улучшает их вентилируемость, увеличивает глубину дыхания.

Бронхиальная астма и фазы менструального цикла

Фазы менструального цикла имеют четкую цикличность гормональных колебаний. Существует понятие так называемой предменструальной бронхиальной астмы. Она связана с патологическим протеканием второй фазы цикла, когда высокий уровень эстрогенов сочетается с низким уровнем прогестерона из-за недостаточной активности желтого тела. В результате вероятность приступа в этот период значительно возрастает.

Беременность и бронхиальная астма

Учитывая, что главным гормоном беременности является прогестерон, у многих женщин течение бронхиальной астмы становится более легким. Особенно это заметно в последние четыре недели перед родами. Однако нередко из-за гормональных колебаний состояние больной, наоборот, ухудшается, приступы становятся чаще.

Врачу необходимо четко контролировать такие моменты и вовремя назначать необходимое лечение. Следует помнить, что кислородная недостаточность матери неминуемо отразится на ребенке. Поэтому при беременности нужно строго следовать предписаниям врача.

Менопауза и бронхиальная астма

Климактерический период является довольно непростым временем для здоровья женщины. Нарастающий гормональный дисбаланс влияет практически на все органы и системы, в том числе и на бронхи. Иногда бронхиальная астма впервые возникает именно в менопаузу.

Часто возникает необходимость в назначении заместительной терапии женскими половыми гормонами. В этих случаях врачу нужно помнить о вероятности ухудшения течения бронхиальной астмы при употреблении препаратов эстрогенов. Нередко это требует повышения дозы кортикостероидных гормонов.

Гормон-заместительная терапия и астма

Как показали учёные гормон-заместительная терапия увеличивает вероятность развития астмы, утверждает доктор Грехам Барр и Бостонского Женского госпиталя (Массачусетс, США).

Учёные изучили более 10 000 историй применения гормон-заместительной терапии. Они показали что, при использовании гормонов увеличивается вероятность развития астмы. Риск развития астмы увеличивается в 2,29 раза, если в качестве замещающего гормона используется только эстроген, а не эстроген плюс прогестины.

Учёные отмечают, что астмой, разной степени тяжести, страдают от 5 до 8% населения США. Изучение зависимости частоты случаев заболевания астмой от возраста показало, что половые гормоны действительно влияют на вероятность развития и тяжесть заболевания.

Частота и тяжесть астмы выше у мальчиков до полового созревания, чем у девочек, но после созревания астма преобладает у женщин. В возрасте от 20 до 50 лет, частота госпитализации в результате приступов астмы выше в три раза среди женщин, чем среди мужчин.

Вероятно, естественный уровень женских половых гормонов способствует развитию астмы. Таким образом, скорее не гормон-заместительная терапия, а устройство человеческого организма способствует развитию астмы.

Исследование Микаелян С.Т. о влиянии половых гормонов на патогенез бронхиальной астмы у женщин.

Из литературы следует, что половые гормоны играют важную роль в патогенезе бронхиальной астмы, особенно у женщин. Один из факторов, провоцирующих бронхоспазм, это нарушение обмена гормонов и дисфункция желез внутренней секреции . Авторами доказано, что у женщин во время беременности под воздействием половых гормонов увеличивается поглащение кислорода, повышаются объем резервного воздуха, а также ЖЕЛ и МОД. Наравне с этим имеются данные о том, что применение эстрогенов сопровождается ростом легочного сопротивления, появлением бронхоспазма, высвобождением гистамина. Castro-Vazgner и соавт., Fishborne и соавт., Stein и соавт. после введения эстрогенов в эксперименте через 2-3 месяца обнаруживали фиброз плевры и интерстициальной ткани легких, гипертрофия кубических и бокаловидных клеток бронхиол, с чем авторы связывают рост легочной резистентности.

В 1994 году С.А. Прибыловым и соавторами была проведена работа об изучении количества эстрогенов в крови у больных бронхиальной астмой, с декомпенсированным легочным сердцем. Выявилено гиперэстрогенэмия и гипопрогестеронемия, особенно у женщин больных бронхиальной астмой в возрасте старше 45-и лет. Лечение антиэстрогенным препаратом (зитазониум — 30мг в сутки, 10-15 дней) привело к уменьшению обструкции центральных и периферических бронхов, росту ЖЕЛ, депрессии легочной гипертензии, снижению уровня иммуноглобулинов, циркулирующих иммунных комплексов, сокращению размеров печени, увеличению сократительной способности сердца и нивелированию резистентной легочно-сердечной недостаточности. При этом уровень эстрадиола в сыворотке крови снижался, отмечалось достоверное угнетение продукции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Прогестерон, наоборот, является дыхательным стимулятором — увеличивает глубину дыхания, расширяет просвет бронхов, улучшает их проходимость, снижает общее легочное сопротивление, препятствует развитию эмфиземы легких и ведет к увеличению альвеолярной вентиляции (Giles и соавт., Lyons and Huang, Tyler).

Материал и методы исследования

У 53,8% тестостерон был ниже нормы, 30,7% — в норме и 15,4% был выше нормы.

У 37-и женщин был обследован эстрадиол. 11 из них находились в климаксе, а 26 — в репродуктивном возрасте. Во время климакса отмечались следующие изменения: у 5-и Е2 был в норме, и по 3 женщины ниже нормы и выше. Женщины репродуктивного возраста были разделены по фазам менструального цикла (I фаза, II фаза и овуляция), в I фазе находились 18 женщин, у 5-и Е2 был выше нормы, а у 13-и был в норме, во II фазе находилось 5 женщин и только у одной из них эстрадиол был выше нормы. Овуляция была у 3-х женщин и Е2 был в пределах нормы.

Женщины, входящие в контрольную группу — это больные бронхиальной астмой в период обострения, которые не получали спелеотерапию, но лечились медикаментами. Из них 6 были в климактерическом периоде, из которых у одной было понижение эстрадиола. 13 находились в репродуктивном возрасте и 1 девочка 4-х лет, у которой Е2 был выше нормы. В I фазе менструального цикла находилось 9 женщин из которых 5 имели повышение эстрадиола. Во II фазе находились две женщины: у одной эстрадиол был в норме, у другой — понижен.

Эстрадиол у 40% женщин нормолизовался, у 40% наблюдалось понижение и у 20%- без изменений.

• уменьшаются или исчезают признаки астмы (кашель, выделение мокроты, хрипы в груди, удушье).

• уменьшаются или исчезают признаки аллергического ринита и коньюктивита (чихание, заложенность носа, выделения из носа, слезоточивость).

• подавляется количество эстрадиола, фолликулостимулирующего гормона.

• увеличивается выроботка тестостерона.

Влияние полового диморфизма на течение бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ), и пневмонии

По данным Росстата и Минздрава России, с 2005 по 2011 г. отмечается увеличение числа лиц впервые зарегистрированных в связи с болезнями органов дыхания (с 42 до 48 тысяч человек). В 2011 году Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) включила эти заболевания в число 10 ведущих причин смертности в мире. Рост заболеваемости во многом связан с прогрессирующим ухудшением экологического состояния окружающей среды. Рост городов и промышленных зон приводит к загрязнению местных рек, водоемов, а также воздушного пространства. При этом мужчины и женщины в разной степени подвержены влиянию факторов риска, и для ряда заболеваний органов дыхания характерен половой диморфизм. Учитывая высокую заболеваемость, связанную с органами дыхания, данная проблема является приоритетным направлением в здравоохранении и медицинской науке. Однако влияние гендера в этой области изучено недостаточно.

По данным ВОЗ, в 2004 году от ХОБЛ пострадало 64 миллиона человек. В 2010 году общее число больных составляло уже 329 миллионов. Известно, что ведущими факторами риска ХОБЛ являются мужской пол, табакокурение и неблагополучные экологические условия. Действительно, несколько лет назад этому заболеванию мужское население было подвержено больше. Но с ростом табакокурения женщин, повышением уровня загрязнения воздуха и увеличением числа женщин на производстве, в настоящее время болезнь поражает оба пола почти равномерно. Доказано, что курение и действие промышленных аэрозолей оказывают синергическое действие на развитие ХОБЛ. Различиям у женщин и мужчин при ХОБЛ дается множество объяснений. Так, женские дыхательные пути физиологически меньше мужских, и, например, с каждой сигареты они получают пропорционально больший объем отравляющих веществ («дозозависимый эффект»), и снижение функций легких происходит в большей степени. Для женщин характерен грудной (реберный) тип дыхания, за работу которого отвечают межреберные и грудные мышцы, чей функциональный резерв изначально меньше. Однако, исследование «British Doctors Study» показало, что риск развития ХОБЛ коррелирует с количеством потребляемого табака, но не зависит от пола. Согласно другой гипотезы, в результате анемии, связанной с менструацией, происходит увеличение поглощения тяжелых металлов и повышенное всасывание кадмия из сигаретного дыма. Кроме того, существует тесная связь между бронхиальной гиперреактивностью и риском прогрессирования ХОБЛ. Известно, что около 87% курящих женщин с ХОБЛ имеют высокую гиперреактивность бронхов, а у курящих мужчин она отмечается лишь в 63% случаях. При этом главными факторами риска развития бронхиальной гиперреактивности у мужчин являются атопия и бронхиальная астма, а у женщин значимый фактор риска — табакокурение. Риск развития гиперреактивности бронхов возрастает также во время репродуктивного периода.

На 2011 год около 235 миллионов человек страдало от бронхиальной астмы (БА). При этом от 3 до 6% новых случаев этого заболевания провоцировалось негативным воздействием поллютантов. Влияние гендера при этом заболевании проявляется очень ярко. В детстве распространенность астмы выше у мальчиков, чем у девочек. Статистика реверсирует в подростковом возрасте и, в итоге, приводит к более высокой распространенности астмы у взрослых женщин, чем у мужчин. Однако к шестидесяти годам различия между полами сглаживаются. Гормональный дисбаланс является одним из главных факторов, провоцирующих бронхоспазм. По мнению ученых, эстроген оказывает сильное стимулирующее действие на патогенез бронхиальной астмы. У больных БА выявлены гиперэстрогенемия (эстрогены обладают бронхоконстрикторным и проаллергенным действием) и гипопрогестеронемия (обладает имуносупрессивной и противовоспалительной активностью). Исследование гендерных особенностей БА выявило различия в возрасте: он был старше у женщин. По длительности заболевания, диастолическому давлению и температуре тела у мужчин и женщин различий не было выявлено. Однако, были обнаружены различии в частоте дыхательных движений (выше у мужчин) и систолическом давлении (выше у женщин). Показатель СОЭ и число эозинофилов были также выше у женщин. Ряд исследователей считает, что беременность вызывает «правило 1/3», т.е. может приводить к улучшению или ухудшению течения заболевания, а может не влиять вообще. Исследование на эту тему показало, что у 43 % больных никаких перемен не замечено, у 14,0 % было улучшение, наблюдавшееся в основном при легком течении аллергической астмы, а у 43 % отмечалось ухудшение состояния. Есть данные, что применение эстрогенов вызывает рост легочного сопротивления, высвобождение гистамина, появление бронхоспазма.

Что касается внебольничной пневмонии, то возраст и пол имеют сильное влияние на ее общую частоту и распространенность. Так, пожилые люди и мужчины в большей степени, чем женщины подвержены пневмонии с длительным течением и плохим прогнозом. Исследование динамики по полу у лиц, госпитализированных с внутрибольничной пневмонией, выявило стабильное преобладание мужчин в пределах 52-59% от общего числа больных. Однако, у представителей женского пола в условиях окислительного стресса, вызванного антропогенным загрязнением атмосферного воздуха, происходит снижение функциональной активности сурфактантного белка А, что обуславливает их повышенную чувствительность к пневмонии в большей степени, чем представителей мужского пола .

Таким образом, было установлено, что женщины более уязвимы к патологическому воздействию табачного дыма и поллютантов.

Гендер играет важную роль при заболеваниях органов дыхания. При этом половые гормоны и экологические факторы оказывают значительное влияние на развитие и течение болезней органов дыхания. Поэтому половая принадлежность должна учитываться как при лечении этих болезней, так и при разработке мер профилактики.

1. Авсаджанишвили В. Н., Полунина В. В. Особенности состяния здоровья у детей, страдающих заболеваниями органов дыхания // Вестник Росздравнадзора. 2012. №5. С.37-40.

2. Алимов А. А., Самусевич И. Н. экологические проблемы больших городов и промышленных зон // Общество. Среда. Развитие (Terra Humana). 2012. №3. С.235-237.

3. Добрых В.А., Никулина В.А., Мун И.Е., Бондаренко О.А., Макаревич А.М., Агапова О.М. связь возрастного и гендерного факторов с локализацией и течением односторонней внебольничной пневмонии // Бюллетень Физиологии И Патологии Дыхания. 2013. №49. С.30-32.

4. Жестков А. В., Косарев В. В., Бабанов С. А. у жителей крупного промышленного центра: эпидемиология и факторы риска // Пульмонология. 2009. №6. С.53-57.

5. Информационный Бюллетень Воз N°307; Май 2011 Г.

6. Информационный Бюллетень Воз N°310; Июль 2013 Г.

7. Информационный Бюллетень Воз N°315; Ноябрь 2011 Г.

8. Костюк И.Ф., Бязрова В.В., Стеблина Н.П., Прохоренко В.Л. Гендерные особенности течения ХОБЛ пылевой этиологии // Проблеми Екологічної Та Медичної Генетики І Клінічної Імунології. — 2012. №4.

9. Мазитова Н. Н. профессиональные факторы риска ХОБЛ: результаты когортного исследования // Казанский мед.ж.. 2011. №4. С.537-541.

10. Микаелян С.Т. половые гормноны и бронхиальная астма у женщин // Успехи Современного Естествознания. 2007. №6. С.76-78

11. Микеров А.Н. факторы, участвующие в модулировании механизмов иммуной защиты легких при пневомонии // Проблемы Особо Опасных Инфекций. 2012. №1. С.81-83

12. Микеров А.Н., Алексеева Н.И., Абрамкина С.С., Елисеев Ю.Ю. роль сурфактантного белка и его окисления в чувствительности к экспериментальной пневмонии // Известия Самарского Научного Центра Российской Академии Наук. 2010. №12. С.1769-1773.

13. Мостовой Ю.М., Демчук А.В. бронхиальная астма – проблемы и достижения. По материалам 15-го ежегодного конгресса европейского респираторного общества // «Клиническая Иммунология. Аллергология. Инфектология». 2005. № 1.

14. Овчаренко С.И., Капустина В.А особенности ХОБЛ у женщин// Consilium Medicum = Врачебный Консилиум . 2009. №3. С.5-13

15. Российский Статистический Ежегодник-2011// Росстат. 2012.

16. Студнева Н.А., Телешева Л.Ф. влияние прогестерона, свободного эстриола на иммунологические показатели у женщин с бронхиальной аствой в период гестации // Вестник Южно-Уральского Государственного Университета. Серия: Образование, Здравоохранение, Физическая Культура // 2010. №6. С.100-104.

17.Микаелян С.Т. Половые гормоны и бронхиальная астма у женщин // Успехи современного естествознания. – 2007. – № 6 – С. 76-78

источник