‘У некоторых больных бронхиальной астмой отмечаются диспепсические явления. Их возникновение и рецидивы часто связаны с приемом лекарственных средств, особенно ксантиновых производных и кортикостероидов, которые приводят к поражению слизистой оболочки желудка. Опасны стероидные язвы, они склонны давать желудочные кровотечения. В этот период боли могут отсутствовать, что предопределяет внезапность возникновения столь грозного осложнения, каким является желудочное кровотечение. При появлении симптомов лекарственного гастрита, желудочной или дуоденальной язвы возникают трудности медикаментозной терапии, которые преодолеваются обычно назначением противоастматических средств парентеральным путем и добавлением спазмолитиков, антацидов и метоклопрамида по показаниям.
Патология желчевыводящих путей нередко сопутствует бронхиальной астме, особенно у женщин. При этой сочетанной патологии очень часто наблюдаются аллергические реакции на лекарственные препараты и пищевые продукты. Облигатности в поражении печени у больных бронхиальной астмой нет. Более того, было подмечено, что с развитием острого гепатита наблюдается ремиссия бронхиальной астмы. Однако сочетание хронического поражения печени и поджелудочной железы всегда усугубляет течение бронхиальной астмы, существенно влияет на выбор медикаментозной терапии. Поражение поджелудочной железы может наступить вследствие / терапии кортикостероидными препаратами. В литературе описаны случаи стероидных панкреатитов, панкреонекрозов. Раньше редко наблюдалось сочетание бронхиальной астмы и сахарного диабета. В настоящее время оно отмечается часто и связано с терапией глюкокортикостероидами. У больных в пожилом возрасте сахарный диабет возникает чаще, чем в молодом возрасте. Мочевыделительная система. Поражение почек не свойственно бронхиальной астме. Однако при некоторых системных заболеваниях могут одновременно развиваться синдромы бронхиальной астмы и нефрита, поэтому признаки поражения почек у больных с тяжелым течением бронхиальной астмы побуждают к поиску системного иммунопатологического процесса (узелковый периартериит, системная красная волчанка, синдром Гудпасчера и др.). Появление таких сопутствующих заболеваний, как пиелонефрит, мочекаменная болезнь, всегда в какой-то степени отягощает течение бронхиальной астмы.
Эндокринная система. Большое значение в генезе бронхиальной астмы придается дисгормональным процессам. Некоторые авторы даже выделяют гормональную форму болезни. Часто первые приступы удушья возникают у женщин в менопаузе, а фиброма матки часто сопровождается тяжелым течением астмы. Существенно ухудшает течение бронхиальной астмы повышение функции щитовидной железы. Возможно, именно в этом случае быстро формируется глюкокортикоидная надпочечниковая недостаточность, что диктует раннее назначение корти-костероидных препаратов, особенно когда предстоит оперативное вмешательство на щитовидной железе.
Нервная система. Обычно выявляются признаки вегетативных расстройств: выраженная потливость, периодически сухость во рту, тахикардия, транзиторное повышение АД, мигренеподобная головная боль, диспепсические явления, схваткообразные боли в животе, расстройства функции сфинктеров.
Расспрос больного астмой. Данные анамнеза имеют большое значение в установлении диагноза бронхиальной астмы и в понимании процессов, которые лежат в основе возникновения или обострения болезни. В начальном периоде, когда все проявления астмы имеют эпизодический характер и полностью обратимы и физическое исследование не дает никакой информации для диагноза, расспрос больного приобретает особенно большое значение. В практической деятельности встречаются больные, у которых длительное время астма не диагностировалась именно потому, что в легких не было слышно хрипов. Больному трудно разобраться в причинах, которые привели к возникновению приступов удушья. Врачу не следует подводить больного к тем ответам, которые желанны для него. Сбор анамнеза, беседа врача с больным должны быть проведены обстоятельно и подробно. Необходимо не только терпеливо выслушать все жалобы больного, но и выявить также те факты, которые, с его точки зрения, не являются важными.
Из анамнеза можно получить сведения о поллинозе. Эти больные сообщают о том, что обострения болезни имеют сезонный характер, чаще появляются в весенне-летний период и сопровождаются ринитом, конъюнктивитом. В таких случаях врач может уточнить географические зоны, месяц цветения того или иного растения. Эта анамнестическая линия позволяет выявить аллергические» формы болезни.
Ориентируясь на данные анамнеза, можно с уверенностью или предположительно высказаться об аспирино-вой триаде. Из данных анамнеза можно установить, что эти больные не болеют наследственной формой аллергического заболевания. Их беспокоит нарушенное носовое дыхание из-за полипозных разрастаний, приступы удушья трудно поддаются определенному анализу, отсутствуют также четкие указания на аллергические реакции. Наиболее ярким анамнестическим указанием является непереносимость нестероидных противовоспалительных препаратов.
Данные анамнеза также позволяют установить влияние факторов физического усилия.. Движение, быстрая ходьба, смех, испуг могут выступать провоцирующими удушье факторами. В беседе с больным всегда затрагиваются вопросы о влиянии на его самочувствие метеорологических факторов. Холод, повышенная влажность плохо переносятся людьми, страдающими бронхиальной астмой.
Тщательное изучение условий труда помогает выявить профессиональную астму.
Наиболее частой причиной обострения бронхиальной астмы является инфекция дыхательных путей. Особенно ее роль возрастает, когда болезнь уже сформировалась. Клиницистами давно было подмечено, что инфекционные заболевания дыхательных путей часто предшествуют обострению астмы.
Трудно собирать и интерпретировать аллергологи-чески и а’н а м н е з. Так, часто противоречивые данные получает врач о переносимости пищевых продуктов. Некоторые из них являются «сильными» аллергенами: яйцо, шоколад, клубника, мед. У больных с аспириновой триадой иногда также отмечается плохая переносимость ягод, так как в них содержится салициловая кислота. Употребление определенных продуктов может приводить к рецидиву аспириновой астмы. Необходимо учитывать, что некоторые продукты могут содержать антибиотики и тем самым провоцировать аллергические реакции.
Особое внимание следует уделить медикаментозному анамнезу. Важно указание больного, на то, что те или иные лекарственные средства могут провоцировать обострение заболевания. Как уже отмечалось выше, к особой группе относят аспириновую астму. Детального анализа требуют больные, у которых отмечалась аллергическая реакция на антибиотики. При аллергических реакциях на сульфаниламидные препараты можно ожидать появления перекрестных побочных реакций на новокаин. Следует также провести анамнестическую оценку эффективности и переносимости бронходила-тирующих препаратов, проанализировать суточную суммарную дозу бронхоспазмолитиков, часы их приема, побочные реакции. Особенно важно выявить их влияние на сердечно-сосудистую систему. Врачу следует обратить внимание на появление тягостного сердцебиения и повышение АД при приеме бронходилатирующих средств. Такой же оценки требует анализ муколитиыеских седа-тивных средств. Иногда оценка медикаментозного анамнеза затруднена, так как больной принимает несколько средств.
Больные астмой, принимающие кортикостероидные препараты, выделяются в особую группу. Анамнестически важно проследить длительность стероидной терапии, ее переносимость, возникновение побочных- реакций. Совокупность этих данных позволяет решать вопрос о степени зависимости к стероидным средствам, перспективность приема, найти пути снижения дозы и профилактики побочных проявлений.
Трудным для оценки, но необычайно важным для правильной организации лечения является состояние психоэмоциональной сферы. Для правильного представления об особенностях личности, настроения, душевных переживаниях, способных влиять на течение астмы, целесообразна консультация психолога и психиатра, которые могут наметить и основные направления психотерапии.
источник
Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему: Морфологические изменения эндокринного аппарата поджелудочной железы при бронхиальной астме (БА)
Автореферат диссертации по медицине на тему Морфологические изменения эндокринного аппарата поджелудочной железы при бронхиальной астме (БА)
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭНДОКРИННОГО АППАРАТА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ
14.00.15 — патологическая анатомия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Работа выполнена в Амурской государственной медицинской академии
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Григоренко Алексей Александрович
доктор медицинских наук Савинова Тамара Алексеевна
доктор медицинских наук, профессор Доросевич Александр Евдокимович
кандидат медицинских наук Полушин Олег Геннадьевич
Саратовский государственный медицинский университет
Защита диссертации состоится «18» мая 2004 года в часов на засе-
дании диссертационного совета К 208.00701, при Владивостокском государственном медицинском университете (690950, Владивосток, проспект Острякова, 2)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Владивостокского государственного медицинского университета (690950, Владивосток, проспект Ост-рякова, 2)
Автореферат разослан «_» 2004 года
Ученый секретарь диссертационного
совета К 208.00701, к.м.н., доцент Н.В.Шестакова
Общая характеристика работы
Актуальность темы. Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных заболеваний человека (Замихин А.Л., 1997; Ландышев Ю.С., 2002; Чучалин А.Г., 2001), которое поражает около 2 — 12% населения планеты (Никитин А.В., 2001; Benatar S.R., 1998). В нашей стране БА страдает около 7 млн. человек. Остроту проблемы связывают с ростом количества больных с тяжелыми формами БА, увеличивается число случаев инвалидизации и смертельных исходов (Авдеев С.Н., 2003; Чучалин А.Г., 2001; Шаповалова Т.Г., 2003). Изменилась клиническая картина БА, чаще наблюдается формирование легочного сердца, длительное течение астматического статуса, осложнения от лечения. Отмечается зависимость течения БА от приема глюкортикостероидов (Григоренко А.А., 1999; Ландышев Ю.С., 2002; Summer W.R, 1995).
Многие научные исследования, посвященные БА, свидетельствуют о вовлечении в общую реакцию организма на кислородную недостаточность эндокринной системы (Вахненко Ю.В., 1995; Григоренко А.А., 2002). Однако сведения о функциональном состоянии поджелудочной железы в зависимости от длительности течения и степени тяжести БА немногочисленны и противоречивы. Большинство исследований основано на результатах биохимического анализа уровня гормонов и сахара в крови, но определение даже всего спектра гормонов не всегда адекватно отражает состояние самого органа. За одним и тем же уровнем гормонов в крови может скрываться различное структурно-метаболическое состояние железы. Морфологические работы, затрагивающие данную проблему, в отечественной и зарубежной литературе отсутствуют.
Кроме того, недостаточно изучена взаимосвязь изменений в бронхоле-гочной системе, в которой происходят основные патофизиологические изменения обусловливающие клиническую картину заболевания, а так же в эндокринном аппарате поджелудочной железы.
Отсутствуют морфологические исследования зависимости структурных изменений в бронхолегочной системе и эндокринном аппарате поджелудочной железы при БА с учетом длительности заболевания, непосредственной причины смерти и длительности гормональной терапии.
Для оценки коррекции нарушенной эндокринной функции поджелудочной железы у подобных больных нужно иметь более полное представление о влиянии степени тяжести, длительности течения заболевания и гормонального лечения на морфологические изменения эндокринного аппарата поджелудочной железы.
Адекватная оценка состояния эндокринного аппарата поджелудочной железы при БА должна включать изучение функциональной морфологии с использо-ваиием морфометрических и гистохимических методов. Поскольку в современной литературе отсутствуют количественные ис ЛВД^вадуЦйОДфДОМАвеЬкого состоя-
ния эндокринного аппарата поджелудочной железы при БА, предпринято данное исследование.
Работа является фрагментом комплексной темы научных исследований АМН РФ, и в качестве диссертационной работы включена в региональную программу Амурской государственной медицинской академии.
Цель исследования. Анализ структурных изменений в эндокринном аппарате поджелудочной железы и в сегментарных бронхах с выявлением корреляционной зависимости между ними с учетом длительности течения БА, непосредственной причины смерти, длительности гормонального лечения в клинике и эксперименте.
1. Выявить на аутопсийном материале структурные нарушения в эндокринном аппарате поджелудочной железы и в бронхах в зависимости от длительности течения заболевания, длительности гормонального лечения, непосредственной причины смерти.
2. Установить в экспериментальных условиях структурные изменения в эндокринном аппарате поджелудочной железы и в бронхах на модели с различной длительностью устойчивого бронхоспазма.
3. Изучить влияние липосомальной формы гидрокортизона при ингаляционном введении на морфологические изменения эндокринного аппарата поджелудочной железы и сегментарных бронхов в эксперименте.
4. Определить корреляционную зависимость между морфологическими изменениями эндокринного аппарата поджелудочной железы и структурными нарушениями в сегментарных бронхах в клинике и эксперименте.
Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное исследование морфологических изменений эндокринного аппарата поджелудочной железы при БА с использованием морфометрического подхода к количественной оценке структурных изменений в клинике и эксперименте. Выявлена корреляционная связь между структурными изменениями в эндокринном аппарате поджелудочной железы и сегментарных бронхах в зависимости от длительности течения БА, длительности гормонального лечения, непосредственной причины смерти в клинике и эксперименте. Предпринята попытка оценить участие эндокринного аппарата поджелудочной железы в формировании эндокринно-адаптационного синдрома при данной патологии. Исследовано ранее не изучавшееся влияние лечения липосомальной формой гидрокортизона на морфологические изменения эндокринного аппарата поджелудочной железы и сегментарных бронхов в эксперименте.
Практическая значимость работы. Сопоставление морфологических изменений в сегментарных бронхах и эндокринном аппарате поджелудочной железы позволили уточнить состояние последнего на различных этапах патогенеза БА.
Полученные в клинике и эксперименте данные о влиянии на течение заболевания, гормонального лечения с учетом морфологических изменений, расширяют представления о адаптации и дизадаптации у больных БА. Результаты исследования могут быть использованы для улучшения клинической и морфологической диагностики БА, а также для фармакологической коррекции заболевания.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. На клинико-анатомическом и экспериментальном материале определены основные морфологические изменения в сегментарных бронхах и эндокринном аппарате поджелудочной железы у больных БА и на модели экспериментального устойчивого бронхоспазма.
2. Показатели морфофункционального состояния эндокринного аппарата поджелудочной железы тесно коррелируют со структурными показателями в сегментарных бронхах и зависят от длительности течения БА, длительности гормональной терапии, непосредственной причины смерти.
3. Нарушения структуры сегментарных бронхов и эндокринного аппарата поджелудочной железы прогрессируют по мере нарастания степени тяжести БА.
4. Ингаляционное применение липосом с гидрокортизоном на экспериментальной модели БА у морских свинок оказывает благоприятное действие на восстановление имеющихся нарушений структуры эндокринного аппарата поджелудочной железы и сегментарных бронхов.
Апробация материалов диссертации. Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании проблемной комиссии Амурской государственной медицинской академии (Благовещенск, 1999); областном научно-практическом обществе патологоанатомов Амурской области (Благовещенск, 2003); четвертой региональной научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2003); Русско-Японском международном медицинском симпозиуме (Якутск, 2003), на расширенном межкафедральном заседании морфологов и терапевтов Амурской государственной медицинской академии (Благовещенск, 2004).
Внедрение результатов в практику. Результаты проведенных исследований внедрены в учебный процесс кафедр патологической анатомии и госпитальной терапии Амурской государственной медицинской академии, факультета усовершенствования врачей (используются при чтении лекций и на практических занятиях по теме «Хронические обструктивные болезни легких»). Совместно с кафедрой госпитальной терапии составлены методические рекомендации «Морфология эндокринного аппарата поджелудочной железы у больных бронхиальной астмой».
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, содержит 29 рисунков (включая 26 фотографий) и 16 таблиц. Работа состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований,
заключения, выводов и практических рекомендаций. Указатель использованной литературы представлен 149 отечественными и 90 зарубежными работами.
Материалы и методы исследования
Распределение клинического и экспериментального материала.
Аутопсийные наблюдения охватывают 45 умерших от БА. Проведению аутопсий предшествовал подробный анализ историй болезни умерших (изучение анамнеза заболевания, клинических симптомов, частоты обострений, длительности проведения гормональной терапии). Все умершие от БА были разделены на группы в зависимости от длительности течения БА, в зависимости от длительности гормональной терапии, непосредственной причины смерти (астматического статуса, декомпенсация хронического легочного сердца). Группой сравнения (контроль) служили 30 погибших от автодорожных травм, разделенные на возрастные группы, соответствующие клиническому материалу.
В качестве экспериментального материала использовались морские свинки с исходной массой 180-220 гр. Животные находились в виварии с соблюдением адекватных условий питания, температурных факторов, освещенности, влажности помещения. Опыты проводились в одно и тоже время. В зависимости от цели и задач исследования животные были разделены на 9 групп (по 10 животных в каждой группе) с учетом длительности формирования устойчивого бронхоспазма (1,6, 12 мес.) без лечения и с использованием липосомальной формы гидрокортизона (Григоренко А.А., 1994; Молочная СВ., 1994). Контролем служили 3 группы ин-тактных животных соответственно длительности устойчивого бронхоспазма. Эвтаназия животных проводилась через 1,6 и 12 месяцев от начала эксперимента, органы: поджелудочная железа и легкие извлекались сразу после смерти животных, материал фиксировался в 10% формалине и жидкости Буэна. В дальнейшем проводился сочетанный гистологический, гистохимический и морфометрический анализ морфологических изменений исследуемых органов.
Моделирование бронхиальной астмы. Формирование устойчивого бронхоспазма проводилось двухэтапно. С целью предварительной сенсибилизации каждому животному в течение месяца 1 раз в неделю вводили подкожно смесь яичного белка (10 мг) с гидроокисью алюминия (30 мг), растворенные в 1 мл физиологического раствора. Второй этап (формирование устойчивого бронхоспазма) проводился с использованием устройства для моделирования БА (Григоренко А.А. и соавт., 1993) и осуществлялся аэрозолем раствора яичного белка (30 мг яичного белка в 10 мл физиологического раствора). Данное устройство позволяет получить мелкодисперсный аэрозоль строго дозируемой концентрации. У групп животных со сформированным бронхоспазмом проводилось лечение липосомальной формой гидрокортизона, который вводился интратрахеально в дозе 0,25 мл преднизолона, 4 мг липо-
сом в 1 мл физиологического раствора.
Методики гистологического и гистохимического исследования.
Клинический и экспериментальный материал включал в себя исследование бронхиального дерева на уровне сегментарного бронха, где наиболее выражены структурные изменения при БА, а так же эндокринного аппарата поджелудочной железы. Материал фиксировался в 10% нейтральном формалине, смеси Буэна. Материал обезвоживался в спиртах восходящей крепости и заливался в парафин по стандартной методике. Обзорные парафиновые срезы толщиной 5 мкм окрашивались гематоксилином и эозином. Гликозаминогликаны выявлялись толуидиновым синим, PAS-реакцией (окраска перйодатом Шиффа). Кислая и щелочная фосфатазы определялись методом Гомори. Коллагеновые волокна выявлялись методом Ван-Гизон. Для определения нуклеопротеидов использовались галлоцианин-хромовые квасцы. Для идентификации островковых клеток применяли специфические методы окраски: для обнаружения а-клеток — окраска азотнокислым серебром по Гримелиу-су; для выявления Р-клеток — окраска по Гомори в модификации А.П.Дыбана альдегид-фуксином.
Методики морфометрического исследования. При морфометрическом исследовании бронхиального дерева на уровне сегментарного бронха применяли окулярный микрометр МОВ-1-15 и окулярную сетку для гистостереологических исследований со 100 и 25 равноудаленными точками (Автандилов Г.Г., 1984, 1990), определяли толщину слизистой оболочки, базальной мембраны, соотношение количества бокаловидных клеток к клеткам реснитчатого эпителия, степень выраженности десквамации и пролиферации по отношению к сохранившемуся эпителию, степень обтурации просвета бронха секретом.
Морфометрические методы исследования эндокринного аппарата поджелудочной железы включали определение относительного объема основных структурных элементов поджелудочной железы (экзокринной, эндокринной ткани, стро-мы с сосудами и протоками); коэффициента Ричардсона-Янга (отношение эндокринной ткани к экзокринной); подсчет количества островков на 100 мм2 препарата; измерение диаметра островков Лангерганса; процентного содержания а- и (З-клеток; вычисление функционального индекса по Г.Г.Автандилову (1983) соотношение р-клеток к а-клеткам.
Карио- и цитометрия проводилась в 50 клетках на одно наблюдение, при увеличении х900. Объем клеток определялся по формуле V=aJxB; сферических ядер эллипсоидных объем ядра или клетки, D
— диаметр сферического ядра, а — короткий поперечник эллипсоидного ядра или ширина клетки, В — длинный поперечник ядра или клетки.
Полученные результаты подвергнуты статистической обработке на компьютере IBM в операционной среде Windows с помощью приложения Microsoft
Excel с вычислением средней арифметической (М), ее ошибки (т), пределов колебания величин, среднеквадратического отклонения, достоверности различий (р), критерия достоверности Стьюдента (t) и коэффициента корреляции (г).
Результаты исследования и их обсуждения
Морфологические изменения эндокринного аппарата поджелудочной железы и сегментарных бронхов в зависимости от длительности течения заболевания
При исследовании эндокринного аппарата поджелудочной железы у больных БА в зависимости от длительности заболевания степень кровенаполнения сосудов достоверно выше, чем в контрольной группе, но с увеличением длительности заболевания снижается. Полнокровие приводит к структурным нарушениям стенок сосудов, образуются очаги периваскулярного фиброза.
При длительности течения БА до 5 (I группа) и до 10 лет (II группа) относительный объем стромы поджелудочной железы практически не отличался от контроля. Однако по мере увеличения длительности заболевания до 15 лет (III группа) и свыше 15 лет (IV группа) склеротические изменения в строме постепенно нарастали, характеризовались развитием междолькового и внутридолькового склероза. Часто склеротические процессы со стромы переходили на капсулу инсулярных островков, клетки островков сдавливались соединительной тканью и подвергались атрофии, диаметр островков значительно уменьшался в размере. Индекс склерозирования во всех группах, кроме I группы, был выше показателя контроля. С увеличением длительности заболевания происходило огрубление и дистрофия эластических волокон, увеличивалось количество коллагеновых.
Относительный объем эндокринной части поджелудочной железы был достоверно выше контроля. При этом количество инсулярных островков нарастало, а диаметр их резко увеличивался доходя до нескольких сотен микрометров, в то время как средний размер по группам равен 122,94±10,14мкм (р 15 лет п = 19
Объем эндокринной части (%) 1,20*0,19 1,70*0,26* 3,02*0,29* 2,15*0,31* 1,79*0,25
Количество островков (на 100 мм2) 42,14* 2,84 43,33* 1,54 51,25* 2,51* 60,42*2,37* 67,84* 3,62*
Диаметр островков (мкм) 88,84*5,51 122,94*10,14* 156,47* 8,99* 143,29* 8,44* 113,86*8,6*
Содержание а-клеток (%) 23.13*1^3 19,75*1,47* 17.34*0.79 15,77*0,79 18,75*0,91*
Содержание Р- клеток (%) 76,84*1,33 81,25*1,37* 82,66*0,79 84,23*0,79 81,25*0,91*
Индекс р/а 3,45*0,25 4,57*0.37* 4,88*0,28 5,46*0,35 4,51*0,30*
Объем а-клеток (мкм3) 576,54*43,01 767,52*65,51** 664,17*51,66 659.85*41,88 652,86*50,69
Объем ядра а-клеток (мкм3) 184,55*13,07 221,86*14,26** 238,81*15,79 211,82*13,65 163,87*15,27*
Ядерно-цитоп-лазмаггическое от ношение а-клеток 0,455*0.012 0,435*0,013 0,538*0,021* 0,530*0,008 0,393*0.013**
Объем р-клеток (мкм3) 357,63*16,49 363,61*13,15 337,49*23,65 249,98*4,71 391,02*21,87* *
Объем ядер р-клеток (мкм3) 76,66± 10,83 92,14*8,39 82,78*5,74 69,43*6,37 69,67*7,42
Ядерно-цитоп-лазматическое отношение Р-клеток 0,275*0,012 0,335*0,015 0,347*0,010 0,320*0,014 0,213*0,014*
Примечание: здесь и далее — п — число наблюдений; * — р 15 лет п=19
Индекс десквамации элите* лия слизистой оболочки (%) 1,43 ±0,08 9,4±и*«* 15,9±3,53* 24,2±4,12* 29,3 ±3,54*
Толщина слизистой оболочки (мкм) 41,3 ±0,83 72,4±8,4»* 81,8±ИД 95,2±13,4* 134,7±6,8*
Толщина базальной мембраны (мкм) 2,7±0,11 ‘ ‘ — » 9,45±2,13** 11,4±2,3 12,2±1,93* 13,4±1,67*
Толщина мышечных структур (мкм) 3,1810,13 ‘ 8,98±1,48** 10,69±1,85 14,71±2Д4* 16,82±2,74*
Степень обтурации просвета бронха секретом (%) • 30,3±4,3 48,2±9,1** 52,3±6,9* 59,4±5,73
Количество эозинофилов в стенке бронха в п/з. ‘ 3,6±0,4 — 35,5±^*** 43,3±1,8*** 44,8 ±2,2 47,3 ±2,7
Таким образом, в бронхах умерших больных БА, с увеличением длительности течения заболевания отмечалось нарастание десквамативных изменений покровного эпителия, уменьшение темпов пролиферации эпителиальных клеток, развивались полнокровие сосудов, отек и полиморфноклеточная инфильтрация слизистой оболочки, деструктивные изменения базальной мембраны, гипертрофия мышечных волокон, усиливалась секреция слизи бронхиальными железами, что выражалось увеличением обтурации просвета бронхов секретом. Структурные изменения стенки бронхов соответствуют морфологической картине хронического бронхита, сопровождающегося снижением компенсаторно-приспособительных и защитных реакций.
Проведенный корреляционный анализ свидетельствовал, что патоморфоло-гические изменения в сегментарных бронхах, приводящие к хронической гипоксии, являлись основными механизмами развития морфофункциональных изменений происходящих в эндокринном аппарате поджелудочной железы.
Морфологические изменения эндокринного аппарата поджелудочной железы и сегментарных бронхов у больных БД с различной длительностью глюкокор-тикостероидной терапии
Нами было изучено влияние различной длительности глюкокорти-костероидной-дерапии на морфофункциональное состояние сегментарных бронхов и эндокринного аппарата поджелудочной железы у больных БА./
При сравнении структурных изменений в эндокринном аппарате поджелудочной железы у больных БА с длительностью гормонотерапии до 5 лет (I группа) и до 10 лет (II группа) установлено, что относительный объем стромы дострверно ниже чем у больных не получавших ПС. Отмечалось увеличение доли эндокринной части поджелудочной железы (2,13±0,17% и 2,64±0,25%, р 0,05
Объем ядра а- клеток (мкм3). 184,30± 13,07 Рк 0,05
Соотношение ядра и цитоплазмы а-клеток 0,455±0,012 Рк>0,05 0,434±0,018 Р1 0,05
Объем Р-клеток (мкм3). 357,63± 16,49 Рк 0,05
Соотношение ядра и цитоплазмы Р-клеток 0,275±0,012 Рк>0,05 0,256±0,022 Р.>0,05 0,303±0,030 Рз>0,05
Прим в соавт. с А.АХригоренко ечание: п — число наблюдений; рк — достоверность различия показателей контроля и группы умерших вне статуса; достоверность различия показателей в группах больных, умерших во время статуса и вне его; достоверность различия показателей контроля и группы умерших в статусе.
Содержание у умерших во время астматического статуса досто-
верно был выше показателя контроля, но не имел достоверного различия с группой умерших вне статуса. Морфофункциональные показатели (объем клетки и
ядра) у умерших во время астматического статуса, были ниже сравниваемых групп. Границы некоторых клеток нечеткие, в цитоплазме выявлялись вакуоли, частичная или полная дегрануляция, уменьшено содержание РНК. У больных умерших вне астматического статуса объем объем ядер выше показателя контроля и
умерших в астматическом статусе. В островках Лангерганса преобладают темные клетки, в цитоплазме выявляется большое количество альдегидфуксинофильной
Процентное содержание а-клеток у умерших во время астматического статуса достоверно (р 0,05) с группой умерших вне статуса. Морфо-функциональные показатели а-клеток (объем клеток и ядер) у умерших во время астматического статуса были достоверно ниже по отношению к группе умерших вне статуса (Р Рощин, Сергей Николаевич :: 2004 :: Владивосток
1.1. Современные представления о патофизиологии и патоморфо-логии бронхиальной астмы.
1.2. Эндокринная активность поджелудочной железы при бронхиальной астме.
1.3. Влияние глюкокортикостероидов на морфофункциональное состояние бронхов и поджелудочной железы при бронхиальной астме.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Распределение клинического и экспериментального материала
2.2. Моделирование бронхиальной астмы.
2.3. Морфологические и гистохимические методы исследования
2.4. Методики морфометрического исследования.
2.5. Статистическая обработка результатов.
Глава 3. Результаты собственных исследований.
3.1. Морфофункциональное состояние эндокринного аппарата поджелудочной железы и сегментарных бронхов у практически здоровых лиц группы сравнения, погибших от острых травм.
3.2. Морфофункциональное состояние эндокринного аппарата поджелудочной железы и сегментарных бронхов в зависимости от длительности течения бронхиальной астмы.
3.3. Морфофункциональное состояние эндокринного аппарата поджелудочной железы и сегментарных бронхов у больных бронхиальной астмой в зависимости от длительности глюкокортикостероидной терапии.
3.4. Морфофункциональное состояние эндокринного аппарата поджелудочной железы и сегментарных бронхов у больных бронхиальной астмой, умерших во время астматического статуса и вне его.
3.5. Морфофункциональное состояние эндокринного аппарата поджелудочной железы и сегментарных бронхов у морских свинок при экспериментальном устойчивом бронхоспазме и при лечении липосомами с гидрокортизоном.
Введение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Рощин, Сергей Николаевич, автореферат
Одним из самых распространенных заболеваний в структуре респираторных аллергозов является бронхиальная астма (БА). За последние годы с нарастанием аллергизации населения прослеживается тенденция к повышению заболеваемости (11, 138, 146). Количество больных по России составляет более 7,5 млн. человек (139).
Картина заболевания меняется, все чаще наблюдаются: формирование легочного сердца, длительное течение астматического статуса, осложнения от лечения, появление анафилактической формы заболевания (45, 62, 89).
Многие научные исследования, посвященные БА, свидетельствуют о вовлечении в общую реакцию организма на кислородную недостаточность эндокринной системы (25, 27, 33, 70, 125). Однако сведения о функциональном состоянии поджелудочной железы в зависимости от длительности течения и степени тяжести БА немногочисленны и противоречивы (27). Большинство исследований основано на результатах биохимического анализа уровня гормонов и сахара в крови. Но определение даже всего спектра гормонов не всегда адекватно отражает состояние самого органа. За одним и тем же уровнем гормонов в крови может скрываться различное структурно-метаболическое состояние железы. Морфологические работы, затрагивающие данную проблему, в отечественной и зарубежной литературе отсутствуют.
Кроме того, недостаточно изучена взаимосвязь изменений в бронхолегочной системе, в которой происходят основные патофизиологические изменения, обусловливающие клиническую картину заболевания, а также в эндокринном аппарате поджелудочной железы.
Отсутствуют морфологические исследования зависимости структурных изменений в бронхолегочной системе и эндокринном аппарате поджелудочной железы при БА с учетом длительности заболевания, непосредственной причины смерти и длительности гормональной терапии.
Для оценки коррекции нарушенной эндокринной функции поджелудочной железы у подобных больных нужно иметь более полное представление о влиянии степени тяжести, длительности течения заболевания и гормонального лечения на морфофункцио-нальное состояние эндокринного аппарата поджелудочной железы.
Адекватная оценка состояния эндокринного аппарата поджелудочной железы при БА должна включать изучение функциональной морфологии с использованием морфометрических и гистохимических методов. Поскольку в современной литературе отсутствуют количественные исследования морфофункционального состояния эндокринного аппарата поджелудочной железы при БА, предпринято данное исследование.
Работа является фрагментом комплексной темы научных исследований АМН РФ и в качестве диссертационной работы включена в региональную программу Амурской государственной медицинской академии. Государственный регистрационный номер 01990002958.
Анализ структурных изменений в эндокринном аппарате поджелудочной железы и в сегментарных бронхах с выявлением корреляционной зависимости между ними с учетом длительности течения БА, непосредственной причины смерти, длительности гормонального лечения в клинике и эксперименте.
Для выполнения данной цели были поставлены следующие задачи:
1. Выявить на аутопсийном материале структурные нарушения в эндокринном аппарате поджелудочной железы и бронхах в зависимости от длительности заболевания, длительности гормонального лечения, непосредственной причины смерти,
2. Установить в экспериментальных условиях структурные нарушения в эндокринном аппарате поджелудочной железы и бронхах на модели с различной длительностью устойчивого бронг хоспазма.
3. Изучить влияние липосомальной формы гидрокортизона при ингаляционном эндотрахеальном введении на морфофункцио-нальное состояние эндокринного аппарата поджелудочной железы и бронхов в эксперименте.
4. Определить корреляционную зависимость между морфологическими изменениями эндокринного аппарата поджелудочной железы и структурными нарушениями в бронхах в клинике и эксперименте.
Научная новизна исследования.
Впервые проведено комплексное исследование морфологических изменений эндокринного аппарата поджелудочной железы при БА с использованием морфометрического подхода к количественной оценке структурных изменений в клинике и эксперименте. Выявлена корреляционная связь между структурными изменениями в эндокринном аппарате поджелудочной железы и бронхах в зависимости от длительности течения БА, непосредственной причины смерти и длительности гормонального лечения в клинике и эксперименте. Предпринята попытка оценить участие эндокринного аппарата поджелудочной железы в формировании эндокринно-адаптационного синдрома при данной патологии. Исследовано ранее не изучавшееся влияние лечения липосомальной формой гидрокортизона на морфофункциональное состояние эндокринного аппарата поджелудочной железы и сегментарных бронхов в эксперименте.
Практическая значимость работы.
Сопоставление морфологических изменений в бронхиальном дереве с морфологическими изменениями эндокринного аппарата поджелудочной железы позволили уточнить состояние последнего на различных этапах патогенеза БА.
Полученные в клинике и эксперименте данные о влиянии на течение заболевания гормонального лечения с учетом морфологических изменений расширяют представления об адаптации и диза-даптации у больных БА. Результаты исследования могут быть использованы для улучшения клинической и морфологической диагностики БА, а также для фармакологической коррекции заболевания.
Внедрение результатов в практику.
Результаты проведенных исследований используются в учебном процессе кафедр патологической анатомии и госпитальной терапии Амурской государственной медицинской академии, факультета усовершенствования врачей (используются при чтении лекций и на практических занятиях по теме ХОБЛ). Совместно с кафедрой госпитальной терапии составлены методические рекомендации «Морфология эндокринного аппарата поджелудочной железы у больных бронхиальной астмой».
Основные положения, выносимые на защиту:
1. На клинико-анатомическом и экспериментальном материале определены основные морфологические изменения в эндокринном аппарате поджелудочной железы и сегментарных бронхах у больных БА, а так же на модели экспериментального устойчивого бронхоспазма.
2. Показатели морфофункционального состояния эндокринного аппарата поджелудочной железы тесно коррелируют со структурными показателями в сегментарных бронхах и зависят от длительности течения БА, непосредственной причины смерти, длительности гормональной терапии.
3. Нарушения структуры эндокринного аппарата поджелудочной железы прогрессируют по мере нарастания степени тяжести БА.
4. Ингаляционное применение липосом с гидрокортизоном на экспериментальной модели БА у морских свинок оказывает благоприятное действие на восстановление имеющихся морфологических нарушений структуры эндокринного аппарата поджелудочной железы и сегментарных бронхов.
Апробация материалов диссертации.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании проблемной комиссии Амурской государственной медицинской академии (Благовещенск, 1999); областном научно-практическом обществе патологоанатомов Амурской области (Благовещенск, 2003); четвертой региональной научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2003); Русско-Японском международном медицинском симпозиуме (Якутск, 2003), на расширенном межкафедральном заседании морфологов и терапевтов Амурской государственной медицинской академии (Благовещенск, 2004).
Заключение диссертационного исследования на тему «Морфологические изменения эндокринного аппарата поджелудочной железы при бронхиальной астме (БА)»
1. Морфологические изменения со стороны эндокринного аппарата поджелудочной железы у больных бронхиальной астмой представляют собой неспецифическую защитную реакцию, являющуюся составной частью адаптационного синдрома и сопровождаются повышением показателей гис-тофункциональной активности при длительности заболевания до 10 лет с последующим истощением.
2. По мере увеличения длительности течения бронхиальной астмы на фоне атрофических и склеротических процессов островкового аппарата наблюдаются явления компенсации в виде появления мелких, вновь образованных островков.
3. Астматический статус, развивающийся у больных бронхиальной астмой, приводит к структурной перестройке эндокринный аппарат поджелудочной железы, что выражается в изменении основных морфометрических показателей, свидетельствующих о повышении функции железы.
4. Морфологические изменения эндокринного аппарата поджелудочной железы у больных бронхиальной астмой, принимающих системные глюкокортикостероидные препараты более 10 лет, свидетельствуют о снижении гистофункцио-нальной активности эндокринного аппарата поджелудочной железы.
5. У лабораторных животных с экспериментальным формированием устойчивого бронхоспазма длительностью 1, 6 и 12 месяцев выявлены структурные изменения в бронхах и эндокринном аппарате поджелудочной железы, нарастающие прямопропорционально длительности бронхоспазма и аналогичны морфологическим изменениям, полученных у больных бронхиальной астмой.
6. Ингаляционное применение липосом с гидрокортизоном способствует восстановлению имеющихся морфофункцио-нальных нарушений в бронхах и не оказывает выраженного системного влияния на состояние эндокринного аппарата поджелудочной железы.
Разработан морфологический подход к количественной оценке структурных изменений бронхов и эндокринного аппарата поджелудочной железы у больных бронхиальной астмой с учетом длительности течения заболевания, длительности лечения глюкокортикосте-роидами и причины смерти.
Рекомендуется постоянный контроль за состоянием показателей углеводного обмена у больных бронхиальной астмой, особенно у стероидозависимых пациентов, с целью раннего выявления нарушений и их своевременной коррекции.
Положительные результаты эксперимента позволяют внедрить в практическое здравоохранение при лечении больных бронхиальной астмой с различными нарушениями эндокринной функции поджелудочной железы липосомальную форму гидрокортизона как гормональное средство, не оказывающее системного действия.
Результаты проведенных исследований рекомендуется включить в программу изучения раздела «Хронические обструктивные болезни легких. Бронхиальная астма» для интернов, клинических ординаторов и врачей в системе дополнительного профессионального образования.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Рощин, Сергей Николаевич
1. Абросимов В.Н. Воспаление и гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме (лекция) / В.Н.Абросимов, Г.Н.Порядин // Терапевтический архив. 1994. — № 11. — С. 6064.
2. Авдеев С.Н. Роль комбинированного использования р2-агонистов и антихолинергических препаратов при бронхиальной астме / С.Н.Авдеев // Пульмонология. 2003. — № 2. — С. 17-123.
3. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию / Г.Г.Автандилов. М.: Медицина, 1980. — 216 с.
4. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: Рук-во / Г.Г.Автандилов. М.: Медицина, 1990. — 384 с.
5. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии / Г.Г.Автандилов. -М.: Медицина, 1973. 245с.
6. Автандилов Г.Г. Окулярная измерительная сетка для цито- и гистостереологических исследований / Г.Г.Автандилов // Архив патологии. 1972.- №6. — С.76.
7. Автандилов Г.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса / Г.Г.Автандилов, Н.И.Яблучанский, В.Г.Губенко. М.: Медицина, 1981. — 192 с.
8. Адо А.Д. Новые вопросы классификации бронхиальной астмы и ХНЗЛ / А.Д.Адо // Терапевтический архив. 1983. — № 3. — С. 8789.
9. Адо А.Д. К вопросу о развитии представлений о бронхиальной астме и ее классификации по А.Д.Адо и П.К.Булатову / А.Д.Адо, Г.Б.Федосеев // Терапевтический архив. 1984. — № 3. — С. 11-15.
10. Акмаев И.Г. Современные представления о взаимодействиях гипоталамической, нейросекреторной и вегетативной нервных систем в регуляции эндокринной и гомеостатической функций / И.Г.Акмаев // Морфология. 1992. — № 3. — С.5-29.
11. Александрии В.А. Вегетативная регуляция дыхательной и сердечно-сосудистой системы у больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А.Александрии. С.Петербург, 2003. — 16 с.
12. Александров О.В. Применение нормобарической гипоксии в комплексном лечении больных хроническим бронхитом / О.В.Александров, P.C. Виницкая, Э.Г.Давыдов // Тер.архив. -1991.- № 3. С.96-100.
13. Андреев И.Г. Бронхиальная астма и стероидный туберкулез / И.Г.Андреев, А.К.Стренис // Сб. науч. тр. III Нац. конгресса по болезням органов дыхания. С.-Петербург, 1992. — С.340.
14. Анализ причин смерти больных стероидозависимой бронхиальной астмой / А.А.Андрюшкин, И.М.Кодолова, В.Ф.Маринин и др. // Клиническая медицина. 1989. — № 6. — С.122-125.
15. Аскеров А.М., Юсубов P.A. О патоморфологии поджелудочной железы при лейкозах // Тр. Азерб. НИИ гематологии и переливания крови. 1976.- в. 12. — С.164-168.
16. Бадалянц Е.С. Морфология бронхиальных артерий в легких человека в норме и патологии / Е.С.Бадалянц // Морфология кровеносной системы. Куйбышев, 1984. — С. 10-15.
17. Барабадзе К.Н. Компенсаторно-приспособительная реакция поджелудочной железы. Тбилиси, Меуниереба, 1984. — С.50.
18. Бессмертных Б.С. Математическая статистика в клинической, профилактической и экспериментальной медицине / Б.С.Бессмертных. М., 1977. — с.
19. Беспяткина М.Ю. Клинические особенности кортикозависи-мой бронхиальной астмы и разработка принципов кортикосте-роидной терапии: Дисс. . канд. мед. наук / М.Ю.Беспяткина. -Москва, 1986. 109 с.
20. Бехтерева Н.П. Физиология эндокринной системы / Н.П.Бехтерева, В.А.Кисляков, Г.П.Конради // Руководство по физиологии. Л.: Наука,1979. — С. 220-251.
21. Бойко Ю.Г. Морфология компенсаторно-адаптационных реакций в поджелудочной железе при патологических процессах в возрастном аспекте / Ю.Г.Бойко, А.П.Кутырев, Л.А.Ваелевич // Всесоюз. науч. конф. по возрастной морфологии. Самарканд, 1972. — С.126-127.
22. Бородин Е.А. Биохимический диагноз (физиологическая роль и диагностическое значение биохимических компонентов крови и мочи) / Е.А.Бородин. Часть 1.- Благовещенск, 1989. — С. 9-50.
23. Васильев В.Н. Симпатико-адреналовая реактивность при различных функциональных состояниях человека / В.Н.Васильев, В.С.Чугунов. М.:Медицина, 1985. — 272 с.
24. Васильев Г.А. Эндокринная система при кислородном голодании / Г.А.Васильев, Ю.А.Медведев, О.К.Хмельницкий.- Л.: Наука, 1974.- 148 с.
25. Вашетко Р.В. Морфологические изменения в поджелудочной железе при шоке / В.Р.Вашетко // Сб. тр. 7-го Всесоюзн. съезда патологоанатомов. -Ташкент, 1983. С. 361-362.
26. Вахненко Ю.В. Функциональное состояние гипофизарно-надпочечниковой системы и поджелудочной железы у больных бронхиальной астмой при лечении глюкокортикостероидами: Дис. . канд. мед. наук / Ю.В.Вахненко. Благовещенск, 1995. -172 с.
27. Вытрищак В.В. Гормональные и некоторые гуморальные факторы определяющие особенности клиники и терапии бронхиальной астмы / В.В.Вытрищак // 3 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Тезисы докладов. Санкт-Петербург, 1992. — статья 345.
28. Глин Дж.Х Кортикотерапия. Перевод с английского / Дж.Х. Глин. М., 1980.
29. Горизонтов П.Д. Гомеостаз / П.Д.Горизонтов.- М.: Медицина, 1981.- 576 с.
30. Григоренко A.A. Морфофункциональное состояние бронхов и коры надпочечников при бронхиальной астме с применением глюкокортикостероидной терапии: Дис. . д-ра. мед. наук / А.А.Григоренко. Саратов, 1994. — 319 с.
31. Григоренко A.A. Морфофункциональное состояние бронхов и коры надпочечников при бронхиальной астме с применением глюкокортикостероидной терапии: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук / А.А.Григоренко. Саратов, 1994.- 31 с.
32. Григоренко A.A. Морфофункциональное состояние бронхов и коры надпочечников у больных бронхиальной астмой / А.А.Григоренко, Ю.С.Ландышев // Сб. науч. тр. 4 Нац. конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 1994. — статья 1194.
33. Григоренко A.A. Устройство для моделирования бронхиальной астмы / А.А.Григоренко, Ю.С.Ландышев, В.Ф.Ушаков // Бюлл. открытий и изобретений. 1993. — № 41- 42. — С.8.
34. Гущин И.С. Действие агрегированного иммуноглобулина G на секрецию гистамина из тучных клеток крыс / И.С.Гущин, А.И.Зебрев, В.А.Алешкин // Физиол. журн. 1982. — № 4. -С.395-400.
35. Гущин И.С. Опосредованные IgG высвобождение гистамина из базофилов человека / И.С.Гущин, А.И.Зебрев, В.А.Алешкин // Патологическая физиология. 1983. — № 4. — С. 18-22.
36. Деряпа Н.Р. Физиологические и клинические аспекты адаптации систем кровообращения и дыхания на Крайнем Севере / Н.Р.Деряпа. Новосибирск, — С.72.
37. Емельянов A.B. Оценка эффективности и безопасности комбинированной ингаляционной терапии у больных бронхиальной астмой / А.В.Емельянов, Т.Е.Елизарова // Пульмонология. -2003. № 1. — С. 63.
38. Есипова И.К. Структурно-функциональные особенности крупных и мелких бронхов и различия возникающих в них воспалительных реакций / И.К.Есипова, Ю.Г.Алексеевских // Арх. патологии.- 1994.- № 4.- С. 6-9.
39. Жарков В.П. Способ окраски гистохимических препаратов поджелудочной железы / В.П.Жарков, В.Д.Луньков // Изобретательство и рационализация в медицине. М., 1986. — С. 15-16.
40. Замихин А.Л. Морфометрическая и ультраструктурная характеристика гладкой мускулатуры бронхов при экспериментальном бронхоспазме / А.Л.Замихин, Ю.В.Агафонов, А.Л.Чернеев // Арх. патологии. 1997. — № 2. — С.38-41.
41. Зубцовская H.H. Влияние гормонов эндокринных желез на проходимость бронхов / H.H.Зубцовская, А.П.Беляева, В.И.Трофимов // Физиологические и патофизиологические механизмы проходимости бронхов. Л., 1984. — С.116-132.
42. Иванов В.В. Гипоинсулинемия и перекисное окисление липи-дов при болевом стрессе / В.В.Иванов, И.В.Луста, Т.Н.Сатрихина, Н.А.Удинцев // Проблемы эндокринологии. -1990. -№ 2. С. 32.
43. Ивашкин В.Т. Анализ причин смерти больных бронхиальной астмой / В.Т.Ивашкин, А.И.Синопальников, П.Н.Семенцов и др. // Терапевтический архив. 1990. — Т.62. — С.90-94.
44. Изучение клинической эффективности внутривенного лазерного облучения крови, плазмофереза и их сочетания у больных бронхиальной астмой / Т.И.Ишина, И.М.Кахновский, О.В.Макарова и др. // Тер. архив. 2001.- № 3. — С.15-19.
45. Каганов С.Ю. Решенные и нерешенные проблемы аллергических болезней легких у детей / С.Ю.Каганов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. — № 1. — С.11-16.
46. Кажев В.А. О некоторых морфофункциональных изменениях в поджелудочной железе при скоропостижной смерти / В.А.Кажев // Сб. науч. трудов Андижанского мед. ин-та. 1971. — Т.5. — С.51-52.
47. Казначеев В. П. Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт / В.П.Казначеев. JI.: Медицина, 1980. — 200 с.
48. Особенности эндокринной системы у больных стероидозави-симой бронхиальной астмой / И.М.Кахновский, В.Ф.Марногин, А.А.Андрюкин и др. // Сб. науч. тр. IV Нац. конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 1994. — статья 1196.
49. Кирей Е.Я. Гормонально-имунологические сдвиги при бронхиальной астме / Е.Я.Кирей, Р.Я.Сливко, В.В.Кучеренко // 3 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Тезисы докладов. Санкт-Петербург, 1992. — статья 352.
50. Кириллов О.И. Процессы клеточного обновления и роста в условиях стресса / О.И.Кириллов. М.: Наука, 1977. — С. 34-66.
51. Колесник Ю.М. Влияние гипоксической гипоксии на состояние эндокринной функции поджелудочной железы / Ю.М.Колесник, А.В.Абрамов // Физиологический журнал. -1992. № 3. — С.60-62.
52. Колесник Ю.Ф. Состояние микроциркуляторного сосудистого русла у больных бронхиальной астмой / Ю.Ф.Колесник // Врачебное дело 1982. — № 9. — С.91-93.
53. Колесников Ю.М. Изменения эндокринной части поджелудочной железы белых лабораторных крыс при сахарном диабете, адаптации к гипоксии и их сочетании / Ю.М.Колесников, А.В.Абрамов, Г.В.Василенко // Морфология. Т. 109. — В.1. -1996. — С.91-94.
54. Кронрод Б.А. К вопросу об изменениях поджелудочной железы у лиц пожилого возраста / Б.А.Кронрод // Труды. Душанбе, 1962. — №2. — С.79-99.
55. Крутикова И.И. Архитиктоника поджелудочной железы человека в норме и патологии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.И.Крутикова. Ленинград, 1971. — 31 с.
56. Курайшевич Д.В. Патоморфологическая и гистохимическая эндокринной части поджелудочной железы при хронической гипоксии / Д.В.Курайшевич // Актуальн. вопр. детск. патол.: Тез. докл. 2-ой конф. патологоанат. Гродно, 1976. — С.69-70.
57. Курбачева О.М. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия тяжелых глюкокортикоидзависимых атопических заболеваний / О.М.Курбачева, Ю.А.Порошина, В.Г.Читаев и др. // Тер. арх. -1992. № 8 — С.73-75.
58. Лаврова Т.Р. Местные гуморальные механизмы регуляции дыхательной функции бронхов и их нарушения / Т.Р.Лаврова // Физиологические и патофизиологические механизмы проходимости бронхов: Под ред. Г.Б.Федосеева и А.Г.Жиронкина. Л.: Наука, 1984 — С.133-179.
59. Лайтинен Л.А. Терапия астмы в свете новых аспектов патогенеза заболевания / Л.А.Лайтинен // Лечение различных видов астмы: Матер, симпозиума. М., 1988. — С.40-69.
60. Ландышев Ю.С. Глюкокортикостероидная терапия бронхиальной астмы / Ю.С.Ландышев // Сб. науч. тр. X пленума правления Всероссийского медицинского общества терапевтов 1 Северокавказской и 4 Дагестанской конференции терапевтов. -Махачкала, 1991. С.28-29
61. Ландышев Ю.С. Оценка эффективности лечения больных бронхиальной астмой липосомальной формой интала / Ю.С.Ландышев, Г.А.Соболева, С.И.Ткачева // 4 Нац. конгресс по болезням органов дыхания: Тезисы докладов. М., 1994. -статья 660.
62. Ландышев Ю.С. Клинико-экспериментальные аспекты липосомальной терапии гидрокортизона у больных бронхиальной астмой / Ю.С.Ландышев, А.А.Григоренко, Г.А.Тихонова // Терапевтический архив. 2002.- № 8.- С. 45-48.
63. Левина Т.В. Гистотопографиченское и морфометрическое исследование поджелудочной железы при ее липоматозе: Дисс. . канд. мед. наук / Т.В.Левина. Москва, 1977. — 165 с.
64. Луппа X. Основы гистохимии / Х.Луппа. М.: Мир, 1980. -343 с.
65. Луценко М.Т. Морфологические исследования клеток периферической крови у больных бронхиальной астмой / М.Т.Луценко // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. -2000.-В.7.-С. 7-20.
66. Мавраев Д.Э. Роль глюкагона в патогенезе и лечении бронхиальной астмы: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Д.Э.Мавраев. Москва, 1983. — 22 с.
67. Макаров И.Ю. Морфофункциональное состояние сегментарных бронхов и эндокринного аппарата семенников у больных бронхиальной астмой: Дисс. . канд. мед. наук / И.Ю.Макаров. Владивосток, 1995. — 181 с.
68. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н.Маянский.- М.: Медицина, 1991.- 271 с.
69. Минеев В.Н. Особенности эритроцитарной резистентности при различных клинико-патогенетических вариантах БА / В.Н.Минеев, И.И.Нестерович, Е.А.Шпетная и др. // VII нац. конгресс по болезням органов дыхания: Тезисы докладов. Москва, 1997. — С. 25.
70. Минеев В.Н. Особенности инсулинреактивной системы эритроцитов и некоторые показатели углеводного обмена при бронхиальной астме / В.Н.Минеев, И.Ю.Булатова, Г.Б.Федосеев // Терапевтический архив. 2002. — № 3. — с. 14 -17.
71. Михайлюк И.А. Структурные основы механизмов нейроэн-докринной (паракринной) регуляции поджелудочной железы: Дисс. . канд. мед. наук / И.А.Михайлюк. Ивано-Франковск, 1985 — 183 с.
72. Момиев Б.Т. Морфометрическое исследование поджелудочной железы / Б.Т.Момиев // Труды Сев. Осет. мед. института. -1974. В.32. — С.119-121.
73. Мохнаткина Н.С. Антиоксидантные и фосфолипазные средства в комплексной терапии острых пневмоний (клинико-патогенетическое обоснование): Дисс. . канд. мед. наук / Н.С.Мохнаткина. Тюмень, 1985 — 145 с.
74. Назар П.С. Клиническая оценка свободнорадикального окисления липидов у больных хроническим гломерулонефритом / П.С.Назар, Л.Д.Галицкий, Е.С.Мартына // Тер. арх. 1987 — № 9 — С.104-106.
75. Назарычев Н.П. Морфологическая характеристика поджелудочной железы при экспериментальном силикозе / Н.П.Назарычев, Н.С.Ефимова // Морфологические методы исследования в гигиене и токсикологии. — М, 1983.- С.13 1-134.
76. Нитроксидергические механизмы регуляции бронхов и их значение в патогенезе БА / В.А.Невзорова, М.В.Зуга, М.Ю.Протопопова и др. // VII нац. конгресс по болезням органов дыхания. Москва, 1997. — С. 28.
77. Немцов В.И. Концептуальные модели различных клинических вариантов бронхиальной астмы / В.И.Немцов, Т.Л.Качанова // 4-й Нац. конгресс по болезням органов дыхания. Москва, 1994. -С. 45.
78. Ногаллер А.М. Аллергия и эндокринная система пищеварительного тракта / А.М.Ногаллер, О.В.Авдеев // Клиническая медицина. 1991. — № 4.- С.17-23.
79. Норрис А. Современные представления о патофизиологии бронхиальной астмы / А.Норрис // 3-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Материалы симпозиума «Астма как результат воспаления».- Санкт-Петербург, 1992.- С.4-5.
80. Одиреев А.Н. Мукоцилиарный клиренс в условиях нарушения адренорецепции при лечении аколатом больных бронхиальнойастмой / А.Н.Одиреев, А.Б.Пирогов, В.Б.Приходько // Бюлл. физиологии и патологии дыхания. 2000. — В. 7.- С. 44-49.
81. Одиреев А.Н. Клинико-морфологические особенности муко-целлюлярной системы у больных бронхиальной астмы при базисной противовоспалительной терапии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / А.Н.Одиреев. Благовещенск, 2004. — 20 с.
82. Осинин С.Г. Изменение местной реактивности бронхов у больных бронхиальной астмой при лечении бекламетом / С.Г.Осинин, О.И.Король, Н.А.Зильбер // Клиническая медицина.- 1982. № И. — С.59-60.
83. Палеев Н.Р. Эффективность контролируемой базисной терапии БА / Н.Р.Палеев, Н.К.Черейская, М.Л.Кривоносова, А.Р.Вайгант // Терапевтический архив. 2002. — № 1. — С.22 -21.
84. Палеев Н.Р. О дефиниции и классификации бронхиальной астмы: Размышления и предложения / Н.Р.Палеев, В.А.Ильченко // Терапевтический архив. 1990. — № 12. — С. 55-61.
85. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса / Л.Е.Панин. -Новосибирск, 1983.- С. 234.
86. Панин Л.Е. Механизмы адаптации гомеостатических систем при действии на организм субэкстремальных и экстремальных факторов / Л.Е.Панин // Науч. тр. Сибирского отд. АМН СССР.- Новосибирск, 1980. -С. 96.
87. Панин Л.Е. Психосоматические взаимоотношения при хроническом эмоциональном напряжении / Л.Е.Панин, В.П.Соколов. -Новосибирск: Наука, 1981. С. 178.
88. Пищинский A.B. Гистофункциональная дифференцировка секреторных клеток поджелудочной железы человека / А.В.Пищинский // Регуляция морфогенеза и регенерации пищеварительных желез. Ленинград, 1974. — С.44.
89. Подопригора Г.И. Распространенность, социально-экономические последствия и факторы риска бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний (зарубежные данные): Обзор / Г.И.Подопригора // Иммунология. 1987. — № 1. — С.11-16.
90. Полякова Т.И. Морфофункциональные показатели реактивных изменений в поджелудочной железе позвоночного при кор-тикостероидном дисбалансе: Автореф. дис. . д-ра биол. наук / Т.И.Полякова. Москва, 1987. — 30 с.
91. Полякова Т.И. Влияние глюко- и минералокортикоидов на В-клетки панкреатических островков миног (Lampetra fluviatilis) и лягушки (Rana temporfria) / Т.И.Полякова // Журн. эвол. биохим.- 1981. № 2. — С.148-153.
92. Полякова Т.И. Влияние глюко- и минералокортикоидов на островки Лангерганса высших позвоночных / Т.И.Полякова // Журн. эвол. биохим. 1981. — № 2. — С. 222.
93. Полякова Т.И. Влияние глюко- и минералокортикоидов на структуру и функцию островкового аппарата поджелудочной железы у представителей различных классов позвоночных животных / Т.И.Полякова // Арх. анат. 1984. -№ 7. — С. 62-70.
94. Прищепа И.В. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных стероидозависимой и стероидорезистентной бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В.Прищепа Благовещенск, 1995. — 21 с.
95. Прокопчик Н.И. Патоморфологическая и морфометрическая характеристика поджелудочной железы при различных оперативных вмешательствах: Дис. . канд. мед. наук / И.П.Прокопчик. Гродно, 1984 — 169 с.
96. Просолова Н.И. Изучение рецепторов глюкокортикоидов в лимфоцитах периферической крови больных бронхиальной астмой / Н.И.Просолова // Клин, медицина. 1990 — № 11 — С.28-29.
97. Просолова Н.И. Функциональное состояние коры надпочечников у больных стероидозависимой бронхиальной астмой / Н.И.Просолова, В.З.Аграной, А.В.Балюра // IV Нац. конгресса по болезням органов дыхания. М, 1994. — статья 1202.
98. Путов Н.В. Справочник по пульмонологии / Н.В.Путов, Г.Б.Федосеев, А.Г.Хоменко. Л.: Медицина, 1987. — 224 с.
99. Пыцкий В.И. Аллергические заболевания / В.И.Пыцкий, Н.В.Адрианова, А.В.Артомасова. М.: Медицина, 1991. — 368 с.
100. Особенности клеточных реакций легких во время обострения бронхиальной астмы / Л.К.Романова, С.И.Овчаренко, Т.Б.Младковская и др. // Пульмонология. 1992 . — С.20-27.
101. Садыков Б.А. Морфологическая характеристика посмертных изменений поджелудочной железы в динамике / Б.А.Садыков //
102. Труды суд.-мед. экспертов Узбекистана. Т.4. — Ташкент, 1976. -С.94-96.
103. Сазонов А.Э., Петровский Ф.И., Иванчук И.И., Геринг Е.А., Огородова Л.М. Экспрессия ИЛ-5 в мокроте больных бронхиальной астмой // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. -2003. № 4. — С.437.
104. Сальникова Л.А. Действие инсулина на антительные ферменты и перекисное окисление липидов в эритроцитах / Л.А.Сальникова, Н.В.Мусатова // Проблемы эндокринологии. -1990. № 2. — С. 32-34.
105. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г.Селье. М., 1960. — 254 с.
106. Семенкова E.H. Гиперэозинофильная бронхиальная астма / Е.Н.Семенкова, Б.И.Корнев, Л.А.Якунина // Клиническая медицина. 1985. — № 6. — С.48-52.
107. Сидоренко E.H. Клиническая аллергология / Е.Н.Сидоренко.- Киев: Здоровье, 1991. С. 62-155.
108. Синопальников А.И. Бронхолитическая терапия больных со стабильным течением хронической обструктивной болезни легких / А.И.Синопальников, И.Л.Клячкина // Русский мед. журнал.- 2002.- № 16.- С. 701-706.
109. Снегова Е.А. Неиммунные механизмы бронхиальной астмы / Е.А.Снегова, В.Н.Ожиганова // Тер.архив.- 1990.- № 3.- С.116-119.
110. Соболева Г.А. Клинико-микробиологические и иммунологические параллели у больных бронхиальной астмой при лечении глюкокортикостероидами: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.А.Соболева. Благовещенск, 1994. — 20 с.
111. Солдатов Д.Г. Клинико-патогенетические особенности течения бронхиальной астмы на фоне респираторной вирусной инфекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.Г.Солдатов. М., 199 К — 17 с.
112. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология / Н.Т.Старкова. М.: Медицина, 1991. — 512 с.
113. Тайван И.Л. Неиммунологические механизмы реактивности бронхов / И.Л.Тайван, Ю.Б.Гайланс, Я.А.Спилнерс // II Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. Челябинск,1991. статья 1196.
114. Тарасова Л.Б. Иммуноморфология органов дыхания при бронхиальной астме / Л.Б.Тарасова, С.И.Харлампович, С.И.Бабичев и др. // Сов. медицина. 1988. — №1. — С.17-19.
115. Татарский А.Р. Тромбоциты, физиологическая активность. Роль в патогенезе бронхиальной астмы / А.Р.Татарский, К.М.Алиева // Пульмонология. 1991. — № 2. — С.48-54.
116. Соотношение результатов лечения глюкокортикоидов с их влиянием на моноциты in vitro при бронхиальной астме / С.А.Терпигорев, В.А.Ильченко, И.А.Василенко и др. // Бюлл. эксп. биологии и медицины. 2003. — № 6. — С. 683-687.
117. Трофимов В.И. Влияние нарушений глюкокортикоидного го-меостаза на чувствительность и реактивность бронхов на различных этапах развития БА / В.И.Трофимов // Пульмонология.1992. № 1. — С.17-19
118. Трофимов В.И. Изменения функционального состояния гипофиза, коры надпочечников и щитовидной железы у больных бронхиальной астмой и с предастмой / В.И.Трофимов // 5 Нац.конгресс по болезням органов дыхания. Москва, 1995. — статья 1478.
119. Туев A.B. Индекс аллергического воспаления новый иммунологический критерий диагностики тяжелой БА / А.В.Туев, В.Ю.Мишланов, Т.А.Жадова, Л.А.Верихова // VII нац. конгресс по болезням органов дыхания. — Москва, 1997. — статья 38.
120. Уголев A.M. Адаптация пищеварительной системы / А.М.Уголев, Н.М.Тимофеева, А.А.Груздков // Руководство по физиологии. М.: Наука, 1986. — С.371-380.
121. Федерман Д. Эндокринные проявления системных заболеваний / Д.Федерман М.: Медицина, 1982. — С.7-23.
122. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма: трудные и нерешенные проблемы / Г.Б.Федосеев, А.В.Емельянов // Тер. архив. 1991. -№ 3.- С.74-77.
123. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма и бронхообструктивные синдромы / Г.Б.Федосеев, Б.М.Услонцев // Клин. мед. 1992. -№ 5-6. — С.5-9.
124. Федосеев Г.Б. Механизмы регуляции базального тонуса бронхов (клинико-физиологические аспекты): Обзор литературы / Г.Б.Федосеев, В.С.Болтоносов // МРЖ. 1985. — № 3. — С.8-11.
125. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма, диагностика клинико-патогенетических вариантов лечения: Метод. рек. / Г.Б.Федосеев, А.Г.Чучалин. Л.: I ЛМИ, 1988. — 31 с.
126. Фурдуй Ф.И., Хайдарлиу С.Х., Штирбу Е.И., Надводнюк А. И., Мамалыга Л.М. Механизмы развития стресса. Кишинев: Штиинца, 1987. — С. 8-28.
127. Хесин Я.Е. Размеры ядер и функциональное состояние клеток / Я.Е.Хесин. М.: Медицина, 1967. — 423 с.
128. Хочачка П. Биохимическая адаптация / П.Хочачка, Дж.Сомеро. М.: Мир, 1988. — С.9-21, 165-206.
129. Цейликман В.Э. Влияние повторных стрессовых воздействий на чувствительность организма к ГК и инсулину /
130. B.Э.Цейликман, И.А.Волчегорский, О.А.Колесников // Проблемы эндокринологии. 1995. — № 1. — С. 55-56.
131. Чичерина E.H. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных бронхиальной астмы различной степени тяжести / Е.Н.Чичерина, В.В.Шипицына // Проблемы туберкулеза. 2003. — № 8. — С.25-28.
132. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма: глобальная стратегия / А.Г.Чучалин // Тер. архив. 1994.- № 3.- С.3-8.
133. Чучалин А.Г. Современные подходы к лечению бронхиальной астмы / А.Г.Чучалин // Клин, фармакология и терапия. -1993.- № 1.- С.17-22.
134. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма и астмоподобные состояния / А.Г.Чучалин // Русский медицинский журнал 2002.- № 5,1. C. 232.
135. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма / А.Г.Чучалин. М.: Медицина, 1985 — 158 с.
136. Чучалин А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы / А.Г.Чучалин // Тер. архив. 2001. — № 3. — С.5-9.
137. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма / А.Г.Чучалин // Русский мед. жур.- 1995. № 2. — С.7-9.
138. Чучалин А.Г. Кортикозависимая форма бронхиальной астмы (вопросы клиники, патогенеза и лечения) / А.Г.Чучалин, Б.И.Шмушкович, Д.Э.Мавраев // Тер. архив. 1984. — № 3. -с.142-150.
139. Шаповалова Т.Г. Изменения некоторых висцеральных систем у больных бронхиальной астмой и их динамика на фоне применения различных курсовых медикаментозных программ: Авто-реф. дис. . док. мед. наук / Т.Г.Шаповалова. Санкт-Петербург, 2003. — 40 с.
140. Шиянова Г.Г. Ранняя гибель А-клеток поджелудочной железы при облучении в супралетальных дозах / Г.Г.Шиянова, В.А.Гуляев // Архив патологии. 1978. — № 7. — С.40-45.
141. Щербакова.И.В. Динамика иммунологического статуса в фазах обострения и ремиссии БА / И.В.Щербакова // VII нац. конгресс по болезням органов дыхания. — Москва, 1997. С. 38.
142. Яглов В.В. Морфология и классификация ацино-островковых клеток поджелудочной железы / В.В.Яглов, Ю.О.Елецкий // Архив анат, гист. и эмбриологии. 1975. — № 12 — С.20-23.
143. Barbee R.A. The epidemiology of asthma / R.A.Barbee, R.Dodge, M.L.Lebowitz//Chest.- 1985.- vol.87.- 1 suppl.- P.21-25.
144. Barnes P.J. Effect of corticosteroids on airway hyperresponsive-ness / P.J.Barnes // Amer. Rev. Respir. Dis.- 1990.- Vol.141.- № 2.- P.70-76.
145. Barnes P.J. Neuropeptides in human airways: function and clinical implications / P.J.Barnes // Amer. Rev. Respir. Dis.- 1987.-Vol.136.- P.77-83.
146. Barnes P.J. Platelet-activating factor as a mediator of allergic disease (Review) / P.J.Barnes, K.F.Chung // J. Allergy Clin. Immunol.- 1988.- Vol.81.- № 5.- P.919-934.
147. Beasley R. Cellular events in the bronche in mild Asthma and after broncheal provocation / R. Beasley // Amer.Rev.Resp.Dis.-1989.- Vol.139(3).- P.806-817.
148. Befus D. The role of the mast cell in allergic bronchospasm / D.Befus // Can. J. Physiol. Pharmacol.- 1987.- Vol.65.- № 3.-P.435-441.
149. Benatar S.R. Fatal asthma // N. Engl. J. Med.- 1996.-Vol.3 14.-P.423-429.
150. Billaudel В., Mathias P.C.F., Sutter B.C.J, a. Malaisse W.I. Inhibition by corticosterone of calcium inflow and insulin release inrat pancreatic islets // J. Endocrinol. 1984. — Vol. 100.- № 2. — P. 227-233.
151. Bloom S.R., Edwards A.W., Joues C.T. The relation between adrenal blood flow and Cortisol output In response to ACTH in cous-clous calves // J. phisiol. 1990. — Vol.422. — P. 60.
152. Boushey H.A., Michael J., Holtzman J. Bronchial hyperreactivity // Amer. Rev. Respir. Dis.- 1980.- Vol.121.- № 2.- P.389-413.
153. Burka J.F. The interaction of histamine with other bronchocon-strictor mediators / J.F. Burka // Can. J. Physiol. Pharmacol.-1986.- Vol.65.- № 3. P.442-447.
154. Cuss F.M., Barnes P.J. Epithelial mediators // Amer. Rev. Respir. Dis.- 1987.- vol.136.- suppl. 1.- P.32-35.
155. Bronchoalveolar eozinophilia during allergen-induced late asthmatic reaction / De Mouchy J.G.R., Kauffman H.F., Venge P., Koeter G.H., Jansen H.M., Sluiter H.J., De Vries K. // Amer. Rev. Respir. Dis.- 1985.- Vol.131.- № 5. P.373-376.
156. Donovan C.M. Importence of hepatic glucoreceptors In sympathoadrenal response to hypogllcemla / C.M.Donovan, J.B.Haeter, R.N.Bergman // Diabetes. 1991. — — P. 155-158.
157. Dunn C.J. Development of a Prolonged Eosinophill-rich Inflammatory Leukocyte infiltration in the Guinea-Pig Asthmatic Response to Ovalbumin inhalation / C.J.Dunn, G.A.Elliott, J.A.Oostveen // Amer. Rev. Respir. Dis.- 1988.- Vol.137.- P.541-547.
158. Dunnill M.S. The pathology of asthma / R.Poster, J.Birch // Ciba Foundation symposium. The identification of asthma. London: Churchill, 1971.- P.35-46.
159. Dunnills M.S. The morphology of the airways in bronchial asthma / M.S.Dunnills, M.Stein // New directions in asthma. Parkiadge, American College of Chest Physicians.- 1975.- P.213-221.
160. Dworski R. Rola zapalenia dro’g oddechowych w patogenezie astmy oskrzelonej//Pol.Tyg.Lek.- 1989.- T.44. № 2-3.- p.69-72.
161. Flavahan N., Aarhus L., Rimere T., Vanhoutte P.//J.Appl.Physiol.- 1985.- Vol.58.- p.834-838.
162. Endotoxin-induced Inflammation and injury of the Guinea Pig Respiratory Airways Cause bronchial Hyporeactivity / R.T.Folkerts, A.J.Henricks, J.Slootweg, F.P.Nijkamp // Amer. Rev. Respir. Dis.-1988.- Vol.137.- P.1441-1448.
163. Friedman M.M., Kaliner M.A. Human mast cell and asthma / M.M.Friedman, M.A. Kaliner //Amer. Rev. Respir. Dis.- 1987.-Vol.135.- № 6.- P.l 157-1 164.
164. Fuller R.W., Dixon C.M.S., Dollery C.T., Barness P.J. Prostaglandin D2 potentiates airway responses to histamine and meth-acholine // Amer. Rev. Respir. Dis.- 1986.- Vol.133.- P.252-254.
165. Gleich G.J. Eosinophils basophils and mast cells / G.J.Gleich // J. Allergy Clin. Immunol.- 1989.- Vol.84.- № 6.- P.1024-1027.
166. Gleich G.J. The eosinophil as a mediator of damage to respiratory epithelium: A model for bronchial hyperreactivity / G.J.Gleich, N.A.Flavahan, T.Fujisawa // J. Allergy Clin. Immunol.- 1988.-Vol.81.- № 5.- P.776-781.
167. Godard Ph., Bousquet J., Lebel B., Michel F.B. Bronchoalveolar lavage in the asthmatic // Bull. Eur. Physiopathol. Respir.- 1987.-Vol.23.- № 1.- P.73-83.
168. Gorski P. Eosinophils in bronchial asthma / P.Gorski, C.Palczynski //Allergol. Immunopathol.- Madr., 1989.- Vol.17.- № 2.- P.l 13-116.
169. Hargreave F.E., Ryan G., Thompson N.C. et al. Bronchial responsiveness to histamine or methaholine in asthma: measurement and clinical significance // J.Allergy Clin. Immunol.- 1989.-Vol.83.- P.1013-1026.
170. Hayashi K., Taki F., Sugiyama S., Satake T., Ozawa T. Mechanism Responsible for Alterations in Numbers of autonomic nerve receptors in Experimental Asthma // In: Archs Allergy appl. Immun.- 1988.- Vol.86.- P.170-175.
171. Holgate S.T. Bronchial mucosal mast cells and their implications in the pathogenesis of asthma / S.T.Holgate // Bull. eur. Physiopathol. Respir.- 1985.- Vol.21.- № 5.- P.449-462.
172. Holgate S.T. Contribution of inflammatory mediators to the immediate asthmatic reaction / S.T.Holgate // Amer. Rev. Respir. Dis.- 1987.- Vol.135.- № 6.- part.2.- P.57-62.
173. The presence of airway reactivity before the development of asthma / R.J.Hopp, R.G.Townley, R.E.Biven, A.K.Bewtra, N.M.Nair // Amer. Rev. Respir. Dis.- 1990.- Vol.141.- №1.- P.2-8.
174. Ionescu C. Astmul si inflamatia callor seriene / C.Ionescu, Tr.Mihaescu, D.Ionescu // Pneumoftiziologia.- 1987.- VoL 36.- № 3.- P.193-199.
175. Jenkins Ch. R. Effect of prednisolone dipropionate on airway responsiveness in asthma: a comparative study / Ch. R.Jenkins, A.J.Woolcock // Thorax.- 1988.- Vol.43.- № 5.- P.378-384.
176. Kaliner M. Mast cell mediators and ashma // Chest.- 1985.-Vol.87.- № 1.- P.2-5.
177. Kay A.B. Basic mechanisms in allergic asthma / A.B.Kay // Eur. J. Respir.Dis.- 1982.- Vol.37.- P.9-16.
178. Kay A.B. Inflammatory cells in acute and chronic asthma // Amer. Rev. Respir. Dis.- 1987.- Vol.135.- P.63-66.
179. Kay A.B. Inflammatory cells in bronchial asthma / A.B.Kay // J. Asthma.- 1989.- Vol.26.- № 6.- P.335-344.
180. Kelly C., Ward C., Stenton C. et al. Numbers and activity of inflammatory cells in bronchoalveolar lavage fluid in asthma and their relation to airway responsivens // Thorax.-1988.-Vol.43.-P.684-692.
181. Kerby J., Harjreave F., Gleich G., O’Byrne P. Broncho-alveolar cell profiles of asthmatic and nonasthmatic subjects // Amer.Rev.Respir.Dis. 1987. — Vol.136.- P.379-383.
182. Laitinen L.A., Heino M., Laitinen A., Kava T., Haahtela T. Damage of the airway epithelium and bronchial reactivity in patients with asthma // Amer. Rev. Respir. Dis.- 1985.- Vol.131.- № 4.-P.599-606.
183. Laitinen L.A., Laitinen A., Haahtela T. Airway mucosal inflammation even in patients with newly diagnosed asthma. // Am.Rev.Respir.Dis.- 1993. Vol.147. -№3. — P.697-704.
184. Lassale P., Delneste Y., Gosset P., Tonnel A.B., Capron A. Potential implication of endotelial cells in bronchial asthma // int. Arch. Allergy Appl. Immunol.- 1991.- Vol.94.- № 1-4.- P.233-238.
185. Lazarus S., Bencosme S.A. Development and regression of cortisone-induced lesions in rabbit pancreas // Ann. J. Clin. Path. -Vol.26. № 9. — P. 1146-1149.
186. Lazarus S.C. The role of mast cell derived mediators in airway function // Amer. Rev. Respir. Dis.- 1987.- Vol.135. Suppl.-P.35-38.
187. Leclere T., Weryha G. Stress and autoimmune endocrine disease / T.Leclere, G. Weryha // Hormone Res. Vol.31. — № 1-2. — P.90-93.
188. Lee T.H., Anderson S.D. Heterogeneity of mechanisms in exercise induced asthma / T.H.Lee, S.D.Anderson // Thorax.- 1985.-Vol.40.- № 5.- P.481-487.
189. Lindgren B.R. New aspects on the tritment of inflammatory reactions and broncho-obstriction in bronchial asthma // Eur. J. Res-pir.Dis.- 1987.- Vol.148.- P.l-72.
190. Lopes M., Pillar., Gomes-Lechon M.Jose, Castell Jose V. Role of glucose, insulin and glucagon in glycogen mobilization in human hepatocytes // Diabetes. 1991. — Vol.40. — № 2. — P.263-268.
191. Mapp C.E., Vecchio I.D., Boschetto P., De Marzo N., Fabbri I.M. Toluenediisocyanate-induced asthma without airway hyperre-sponsiveness // Eur. J. Respir.Dis.- 1986.- Vol.68.- P.89-95.
192. Marom Z.M. The role of mast cells in bronchial asthma mechanisms and possible therapeutic implications / Z.M.Marom // Mt. Sinai J. Med.- 1991.- Vol.56.- № 6.- P.472-482.
193. Mast cell and histamine involvement in farmer’s lung disease / A.Miadonna, A.Pesci, A.Tedeschi at al. // Chest.- 1994.- Vol. 4.- P. 105.
194. Michel F.B., Pariente R. Asthmologie // Press med. 1988.-Vol.17.- № 29.- P.1469-1470.
195. Michel F.B., Chanez P., Bousquet J., Godard P. Bronchial asthma: hypodense macrophages of the airway //Bull. Acad. Natl. Med.- 1991.- Vol.175.- № 3.- P.495-505.
196. Michel F.B., Godard Ph. Characteres endobronchiques et alveolaires de l’aasthme // Bull. Acad. Nal. Med.- 1982.- Vol. 166.-№7.- P.1019-1024.
197. Mortimer O., Grettve L., Lundstrom B. et al. Bioavailability of prednisolone in asthma patients with a poor response to steroid treatment // Eur. J. Respir.Dis.- 1987.- Vol.71.- №5.- P.372-379.
198. Muller K.M. Pathologisch-anatomisches Korrelat bei Tool in Asthmaanfall / K.M.Muller // Atemw.- Lungenkrkh, Labrgang 12.- 1986.-№ 6.-P.223-230.
199. Miller Y.E. The pulmonary neuroendocrine cell: in role in adult lung disease / Y.E. Miller // Amer. Rev. Resp. Dis. 1989. -Vol.140. — №2. — P. 283-284.
200. Musk A.W. Mortality from asthma in Western Australia / A.W.Musk, G.F.Ruan, D.M.Perera // Med. J. Austr.- 1987.-Vol.147.- № 9.- P.423-427.
201. Nadel J.A. Regulation of airway secretions / J.A.Nadel // Chest.-1985.- Vol.87.- Suppl.l. P.111-113.
202. Induction of bronchial hyperresponsiveness by Bordetella bron-chiseptica infection in dogs / H.Nischikata, H.Kobayashi, H.Sato at al. // Ann. of Allergy.- 1989.- Vol.62.- P.51-58.
203. Pelican Z. The immediate asthmatic response to allergen challenge / Z.Pelican, M.Pelican, M.Kruis, M.D.Berger // Ann. Allergy.- 1986.- № 3.- P.252-260.
204. Persson C.G.A. On the medical history of xanthines and other remedies for asthma: A tribute to MH Salter / C.G.A.Persson // Thorax.- 1985.- Vol.40.- P.881-886.
205. Pesci A. Mast cells in fibrotic lung disorders / A.Pesci, G.Bertorelli, M.Gabrielli, D.Olivieri // Chest.- 1993.- Vol. 4.- P. 103.
206. Mast cells in the airway lumen and bronchial mucosa of patients with chronic bronchitis / A.Pesci, G.A.Rossi, G.Bertorelli at al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med.- 1994.- Vol. 5.- P. 149.
207. Riedel F. Asthma bronchiale im Kindersalter eine aktuelle Ubersicht / F.Riedel, C.H.L. Rieger // Prax. Klin. Pneumol.- 1987.-Vol.41. P.242-258.
208. Robinson B. Bronchoalveolar lavage sampling of airway and alveolar cells / B.Robinson, A.James, A.Rose // Brit. J. Dis. Chest.-1988.- V.82.- № 1.- P.45-50.
209. Inflammatory changes in the airway lumen and in the bronchial mucosa of patients with chronic bronchitis / G.A.Rossi, A.Pesci, P.Zanon, D.Olivieri // Monaldi. Arch. Chest. Dis.- 1993.- V.5.-P.48.
210. Sakamoto S. An immunohistochemical study on cellular infiltration of bronchial walls in bronchial asthma / S.Sakamoto, N.Tomichi // Arerugi.- 1991.- V.40.- № 10.- P.1255-1264.
211. Slapke J. Patomechanismen des Asthma und der bronchialen Hyperaktivität // Z. arztl. Fortbild.- 1988.- Bd.82.- P.699-701.
212. Sly R.M. Mortality from asthma, 1979-1984 // J. Allergy Clin. Immunol.- 1988.- vol.82.- N 5.- p.705-717.
213. Smith H.R., Larsen G.L., Cherniack R.M. et al. Inflammatory cells and eicosanoid mediators in subjicts with late asthmatic responses and incriasis in airway responsiveness // J. Allergy. Clin. Immunol.- 1992.- V.89(6).- P.1076-1084.
214. Smith M.J. Effect of long term inhaled high-dose beclomethasone dipropionate on adrenal function / M.J.Smith, M.E.Hodson // Thorax.- 1983.- V.38.- P.676-681.
215. Spector Sh.L. The use of corticosteroids in the treatment of asthma / Sh.L. Spector // Chest.- 1985.- V.87.- S.I.- P.73-79.
216. Summer W.R. Status asthmaticus / W.R.Summer // Chest. 1995.- V.87.- №1. P.87-94.
217. Suisa S. Low-dase of inhaled corticosteroids and prevention of death from asthma / S.Suisa, P.Ernst, S.Benayoun // Engl. J. Med.- 2000. 343 (5). — P. 332-336.
218. Sustiel A.M. Asthmatic Patients have neitrophils that exibit diminished Responsiveness to Adenosine / A.M.Sustiel, B.Joseph, R.E.Rockin // Amer. Rev. Respir. Dis.- 1989.- vol.140.- № 6.-P.1556-1561.
219. Characteristic of cell components in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) in patients with bronchial asthma. Classified by clinical symptoms / Y.Tanizaki, M.Sudo, H.Kitani at al. // Arerugi.- 1990.-V.39.- P.75-81.
220. Tomita T. Cortisone induced islet cell hiperplasia in hamster. Virchows Arch. 1984. — V. 45. — № 1. — P. 85-95.
источник