Теофиллин и его аналоги применяются для лечения бронхиальной астмы около 60 лет. Еще в 1859 г врачи заметили благотворное влияние кофе на больного с бронхиальной астмой. В 1912 г. продемонстрирован бронходилатирующий эффект кофеина. В настоящее время используются 2 формы теофиллина: препараты быстрого действия и препараты с медленным высвобождением активной субстанции.
Механизм действия теофиллина. Основой действия теофиллина следует считать блокаду фермента фосфодиэстеразы цАМФ, необходимой для высвобождения свободных ионов Са ++ из саркоплазматического ретикулума, что, в свою очередь, необходимо для активного взаимодействия актина и миозина. Однако более сильный блокаторы фосфодиэстеразы различного строения – пентоксифиллин, дипиридамол, папаверин – практически не влияют на тонус бронхов, что не позволило этим препаратам занять соответствующее место в фармакотерапии бронхообструктивных заболеваний. Это предполагает, что блокада фосфодиэстеразы – не единственный, а, может быть, и не основной механизм действия теофиллинов.
В конце 80-х гг. Ялкут с соавт. Показали, что существует, по меньшей мере, 2 разновидности фосфодиэстеразы – высокомолекулярная, активность которой заметно повышается в момент бронхоспазма, и низкомолекулярная. Теофиллин способен подавлять повышенную активность высокомолекулярной фракции фосфодиэстеразы только в момент приступа.
Кальциевая теория связана с возможностью теофиллина снижать уровень активного внутриклеточного Са ++ , его уменьшение происходит за счет внутриклеточного перераспределения в связи с усиленным захватом митохондриями, что приводит к снижению его цитоплазматической концентрации. Высказываются в современной литературе мнения о возможной блокаде теофиллином синтеза простогландинов, снижении высвобождения гистамина из тучных клеток, повышении чувствительности - адернорецепторов, ингибировании 5- нуклеотидазы, но все эти предположения пока не доказаны.
Наиболее вероятной является версия о блокаде теофиллином пуриновых рецепторов. Выделяют Р1 (А1 и А2) и Р2 рецепторы. Неспецифическим антагонистом Р1 рецепторов является аденозин. Стимуляция А1 рецепторов класса Р1 вызывает подавление аденилатциклазы с последующим снижением уровня цАМФ; воздействие на А2 рецепторы вызывает обратный эффект – стимуляцию аденилатциклазы и соответственно увеличение содержания цАМФ в клетке. Теофиллин является одномоментно блокатором и А1 и А2 рецепторов класса Р1. Таким образом, разнонаправленные результаты стимуляции А1 и А2 рецепторов и объясняют различные эффекты блокады этих рецепторов теофиллином. Так как у разных индивидуумов при различных патологических состояниях количество и соотношение А1и А2 рецепторов не одинаково, то становится понятным широкий диапазон (от 5 до 20 мкг/мл) терапевтической концентрации теофиллина в плазме крови больных бронхиальной астмой, а также наличие бронхолитического эффекта у одних больных и полное отсутствие его у других.
1. Выраженность эффекта теофиллина зависит не от дозы , а от концентрации в плазме крови. Так, при концентрации теофиллина в плазме крови 5 мкг/мл отмечается около 50% прироста ОФВ1 от исходных значений. При концентрации 10 мкг/мл – около 80% и остальные 20% прироста приходится на концентрацию от 10 до 20 мкг/мл.
2. Теофиллины имеют «узкую широту» терапевтического действия. Так, при концентрации препарата в крови до 5 мкг/мл у большинства больных не отмечается клинического эффекта. Обычно клинический эффект достигается при концентрации теофиллина в плазме крови 15-20 мкг/мл. но уже в этом диапазоне могут встречаться побочные эффекты препарата. У большинства больных побочные эффекты отмечаются при концентрации выше 25 мкг/мл, а при 45 – 50 мкг/мл возможен смертельный исход.
3. Фармакокинетика теофиллина не носит линейный характер и зависит от параметров Михаэлиса-Ментена, то есть скорость биотрансформации теофиллина ограничивается «насыщением» ферментной системы печени при плазменной концентрации уже в пределах терапевтических значений, особенно у детей. Что может быть предпосылкой для кумуляции препарата и повышения риска побочных эффектов и интоксикации.
4. Фармакокинетика теофиллина очень вариабильна у различных людей и поэтому, проведение терапии теофиллином желательно проводить под контролем лекарственного мониторинга.
Всасывание теофиллина при приеме внутрь. При пероральном приеме быстро и полно всасывается, однако биодоступность и кинетика всасывания зависят от лекарственной формы препарата.
При приеме пролонгированных лекарственных форм биодоступность и параметры всасывания определяются биофармацевтическими свойствами лекарственной формы и варьируют в широких пределах.
Таблица 12. Концентрация теофиллина в плазме крови в зависимости от препарата, его дозы и пути введения
источник
Блокаторы гистаминовых рецепторов I типа (Н1) широко используются в лечении аллергических заболеваний.
Эти препараты действуют на патофизиологическую стадию реакций гиперчувствительности.
Они уменьшают вызываемый гистамином спазм гладких мышц, снижают проницаемость капилляров, отек тканей и зуд.
Антигистаминные средства используются как для купирования развившихся симптомов аллергических болезней, так и для их профилактики.
В настоящее время применяют две генерации антагонистов H1-peцепторов. Препараты I поколения, или классические антигистаминные средства, используются в клинической практике с начала 40-х годов. Традиционно по химической структуре их делят на 7 групп: этаноламины (димедрол, тавегил, сетастин и др.), фенотиазины (пипольфен, банистил, тетрален и др.), этилендиамины (супрастин, антизан, антазолин и др.), алкиламины (диметал, фенистил, авил и др.), пиперазины (циннаризин, вистарил, афилан и др.), пиперидины (перитол, триналин и др.), хинуклидилы (фенкарол, бикарфен).
Недостатки антигистаминных препаратов I поколения:
1. Седативное и снотворное действие за счет хорошего проникновения через гематоэнцефалитический барьер и блокады центральных рецепторов гистамина.
2. Они нарушают концентрацию внимания и вызывают атаксию. Поэтому их использование ограничено у больных определенных профессий (водители, операторы, летчики, диспетчеры и т.д.).
3. Холинолитическая активность, проявляющаяся сухостью во рту, дрожью, тахикардией, задержкой мочи, запорами и расстройствами аккомодации. У больных бронхиальной астмой (БА) они повышают вязкость мокроты, что способствует прогрессированию бронхиальной обструкции.
4. Гипотензивный эффект (у производных фенотиазина при парентеральном введении). Поэтому пипольфен нельзя использовать для оказания неотложной помощи при анафилактическом шоке.
5. Необходимость частого приема (2-3 раза в день) и развитие привыкания к ним при длительном использовании. Эти препараты целесообразно менять каждые 10-14 дней.
Классические антигистаминные препараты выпускаются в таблетках и ампулах. Несмотря на перечисленные выше недостатки, они используются для купирования острых аллергических реакций (крапивницы, отека Квинке, анафилактического шока) и лечения зудящих дерматозов.
К антигистаминным средствам II поколения, которые были синтезированы в начале 80-х годов, относятся терфенадин, астемизол, акривастин, лоратадин (кларитин), цетиризин (зиртек), эбастин (кестин), фексофенадин (таблица 2).
Таблица 2. Антигистаминные препараты 2 поколения
Достоинства этих препаратов:
1. Отсутствие седативного и снотворного эффекта из-за липофобности и плохого проникновения через гематоэнцефалический барьер. Поэтому их можно использовать у больных, чья работа связана с повышенной концентрацией внимания.
2. Селективная блокада Н1-рецепторов, отсутствие холинолитической и адренолитической активности.
3. Как правило, их терапевтический эффект развивается быстро (в течение 30 мин — 1 часа) за счет хорошего всасывания из желудочно-кишечного тракта (особенно у акривастина и кларитина). В сочетании с другими средствами их можно использовать для оказания неотложной помощи больным аллергическими заболеваниями в амбулаторных условиях (за городом, в туристских походах, на даче и т.д.).
4. Они образуют прочные связи с H1-рецепторами и медленно выводятся из организма. Поэтому возможен их однократный прием в сутки (за исключением акривастина).
5. Отсутствие привыкания к ним больных при длительном (до 6 месяцев) применении.
Помимо блокады Н, -рецепторов, современные антигистаминные препараты в высоких дозах уменьшают выделение медиаторов из тучных клеток и базофилов in vitro. Лоратадин и цетиризин снижают экспрессию адгезивных молекул (ICAM-1, LFA-1, Р-селектина) и синтез цитокинов (IL-6, IL-8). Цетиризин также тормозит миграцию эозинофилов в зону контакта с аллергеном in vitro и in vivo. Поэтому в настоящее время обсуждается вопрос о противовоспалительном действии этих средств.
Наш клинический опыт свидетельствует, что наиболее эффективными и хорошо переносимыми больными препаратами данной группы являются лоратадин (кларитин), цетиризин (зиртек) и эбастин (кестин). Они назначаются по 0,01 г один раз в сутки. Кестин может быть использован в более высокой (20 мг/сутки) дозе.
Для лечения аллергических ринитов широко используются комбинации антигистаминных препаратов и сосудосуживающих средств. К их числу относится клариназе, одна таблетка которой содержит 5 мг лоратадина и 120 мг симпатомиметика псевдоэфедрина. Последний обладает противоотечным действием и усиливает влияние лоратадина на проходимость верхних дыхательных путей. Препарат назначается по 1 табл. дважды в день.
Современным антигистаминным средством местного действия является левокабастин (гистимет), который предназначен для введения в полость носа и конъюнктиву глаз.
Побочные эффекты неседативных антагонистов Н,-рецепторов, как правило, отмечаются при превышении их суточной дозы. Известно, что терфенадин и астемизол обладают аритмогенным (хинидиноподобным) эффектом. Они оказывают отрицательное дромотропное действие (удлиняют интервал Q-T на эмиссионной компьютерной томографии (ЭКГ)) и могут вызывать появление желудочковых экстрасистол.
Эти эффекты усиливаются при их одновременном использовании с макролидами, противогрибковыми средствами (низоралом) и диуретиками. Терфенадин и астемизол нежелательно использовать у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени и сердечно-сосудистой системы. Препараты противопоказаны при беременности и лактации.
Показания для назначения антигистаминных средств:
1. Круглогодичный и сезонный аллергический ринит.
Согласно Международному консенсусу по диагностике и лечению ринитов (1994), в терапии этого заболевания рекомендуется использовать современные блокаторы Н1-рецепторов и их комбинации с вазоконстрикторами.
2. Риноконъюнктивальная форма поллинозов.
Антигистаминные препараты должны применяться в течение всего периода палинации растений (как правило, 1,5-2 месяца).
3. Гистамин-опосредованные дерматозы (крапивница, отек Квинке, атопический дерматит).
Блокаторы Н1-рецепторов эффективны как для купирования развившихся симптомов этих заболеваний, так и для их профилактики.
Установлено, что у больных бронхиальной астмой антигистаминные средства II поколения снижают гиперреактивность бронхов к гистамину, аденозину, холодному воздуху и физической нагрузке. Показано, что 6-недельная терапия цетиризином (10 мг/сутки) и лоратадином (10 мг/сутки) уменьшает выраженность симптомов пыльцевой астмы и снижает потребность больных в ингаляциях в2-адреномиметиков. Тем не менее, результаты других исследований не позволяют пока однозначно высказаться об эффективности курсового лечения этими средствами пациентов с БА.
Азеластин гидрохлорид — новый лекарственный препарат, предназначенный для лечения бронхиальной астмы и аллергического ринита.
В клинических и экспериментальных исследованиях установлено, что его терапевтическая активность обусловлена следующим:
1. Блокадой Н1-рецепторов гистамина.
2. Торможением секреторной активности клеток-мишеней аллергии 1 и 2 порядка. Показано, что азеластин уменьшает выделение гистамина из тучных клеток и базофилов, катионного протеина, нейротоксина, лейкотриенов С4 и В4, свободных радикалов из эозинофилов, супероксидного аниона из нейтрофилов, цитокинов (IL 1, 2, 3, 4) из моноцитов.
3. Подавлением пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов под влиянием антигенов.
Механизмы влияния азеластина на клетки-мишени аллергии изучены пока недостаточно. Определенное значение, по-видимому, имеет торможение поступления в их цитоплазму ионов Са+2.
Реализации клинических эффектов препарата способствует накопление азеластина и его основного метаболита (дисметилазеластина) в легких после перорального приема.
Таким образом, азеластин подавляет иммунологическую, патохимическую и патофизиологическую стадии реакций гиперчувствительности. Препарат предупреждает развитие ранней и поздней астматической реакции, снижает гиперреактивность бронхов и воспаление дыхательных путей. В двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях было установлено, что длительный прием азеластина приводит к уменьшению выраженности симптомов астмы, потребности пациентов в в2-адреномиметиках и ингаляционных глюкокортикоидах.
Препарат выпускается в таблетках и в виде назального спрея. Эффективен для лечения астмы и аллергического ринита. Наиболее частые побочные действия — нарушения вкуса, сонливость и прибавка в весе.
Метилксантины (производные теофиллина) используются в течение нескольких десятилетий в клинической практике в качестве бронхолитических средств. Тем не менее, до последнего времени вопрос о механизме действия теофиллина остается нерешенным. По-видимому, основными механизмами его действия следует считать блокаду фосфодиэстеразы (ЦАМФ) (фосфодиэстераза (ФДЭ) ЦАМФ), конкурентное с аденозином взаимодействие с пуриновыми рецепторами.
В течение длительного времени блокада ФДЭ ЦАМФ расценивалась как основной механизм действия теофиллина. Однако, в последние годы было показано, что терапевтические концентрации теофиллина подавляют активность ФДЭ в бронхиальных мышцах человека только на 5-10%. Это ставит под сомнение предположение о том, что блокада ФДЭ является ведущим механизмом действия теофиллина.
В исследованиях, результаты которых были опубликованы в конце 80-х годов, было показано, что существуют низко- и высокомолекулярные формы ФДЭ, выделенные из лимфоцитов периферической крови здоровых доноров. Оказалось, что у больных бронхиальной астмой в фазу обострения заболевания достоверно повышалась активность высокомолекулярной фракции ФДЭ и именно в таких случаях теофиллин в терапевтических концентрациях подавлял ее активность. По-видимому во внеприступный период заболевания срабатывают другие механизмы действия теофиллина, не связанные с блокадой ФДЭ.
Весьма вероятным считается предположение о ведущей роли блокады пуриновых рецепторов теофиллином, как механизма противовоспалительного действия препарата. В соответствии с общепризнанной классификацией выделяют Р1 и Р2-пуриновые рецепторы. ВР1 классе, в свою очередь выделяют А1 и А2 рецепторы.
Стимуляция А,-рецепторов сопровождается угнетением аденилатциклазы с последующим снижением уровня ЦАМФ; стимуляция А2-рецепторов — вызывает обратный ответ: активизацию аденилатциклазы и повышение содержания ЦАМФ в клетке и бронходилатацию. Теофиллин является блокатором А1 и А; рецепторов класса Р1. Так как у больных бронхиальной астмой отмечена повышенная активность А1-рецепторов то теофиллин преимущественно блокирует именно их активность, что сопровождается бронхолитическим эффектом.
Однако, как следует из описанных данных, эффект теофиллина зависит от соотношения и активности А1-подкласса и А2-подкласса пуриновых рецепторов, чем и можно объяснить наличие бронхолитического эффекта у одних больных и отсутствие его у других.
В последние годы появился ряд работ, в которых изучалось противовоспалительное действие метилксантинов.
Было показано, что в терапевтических концентрациях (9 мгГ/мл) теофиллин угнетает респираторный взрыв (образование активных форм кислорода) и продукцию лейкотриена — В4 активированными полинуклеарными нейтрофилами in vitro. Кроме того, оказалось, что теофиллин ингибирует пролиферацию Т-лимфоцитов in vitro и продукцию лимфоцитами интерлейкина-2. Эксперименты на животных подтвердили противовоспалительное действие теофиллина, причем, было подчеркнуто, что его эффективность возрастает при длительном использовании препарата.
У больных теофиллин в терапевтических концентрациях в плазме крови (5-20 мгГ/мл) эффективно снижает активность хемотаксиса нейтрофилов и мононкулеаров. В нескольких фармакологических исследованиях, проведенных у больных бронхиальной астмой, было показано, что теофиллин, введенный перорально, ингибирует преимущественно позднюю фазу аллергической реакции, вызванной ингаляцией аллергена.
С другой стороны, имеется ряд работ, в которых опровергается противовоспалительное действие теофиллина. Так, было обнаружено, что теофиллин в терапевтических концентрациях (10-6 и 10-5 М) усиливал метаболизм кислорода (образование его активных форм) в эозинофилах, стимулированных in vitro зимозаном. Кроме того, оказалось, что лечение пероральным теофиллином в течение 4-х дней (по 300 мГ дважды в день) или в течение 3-х месяцев (200-600 мГ вечером) не влияло существенно на гиперреактивность бронхов (спонтанную или индуцированную провокацией аллергена) у больных бронхиальной астмой.
Таким образом, имеющиеся данные литературы позволяют утверждать, что если теофиллин и обладает противовоспалительным действием, то оно является для него вторичным, а основным эффектом остается — бронхолитический.
Существует большое количество различных форм теофиллина, однако, в клинической практике в последние годы широко используются его пролонгированные формы. За последнее десятилетие уже созданы два поколения пролонгированных форм теофиллина: препараты I поколения — с двукратным режимом дозирования и препараты II поколения — с однократным режимом дозирования.
К препаратам первой группы относятся отечественные: теопек (табл. по 100, 200, 300 мг) и теобилонг (табл. по 300 мг), а также большое число зарубежных препаратов: ретафил (капсулы по 300 мг), тео-дур (табл. по 100, 200, 300 мг), теотард (табл. по 300 мг), вентакс (капсулы по 100, 200, 300 мг) и др. Рекомендуемая суточная доза этих препаратов составляет 300-600 мг, причем оптимальным считается прием 1/3 дозы -утром и 2/3 суточной дозы — вечером.
Препараты второй группы менее известны в нашей стране, хотя некоторые из них уже несколько лет используются врачами. К ним относятся: тео-24 (капсулы по 1200, 1500 мг), унифил (табл. по 200, 400 мг), эуфилонг (капсулы по 250, 350, 500 мг). Однократные режимы дозирования препаратов 24-часового действия также эффективны как и двукратные, но при этом отмечены большие колебания концентрации теофиллина в сыворотке.
Об эффективности использования перорального теофиллина можно судить только после 3-4 дней лечения препаратом. Необходимо помнить о том, что метилксантины имеют довольно широкий спектр побочных эффектов, причем их выраженность зависит от концентрации теофиллина в крови. Как известно, терапевтической считается концентрация теофиллина 10-20 мгГ/мл сыворотки крови.
При концентрации 15-20 мкГ/ мл теофиллина уже могут отмечаться побочные эффекты, в первую очередь, со стороны пищеварительной системы. Основными симптомами при этом являются анорексия, тошнота, рвота, диарея. При концентрации теофиллина в плазме 20-30 мкГ/мл начинает страдать сердечнососудистая система, что проявляется тахикардией, нарушениями ритма сердца (вплоть до фибрилляции желудочков), гипотонией.
Концентрации теофиллина 25-30 мкГ/мл и более в крови могут вызывать нарушения со стороны центральной нервной системы: бессонницу, тремор рук, моторное и психическое возбуждение, судороги. Иногда встречаются метаболические нарушения в виде гипергликемии, гипокалиемии, метаболического ацидоза.
Таким образом, при длительном лечении больных препаратами теофиллина желательно использовать лекарственный мониторинг (определение концентрации препарата в крови) во избежание передозировки и уменьшения возможности развития побочных эффектов от их применения.
источник
Автор: Синицкий В.А. · Опубликовано 2018/01/12 · Обновлено 2018/02/12
Метилксантины – это препараты со сложным механизмом действия, к которым относятся теофиллин и его водорастворимый эфир – аминофиллин (эуфиллин). Применяются метилксантины (как препараты резерва) для профилактики и купирования приступов бронхиальной астмы.
Метилксантины ингибируют фосфодиэстеразу, функция которой заключается в разрушении циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ). Это способствует накоплению ц-АМФ и расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. В большей степени ингибируется фосфодиэстераза 4 типа, которая содержится в тучных клетках и в бронхах. Что играет на руку при лечении бронхиальной астмы – патологический очаг находится именно в бронхах.
Бронхи в нормальном состоянии и при приступе бронхиальной астмы.
Накопление ц-АМФ может приводить к побочному эффекту – увеличение силы и частоты сердечных сокращений. Из-за этого сердце больше нуждается в кислороде, так как начинает больше работать. При увеличении работы сердца повышается выделение мочи и скорость клубочковой фильтрации. В целом этот побочный эффект не имеет какого-либо весомого значения в клинической практике.
Метилксантины блокируют рецепторы аденозина, благодаря чему увеличивается выделение катехоламинов в синаптическую щель и, как следствие, расширяются бронхи.
Метилксантины тормозят выделение медиаторов аллергии из тучных клеток.
К метилксантинам относятся 2 основных представителя: теофиллин и его водорастворимый эфир – аминофиллин, более известный как эуфиллин.
Теофиллин является токсичным препаратом. Его дозирование при приеме внутрь может быть неточным, так как имеются сильные индивидуальные колебания биодоступности, поэтому при применении необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме крови. Благодаря этому можно адекватно корректировать дозу и избежать токсического воздействия на организм. Теофиллин, чаще всего, используются в пролонгированной форме. Препарат близок по строению с кофеином, поэтому раздражает слизистую оболочку желудка. Теофиллин метаболизируется в печени при помощи микросомальных ферментов. Из-за этого имеет большое количество лекарственных взаимодействий:
- применение ингибиторов микросомальных ферментов (таких как циметидин, эритромицин, ципрофлоксацин и др.) с теофиллином увеличивают его токсичность;
- применение индукторов микросомальных ферментов (рифампицин, фенитоин и др.) с теофиллином – снижают его эффективность.
Метилксантины применяются для профилактики (теофиллин) и купирования (аминофиллин) приступов бронхиальной астмы.
Аминофиллин (эуфиллин) при купировании приступов гораздо менее эффективен чем ингаляционные бета-2-адреномиметики и подкожное введение эпинефрина.
Метилксантины имеют серьезные и разнообразные побочные эффекты, зачастую из-за них прекращается лечение:
- со стороны центральной нервной системы – тревога, раздражительность, головная боль, бессонница и судороги;
- со стороны сердечно-сосудистой системы – предсердные тахиаритмии и тахикардия;
- со стороны желудочно-кишечного тракта – рвота, тошнота, анорексия, понос, гастроэзофагальный рефлюкс.
Метилксантины являются препаратами резерва, из-за их умеренной эффективности и токсичности. Применяются в следующих случаях:
- по экономическим соображениям – метилксантины являются самыми дешевыми средствами для лечения бронхиальной астмы;
- отсутствие эффекта при назначении ингаляционных глюкокортикоидов;
- отсутствие должной эффективности при применении бета-2-адреномиметиков и ипратропия бромида.
Врач общей практики. Автор 11 научных публикаций, нескольких внедрений в учебный и лечебный процессы. Призер республиканской научно-практической конференции молодых ученых.
источник
В структуре болезней органов дыхания хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма (БА) являются ведущими причинами заболеваемости и смертности. Патофизиологическую основу обеих нозологических форм составляет бронхиальная обструк
В структуре болезней органов дыхания хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма (БА) являются ведущими причинами заболеваемости и смертности.
Патофизиологическую основу обеих нозологических форм составляет бронхиальная обструкция, для купирования или коррекции которой требуется назначение бронхолитической терапии. Это положение закреплено в международных и национальных руководствах по диагностике и лечению БА и ХОБЛ [1–6].
Необходимо отметить, что БА и ХОБЛ представляют собой два самостоятельных заболевания, которые имеют различные этиологию, патогенез, прогноз, а также требуют разных подходов к лечению. Так, в частности, вентиляционные нарушения при БА характеризуются обратимой бронхиальной обструкцией и бронхиальной гиперреактивностью, что обусловливает целесообразность применения бронхолитиков, использующихся при этом заболевании. Напротив, бронхиальная обструкция при ХОБЛ неуклонно прогрессирует и обратима лишь частично. Последнее обстоятельство аргументирует целесообразность клинического применения бронхолитиков и при этом заболевании.
Естественно, что указанные различия между БА и ХОБЛ требуют дифференцированного подхода как к выбору конкретных бронхолитиков, так и к тактике их назначения. Так, если больным ХОБЛ бронхолитики назначаются преимущественно на постоянной основе, то пациентам с БА — чаще «по требованию» и/или в сочетании с базисной противовоспалительной терапией (глюкокортикостероидами или кромонами).
Современные бронхолитические препараты можно разделить на три группы, перечисленные ниже в том порядке, в котором они внедрялись в клиническую практику.
- Антихолинергические (холинолитические) препараты. По продолжительности действия: короткодействующие (ипратропия бромид, окситропия бромид) и пролонгированные (тиотропия бромид); по способу введения: только ингаляционно.
- Метилксантины. По продолжительности действия: короткодействующие (аминофиллин, диафиллин, эуфиллин) и пролонгированные (теопэк, теотард и др.); по способу введения: преимущественно инъекционные формы — внутривенно, внутримышечно (аминофиллин, диафиллин) и таблетированные формы, пролонгированные теофиллины (микронизированные формы).
- β2-агонисты. По продолжительности действия: короткодействующие (фенотерол, сальбутамол, тербуталин) и пролонгированные (сальбутамол, формотерол); по способу введения: ингаляционно (короткодействующие и пролонгированные β2-агонисты), парентерально-инъекционные формы, пероральные таблетированные формы.
Антихолинергические препараты. На протяжении многих тысячелетий при необходимости лечения болезней органов дыхания применялись средства народной медицины. Упоминания об использовании растений семейства пасленовых были найдены еще в древнеегипетских папирусах. Гиппократ рекомендовал людям с болезнями легких применение курений и дымов порошков, приготовленных из высушенных корней и листьев белладонны (Atropa belladonna), дурмана (Datura stramonium), белены (Hyoscyamus niger). Недавними исследованиями было установлено, что эффект от курения антиастматических сигарет, содержащих листья Datura stramonium, сопоставим с таковым при применении современных бронхолитических средств [7].
К началу XIX в. уже было известно антихолинергическое действие алкалоидов белладонны, несколько позже ученые установили роль парасимпатической нервной системы в развитии бронхоспазма, а с середины 19-го столетия холиноблокаторы — атропин и синтезированный вскоре платифиллин — становятся «золотым стандартом» в лечении БА. Широкое использование холинолитиков по этому показанию продолжалось до 70-х гг. XX в. Лишь с появлением мощных селективных β2-агонистов, а также метилксантинов атропин утратил свое значение в лечении больных БА. Этому в немалой степени способствовало и наличие большого количества нежелательных явлений, сопутствующих введению препарата: сухость во рту, нарушения мукоцилиарного клиренса, мидриаз и др. [8].
В 70-х гг. XX в. были выделены и классифицированы мускариновые рецепторы в дыхательных путях человека (М1-, М2-, М3-рецепторы). Установление важной роли парасимпатической нервной системы в контроле бронхиальной проходимости при БА дало толчок к дальнейшим разработкам антихолинергических лекарственных средств, что привело к созданию принципиально нового препарата — ипратропия бромида [8, 9]. Однако при проведении клинических исследований у больных БА его эффективность оказалась невелика. Напротив, препарат продемонстрировал отчетливый клинический и в ряде случаев бронхолитический эффект у больных ХОБЛ. Таким образом, удалось доказать частичную обратимость бронхиальной обструкции при ХОБЛ и впоследствии установить две ее патофизиологические составляющие — обратимую и необратимую.
Обратимый («бронхолитический») компонент бронхиальной обструкции представлен воспалительным отеком слизистой дыхательных путей, аккумуляцией клеток воспаления, слизи и плазмы в просвете бронхов, спазмом гладкой мускулатуры, которые в основном контролируются парасимпатическим отделом вегетативной нервной системы, тонус которой при ХОБЛ закономерно повышен [10].
Необратимый («эмфизематозный») компонент бронхиальной обструкции обусловлен развитием и прогрессированием эмфиземы легких и так называемой болезни мелких бронхов (снижение эластической тяги легочной ткани вследствие неравномерной преимущественно центриацинарной эмфиземы, ранний экспираторный коллапс, деформация и сужение мелких бронхов). Предполагалось, что данные структурные изменения не могут служить точкой приложения бронхолитических и/или противовоспалительных лекарственных средств. Однако в дальнейшем удалось установить, что именно эти изменения в паренхиме легких обусловливают формирование гиперинфляции легких с развитием «воздушной ловушки», приводящей к нарушению опорожнения альвеол во время выдоха (наиболее наглядно этот патофизиологический феномен можно продемонстрировать при выполнении физических нагрузок). Именно этот механизм и объясняет развитие таких кардиальных симптомов ХОБЛ, как выраженная одышка и снижение толерантности к физической нагрузке, заметно ухудшающих качество жизни данной категории пациентов [11].
Наиболее известным и широко распространенным лекарственным средством из числа ингаляционных антихолинергических препаратов в настоящее время является ипратропия бромид. Препарат хорошо переносится, эффективен и безопасен при длительном применении, не вызывает развития тахифилаксии, лишен кардиотоксического действия. При этом важно отметить, что чувствительность М-холинорецепторов с возрастом не уменьшается. Вот почему в рекомендациях по ведению больных ХОБЛ подходы к назначению этого препарата определяют следующим образом: лечить «так долго, как долго симптомы заболевания будут продолжать причинять неудобства пациенту» [2].
Продолжительность действия ипратропия бромида — 4–6 ч, в результате чего возникает необходимость повторных ингаляций (4 раза в сутки), поэтому иногда проблематично контролировать возможные ухудшения бронхиальной проходимости в ночные или предутренние часы. Подобно атропину, ипратропия бромид не является селективным холиноблокатором и одинаково быстро блокирует все три типа мускариновых рецепторов, поэтому следует бдительно наблюдать за пациентом, так как блокада М2-рецепторов иногда может приводить к парадоксальной бронхоконстрикции [9].
Представителем новой генерации антихолинергических препаратов является тиотропия бромид, зарегистрированный в России в 2003 г. Особенности химической структуры препарата объясняют своеобразие его взаимодействия с мускариновыми рецепторами, а именно уникальную кинетическую селективность, т. е. различия в скорости блокирования, соответствующих подтипов мускариновых рецепторов, а также увеличение продолжительности действия [12, 13].
В ходе проведенных исследований, в частности, было показано, что длительная бронходилатация (
24 ч), регистрируемая после однократной ингаляции тиотропия бромида, сохраняется и при длительном его приеме (на протяжении 12 мес) [14, 15]. Уже через 30 мин после первой ингаляции увеличивались показатели объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), в дальнейшем не снижавшиеся в течение последующих 24 ч. Наибольший бронхолитический эффект отмечался ко второй неделе лечения тиотропия бромидом.
Продолжительная терапия тиотропия бромидом (в течение 12 мес) сопровождается оптимизацией показателей бронхиальной проходимости, регрессом респираторной симптоматики, улучшением качества жизни пациентов [16]. При этом отчетливо уменьшалась выраженность одышки. Известный пульмонолог P. Jones высоко оценил возможности симптоматического контроля с помощью ингаляций тиотропия бромида, отметив его саногенетический эффект: больные, длительно принимавшие препарат, более не испытывали одышки при физической нагрузке и передвигались в темпе, характерном для их возраста [17]. Регресс одышки объясняется уменьшением гиперинфляции легких и размера «воздушной ловушки». При этом в рамках длительного лечения больных ХОБЛ удалось продемонстрировать терапевтическое превосходство тиотропия бромида над ипратропия бромидом [18].
Важное преимущество ингаляционных антихолинергических препаратов — минимальная частота и выраженность нежелательных явлений. Самое распространенное из них — сухость во рту, как правило, не приводит к прекращению приема лекарственных средств [16, 18].
Метилксантины. В течение многих десятилетий метилксантины (теофиллин и др.) применяются при лечении больных БА, хотя механизм их действия длительное время оставался неясным. В 1859 г. появилось сообщение доктора Hyde Salter о том, что чашка крепкого кофе способна купировать приступ БА. В 1888 г. был выделен теофиллин из листьев чая. Длительное время подход к использованию теофиллина был чисто эмпирическим и только после уточнения механизма его действия в конце 1930-х гг. препарат получил широкое распространение. Бронхолитический эффект теофиллина осуществляется посредством ингибирования изоформ фосфодиэстеразы с последующим увеличением внутриклеточного содержания цАМФ и релаксацией гладких мышц дыхательных путей. Кроме того, установлены иммуномодулирующий и противовоспалительный эффекты теофиллина, что позволяет назначать данное средство в рамках монотерапии при невозможности применения ингаляционных противовоспалительных и/или бронхолитических препаратов. Кратковременный прием пролонгированных теофиллинов в течение 6–12 нед сопровождается улучшением показателей симптоматического контроля над заболеванием, увеличением ОФВ1 [19, 20].
Обсуждая возможности применения теофиллина у пациентов с бронхообструктивными заболеваниями, важно учитывать и его внелегочные эффекты: улучшение периферической вентиляции, уменьшение развития «воздушных ловушек», улучшение функции диафрагмы, особенно при гиперинфляции легкого, улучшение (восстановление) мукоцилиарного клиренса, дилатацию артерий малого круга кровообращения, снижение давления в легочной артерии и гемодинамическую «разгрузку» правых отделов сердца, повышение физической работоспособности.
В то же время известно, что метаболизм теофиллина подвержен значительным изменениям. Так, у курильщиков, лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, больных, принимающих рифампицин или противосудорожные препараты, клиренс теофиллина ускорен, а значит, при использовании стандартного режима дозирования плазменная концентрация препарата может не достигать терапевтических показателей. Напротив, с возрастом, при наличии артериальной гипоксемии (РаО2
И. Л. Клячкина, кандидат медицинских наук, доцент
ГИУВ МО РФ, Москва
источник
В настоящее время в терапии бронхообструктивного синдрома применяют диметилксантин теофиллин и его производные (амино- филлин).
Фармакодинамика. Теофиллин подавляет активность фосфодиэс- теразы — фермента, катализирующего превращение цАМФ в физиологически неактивный 5-АМФ, что вызывает расслабление мускулатуры бронхов. Кроме того, теофиллин усиливает синтез и высвобождение катехоламинов в коре надпочечников, блокирует рецепторы аденозина (тормозит высвобождения медиаторов из тучных клеток), положительно влияет на мукоцилиарный транспорт, улучшает сократительную способность диафрагмы.
Фармакокинетика. Теофиллин при приеме внутрь относительно быстро и почти полностью всасывается изЖКТ, достигая приблизительно таких же концентраций в крови, что и при внутривенном введении. Метаболизм препарата происходит в печени, период полувы- ведения очень вариабелен. Т[/2 теофиллина у здоровых некурящих составляет в среднем 8,7 ч, удлиняется при циррозе печени, сердечной недостаточности, вирусных инфекциях, у пожилых — при приеме ципрофлоксацина, эритромицина. Укорачивается Т2 у курильщиков, при алкоголизме, приеме карбамазепина, барбитуратов, рифампицина. При приеме теофиллина в утренние часы максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч, при приеме в вечерние часы — через 6 ч после приема. Теофиллин обладает малой широтой терапевтического действия. Бронхорасширяющее действие и побочные эффекты развиваются при примерно одинаковой концентрации препарата в крови. Пролонгированные формы теофиллина поддерживают необходимые концентрации в течение 12 ч. Ами- нофиллин является смесью теофиллина (80%) и этилендиамина (20%). Обладает в 20 раз большей растворимостью, чем теофиллин, этилен- диамид имеет дополнительные спазмолитические свойства.
Показания к применению. Метилксантины обладают выраженными бронходилатирующими свойствами. Препараты теофиллина короткого действия не следует применять в качестве препарата первого ряда из-за множества побочных эффектов. Для длительного лечения предпочтительнее использовать пролонгированные формы теофиллина. Аминофиллин (внутривенно медленно) применяется для купирования тяжелых приступов бронхиальной астмы при неэффективности ингаляций р2-адреномиметиков.
Нежелательные лекарственные реакции. Возможны головная боль, тремор, беспокойство; расстройства функции желудочно-кишечного тракта с тошнотой, рвотой, болями в животе, диареей; увеличение частоты сердечных сокращений, аритмии, снижение концентрации калия в крови. При внутривенном введении может быть гиперемия кожных покровов, чувство жара, гипертермия, диуретический эффект, снижение или повышение артериального давления.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Фенобарбитал и другие индукторы микросомальных ферментов печени могут ускорять метаболизм теофиллина. Напротив, антибиотики из группы макролидов (эритромицин и др.), аллопуринол, пропранолол снижают клиренс теофиллина. Применение сердечных гликозидов в комбинации с теофиллином увеличивает риск развития гликозидной интоксикации.
В качестве бронходилататоров применяются ингаляционные М- холиноблокаторы: ипратропия бромид, тиотропия бромид, тровентол.
Фармакодинамика. В результате блокады М-холинорецепторов происходит расслабление гладкой мускулатуры бронхов, пищевода, желудка, кишечника, желчных путей, мочевого пузыря, селезенки, матки (спазмолитический, атропиноподобный эффекты). Ипратропия бромид, тровентол, как и «классический» М-холиноблокатор атропин, неселективно блокируют все три подвида М-холинорецеп- торов. Тиотропия бромид в большей степени оказывает действие на МЗ-холинорецепторы, расположенные в дыхательных путях. Применение М-холиноблокаторов при бронхообструктивном синдроме вызывает бронходилатацию, уменьшение секреции бронхиальных желез, уменьшение высвобождения биологически активных веществ из тучных клеток. Основные параметры ингаляционных М-холи- ноблокаторов представлены в табл. 6.2.
Фармакокинетика. Ингаляционные М-холиноблокаторы обладают низкой растворимостью в жирах и крайне низким проникновением через слизистые оболочки, практически не попадают в системный кровоток. Т1/2 ипратропия бромида — 64 мин, тиотропия бромида — 300 мин. При попадании или введении в ЖКТ основная часть выводится в неизмененном виде через кишечник, небольшое количество всосавшихся лекарственных средств метаболизируется в печени и выводится почками.
Основные параметры ингаляционных М-холиноблокаторов
источник
Лекарства от бронхиальной астмы должны максимально помогать пациенту, тем самым улучшая качество его жизни.
Чтобы понять, какие лекарства следует назначать при лечении бронхиальной астмы, необходимо разобраться в механизме возникновения и развития самого заболевания.
Бронхиальная астма – это хроническая болезнь дыхательных путей, которое сопровождается приступами удушья.
При этом заболевании бронхи человека находятся в постоянно воспаленном состоянии.
Бронхи играют важную роль в дыхательной системе, поскольку они доставляют кислород в легкие и выводят из них углекислый газ.
При этом бронхи «подготавливают» воздух: прогревают его до нужной температуры, очищают от различных инородных частичек, микробов и пр. Эти задачи бронхи выполняют благодаря своему строению.
Если поступает слишком холодный или загрязненный воздух, гладкая мускулатура бронхов сокращается, уменьшая их просвет. В итоге, воздух медленнее поступает в легкие и успевает нагреться и очиститься.
Внутренний слой бронхов содержит слизистую оболочку, состоящую из многочисленных клеток. Каждая группа клеток выполняет свою функцию.
Бокаловидные клетки продуцируют слизь для увлажнения поверхности. При попадании чужеродного агента или мелких загрязнений эти клетки вырабатывают гораздо больше слизи.
Реснитчатые клетки выталкивают наружу всех «непрошеных гостей».
Иногда все структуры бронхов начинают чрезмерно работать даже при малейшем раздражении, т. е. проявляется определенная гиперактивность бронхиальной системы.
В итоге, просветы бронхов резко сужаются, дыхание сильно затрудняется и возникает удушье.
Основой такой бронхиальной гиперактивности является аллергическое хроническое воспаление стенки бронхов.
В качестве аллергенов могут выступать пыль, шерсть домашних животных, пыльца растений, резкие запахи, лекарства, некоторые продукты и пр.
Этот воспалительный процесс затрагивает абсолютно все структуры бронхов, включая слизистый покров и гладкую мускулатуру. Каждая из структур реагирует на воспаление по-своему.
Причем все изменения в работе бронхов сохраняются и в период ремиссии бронхиальной астмы.
Почему же аллергическое воспаление вызывает такую чрезмерную чувствительность и активность бронхов даже на самые безобидные раздражители?
Как это ни странно звучит, виной тому становятся некоторые клетки, относящиеся к иммунной системе человека, и процесс сенсибилизации.
Сенсибилизация – процесс, при котором вырабатывается иммунитет организма к определенным возбудителям.Иногда этот процесс из-за чрезмерной активности некоторых клеток делает организм чересчур восприимчивым к некоторым веществам. И тогда проявляются аллергические реакции даже к безвредным веществам.
Тучные клетки – клетки иммунитета, которые находятся в соединительных тканях.
Они выполняют защитную функцию, предотвращая проникновение аллергена в организм.
Однако не всегда это получается во благо. При бронхиальной астме при попадании аллергена в дыхательные пути тучные клетки активизируются.
Они выделяют гистамин, гепарин, под влиянием которых возникает отек, усиливается выработка слизи мелкими бронхами и спазм, что ведет к удушью.
Лейкоциты также являются клетками иммунной системы. Как и тучные клетки, для борьбы с аллергеном они также вырабатывают медиаторы аллергических процессов – лейкотриены.
Лейкотриены тоже стимулируют активность слизистой оболочки бронхов, сокращение гладкой мускулатуры, что вызывает спазм, уменьшение просвета и способствует возникновению удушья.
Но если гистамин действует на мелкие бронхи, то лейкотриены захватывают и более крупные ветви бронхиального дерева
Ознакомившись с механизмом возникновения удушья при бронхиальной астме, можно рассмотреть, какие же лекарства назначаются при лечении заболевания.
Лечение бронхиальной астмы можно разделить на базисное и симптоматическое.
Базисное лечение назначается пожизненно. Дело в том, что бронхиальная астма – заболевание неизлечимое. Поэтому препараты следует принимать регулярно.
Это позволяет увеличить периоды между приступами, снизить продолжительность, интенсивность и частоту приступов, облегчить состояние пациента во время ремиссии.
Иногда время между приступами может быть 8-10 лет.
Основой базисного лечения является десенсибилизация, т. е. снижение активности некоторых иммунных клеток, деятельность которых может спровоцировать появление приступа бронхиальной астмы.
Наиболее популярны препараты «Тайлед» и «Интал».Данные лекарства выпускаются в виде аэрозолей для ингаляционного применения.
Препараты позволяют значительно уменьшить использование бронходилататоров, о которых будет сказано ниже.
Применяются лекарства по 2 ингаляции 4-8 раз в день. Если достигается положительный эффект, то количество ингаляций можно сократить до 2-х раз в сутки.
Эти препараты относятся к гормональным. Однако местное ингаляционное их применение не вызывает никаких системных воздействий на организм.
Более того, данные препараты являются наиболее эффективными в базисном лечении бронхиальной астмы. Они оказывают противовоспалительное, антиаллергическое, противоотечное действие.«Будесонид», «Пульмикорт», «Бенакорт», «Фликсодит» следует принимать по 2 ингаляции дважды в день.«Беклометазон», «Азмакорт», «Насобек», «Альдецин», «Бекотид и др. – данные лекарства рекомендуется использовать от 2-х до 4-х раз в день.«Ингакорт» вдыхается 8 раз в день по 1-му вдоху.
При тяжелых формах бронхиальной астмы ИГКС могут быть нерезультативными. Тогда врач может назначить препараты данной группы для внутреннего приема.
Прежде чем назначить гормоны в виде таблеток и инъекций, которые могут дать много побочных эффектов (появление лишнего веса, снижение общего иммунитета, хрупкость костей и пр.), следует тщательно разобраться, отчего плохо помогают ИГКС.
Возможно, причина кроется в неправильном применении ингаляторов и несоблюдении режима приема. Тогда необходимо исправить все недостатки и, по возможности, исключить гормональные лекарства внутреннего применения.
Если все-таки причина не в этом, то для лечения бронхиальной астмы назначаются препараты «Преднизалон», «Дексаметазон» в самых мизерных дозах. При улучшении состояния пациента врачи стараются данные лекарства убрать из лечения.
Препараты этой группы вполне могут создать конкуренцию ИГКС. По медицинским наблюдениям, эти лекарства демонстрируют вполне положительный результат в терапии бронхиальной астмы.
Кроме того, эти препараты не являются гормональными, что дает им высокое преимущество. К ним относятся:«Аколат».
Выпускается в таблетированной форме. Для достижения необходимого результата «Аколат» принимается дважды в день по 1 таблетке.
Чтобы не снизилась его биодоступность, его не стоит принимать вместе с едой. Следует выдержать паузу в 2 часа после еды, или выпить лекарство за 2 часа до еды.
«Монтелукаст» предназначен для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы.
Особенно рекомендован препарат для пациентов, чувствительных к аспирину.
Препарат устраняет спазм гладкой мускулатуры, снимает отек слизистой, снижает выделение секрета. Принимать «Монтелукаст» следует по 1 таблетке в день перед сном, тщательно разжевывая.
Симптоматическое лечение, в первую очередь, призвано облегчить приступы удушья пациента с бронхиальной астмой.
Препараты, используемые для симптоматического лечения, расширяют бронхиальные просветы, облегчая дыхание больным во время приступа за счет расслабления мышечной стенки бронхов.
Такие лекарства называются бронходилататорами.
Эти лекарства являются препаратами, так называемой, второй линейки, Они применяются, когда медикаменты из двух предыдущих групп по каким-либо причинам не могут быть назначены.
«Теофиллин» («Теопек», «Теотард», «Вентакс») может вводиться внутривенно или употребляться в виде таблеток. Для купирования приступа «Теофилин» используется в небулайзере.
Доза препарата рассчитывается индивидуально, и она может быть постепенно увеличена. «Теофиллин» является лекарством продленного действия.
«Аминофиллин» во время приступа бронхиальной астмы вводят внутривенно. При этом он сильно и быстро расширяет мускулатуру бронхов, т. е. он относится к препаратом быстрого действия.«Аминофиллин» выпускается также и в таблетированной форме. Аналог препарата – «Эуфиллин».
Препараты данной группы начинают свое действие через 15-20 мин после применения, и длительность их воздействия составляет 12 часов.
Данные лекарства подходят также и для базисного лечения бронхиальной астмы. Среди группы бронходилататоров длительного действия часто назначаются:«Кленбутерол» в виде сиропа с мерной ложечкой. Назначается по 15 мл 2-3 раза в сутки.
Лекарство можно применять детям с 8-ми месяцев, а также беременным женщинам после 1-го триместра.«Салметерол» применяется по 2 ингаляции дважды в день.
Для предотвращения приступа при астме физического усилия «Салметерол» должен быть использован за 30 мин до начала нагрузок. Аналоги «Салметерола» – «Серевент», «Сальметер».«Формотерол» используется 2 раза в день по одной ингаляции.
Также может купировать приступ при астме физического усилия. Для этого препарат применяется за 15 мин до начала физических нагрузок.
«Формотерол» выпускается в виде таблеток и ингаляций. Лекарство в форме аэрозоля используется во время приступа бронхиальной астмы.Препарат облегчает выведение мокрот из бронхов, что значительно облегчает состояние пациента. Аналоги лекарства – «Оксис», «Атимос», «Форадил».
Данные препараты начинают свое действие через 4-5 мин после применения. Максимальный эффект наступает через 30-60 мин, а продолжительность действия составляет 4-6 часов. Данные медикаменты чаще всего выпускаются в виде карманных ингаляторов.
Но более эффективно их применение в небулайзерах. В приборе лекарство разбивается на мельчайшие микрочастицы.
Это позволяет медикаменту проникать в самые отдаленные и мелкие ветки бронхиального дерева и там производить свое действие.
При использовании же ингаляторов всего только 60% лекарства доходит до места назначения. Остальная масса оседает в носоглотке.
«Салбутамол» выпускается в виде таблеток, раствора для инъекций и ингаляций. При постоянном приеме его назначают по 1-2 ингаляции от 2-х до 4-х раз в день.
Кроме того, для предотвращения приступа бронхиальной астмы «Салбуматол» следует применять за 15 мин до выхода на холодный воздух.
Аналогом лекарства является «Вентолин».«Фенотерол» используется по 2 ингаляции от одного до трех раз в день. Действие препарата может длиться до 12 часов. Специалисты считают его более эффективным, чем «Салбутамол».
Аналогами препарата выступают «Беротек», «Беротек Н».«Тербуталин» выпускается в виде аэрозоля, раствора для инъекций и таблеток.
Лекарство начинает действовать через 1 час после введения, и продолжительность действия составляет около 4-х часов.
«Тербуталин» расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, снижает вязкость бронхиального секрета, тормозит высвобождение веществ, вызывающих аллергические реакции (гистамин).
Использовать препарат следует по 2 ингаляции 4-6 раз в сутки.Комбинированные препараты содержат в себе вещества, расширяющие бронхи, и лекарства для базисного лечения: «Симбикорт», «Середит» и пр.
Отхаркивающие медикаменты используются для лечения и облегчения кашля при бронхиальной астме: «Амброксол», «Мукалтин» и т. д.Таким образом, лечение бронхиальной астмы не приводит к полному выздоровлению пациента, но может значительно улучшить качество жизни больного. Желаем вам оставаться всегда здоровыми.
источник
Метилксантины (производные теофиллина) используются в течение нескольких десятилетий в клинической практике в качестве бронхолитических средств. Тем не менее, до последнего времени вопрос о механизме действия теофиллина остается нерешенным. По-видимому, основными механизмами его действия следует считать блокаду фосфодиэстеразы ЦАМФ (ФДЭ ЦАМФ), конкурентное с аденозином взаимодействие с пуриновыми рецепторами.
В течение длительного времени блокада ФДЭ ЦАМФ расценивалась как основной механизм действия теофиллина. Однако, в последние годы было показано, что терапевтические концентрации теофиллина подавляют активность ФДЭ в бронхиальных мышцах человека только на 5-10%. Это ставит под сомнение предположение о том, что блокада ФДЭ является ведущим механизмом действия теофиллина. В исследованиях, результаты которых были опубликованы в конце 80-х годов, было показано, что существуют низко- и высокомолекулярные формы ФДЭ, выделенные из лимфоцитов периферической крови здоровых доноров. Оказалось, что у больных бронхиальной астмой в фазу обострения заболевания достоверно повышалась активность высокомолекулярной фракции ФДЭ и именно в таких случаях теофиллин в терапевтических концентрациях подавлял ее активность. По-видимому во внеприступный период заболевания срабатывают другие механизмы действия теофиллина, не связанные с блокадой ФДЭ.
Весьма вероятным считается предположение о ведущей роли блокады пуриновых рецепторов теофиллином, как механизма противовоспалительного действия препарата. В соответствии с общепризнанной классификацией выделяют Р1 и Р2-пуриновые рецепторы. В Р1 классе, в свою очередь выделяют А1 и А2 рецепторы. Стимуляция А1-рецепторов сопровождается угнетением аденилатциклазы с последующим снижением уровня ЦАМФ; стимуляция А2-рецепторов — вызывает обратный ответ: активизацию аденилатциклазы и повышение содержания ЦАМФ в клетке и бронходилатацию. Теофиллин является блокатором A1 и А; рецепторов класса Р1. Так как у больных бронхиальной астмой отмечена повышенная активность А1-рецепторов, то теофиллин преимущественно блокирует именно их активность, что сопровождается бронхолитическим эффектом. Однако, как следует из описанных данных, эффект теофиллина зависит от соотношения и активности A1-подкласса и А2-подкласса пуриновых рецепторов, чем и можно объяснить наличие бронхолитического эффекта у одних больных и отсутствие его у других.
В последние годы появился ряд работ, в которых изучалось противовоспалительное действие метилксантинов.
Было показано, что в терапевтических концентрациях (9 мгГ/мл) теофиллин угнетает респираторный взрыв (образование активных форм кислорода) и продукцию лейкотриена — В4 активированными полинуклеарными нейтрофилами in vitro. Кроме того, оказалось, что теофиллин ингибирует пролиферацию Т-лимфоцитов in vitro и продукцию лимфоцитами интерлейкина-2. Эксперименты на животных подтвердили противовоспалительное действие теофиллина, причем, было подчеркнуто, что его эффективность возрастает при длительном использовании препарата. У больных теофиллин в терапевтических концентрациях в плазме крови (5-20 мгГ/мл) эффективно снижает активность хемотаксиса нейтрофилов и мононкулеаров. В нескольких фармакологических исследованиях, проведенных у больных бронхиальной астмой, было показано, что теофиллин, введенный перорально, ингибирует преимущественно позднюю фазу аллергической реакции, вызванной ингаляцией аллергена.
С другой стороны, имеется ряд работ, в которых опровергается противовоспалительное действие теофиллина. Так, было обнаружено, что теофиллин в терапевтических концентрациях (106и 105 М) усиливал метаболизм кислорода (образование его активных форм) в эозинофилах, стимулированных in vitro зимозаном. Кроме того, оказалось, что лечение пероральным теофиллином в течение 4-х дней (по 300 мГ дважды в день) или в течение 3-х месяцев (200-600 мГ вечером) не влияло существенно на гиперреактивность бронхов (спонтанную или индуцированную провокацией аллергена) у больных бронхиальной астмой.
Таким образом, имеющиеся данные литературы позволяют утверждать, что если теофиллин и обладает противовоспалительным действием, то оно является для него вторичным, а основным эффектом остается — бронхолитический.
Существует большое количество различных форм теофиллина, однако, в клинической практике в последние годы широко используются его пролонгированные формы. За последнее десятилетие уже созданы два поколения пролонгированных форм теофиллина: препараты I поколения — с двукратным режимом дозирования и препараты II поколения — с однократным режимом дозирования.
К препаратам первой группы относятся отечественные: теопек (табл. по 100, 200, 300 мг) и теобилонг (табл. по 300 мг), а также большое число зарубежных препаратов: ретафил (капсулы по 300 мг), тео-дур (табл. по 100, 200, 300 мг), теотард (табл. по 300 мг), вентакс (капсулы по 100, 200, 300 мг) и др. Рекомендуемая суточная доза этих препаратов составляет 300-600 мг, причем оптимальным считается прием 1/3 дозы -утром и 2/3 суточной дозы — вечером.
Препараты второй группы менее известны в нашей стране, хотя некоторые из них уже несколько лет используются врачами. К ним относятся: тео-24 (капсулы по 1200, 1500 мг), унифил (табл. по 200, 400 мг), эуфилонг (капсулы по 250, 350, 500 мг). Однократные режимы дозирования препаратов 24-часового действия также эффективны как и двукратные, но при этом отмечены большие колебания концентрации теофиллина в сыворотке.
Об эффективности использования перорального теофиллина можно судить только после 3-4 дней лечения препаратом. Необходимо помнить о том, что метилксантины имеют довольно широкий спектр побочных эффектов, причем их выраженность зависит от концентрации теофиллина в крови. Как известно, терапевтической считается концентрация теофиллина 10-20 мгГ/мл сыворотки крови. При концентрации 15-20 мкГ/ мл теофиллина уже могут отмечаться побочные эффекты, в первую очередь, со стороны пищеварительной системы. Основными симптомами при этом являются анорексия, тошнота, рвота, диарея. При концентрации теофиллина в плазме 20-30 мкГ/мл начинает страдать сердечнососудистая система, что проявляется тахикардией, нарушениями ритма сердца (вплоть до фибрилляции желудочков), гипотонией. Концентрации теофиллина 25-30 мкГ/мл и более в крови могут вызывать нарушения со стороны центральной нервной системы: бессонницу, тремор рук, моторное и психическое возбуждение, судороги. Иногда встречаются метаболические нарушения в виде гипергликемии, гипокалиемии, метаболического ацидоза.
Таким образом, при длительном лечении больных препаратами теофиллина желательно использовать лекарственный мониторинг (определение концентрации препарата в крови) во избежание передозировки и уменьшения возможности развития побочных эффектов от их применения.
источник
1. Бета-2 адреномиметики
1.1 Бета-2 адреномиметики короткого действия:
(Вентолин 00238/16.01.95, Вентолин Легкое дыхание, Вентолин небулы П8242-011022. 06.04.99 Вентодиск 007978/25.11.96. Сальбен 95/178/11) Фенотерол (Беротек Н 011310/01-1999, 10.08.99) Тербуталин (Бриканил 00427/26.01.93) Гексопреналин (Ипрадол 002557/14.07.92)
1.2 Бета-2 адреномиметики длительного действия:
Кленбутерол (Спиропент 007200/28.05.96) Формотерол (Форадил 003315/10.09.93, Оксис 011262/21.07.99) Сальметерол (Серевент 006227/28.06.95, Сальметр 006936/21.12.95) Сальбутамол (Вольмакс 003100/28.06.93, Сальтос 94/294/9)
2. Метилксантины
2.1 Аминофиллин (Эуфиллин 72/631/8. 72/334/32; Аминофиллин 002301/10.12.91; 002365/27.01.92)
2.2 Теофиллин (Вентакс 006205/21.06.95, Спофиллин-ретард 007135/12.03.96; 007136/12.03.96, Эуфиллонг 002314/09.01.92, Теотард 008019/03.02.97, Теопек 88/677/5)
3. Блокаторы М-холинорецепторов
Ипратропиум бромид (Атровент 00943/22.09.93; 007175/04.04.96; 007655/22.07.96)
4. Комбинированные препараты:
бета-2 адреномиметик+ипратропиума бромид
фенотерол+ипратропуим бромид (Беродуал 01104/04.05.95)
бета-2 адреномиметик+кромоглициевая кислота
фенотерол+кромоглициевая кислота (Дитек 008030/25.02.97) сальбутамол+кромоглициевая кислота (Интал плюс 006261/11.07.95)
1. Бета-2 адреномиметик
1.1. Бета-2-адреномиметик короткого действия
Сальбутамол
(Вентолин, Вентолин небулы, Ветодиски, Вентолин Легкое дыхание, Сальбен) Фармакологическое действие
Сальбутамол является селективным агонистом бета-2-адренорецепторов, локализующихся в бронхах, миометрии, кровеносных сосудах В терапевтических дозах, действуя на бета-2-адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов, оказывает выраженное бронхолитическое действие и незначительно влияет или вообще не влияет на бета-1-адренорецепторы миокарда
При ингаляционном пути введения, абсорбируется тканями легких, не подвергаясь метаболизму в легких попадает в кровоток. Препарат метаболизируется при «первом прохождении» через печень, а затем выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде или в виде фенольного сульфата
Бронхорасширяющий эффект наступает через 4-5 минут, максимальное действие — к 40-60 мин , период полувыведения — 3-4 часа, продолжительность действия составляет 4-5 часов Состав и форма выпуска
Препараты сальбутамола выпускаются в различных формах и с различными устройствами для доставки в дыхательные пути
Дозирующий аэрозольный ингалятор Вентолин содержит в одной дозе 100 мкг сальбутамола (в виде сальбутамола сульфата) Вентолин распыляется с помощью тетрафторэтана (норфлуран), который не относится к хлорфторуглеродам
Дозирующий ингалятор Вентолин Легкое Дыхание активируется дыханием, что облегчает ингаляцию, не требует синхронизации содержит в одной дозе 100 мкг сальбутамола (сальбутамола сульфата)
Вентолин Небулы (пластиковые ампулы) по 2,5 мл, содержащие в физиологическом растворе 2,5 мг сальбутамола (в виде сальбутамола сульфата) для ингаляции через небулайзер В состав препарата не входят консерванты и красители
Вентодиск — порошок для ингаляций по 200 мкг сальбутамола сульфата в 1 дозе в комплекте с дисковым ингалятором «Вентолин-Дискхалер»
Сальбен — сухой порошок для игаляций по 200 мкг, вводится с помощью индивидуального ингалятора циклохалера
Режим дозирования
Дозированный аэрозоль Вентолина, Вентолин Легкое дыхание, порошок Вентодиск, Сальбен применяются по 100-200 мкг (1 или 2 ингаляции), 3-4 раза в день
Вентолин Небулы необходимо применять под наблюдением специалистов с помощью специального ингалятора (небулайзера) Вентолин Небулы предназначен для применения в неразведенном виде только для ингаляций При необходимости длительного введения раствора сальбутамола (более 10 минут), препарат можно развести стерильным физиологическим раствором (дозы Вентолина для небулайзера даны в приложении 2)
Побочные эффекты
Сальбутамол может вызывать легкий тремор скелетной мускулатуры, который обычно наиболее выражен в руках, изредка возбуждение и повышение двигательной активности. В ряде случаев у 16 пациентов отмечается головная боль, расширение периферических сосудов и незначительное компенсаторное увеличение частоты сердечных сокращений У пациентов с предрасположенностью к развитию аритмий возможны нарушения сердечного ритма Ингаляционные препараты могут вызывать раздражение слизистой оболочки полости рта и глотки
— Применение больших доз сальбутамола, также как других бета-2-агонистов может вызывать гипокалиемию, поэтому при подозрении на передозировку следует контролировать уровень калия в сыворотке крови
Как и другие агонисты бета-адренорецепторов, сальбутамол может вызывать обратимые метаболические изменения, например увеличение концентрации глюкозы в крови У пациентов с сахарным диабетом возможно развитие декомпенсации и в ряде случаев — развитие кетоацидоза
Фенотерол гидробромид (Беротек) Фармакологическое действие
Фенотерол — бета-2-адреностимулятор короткого действия Высокий бронхолитический эффект связан с селективностью к бета-2-адренорецепторам, а также активацией аденилатциклазы, накапливающаяся цАМФ расслабляет гладкую мускулатуру бронхов; вызывает стабилизацию мембран тучных клеток и базофилов (снижает высвобождение биологически активных веществ), улучшает мукоцилиарный клиренс; обладает токолитическим эффектом Состав и форма выпуска
Дозированный ингалятор Беротек Н (с бесфреоновым пропеллентом) — в 1 дозе 100 мкг фенотерола гидробромида
Раствор Беротека для небулайзернои терапии — в 1 мл раствора содержит 1,0 мг фенотерола гидробромида
Режим дозирования
а) Острый приступ бронхиальной астмы
В большинстве случаев для купирования симптомов достаточно одной ингаляционной дозы, если же в течение 5 минут облегчения дыхания не наступило, можно повторить ингаляцию
Если эффект отсутствует после двух ингаляций, и требуются дополнительные ингаляции, следует без промедления обратиться за медицинской помощью в ближайшую больницу
б) Профилактика астмы физического усилия
1-2 ингаляционные дозы за один прием, до 8 доз в день
с) Бронхиальная астма и другие состояния, сопровождающиеся обратимым сужением дыхательных путей
1-2 ингаляционные дозы на один прием, если потребуются повторные ингаляции, то не более 8 ингаляций в день
Детям дозированный аэрозоль Беротек Н следует назначать только по рекомендации врача и под контролем взрослых
Раствор для ингаляций назначается через небулайзер под строгим медицинским наблюдением (дозы Беротека для небулайзера даны в приложении 2)
Побочное действие
Как следствие передозировки могут отмечаться ощущения прилива крови к лицу, тремор пальцев рук, тошнота, беспокойство, сердцебиение, головокружение, повышение систолического артериального давления, снижение диастолического артериального давления, возбуждение и возможно экстрасистолы
Тербуталин (Бриканил) Фармакологическое действие
Тербуталин — селективный бета-2-агонист короткого действия. Бронхолитическое действие обусловлено стимуляцией бета-2-адренорецепторов;
уменьшением тонуса гладкомышечных клеток и расширением мускулатуры бронхов.
Состав и форма выпуска Дозирующий аэрозольный ингалятор Бриканил — в 1 дозе 250 мкг тербуталин сульфата Таблетки Бриканил — 1 таблетка содержит: тербуталин сульфат — 2.5 мг
Режим дозирования
Ингаляционно при помощи дозирующего ингалятора по 1-2 вдоха (0,25) каждые 6 часов. Доза для перорального применения 2,5 мг 3-4 раза в сутки.
Гексопреналин (Ипрадол) Фармакологическое действие
Ипрадол- селективный бета-2-агонист короткого действия — катехоламин собранный из двух норадреналиновых молекул связанных гексаметиленовым мостом. Общим для всех этих молекул является селективная бета-2 рецепторная аффинность.
Дозирующий аэрозольный ингалятор Ипрадол — 1 доза 200 мкг гексопреналин сульфата
Таблетки — 1 тб — 500 мкг гексопреналин сульфата.
Режим дозирования
Ипрадол в ингаляциях назначается детям старше 3 лет по 1 вдоху, с интервалом не менее 30 минут.
Ипрадол в таблетированной форме назначается детям с легкой и средне-тяжелой астмой, с нетяжелыми приступами затрудненного дыхания в дозе
3-6 мес 0,125мг(1/4тб) 1-2раза/сут
7-12 мес 0,125мг (1/4 тб) 1-Зраза/сут
1-3 года 0,125-0,25 мг (1/4-1/2 тб) 1-Зраза/сут
4-6 лет 0,25 мг (1/2 тб) 1-3 раза/сут
7-10 лет 0,5мг(1тб) 1-Зраза/сут Побочное действие
Среди побочных проявлений у детей раннего возраста редко наблюдается усиление возбудимости, раздражительность, нарушение сна, изменение ритма сна.
1.2. Бета-2-агонисты длительного действия
Сальметерол (Серевент, Сальметер) Фармакологическое действие
Селективный агонист бета-2-адренорецепторов пролонгированного действия. Начало действия через 5-10 мин с момента ингаляции с долговременным до 12 часов расширением бронхов. Сальметерол быстро гидроксилируется в печени, основная часть введенной дозы элиминируется в течение 72 часов.
Форма выпуска
Серевент Ротадиск — в виде круглых блистеров (ротадисков) из фольги с 4 расположенными по окружности ячейками с порошком. В одной ячейке находится доза 50 мкг сальметерола ксинафоата и лактоза в качестве наполнителя. Серевент Ротадиск используется со специальным устройством для ингаляций — «Серевент Дискхалер». Вся доза препарата попадает в дыхательные пути даже при очень малой скорости вдоха.
Дозирующий аэрозольный ингалятор Серевент содержит в одной дозе 25 мкг сальметерола ксинафоата.
Режим дозирования
Назначается детям старше 3-х лет по 25-50 мкг (1-2 вдоха) 2 раза в сутки.
Регулярное (2 раза в сутки) применение Серевента показано в тех случаях, когда у пациента существует необходимость в использовании ингаляционного бронхоспазмолитика короткого действия более 1 раза в сутки или в комбинации с ингаляционными кортикостероидами. Побочное действие
Возможно развитие парадоксального бронхоспазма, головная боль, тахикардия, тремор;
Сальбутамол пролонгированного действия (Вольмакс, Сальтос) Фармакологическое действие
Пролонгированное действие агониста бета-2-адренорецепторов, обусловлено осмотически управляемым механизмом постепенного высвобождения лекарственного вещества из ядра таблетки в течение 9-12 часов.
Форма выпуска
Вольмакс — таблетки по 4 мг и 8 мг сальбутамола сульфата.
Сальтос — таблетки по 7,23 мг сальбутамола сульфата.
Режим дозирования
Детям в возрасте 3-12 лет по 4 мг 2 раза в день Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, не раскусывая и не разжевывая. Старше 12 лет — доза принеобходимости может быть повышена до 8 мг 2 раза в день.
Формотерол (Форадил,0ксис) Фармакологическое действие
Селективный бета-2-адреномиметик. Начало бронхоспазмолитического действия после ингаляции через 1-3 мин, терапевтический эффект сохраняется в течение 12 часов. Активное вещество и его метаболиты ^полностью элиминируются из организма. Фармакокинетические характеристики формотерола для приема внутрь и в ингаляциях во многом сходны.
Состав и форма выпуска Дозирующий ингалятор Оксис в торбухалере — 1 доза содержит: формотерол фумарат — 4,5-9 мкг. Форадил — порошок для ингаляций в капсулах — 1 капсула содержит: формотерол фумарат — 12 мкг
Режим дозирования Детям 5 лет и старше назначают 1-2 раза в сут.
Кленбутерол (Спиропент) Фармакологическое действие
Спиропент селективный бета-2-агонист. Отличается длительным биологическим полураспадом и быстрой и полной абсорбцией при пероральном применении. Оказывает действие после приема в течение 10-12 часов.
Состав и форма выпуска
Таблетки — 1 тб содержит 0.02 мг хлоргидрата кленбутерола
Сироп — в 5 мл 0,005 мг хлоргидрата кленбутерола
Режим дозирования
Таблетки назначаются детям старше 12 лет и взрослым по 1 тб (0,02 мг 2 раза/сут. При длительной терапии доза может быть уменьшена до 0,02 мг/сут.
Детям до 12 лет доза спиропента составляет 0,0012 мг/кг массы тела.
Спиропент в сиропе назначается детям:
6-12 лет 15 мл (0,015 мг) 2 раза/сут.
4-6 лет 10 мл (0,01 мг) 2 раза/сут.
2-4 лет 5 мл (0,005 мг) 3 раза /сут.
младше 2 лет 5 мл (0,005 мг) 2 раза/сут.
Побочное действие
Спиропент может вызывать тремор пальцев рук, редко возбуждение, тахикардию, экстрасистолы.
2.Метилксантины
2.1 Эуфиллин, Аминофилин Фармакологическое действие
Метилксантины оказывают выраженное бронхолитическое действие, улучшают сокращение диафрагмы, увеличивают мукоцилиарный клиренс, уменьшают легочное сосудистое сопротивление, оказывают положительное инотропное и умеренное диуретическое действие. Тео-филлины тормозят освобождение из тучных клеток медиаторов аллергии, стимулируют ЦНС, дыхательный центр, усиливают выделение адреналина надпочечниками. Действие препаратов обусловлено ингибированием фосфодиэстеразы и, как следствие увеличением накопления в тканях циклического аденозинмонофосфата. Клинический эффект зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. При пероральном приеме теофиллин быстро и полно всасывается, однако биодоступность зависит от лекарственной формы препарата. Основным путем элиминации теофиллина является его биотрансформация в печени, 10% неизмененного препарата выводится с мочой.
Форма выпуска
Раствор эуфиллина — для внутривенного введения — 10 мл 2,4 % в ампуле
Таблетки эуфиллина — 1 таблетка содержит — 150 мг
Режим дозирования
Нагрузочная доза при в\в введении составляет 4,5-5 мг/кг в течение 20-30 минут. В последующем эуфиллин может вводиться при непрерывной инфузии в дозе 0,6-0,8 мг/кг/час или дробно в соответствующих дозах через каждые 4-5 часов под контролем концентрации теофиллина в крови.
Пероральная суточная доза в среднем составляет 7-10 мг/кг. Побочное действие
Беспокойство, нарушение сна, головная боль, тремор, тошнота, рвота, диарея, сердцебиение, нарушение ритма.
2.2 Теофиллин пролонгированного действия
Высвобождение теофиллина из лекарственных форм пролонгированного действия происходит таким образом, что концентрация поддерживается в терапевтических границах (8-15 мг/л) в течение почти всех суток с плавным максимумом в ночные и ранние утренние часы
Форма выпуска Теопэк — таблетки -1 таблетка — 100, 200, 300 мг теофиллина безводного Ретафил — таблетки -1 таблетка — 200, 300 мг теофиллина безводного Теотард — капсулы -1 капсула — 200, 350, 500 мг теофиллина безводного Эуфилонг — капсулы — 1 капсула — 250, 375 мг теофиллина безводного. Вентакс — капсулы по 100, 200, 300 мг теофиллина безводного теофиллина безводного Спорофиллин-ретард — таблетки по 100, 250 мг теофиллина безводного
Режим дозирования
Суточная доза детям 6-8 лет составляет 200-400 мг за 1-2 приема, 8-12 лет 400-600 мг, старше 12 лет 600-800 мг
Побочное действие
Ощущение сердцебиения, аритмии, беспокойство, возбуждение, тремор, расстройство сна, головная боль, тошнота, рвота, диаррея
3. Блокаторы М-холинорецепторов
Ипратропиум бромид (АТРОВЕНТ) Фармакологическое действие
Активным веществом является ипратропиума бромид — конкурентный антагонист нейроме-диатора ацетилхолина Атровент блокирует рецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиального дерева и подавляет рефлекторную бронхоконтрикцию, предотвращает опосредованную ацетилхолином стимуляцию чувствительных волокон блуждающего нерва при воздействии различных факторов Атровент оказывает как профилактический так и бронхолитический эффект, вызывает уменьшение секреции бронхиальных желез
Действие препарата проявляется через 25-50 минут после ингаляции, достигает максимума к концу 1 часа и сохраняется в течение 6-8 часов
Состав и форма выпуска
Дозирующий аэрозольный ингалятор, 1 доза — 20 мкг ипратропиума бромида
Раствор для ингаляций 1 мл (20 кап) — 250 мкг ипратропиума бромида Режим дозирования
Дозирующий аэрозоль — по 1-2 ингаляции 3-4 раза /сут
Раствор для ингаляций через небулайзер (приложение 2) Побочное действие
Системные эффекты неизвестны, в отдельных случаях может появиться сухость во рту, при попадании в глаза, легкие обратимые нарушения аккомодации.
4. Комбинированные препараты
Бета-2 адреномиметик+ипраторопиума бромид (БЕРОДУАЛ) Фармакологическое действие
Беродуал — комбинированный бронхолитический препарат, в состав которого входят фенотерол (бета-2-агонист) и ипратропиума бромид — блокатор М-холинорецепторов. Ипратропиума бромида блокирует холинергические рецепторы, бета-2-агонист вызывает стимуляцию бета-рецепторов гладкомышечных клеток и быструю бронходилятацию Комбинация веществ с разным механизмом действия потенцирует бронхолитический эффект и увеличивает его продолжительность Состав и форма выпуска
Дозирующий аэрозольный ингалятор Беродуал — 1 доза содержит 50 мкг фенотерола и 20 мкг ипратропиума бромида
Раствор для ингаляций Беродуал — 20 мл во флаконе для небулайзерной терапии’ 1 мл (20 капель) содержит 500 мкг фенотерола и 250 мкг ипратропиума бромида Режим дозирования
Дозирующий аэрозоль Беродуала назначается детям старше 3 лет по 1 -2 дозы 3 раза в сутки (до 8 доз с сут).
Раствор Беродуала для небулайзера (приложение 2)
Побочное действие
Побочные эффекты незначительны При относительной или абсолютной передозировке возможен тремор пальцев, ощущение сердцебиения, связаные с наличием в препарате фенотерола В отдельных случаях сухость во рту, легкие и обратимые нарушения аккомодации, связанные с наличием в препарате ипратропиума бромида
Бета-2 адреномиметик+кромоглициевая кислота (Дитек) Фармакологическое действие
Комбинированный препарат с бронхолитическим и противоаллергическим действием. Предупреждает и устраняет бронхоспазм, улучшает функцию мерцательного эпителия, препятствуя дегрануляции тучных клеток и выделению из них биологически активных веществ.
Состав и форма выпуска
Дозирующий аэрозольный ингалятор — 1 ингаляционная доза содержит фенотерол гидробромид — 50 мкг и кромогликат динатрия — 1 мг
Режим дозирования Дети 4-6 лет по 1 дозе 4 раза в сутки. Дети старше 6-ти лет’ по 2 ингаляционных дозы 4 раза в сутки
Побочное действие Возможны тремор пальцев, ощущение сердцебиения, беспокойство
Бета-2 адреномиметик+кромоглициевая кислота (Интал плюс) Фармакологическое действие
Кромогликат натрия предупреждает бронхоспазм, препятствуя дегрануляции тучных клеток и выделения из них биологически активных веществ Сальбутамол — бета-адреномиметик с преимущественным влиянием на бета-2-рецепторы, оказывает бронхорасширяющие действие
Состав и форма выпуска
Дозирующий аэрозольный ингалятор — 1 доза содержит кромогликат натрия — 1 мг, сальбутамол — 100 ми-Режим дозирования
Детям с 6 лет 1-2 ингаляции 4 раза в сутки. В более тяжелых случаях или при контакте с аллергеном возможно увеличение дозы до 6-8 ингаляций в сутки.
Побочное действие
Возможны першение в горле, кашель, бронхоспазм, головная боль, преходящие судороги мышц, крайне редко ангионевротический отек, артериальная гипотензия, коллапс.
источник