Механизм действия преднизолона при бронхиальной астме

«Преднизолон» при астме прописывается в сложных ситуациях. Он обладает очень мощным действием. Данное лекарство отпускается из аптек исключительно по рецепту врача. Его нельзя использовать в случаях, не указанных врачом. Крайне важно строго соблюдать дозировку, иначе здоровью может быть нанесён непоправимый вред.

Внимание! Есть противопоказания. Так, принимать «Преднизолон» нельзя астматикам, у которых были диагностированы следующие патологии:

• обострение герпеса;
• туберкулёз;
• паразитарная инвазия;
• гипертония;
• ожирение;
• ветряная оспа;
• сердечная недостаточность;
• полиомиелит;
• корь;
• ВИЧ;
• остеопороз;
• воспаления желудочно-кишечного тракта;
• почечная недостаточность.

Такие гормональные препараты, как «Гидрокортизон» и «Кортизон» менее эффективны, нежели «Преднизолон». Больным БА такое лекарство назначают очень часто. Оно обладает следующими действиями:

• иммунодепрессивное: сокращается активность лимфоцитов, а также уменьшаются выделения медиаторов воспаления;
• противовоспалительное: подавляются медиаторы, сокращается проницаемость капилляров;
• противоаллергическое: подавляется реакция, которая была вызвана аллергеном, уменьшается отёчность.

Принимая «Преднизолон» при бронхиальной астме, удастся уменьшить уровень мокроты, а также сократить её вязкость. Вдобавок ко всему, этот медикамент оказывает положительное влияние на обменные процессы в организме.

Внимание! «Преднизолон» воздействует на электролитный и водный балансы. Это происходит благодаря тому, что в организме задерживается вода и натрий.

Глюкокортикостероиды имеют побочные действия, которые могут развиться и во время приема лекарства, и по завершении терапии. В первом случае пациент может столкнуться со следующей симптоматикой:

• язва;
• рост АД;
• замедление роста у маленьких пациентов;
• нарушения метаболизма;
• кушингоид;
• психическое расстройство;
• снижение иммунного статуса;
• миопатия.

У больного человека может резко увеличиться уровень сахара. В некоторых случаях на туловище и лице заметно сильное развитие жировой ткани. В организме задерживается много жидкости. Это происходит из-за потери калия и кальция. Некоторые пациенты могут столкнуться с сильной слабостью в мышцах. В особо сложных ситуациях наступает атрофия.

Чтобы понять, по какой причине назначают гормоны при астме, важно ознакомиться с процессом их воздействия на организм человека. Клетки имеют особые рецепторы, с которыми связываются глюкокортикостероиды при попадании в цитоплазму. Сформированный вследствие этого взаимодействия комплекс попадает в ядро, где оказывает непосредственное влияние на ДНК.

ГКС дают мощный противовоспалительный эффект. Именно поэтому они так востребованы при астме. Данные гормоны тормозят формирование белков, которые приводят к развитию воспаления.

«Преднизолон» при бронхиальной астме может вводиться посредством ингаляции. Применяются такие средства:

• мометазона фуроат;
• циклесонид;
• флутиказона пропионат;
• беклометазона дипропионат;
• будесонид.

В случае приёма ингаляторов с аэрозолями основная часть лекарства оседает во рту или же проглатывается. На слизистую бронхов попадает только 10 процентов. При вдыхании через спейсер — до 5 процентов. Возможен ввод состава через небулайзер. Такое устройство рекомендовано:

• пожилым людям;
• детям;
• пациентам, у которых имеются проблемы с сознанием;
• людям с бронхиальной обструкцией.

Внимание! Инъекции данного препарата запрещены детям, возраст которых составляет 6 лет и меньше. Таблетки можно принимать детям в возрасте старше трёх лет. Если женщина начинает кормить ребёнка грудью, то от такого лекарства следует отказаться.

Лечение бронхиальной астмы гормонами имеет свои особенности. В каждом конкретном случае врач разрабатывает индивидуальный план. Во внимание обязательно принимаются сложность бронхиальной астмы и возраст пациента.

Как правило, рекомендуется принимать лекарство в следующих объёмах.

• В течение 3-16 дней — 65-67,5 мг препарата. В случае сложной степени патологии можно повысить дозу до 140 мг на весь срок лечения.
• Дети 6-12 лет — предельное количество медикамента 25 мг/сутки, более 12 лет — 50 мг/сутки.
• Если состояние у взрослого очень сложное, то за раз можно принять 20–30 мг. Далее нужно принимать по 5–10 мг лекарства.
• При остром астматическом статусе — 500–1200 мг/сутки, далее — не более 300 мг/сутки. Затем нужно начать принимать таблетки.

Внимание! В случае с таблетками промежуток между приёмами должен составлять 6-8 часов. Если внутривенно вещество ввести по каким-то причинам невозможно, то допустимо внутримышечное введение. Однако в таком случае лекарство всасывается медленнее.

В случае астмы у детей в возрасте старше 3 лет доза препарата рассчитывается с учётом веса. Два мг на один кг в сутки — минимальная дозировка, не более четырёх раз за день. Если приступ пресечён, то дозировка может быть увеличена до 0,6 мг на 1 кг. Как только состояние ребёнка начинает улучшаться, количество лекарства можно постепенно уменьшать.

Человек, страдающий от бронхиальной астмы, не может сам отменить приём гормональных медикаментов. Важно, чтобы весь процесс контролировал лечащий врач. Только он может понять, когда нет необходимости в лечении.

Обязательно поделитесь этой статьей в соцсетях. Так ещё больше людей узнает полезную информацию о лечении БА гормонами.

источник

Современные медицинские рекомендации по превентивному лечению бронхиальной астмы сводятся к использованию ингаляционных глюкокортикоидов. Исключением является лишь легкая/интермиттирующая форма болезни. Первый препарат этой группы медикаментов – беклометазон дипропионат был введен в клиническую практику еще в 1972 году и является актуальным и по нынешний день в силу своей дешевизны, доступности и безопасности.

Краткое содержание статьи

Прием глюкокортикоидов оказывает сильное влияние практически на все физиологические процессы организма. Глюкокортикоиды принимают участие в обмене не только белков, жиров и углеводов, но и электролитов.

Механизм их воздействия заключается в следующем:

1. Подавление астматической реакции в силу неспецифического противовоспалительного воздействия.
2. Угнетение продукции антител и метаболизма лейкоцитов.
3. Стабилизация лизосомальной мембраны.
4. Уменьшение выработки свободного гистамина посредством угнетения его выброса из тучных клеток.
5. Увеличение чувствительности и объема бета 2-адренорецепторов.
6. Напрямую расслабляюще действуют на бронхи.

ВАЖНО! Воздействие различных глюкокортикоидов на обменные функции организма в целом выходит за пределы аллергических проявлений и заболеваний дыхательных органов/тракта. Поэтому врачевание данной группой препаратов может вызвать разные побочные реакции.

В настоящее время 1/5 больных бронхиальной астмой получают в качестве базового лечения глюкокортикоидные медикаменты. Данные препараты используются как обязательно рекомендованные при астматическом статусе, а также при обострении недуга. Одним из самых популярных короткодействующих препаратов, который снижает вероятность побочных действий и осложнений при лечении глюкокортикоидами является «Преднизолон».

Этот синтетический препарат назначается врачами в тех ситуациях, когда больной имеет острую необходимость в глюкокортикоидном бета 2-агонисте короткого действия 1 раз в сутки или же 3 раза в неделю. «Преднизолон» выпускается в виде таблеток по 5 мг для перорального применения или в ампулах по 30 мг для внутривенного, а также внутримышечного использования.

Процесс лечения начинается с высоких доз препарата, а заканчивается низкими (принцип «step down»). Первоначальная высокая дозировка назначается с целью как можно быстрей взять заболевание под контроль, а именно:

• минимизировать приступы;
• снизить тяжесть течения болезни;
• приблизить показатели функционирования легких к более нормальным;
• минимизировать побочные эффекты от приема лекарственных средств.

Клинически доказано, что чем раньше начнется лечение с использованием глюкокортикоидного препарата, тем быстрее будет виден результат терапии. Раннее использование «Преднизолона» блокирует развитие воспалительного процесса, а также структурных изменений дыхательного тракта. Особо эффективно применение «Преднизолона» при врачевании детей: симптоматика бронхиальной астмы резко снижается, показатели пикфлоуметрии улучшаются.

Поддерживающая терапевтическая доза инъекционного «Преднизолона» – 5-10 мг. При длительном врачевании средством в дозировке более 10 мг возможно проявление синдрома Иценко-Кушинга.

ВАЖНО! При лечении тяжелой степени бронхиальной астмы особое внимание необходимо уделить подбору адекватной дозы препарата.

Неграмотное использование лекарства может привести к чрезвычайно опасным последствиям вплоть до летального исхода. Поэтому применение этого фармацевтического средства должно осуществляться под строгим наблюдением медицинского персонала в стационаре или лечащего врача на дому. Только опытный специалист может точно сказать, с какими медицинскими средствами его можно совмещать.

Фармацевтическое средство в виде таблеток оказывает противовоспалительное и противоаллергическое воздействие. Кроме того, препарат имеет иммунодепрессивное действие и увеличивает чувствительность бета 2-адренорецепторов.

Стоит отметить взаимодействие препарата «Преднизолон» со специфическими рецепторами цитоплазмы, в результате которого образуется комплекс, способствующий запускать процесс образования белков. Если говорить о белковом обмене, то этот препарат уменьшает численность глобулинов в крови, увеличивает синтез альбуминов, а также увеличивает в мышечной ткани энергетический обмен белка.

Противоаллергическое влияние «Преднизолон» в первую очередь оказывает в силу уменьшения синтеза и выделения из клеток медиаторов аллергии. Также препарат тормозит выброс гистамина и прочих биологически-активных соединений, уменьшает численность циркулирующих базофилов, В-/Т-лимфоцитов, снижает чувствительность иммунных клеток, которые разрушают антитела к медиаторам аллергии (по средствам угнетения антителообразования и изменения реакции организма на аллерген).

При обструктивных болезнях дыхательного тракта, а также при бронхиальной астме действие «Преднизолона», в основном, обусловлено купированием воспалительных процессов. Второстепенным является такое действие:

1. Ликвидация или значительное уменьшение отечного состояния слизистых оболочек.
2. Накопление в слизистой бронхов циркулирующих иммунокомплексов.
3. Торможение эрозии и десквамации слизистой.
4. Снижает возможность образования рубцовой ткани.
5. Ограничивает соединительнотканные реакции.

Не менее важны такие факторы воздействия, как увеличение чувствительности бета 2-адренорецепторов бронхов мелкого/среднего размера к внутренним катехоламинам и внешним симпатомиметикам, снижение вязкости слизи и подавление синтеза и выделения адренокортикотропного гормона.

Первый курс терапии не должен превышать 16 дней. Специалисты назначают начинать лечение с 5-6 мг в сутки, а при стабилизации состояния использовать до 3 мг. Суточную поддерживающую дозировку таблетированной формы медикамента (1,5-2,5 таблетки) рекомендуют принимать однократно или можно прибегнуть к приему двойной суточной дозировки (допускается небольшое отклонение в большую сторону) через день – все зависит от индивидуальных показателей пациента и тяжести протекания болезни. Причем, как показывает клиническая практика, вторая прерывистая схема приема является более результативной.

В период обострения болезни дозировка по назначению врача может увеличиваться до 1400 мг за весь курс. При этом с улучшением течения болезни и уменьшением ее симптоматики дозировку необходимо сразу поэтапно уменьшать.

Особо важную роль в врачевании «Преднизолоном» играет четкое соблюдение доз и количества таблеток в сутки. Дозы определяются сугубо индивидуально исходя из веса и возраста больного, а также протекания недуга и общего состояния здоровья. Исходя из того, что выброс глюкокортикостероидных веществ происходит циклически, «Преднизолон» рекомендуют принимать в период активного бодрствования – с 6 утра до 8 вечера.

«Преднизолон» при обострении бронхиальной астмы можно принимать в дозе до 6 таблеток в сутки. Однако такая доза медикамента не должна приниматься слишком долго (максимальный срок приема – 10 дней). Необходимо поэтапно снижать дозу до 2-х таблеток в сутки. При этом американские специалисты-медики считают, что больший результат от применения «Преднизолона» будет получен, если принимать его в середине дня (13:00 – 15:00), когда более эффективно супрессируется бронхолегочная лаважная жидкость.

ВАЖНО! Если бронхиальная астма сопровождается болезнями, связанными с плохой проходимостью почечных каналов или воспалительными процессами в суставах, то доза «Преднизолона» должна увеличиваться по усмотрению лечащего врача.

При завершении курса терапии, которая может длиться от нескольких недель до нескольких лет, доза должна быть максимально снижена. Однако стоит помнить, что резкое прекращение приема таблеток чревато обострением бронхиальной астмы, а также отказом в работе надпочечников.

Терапия бронхиальной астмы этим лекарственным средством должна проводиться под наблюдением окулиста. Также необходимо постоянно контролировать артериальное давление, уровень электролитов в крови и воды в организме. Периодически необходимо сдавать анализ на сахар. Ведь таблетки «Преднизолона» не рекомендуют назначать диабетикам, а если они и применяются, то исключительно под наблюдением специалиста.

Чтобы снизить побочные проявления от приема, врачи вводят в курс лечения медикаменты, которые содержат мужские гормоны. Во избежание возникновения проблем с работой сердца, прием медикамента зачастую комбинируют с приемом фармацевтического калия и пищи, которая содержит этот микроэлемент. Стоит отметить, что его использование совместно с антикоагулянтами, активизирует влияние на организм последних.

Очень важно конкретному пациенту придерживаться данных ему врачом особых указаний по приему, процессу, дозировкам и окончанию курса лечения. Без этого лекарственного средства лечение бронхиальной астмы может быть не столь успешным, однако прибегать к самостоятельному использованию все же не стоит. Даже после врачебного назначения, необходимо тщательно изучить инструкцию по применению, чтобы дополнительно не навредить собственному здоровью.

источник

При заболевании бронхиальной астмой периодически случаются сильные приступы. Появляется удушье, одышка, кашель, которые не снимаются обычными бронхорасширяющими препаратами. В таких случаях нужно использовать лекарства, быстро снимающие острый приступ и помогающие во время ремиссии. Обычно в комплексной терапии врач назначает гормональные лекарства.

Препарат преднизолон при астме назначается больным астмой в случае тяжелого протекания болезни, при приступе, когда другие методы лечения и препараты не оказывают положительного воздействия.

Отпускают преднизолон в аптеке только по назначению врача. Он же и определяет дозировку препарата, которая корректируется в зависимости от состояния больного. Дозировка подбирается индивидуально для конкретного пациента.

Такая строгость связана с сильным действием лекарства, при неправильной дозировке или нецелевом использовании может принести вред. Он обладает побочными действиями, которые могут превысить положительный эффект от лечения.

Преднизолон, как и гидрокортизон и кортизон относятся к глюкокортикоидам. Их начали применять для лечения бронхиальной астмы с 1972 года. Первым был беклометазон дипропионат, который до сих пор используется.

Сейчас преднизолон используется для лечения многих болезней, в том числе:

• Ревматических заболеваний (кардит, малая хорея)
• Полиартрита, бурсита, остеоартрита
• Рассеянного склероза
• Воспалительных заболеваний суставов
• Заболеваний легких (фиброз, рак, туберкулез, некоторые виды пневмоний)
• Болезней надпочечников
• Аллергических заболеваний
• Бронхиальной астмы

После попадания в организм преднизолон активно включается во все физиологические процессы. Он принимает участие в обмене жиров, белков, углеводов и электролитов. Назначение преднизолона, а не кортизона или гидрокортизона связано с тем, что он более эффективен и имеет меньше побочных явлений.

Механизм действия преднизолона при бронхиальной астме:

• Убирает острые симптомы при приступе.
• Замедляет активность лимфоцитов, оказывает противовоспалительное воздействие
• Усиливает устойчивость к аллергенам, укрепляет капилляры
• Оказывает расслабляющее действие на рецепторы бронхов, после чего мокроты выделяется меньше, она становится не такой густой
• Снимает отек слизистых
• Уменьшает риск формирования язв, рубцов, отслаивания слизистой

• Улучшает белковый обмен
• Способствует активной выработке жирных кислот, триглицеридов
• Уменьшают образование свободного гистамина
• Повышают чувствительность и объем β-2-адренорецепторов

Как при использовании других препаратов, прием преднизолона может привести к таким последствиям:

В отличие о других препаратов группы, преднизолон не нарушает водно-солевой баланс.

• В ампулах по 30 мг для внутривенного или внутримышечного введения. Они продаются по 3,5 или 10 штук в упаковке.
• Таблетки по 5 мг действующего вещества белого цвета с разделительной чертой с одной стороны. Продаются в блистерах по 10, 20, 30, 50, 60 штук.
• Глазные капли для лечения воспалительных заболеваний
• Мазь для лечения дерматитов

Для лечения астмы применяются первые две формы. Внутривенные инъекции вводят в условиях стационара с использованием капельниц, на дому их может выполнить врач.

Таблетки при астме употребляют, когда вводить внутривенно нет возможности. При такой форме приема скорость воздействия и эффективность препарата снижаются. Но быстрый прием во время тяжелого приступа позволяет избежать отека легких и других осложнений. При выборе лекарственной формы учитывают возраст больного, реакцию на уколы, тяжесть лечения.

Дозировка для разных стадий болезни указана в инструкции к препарату. Но назначать ее должен только врач. Стандартным считается курс лечения, рассчитанный на 10 дней. Вместе с применением преднизолона для облегчения состояния используют ингаляторы.

Преобразование преднизолона происходит в почках и печени. При внутривенном введении препарат сразу попадает в кровь. В случае приема в таблетках в желудке происходит всасывание активного вещества, которое попадает в кровь и начинает влиять на процессы в организме.

Выводится из организма через почки, при этом 20% выходит в неизмененном виде.

В виде инъекций в сутки вводят:

• Взрослым больным бронхиальной астмой от 65 до 675 мг преднизолона, в очень тяжелых случаях увеличивают дозу до 1400 мг. Курс лечения составляет от 3 до 16 дней.
• При остром астматическом статусе назначают по 500-1200 мг в сутки с последующим снижением дозы до 300 мг. Затем переходят на таблетки.
• Детям до 6 лет преднизолон не назначают. С 6 до 12 лет дозировку рассчитывают, учитывая массу тела. Максимальной дозой считается 25, а старше – 50 мг в сутки.

Раствор для инъекций вводят внутривенно, если это невозможно, то внутримышечно.

Схема приема преднизолона в таблетках:

• Максимальный курс первичного приема составляет 16 дней
• Взрослые при острых приступах астмы принимают до 6 мг в сутки
• Детям от 3 лет начальная доза 2 мг на килограмм веса разделяется на 4 приема. После снятия острых симптомов уменьшают до 0,3 мг на килограмм.
• Поддерживающей дозой будет 3 мг, в период после стабилизации состояния принимать препарат можно с интервалом в 3 дня. Через некоторое время дозировку уменьшают до 2,5 мг в сутки.

В особо тяжелых случаях, при обострении бронхиальной астмы повышают дозу до 6 таблеток в сутки (36 мг). После 10 дней лечения ее нужно постепенно снижать до 2 таблеток в сутки.

Желательно принимать всю дневную дозу таблеток в первой половине дня, с 6 до 8 часов. Но иногда врач разделяет суточную дозу на 2 и даже 4 приема. При приеме таблеток в два этапа основную часть суточной дозы (от 2/3) употребляют утром, а еще 1/3 – вечером. При этом нужно уложиться в период времени с 6 часов утра до 20 часов. Таблетки не разжевывают, запивают небольшим количеством воды.

Если курс терапии преднизолоном при бронхиальной астме назначают повторно, то начинают с невысокой дозы (кроме критичных случаев), чтобы избежать гиперкортицизма.

Применение препарата начинают с высоких доз. Это нужно для того, чтобы:

• Как можно быстрее снять острый приступ
• Уменьшить количество приступов
• Стабилизировать работу дыхательной системы
• Снизить риск побочных эффектов от введения лекарства

Нельзя резко прекращать прием преднизолона. Это может привести к синдрому отмены. Он более выражен у людей, которые имеют проблемы с надпочечниками. В легкой форме синдром проявляется головными болями, головокружением, конъюнктивитом, снижением веса. В тяжелых – повышением давления, психическими расстройствами, иногда возможен летальный исход.

При выявлении синдрома возможно обострение болезни. В таком случае начинают принимать препарат снова, а затем снижают дозу намного медленней.

При необходимости повторный курс лечения проводят длительностью от 3 недель до нескольких лет. Но дозировка должна быть минимальной. Если пациент пребывает между двумя курсами лечения препаратом, но у него случился острый приступ бронхиальной астмы, возвращаться к приему преднизолона можно только в том случае, если это единственный способ снять приступ.

Перед назначением препарата исследуют сердечно-сосудистую систему, легкие, желудочный тракт, состояние почек и надпочечников, глаз.

Анализы перездают при длительном лечении (раз в 3 месяца). Кроме этого исследуют кал на наличие крови, контролируют скорость свертывания крови, выполняют рентген позвоночника, проверяют зрение. Иногда для снижения побочных эффектов добавляют препараты с мужскими гормонами. Для того, чтобы не развилась гипокалиемия, назначают соответствующую диету и препараты калия.

Невзирая на эффективность препарата для большинства пациентов, его нельзя применять больным при непереносимости одного или нескольких компонентов.

Принимать под контролем врача нужно больным:

• С нарушениями желудочно-кишечного тракта
• Проблемами иммунитета
• Нарушениями эндокринной системы в стадии обострения
• Болезнями почек и печени (тяжелая недостаточность)
• Нарушением сердечно-сосудистой деятельности
• Миопатией
• Гипертонией
• Беременным женщинам
• Инфекционными, вирусными и грибковыми заболеваниями
• Глаукомой и катарактой
• Полиомиелитом
• Наличием тромбов
• Остеопороз
• Ожирение 3-4 степени
• В стадии острого психоза

Принимать преднизолон нельзя 8 недель до вакцинации и 2 недели после нее. Нельзя применять преднизолон женщинам во время кормления грудью. Детям до 3 лет нельзя давать таблетки, а до 6 лет вводить в виде инъекций.

источник

Преднизолон — синтетический аналог гидрокортизона. Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и посттранскрипционном уровнях, в т.ч. их влияние на транскрипционную активацию цитоплазматического ингибитора NF-kB — IkBa. Индуцируя биосинтез в лейкоцитах липокортинов, ингибирует фосфолипазу А и снижает продукцию простаноидов, лейкотрианов и фактора, активирующего тромбоциты.

Стабилизирует клеточные мембраны, тормозит образование свободных радикалов кислорода и перекисей липидов, суживает в очаге воспаления сосуды и уменьшает их проницаемость, тормозит экссудацию, снижает синтез мукополисахаридов и белков, угнетает процессы лимфопоэза, уменьшает количество и активность Т-лимфоцитов, циркулирующих в крови, снижает количество и активность циркулирующих базофилов, уменьшает выделение из сенсибилизированных клеток медиаторов аллергии немедленного типа (гистамина, гепарина, серотонина и др.), влияет на водно-солевой обмен и повышает чувствительность сосудов к катехоламинам. В зависимости от дозы эффекты ГКС могут реализовываться на разных уровнях.

Основные эффекты
■ Противовоспалительный.
■ Противоаллергический.
■ Противошоковый.
■ Десенсибилизирующий.
■ Иммунодепрессивный.
■ Антитоксический.
■ Антиметаболический.

После перорального приема хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmax при пероральном приеме — 1—1,5 ч. В плазме большая часть (90%) преднизолона связывается с транскортином (кортизолсвязывающим глобулином) и альбумином.

Метаболизируется окислением преимущественно в печени, частично в почках, тонкой кишке, бронхах. Окисленные формы глюкуронизируются или сульфатируются. T1/2 — 2—4 ч. Выводится почками — 20% в неизмененном виде.
При в/в введении Cmax достигается через 0,5 ч.
T1/2 — 2—3 ч.

Местное применение:
■ артрит и артроз височно-нижнечелюстного сустава;
■ келоидные рубцы;
■ в эндодонтии — для снятия воспалительного процесса в пульпе и периапикальных тканях: пульпит, периодонтит.

Системная терапия:
■ отек Квинке;
■ системная красная волчанка, буллезный пемфигоид, плоский лишай, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса—Джонсона (в комплексной терапии);
■ неотложная помощь при шоке (ожоговом, травматическом, операционном, токсическом, кардиогенном) при неэффективности другой терапии;
■ астматический статус;
■ аллергические заболевания (гиперчувствительность, в т.ч. к ЛС и химическим веществам, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, отек Квинке).

Парентеральное введение:
■ ожоговый шок;
■ травматический шок;
■ операционный или возникающий вследствие отравления шок;
■ шок при инфаркте миокарда;
■ аллергические реакции (тяжелые формы);
■ анафилактический шок;
■ трансфузионный шок;
■ астматический статус;
■ интоксикация на фоне инфекционных заболеваний (при длительном лечении преднизолон комбинируют с соответствующим антибиотиком);
■ острая надпочечниковая недостаточность;
■ печеночная кома;
■ в педиатрии — все виды анафилаксии, аллергии, ларинготрахеобронхит, ларингит, бронхиальная астма (тяжелая форма), шок.

В/в (медленно) и в/м (глубоко в мышцы) по 5— 30 мг 1 р/сут, при необходимости дозу увеличивают до 150—300 мг. Детям — 1—2 мг/кг/сут.

Наружно: мазь наносят на пораженные участки кожи или слизистые оболочки тонким слоем 1—3 р/сут. Курс лечения — 7—14 дней.

Внутрисуставное введение в стоматологии не применяется.

Для системного применения:
■ гиперчувствительность;
■ генерализованный микоз, герпетические заболевания;
■ инфекционные поражения суставов и околосуставных мягких тканей;
■ ожирение (III—IV степени);
■ дивертикулит, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
■ хроническая почечная недостаточность;
■ системный остеопороз;
■ миастения;
■ артериальная гипертензия;
■ декомпенсированный сахарный диабет;
■ психические заболевания;
■ глаукома;
■ гипоальбуминемия;
■ синдром Иценко—Кушинга;
■ туберкулез (активная форма).

Для местного применения:
■ гиперчувствительность;
■ туберкулез;
■ сифилис;
■ бактериальные, вирусные, грибковые поражения кожи;
■ опухоли кожи;
■ беременность;
■ обыкновенные и розовые угри (возможно обострение заболевания).

Перед началом лечения пациент должен быть обследован на предмет выявления возможных противопоказаний.

Клиническое обследование должно включать исследование сердечно-сосудистой системы, рентгенологическое исследование легких, исследование желудка и двенадцатиперстной кишки, системы мочевыделения, органов зрения.

Во время лечения следует:
■ контролировать общий анализ крови, содержание глюкозы в крови и моче, содержание электролитов в плазме;
■ при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе проводить антибиотикотерапию;
■ исключить проведение иммунизации;
■ детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначить специфические иммуноглобулины;
■ с целью уменьшения побочных эффектов использовать анаболические стероиды и увеличить поступление K+ с пищей;
■ при болезни Аддисона исключить одновременное назначение барбитуратов — риск развития острой надпочечниковой недостаточности (аддисонический криз);
■ при местном применении курс лечения не должен превышать 14 дней.

При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможен синдром «отмены» — анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные скелетномышечные боли, общая слабость.

После отмены в течение нескольких месяцев необходимо учитывать, что сохраняется относительная недостаточность коры надпочечников: если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на время ГКС, при необходимости в сочетании с минералокортикостероидами.

Применение при беременности в I триместре и при кормлении грудью: назначают с учетом ожидаемого лечебного эффекта и отрицательного влияния на плод и ребенка. При длительной терапии в период беременности возможно нарушение роста плода, в III триместре беременности — опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода (возможно проведение заместительной терапии у новорожденного).

При экстремальных состояниях перечисленные выше абсолютные противопоказания можно рассматривать как относительные.

Со стороны пищеварительной системы:
■ тошнота, рвота;
■ стероидные язвы в ЖКТ;
■ кровотечение из язв;
■ перфорация стенки кишечника;
■ панкреатит;
■ гепатомегалия.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:
■ эпилепсия;
■ судороги;
■ черепно-мозговая гипертензия;
■ повышенная утомляемость;
■ нарушения настроения;
■ психозы;
■ головокружение;
■ головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
■ брадикардия;
■ повышение АД;
■ аритмии;
■ остановка сердца;
■ усугубление явлений сердечной недостаточности;
■ миокардиодистрофия;
■ стероидный васкулит;
■ гиперкоагуляция;
■ тромбоэмболия.

Со стороны эндокринной системы:
■ дисменорея;
■ синдром Иценко—Кушинга;
■ замедление роста детей;
■ атрофия коры надпочечников;
■ гиперлипопротеинемия;
■ гипергликемия;
■ стероидный диабет;
■ гирсутизм;
■ надпочечниковая недостаточность, особенно во время стресса (при травме, хирургической операции, сопутствующих заболеваниях).

Со стороны обмена веществ:
■ нарушение азотного обмена;
■ катаболическое действие;
■ булимия;
■ увеличение массы тела;
■ задержка жидкости, натрия;
■ гипокалиемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:
■ мышечная слабость;
■ стероидная миопатия;
■ снижение мышечной массы;
■ остеопорозные переломы;
■ асептический некроз головки бедренной кости.

Со стороны кожи и ее производных:
■ замедление заживления ран;
■ истончение кожи;
■ потливость;
■ гиперемия кожи лица;
■ петехии;
■ экхимоз;
■ стрии;
■ аллергический дерматит;
■ угревая сыпь.

Со стороны органа зрения:
■ развитие субкапсулярной катаракты;
■ повышение внутриглазного давления с возможным поражением зрительного нерва;
■ развитие вторичных вирусных и грибковых заболеваний глаз;
■ стероидный экзофтальм. Другие эффекты:
■ иммунодепрессия;
■ более частое возникновение инфекций и утяжеление тяжести их течения.

При применении мазей и/или крема:
■ стероидные угри;
■ пурпура;
■ телеангиэктазии;
■ жжение;
■ зуд;
■ раздражение;
■ сухость кожи.

При длительном применении и/или при нанесении на большие поверхности возможны системные побочные эффекты.

Медопред (Кипр), Преднизол (Индия), Преднизолон (Россия, Польша, Венгрия, Индия), Преднизолон 5 мг Йенафарм (Германия), Преднизолон Никомед (Австрия), Преднизолон-АКОС (Россия), Преднизолона гемисукцинат (Россия), Преднизолона натрия фосфат (Франция), Преднизолоновая мазь (Россия)

источник

Бронхиальная астма – хроническое заболевание дыхательных путей. Для лечения воспалительного процесса используются препараты, позволяющие купировать острый приступ, контролировать состояние пациента во время ремиссии.

Лекарственные средства подбираются индивидуально. Эффективные дозировки увеличивают в остром периоде и снижают после купирования приступа.

С 1972 года терапия бронхиальной астмы проводится с применением кортикостероидов в инъекционной, ингаляционной, таблетированной форме.

Преднизолон при астме является препаратом выбора. Он входит в протоколы лечения бронхиальной астмы и применяется для купирования острого приступа, снижения обструкции бронхов, для поддерживающего лечения.

Преднизолон, использующийся при лечении астмы, относится к фармацевтической группе «кортикостероиды общего действия». Код — АТХ Н02А В06.

Глюкокортикоид оказывает следующее действие:

• противовоспалительное;
• антигистаминное;
• противошоковое;
• антитоксическое;
• иммуносупрессивное.

При лечении бронхиальной астмы Преднизолон позволяет купировать острый приступ заболевания, снизить тяжесть течения патологического процесса, нормализовать деятельность дыхательной системы, снизить риск развития побочных эффектов при приеме прочих препаратов.

Препарат выпускают в 2 лекарственных формах – таблетки и раствор для инъекционного введения. Он относится к средствам рецептурного отпуска.

Преднизолон в таблетках содержит 5 мг активного вещества. Они белого цвета, с одной стороны нанесена разделительная фаска. Упакованы в блистеры и пластиковые коробки. Выпускаются по 10, 20, 30, 50 и 60 шт. в упаковке.

Инъекционная форма – это прозрачный раствор, упакованный в стеклянную ампулу. Цвет препарата может варьироваться от бледно-желтого до зеленоватого, что не сказывается на его свойствах.

Дозировка активного вещества составляет 30 мг/1 мл. Ампулы упакованы в пластиковые поддоны по 3, 5 или 10 шт. в упаковке. Инъекционная форма используется для внутримышечного и внутривенного введения.

Дозировка и вид лекарственной формы Преднизолона при лечении от астмы выбирается врачом в зависимости от степени тяжести заболевания, возраста пациента, его реакции на лечебные мероприятия.

Преднизолон оказывает противовоспалительное, противоаллергическое действие, подавляет реакцию иммунитета на различные раздражители.

Противовоспалительная активность заключается в снижении продукции медиаторов воспаления эозинофилами и тучными клетками, повышении сопротивляемости мембран клеток к внешним воздействиям, угнетении продукции простагландинов.

Противоаллергическое действие проявляется в снижении синтеза медиаторов аллергической реакции, изменении иммунного ответа организма.

При обструкции дыхательной системы, при приступе астмы Преднизолон оказывает противовоспалительное действие. На фоне приема препарата происходит:

• уменьшение отека слизистых, инфильтрации оболочек бронхиального дерева и продукции эозинофилов;
• разжижение вязкой мокроты;
• минимизация риска появления изъязвлений, отслаивания клеток слизистых оболочек, образования рубцовой ткани;
• изменение продукции адренокортикотропного гормона.

На фоне применения Преднизолона купируются приступы удушья, бронхи освобождаются от образовавшейся мокроты. Лечение начинается с введения астматикам инъекционных форм препарата.

После купирования острого приступа продолжают использовать таблетированный Преднизолон от бронхиальной астмы.

Эффективная дозировка при лечении бронхиальной астмы Преднизолоном и метод введения лекарственного средства назначается врачом индивидуально.

Пульмонолог учитывает возраст пациента и тяжесть патологического процесса. Схема применения и дозировка инъекционных форм:

1. Бронхиальная астма: в составе комплексной терапии – от 65 до 675 мг препарата. Длительность применения – 3–16 дней. При легкой тяжести патологического процесса курс лечения не должен превышать 10 дней. При тяжелой степени заболевания возможно увеличение дозировки до 1400 мг на весь период лечения.
2. Острый астматический статус: начальная дозировка составляет 500–1200 мг/сутки в начальный период, затем ее снижают до 300 мг/сутки с последующим переходом на таблетированные формы.
3. Дети от 6 до 12 лет – максимальная дозировка составляет 25 мг/сутки, старше 12 лет – 50 мг/сутки.

В инъекционной форме Преднизолон вводят внутривенно. При невозможности этого способа разрешено использовать внутримышечное введение. Но в этом случае скорость всасывания и распределения препарата снижается.

При использовании таблеток суточную дозу принимают однократно в промежутке между 6 и 8 часами утра. Большие дозы препарата распределяют на 2–4 приема, но большая часть должна приходиться на утреннее время.

Для купирования острого состояния взрослым пациентам назначают 20–30 мг Преднизолона. Затем переходят на поддерживающую терапию по 5–10 мг препарата. По показаниям начальная дозировка может быть увеличена до 100 мг/сутки, а поддерживающая – до 15 мг/сутки.

Эффективная дозировка Преднизолона при астме для детей старше 3 лет рассчитывается исходя из веса тела. Начальная дозировка составляет 2 мг/1 кг в сутки и распределяется на 4 приема. После купирования приступа – 0,3–0,6 мг/1 кг массы тела.

После нормализации состояния пациента эффективные дозировки снижают по 5 мг в сутки с интервалом в 3 дня. Затем – по 2,5 мг в сутки в тех же временных рамках. Резко прекращать лечение препаратом строго запрещено!

Для применения препарата существует большое количество противопоказаний. Запрещено назначать при астме Преднизолон в следующих случаях:

• индивидуальная непереносимость компонентов средства;
• паразитарная инвазия;
• вирусные инфекции – обострение герпеса, ветряная оспа, опоясывающий лишай, корь;
• туберкулез в активной стадии;
• общесистемные микозы;
• вакцинация на фоне приема Преднизолона запрещена. Его не применяют в течение 8 недель перед прививкой и 2 недель после;
• иммунодефициты различной этиологии, включая ВИЧ;
• язва, прочие воспалительные процессы в ЖКТ;
• инфаркт в недавнем прошлом;
• сердечная недостаточность;
• гипертония;
• наличие тромбов;
• эндокринные заболевания в стадии декомпенсации;
• тяжелые формы почечной недостаточности;
• остеопороз, миопатии;
• прогрессирующие психические заболевания;
• избыточная масса тела;
• полиомиелит;
• беременность;
• глаукома, катаракта.

Инъекционная форма Преднизолона запрещена в педиатрической практике для детей в возрасте от 0 до 6 лет, таблетированная – до 3 лет. Лактация является относительным противопоказанием, но на время лечения кормление грудью следует прекратить.

Развитие побочных эффектов зависит от возраста пациента, дозы препарата, длительности лечения. При коротких курсах появление негативной реакции маловероятно.

Таблица 1. Побочные эффекты Преднизолона

При длительном лечении или применении препарата в стрессовой ситуации, на фоне хирургического вмешательства, возможен летальный исход. Во время появления побочных действий лекарственного средства следует сообщить об этом врачу и провести коррекцию лечения.

При резкой отмене глюкокортикоида возможно развитие абстинентного синдрома. Пациенты жалуются на головные боли, тошноту, вертиго, резкие перемены настроения, приступы агрессии, миалгии, развитие воспалительных процессов в костно-мышечных структурах, мучительный зуд кожных покровов.

При назначении Преднизолона при бронхиальной астме следует уточнить у пациента информацию о препаратах, принимаемых постоянно.

Важно! Запрещено смешивать глюкокортикоид с любыми другими лекарственными средствами в шприце или капельнице.

Таблица 2. Особенности взаимодействия стероида с различными медикаментами

Одновременный прием нейролептиков и Преднизолона повышает риск развития катаракты. Кроме этого, глюкокортикоид снижает влияние витамина D на всасываемость ионов кальция в кишечнике. На фоне лечения не следует делать прививки, так как при использовании живых вакцин увеличивается риск активизации вирусов, патогенной флоры.

Важно! Употребление алкогольных напитков при приеме Преднизолона строго запрещено! Если у пациента в анамнезе присутствуют судороги, то лечение гормональным средством проводится в условиях стационара и минимально возможными дозами.

При терапии Преднизолоном следует контролировать показатели АД, сахар в крови и моче, проводить исследования кала на скрытую кровь, коагулограмму, рентгеновское обследование позвоночника. Один раз в 3 месяца рекомендуется проверять зрение у офтальмолога.

Преднизолон оказывает влияние на усвоение и перераспределение кальция в тканях. Во время лечения показана профилактика остеопороза для пациенток в постменопаузе, больных с данным заболеванием в семейном анамнезе, курильщиков. В этом случае назначают препараты кальция и витамин D.

Важно! Перед назначением глюкокортикоида врач должен исключить любые вирусные или бактериальные инфекции, микозы. Прием Преднизолона маскирует их симптоматику, что чревато развитием осложнений.

Важно! Запрещено одновременное применение симпатомиметиков в форме аэрозоля и глюкокортикоида при лечении бронхиальной астмы у детей из-за риска паралича дыхательной системы.

Согласно протоколам лечения при бронхиальной астме, Преднизолон входит в состав комплексной терапии при обострении заболевания легкой степени тяжести, среднем тяжести и тяжелом течении. Но это не единственно возможный вариант медикаментозного лечения.

В настоящее время разработаны глюкокортикоиды в ингаляционной форме. Активные компоненты действуют непосредственно в очаге поражения, практически не всасываясь и не оказывая общесистемного действия. Некоторые из них разрешены к применению в раннем детском возрасте и имеют минимум противопоказаний.

Использовать Преднизолон и прочие глюкокортикоиды следует по назначению врача. Самолечение при бронхиальной астме недопустимо!

источник

Преднизолон относится к группе синтетических гормональных препаратов нового поколения. Аналог естественных ферментов кортизона и гидрокортизона, синтезирующихся в коре надпочечников. Лекарственное средство оказывает противоэкссудативное, противошоковое, антиаллергическое фармакологическое действия. Преднизолон купирует воспалительные процессы, снижает выраженность аллергических проявлений, степень интоксикации.

Внутримышечные, внутривенные инъекции Преднизолона назначаются при:

• системных патологиях соединительной ткани;
• гематологических нарушениях;
• кожных болезнях;
• заместительной терапии: аддисонический криз;
• опасных состояниях: гранулематозное воспаление с сегментарным поражением различных частей пищеварительного тракта, шок, астматический статус, недостаточность коры надпочечников острой формы, печеночная энцефалопатия, аллергические и анафилактические проявления, гипогликемические реакции.

Колоть Преднизолон в суставы, согласно аннотации производителя, целесообразно при:

• хроническом полиартрите;
• остеоартрите крупных суставов;
• ревматоидном, посттравматическом артритах;
• артрозе.

Приступ бронхиальной астмы

Также применение Преднизолона в ампулах рекомендовано при гепатитах, воспалениях ЖКТ, раке легких, отеке мозга, некоторых заболеваниях органов зрения. Инъекции вводят взрослым пациентам несколько дней, потом заменяют таблетированной формой медикамента. Перорально лекарство назначается при тяжелых заболеваниях. Например, при приступах бронхиальной астмы проводятся ингаляции. В/м, в/в, в/с, пероральный способы применения назначаются для предотвращения отторжения трансплантата, устранения диспепсических расстройств у больных, принимающих цитостатики.

Мазь Преднизолон хорошо помогает бороться с аллергией и воспалительными поражениями эпидермиса немикробной природы.

Назначение глазных капель имеет следующие показания:

• иридоциклит;
• увеит;
• ирит;
• аллергический конъюнктивит.

Капли Преднизолон назначаются для купирования неинфекционных воспалений, поражающих среднюю часть глаза или развивающихся после травмирования органа, операции на него.

Кратковременное использование гормонального препарата Преднизолон имеет следующие противопоказания:

• индивидуальная непереносимость составляющих компонентов лекарства;
• недостаток лактазы, невосприимчивость лактозы, дефицит сахаразы/изомальтазы;
• непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• младенческий возраст до трех лет.

Преднизолон выписывается, если врач решит, что пользы от лекарства больше, чем возможного вреда при следующих патологических состояниях:

• язвы ЖКТ;
• пептическая язва;
• эзофагит;
• гастриты;
• дивертикулит;
• сшивание или естественное срастание кишечника;
• язвенный воспалительный процесс на слизистой толстой кишки;
• высокий риск тромбоэмболии;
• инфаркт миокарда;
• сердечная недостаточность;
• высокое, низкое внутривенное давление;
• системные микозы;
• наличие паразитов;

Язва желудка

опоясывающий и простой герпес, ветрянка, корь;

бактериальные и грибковые поражения;

открытый или латентный туберкулез;

два месяца до вакцинации, две недели после нее;

воспалительный процесс в лимфатических узлах;

иммунодефицит;

диабет;

болезнь Иценко-Кушинга;

нехватка или переизбыток гормонов щитовидной железы;

психические отклонения;

полиомиелит;

миастения;

ожирение на поздних стадиях;

почечная, печеночная недостаточности;

нефролитиаз;

гипоальбуминемия;

глаукома;

системный остеопороз.

При беременности медикамент назначается женщинам при жизненной необходимости, когда нет альтернативы. Предварительно делают Преднизолон-тест.

Применение при беременности

Продолжительный прием Преднизолона при беременности может спровоцировать формирование готического неба, замедление развития плода. Лечение медикаментом на последнем триместре может вызвать серьезные последствия: атрофию коры надпочечников у эмбриона. Новорожденному ребенку будет необходима заместительная терапия.

Активные действующие элементы Преднизолона проникают в небольших количествах в грудное молоко. Поэтому при использовании лекарства при лактации нужно следить за состоянием младенца, при необходимости прекратить прием медикамента.

Действующее вещество во всех формах выпуска препарата — преднизолон. Вспомогательные элементы в составе мази:

• эмульгатор 1;
• карбоновая кислота;
• вазелин;
• пропилпарабен;
• метилпарабен;
• вода очищенная.

В физрастворе для инъекций:

Мазь Преднизолон

• витамин B3;
• динатрия эдетат;
• натрия дисульфид;
• натрия гидроксид;
• вода д/и.

• картофельный крахмал;
• лактоза;
• кальция стеарат.

Любая форма медикамента реализуется в аптеках по рецептурному листу.

Преднизолон в фармакологии производится в форме:

• таблеток;
• раствора для инъекций;
• капель глазных 0,5 процентов;
• мази.

Перед использованием любого вида медикамента нужна консультация специалиста, инструкцию по применению необходимо внимательно прочитать. Ставить уколы должен квалифицированный медицинский работник, делать это необходимо правильно.

Нужную схему терапии (дозировку, продолжительность, как разбавлять раствор для инъекций) определяет врач лично для каждого пациента, это зависит от недуга, степени его тяжести, особенностей организма. Таблетки необходимо принимать во время или после еды. Запиваются обильным количеством воды.

Препарат нельзя смешивать с алкоголем, они несовместимы. Такой тандем может привести к серьезным осложнениям. Перед использованием Преднизолона, если параллельно принимаются антибиотики, нужно сообщить об этом врачу. В некоторых случаях их нельзя совмещать.

Срок хранения составляет 3 года, за исключением ампул. Их можно использовать в течение года после производства. Лекарственные препараты необходимо хранить при низкой температуре, беречь от детей.

Аналогичные препараты по механизму воздействия и заменители:

• Медопред;
• Дексаметазон;
• Гидрокортизон;
• Бетаспан Депо;
• Инфланефран;

Раствор для инъекций Медопред

Преднигексал;

Преднизол;

Солю-Декортин;

Шеризолон.

Использование аналогов Преднизолона согласовывается с лечащим врачом, чтобы не усугубить патологическое состояние.

Возможное негативное влияние при применении больших доз Преднизолона за короткий курс:

Гирсутизм

• гирсутизм;
• гипокалиемия;
• глюкозурия;
• гипергликемия;
• у мужчин возникает половая дисфункция, женщины не могут забеременеть;
• депрессивные состояния;
• спутанность мыслей;
• бред;
• слуховые и зрительные галлюцинации;
• резкие перепады настроения;
• повышенная утомляемость;
• общая слабость;
• сильная сонливость или, напротив, человек не может долго заснуть.

Использование Преднизолона в течение длительного времени может неблагоприятно повлиять на иммунную систему. Могут возникнуть рецидивы хронических патологий, развиться вирусные и бактериальные заболевания. Применение препарата Преднизолон может нанести вред работе ССС, эндокринной системы, ЖКТ, опорно-двигательного аппарата.

Алгоритм действий при возникновении побочных эффектов: срочно вызвать скорую помощь, сделать промывание желудка, ожидать приезда бригады медицинских работников.

источник

Согласно рекомендациям современных руководств по бронхиальной астме (БА), основной группой препаратов, использующихся для превентивного лечения больных БА (за исключением легкой/интермиттирующей формы заболевания), являются ингаляционные глюкокортикоиды

Согласно рекомендациям современных руководств по бронхиальной астме (БА), основной группой препаратов, использующихся для превентивного лечения больных БА (за исключением легкой/интермиттирующей формы заболевания), являются ингаляционные глюкокортикоиды (ИГК) [1–3]. Первый из них — беклометазона дипропионат был внедрен в клиническую практику в 1972 г. и до сих пор находит широкое применение благодаря низкой стоимости и безопасности.

В настоящее время в лечении БА используют еще четыре препарата из группы ИГК: флютиказона пропионат, будесонид, триамцинолона ацетонид, флунизолид.

Несмотря на довольно длительную историю клинического применения глюкокортикоидов (ГК), терапия БА по-прежнему вызывает немало вопросов, в том числе:

• когда и в какой дозе следует назначать ИГК больным БА;
• как долго их принимать;
• как снизить риск развития побочных эффектов ГК-терапии;
• что такое стероидная резистентность (стероидная нечувствительность) и каковы механизмы ее развития?

В настоящем обзоре мы попытаемся провести анализ литературных данных и основных рекомендаций по назначению ГК больным БА.

В начале коротко о том, каковы современные представления о механизмах действия ГК при БА. Доказано, что ГК влияют на иммунные и воспалительные процессы дыхательных путей посредством индукции экспрессии различных генов. ГК также снижают количество и/или активность клеток воспаления (лимфоцитов, макрофагов, тучных клеток, эозинофилов), влияют на сосудистую проницаемость, отек слизистой оболочки, субэпителиальный фиброз, уменьшают продукцию слизи в бронхах, способствуют восстановлению поврежденного эпителия и т. д.

Маловероятно, чтобы при остром приступе БА эффект ГК был связан с супрессией образовавшихся цитокинов и клеток воспаления, инфильтрирующих дыхательные пути, поскольку для проявления таких механизмов действия требуется как минимум 6–72 ч [4, 5]. Скорее всего, высокая терапевтическая эффективность стероидов связана с восстановлением чувствительности β-адренорецепторов дыхательных путей, количество которых снижается в результате приема β₂-агонистов и развития самого процесса воспаления [4, 5]. Показано, что однократное введение преднизолона в/в и даже ингалирование беклометазона предотвращает десенситизацию β₂-адренорецепторов [5], хотя следует учесть также протективный эффект самих β-агонистов на тучные клетки и плазменную экссудацию сосудов [4, 5].

Комплементарность действия при комбинации ГК и b₂-агонистов доказана на экспериментальном («эффект Эйкелберга»: β₂-агонисты активируют глюкокортикоидные рецепторы, а стероиды повышают экспрессию гена β₂-адренорецептора) [6], а также клиническом уровнях (при приеме комбинированного препарата симбикорта отмечено более быстрое наступление бронходилатации и улучшение шкалы симптомов БА, по сравнению с терапией будесонидом и формотеролом через отдельные ингаляторы) [7].

Назначение ГК показано в тех случаях, когда пациент испытывает потребность в ингаляционном β₂-агонисте короткого действия один раз в день (Британское руководство по БА) [2] или 3 раза в нед (GINA) [1]. Терапию целесообразнее начинать с высоких доз ИГК, чтобы достичь адекватного контроля над астмой (минимум приступов, снижение тяжести заболевания, достижение нормальных/почти нормальных показателей функции легких с минимумом побочных эффектов лекарственных средств), с последующим снижением их дозы (принцип «step down») [1, 8].

Доказано, что раннее начало лечения ГК более эффективно предотвращает развитие воспалительного процесса и структурных изменений дыхательных путей, особенно у детей [9]. При приеме даже малых доз будесонида (100 мкг 2 раза в сут) у детей заметно улучшались показатели пикфлоуметрии, клиническая симптоматика, снижалась потребность в β-агонистах короткого действия, хотя для предотвращения постнагрузочного бронхоспазма им требовалась более высокая доза ИГК (400 мкг в сут) [9]. По последним данным, флютиказон способен приостанавливать воспалительный процесс, но при этом не влияет на структурные изменения дыхательных путей, т. е. на ремоделирование [10].

Важную роль при тяжелой форме БА играют не только подбор адекватной дозы необходимых антиастматических средств, но и правильное назначение системных ГК.

Назначение ГК per os показано:

• пациентам с частыми неконтролируемыми симптомами и обострениями БА;
• больным с интермиттирующей БА, не контролируемой приемом высоких доз ИГК;
• больным, ранее принимавшим таблетированный ГК, которым для поддержания контроля над астмой или терапии;
• обострения заболевания требуется более высокая доза стероида [2].

Больным БА преднизолон следует назначать из расчета 1–2 мг/кг веса в сут сроком не более 10 дней, с постепенным снижением суточной дозы на фоне приема ИГК [11, 12].

По мнению американских экспертов (EPR-2), пероральный преднизолон в дозе 50 мг целесообразно назначать взрослым больным БА однократно в течение 15 ч: тем самым количество эозинофилов в бронхолегочной лаважной жидкости супрессируется более эффективно, чем при приеме препарата в другие часы (в 8 или 20 ч) [3].

При купировании тяжелого приступа БА доказана эквивалентность терапевтического действия ГК, назначаемых больным в/в и перорально [12–15]. Установлено, кроме того, что различий в изменении ОФВ1 у больных с острым тяжелым приступом БА, которым вводили метилпреднизолон в/в в дозах 60, 160 и 500 мг в сут, не существует; не удалось выявить также влияния на уровень ОФВ1 низких и высоких доз преднизолона (1 и 6 мг/кг веса), вводимых в/в каждые 6 ч больным БА, поступившим в отделение неотложной медицины [13–15].

По данным Nana и соавт. [16], через 1 нед после лечения тяжелых астматиков ингаляционным будесонидом в дозе 1600 мкг 2 раза в день (I группа) и таблетированным преднизолоном 40 мг (II группа) уровень ОФВ1 повысился в обеих группах в одинаковой степени — в среднем на 17%. Однако в группе пациентов, которым ГК назначали перорально, обострения болезни наблюдались в два раза чаще. В то же время лечение больного БА таблетированным преднизолоном обходится в 70 раз дешевле терапии таким современным ИГК, как флютиказон.

Показана эквивалентность терапевтической эффективности 1600 мкг будесонида и 5 мг таблетированного преднизолона у пациентов с БА [17].

Хотя при БА может быть достигнут доза-ответ на лечение ИГК, наращивание дозы стероида, как правило, не приводит к дальнейшему улучшению функции легких [18]. Более того, парадоксальным кажется полученное доказательство равной эффективности высоких и низких доз флютиказона (1000 и 100 мкг в сут) при 8-недельном лечении больных со впервые диагностированной легкой и средней степенью БА [19]. Тяжелая форма БА, как правило, требует применения высоких доз ИГК с самого начала терапии [20, 21].

Недопустимо использование в лечении больных БА депонированных ГК (дексаметазон, кеналог, полькортолон) из-за вызываемой ими выраженной супрессии надпочечниковой функции и невозможности назначения этих препаратов по альтернирующей схеме.

В англоязычной литературе последних лет появился термин «brittle asthma», при которой более выраженный, по сравнению с применением ГК, терапевтический эффект отмечается после подкожного введения таким больным тербуталина [20].

У больных БА такие проявления, как кашель, свистящее и затрудненное дыхание, уменьшаются через несколько дней после приема ИГК [21, 22]; значительное облегчение течения заболевания наблюдается спустя недели [14, 23], но для максимального улучшения бронхиальной гиперреактивности ИГК требуется принимать регулярно на протяжении нескольких месяцев и лет [24, 25].

У большинства пациентов с БА снижение дозы ИГК через несколько месяцев терапии, как правило, не приводит к ухудшению течения заболевания [24–26]. Однако уже спустя несколько недель после полной отмены ИГК могут появиться симптомы неконтролируемой БА [25, 26]. Поскольку улучшение бронхиальной гиперреактивности может быть достигнуто примерно через 6–8 нед после начала приема беклометазона (в суточной дозе 400–2000 мкг), чтобы избежать возникновения побочных эффектов, дозу ИГК в дальнейшем следует снижать [26, 27].

Стероид-резистентная астма (СРА) — это астма, при которой после 1–2-недельного приема преднизолона в дозе

40 мг в сут объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) не повышается более чем на 15% в ответ на вдыхание β₂-агониста [28].

Как правило, СРА страдают пациенты с тяжелой формой заболевания. Этиопатогенез СРА обусловлен различными факторами: снижение количества глюкокортикоидных рецепторов дыхательных путей и/или повышение концентрации альтернативной им формы типа β, изменение супрессии транскрипционных факторов, преобладание относительно резистентных к ГК нейтрофилов в бронхиальном пространстве, резко выраженные структурные изменения дыхательных путей и т. д. [29, 30]. Возможно, играет также роль инфицирование таких больных Chlamidia pneumoniae или вирусами [31].

Прежде чем БА считать стероид-резистентной, следует:

• выяснить, действительно ли больной страдает БА (исследовать функцию легких, определить индекс Тиффно);
• определить коэффициент бронходилатации после вдыхания 200 мкг сальбутамола;
• оценить результаты бронхопровокационного теста метахолином или гистамином;
• оценить правильность вдыхания ингаляционных препаратов, комплаентность (другие факторы);
• оценить данные бронхоскопии (характер пролабирования голосовых связок, уровень эозинофилов в бронхоальвеолярной лаважной жидкости, данные цитологии, биопсии для уточнения толщины базальной мембраны и исключения эндобронхиальной опухоли);
• оценить эффективность терапии преднизолоном в дозе 0,5 мг/кг веса больного в течение 2 нед с повторным исследованием функции внешнего дыхания, бронхиальной гиперчувствительности и комплаентности;
• исключить другие заболевания (исследование сна по выявлению индекса частоты апноэ и гипопноэ, 24-часовой рН-мониторинг, гипервентиляционный тест, психологическое тестирование и т. д.) [20, 32, 33].

На фоне приема ряда препаратов возможно снижение дозы системных и ингаляционных форм ГК. Не доказан стероидсберегающий эффект кромонов и кетотифена.

Назначение ингаляционных глюкокортикоидов довольно часто (

78%) позволяет уменьшить дозу системных стероидов и даже полностью отменить их прием. Исследование Meijer et al. показало, что высокая доза флютиказона более эффективна в отношении улучшения бронхиальной гиперчувствительности, чем преднизолон, принимаемый перорально [34]. Стероидсберегающий эффект пульмикорта-турбухалера был подтвержден в ходе проведенного нами исследования [35]: у детей, находящихся в отделение интенсивной терапии, более ранний клинический и бронходилатирующий эффект (в течение первых 4 ч) был выявлен в случае использования будесонида в дозе 1600 мкг и тербуталина, по сравнению с группой больных, получавших лечение таблетированным преднизолоном в дозе 2 мг/кг веса и β₂-агонистом.

У больных СРА уменьшение дозы или полное прекращение приема пероральных ГК становится возможным также благодаря назначению суспензии пульмикорта, вдыхаемого через небулайзер. Небулизированный пульмикорт — уникальный стероид, влияющий на функциональные показатели легких значительно быстрее других ГК, вводимых парентерально или перорально [35, 36]. В многоцентровом исследовании T. Higgenbottam и соавт. у 23 больных из 43 после 12 нед терапии небулизированным пульмикортом в дозе 2 мг в сут удалось снизить дозу таблетированного преднизолона на 59% от исходной дозы (p

Д. Ш. Мачарадзе, доктор медицинских наук
Детская городская поликлиника № 102, Москва

источник