Механизм аллергической реакции бронхиальная астма

Бронхиальная астма – одно из самых распространенных и тяжелых аллергических заболеваний, входящее так называемую «большую тройку аллергических болезней». Заболеваемость данной патологией растет с каждым годом. В настоящее время не менее 6% всего населения имеют бронхиальную астму той или иной степени тяжести. Предлагаемая статья содержит полную информацию по симптомам, диагностике и лечению данного заболевания и сможет ответить на многие вопросы пациентов, членов их семей, а может быть и врачей.

Бронхиальная астма – хроническое, воспалительное заболевание верхних дыхательных путей. Главное проявление бронхиальной астмы – обратимая (самостоятельно или после воздействия лекарственных препаратов) обструкция бронхов, проявляющаяся удушьем.

Первое полное описание заболевание было сделано нашим соотечественником Г.И. Соколовским в 1838. Но сейчас пальма первенства в разработке методов лечения аллергической бронхиальной астмы упущена и в настоящее время в России используют (или должны использовать) протоколы, списанные с международных рекомендаций, например с GINA.

Распространенность бронхиальной астмы — около 6%. Большую тревогу вызывает огромное число не выявленных форм заболевания. Как правило, это легкие формы бронхиальной астмы, которые могут прятаться под диагнозами «обструктивный бронхит» или просто «хронический бронхит». Заболеваемость среди детей ещё выше и в некоторых регионах достигает 20%. Среди детей, число пациентов с не выставленным диагнозом – ещё выше.

В основе развития бронхиальной астмы лежит патогенетический механизм гиперчувствительности немедленного типа (IgE-зависимый иммунный ответ). Это один из самых частых механизмов развития аллергических и атопических заболеваний. Для него характерно то, что от момента поступления аллергена до развития симптомов заболевания проходят считанные минуты. Безусловно, это относиться только к тем, у кого уже есть сенсибилизация (аллергическая настроенность) к данному веществу.

Например, пациент с бронхиальной астмой и наличием аллергии на шерсть кошки заходит в квартиру, где живет кошка, и у него начинается приступ удушья.

Важную роль в развитии аллергической бронхиальной астмы играет отягощенная наследственность. Так среди ближайших родственников больных, пациентов с бронхиальной астмой можно найти в 40% случаев и чаще. При этом следует учесть, что передается не сама бронхиальная астма, как таковая, а способность к развитию аллергических реакций в целом.

К факторам, способствующим возникновению бронхиальной астмы, можно отнести наличие очагов хронической инфекции (или частые инфекционные заболевания) в дыхательных путях, неблагоприятная экология, профессиональные вредности, курение, в том числе пассивное, длительный прием ряда лекарственных препаратов. Некоторые авторы к пусковым факторам относят длительный контакт с агрессивными аллергенами, например, проживание в квартире, стены которой поражены плесневым грибком.

Таким образом, бронхиальная астма – аллергическое заболевание, в обострении которой ведущую роль играет контакт с аллергенами. Чаще всего, заболевание вызывают аллергены, поступающие ингаляционным путем: бытовые (различные разновидности клещей домашней пыли, домашняя пыль, библиотечная пыль, перо подушек), пыльцевые, эпидермальные (шерсть и перхоть животных, перья птиц, корм для рыб и т.д.), грибковые.

Пищевая аллергия, как причина бронхиальной астмы встречается крайне редко, но тоже возможна. Для пищевой аллергии в данном случае более характерны перекрестные аллергические реакции. Что это значит? Так получилось, что некоторые аллергены различного происхождения имеют схожее строение. Например, аллергены пыльцы березы и яблоки. И если пациент с астмой и наличием аллергии на пыльцу березы съест пару яблок, то у него может развиться приступ удушья.

Бронхиальная астма может быть последним этапом «атопического марша» у детей, имеющим в списке своих заболеваний атопический дерматит.

Основные симптомы бронхиальной астмы : приступы затрудненного дыхания, удушья, ощущение хрипов или свистов в груди. Свисты могут усиливаться при глубоком дыхании. Частым признаком является приступообразный кашель, чаще сухой или с отхождением небольшого сгустка светлой мокроты в конце приступа. Приступообразный сухой кашель может быть единственным симптомом бронхиальной астмы.

При средней и тяжелой степени тяжести бронхиальной астмы возможно возникновение одышки при физической нагрузке. Одышка значительно усиливается при обострении заболевания.

Часто, симптомы проявляются только в момент обострения астмы, вне обострения клиническая картина может отсутствовать.

Обострения (удушье) может возникать в любое время дня, но «классическими» являются ночные эпизоды. Пациент может замечать, что существуют факторы, вызывающие обострение заболевания, например, нахождение в пыльном помещении, контакт с животными, проведение уборки и т.д.

У части больных, особенно это характерно для детского возраста, приступы возникают после интенсивной физической нагрузки. В этом случае говорят об астме физического напряжения (старое название) или о бронхоконстрикции , вызванной физической нагрузкой.

В период обострения больной начинает реагировать на так называемые неспецифические раздражители: резкие запахи, перепады температуры, запах дыма и т.д. Это говорит об активном воспалительном процессе в бронхах и необходимости активировать медикаментозную терапию.

Частота обострений определяется видом аллергена, на который есть реакция и тем, насколько часто больной с ним контактирует. Например, при аллергии на пыльцу растений обострения имеют четкую сезонность (весна-лето).

При выслушивания больного с помощью фонендоскопа отмечается ослабление везикулярного дыхания и появление высоких (свистящих) хрипов. Вне обострения, аускультативная картина может быть без особенностей.

Характерным симптом бронхиальной астмы является хороший эффект от приёма антигистаминных препаратов (цетрин, зиртек, эриус и т.д.) и особенно после ингаляции бронхорасширяющих препаратов (сальбутамол, беродуал и т.д.).

1) легкая интермиттирующая бронхиальная астма . Проявления заболевания отмечаются реже чем 1 раз в неделю, ночные приступы 2 раза в месяц или реже. Пиковая скорость выдоха (ПСВ) более >80% от возрастной нормы, колебания ПСВ за сутки менее 20% (подробнее о данном методе исследования в разделе IV) .
2) легкая персистирующая бронхиальная астма . Симптомы заболевания беспокоят чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в день. Частые обострения нарушают повседневную активность и сон. Ночные приступы отмечаются чаще 2 раз в месяц. ПСВ>80% от должного, ежедневные колебания 20-30 %.
3) средняя степень тяжести бронхиальной астмы . Симптомы становятся ежедневными. Обострения ощутимо нарушают ежедневную физическую активность и сон. Ночные симптомы возникают более 1 раза в неделю. Требуется ежедневный прием β2 агонистов (сальбутамол) короткого действия. ПСВ 60-80% от возрастной нормы. Колебания ПСВ более 30% за сутки.
4) тяжелая степень тяжести бронхиальной астмы . Постоянные симптомы бронхиальной астмы. Приступы удушья 3-4 раза в день и чаще, частые обострения заболевания, частые ночные симптомы (один раз в два дня и чаще). Ежедневная двигательная активность ощутимо затруднена.

Наиболее опасный для жизни симптом бронхиальной астмы – развитие астматического состояния (астматического статуса). При этом развивается затяжное, устойчивое к традиционной медикаментозному лечению, удушье. Удушье экспираторного характера, то есть больной не может выдохнуть. Развитие астматического статуса сопровождается нарушением, а в последующем и потерей сознания, а также общим тяжелым состоянием больного. При отсутствии лечения высока вероятность летального исхода.

Бронхиальная астма находится в сфере интересов двух медицинских специальностей: аллерголога-иммунолога и пульмонолога. Это достаточно распространенное заболевание, поэтому легкими формами обычно занимаются терапевты или педиатры (в зависимости от возраста пациента). Но все-таки лучше сразу попасть к узкому специалисту. Важнейший компонент в обследовании пациента с бронхиальной астмой – выявление тех аллергенов, контакт с которыми и вызывает аллергическое воспаление. Начинают тестирование с определения чувствительности к бытовым, эпидермальным, грибковым аллергенам.

В лечении атопической бронхиальной астмы могут быть использованы следующие группы лекарственных препаратов. Их дозировки, сочетания и длительность лечения определяется врачом, в зависимости от степени тяжести заболевания. Также в настоящее время доминирует концепция о том, что лечение бронхиальной астмы должно пересматриваться каждые три месяца. Если за это время болезнь была полностью скомпенсирована, то решают вопрос о снижении дозировок, если нет, то о повышении доз или о присоединении лекарственных препаратов из других фармакологических групп.

Важнейший компонент в лечении аллергической бронхиальной астмы – проведение аллерген-специфической иммунотерапии (СИТ- терапия). Цель – создание невосприимчивости к тем аллергенам, которые вызывают у больного аллергическую реакцию и воспаление. Данную терапию может проводить только врач аллерголог. Лечение проводится вне обострения, как правило, в осеннее или зимнее время.

Для достижения поставленной цели больному вводят растворы аллергенов в постепенно увеличивающихся дозировках. В результате к ним вырабатывается толерантность. Эффект от лечения тем выше, чем раньше начата терапия. Принимая во внимание, что это самый радикальный способ лечения атопической бронхиальной астмы, необходимо мотивировать пациентов к как можно более раннему началу проведения данного лечения.

Аллергические заболевания – это та группа болезней, при которых к средствам народной медицины надо относиться с крайней осторожностью. И аллергическая бронхиальная астма здесь не исключение. За время работы я был свидетелем огромного количества обострений, спровоцированных именно этими методами. Если какой-то способ помог вашим знакомым (не факт, кстати, что помог именно он, может быть, это была спонтанная ремиссия), это не значит, что он не вызовет у вас осложнений.
Займитесь спортом или дыхательной гимнастикой. Это даст гораздо лучший эффект.

Соблюдение особого образа жизни и создание гипоаллергенной (лишенной аллергенов) среды – важнейший компонент лечения бронхиальной астмы. В настоящее время при многих крупных больницах созданы так называемые школы пациентов с бронхиальной астмой, где больных обучают как раз этим мероприятиям. Если вы или ваш ребенок страдаете данным заболеванием, рекомендую поискать такую школу в вашем городе. Помимо принципов гипоаллергеннгого быта там учат контролировать своё состояние, самостоятельно корректировать лечение, правильно пользоваться небулайзером и т.д.

Бронхиальная астма у детей может манифестировать в любом возрасте, но чаще это происходит после года. Повышенный риск развития заболевания у детей с отягощенной по аллергическим заболеваниям наследственностью, и у пациентов уже отмечавших аллергические заболевания в прошлом.

Часто бронхиальная астма может прятаться под маской обструктивных бронхитов. Поэтому если у ребенка было 4 эпизода обструктивного бронхита (бронхообструкции) за год – срочно идите к аллергологу.

С особенной тщательностью проводят мероприятия по устранению аллергенов и созданию гипоаллергенной среды во время беременности. Обязательно исключение активного и пассивного курения.
Проводимое лечение зависит от степени тяжести заболевания.

Прогноз для жизни при правильном лечении — благоприятный. При неадекватном лечении, резкой отмене препаратов – высок риск развития астматического статуса. Развитие этого состояния уже представляет непосредственную угрозу для жизни.

К осложнениям длительно неконтролируемой бронхиальной астмы можно также отнести развитие эмфиземы легких, легочной и сердечной недостаточности. Тяжелые формы заболевания могут привести к инвалидизации больного.

Эффективных мер первичной профилактики, то есть направленных на предотвращение заболевания, к сожалению не разработано. При уже существующей проблеме необходимо адекватное лечение и устранение аллергенов, что позволяет стабилизировать течение заболевания и снизить риск обострений.

Основные симптомы бронхиальной астмы : приступы затрудненного дыхания, удушья, ощущение хрипов или свистов в груди. Свисты могут усиливаться при глубоком дыхании. Частым признаком является приступообразный кашель, чаще сухой или с отхождением небольшого сгустка светлой мокроты в конце приступа. Приступообразный сухой кашель может быть единственным признаком аллергической бронхиальной астмы. В этом случае говорят о кашлевом варианте бронхиальной астмы.

При аускультации (выслушивания больного с помощью фонендоскопа) отмечается ослабление везикулярного дыхания и появление высоких (свистящих) хрипов. Вне обострения, аускультативная картина может быть без особенностей.

Наиболее опасное для жизни проявление бронхиальной астмы – развитие астматического состояния (астматического статуса). При этом развивается затяжное, устойчивое к традиционной медикаментозному лечению, удушье. Удушье экспираторного характера, то есть больной не может выдохнуть. Развитие астматического статуса сопровождается нарушением, а в последующем и потерей сознания, а также общим тяжелым состоянием больного. При отсутствии лечения высока вероятность летального исхода.

Атопическая бронхиальная астма находится в сфере интересов двух медицинских специальностей: аллерголога-иммунолога и пульмонолога. Бронхиальная астма – достаточно распространенное заболевание, поэтому легкими формами обычно занимаются терапевты или педиатры (в зависимости от возраста пациента). Но все-таки лучше сразу попасть к узкому специалисту.

При впервые выявленном заболевании, а затем один — два раза в год при диспансерном наблюдении вам предложат сдать следующие анализы: анализ крови клинический, анализ мочи общий, кровь на сахар, анализ крови биохимический (билирубин общий и прямой, АЛТ, АСТ, мочевина, креатинин). Для исключения сопутствующий патологии сердца – ЭКГ. Потребуется ежегодная флюорография.

Если имеется продуктивный, то есть с отхождением мокроты, кашель – сдают анализ мокроты общий. При склонности к частым инфекционным заболеваниям верхних дыхательных путей – анализ мокроты на микрофлору с определением чувствительности к антибиотикам. При приступообразном сухом кашле — мазок из зева на грибы.

Обязательным является исследование функции внешнего дыхания (спирография). Для этого вас попросят подышать в трубку, подсоединенную к специальному аппарату. Желательно воздержаться от приёма накануне бронхорасширяющих таблеток (наподобие эуфилина) и ингаляторов (таких как сальбутамол, беродуал, беротек и т.д.). Если ваше состояние не позволяет вам обходиться без этих препаратов, то сообщите об этом врачу, проводящему исследование, чтобы он внес соответствующие коррективы в заключение. Не рекомендуется курение перед исследованием (в принципе, курение пациентам с бронхо-легочными заболеваниями не рекомендуется никогда). Спирография проводится пациентам от 5 лет.
При подозрении на бронхиальную астму проводят пробу с бронхорасширяющими препаратами. Для этого делают спирографию, затем несколько ингаляций сальбутамола или аналогичного ему препарата и повторную спирографию. Цель – выяснить насколько изменяется проходимость бронхов под действием данной группы лекарственных веществ. При изменении показателя ОФВ1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду) больше чем на 12% или на 200 мл диагноз астмы практически не вызывает сомнений.

Более упрощенным, но и более доступным и удобным для пациентов, является проведение пикфлоуметрии. Это прибор, определяющий максимальную (пиковую) скорость выдоха. Стоимость прибора крайне мала (от 400-500 рублей), он не требует расходных материалов, что делает его очень удобным для повседневного контроля заболевания. Полученные показатели сравниваются с эталонными значениями (таблица с нормативами для различного возраста и роста обычно прилагается к аппарату). Измерения положено проводить дважды в день: утром и вечером. Преимущество прибора в том, что он позволяет заранее предсказать начало обострения заболевания, так как пиковая скорость выдоха начинает снижаться уже за несколько дней, до того как появляются клинические проявления обострения. Кроме того, это объективный способ контроля за течением заболевания.

Учитывая большую распространенность сопутствующих заболеваний носоглотки рекомендуется ежегодный осмотр ЛОР — врача и рентген придаточных пазух носа.

Важнейший компонент в обследовании пациента с бронхиальной астмой – выявление тех аллергенов, контакт с которыми и вызывает аллергическое воспаление. Начинают тестирование с определения чувствительности к бытовым, эпидермальным, грибковым аллергенам.

Для этого могут быть использованы следующие виды диагностики:

1) постановка кожных проб (прик-тесты). Один из самых информативных видов аллергодиагностики. Боятся процедуры не надо. Пациенту делают несколько надрезов (царапин) на коже и сверху капают 1-2 капли специально приготовленного аллергена. Или капают 1-2 капли аллергена, а через неё делают царапины. Процедура абсолютно безболезненная. Результат известен уже через 30 минут. Но есть ряд противопоказаний: обострение заболевания, беременность, кормление грудью. Оптимальный возраст для данного вида исследования составляет от 4 до 50 лет. Минимум за 3-5 дней до процедуры отменяют антигистаминные препараты (тавегил, кларитин и т.д.).
Если состояние пациента позволяет – то это самый лучший способ выявить причинно-значимый аллерген.

2) анализ крови на специфические иммуноглобулины Е (IgE-специфические). Это выявление аллергенов по анализу крови. Противопоказаний для данного вида исследований нет. Минусы: гораздо более высокая стоимость и достаточно большой процент ложных результатов.
Иногда сдают также анализ крови на специфические иммуноглобулины G4 (IgG4-иммуноглобулины специфические). Но информативность данного анализа вызывает сомнения, и, по мнению большинства специалистов – это бесполезная трата денег и крови.
Также возможно проведение ФГДС (фибро-гастро-дуоденоскопии), бронхоскопии, УЗИ щитовидной железы, ПЦР (полимеразноцепная реакция) мазков из зева на такие инфекции как Chlamydia pneumonia, Mycoplasma pneumonia, анализ крови на антитела (IgG) к Aspergillus fumigatus и т.д. Полный список анализов определяет врач, в зависимости от конкретной ситуации.

1) Ингаляционные бронходилататоры короткого действия (β2 агонисты). Препараты используются для снятия симптомов удушья. Не обладают лечебным эффектом, просто снимают симптомы. Препараты: сальбутамол, тербуталин, вентолин, фенотерол, берротек.
Сходным эффектом обладают производные ипратропиума бромида. Это препараты: атровент, тровентол. Бронхорасширяющие препараты могут выпускаться в дозированных аэрозолях и в жидкой форме для ингаляций с помощью небулайзера (небулайзер – аппарат, превращающий жидкость в пар, что значительно повышает её способность проникать в бронхи).
Препаратами из данной группы нежелательно пользоваться чаще 4 раз в день. Если необходимость в их использовании больше – необходимо усилить «лечебный», противовоспалительный компонент терапии.

2) Производные кромоглицевой кислоты. Препараты: интал, тайлед. Выпускаются в виде аэрозоли для ингаляций, порошка для ингаляций в капсулах, раствора для ингаляции с помощью небулайзера. Препарат оказывает именно лечебное, противовоспалительное действие. То есть, он не снимает симптомы в данный момент, а именно оказывает лечебное воздействие на воспалительный процесс в целом, что приводит (или должно приводить), в конечном счёте, к стабилизации заболевания. Терапевтический эффект достаточно слабый, применяется при легких формах заболевания. Препарат выбора для лечения бронхоконстрикции, вызванной физической нагрузкой (астмы физического напряжения). Чаще всего данные препараты используются для лечения детей.

3) Ингаляционные глюкокортикостероиды.
Наиболее часто используемая группа лекарственных препаратов. Выраженное лечебное, противовоспалительное действие. Препараты могут использоваться в низких, средних и высоких дозах (смотри таблицу №1 Дозы ингаляционных глюкокортикостероидов для взрослых.). Выпускаются обычно в виде дозированных аэрозолей для ингаляций или в виде растворов (препарат пульмикорт) для ингаляций через небулайзер.

Клещи домашней пыли

К наиболее распространенным бытовым аллергенам относят клещей домашней пыли, домашнюю пыль, книжную пыль, перо подушки. Средства борьбы: частые влажные уборки, генеральные уборки не реже 1 раза в неделю, использование очистителей воздуха во всех комнатах и, особенно, в спальнях, замена перосодержащих постельных принадлежностей на синтетические, использование акарицидных (убивающих клещей) препаратов. Из помещения необходимо удалить вещи, на которых часто оседает пыль и которые сами являются её источником: большие мягкие игрушки, гобелены, макроме и т.д. Замените шторы на жалюзи, избавьтесь от ковров..

Основные эпидермальные аллергены: шерсть и перхоть животных, перья и пух птиц. Способы устранения: пациентам с таким видом аллергии животных дома лучше не держать. После устранения животного необходимо двух-трех кратная генеральная уборка, что бы полностью устранить оставшиеся аллергены из окружающей среды.

Аллергия на пыльцу растений – достаточно частая причина аллергических заболеваний. В разные месяцы цветут различные растения и даже без аллергологического обследования, но зная время обострения можно уверенно предположить, что вызывает симптомы.
Для центральных регионов России характерен следующий календарь цветения:

Лечение стараются начинать с производных кромоглицевой кислоты (кромогексал, интал, тайлед). В случае их неэффективности – переходят на ингаляционные глюкокортикостероиды. В таблице №3 представлены дозы препаратов данной фармакологической группы. Рекомендовано введение лекарственных веществ при помощи небулайзера. Это повышает эффективность лекарственных препаратов и облегчает процесс ингаляции.

источник

Классификация аллергических реакций, предложенная Н. Gell и R. Coombs, основанная на патогенетическом принципе, получила наибольшее признание.

Эта классификация включает 5 типов аллергических реакций: I — реагиновый (анафилактический), II — цитотоксический, III — иммунокомплексный, IV — клеточно-опосредованный, V — антирецепторный.

I тип — реагиновый (анафилактический), связан с образованием антител с высокой клеточной аффинностью (IgE, lgG4): атопическая бронхиальная астма, поллиноз и др.;
II тип — цитотоксический, связан с образованием антител (IgGl, IgG2, IgG3, IgM) к компонентам клеток: лекарственная аллергия;
III тип — иммунокомплексный, связан с образованием комплексов аллергенов и аутоаллергенов с IgG, IgM-антителами и с повреждающим действием комплексов на ткани организма;
IV тип — клеточно-опосредованный (ГЗТ);
V тип — антирецепторный, связан с наличием антител к физиологически важным детерминантам клеточной мембраны — рецепторам (бета-адренорецепторам, ацетилхолиновым рецепторам и др.).

Одним из ведущих условий назначения больному с бронхиальной астмой аллерген-специфической иммунотерапии является наличие у пациента IgE-опосредованной формы аллергии к этиологически значимым аллергенам. В связи с этим для дальнейшего обсуждения «точек приложения» СИТ (12) целесообразно рассмотреть основные механизмы аллергических реакций немедленного типа (АРНТ).

Аллергические реакции немедленного типа — это опосредованные иммунные реакции.

контакт с аллергеном;
синтез аллерген-специфических IgЕ;
фиксация IgЕ на поверхности тучных клеток, повторный контакт с тем же аллергеном;
связывание аллергена с IgЕ на поверхности тучных клеток;
высвобождение медиаторов аллергии из тучных клеток;
действие этих медиаторов на «шоковые» органы и ткани.

Иммунологическая стадия АРНТ (2) включает синтез IgЕ к конкретному аллергену и связывание аллергена с IgЕ на поверхности тучных клеток. Высвобождение медиаторов аллергии — патохимическая стадия АРНТ. Действие этих медиаторов на органы и ткани, по А.Д.Адо (2), — патофизиологическая стадия АРНТ.

При бронхиальной астме можно обнаружить патогенетические механизмы разных типов аллергических реакций. Однако, приступ атопической бронхиальной астмы — результат аллергической реакции немедленного типа.

Патогенез бронхиальной астмы чрезвычайно сложен и не ограничивается только аллергическими реакциями немедленного типа (1 тип), однако они являются основным первоначальным звеном, которое сохраняет свое значение на протяжении всей болезни и требует соответственно направленных терапевтических воздействий (А.Д. Адо 1976-90).

Ведущим звеном патогенеза заболевания является повышенная чувствительность, гиперреактивность бронхов к аэроаллергенам. Аллергическое воспаление, развивающееся в ответ на воздействие аэроаллергенов, чаще всего IgЕ-опосредованно. Воспалительная концепция бронхиальной астмы ставит вопрос о необходимости проведения базисной противовоспалительной терапии.

Лечение бронхиальной астмы имеет свои особенности и должно осуществляться специалистом-аллергологом. Среди разнообразных методов лечения бронхиальной астмы можно выделить методы, направленные на устранение причины заболевания (этиологическое или элиминационное лечение) и на коррекцию патогенетических механизмов болезни (патогенетические методы терапии). К этим методам относится и аллерген-специфическая иммунотерапия (СИТ).

Одним из критериев назначения СИТ является наличие у больного аллергической реакции немедленного типа на причинно-значимый аллерген, опосредованной IgE-антителами.

Большинство природных аллергенов, вызывающих аллергические реакции при ингаляционном поступлении в организм, — полярные соединения с молекулярной массой от 10 до 40 kD. Значительной активностью обладают гликопротеины с М до 40 kD (см. раздел «Аэроаллергены»).

Для синтеза IgE необходимо взаимодействие между макрофагами, Т- и В-лимфоцитами. Макрофаги перерабатывают и представляют аллерген Т-лимфоцитам. В 1966 году группой K.Ishizaka установлена связь реагиновой активности сыворотки крови с иммуноглобулином, отличным от всех известных в то время классов иммуноглобулинов, который был назван — иммуноглобулин Е. Вскоре были получены доказательства, подтверждающие IgE-обусловленность реакций немедленного типа у больных атопическими заболеваниями.

IgE является гамма 1-гликопротеином с коэффициентом седиментации порядка 85 и молекулярной массой около 190 kD. Этот белок имеет высокое содержание углеводов (12%). Молекула IgE состоит из двух легких цепей (каппа или ламбда типа) и двух тяжелых цепей, обозначаемых эпсилон-цепями. Тяжелые цепи имеют в своем составе 550 аминокислотных остатков и мол. массу порядка 72,3 kD.

IgE чувствителен к перевариванию пепсином, в результате которого получается двойной Fab-фрагмент — F(ab’)2, состоящий из двух легких цепей, участка тяжелой цепи, включающего Fd, и аминоконцевой участок Fc-фрагмента.

Тяжелые эпсилон-цепи состоят из одной вариабельной (V) области и четырех константных (С) областей: С (эпсилон) 1, С (эпсилон) 2, С (эпсилон) 3, С (эпсилон) 4. В пределах одной эпсилон-цепи имеется 15 цинстеиновых остатков, 10 из которых образуют по одной дисульфидной связи в каждом из 5 доменов.

Один цистеиновый остаток участвует в связывании эпсилон-цепи с легкой цепью, а два образуют межцепьевые дисульфидные связи в участках до и после С (эпсилон) 2 домена. В пределах С (эпсилон) 1 домена имеется дополнительная внутрицепьевая дисульфидная связь, в образовании которой принимают участие два оставшиеся из названных цистеиновых остатков.

В пределах каждой тяжелой эпсилон-цепи имеется 6 боковых олигосахаридных цепочек. Три из них расположены в С (эпсилон) 1, одна — в С (эпсилон) 2 и две — в С (эпсилон) 3 доменах. Функция этих олигосахаров до сих пор остается невыясненной.

Как и другие классы иммуноглобулинов, IgЕ может быть гетерогенен. Существует не менее 2-х подклассов IgЕ. Важно также, что IgЕ, синтезируемый лицами с атопическими заболеваниями, может быть функционально отличным от IgЕ здоровых лиц.

Эффекторные свойства IgЕ характеризуются признаками, некоторые из которых используются при разработке диагностических тест-систем по определению уровней сывороточного IgЕ. Наиболее характерным свойством является его способность фиксироваться на мембранах определенных типов клеток (тучных, базофилах), что и лежит в основе процесса сенсибилизации организма. При разработке тест-систем для определения IgЕ в сыворотке крови больного используют указанную «тропность» IgЕ по отношению к так называемой твердой фазе (мембране), роль которой выполняет в данном случае активированный полимер. Последующая индикация комплекса «IgЕ-аллерген» позволяет выявить количественный показатель комплексов с индикатором (ФГА, J-125, хемолюминесцентные красители).

Анализ механизмов специфической иммунотерапии требует рассмотрения некоторых молекулярных механизмов IgЕ-опосредованных аллергических реакций. В связи с этим накопленный в последнее время фактический материал по клеточным и гуморальным реакциям, участвующим в процессе формирования гиперчувствительности немедленного типа, определяет основные направления поиска эффективных способов лечения аллергии.

Выявленная недавно так называемая дихотомия Т-хелперов на клетки подклассов Тh1 и Тh2 играет важную роль в понимании механизмов аллергических реакций и антиаллергической патогенетической терапии.

Показано, что под влиянием антигенной стимуляции клетки вырабатывают определенные наборы цитокинов, обладающих специализацией в реализации аллергического ответа. Так называемые, воспалительные хелпе-ры — Тh1 — связаны с развитием преимущественно клеточного иммунного ответа, в то время как Тh2 — хелперные клетки — с развитием гуморального иммунного ответа. В настоящее время показана значимость соотношения в дихотомии Тh1/Тh2 для аллергических процессов.

При аллергическом процессе это соотношение можно оценить как Тh1 Тh2. Известно, что маркерными цитокинами для Тh1 являются интерферон гамма и ИЛ-2, для Тh1: ИЛ-4,5 и 10. Следовательно, и показатели уровней указанных цитокинов в процессе СИТ могут в известной мере быть критериями позитивных сдвигов в лечении.

Схематично индукцию IgЕ можно представить следующим образом: антиген-представляющие клетки осуществляют процессинг аллергена до пептидных компонентов и представляют их (Т-клеточные эпитопы) на молекулах 11 класса главного комплекса гистосовместимости Т-клеткам, которые распознают комплекс «пептид-МНС» при помощи Т-клеточного рецептора ТСR-путем родственного распознавания. Происходит активация Т-клеток, стимуляция IL-4 и других цитокинов.

Кроме МНС-ТСR-взаимодействия необходим другой сигнал, осуществляемый взаимодействием молекулы СD40 на В-клетках и лиганда СD40L, экспрессированного на Т-клетках. Для проявления IgЕ стимулирующей активности IL-4 необходимо контактное взаимодействие В- и Т-лимфоцитов. Прямой контакт с Т-хелпером, в основе которого лежит взаимодействие СD40 и СD40L. Этот тип взаимодействия относится к кооперации Т-хелперов и В-лимфоцитов. При Т-В-кооперации имеется двусторонняя направленность сигналов (см.табл.1).

Направляющим является сигнал от Т- к В-клетке. В осуществлении такого типа кооперации основная роль принадлежит взаимодействию двух пар молекул: СD40 В-клеток и СD40L (СD154) Т-клеток. Сигнал, передаваемый в В-лимфоцит через молекулу СD40, обусловливает основное — взаимодействие Т- и В-клеток, в том числе через цитоплазматический белок CRAF-1 (CD40 receptor associated factor). Этот белок перекрестно сшивает цитоплазматические участки CD40. Это приводит к включению в В-лимфоцитах переключение синтеза на IgE.

Данный сигнал является обязательным для перехода синтеза иммуноглобулинов с одного изотипа на другой, который реализуется при действии IL-4. После переключения на IgE-синтез генетически опосредованный уровень аллергических антител поддерживается при участии ряда других факторов (ИЛ-5, ИЛ-6). Наиболее значимым этапом в запуске синтеза IgE является взаимодействие молекулы CD40 на В-клетках с ее лигандом CD40L, представленным на Т-клетках.

Плазматические клетки, вырабатывающие IgE, локализуются в собственной пластинке слизистых, в лимфоидной ткани дыхательных путей и ЖКТ. IgE прочно связывается с рецепторами к Fc-фрагменту на поверхности тучных клеток и сохраняются здесь до 6 недель. Связывание IgE с тучными клетками приводит к следующему: любой контакт с аллергеном приведет к общей активации тучных клеток и анафилактической реакции. При этом происходит активация синтеза этого иммуноглобулина в организме больного, активация комплемента по альтернативному пути с образованием факторов хемотаксиса, например, анафилатоксинов С3а, С4а, С5а.

В результате взаимодействия IgE и аллергена на поверхности тучной клетки в процессе АРНТ из активированных тучных клеток высвобождаются медиаторы воспаления. При IgE-зависимой активации аллерген должен соединиться с двумя молекулами IgE на тучной клетке. Наиболее значимые медиаторы гранул тучной клетки: гистамин, факторы хемотаксиса (анафилактический фактор хемотаксиса эозинофилов, гепарин, лейкотриены В4, С4, D4, Е4, простагландины (ПГ) D2, I2, Е2, F2 а, фактор активации тромбоцитов, некоторые цито-кины (интерлейкины 1 -2, -3, -4, -5 и др.).

Действуя на разные органы и ткани, медиаторы вызывают следующие эффекты: сокращение гладких мышц бронхов, расширение мелких и крупных сосудов, стимуляцию секреторной активности желез и др.
АРНТ лежат в основе атопических заболеваний, среди которых можно назвать атопическую бронхиальную астму, формирующуюся в ответ на воздействие пыльцы растений, перхоти животных, домашней пыли и др. факторов окружающей среды.

Иммуногенетические механизмы играют важную роль в аллергическом ответе на аллергоопасные факторы окружающей среды. Однако, как известно, аллергенные свойства у пыльцы разных видов растений не являются одинаковыми. Пыльца одних видов обладает более выраженной, в сравнении с пыльцой других видов, сенсибилизирующей активностью.

В связи с этим требуется анализ взаимосвязи структуры аллергенов и их способности стимулировать в организме аллергический ответ.

источник