Ксолар при бронхиальной астме

ИНСТРУКЦИЯ
по применению

Регистрационный номер:

Торговое название: Ксолар

Международное непатентованное название (МНН): омализумаб

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения. Препарат представляет собой гуманизированные моноклональные антитела, полученные на основе рекомбинантной ДНК.

Состав:
1 флакон содержит: активное вещество — омализумаб 150 мг, а также вспомогательные вещества: сахароза, L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, полисорбат 20. Растворитель: вода для инъекций.

Описание:
Лиофилизат: белого или почти белого цвета.
Восстановленный раствор: прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный или светло-желтоватого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа: другие средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей.

ATX код: R03DX05.

Фармакологические (иммунологические) свойства
Фармакодинамика
Омализумаб представляет собой IgG1 каппа антитело, содержащее человеческую структурную основу с определяющими комплементарность участками мышиного антитела, связывающими иммуноглобулин Е (IgE).
Под влиянием аллергена запускается каскад аллергических реакций, который начинается со связывания IgE с высокоаффинными FceRI-рецепторами, расположенными на поверхности тучных клеток и базофилов. Это сопровождается дегрануляцией вышеуказанных клеток и высвобождением гистамина, лейкотриенов, цитокинов и других медиаторов. Данные медиаторы играют непосредственную роль в патофизиологии атопической бронхиальной астмы, в том числе в развитии отека дыхательных путей, сокращении гладкой мускулатуры бронхов и нарушении клеточной активности вследствие воспалительного процесса. Они также участвуют в формировании таких симптомов аллергических заболеваний, как бронхоспазм, образование слизи, свистящее дыхание, одышка, ощущение скованности (стеснения) в грудной клетке, заложенность носа, чиханье, выделения из носа и зуд в носу, зуд в глазах и слезотечение.
Омализумаб, связывается с IgE и предотвращает его взаимодействие с высокоаффинным FceRI-рецептором, таким образом происходит снижение количества свободного IgE, который является пусковым фактором для каскада аллергических реакций. При лечении препаратом пациентов с атопической бронхиальной астмой отмечается заметное уменьшение количества FceRI-рецепторов на поверхности базофилов. In vitro в базофилах, выделенных у пациентов, получавших лечение Ксоларом, наблюдалось выраженное снижение (приблизительно на 90%) выброса гистамина после стимуляции аллергеном по сравнению с данными, полученными до лечения.
В клинических исследованиях содержание свободного IgE в сыворотке дозозависимо уменьшалось в течение 1 часа после введения первой дозы Ксолара и поддерживалось на достигнутом уровне в периоды между введениями последующих доз. При применении в рекомендуемых дозах среднее уменьшение свободного IgE в сыворотке составляло более 96%. Общий уровень IgE (связанного и несвязанного) в сыворотке крови повышался после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб-IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE, На 16 неделе после введения первой дозы препарата средний уровень общего IgE в сыворотке был в 5 раз выше, по сравнению с таковым до лечения. После отмены Ксолара, обусловленное его действием увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми. После полного выведения препарата из организма не наблюдалось увеличения концентрации IgE в сыворотке крови. Содержание общего IgE оставалось повышенным в течение 1 года послеотмены Ксолара.
При применении препарата Ксолар у пациентов со среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмой отмечалось достоверное уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы (определяемых как ухудшение течения бронхиальной астмы, требующее применения системных ГКС или удвоения исходной дозы ингаляционных ГКС) и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.
При применении Ксолара в течение 16 недель на фоне постепенного уменьшения дозы ингаляционных или пероральных ГКС также наблюдалось достоверное уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.
У больных с бронхиальной астмой и круглогодичным аллергическим ринитом, получавших терапию ГКС, при применении омализумаба в течение 28 недель отмечалось снижение выраженности симптомов бронхиальной астмы и круглогодичного аллергического ринита, а также улучшение параметров легочной функции. Уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы и улучшение качества жизни больных (по сертифицированному опроснику качества жизни) на фоне терапии Ксоларом сохранялось в течение длительного времени по сравнению с плацебо.
При применении Ксолара у детей от 6 до 12 лет в течение 52 недель было отмечено снижение частоты обострений бронхиальной астмы по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо.
В другом исследовании на фоне приема Ксолара в течение 28 недель у детей в возрасте 6-12 лет было отмечено уменьшение частоты и выраженности обострений бронхиальной астмы, а также снижение дозы применяемых ингаляционных глюкокортикостероидов к концу 28 недели терапии по сравнению с группой плацебо.
Фармакокинетика
Фармакокинетика омализумаба изучалась у пациентов с атопической бронхиальной астмой.
Всасывание
После подкожного введения абсолютная биодоступность омализумаба составляет в среднем 62%. После однократного подкожного введения взрослым и подросткам с бронхиальной астмой всасывание омализумаба происходит медленно, пик концентрации препарата в сыворотке крови достигается в среднем через 7-8 дней. При применении в дозах более 0.5 мг/кг фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер. После многократного введения омализумаба площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в течения периода от 0 до 14 сут в равновесном состоянии была в 6 раз выше, чем после введения однократной дозы.
Распределение
In vitro омализумаб с IgE образует комплекс определенного размера. In vitro или in vivo не наблюдалось образования преципитирующих комплексов и комплексов, молекулярный вес которых превышал 1 млн. дальтон. У пациентов после подкожного введения препарата кажущийся объем распределения составлял 78±32 мл/кг.
В экспериментальных исследованиях не выявлено специфического накопления омализумаба в каких-либо органах и тканях.
Выведение
Клиренс омализумаба включает как собственно клиренс IgG, так и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью — свободным IgE сыворотки крови.
Печеночная элиминация IgG включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе (РЭС) печени и эндотелиальных клетках печени. Интактный IgG также выводится с желчью. У пациентов с астмой период полувыведения омализумаба из сыворотки составлял в среднем 26 дней, кажущийся клиренс в среднем составлял 2.4 ± 1.1 мл/кг/сут. Кроме того, при увеличении массы тела вдвое отмечалось приблизительно двукратное увеличение кажущегося клиренса.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Возраст, расовая/этническая принадлежность, пол
Не требуется коррекции дозы препарата в зависимости от возраста (6-76 лет), расовой или этнической принадлежности, пола пациента.
Нарушения функции почек и печени
Фармакокинетические и фармакодинамические параметры омализумаба у пациентов с нарушениями функции почек или печени не установлены.

Показания к применению
Лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением ингаляционных глюкокортикостероидов у пациентов 6 лет и старше.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к омализумабу или к любому другому компоненту препарата.

Предостережения
Следует с осторожностью применять Ксолар у больных с нарушениями функции печени и/или почек, с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов. При применении Ксолара, как и при использовании любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические реакции. Поэтому перед введением Ксолара необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и лекарственные средства, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными.
Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с повышенным риском развития гельминтных инфекций (особенно на территориях эндемичных по гельминтным заболеваниям). Если лечение гельминтоза неэффективно, рекомендуется временно прекратить терапию Ксоларом.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом, синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы, непереносимостью фруктозы или дефицитом сахарозы-изомальтазы. Содержание сахарозы в 1 дозе Ксолара (150 мг) составляет 108 мг.
Применение при беременности и в период лактации
Специальных исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. В экспериментальных исследованиях не было выявлено прямого или непрямого отрицательного влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона и плода, течение родов и развитие новорожденных. Известно, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер. Применение Ксолара при беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Учитывая возможность выделения препарата с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба на ребенка, следует соблюдать осторожность при назначении Ксолара кормящим женщинам.

Способ применения и дозы
Ксолар вводят только подкожно! Препарат не следует применять внутривенно или внутримышечно.
Дозу Ксолара и частоту введения препарата определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (кг).
В зависимости от исходной концентрации IgE (МЕ/мл) и массы тела пациента (кг) рекомендуемая доза препарата составляет от 75 до 375 мг 1 раз в 2 или 4 недели.
Ксолар не следует назначать пациентам, у которых исходный уровень IgE или масса тела в кг находятся вне диапазона значений в таблице по дозированию.
Определение количества флаконов, инъекций и общий объем раствора Ксолара взависимости от дозы см. в Таблице 1.

Таблица 1. Количество флаконов, количество инъекций и общий объем раствора препарата в зависимости от дозы.

Расчет объема препарата для каждой дозы
При разведении одного флакона Ксолара получается 1.2 мл раствора для подкожного введения.
Для дозы 75 мг: одна инъекция — 0.6 мл раствора омализумаба.
Для дозы 150 мг: одна инъекция -1.2 мл раствора омализумаба.
Для дозы 225 мг: первая инъекция — 1.2 мл раствора омализумаба; вторая инъекция — 0.6 мл раствора омализумаба.
Для дозы 300 мг: две инъекции по 1.2 мл раствора омализумаба каждая.
Для дозы 375 мг: первая и вторая подкожные инъекции по 1.2 мл раствора омализумаба каждая; третья подкожная инъекция — 0.6 мл раствора омализумаба.
Продолжительность лечения, мониторинг и коррекция дозы
При применении Ксолара в течение первых 16 недель в ходе клинических исследований наблюдалось уменьшение частоты развития обострений бронхиальной астмы, снижение числа случаев применения неотложной терапии, а также улучшение симптомов заболевания. Оценку эффективности терапии Ксоларом следует проводить по крайней мере, через 12 недель лечения препаратом.
Ксолар предназначен для длительной терапии. Отмена препарата, как правило, приводит к возврату повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов. Общий уровень IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенным в течение одного года после прекращения терапии. Таким образом, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии Ксоларом не может служить ориентиром для подбора дозы препарата. Чтобы установить дозу препарата после прерывания лечения на период менее 1 года, следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата. Если лечение Ксоларом прерывалось на 1 год или более, то для установления дозы препарата следует определить общую концентрацию IgE в сыворотке крови повторно. Дозы Ксолара следует корректировать при значительных изменениях массы тела (см.Таблицы 2,3,4,5).
Применение у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет
Схемы определения дозы см. в Таблицах 2 и 3.

Таблица 2. Расчет дозы Ксолара (мг) для подкожного введения каждые 4 недели.

Таблица 3. Расчет дозы Ксолара (мг) для подкожного введения каждые 2 недели.

Применение у пациентов пожилого возраста
Имеется ограниченные опыт о применения Ксолара у пациентов старше 65 лет. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, нет.
Применение у детей в возрасте от 6 до 12 лет
Длительность и контроль терапии у детей в возрасте от 6 до 12 лет такие же как у взрослых пациентов и подростков старше 12 лет.
Схемы определения дозы см. в Таблицах 4 и 5.

Таблица 4. Расчет дозы Ксолара (мг) для подкожного введения каждые 4 недели.

Таблица 5. Расчет дозы Ксолара (мг) для подкожного введения каждые 2 недели

Правила приготовления и введения раствора
При приготовлении раствора Ксолара для подкожного введения следуйте приведенным ниже инструкциям
С помощью шприца с иглой 18-го калибра из ампулы набирают 1 4 мл воды для инъекций для приготовления раствора
Установив флакон с препаратом вертикально, его прокалывают иглой в соответствии с правилами асептики и вводят воду для инъекций непосредственно в сухое вещество препарата
Сохраняя флакон в вертикальном положении, для равномерного пропитывания сухого вещества водой для инъекций флакон осторожно вращают (не встряхивая) в течение 1 минуты.
Для полного растворения сухого вещества может потребоваться более 20 минут. Для облегчения растворения в течение этого времени флакон вращают в течение 5-10 секунд приблизительно каждые 5 минут, до полного растворения всех твердых частиц. Когда препарат полностью растворился, в растворе не должно быть видимых гелеподобных частиц. Допустимо наличие небольших пузырьков или пены по стенкам флакона. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветный или светло-желтоватого цвета. При наличии в растворе инородных частиц препарат применению не подлежит.
После извлечения иглы переверните флакон на 15 секунд для того чтобы дать возможность раствору перетечь по направлению к пробке. Используя новый шприц емкостью 3 см, оснащенный иглой 18 калибра с широким просветом, введите иглу в перевернутый флакон. Поместите конец иглы в самое основание раствора в пробке флакона и наберите раствор в шприц. Перед удалением иглы, вытяните поршень полностью назад до конца цилиндра шприца, чтобы удалить весь раствор из перевернутого флакона. Замените иглу 18 калибра на иглу 25 калибра для подкожного введения. Выпустите воздух, крупные пузыри и избыток раствора для того чтобы получить требуемую дозу (объемом 1,2 мл). Тонкий слой небольших пузырьков может оставаться сверху раствора в шприце.
Ксолар не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями кроме воды для инъекций.
Так как раствор обладает определенной вязкостью, продолжительность инъекции может составить 5-10 секунд.
Инъекции проводят подкожно в область дельтовидной мышцы или в переднелатеральной область бедра.
Раствор для подкожного введения предпочтительно использовать сразу после приготовления. Препарат выпускается в одноразовом флаконе и не содержит антибактериальных консервантов. Химическая и физическая стабильность растворенного препарата сохраняется в течение 8 часов при температуре от 2 °С до 8 °С и в течение 4 часов при 30 °С. Неиспользованные остатки препарата и отходы упаковки уничтожаются общепринятым способом.

Побочное действие
Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении Ксолара являются реакции в месте инъекции, включая боль, отек, эритема и зуд в месте введения препарата, а также головные боли. Большинство нежелательных явлений были легкой или умеренной степени тяжести. Для определения частоты нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований препарата, были использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10), часто (>1/100, 1/1000, Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Поскольку ферменты цитохрома Р450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, Ксолар обладает небольшим потенциалом для лекарственного взаимодействия с другими препаратами. Специальных исследований по взаимодействию Ксолара с лекарственными препаратами, включая вакцины, не проводилось. Взаимодействие Ксолара с лекарственными препаратами, используемыми для лечения бронхиальной астмы маловероятно. В клинических исследованиях Ксолар широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными ГКС, ингаляционными бета-агонистами короткого и длительного действия, антагонистами лейкотриенов, теофиллином и пероральными антигистаминными средствами. Вышеуказанные препараты не влияют на безопасность применения Ксолара. В настоящее время данные по применению Ксолара в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) ограничены.
Ксолар не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями кроме воды для инъекций.

Особые указания
Так же, как при применении всех гуманизированных моноклональных антител — производных рекомбинантной ДНК, в редких случаях возможно образование антител к омализумабу.
Препарат не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.
У пациентов с другими аллергическими заболеваниями, кроме бронхиальной астмы, безопасность и эффективность препарата не установлены.
Не изучалось применение Ксолара у пациентов с синдромом повышенного содержания иммуноглобулина Е, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или при пищевой аллергии.
После начала лечения Ксоларом не рекомендуется резко отменять системные или ингаляционные глюкокортикостероиды. Дозу применяемых одновременно с Ксоларомглюкокортикостероидов снижают постепенно под наблюдением врача.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения Ксолара возникает головокружение, повышенная утомляемость, синкопальные состояния или сонливость следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Формы выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 150 мг, в комплекте с растворителем — вода для инъекций.
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 150 мг, во флаконе вместимостью 6 мл из бесцветного стекла, укупоренном резиновой пробкой и алюминиевой крышкой с пластиковым «отщелкивающимся» верхом.
Растворитель — вода для инъекций 2 мл в ампуле бесцветного стекла гидролитического класса I.
Один флакон с лиофилизатом в комплекте с одной ампулой с растворителем и с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
Хранить при температуре 2-8 °С. Не замораживать. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
4 года.
Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
НОВАРТИС ФАРМА АГ, Швейцария, произведено НОВАРТИС ФАРМА ШТЕЙН АГ, Швейцария/ NOVARTIS PHARMA AG, Switzerland, manufactured by NOVARTIS PHARMA STEIN AG, Switzerland.
Адрес: Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария/ Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland
Рекламации на качество препарата Ксолар, а также информацию о нежелательных явлениях после применения препарата направлять в адрес Национального органа контроля МИБП — ФГУН ГИСК им. Л.А. Тарасевича Роспотребнадзора и 000 «Новартис Фарма».
Национальный орган контроля МИБП — ФГУН ГИСК им. Л.А. Тарасевича:
119002, Москва, Сивцев — Вражек, 41
ООО «Новартис Фарма»
115035, Москва, Садовническая ул., 82/2

источник

Иммунотерапия бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний стала возможной благодаря последним исследованиям патогенетических изменений, происходящих в организме. Разработка и появление в арсенале современных врачей медикамента Ксолар на основе моноклональных антител к иммуноглобулину типа Е — первый и успешный шаг в области иммунотерапии аллергии.

По данным крупного исследования, у 72% с тяжелой формой бронхиальной астмы не удалось достичь постоянного контроля над заболеванием даже на фоне комбинированной терапии с применением больших доз кортикостероидов.

Аналогичный результаты были получены при обследовании подростков, страдающих от бронхиальной астмы. Почти 62% больных требовалось постоянное одновременное применение по меньшей мере трех противоастматических лекарственных средств.

Выпускает препарат Ксолар (Xolair) транснациональная фармацевтическая корпорация Novartis с центральным офисом в Швейцарии. Корпорация была образована в 1996 году в результате слияния других производителей медикаментов (Ciba — Geigy и Sandoz). Со временем в состав Novartis вошел крупнейшая немецкая компания Hexal AG, специализирующаяся на выпуске высококачественных дженериков. Одним из подразделений Novartis является фирма Alcon, занимающаяся производством контактных линз и офтальмологических приборов.

Действующее вещество лекарственного средства Ксолар взаимодействует со свободным иммуноглобулином Е, что приводит к уменьшению концентрации IgE почти на 100%. Уже спустя 12 недель терапии уровень свободного гистамина снижался практически до физиологических параметров.

Применение Ксолара приносит положительный результат вне зависимости от тяжести течения и стадии развития заболевания. У всех пациентов отмечали снижение концентрации эозинофилов в отделяемой из респираторного тракта мокроте слизистого эпителия полости носа.

Перед тем как начинать терапевтический курс, который индивидуально составляет для каждого больного врач, нужно ознакомиться с положениями аннотации к медикаменту. Соблюдение рекомендаций инструкции по применению поможет повысить результат лечения в целом.

Выпускается в виде порошка для приготовления инъекционного раствора (дополнительно каждая упаковка комплектуется флаконом со стерильной водой для инъекций).

Активное вещество — омализумаб в дозе 75 мг или 150 мг в одном флаконе (125 мг/мл), объем готового раствора — 0,6 и 1,2 мл соответственно.

Препарат моноклональных антител (гуманизированное, синтезированное с применением технологии рекомбинантных ДНК), предназначенных для иммунотерапии аллергических заболеваний.

Ведущую роль в патогенезе большинства аллергических заболеваний принадлежит IgE, который связывается со специфическим рецепторами тучных клеток и базофилов. Такое взаимодействие служит толчком к цепи биохимический реакций с участием гистамина и других медиаторов.

Омализумаб по структуре является специфическим антителом к Fc-фрагменту иммуноглобулина Е. Препарат угнетает взаимодействие IgE с рецепторами тучных клеток и базофилов. При этом омализумаб не контактирует с IgE, находящимся в связанном состоянии, что предупреждает развитие анафилактического шока.

После введения омализумаб быстро распространяется по тканям, достигая клеток — мишеней. Биодоступность находится в пределах 60 — 65%, но пиковые концентрации отмечают спустя 6 — 8 дней после инъекции. Метаболизм происходит в печени.

Омализумаб — сложное генное соединение, полученное в результате комбинации антител человека (на 95%) и млекопитающих (5%). В результате средство обладает избирательным действием в отношении иммуноглобулинов типа Е. Помимо основного механизма действия, блокирует аллергическую воспалительную реакцию, препятствуя связи IgE c В-лимфоцитами. Код по АТХ — R03DX05.

Применяется при резистентной форме бронхиальной астмы больным старше 12 лет (также и в составе комбинированной терапии).

Назначение медикамента целесообразно при:

• отсутствии результата от использования кортикостероидов;
• угнетении дыхательной функции;
• ухудшении функций нижнего отдела респираторного тракта.

Омализумаб показан при аллергической крапивнице, устойчивой к стандартным протоколам терапии с применением антигистаминов.

Ксолар противопоказан при аллергии на любой компонент, входящий в состав препарата. Осторожно лекарство прописывают пациентам с тяжелыми патологиями печени и почек, аутоиммунными заболеваниями. Не используют при беременности и лактации.

Дозировку медикамента рассчитывают индивидуально для отдельного больного исходя из двух параметров — массы тела и уровня иммуноглобулина типа Е (прилагается таблица соотношения показателей и необходимой дозировки). На один курс может потребоваться от 0,075 до 0,6 г омализумаба.

По мнению специалистов, эффективность применения Ксолара уменьшается при концентрации IgE ниже 76 МЕ/мл у взрослых и подростков старше 12 лет и 200 МЕ/мл у детей 6 — 12 лет. Лекарство назначается для подкожного введения. Внутримышечные или внутривенные инъекции противопоказаны. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 0,6 г раз в 14 дней.

При хронической идиопатической крапивнице медикамент назначают независимо от уровня IgE и массы тела в дозе 150 — 300 мг один раз в 4 недели.

Во время лечения вероятны:

• головная боль;
• отек, дискомфорт и покраснение в месте укола;
• поражения верхнего отдела респираторного тракта;
• головокружение;
• сонливость;
• тошнота, расстройства стула;
• увеличение массы тела;
• алопеция;
• боли в области живота;
• боли в мышцах и суставах.

Фиксировались случаи лихорадки у больных через несколько часов после инъекции. При атеросклерозе и нарушениях свертывания крови возможно развитие тромбоза.

Ксолар может снижать эффективность антигельминтных медикаментов. Взаимодействие с другими группами лекарственных средств не изучалось.

Нежелательно из-за усиления симптоматики основного заболевания.

Подкожное введение препарата занимает 5 — 10 секунд. Если доза превышает 150 мг, уколы делают в разные участки тела (плечо, наружная поверхность бедра, живот). Для разведения лиофилизата используют только растворитель. Смешивать медикамент в одном шприце с другими лекарствами противопоказано. Ксолар не предназначен для купирования острых приступов бронхиальной астмы и бронхоспазма.

Как в ходе клинических исследований, так и при практическом применении препарата случаев передозировки не зарегистрировано.

В холодильнике при температуре 2 — 8°С.

Указан на упаковке и флаконах с лиофилизатом и растворителем.

Ксолар предназначен для длительного применения. Эффективность лечения следует оценивать не раньше, чем через 12 — 16 недель использования средства. Если клинический результат отсутствует, принимают решение о прекращении терапии. Действие Ксолара носит обратимый характер, и симптомы заболевания нередко возвращаются в течение года после отмены приема.

Аналогов Ксолара на современном фармацевтическом рынке нет.

Ксолар зарегистрирован на территории Российской Федерации, но на практике лекарство есть в продаже только в единичных аптеках Москвы, Санкт-Петербурга и некоторых других городов. Дефицит препарата обусловлен высокой стоимостью и ограниченными поставками. Поэтому многие пациенты не получают лечение даже при наличии финансовой возможности.

Интернет — аптеки предлагают доставку Ксолара под заказ из Европы в течение нескольких дней. С учетом транспортных расходов привезенное из Германии средство стоит примерно 570 евро за один флакон.

Оксана Владимировна Вилкулова, аллерголог

Иммунотерапия — новое и перспективное направление медицины, позволяющее контролировать развитие множества заболеваний. Ксолар — идеальное решение для пациентов, страдающих от бронхиальной астмы и других крайне тяжелых аллергических патологий. По сравнению со стероидами, препарат безопасен, отлично переносится и по эффективности значительно превосходит существующие схемы терапии.

Вячеслав, 39 лет

Дочка с детства страдала от астмы, дозы лекарств увеличивались, а эффекта практически не было. Уже несколько месяцев колем Ксолар. Результат увидели не сразу, но вскоре приступы полностью прекратились. И на удивление, не было никаких побочных реакций.

Качество продающихся в России препаратов оставляет желать лучшего, часто на прилавки аптек попадают неэффективные фальсификаты. При заказе через проверенных надежных посредников предоставляются чеки из европейской аптеки и необходимые сертификаты. Это исключает вероятность приобретения подделки.

Многочисленные исследования, проведенные с участием пациентов старше 12 лет, продемонстрировали впечатляющие результаты. На 26% снизилась частота клинически значимых обострений, на 50% — выраженность симптоматики заболевания. Почти 48% больных реже обращались к врачу за внеплановой медицинской помощью. Использование медикамента позволил снизить дозировку кортикостероидов.

Лекарство показано больным со значительным риском фатального течения бронхиальной астмы. Ежегодное число обострений у людей с таким диагнозом снизилось на 38%. Во всех испытаниях было продемонстрировано существенное улучшение качества жизни.

Изначально в аннотации к Ксолару указывались возрастные ограничения к назначению лекарства (12 лет). Но в 2001 году были проведены первые клинические исследования с участием детей с бронхиальной астмой 6 — 11 лет. После 4 месяцев лечения дозу глюкокортикостероидов удалось снизить до минимума, также отметили уменьшение уровня IgE на 95 — 99%. При этом частота побочных реакций не отличалась от группы плацебо.

Спустя 13 месяцев применения Ксолара 81% пациентов не нуждались в приеме других противоастматических препаратов, включая стероиды. Уровень и выраженность нежелательных эффектов не изменились. Не фиксировались случаи анафилактических и иммуногенных реакций. У половины больных обострения не было ни разу за весь курс использования Ксолара.

В другом клиническом исследовании участвовало 536 пациентов с сезонным аллергическим ринитом и гиперчувствительностью к пыльце различных растений. Омализумаб применяли на протяжении 12 недель (терапию начинали за 14 дней до начала сезона цветения). В результате отметили отсутствие симптомов заболевания и снижение уровня эозинофилов в крови и на поверхности слизистой носовой полости. Аналогичные данные продемонстрировали клинические испытания с участием пациентов с круглогодичным ринитом.

Опубликованы результаты исследований относительно применения Ксолара при хронической крапивнице. Медикамент особенно эффективен при идиопатической форме заболевания, когда провоцирующий фактор неизвестен. По данным экспериментов, Ксолар проявляет активность при назальном полипозе, аллергическом конъюнктивите, атопическом дерматите и других схожих по патогенезу заболеваниях.

Общепринятый протокол терапии приведен в таблице:

Пациентам, не попадающим под табличные критерии, применение Ксолара противопоказано.

Ксолар отпускается из аптек только по рецепту врача, но обычно распространяется по специализированным отделениям в больницах. Увеличение квоты на терапию не предвидится, поэтому доктора избегают оформление документов на покупку Ксолара. Для доставки из Германии не требуется официального рецепта, но лучше предоставить выписку с назначением врача для уточнения дозировки и необходимого количества лекарства.

источник

Ксолар: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Xolair

Действующее вещество: омализумаб (Omalizumab)

Производитель: Новартис Фарма Штейн, АГ (Novartis Pharma Stein, AG) (Швейцария); Веттер Фарма-Фертигунг, ГмбХ и Ко. КГ (Vetter Pharma-Fertingung, GmbH & Co. KG) (Германия)

Актуализация описания и фото: 09.07.2019

Цены в аптеках: от 22800 руб.

Ксолар – препарат с иммунодепрессивным действием, применяемый при обструктивных заболеваниях дыхательных путей и хронической идиопатической крапивнице.

Лекарственная форма Ксолара:

• лиофилизат для приготовления раствора для подкожного (п/к) введения: белый или почти белый лиофилизированный порошок; растворитель – прозрачная бесцветная жидкость (в картонной пачке 1 флакон по 6 мл лиофилизата в комплекте с ампулой растворителя объемом 2 мл);
• раствор для п/к введения: прозрачный, несколько опалесцирующий, от светло-коричневато-желтого до бесцветного цвета (в картонной пачке 1 поддон, содержащий 1 шприц с закрепленной иглой с защитным колпачком объемом 0,5 или 1 мл).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Ксолара.

Состав 1 флакона лиофилизата:

• активное вещество: омализумаб – 150 мг;
• вспомогательные компоненты: полисорбат 20 – 0,4 мг; сахароза – 108 мг; L-гистидин – 1,3 мг; моногидрат гидрохлорида L-гистидина – 2,1 мг.

Растворитель: вода для инъекций – 2 мл.

Состав раствора на 1 шприц объемом 0,5 или 1 мл:

• активное вещество: омализумаб – 75 или 150 мг;
• вспомогательные компоненты (75/150 мг): гидрохлорид гистидина – 1,17/2,34 мг; гидрохлорид аргинина – 21,05/42,1 мг; полисорбат 20 – 0,2/0,4 мг; гистидин – 0,68/1,37 мг; вода для инъекций – до 0,5/1 мл.

Ксолар представляет собой гуманизированные моноклональные антитела, которые получены на основе рекомбинантной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты).

Активный компонент Ксолара – омализумаб – гуманизированное моноклональное антитело, полученное на основе рекомбинантной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты), которое селективно связывается с иммуноглобулином класса E (IgE). Является IgG₁-каппа антителом, содержащим человеческую структурную основу с определяющими комплементарность участками мышиного антитела, которые связывают IgE.

При применении Ксолара для терапии атопической БА происходит связывание омализумаба с IgE и предотвращение его взаимодействия с высокоаффинным FcεRI-рецептором. Это способствует снижению количества свободного IgE, представляющего собой пусковой фактор для каскада аллергических реакций.

На фоне применения Ксолара у пациентов с атопической БА на поверхности базофилов наблюдается заметное снижение числа FcεRI-рецепторов. При проведении клинических исследований установлено, что сывороточная концентрация свободного IgE в крови дозозависимо снижается на протяжении 60 минут после введения первой дозы препарата и сохраняется на достигнутом уровне в интервале между введением последующих доз.

Среднее снижение сывороточной концентрации свободного IgE в крови при применении Ксолара в рекомендуемых дозах составляет более 96%. Общая сывороточная концентрация IgE (несвязанного и связанного) в крови возрастает после применения первой дозы, что связано с образованием комплекса омализумаб-IgE, для которого характерна более медленная скорость выведения в сравнении со свободным IgE.

Средняя сывороточная концентрация общего IgE в крови на 16-й неделе после введения первой дозы Ксолара в 5 раз превышает таковую в сравнении со значением до начала лечения. После отмены препарата увеличение концентрации общего IgE и снижение концентрации свободного IgE, обусловленное терапевтическим действием Ксолара, были обратимыми. Вследствие полного выведения активного вещества из организма увеличение сывороточной концентрации IgE в крови не наблюдается. После отмены Ксолара концентрация общего IgE остается повышенной на протяжении 12 месяцев.

При среднетяжелой и тяжелой атопической БА на фоне терапии отмечается снижение частоты обострений. Под обострением подразумевают состояние, характеризующееся ухудшением течения БА, при котором требуется применение системных ГКС (глюкокортикостероидов) или удвоения исходной дозы ингаляционных ГКС. Также применение Ксолара, в сравнении с плацебо, способствует уменьшению потребности в ингаляционных ГКС.

При проведении терапии на протяжении 16 недель на фоне постепенного снижения дозы пероральных или ингаляционных ГКС также отмечается достоверное уменьшение количества обострений БА и уменьшение потребности в ингаляционных ГКС в сравнении с плацебо.

У пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом и БА, которые получают терапию ГКС, при применении Ксолара на протяжении 28 недель отмечается снижение выраженности симптомов этих заболеваний одновременно с улучшением параметров легочной функции. В сравнении с плацебо, уменьшение количества обострений БА и улучшение качества жизни больных (на основании сертифицированного опросника качества жизни) на фоне применения Ксолара сохраняется долговременно.

Применение Ксолара у детей 6–12 лет курсом длительностью 52 недели снижает частоту обострений БА, в сравнении с пациентами, получавшими плацебо. Согласно результатам другого исследования, при терапии курсом 28 недель отмечается уменьшение выраженности и частоты обострений БА, а также к концу 28 недели уменьшение дозы применяемых ингаляционных ГКС, в сравнении с пациентами, получающими плацебо.

Из сыворотки крови у некоторых больных с ХИК были выделены аутоиммунные антитела к IgE и FcεRI-рецептору. Они способны к активации тучных клеток или базофилов, что способствует высвобождению гистамина.

Одной из гипотез механизма воздействия омализумаба у больных с ХИК является снижение концентрации свободного IgE в крови, а после этого и в коже. Вследствие этого происходит уменьшение передачи сигнала посредством FcεRI-рецепторов, что способствует подавлению активации клеток, принимающих участие в воспалительной реакции. В результате выраженность и частота возникновения симптомов ХИК уменьшается.

Также есть основания считать, что понижение концентрации циркулирующего IgE способствует быстрой неспецифической десенсибилизации тучных клеток в коже, благодаря обратной отрицательной связи, FcεRI-рецепторы данную реакцию поддерживают.

При проведении клинических исследований было установлено, что применение омализумаба у пациентов с ХИК, как и у больных с атопической БА, приводит к дозозависимому уменьшению концентрации свободного IgE и увеличению концентрации общего IgE. Максимальное понижение концентрации свободного IgE отмечается через 3 дня после п/к введения первой дозы Ксолара.

После повторного применения Ксолара (с частотой один раз в 4 недели) сывороточная концентрация свободного IgE в крови перед введением очередной дозы в период между 12 и 24 неделями лечения сохраняется на достигнутом уровне. Сывороточная концентрация общего IgE в крови возрастает после введения первой дозы в результате образования комплекса омализумаб-IgE, для которого, в сравнении со свободным IgE, характерна более медленная скорость выведения.

После повторного применения 75–300 мг Ксолара один раз в 4 недели сывороточная концентрация общего IgE в крови через 12 недель от начала терапии в 2–3 раза выше в сравнении с таковым до начала применения препарата, на достигнутом уровне концентрация сохраняется в интервале 12–24 недели лечения. В течение 16 недель после отмены Ксолара концентрация общего IgE снижается, а концентрация свободного IgE возрастает, приближаясь к начальным значениям.

При применении препарата каждые 4 недели в дозе 150 и 300 мг отмечаются статистически значимые и воспроизводимые терапевтические эффекты по отношению к уменьшению тяжести зуда. Через 12 недель лечения эффект достигает максимума и сохраняется в течение всего периода наблюдения.

Также терапия в дозе 300 мг оказывает статистически значимый и воспроизводимый эффект по отношению к индексу активности крапивницы (UAS), доли дней без ангионевротического отека, недельного индекса качества жизни и нарушений сна пациентов, который оценивается по опроснику Cu-Q2oL (по изучению качества жизни у больных с ХИК), а также индексом DLQI (Дерматологический индекс качества жизни).

У пациентов с БА после п/к введения абсолютная биологическая доступность омализумаба в среднем составляет 62%. При применении в дозе от 0,5 мг/кг фармакокинетические параметры носят линейный характер.

После однократного п/к введения у подростков и взрослых с атопической БА абсорбция омализумаба происходит медленно, C_max (максимальная концентрация) в сыворотке крови в среднем достигается за 7–8 дней. AUC (площадь под кривой «концентрация – время») омализумаба после многократного введения в течение периода до 14 дней в равновесном состоянии в 6 раз превышает аналогичный показатель после введения однократной дозы.

После однократного п/к введения у подростков и взрослых с ХИК абсорбция омализумаба происходит медленно, C_max (максимальная концентрация вещества) в сыворотке крови в среднем достигается за 6–8 дней. При применении Ксолара в дозе 75–600 мг в виде однократной п/к инъекции фармакокинетические параметры носят линейный характер. Минимальная сывороточная концентрация омализумаба в крови возрастает пропорционально увеличению дозы при введении 75, 150 либо 300 мг каждые 4 недели.

С IgE омализумаб образует комплекс определенного размера. Образование преципитирующих комплексов и комплексов с молекулярным весом выше 1 млн дальтон не наблюдается. Специфическое накопление омализумаба в каких-либо тканях и органах при проведении клинических исследований не выявлено.

После п/к введения у пациентов с атопической БА и ХИК кажущийся V_d (объем распределения) омализумаба составлял 78 ± 32 мл/кг.

Клиренс омализумаба включает клиренс IgG и клиренс, происходящий специфическим связыванием и образованием комплексов с лигандом-мишенью – свободным IgE сыворотки крови.

Печеночную элиминацию IgG составляет деградация в РЭС (ретикулоэндотелиальной системе) печени и эндотелиальных клетках печени. Также происходит выведение интактного IgG с желчью.

T_1/2 (период полувыведения) омализумаба из сыворотки у пациентов с БА в среднем составляет 26 дней, средний кажущийся клиренс – 2,4 ± 1,1 мл/кг в день. В случае увеличения веса больного в 2 раза отмечается примерно двукратное увеличение кажущегося клиренса.

Средний T_1/2 омализумаба из сыворотки крови у пациентов с ХИК при равновесной концентрации составляет 24 дня, при равновесной концентрации средний кажущийся клиренс составляет 240 мл в день (для больных с весом 80 кг это соответствует 3 мл/кг в день).

Фармакокинетика и фармакодинамика омализумаба у пациентов с атопической БА или ХИК на фоне нарушений почечной и печеночной функции не изучена.

Метаболизм омализумаба осуществляется главным образом РЭС, нарушение функции почек и печени на него влияния не оказывает. Коррекция дозы не требуется, однако Ксолар у этой группы больных следует применять с осторожностью.

• персистирующая атопическая бронхиальная астма среднетяжелого и тяжелого течения у больных от 6 лет, когда применением ингаляционных ГКС симптомы контролируются недостаточно;
• хроническая идиопатическая крапивница у больных от 12 лет, когда отмечается резистентность к терапии блокаторами гистаминовых Н₁-рецепторов.

• возраст до 6 лет при лечении атопической БА;
• возраст до 12 лет при лечении ХИК;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Ксолар назначается под врачебным контролем):

• нарушения функции печени и/или почек;
• аутоиммунные заболевания или болезни, связанные с накоплением иммунных комплексов;
• наличие повышенного риска развития гельминтных инвазий;
• беременность и период лактации.

В связи с вероятностью развития местных или системных аллергических реакций, включая анафилактические, до введения Ксолара должно быть заранее подготовлено соответствующее реанимационное оборудование и препараты, которые необходимы для купирования реакций гиперчувствительности.

Ксолар предназначен исключительно для введения в подкожно-жировую клетчатку, внутривенное или внутримышечное введение раствора запрещено.

Режим дозирования определяется исходя из начальной концентрации IgE (МЕ/мл), которая измеряется до начала лечения, а также массы тела пациента (кг).

Доза Ксолара варьирует в пределах 75–600 мг 1 раз в 2 либо 4 недели.

Рекомендованный режим дозирования в зависимости от дозы (количество шприцев 75 или 150 мг/количество инъекций/общий объем раствора):

• 75 мг: 1 или 0 шт./1 шт./0,5 мл;
• 150 мг: 0 или 1 шт./1 шт./1 мл;
• 225 мг: 1 или 1 шт./2 шт./1,5 мл;
• 300 мг: 0 или 2 шт./2 шт./2 мл;
• 375 мг: 1 или 2 шт./3 шт./2,5 мл;
• 450 мг: 0 или 3 шт./3 шт./3 мл;
• 525 мг: 1 или 3 шт./4 шт./3,5 мл;
• 600 мг: 0 или 4 шт./4 шт./4 мл.

При значительных изменениях веса больного дозу необходимо корректировать.

Расчет дозы Ксолара каждые 4 недели исходя из исходной концентрации IgE при весе >20–25/>25–30/>30–40/>40–50/>50–60/>60–70/>70–80/>80–90/>90–125/>125–150 кг:

• ≥30–100 МЕ/мл: 75/75/75/150/150/150/150/150/300/300 мг;
• >100–200 МЕ/мл: 150/150/150/300/300/300/300/300/450/600 мг;
• >200–300 МЕ/мл: 150/150/225/300/300/450/450/450/600 /* мг;
• >300–400 МЕ/мл: 225/225/300/450/450/450/600/600/*/* мг;
• >400–500 МЕ/мл: 225/300/450/450/600/600/*/*/*/* мг;
• >500–600 МЕ/мл: 300/300/450/600 /600/*/*/*/*/* мг;
• >600–700 МЕ/мл: 300/*/450/600/*/*/*/*/*/* мг.

* Ксолар применяется 1 раз в 2 недели

Расчет дозы Ксолара каждые 2 недели исходя из исходной концентрации IgE при весе >20–25/>25–30/>30–40/>40–50/>50–60/>60–70/>70–80/>80–90/>90–125/>125–150/>150–200 кг:

• >30–100 МЕ/мл: */*/*/*/*/*/*/*/*/*/225 мг;
• >100–200 МЕ/мл: */*/*/*/*/*/*/*/*/*/375 мг;
• >200–300 МЕ/мл: */*/*/*/*/*/*/*/*/375/525 мг;
• >300–400 МЕ/мл: */*/*/*/*/*/*/*/450/525/– мг;
• >400–500 МЕ/мл: */*/*/*/*/*/375/375/525/600/– мг;
• >500–600 МЕ/мл: */*/*/*/*/375/450/450/600/–/– мг;
• >600–700 МЕ/мл: */225/*/*/375/450/450/525/–/–/– мг;
• >700–800 МЕ/мл: 225/225/300/375/450/450/525/600/–/–/– мг;
• >800–900 МЕ/мл: 225/225/300/375/450/525/600/–/–/–/– мг;
• >900–1000 МЕ/мл: 225/300/375/450/525/600/–/–/–/–/– мг;
• >1000–1100 МЕ/мл: 225/300/375/450/600/–/–/–/–/–/– мг;
• >1100–1200 МЕ/мл: 300/300/450/525/600/–/–/–/–/–/– мг;
• >1200–1300 МЕ/мл: 300/375/450/525/–/–/–/–/–/–/– мг;
• >1300–1500 МЕ/мл: 300/375/525/600/–/–/–/–/–/–/– мг.

* Ксолар применяется 1 раз в 4 недели

В ходе клинических исследований при применении Ксолара на протяжении первых 16 недель отмечалось снижение частоты возникновений обострений БА, уменьшение количества случаев применения неотложной терапии, а также наблюдалось улучшение симптомов болезни. Оценивать эффективность терапии нужно минимум через 12 недель применения препарата.

Ксолар предназначен для продолжительной терапии. Обычно отмена препарата приводит к восстановлению повышенной концентрации свободного IgE и возникновению соответствующих признаков болезни.

В ходе лечения концентрация общего IgE возрастает, она остается на повышенном уровне на протяжении одного года после отмены препарата. Таким образом, при повторном определении на фоне применения Ксолара концентрация IgE не может быть ориентиром для подбора дозы препарата. После приостановления терапии на период до одного года при подборе дозы нужно опираться на сывороточную концентрацию IgE в крови, которая была установлена до введения начальной дозы.

В случаях, когда Ксолар отменялся на срок от одного года, для определения режима дозирования требуется повторное определение сывороточной концентрации IgE в крови.

Ксолар рекомендуется вводить каждые 4 недели по 300 мг. Лечащий врач должен периодически проводить повторную оценку необходимости продолжения терапии.

У пациентов с ХИК опыт продолжительного применения омализумаба в клинических исследованиях ограничен.

Ксолар вводится п/к в переднелатеральную область бедра либо в область дельтовидной мышцы, избегая у пациентов с крапивницей области высыпаний.

Если за один раз нужно провести более одной инъекции, необходимо сделать вторую инъекцию в другое бедро или руку.

Для приготовления раствора для п/к введения с помощью шприца с иглой 18-го калибра следует набрать из ампулы 1,4 мл воды для инъекций.

Смешивать препарат Ксолар с какими-либо иными лекарственными средствами или растворами за исключением воды для инъекций не следует.

Флакон с препаратом должен быть установлен вертикально. В таком положении его прокалывают иглой, соблюдая правила асептики, и вводят непосредственно в сухое вещество препарата воду для инъекций.

Не меняя положение флакона, его нужно осторожно вращать (не встряхивать) на протяжении 1 минуты, это позволит равномерно пропитаться сухому веществу.

С целью облегчения растворения флакон необходимо вращать на протяжении 5–10 секунд примерно каждые 5 минут (пока не растворятся все твердые частицы, для чего иногда требуется более 20 минут). Раствор не должен содержать видимые гелеподобные частицы. Допускается наличие на стенках флакона пены или небольших пузырьков. Полученный раствор должен быть светло-желтоватым или бесцветным, прозрачным или несколько опалесцирующим. При обнаружении в растворе инородных частиц использовать его нельзя.

Затем следует извлечь иглу и перевернуть флакон на 15 секунд, это позволит перетечь раствору по направлению к пробке. Используя новый шприц объемом 3 см 3 с иглой 18-го калибра с широким просветом, в перевернутый флакон нужно ввести иглу. Конец иглы помещают в самую низкую точку раствора, который скопился в пробке флакона, и набирают раствор в шприц. Для забора всего раствора из перевернутого флакона перед удалением иглы следует вытянуть поршень полностью назад. Иглу необходимо заменить на иглу 25-го калибра для п/к введения.

Необходимо выпустить крупные пузырьки, лишний воздух и избыток раствора для получения требуемого объема 1,2 мл. В шприце сверху раствора может оставаться тонкий слой небольших пузырьков. Раствор обладает определенной вязкостью, поэтому длительность инъекции может составить от 5 до 10 секунд.

Сделанный раствор необходимо вводить сразу после приготовления, поскольку в нем не содержатся антибактериальные консерванты. Допустимо хранение готового раствора на протяжении 8 часов при температуре 2–8 °C и либо 4 часов при температуре 30 °C.

Колпачок иглы шприца может содержать производные натурального латекса, поэтому пациенты, имеющие гиперчувствительность к латексу, прямого контакта с его поверхностью должны избегать.

Внешнюю коробку нужно распечатывать непосредственно перед инъекцией. Если ее целостность была повреждена, использовать препарат не следует.

Нельзя дотрагиваться до активирующих защелок, поскольку это приведет к самоактивации защитного устройства иглы.

Колпачок с иглы нужно снимать непосредственно перед введением Ксолара.

Перед введением препарата коробку со шприцем нужно достать из холодильника примерно за 20 минут. Если по какой-либо причине инъекция откладывается, коробку можно снова поместить в холодильник. При комнатной температуре (около 25 °С) шприц может находиться не дольше 4 часов (суммарно).

Перед инъекцией нужно достать из пачки пластиковый поддон и извлечь из него шприц. Необходимо осмотреть содержимое шприца. Нельзя использовать раствор, если он выглядит мутным или содержит нерастворимые частицы.

Удерживая шприц горизонтально, следует посмотреть в смотровое окошко и удостовериться в дозе (75 или 150 мг) и сроке годности.

Затем шприц нужно повернуть вертикально, отвести максимально назад поршень и постучать пальцем по стенке шприца так, чтобы воздух поднялся. Уровень жидкости должен совпадать с линией отметки минимального наполнения либо находится выше нее.

Нужно держать шприц иглой вверх и аккуратно снять с него колпачок иглы, не дотрагиваясь до открытой иглы. После того, как крупные пузырьки воздуха поднимутся вверх, необходимо медленно надавить на поршень, чтобы удалить из шприца воздух, не допуская вытекания раствора.

Кожу в месте инъекции следует аккуратно взять в небольшую складку, после чего в нее вводится игла. Упираясь средним и указательным пальцами в специальные выступы, следует медленно протолкнуть поршень до конца вниз, пока весь раствор не будет введен. Иглу, продолжая надавливать на поршень, извлекают из кожи. Следует медленно отпустить поршень, после чего игла автоматически закроется предохранителем (может потребоваться резкое нажатие на поршень).

Шприц является одноразовым, после использования его необходимо утилизировать.

Частота возможных побочных реакций [> 10% – очень часто; (> 1% и 0,1% и 0,01% и

источник

• Фармакокинетика
• Показания к применению
• Способ применения
• Побочные действия
• Противопоказания
• Беременность
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами
• Передозировка
• Условия хранения
• Форма выпуска
• Состав
• Дополнительно

Препарат Ксолар представляет собой гуманизированные моноклональные антитела, полученные на основе рекомбинантной ДНК.
Омализумаб представляет собой IgG1 κ-антитело, содержащее человеческую структурную основу с определяющими комплементарность участками мышиного антитела, связывающими IgE.
Пациенты с атопической бронхиальной астмой
Омализумаб связывается с IgE и предотвращает его взаимодействие с высокоаффинным FcεRI-рецептором, таким образом происходит снижение количества свободного IgE, который является пусковым фактором для каскада аллергических реакций.
При лечении препаратом у пациентов с атопической бронхиальной астмой отмечается заметное уменьшение количества FcεRI-рецепторов на поверхности базофилов.
В клинических исследованиях у пациентов с бронхиальной астмой содержание свободного IgE в сыворотке дозозависимо уменьшалось в течение 1 ч после введения первой дозы препарата Ксолар и поддерживалось на достигнутом уровне в периоды между введениями последующих доз. При применении в рекомендуемых дозах среднее уменьшение свободного IgE в сыворотке составляло более 96%. Общий уровень IgE (связанного и несвязанного) в сыворотке крови повышался после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб — IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE. На 16-й нед после введения первой дозы препарата средний уровень общего IgE в сыворотке был в 5 раз выше по сравнению с таковым до лечения. После отмены препарата Ксолар обусловленное его действием увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми. После полного выведения препарата из организма не наблюдалось увеличение концентрации IgE в сыворотке крови. Содержание общего IgE оставалось повышенным в течение 1 года после отмены препарата Ксолар.
При применении препарата Ксолар у пациентов со среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмой отмечалось достоверное уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы (определяемых как ухудшение течения бронхиальной астмы, требующее применения системных ГКС или удвоения исходной дозы ингаляционных ГКС) и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.
При применении препарата Ксолар в течение 16 нед на фоне постепенного уменьшения дозы ингаляционных или пероральных ГКС также наблюдалось достоверное уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.
У пациентов с бронхиальной астмой и круглогодичным аллергическим ринитом, получавших терапию ГКС, при применении омализумаба в течение 28 нед отмечалось снижение выраженности симптомов бронхиальной астмы и круглогодичного аллергического ринита, а также улучшение параметров легочной функции.

Всасывание. После п/к введения больным с бронхиальной астмой абсолютная биодоступность омализумаба составляет в среднем 62%. При применении в дозах более 0,5 мг/кг фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер.
Распределение. In vitro омализумаб с IgE образует комплекс определенного размера. In vitro или in vivo не наблюдалось образование преципитирующих комплексов и комплексов, молекулярный вес которых превышал 1 млн Да.
В экспериментальных исследованиях не выявлено специфическое накопление омализумаба в каких-либо органах и тканях.
Выведение. Клиренс омализумаба включает как собственно клиренс IgG, так и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью — свободным IgЕ сыворотки крови.
Печеночная элиминация IgG включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках печени. Интактный IgG также выводится с желчью.
Пациенты с атопической бронхиальной астмой
У пациентов с бронхиальной астмой T1/2 омализумаба из сыворотки составлял в среднем 26 дней, кажущийся клиренс в среднем составлял (2,4±1,1) мл/кг/сут. Кроме того, при увеличении массы тела вдвое отмечалось приблизительно двукратное увеличение кажущегося клиренса.
Пациенты с хронической идиопатической крапивницей
На основании популяционной фармакокинетической модели у пациентов с хронической идиопатической крапивницей T1/2 омализумаба из сыворотки крови при равновесной концентрации составлял в среднем 24 дня, кажущийся клиренс при равновесной концентрации в среднем составлял 240 мл/сут (что соответствует 3 мл/кг/сут для пациента с массой тела 80 кг).
Фармакокинетика в особых клинических случаях (возраст, расовая/этническая принадлежность, пол, масса тела, индекс массы тела, исходное содержание IgE, аутоиммунные антитела к FcεRI-рецептору, одновременное применение ЛС)
Пациенты с атопической бронхиальной астмой. У пациентов с атопической бронхиальной астмой после п/к введения препарата кажущийся Vd омализумаба составлял (78±32) мл/кг.
Пациенты с хронической идиопатической крапивницей. На основании популяционной фармакокинетической модели было показано, что распределение омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей было сходно с таковым у пациентов с атопической бронхиальной астмой.
Нарушения функции почек и печени
Фармакокинетические и формакодинамические параметры омализумаба у пациентов с атопической бронхиальной астмой или хронической индиопатической крапивницей и нарушениями функции почек или печени не изучались.
Так как метаболизм препарата осуществляется преимущественно ретикулоэндотелиальной системой, то нарушение функции печени почек не оказывает на него влияние. Несмотря на то что коррекция дозы омализумаба не требуется, препарат следует применять с осторожностью у данной категории больных.

Препарат Ксолар применяется в лечении персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением ГКС, у пациентов 6 лет и старше; лечении хронической идиопатической крапивницы, резистентной к терапии блокаторами H1-гистаминовых рецепторов, у пациентов 12 лет и старше.

Когда препарат полностью растворился, в растворе не должно быть видимых гелеподобных частиц. Допустимо наличие небольших пузырьков или пены по стенкам флакона. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или светло-желтоватого цвета. При наличии в растворе инородных частиц препарат применению не подлежит;
— после извлечения иглы перевернуть флакон на 15 с, для того чтобы дать возможность раствору перетечь по направлению к пробке;
— используя новый шприц емкостью 3 см3, оснащенный иглой 18-го калибра с широким просветом, ввести иглу в перевернутый флакон;
— поместить конец иглы в самое основание раствора в пробке флакона и набрать раствор в шприц;
— перед удалением иглы, вытянуть поршень полностью назад, до конца цилиндра шприца, чтобы удалить весь раствор из перевернутого флакона;
— заменить иглу 18-го калибра на иглу 25-го калибра для п/к введения;
— выпустить воздух, крупные пузыри и избыток раствора, для того чтобы получить требуемую дозу (объемом 1,2 мл). Тонкий слой небольших пузырьков может оставаться сверху раствора в шприце.
Препарат Ксолар не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями кроме воды для инъекций.
Так как раствор обладает определенной вязкостью, продолжительность инъекции может составить 5–10 с.
Инъекции проводят п/к в область дельтовидной мышцы или переднелатеральную область бедра, избегая области высыпаний при крапивнице.
Раствор следует использовать сразу после приготовления, поскольку препарат не содержит антибактериальные консерванты.
В случае необходимости допускается хранение раствора в течение 8 ч при температуре от 2 до 8 °C и 4 ч при 30 °C.
Неиспользованные остатки препарата и отходы упаковки уничтожаются общепринятым способом.

источник