Меню Рубрики

Кромоглициевая кислота при бронхиальной астме

Кромоглициевая кислота относится к группе препаратов, что стабилизируют мембраны тучных клеток.

Синонимами (аналогами) данного вещества являются: «Хай-кром», «Дитек», «Стадаглицин», «Ифирал», «Налкром», «Кромогексал», «Лекролин», «Кромоген», «Кузикром», «Кромоглин», «Кропоз», «Кромосол», «Кромолин».

Препарат оказывает мембраностабилизирующий, а также противоаллергический эффекты.

Средство стабилизирует мембрану спровоцированных тучных клеток, замедляет вхождение кальция, а также дегрануляцию и выход из них лейкотриенов, брадикинина, простагладинов, гистамина и иных биологически активных субстанций. Кроме того, кромоглициевая кислота предотвращает возникновение воспаления, бронхоспазмов и аллергий, а также тормозит эозинофильный хемотаксис.

Препарат блокирует рецепторы, что специфичны для воспалительных медиаторов. Кромоглициевая кислота (инструкция подтвеждает данный факт) при длительном применении понижает количество астматических приступов и ослабляет их течение, снижает потребность в ГКС и бронхолитиках.

У больных, страдающих мастоцитозом, спустя 2-6 недель терапии уменьшается симптоматика со стороны органов пищеварения (рвота, диарея, тошнота, абдоминальные боли) и кожи (зуд, крапивница, гиперемия), сохраняющееся на протяжении трех недель после отмены средства.

Исчезновение проявлений аллергических патологий глаз происходит на протяжении нескольких дней либо нескольких недель. В случае аллергического круглогодичного ринита эффективность препарата достигает максимума на 1-4 неделе терапии.

Абсорбция препарата после приема вовнутрь составляет не более 1%, выводится он с мочей и фекалиями на протяжении суток. При внутриглазных инстилляциях практически не всасывается в общий кровоток, а следы средства обнаруживаются в водянистой влаге гнлаза и полностью покидают организм за 24 часа. При интраназальном применении абсорбция в кровоток (общий) составляет менее 7%. В случае ингаляционного введения 90% средства осаждается в бронхах и трахее. Абсорбция из легких составляет около 5-15% от дозы, малая доля проникает в ЖКТ, а оставшееся количество выдыхается. Со слизистых всасывание средства снижается в случае повышения количества секрета.

Связывается кромоглициевая кислота с плазменными белками на 75%. Выводится с желчью и мочой за сутки. В малых количествах поступает в материнское молоко. Длительность воздействия единоразовой дозы составляет 5 часов.

Препараты кромоглициевой кислоты в различных формах выпуска показаны при:

  • астме бронхиальной, бронхите хроническом с бронхообструкцией — раствор для ингалиций;
  • аллергии пищевой (в случае доказанного антигена, в качестве монотерапии либо в комбинации с диетой), мастоцитозе, НЯК, проктите, колопроктите — капсулы;
  • рините аллергическом (сезонном либо круглогодичном), поллинозе — спрей назальный;

Индивидуальная повышенная чувствительность, возраст пациента до 2-х лет (а для аэрозольной формы — до 5), беременность (особенно 1-й триместр), лактация (если применение препарата неизбежно, на время терапии вскармливание грудью прекращают).

Ограничения на применение препарата накладываются, если имеют место носовые полипы (интраназальная форма).

В соответствии с многочисленными отзывами докторов и пациентов, препараты переносятся хорошо, однако в редких случаях возможно появление нежелательных симптомов.

При ингаляциях с кромоглициевой кислотой возможны следующие побочные проявления:

  • со стороны кожи: дерматиты, экзантема, фотодерматиты, крапивница, сосудистый отек;
  • со стороны нервной системы: шумы в ушах, недомогание, неврит периферический, головокружение, тремор, раздражительность, галлюцинации, бессонница;
  • ЖКТ: запоры, тошнота, диарея, гастроэнтерит, боли абдоминальные, халитоз, метеоризм, стоматит, диспепсия, глоссит, эзофагоспазм;
  • мочеполовая система может ореагировать нефропатией, учащенным мочеиспусканием;
  • дыхательная система: фарингит, пневмония эозинофильная, кашель, отек гортани, рвотные позывы, кровохарканье;
  • система сердечно-сосудистая: грудные боли, гипотензии, васкулит периартериальный, перикардит, сердечная недостаточность;
  • кости, суставы: отек суставов, миозиты, суставная и мышечная боли, полимиозиты;
  • другие: болезнь сывороточная.

При пероральном приеме побочные проявления могут быть такими:

При интраназальном применении:

  • ЖКТ: отечность языка, во рту неприятный привкус;
  • система дыхания: усиленное выделение носового секрета, изъязвления слизистых, удушье, кашель;
  • другие: крапивница, головные боли, экзантема, артралгии, реакции анафилактические.

Кромоглициевая кислота (капли глазные) может вызвать следующие неблагоприятные эффекты: ячмень, жжение кратковременное, сухость век, нарушения зрения, конъюнктивальный отек, слезотечение, покраснение конъюнктивы.

Теофиллин, бета-адреномиметики, антигистамины и ГКС усиливают эффект препаратов на базе кромоглициевой кислоты.

Не рекомендуются совместные ингаляции данного вещества с амброксолом и бромгексином.

Возможное введение: конъюнктивально, ингаляционно, интраназально, внутрь.

Ингаляции с содержимым капсул проводят со спинхалером четырежды за сутки через 3-6 часов. Аэрозоли и ингаляционные растворы также применяют 4 раза за день.

Назальные капли назначаются взрослым пациентам по 3 либо 4 капли каждые 4 либо 6 часов, а деткам 6 лет и старше — по 1-2 капельки каждые 6 часов.

По достижении терапевтического эффекта интервал между приемами увеличивается. Назальные спреи используют 4-6 раз в день по 1-й дозе. Курс терапии — 4 недели.

Отменять препараты следует постепенно, в течение около 7 дней.

Капли глазные применяют четырежды в сутки по 1 либо 2 капли. При необходимости количество капель увеличивают.

  • Особенно осторожно средства с кромоглициевой кислотой прописывют при нарушениях функций печени, почек.
  • Терапия препаратами продолжается до окончания воздействия аллергенного фактора.
  • Отмена средства проводится постепенно на протяжении 7 дней.
  • Кашель, появляющийся вследствие ингаляции, купируют стаканом воды внутрь. В случае повторного бронхоспазма проводятся предварительные ингаляции с бронходилатирующими средствами. Если пациент уже принимает бронхорасширяющие препраты, их следует применять непосредственно перед ингаляцией.
  • Если в каплях на базе кромоглициевой кислоты (инструкция прилагается) содержится хлорид бензалкония, пациентам не рекомендуется ношение контактных мягких линз во время терапии. Жесткие же линзы необходимо снять за 15 минут до закапывания. Пациента следует предупредить о кратковременном нарушении зрения после инстилляции.

Препараты на основе кромоглициевой кислоты не применяются для терапии астматического статуса и острой астмы бронхиальной. Пациента следует предупреждать о потребности постоянного применения средства.

Ингаляции проводят с помощью ультразвукового, пьезоэлектрического либо компрессионного ингалятора, применяя мундштук либо маску.

Аэрозольный баллон обязательно взбалтывают перед применением, а при ингаляции — держат сугубо вертикально (дозирующий клапан при этом располагается снизу).

Ингаляции с содержимым капсул проводят с помощью особого турбоингалятора карманного (спинхалер), куда помещается капсула со средством. При нажатии на крышку капсула прокалывается, и во время активного вдоха препарат (в виде порошка) попадает в дыхательную систему.

Кромоглициевая кислота, рецепт на которую должен выписывать доктор, отпускается в аптеке только при предъявлении подобного листа.

Отклики пациентов свидетельствуют о том, что после приема «Кромогексала» в виде глазных капель при конъюнктивите аллергическом симптомы проходят очень быстро.

Хорошо отзываются и об аналогичном средстве — капсулах «Интал», назначаемых от пищевой аллергии. В сочетании с диетой средство эффективное, от аллергии не остается и следа.

источник

5,5′-[(2-Гидрокси-1,3-пропандиил)бис(окси)]бис[4-оксо-4H-1-бензопиран- 2-карбоновая кислота (и в виде динатриевой соли)

Стабилизирует мембраны сенсибилизированных тучных клеток, тормозит вход ионов кальция, дегрануляцию и высвобождение из них гистамина, брадикинина, лейкотриенов ( в т.ч. медленно реагирующей субстанции анафилаксии), простагландинов и других биологически активных веществ. Предупреждает развитие аллергических и воспалительных реакций, бронхоспазма, ингибирует хемотаксис эозинофилов. Обладает способностью блокировать рецепторы, специфичные для медиаторов воспаления. Длительное применение уменьшает частоту приступов бронхиальной астмы и облегчает их течение, понижает потребность в бронхолитических препаратах и глюкокортикоидах. У пациентов с мастоцитозом через 2–6 нед от начала лечения наблюдается уменьшение симптомов со стороны ЖКТ (диарея, абдоминальная боль, тошнота, рвота) и кожи (гиперемия, крапивница, зуд), которое сохраняется 2–3 нед после его отмены. Редукция симптоматики при аллергических заболеваниях глаз проявляется в период от нескольких дней до нескольких недель. При круглогодичном аллергическом рините эффект проявляется в течение 1 нед и достигает максимума спустя 1–4 нед .

Длительные исследования, проведенные на мышах, хомяках, кроликах и крысах не выявили канцерогенного и тератогенного действия. При парентеральном введении мышам, крысам и кроликам в дозах, до 338 раз превышающих терапевтическую дозу для человека, не оказывает влияния на фертильность. В более высоких дозах токсически действует на организм самок, повышает частоту рассасывания плодов и уменьшает их массу тела.

После приема внутрь абсорбируется не более 1% (0,45% выводится с мочой в течение 24 ч), остальное количество — с фекалиями. При инстилляции в глаз плохо всасывается в системный кровоток (0,03%), следовые количества (менее 0,01%) проникают в водянистую влагу и полностью выводятся в течение 1 сут . После интраназального применения менее 7% абсорбируется в системный кровоток. При ингаляционном введении до 90% препарата оседает в трахее и крупных бронхах. Из легких абсорбируется 5–15% дозы ( Cmax в крови создается через 15–20 мин), незначительная часть поступает в ЖКТ , остальное количество выдыхается. Всасывание со слизистых оболочек уменьшается при увеличении количества секрета. Связывание с белками плазмы крови — 65–75%. Не метаболизируется и выводится из организма в равных количествах с мочой и желчью за 24 ч. T1/2 составляет 1–1,5 ч. В незначительных количествах проникает в грудное молоко. Действие однократной дозы продолжается до 5 ч.

Ингаляционные формы: бронхиальная астма, в т.ч. атопическая, физических усилий и астматическая триада, хронический бронхит с бронхообструктивным синдромом.

Капсулы: пищевая аллергия (при доказанном наличии антигена, раздельно или в сочетании с диетой, ограничивающей поступление аллергена), в качестве вспомогательного средства: неспецифический язвенный колит, проктит, колопроктит; мастоцитоз.

Назальный спрей: круглогодичный и сезонный аллергический ринит, поллиноз.

Глазные капли: острый и хронический аллергический конъюнктивит, аллергический кератит, кератоконъюнктивит, синдром «сухих глаз», перенапряжение и усталость глаз, раздражение слизистой оболочки глаз, обусловленное аллергическими реакциями (факторы окружающей среды, профессиональные вредности, средства бытовой химии, косметические средства, офтальмологические лекарственные формы, растения и домашние животные).

Гиперчувствительность ( в т.ч. к бензалкония гидрохлориду), беременность, кормление грудью, детский возраст до 2 лет (для дозированного аэрозоля — до 5 лет).

Наличие полипов в полости носа (для интраназальных форм)

Противопоказано (особенно в I триместр беременности). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

При ингаляционном применении:

Со стороны кожных покровов: экзантема, дерматит; редко — крапивница; в отдельных случаях — сосудистый отек, фотодерматит, эксфолиативный дерматит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: в отдельных случаях — недомогание, головокружение, раздражительность, бессонница, галлюцинации, тремор, периферический неврит, шум в ушах.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, гастроэнтерит; в отдельных случаях — неприятный вкус во рту, стоматит, глоссит, припухлость околоушной слюнной железы, эзофагоспазм, диспепсия, метеоризм, боль в животе, диарея, запор, нарушение функции печени.

Со стороны мочеполовой системы: учащенное мочеиспускание, нефропатия.

Со стороны респираторной системы: раздражение бронхов при ингаляции (кашель, позывы на рвоту, кратковременный спазм; редко — выраженный со снижением показателей внешнего дыхания, требующий отмены препарата), фарингит; очень редко — кровохарканье, отек гортани, эозинофильная пневмония.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях — боль в груди, периартериальный васкулит, сердечная недостаточность, перикардит, гипотензия, нарушение сердечного ритма.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миозит, в отдельных случаях — мышечная и суставная боль, полимиозит, отек суставов.

Прочие: редко — сывороточная болезнь.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, ощущение абдоминального дискомфорта, диарея.

Прочие: кожная сыпь, боль в суставах.

При интраназальном введении:

Со стороны органов ЖКТ : неприятный вкус во рту, отечность языка.

Со стороны респираторной системы: кратковременное раздражение слизистой оболочки и повышенное выделение секрета из носа; очень редко — кровотечение из носа, изъязвление слизистой оболочки носовой полости, кашель, удушье.

Прочие: головная боль, артралгия, анафилактическая реакция (кашель, нарушение глотания, зуд кожи, отечность лица, губ или век, затрудненное дыхание), экзантема, крапивница.

Для глазных капель — кратковременное жжение и нарушение зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение, отек конъюнктивы, ощущение инородного тела в глазу, сухость вокруг глаз, ячмень.

Бета-адреномиметики, глюкокортикоиды, антигистаминные средства и теофиллин потенцируют эффект. Не следует ингалировать бромгексин, амброксол в смеси с раствором кромоглициевой кислоты.

Ингаляционно, внутрь, интраназально, конъюнктивально.

С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции печени или почек. Лечение продолжают до тех пор, пока действует аллергогенный фактор. Отмену препарата необходимо проводить, постепенно уменьшая дозу в течение 1 нед . Кашель, возникающий после ингаляции, можно купировать приемом стакана воды. Если использование препарата вызывает повторяющийся бронхоспазм, рекомендуется предварительная ингаляция бронхорасширяющих средств. При сопутствующей терапии бронходилататорами их применяют перед ингаляцией кромоглициевой кислоты.

При наличии в глазных каплях бензалкония хлорида (консервант) не следует носить мягкие контактные линзы в период лечения. Жесткие линзы рекомендуется снимать за 15 мин до инстилляции. Следует учитывать, что после закапывания в глаз наблюдается кратковременное нарушение зрения (не следует сразу выполнять работу, требующую повышенного внимания).

Не предназначен для купирования острых приступов бронхиальной астмы и астматического статуса. Пациент должен быть предупрежден о необходимости регулярного применения препарата. Ингаляцию раствора следует проводить при помощи компрессионного, ультразвукового или пьезоэлектрического ингалятора через лицевую маску или мундштук. Аэрозольный баллон перед употреблением необходимо взбалтывать, во время ингаляции — держать в вертикальном положении (дозирующий клапан должен находиться внизу). Ингалирование содержимого капсулы осуществляется при помощи специального карманного турбоингалятора («Спинхалер»), в который помещают капсулу с препаратом. Нажимая на крышку ингалятора, прокалывают капсулу и при активном дыхательном усилии пациента на вдохе порошок поступает в дыхательные пути.

источник

I. Клиническая фармакологи противовоспалительных средств, применяемых при базисной терапии больных с бронхиальной астмой Стабилизаторы мембран тучных клеток

К препаратам данной группы относятся кромогликат натрия, недокромил натрия, кетотифен.

Читайте также:  Психологическая причина астмы и кашля

Кромоглициевая кислота (интал, кромолин, кромоген и пр.) Cromoglicic Acid (Intal,Cromolin, Cromogen)

Механизм действия препарата обусловливает его применение лишь в качестве профилактического средства. На молекулярном уповне предотвращение кромогликатом дегрануляции тучных клеток проявляется в подавлении активности фосфодиэстеразы, приводящей к накоплению цАМФ в клетке. Последнее приводит либо к угнетению тока кальция в клетку, либо даже стимулирует его выведение. В итоге это приводит к уменьшению функциональной активности клеток-мишеней. Вследствие этого блокируется высвобождение гистамина, медиаторов, в меньшей степени лейкотриенов из тучных клеток и других клеток, принимающих участие в воспалении. Интересно, что кромоглициевая кислота может влиять на бронхиальную реактивность независимо от действия на тучные клетки. Это проявляется в ее способности предупреждать рефлекторнообусловленную бронхоконстрикцию в ответ на воздействие некоторых химических агентов (диоксида серы), холодного воздуха и ингаляцию различных жидкостей, а также в ответ на физическую нагрузку

Фармакокинетика. Кромогликат плохо всасывается в ЖКТ, но очень хорошо абсорбируется в легких. Концентрация препарата в плазме крови достигает максимума через 5-10 минут после ингаляции. Т1/2 препарата составляет около 90 минут. Связывание с белками плазмы не превышает 63%. Препарат не накапливается в организме, не метаболизируется, элиминируется преимущественно почками.

Таблица 1 Лекарственные формы и дозовые режимы препаратов

1 капсула содержит 20 мг кромоглициевой кислоты в виде динатриевой соли (кромогликат) и 20 мг лактозы, в упаковке 30 капсул

По 1 капсуле распылять на вдохе с помощью спинхайлера 4 раза в сутки, а при тяжелой форме 8 раз в сутки.

1 доза содержит 1 мг активного вещества, в аэрозоле 200 доз, или 5 мг кромогликата, в аэрозоле 112 доз

По 2 вдоха (10 мг) 4 раза в сутки, при тяжелом течении 6-8 раз в сутки, поддерживающий курс – 1 вдох 4 раза в сутки.

Дозируемый ингалятор в комбинации с 2-адреномиметиками

В 1 дозе 1 мг кромогликата и 100 мкг сальбутамола, в аэрозоле 200 доз

По 1 вдоху 4 раза в сутки

1 ампула содержит 20 мг кромогликата и 2 мл изотонического раствора

По 1 ингаляции 4 раза в сутки, при тяжелой астме 6 раз в день.

Желатиновые капсулы для приема внутрь

В 1 капсуле 100 мг кромогликата, в упаковке 100 штук

Взрослым по 2 капсулы 4 раза в сутки; детям от 2 до 14 лет по 1 капсуле 4 раза в сутки

1 мл содержит 40 мг кромогликата в растворе (1 доза содержит 2,6 мг), 26 мл во флаконе

По 1 ингаляции в каждую ноздрю 5-6 раз в сутки с последующим снижением дозы

1 мл содержит 20 мг кромогликата в растворе, 13,5 мл во флаконе

По 1-2 капли в каждый глаз 4-6 раз в сутки

Критерии эффективности при использовании ингаляционных форм кромогликата:

1) Уменьшение количества приступов удушья и их эквивалентов.

2) Минимальное проявления симптомов, включая ночные проявления болезни, или их отсутствие.

3) Отсутствие необходимости в экстренной медицинской помощи.

4) Отсутствие ограничений физической активности, включая бег и другие физические нагрузки.

5) Уменьшение потребности в симпатомиметиках.

6) Отсутствие необходимости в глюкокортикоидах или возможность снижения поддерживающей дозы.

7) Максимально приближенная к нормальной функция легких, контролируемая при спирографии или пикфлоуметрии.

Критерии безопасности при использовании ингаляционных форм кромогликата:

1) Отсутствие раздражения полости рта и горла, верхних отделов дыхательных путей, кашля.

2) Отсутствие реактивного бронхоспазма в ответ на применение кромогликата.

3) Отсутствие явлений индивидуальной непереносимости препарата (покраснения кожи, эозинофильной пневмонии, аллергического гранулематоза).

4) Отсутствие установленной бронхиальной астмы тяжелой степени тяжести, резистентной к лечению кромогликатом.

5) Отсутствие ранее выявленной арефрактерности к кромогликату вне зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы.

Недокромил натрия (тайлед) Nedocromil (Tilede)

Механизм действия. Как и кромогликат, недокромил подавляет активацию и высвобождение медиаторов из большого числа клеток воспаления: эозинофилов, нейтрофилов, тучных клеток, моноцитов, макофагов и тромбоцитов, участвующих в астматическом хроническом небактериальном воспалении. Недокромил угнетает высвобождение хемотаксических факторов из культуры эпителиальных клеток бронхов человека in vitro. Показана способность препарата ингибировать нейрогеннообусловленный бронхоспазм, а также повышение проницаемости, ведущее к отеку, развитие поздних астматических реакций и формирование бронхиальной гиперреактивности

Фармакокинетика. После ингаляции от 10 до 18% препарата оседает на стенках бронхиального дерева. До 5% от введенной дозы подвергается системной абсорбции. Незначительное количество недокромила (2-3%) абсорбируются из ЖКТ. Препарат обратимо (до 89%) связывается с белками плазмы человека. Недокромил не метаболизируется и выводится из организма в неизмененном виде с мочой (около 70%) и калом (приблизительно 30%).

Сравнительная эффективность. Недокромил по сравнению с кромогликатом проявляет в 10 раз большую активность в подавлении реакции освобождения других биологически активных веществ из различных типов тучных клеток человека. Большая активность отмечается и в подавлении активации и хемотаксиса альвеолярных макрофагов и эозинофилов у человека, ответственных за воспалительные реакции аллергического генеза. В случае нейрогеннообусловленного воспаления, ведущего к формированию бронхиальной реактивности, оба препарата проявляют почти одинаковую эффективность. В предупреждении формирования аллергических реакций активность недокромила не уступает таковой бекламетазона дипропионата, ингалируемого в суточной дозе 400 мкг, и значительно превышает эффективность плацебо, пролонгированных теофиллинов, оральных 2-агонистов. Потребность в симпатомиметиках на фоне недокромила меньше, чем на фоне приема кромогликата.

Формы выпуска: дозированный аэрозоль для ингаляций, рассчитанный на 112 доз, в 1 дозе 2 мг вещества; назальный спрей «тиларин» в виде 1% раствора, глазные капли «тилавист» в виде 2% раствора.

Применяют ингаляционные формы препарата для профилактики всех видов астмы, начиная с 2 мг дважды в день до 4-8 мг 4 раза в сутки. Действие препарата следует оценивать не раньше, чем через месяц от начала лечения. Назальный спрей используют у взрослых и детей старше 12 лет по 1 аппликации в каждый носовой ход 4 раза в сутки. Капли закапывают по 1-2 в каждый глаз 2 раза в сутки не менее чем в течение месяца.

Критерии эффективности при использовании ингаляционных форм недокромила такие же, как и у кромогликата.

Критерии безопасности использования ингаляционных форм недокромила:

1) Отсутствие кашля и реактивного бронхоспазма.

2) Отсутствие тошноты, рвоты, диспепсии, боли в животе.

3) Отсутствие головной боли.

4) Отсутствие I триместра беременности.

5) Отсутствие индивидуальной непереносимости препарата.

6) Отсутствие установленной бронхиальной астмы тяжелой степени тяжести, резистентной к лечению недокромилом.

7) Отсутствие ранее выявленной арефрактерности к недокромилу вне зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы.

Кетотифен (задитен) Ketotifen (Zaditen)

Механизм действия. В основе профилактического противоаллергического действия кетотифена лежит блокада входа ионов кальция в тучные клетки и, тем самым, предупреждение уменьшения стимуляции ацетилКоА-ацетилтрансферазой и формирования антигениндуцированного синтеза фактора, активирующего тромбоциты, зависимого от ацетилтрансферазы. Кроме того, кетотифен стабилизирует мембрану тучных клеток и альвеолярных макрофагов и снижает проницаемость для ионов кальция. В то же время кетотифен обладает мощным и продолжительным блокирующим действием на Н1гистаминчувствительные рецепторы.

Фармакокинетика. После перорального приема всасывание кетотифена происходит практически полностью. Биодоступность составляет примерно 50% за счет эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа. Связывание с белками составляет 75%. Препарат элиминирует из организма в 2 фазы, причем полупериод более короткой фазы составляет 3-5 ч, а более длинной 21 ч. В пределах 48 ч около 1% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде и 60-70% в форме метаболитов. Основным метаболитом в моче является кетотифен-N-глюкоронид, практически необладающий активностью. Характер метаболизма у детей такой же, как и у взрослых, однако, у детей клиренс оказался более высоким. В связи с этим детям в возрасте старше 3 лет необходима та же суточная доза, как и взрослым. У детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет рекомендуемая доза составляет половину дозы для взрослых.

Формы выпуска и дозовые режимы. Таблетки по 1, 2 и 5 мг, сироп 100 мл во флаконе, в 1 мл сиропа содержится 200 мкг кетотифена. Взрослым рекомендуют принимать препарат по 1 мг утром и вечером, а детям от 6 мес. до 3 лет по 0,5 мг (1/2 таблетки или 2,5 мл сиропа) дважды в день.

Область применения. Роль кетотифена в длительной профилактической терапии больных бронхиальной астмы не вполне ясна. Долговременного влияния на хроническое воспаление при астме доказано не было. Очевидно, кетотифен должен применяться для предупреждения астматических приступов у больных с преимущественно атопической бронхиальной астмой, в тех случаях, когда невозможен прием ингаляционных форм кромогликата или недокромила, а также при сопутствующих аллергических проявлениях другой локализации благодаря системности действия.

Кетотифен может вызывать явления индивидуальной непереносимости, в частности кожные проявления по типу полиморфной эритемы, или острый цистит. Препарат обладает седативным и гипнотическим побочными эффектами, способен усиливать действие психотропных средств и алкоголя, изредка способен вызывать головокружение, повышение аппетита. Кетотифен не рекомендован к использованию беременными и кормящими женщинами.

источник

Свойства / Действие: Кромогликат натрия — кромоглициевой кислоты динатриевая соль — стабилизатор мембран тучных клеток.

Угнетает активность фосфодиэстеразы и повышает концентрацию цАМФ внутри клетки, блокирует вход ионов кальция в цитозоль. Предотвращает дегрануляцию тучных клеток и препятствует высвобождению медиаторов аллергии (гистамина, лейкотриенов, простагландинов, хемотаксических факторов и др.) из сенсибилизированных тучных клеток, возникающую при контакте со специфическими антигенами. В легких ингибирование медиаторного ответа предотвращает развитие как ранней, так и поздней стадии астматической реакции в ответ на иммунологические и другие стимулы. Предупреждает проявление аллергических реакций немедленного типа. При пероральном приеме оказывает прямое воздействие на гастро-интестинальные симптомы аллергии и, возможно, уменьшает проницаемость кишечной стенки для антигена. Это приводит к уменьшению выраженности симптомов аллергической реакции со стороны вторичных органов-мишеней. Кромогликат натрия не оказывает вазоконстрикторного действия, не обладает специфической антигистаминной активностью, не стимулирует бета2-адренорецепторы (не снимает приступы удушья), не относится к веществам стероидной структуры.

Фармакокинетика: После ингаляции порошка при помощи Спинхалера 5-15% введенной в организм дозы подвергается системной абсорбции. После ингаляции дозированного аэрозоля примерно 10% от введенной в организм дозы абсорбируются из дыхательных путей в системный кровоток. После ингаляции раствора примерно 8% от введенной в организм дозы абсорбируются из дыхательных путей в системный кровоток. Остальная часть препарата выводится из легких с током выдыхаемого воздуха, или оседает на стенках ротоглотки, затем проглатывается и выводится из организма через пищеварительный тракт. После интраназального введения кромогликата натрия приблизительно 7% от введенной дозы всасывается в системный кровоток из полости носа. После перорального применения кромогликат натрия в минимальном количестве всасывается из желудочно-кишечного тракта (менее 1% от введенной дозы). Кромогликат натрия обратимо связывается с белками плазмы (около 65%), метаболическому распаду не подвергается. Выводится из организма в неизмененном виде с мочой и желчью приблизительно в равных количествах.

Интал — противоаллергический и противоастматический препарат, стабилизатор мембран тучных клеток. Применяется для длительного лечения и профилактики бронхиальной астмы, в т.ч. астмы физического усилия. Наиболее эффективен у больных относительно молодого возраста с нетяжелой атопической бронхиальной астмой.

Латинское название: ИНТАЛ / INTAL.

Состав и форма выпуска: Интал аэрозоль дозированный для ингаляций по 200 доз во флаконе. 1 доза Интал содержит: кромоглициевая кислота (кромогликат натрия) 1 мг. Интал аэрозоль дозированный для ингаляций по 112 доз во флаконе. 1 доза Интал содержит: кромоглициевая кислота (кромогликат натрия) 5 мг. Интал порошок для ингаляций в капсулах по 30 шт. в упаковке. 1 капсула Интал содержит: кромоглициевая кислота (кромогликат натрия) 20 мг. Интал раствор для ингаляций (распыления) 1% по 2 мл в ампулах по 48 шт. в упаковке. 1 ампула Интал содержит: кромоглициевая кислота (кромогликат натрия) 20 мг.

Свойства / Действие: Интал — противоаллергический и противоастматический препарат, стабилизатор мембран тучных клеток. Интал является специфическим средством, применяемым при бронхиальной астме и бронхоспастических состояниях. Интал тормозит дегрануляцию сенсибилизированных тучных клеток слизистой оболочки дыхательных путей и высвобождение из них медиаторов аллергической реакции — гистамина, лейкотриенов, брадикинина, других биологически активных веществ. Возможно, что действие Интала частично связано с блокадой рецепторов, специфичных для медиаторов воспаления, а также холино- и адреномедиаторов лимфоидных клеток. Ингибирование медиаторного ответа предотвращает развитие как ранней, так и поздней стадии астматической реакции в ответ на аллергенные и другие стимулы. Применение Интала предупреждает воспаление в бронхах и бронхоспазм. Интал эффективен у больных бронхиальной астмой и оказывает предупреждающее действие при применении до развития приступа бронхиальной астмы. Для купирования (снятия) острых приступов Интал не применяют. Непрерывное длительное применение Интала урежает и облегчает приступы бронхиальной астмы, уменьшает потребность в бронхорасширяющих средствах и кортикостероидах. Интал наиболее эффективен у больных относительно молодого возраста, у которых еще не развились хронические изменения в легких. Действие Интала наиболее выражено при атопической форме бронхиальной астмы, но эффект наблюдается также при инфекционно-аллергической форме заболевания, при астматическом бронхите, особенно при наличии аллергического компонента. Действие Интала проявляется при местном применении в виде ингаляций. При приеме внутрь эффект не развивается. После ингаляции порошка Интала при помощи Спинхалера от 5% до 15% введенной в организм дозы абсорбируются из дыхательных путей в системный кровоток. После ингаляции дозированного аэрозоля Интала примерно 10% от введенной в организм дозы абсорбируются из дыхательных путей в системный кровоток. После ингаляции раствора Интала примерно 8% от введенной в организм дозы абсорбируются из дыхательных путей в системный кровоток. Остальная часть препарата выводится из легких с током воздуха или оседает на стенках ротоглотки, затем проглатывается и выводится из организма через пищеварительный тракт. Из пищеварительного тракта в системный кровоток всасывается 1% от введенной дозы. Не метаболизируется, выводится из организма в неизмененном виде.

Читайте также:  Свечи уколы от астмы

Бронхиальная астма у детей и взрослых, в т.ч. астма физического усилия (профилактика и лечение).

Способ применения и дозы: Интал — дозированный аэрозоль для ингаляций: Взрослым, лицам пожилого возраста и детям Интал назначают в начальной дозе 10 мг (2 ингаляции по 5 мг) 4 раза в сутки. При достижении оптимального терапевтического эффекта возможен переход на поддерживающую дозу, обеспечивающую оптимальный контроль за заболеванием. В случаях более тяжелого течения заболевания, а также в периоды усиленного антигенного воздействия, доза Интала может быть увеличена до 10 мг 6-8 раз в сутки. Дополнительный прием Интала может производиться непосредственно перед физической нагрузкой для профилактики астмы физического усилия. Интал порошок в капсулах для ингаляций: Ингалирование содержимого капсулы с порошком осуществляется при помощи Спинхалера, активируемого дыхательным усилием пациента на вдохе. Интал неэффективен при проглатывании капсулы. Действие препарата развивается при его непосредственном введении в дыхательные пути. Взрослым, лицам пожилого возраста и детям Интал назначают по 20 мг (1 капсула) 4 раза в сутки с интервалом в 3-6 часов. Необходимость увеличить дозу до 120-160 мг в сутки может возникнуть в случаях более тяжелого течения заболевания, а также в периоды усиленного антигенного воздействия. Дополнительно Интал можно применять непосредственно перед физической нагрузкой для профилактики астмы физического усилия или перед предполагаемым контактом с другими триггерными факторами. При достижении стойкого терапевтического эффекта возможен переход на минимальную поддерживающую дозу, обеспечивающую достаточный контроль за заболеванием. Интал раствор для ингаляций: Раствор следует ингалировать при помощи компрессорного, ультразвукового или пьезоэлектрического ингалятора через лицевую маску или мундштук. Взрослым, лицам пожилого возраста и детям Интал назначают по 20 мг (1 ампула) 4 раза в сутки при помощи ингалятора. В более тяжелых случаях кратность применения может быть увеличена до 5-6 раз в сутки. Сопутствующая терапия бронходилататорами. При сопутствующей терапии бронходилататорами их необходимо принимать перед ингаляцией Интала. Сопутствующая терапия глюкокортикоидами (ГКС). У пациентов, получающих терапию ГКС, добавление Интала может позволить уменьшить поддерживающую дозу или полностью отказаться от приема ГКС. Во время снижения дозы ГКС пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача: темп снижения дозы не должен превышать 10% в неделю. Увеличение дозы ГКС может потребоваться при усилении симптомов заболевания, сопутствующей инфекции, выраженном антигенном воздействии или стрессе. Если удалось снизить дозу ГКС, Интал следует применять до тех пор, пока не будет возобновлена гормональная терапия. Отмена Интала. При необходимости прекращения применения Интала отмену препарата производят постепенно в течение 1 недели. Во время снижения дозы возможно возобновление симптомов заболевания.

гиперчувствительность к компонентам Интала.

Применение при беременности и кормлении грудью: Интал применяют при беременности и в период лактации c осторожностью.

Побочное действие: Со стороны верхних отделов дыхательных путей: симптомы раздражения верхних отделов дыхательных путей (охриплость голоса, сухость в горле, неприятный привкус во рту), кашель, скоропроходящие явления бронхоспазма. Для профилактики бронхоспазма предварительно делают 1 ингаляцию бронхорасширяющего средства (сальбутамол, фенотерол). Крайне редко отмечены явления выраженного бронхоспазма со снижением показателей функции внешнего дыхания (в подобных случаях прием Интала прекращают). Имеются данные о следующих эффектах, которые наблюдались на фоне приема Интала (связь с приемом не доказана): отек гортани, затруднение глотания, миозит, дизурия, тошнота, головная боль, ринит, слезотечение, крапивница (редко); периартериит, перикардит, периферический неврит, легочная инфильтрация с эозинофилией, полимиозит, миалгия, дерматит, фотодерматит, вертиго, анемия, анафилаксия (крайне редко).

Особые указания и меры предосторожности: Интал не является препаратом для купирования приступов бронхиальной астмы. Пациент должен быть проинструктирован относительно необходимости регулярного применения Интала в отличие от приема лекарственных средств, эпизодически используемых для уменьшения бронхоспазма. Бромгексин и амброксол не должны ингалироваться в смеси с ингаляционным раствором Интала. При передозировке Интала необходимо наблюдение врача, и, при необходимости, симптоматическое лечение. Содержимое дозированного баллончика находится под давлением, поэтому его нельзя прокалывать или подвергать воздействию огня, даже если он пуст.

Лекарственное взаимодействие: При применении Интала с пероральными или ингаляционными формами бета-адреностимуляторов (в т.ч. сальметерол, формотерол) или глюкокортикоидов (преднизолон, триамцинолон, бетаметазон, беклометазон, флутиказон, будесонид, др.), метилксантинами (теофиллин, эуфиллин), антигистаминными препаратами (лоратадин, цетиризин, эбастин, дезлоратадин, левоцетиризин, фексофенадин, др.) — возможно потенцирование эффектов.

Условия хранения: Список Б. Хранить в прохладном, защищенном от прямого солнечного света месте, при температуре не выше 30°C. Не замораживать.

Срок годности: аэрозоль дозированный — 4 года; порошок в капсулах и раствор для ингаляций — 5 лет.

Условия отпуска из аптеки: без рецепта.

Стабилизаторы мембран тучных клеток

представляют собой препараты, препятствующие открытию кальциевых каналов и входу кальция в тучные клетки. Они угнетают кальцийзависимую дегрануляцию клеток и выход из них гистамина (в мастоцитах депонировано 90% этого медиатора), фактора, активирующего тромбоциты, лейкотриенов, в т.ч. медленно реагирующей субстанции анафилаксии, лимфокинов и других биологически активных веществ, индуцирующих аллергические и воспалительные реакции. Стабилизация мембран тучных клеток обусловлена блокадой фосфодиэстеразы и накоплением в них цАМФ. Важным аспектом противоаллергического влияния стабилизаторов мембран тучных клеток является повышение чувствительности адренорецепторов к катехоламинам. Кроме этого, препараты обладают способностью блокировать хлорные каналы и предупреждать, таким образом, деполяризацию парасимпатических окончаний в бронхах. Они препятствуют клеточной инфильтрации слизистой оболочки бронхов и тормозят развитие замедленной реакции гиперчувствительности. Некоторые из лекарственных средств этой группы (кетотифен и др.) обладают способностью блокировать Н1-рецепторы (антигистаминное действие).Стабилизаторы мембран тучных клеток устраняют отек слизистой оболочки бронхов и предупреждают (но не купируют) повышение тонуса гладких мышц. Основным показанием к их назначению является предупреждение бронхообструкции. Профилактический эффект развивается постепенно, в течение 2-12 нед. Стабилизаторы мембран тучных клеток хорошо сочетаются с другими средствами для профилактики бронхообструктивного синдрома. В ряде случаев их использование позволяет уменьшить дозу или прекратить прием кортикостероидов и бронходилататоров.

Бронхиальная астма — хроническое воспалительное заболевание инфекционно-аллергической природы, протекающее с приступами бронхоспазма. Хронический воспалительный процесс приводит к повреждению эпителия дыхательных путей и развитию гиперреактивности (повышенной чувствительности) бронхов к разнообразным стимулам, среди которых могут быть распространенные в окружающей среде аллергены (в том числе, аллергены пыльцы растений, домашней пыли, пищевые аллергены и т.д.), химические вещества, инфекционные агенты, вдыхаемый холодный воздух и др. В результате при воздействии этих стимулов возникает спазм бронхов, который проявляется в виде характерных приступов удушья (экспираторная одышка).

В развитии заболевания значительную роль играют аллергический и аутоиммунный процессы. Аллергический компонент бронхиальной астмы развивается по механизму реакции гиперчувствительности немедленного типа. При попадании в организм антиген поглощается макрофагом и это вызывает ряд последовательных реакций, которые приводят к активации пролиферации В-лимфоцитов и их дифференцировке в плазматические клетки, продуцирующие антитела, в том числе иммуноглобулины класса Е (IgE). Антитела циркулируют в системном кровотоке и при повторном попадании в организм того же антигена, связывают его и выводят из организма. Пролиферация и дифференцировка В-лимфоцитов регулируется биологически активными веществами, называемыми интерлейкинами. Интерлейкины вырабатываются сенсибилизированными макрофагами и регуля-торными Т-лимфоцитами, так называемыми Т-хелперами (Т helper, Th). Т-хел-перы (Th0, Th2) выделяют различные интерлейкины, в том числе интерлейкин-3 и интерлейкин-4 (схема 2.).

Интерлейкин-3 увеличивает клон тучных клеток. Интерлейкин-4 стимулирует пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов (а, следовательно, продукцию антител, в том числе IgE). Кроме того, интерлейкин-4 вызывает образование рецепторов к IgE в мембранах тучных клеток (и базофилов), что увеличивает фиксацию IgE на поверхности этих клеток.

При взаимодействии антигена с IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток, происходит дегрануляция тучных клеток и из них выделяются вещества, вызывающие бронхоспазм: гистамин, лейкотриены С4, D4, E4 (медленно реагирующая субстанция анафилаксии); фактор активации тромбоцитов и др., хемотоксины, вызывающие эозинофильную инфильтрацию бронхов (лейкотриен В4, фактор активации тромбоцитов) и другие вещества, обладающие проаллергическим и провоспалительным действием (см. схема 2).

Вещества с провоспалительным действием (так называемые медиаторы воспаления: гистамин, брадикинин, простагландин D2, лейкотриены, фактор активации тромбоцитов и др.), которые выделяются из тучных клеток, расширяют кровеносные сосуды и повышают их проницаемость, вызывая отек слизистой оболочки, способствуют инфильтрации слизистой оболочки бронхов лейкоцитами (в том числе эозинофилами). Таким образом, эти вещества способствуют возникновению и поддерживают воспалительный процесс в бронхах. Из активированных эозинофилов выделяются вещества, обладающие цитотоксическими свойствами (эозинофильные белки), что приводит к повреждению эпителиальных клеток. На этом фоне развивается гиперреактивность бронхов к факторам, вызывающим бронхоспазм.

Основной стратегией в медикаментозном лечении бронхиальной астмы является подавление воспалительного процесса в дыхательных путях, а также устранение бронхоспазма средствами, расширяющими бронхи (бронхолитиками).

В связи с этим лекарственные средства, применяемые при бронхиальной астме, можно разделить на:

источник

1) Блокада гистаминовых н1-рецепторов

2) Угнетение пролиферации лимфоцитов

3) +Угнетение дегрануляции тучных клеток и выделения медиаторов аллергии

4) Угнетение процессов антителообразования

927. Вопрос: Противоаллергическое средство, стабилизирует мембраны Тучных клеток, препятствует выделению из них медиаторов аллергии (гистамина), применяется для предупреждения приступов бронхиальной астмы:

2) +Кромоглициевая кислота (кромолин-натрий)

Вопрос: Механизм действия зилеутона:

1) Блокирует альфа-адренорецепторы

2) Блокирует моноаминооксидазу

3) Блокирует циклооксигеназу

4) +Блокирует 5-липооксигеназу

5) Блокирует рецепторы цистеиниловых лейкотриенов

Вопрос: Для купирования анафилактического шока применяют:

2) Гексаметония бензосульфонат (бензогексоний)

Вопрос: При нестабильной гемодинамике и ухудшении состояния больного при анафилактическом шоке используют:

2) Норэпинефрин (Норадреналин)

Вопрос: Какое утверждение правильно:

1) Кофеин угнетает возбудимость кашлевого центра

2) Кодеин обладает отхаркивающим действием

3) Препараты термопсиса стимулируют центр дыхания

4) Трипсин увеличивает секрецию бронхиальных желез

5) +Ни одно из перечисленных

Вопрос: Определить препарат: Стимулирует умственную и физическую работоспособность. Мало влияет на сердечно-сосудистую систему. Применяется при патологической сонливости, для уменьшения утомления.побочные явления: бессонница, беспокойство.

Вопрос: Определить препарат: Обладает антигипоксической активностью. Применяется при явлениях умственной недостаточности, связанной с хроническими сосудистыми и дегенеративными поражениями головного мозга.

Вопрос: Правильно:

1) Фентанил — антагонист опиоидных рецепторов

2) Метамизол натрия (анальгин) — опиоидный анальгетик

3) Налоксон — антагонист опиоидных анальгетиков

4) Парацетамол — производное салициловой кислоты

5) +Правильных утверждений нет

Вопрос: Правильно:

1) Налоксон — алкалоид опия

2) Тримеперидин (промедол) — антагонист опиоидных анальгетиков

3) Метамизол натрия (анальгин) — опиоидный анальгетик

4) +Правильных утверждений нет

Вопрос: Правильно:

1) +Морфин — опиоидный анальгетик

2) Налоксон — ненаркотический анальгетик

3) Правильных утверждений нет

Вопрос: Правильно:

1) Морфин — алкалоид опия изохинолинового ряда

2) +Kислота ацетилсалициловая обладает противовоспалительными свойствами

3) Фентанил уступает морфину по анальгетической активности

4) Правильных утверждений нет

Вопрос: Правильно:

1) Фентанил — ненаркотический анальгетик

2) Морфин стимулирует дыхание

3) +Салицилаты ингибируют циклооксигеназу

4) Правильных утверждений нет

Вопрос: Правильно:

1) Морфин вызывает мидриаз

2) Тримеперидин (промедол) оказывает противовоспалительное действие

3) +Целекоксиб — избирательный ингибитор ЦОГ-2

4) Правильных утверждений нет

Вопрос: Правильно:

1) Тримеперидин (промедол) — алкалоид опия

2) Ненаркотические анальгетики вызывают эйфорию

3) +Налорфин не эффективен при отравлении пентазоцином

4) Правильных утверждений нет

Вопрос: Правильно:

1) Трамадол — анальгетик преимущественно периферического действия

2) +По анальгетической активности морфин уступает фентанилу

3) Целекоксиб взаимодействует с опиоидными рецепторами

4) Правильных утверждений нет

Вопрос: Правильно:

2) Этаминал-натрий — производное бензодиазепина

3) +Золпидем — агонист бензодиазепиновых рецепторов

4) Правильных утверждений нет

Вопрос: Правильно:

1) +Этаминал-натрий – барбитурат

2) Золпидем — производное бензодиазепина

3) Нитразепам — алифатическое соединение

4) Диазепам — снотворное средство наркотического типа действия

5) Правильных утверждений нет

Вопрос: Правильно:

2) Этаминал-натрий ослабляет гамк-ергические процессы в мозге

3) Золпидем усиливает синдром апноэ во сне

4) +Правильных утверждений нет

Вопрос: Правильно:

1) Флумазенил — антагонист барбитуратов

2) Барбитураты угнетают активность микросомальных ферментов печени

3) +Золпидем мало влияет на структуру сна

Читайте также:  Влажный кашель при бронхиальной астме ребенка

4) Правильных утверждений нет

Вопрос: Правильно:

1) Золпидем ослабляет гамк-ергичекие процессы в ц.н.с.

2) Этаминал-натрий выводится почками преимущественно в неизмененном виде

3) +Феназепам обладает наркогенным потенциалом

4) Правильных утверждений нет

Вопрос: Правильно:

1) Мебгидролин (диазолин) – иммунодепрессант

2) +Прометазин (дипразин) — блокатор гистаминовых Н1-рецепторов

3) Преднизолон — цитостатик

Вопрос: Правильно

1) Мебгидролин (диазолин) – иммунодепрессант

2) Кромоглициевая кислота (кромолин-натрий)- иммуностимулятор

3) Преднизолон – адреномиметик

4) +Правильных утверждений нет

Вопрос: Правильно:

1) Лоратадин – иммунодепрессант

2) Преднизолон – иммуностимулятор

3) Тактивин – адреномиметик

4) Кромоглициевая кислота (кромолин-натрий)- блокатор гистаминовых Н1рецепторов

5) +Правильных утверждений нет

Последнее изменение этой страницы: 2019-08-19; Нарушение авторского права страницы

источник

Международное непатентованное название. Кромоглициевая кислота

Основные синонимы. Вивидрин, Ифирал, Кромогексал, Кромогексал Комби, Кромоглин, Кромолин, Кропоз, Лекролин, Интал, Кромоген, Кромоген легкое дыхание, Кузикром, Налкром, Стадаглицин, Хай-кром.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на органы дыхания (Противоастматические средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Предупреждает развитие аллергических и воспалительных реакций, бронхоспазма.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств В. Натрия кромогликат можно использовать в качестве длительной терапии на начальных этапах лечения легкой и умеренной атопической астмы.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена 1 баллончик аэрозольный (5 мг/доза, 112 доз) — 337,43руб.[2]; от 269,89 до 935,50 руб.[3].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Стабилизирует мембраны сенсибилизированных тучных клеток, тормозит вход ионов кальция, дегрануляцию и высвобождение из них гистамина, брадикинина, лейкотриенов (в т.ч. медленно реагирующей субстанции анафилаксии), простагландинов и других биологически активных веществ. Ингибирует хемотаксис эозинофилов. Обладает способностью блокировать рецепторы, специфичные для медиаторов воспаления. Длительное применение уменьшает частоту приступов бронхиальной астмы и облегчает их течение, понижает потребность в бронхолитических препаратах и глюкокортикоидах. Наиболее эффективен при аллергических реакциях немедленного типа у больных относительно молодого возраста, у которых еще не развились хронические необратимые изменения в легких. Не купирует развившийся бронхоспазм. У пациентов с мастоцитозом через 2-6 недель от начала лечения наблюдается уменьшение симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, абдоминальная боль, тошнота, рвота) и кожи (гиперемия, крапивница, зуд), которое сохраняется 2-3 недели после отмены. Редукция симптоматики при аллергических заболеваниях глаз проявляется в период от нескольких дней до нескольких недель. При круглогодичном аллергическом рините эффект проявляется в течение 1 недели и достигает максимума спустя 1-4 недели. При ингаляционном введении препарата до 90% оседает в трахее и крупных бронхах. Из легких абсорбируется 5-15% дозы (максимальная концентрация в крови создается через 15-20 минут), незначительная часть поступает в желудочно-кишечного тракта, остальное количество выдыхается. Всасывание со слизистых оболочек уменьшается при увеличении количества секрета. Связывание с белками плазмы крови – 65-75%. Не метаболизируется и выводится из организма в равных количествах с мочой и желчью через 24 часа. Период полувыведения составляет 1-1,5 часа. В незначительных количествах проникает в грудное молоко. Действие однократной дозы продолжается до 5 часов. Стабильный эффект достигается через 2-4 недели. После приема внутрь абсорбируется не более 1% (0,45% выводится с мочой в течение 24 часов), остальное количество – с фекалиями. При инстилляции в глаза плохо всасывается в системный кровоток (0,03%), следовые количества (0,01%) проникают в водянистую влагу и полностью выводятся в течение 1 суток. После интраназального применения более 7 % абсорбируется в системный кровоток.

Показания. Ингаляционные формы: бронхиальная астма (в т.ч. атопическая), астма физических усилий и астматическая триада, хронический бронхит с бронхообструктивным синдромом. Капсулы: пищевая аллергия (при доказанном наличии аллергена), в качестве вспомогательного средства: неспецифический язвенный колит, проктит, колопроктит, мастоцитоз. Назальный спрей: круглогодичный и сезонный аллергический ринит, поллиноз. Глазные капли: конъюнктивит (острый и хронический аллергический), кератит и кератоконъюнктивит, синдром “сухих” глаз, перенапряжение и усталость глаз, раздражение слизистой оболочки глаз, обусловленное аллергическими реакциями (косметика, профессиональные вредности, факторы окружающей среды, офтальмологические лекарственные препараты и другие).

Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, грудное вскармливание, детский возраст — до 2 лет, для дозированного аэрозоля до 5 лет.

Критерии эффективности. Для контроля эффективности при ингаляционном способе введении используют: 1. анкеты, заполняемые врачом и (или) больным, количественно оценивающие симптомы астмы, в т.ч. обязательно частоту применения симптоматических бронхорасширяющих препаратов, частоту ночных симптомов (кашель, свистящие хрипы, одышка), частоту и выраженность ограничения нормальной физической активности. 2. Исследования функционального состояния легких: мониторинг PEF с помощью пикфлоуметрии. Терапия считается эффективной, если за период наблюдения у больного PEF составляет более 80% от должного значения (лучшего индивидуального показателя) и отклонения показателей не превышают 20%.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Ингаляционно. 1. Капсулы с порошком для ингаляций. При проглатывании капсулы неэффективен для профилактики бронхиальной астмы. Вдыхание содержимого капсулы (порошка для ингаляций) осуществляется при помощи спинхалера — 1 капсула (20 мг) 4 раза в сутки: на ночь, утром, 2 раза днем, с интервалом в 3-6 ч. При необходимости дозу увеличивают до 120-160 мг/сут. 2. Дозированный аэрозоль для ингаляций. В 1 дозе — 1 мг:

взрослым (включая лиц пожилого возраста) и детям с 5 лет — по 2-10 мг 4 раза в сутки. Возможно увеличение дозы до 2 мг 6-8 раз в сутки. В 1 дозе — 5 мг: по 5-10 мг (1-2 ингаляции) 4 раза в сутки. При достижении оптимального терапевтического эффекта можно перейти на поддерживающую дозу, обеспечивающую оптимальный контроль заболевания. В тяжелых случаях, а также при большой концентрации аллергенов, дозу можно увеличить до 15-20 мг 4 раза в сутки. После достижения терапевтического эффекта не следует внезапно прекращать лечение; отмену производят постепенно, в течение 1 недели. Во время снижения дозы возможно возобновление симптомов заболевания. Для предупреждения приступа удушья при бронхиальной астме, вызываемого физическим напряжением или холодным воздухом, за 10-15 мин до провоцирующего фактора необходимо принять 10 мг.

DDD=40 мг (ингаляционный аэрозоль), 80 мг (ингаляционный порошок, ингаляционный раствор).

Передозировка. Вероятность передозировки крайне низка. В случае передозировки необходимо наблюдение врача и симптоматическое лечение.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Если использование препарата вызывает повторный бронхоспазм, рекомендуется предварительная ингаляция бронхолитиков. При лечении аллергии препарат принимают до тех пор, пока действует аллергогенный фактор. Отмену препарата необходимо проводить, постепенно уменьшая дозу в течение 1 недели. При наличии в глазных каплях бензалкония хлорида (консервант) пациентам запрещается носить мягкие контактные линзы в период лечения. Жесткие линзы рекомендуется снимать за 15 минут до инстилляции.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Лечение пациентов с почечной и печеночной недостаточностью должно проходить под постоянным контролем врача (следует рассмотреть целесообразность снижения дозы).

Категория влияния на плод – B (FDA)

Не требуется изменение дозировки у лиц пожилого возраста. С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции печени и почек.

Побочные эффекты и осложнения. При ингаляционном применении: экзантема, дерматит, редко – крапивница, в отдельных случаях – сосудистый отек, фотодерматит, эксфолиативный дерматит; недомогание, головокружение, раздражительность, бессонница, в отдельных случаях – галлюцинации тремор, периферический неврит, шум в ушах; тошнота, гастроэнтерит, в отдельных случаях — неприятный вкус во рту, стоматит, глоссит, припухлость околоушной слюнной железы, эзофагоспазм, диспепсия, метеоризм, боль в животе, диарея, запор, нарушение функции печени; учащенное мочеиспускание, нефропатия; раздражение бронхов при ингаляции (кашель, позывы на рвоту, кратковременный спазм, редко – выраженный со снижением показателей функции внешнего дыхания, требующий отмены препарата), фарингит, очень редко – кровохарканье, отек гортани, эозинофильная пневмония; в отдельных случаях – боль в груди, периартериальный васкулит, сердечная недостаточность, перикардит, гипотензия, нарушение сердечного ритма; миозит, мышечная и суставная боль, полимиозит, отек суставов; очень редко – сывороточная болезнь. При приеме внутрь: тошнота, рвота, диарея, абдоминальный дискомфорт, кожная сыпь, боль в суставах. При интраназальном введении: неприятный вкус во рту, отечность языка, кратковременное раздражение слизистой оболочки и повышенное выделение секрета из носа, очень редко – кровотечения из носа, изъязвление слизистой оболочки носовой полости, кашель, удушье, головная боль, артралгии, анафилактические реакции, экзантема, крапивница. Для глазных капель: кратковременное жжение и нарушение зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение, отек конъюнктивы, ощущение инородного тела в глазу, сухость вокруг глаз, ячмень.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. в-адреномиметики, глюкокортикоиды, антигистаминные средства и теофиллин потенцируют эффект. Не следует ингалировать бромгексин, амброксол в смеси с раствором кромоглициевой кислоты.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Дитек (Ditec) Boehringer Ingelheim Pharma (Австрия)1 доза аэрозоля для ингаляций содержит фенотерола гидробромида 50 мкг и кромоглициевой кислоты (в виде динатриевой соли) 1 мг; в аэрозольных баллонах с мундштуком по 10 мл (200 доз).

Инталплюс (Intal plus) (Aventis)(Франция). Аэрозоль дозированный для ингаляций, 1 доза содержит кромоглициевая кислота 1 мг, сальбутамол 100 мкг, во флаконе 200 доз.

Предостережения и информация для пациента. Кашель, возникающий после приема препарата можно купировать приемом стакана воды. При сопутствующей терапии бронходилятаторами их применяют перед ингаляцией кромоглициевой кислоты. Препарат не предназначен для купирования приступов бронхиальной астмы и астматического статуса. Препарат необходимо применять регулярно. Аэрозольный баллон перед ингаляцией необходимо взбалтывать, во время ингаляции держать в вертикальном положении (дозированный клапан должен находиться внизу). Ингалирование содержимого капсулы осуществляется при помощи турбоингалятора “Спинхалер“, в который помещают капсулу с препаратом. Нажимая на

крышку ингалятора, прокалывают капсулу и при активном дыхательном усилии пациента на вдохе порошок проникает в дыхательные пути. После закапывания глазных капель может наблюдаться кратковременное нарушение зрения (не следует выполнять работу, требующую повышенного внимания).

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Аэрозоль назальный дозированный (флаконы) 20 мг/мл-15 мл; раствор-капли глазные (флаконы) 20 мг/мл-10 мл; капли в нос (флакон-капельницы) 2% — 5 мл; раствор-капли глазные (флакон-капельницы) 2%-5 мл; раствор для ингаляций 20мг/2 мл, флакон 2 мл по 50 и 100 шт. в пачке картонной; капли глазные 2%, флакон 10 мл; спрей назальный 2%, пластиковый флакон, 15 мл с дозирующим устройством; набор (упаковки комбинированные) (спрей назальный 2,8 мг/доза (флаконы с додозирующим устройством) 2% — 15 мл+капли глазные (флаконы) 2% — 10 мл); аэрозоль дозированный для ингаляций 5 мг/доза (балончики) 112, 200 доз; аэрозоль для ингаляций дозированный, 1 доза – 0,05мл, 200 доз во флаконе (10 мл); капли глазные 20 мг/мл, флакон 10 мл; спрей назальный 300мг/15 мл, флакон с распылителем. 1 доза (0,14) содержит кромогликата динатрия 2,8 мг; порошок для ингаляций в капсулах, 1 доза – 20 мг; раствор-глазные капли 20 мг/мл (флакон-капельницы полиэтиленовые) 5, 10 мл.

Фирмы: Bausch&Lomb GmbH, Djctor Mann Pharma GmbH, Германия; Unique Pharmaceutical Laboratories, Индия; Hexal AG, Германия; Norton Healthcare Ltd, Великобритания; MERCKLE / raciopharm GmbH, Германия; raciopharm GmbH, Германия; Santen, Финляндия; Orion Corporation, Финляндия; Poznanskie Pharmaceutical Works Polfa, Польша; Aventis, Франция; Rhone-Poulenc Rorer, Великобритания; Stada Arzneimittel AG, Германия; Norton Healthcare Ltd, Великобритания.

Особенности хранения. В защищенном от света месте при температуре 15-25 0 С.

В качестве источников информации о ценах использовались:

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4. Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.

источник