Комбинированные ингаляционные препараты в лечении бронхиальной астмы

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

В настоящее время доказано, что наиболее эффективными препаратами для контроля бронхиальной астмы (БА) являются ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС). ИГКС в рекомендуемых дозах хорошо переносятся и считаются безопасными препаратами. ИГКС назначаются в тех случаях, когда потребность в приеме b ₂-агонистов для контроля симптомов у больного БА составляет более 3-х раз в неделю (Barnes & Godfrey, 1988). Согласно рекомендациям международных согласительных документов (GINA), ИГКС показаны всем больным с персистирующей БА, в том числе и при легком течении заболевания (NIH/NHLBI, 1998). Аргументами для раннего назначения ИГКС при БА являются: 1) воспаление слизистой дыхательных путей присутствует даже на самых ранних стадиях БА; 2) ИГКС являются наиболее эффективными противовоспалительными препаратами при БА по сравнению с другими известными средствами; 3) отмена ИГКС у больных легкой БА может привести к обострению заболевания; 4) ИГКС предотвращают прогрессирующее снижение функциональных легочных показателей, которое происходит у больных БА с течением времени (O’Byrne,1999).

Часто, когда БА не контролируется назначенными дозами ИГКС, возникает вопрос: следует ли повысить дозу ИГКС либо добавить другой препарат? С точки зрения обеспечения безопасного профиля применяемой терапии подбор минимально возможных эффективных доз ИГКС в комбинации с другим препаратом является наиболее обоснованным подходом для контроля БА.

Предпосылки для использования комбинированных препаратов

Пролонгированные b ₂-агонисты в настоящее время считаются наиболее эффективными препаратами для комбинации с ИГКС (Barnes P.J., 2001). Научное обоснование такой комбинации вытекает из комплементарных эффектов ИГКС и b ₂-агонистов. Стероиды повышают экспрессию гена b ₂-рецептора и уменьшают потенциал для развития десенситизации рецептора, в то время как b ₂-агонисты активируют неактивные глюкокортикоидные рецепторы, делая их более чувствительными для стероид-зависимой активации (Roth et al., 2001). Кроме того, возможным объяснением большей эффективности комбинированной терапии ИГКС и пролонгированными b ₂-агонистами по сравнению с повышением доз ИГКС может быть ингибирующее влияние b ₂-агонистов на стимуляторы сокращения гладких мышц бронхов, на пропотевание плазмы в просвет дыхательных путей, на приток воспалительных клеток во время обострения БА, а также повышение депозиции ИГКС в дыхательных путях вследствие их расширения после ингаляции b ₂-агонистов (Pauwels et al.,1997).

Другими, даже более весомыми аргументами в пользу комбинированного использования ИГКС с пролонгированными b ₂-агонистами являются положительные результаты проведенных клинических исследований, доказавших большую эффективность комбинации препаратов по сравнению с повышенными дозами ИГКС. Показана высокая эффективность комбинаций беклометазона и сальметерола, флутиказона и сальметерола (Shrewsbury et al., 2000), будесонида и формотерола (Pauwels et al., 1997).

В крупном мультицентровом исследовании FACET, включавшем 852 больных БА, в течение 1 года проводилось сравнение эффективности комбинации формотерола и будесонида и удвоенных доз будесонида. Все пациенты были распределены на 4 группы: 1) будесонид в дозе 400 мкг/сутки; 2) будесонид в дозе 400 мкг/сутки плюс формотерол 24 мкг/сутки; 3) будесонид в дозе 800 мкг/сутки; 4) будесонид в дозе 800 мкг/сутки плюс формотерол 24 мкг/сутки (Pauwels et al., 1997). У больных, принимавших комбинацию препаратов, наблюдалось более значительное улучшение дневных и ночных симптомов, повышение показателей объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ₁) и пиковой скорости выдоха (ПСВ) (рис. 1). Число тяжелых и легких обострений БА было снижено на фоне приема высокой дозы будесонида на 49 и 37%, на фоне приема низких доз будесонида и формотерола, соответственно, на 26 и 40%, однако наибольшее урежение обострений наблюдалось у больных, принимавших высокие дозы будесонида и формотерол (на 63 и 62%). Таким образом, добавление формотерола как к высоким, так и низким дозам будесонида позволило обеспечить лучший контроль течения БА по сравнению с монотерапией будесонидом. Исследование FACET также показало, что комбинированная терапия приводит к улучшению качества жизни больных (Juniper et al.,1999).

Рис. 1. Динамика ОФВ1 при различных схемах лечения

Несмотря на обнадеживающие результаты клинических исследований, существовало опасение, что комбинация низких доз ИГКС с пролонгированными b ₂-агонистами оказывает меньший эффект на воспаление по сравнению с высокими дозами ИГКС, а лучшие функциональные показатели достигаются за счет добавочной бронходилатации, вызванной b ₂-агонистами. Прямые доказательства отсутствия «маскирования» воспаления дыхательных путей на фоне комбинированной терапии были недавно подтверждены данными морфологических исследований. В рандомизированном контролируемом исследовании Kips et al. было проведено сравнение влияния двух схем терапии на воспалительные маркеры индуцированной мокроты у 60 больных БА средней тяжести. Больные в течение 1 года получали либо будесонид в дозе 800 мкг в сутки, либо будесонид 200 мкг в сутки плюс формотерол 24 мг в сутки. Оба режима терапии эффективно снижали количество эозинофилов, EG2(+)клеток и уровень эозинофильного катионного протеина; группы больных также достоверно не различались по частоте обострений БА.

Высокая эффективность при БА комбинированной терапии b ₂-агонистами длительного действия с ИГКС послужила предпосылкой к созданию комбинированных препаратов, примером которых является препарат Симбикорт Турбухалер (будесонид 160 мкг + формотерол 4,5 мкг).

Одним из главных достоинств препарата Симбикорт Турбухалер является возможность гибкой адаптации дозы препарата (количество приемов и количество доз препарата) в зависимости от выраженности симптомов и течения БА. В качестве начальной дозы препарата для достижения контроля БА назначается по две ингаляции (доза 160/4,5 мкг) два раза в сутки (Shaw & Jackson, 2001). После улучшения симптомов БА возможен переход на одну ингаляцию два раза в сутки при помощи того же самого ингалятора или даже на однократный прием одной дозы препарата. При ухудшении симптомов, например, во время острой респираторной вирусной инфекции, дозы препарата могут быть опять увеличены без необходимости перехода на новый препарат.

Отличительной особенностью комбинированного препарата Симбикорт Турбухалер является высокая скорость развития терапевтического эффекта, что, безусловно, связано со свойствами формотерола (начало действия через 1-3 минуты). Кроме того, свойства будесонида (хорошая растворимость в водной фазе) также обеспечивают быстрый эффект: влияние на функциональные легочные показатели проявляется в течение 1-го часа, а на воспалительные маркеры — в течение 3-5 часов (Le Merre, 1997).

В двойном слепом перекрестном исследовании Palmquist et al. сравнивали быстроту наступления бронхорасширяющего эффекта одной и двух ингаляций Симбикорт Турбухалер 160/4,5 мкг и одной ингаляции Серетида Дискус 50/250 мкг у 13 больных БА в течение первых 3 часов после ингаляции. Преимущество обеих доз Симбикорта было заметно уже через 3 минуты после ингаляции (ОФВ₁: 2,74 л, 2,75 л и 2,56 л, соответственно, р b ₂-агонистов короткого действия. Терапия Симбикортом и комбинацией Пульмикорт плюс Оксис сопровождалась увеличением дней, свободных от симптомов заболевания в среднем на 15% по сравнению с Пульмикортом. Риск развития легких обострений БА также был достоверно ниже в первых двух группах (p Рис. 2. Динамика ПСВ при различных схемах лечения

Рис. 3. Число пациентов без обострения БА при различных схемах лечения

Возможность использования 1 раз в сутки

Несмотря на доказанную эффективность ИГКС при БА, значительной проблемой является комплаенс, т.е. приверженность больных следовать предписанной терапии. Лишь около 40% всех больных БА добросовестно выполняют назначения врача (Schmier & Leidy, 1998). Причины плохого комплаенса к терапии довольно многообразны, одной из них является слишком сложный режим приема лекарств, поэтому сокращение числа доз препарата может улучшить комплаенс, и, следовательно, эффективность терапии ИГКС. Проведено несколько исследований, где сравнивалась эффективность приема суточной дозы ИГКС 1 раз в сутки либо в 2-4 приема; большинство данных работ посвящено будесониду и его уникальной способности связываться внутри клетки с жирными кислотами (Edsbacker,1999). Конъюгированный будесонид не связывается с рецепторами, однако остается внутри клетки. Со временем под действием внутриклеточных липаз будесонид медленно высвобождается и вновь обретает способность к взаимодействию с рецепторами, таким образом обеспечивая продленный противовоспалительный эффект. Эффективность однократного приема будесонида была показана у больных БА легкой и средней тяжести, как у уже принимавших ИГКС, так и у не принимавших ранее ИГКС (Shaw & Jackson,1998; Сampbell,1999).

Несмотря на доказанную эффективность ИГКС при БА, значительной проблемой является комплаенс, т.е. приверженность больных следовать предписанной терапии. Лишь около 40% всех больных БА добросовестно выполняют назначения врача (Schmier & Leidy, 1998). Причины плохого комплаенса к терапии довольно многообразны, одной из них является слишком сложный режим приема лекарств, поэтому сокращение числа доз препарата может улучшить комплаенс, и, следовательно, эффективность терапии ИГКС. Проведено несколько исследований, где сравнивалась эффективность приема суточной дозы ИГКС 1 раз в сутки либо в 2-4 приема; большинство данных работ посвящено будесониду и его уникальной способности связываться внутри клетки с жирными кислотами (Edsbacker,1999). Конъюгированный будесонид не связывается с рецепторами, однако остается внутри клетки. Со временем под действием внутриклеточных липаз будесонид медленно высвобождается и вновь обретает способность к взаимодействию с рецепторами, таким образом обеспечивая продленный противовоспалительный эффект. Эффективность однократного приема будесонида была показана у больных БА легкой и средней тяжести, как у уже принимавших ИГКС, так и у не принимавших ранее ИГКС (Shaw & Jackson,1998; Сampbell,1999).

Учитывая длительное действие формотерола, встает вопрос о возможности однократного использования фиксированной комбинации будесонид/формотерол у больных БА. Применение всего одного ингалятора и всего один раз в сутки имеет очень большие шансы увеличить комплаенс больных к терапии, и, следовательно, ее эффективность.

На ежегодном Конгрессе Европейского респираторного общества 2001 года в Берлине были представлены первые результаты исследований, посвященных однократному применению Симбикорта у больных БА. В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании Buhl et al., включавшем 523 больных БА легкого и среднетяжелого течения, в течение 12 недель проводилось сравнение терапии Симбикортом 160/4,5 мкг однократно (вечером), Симбикортом 160/4,5 мкг два раза в сутки и будесонидом 200 мкг однократно (Buhl et al., 2001). Однократное использование Симбикорта по своей эффективности не уступало двукратному приему, и превосходило терапию будесонидом по таким показателям, как прирост ПСВ, ОФВ₁, прием бронхолитиков короткого действия (р Литература:

1. Barnes PJ, Godfrey S. Asthma therapy. Martin Dunitz Ltd, London, 1998: pp. 1- 150.

2. National Heart, Lung and Blood Institute, National institutes of Health, Word Health Organization. Global Initiative for Asthma. Bethesda: NIH/NHLBI, 1998; publication number 96-3659B

3. O’Byrne PM. Inhaled corticosteroid therapy in newly detected mild asthma. Drugs 1999; 58 (Suppl.4): 17- 24

4. Barnes PJ. Clinical outcome of adding long-acting beta-agonists to inhaled corticosteroids. Respir Med 2001 Aug;95 Suppl B:S12-6

5. Roth M., Rudiger J. J., Bihl M. P., Leufgen H., Cornelius B. C., Gencay M., Soler M., Perruchoud A. P., Tamm M. The b2-agonist formoterol activates the glucocorticoid receptor in vivo. Eur Respir J 2000; 18 (Suppl 31): 437s- 438s.

6. Pauwels RA, Lofdahl CG, Postma DS, et al. Effect of inhaled formoterol and budesonide on exacerbations of asthma. N Engl J Med 1997; 337:1405-11

7. Shrewsbury S, Pyke S, Britton M. Meta-analysis of increased dose of inhaled steroid or addiction of salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA). Brit Med J 2000; 320: 1368- 73.

8. Juniper EF, Svensson K, O’Byrne PM, Barnes PJ, Bauer C-A, Lofdahl C-GA,. Postma DS, Pauwels RA, Tattersfield AE, Ullman A. Asthma quality of life during 1 year of treatment with budesonide with or without formoterol. Eur Respir J 1999; 14: 1038-1043.

9. Kips JC, O’Connor BJ, Inman MD, Svensson K, Pauwels RA, O’Byrne PM. A long-term study of the antiinflammatory effect of low-dose budesonide plus formoterol versus high-dose budesonide in asthma. Am J Respir Crit Care Med 2000 Mar;161(3 Pt 1):996-1001

10. Shaw M, Jackson W. Symbicort. Product Monograph. The single inhaler for asthma. Clinical Vision Ltd and AstraZeneka, 2001: pp.1- 52.

11. Palmqvist M, Arvidsson P, Beckman O, Peterson S, Lotvall J. Onset of bronchodilation of budesonide/formoterol vs. salmeterol/fluticasone in single inhalers. Pulm Pharmacol Ther 2001;14(1):29-34

12. Edsbacker S. Pharmacological factors that influence the choice of inhaled corticosteroids. Drugs 1999; 58(Suppl.4): 7- 16.

13. Lindblad T., Granlund K. M., Rollwage U., Steckel H., Trofast E. Characteristics of a dry powder inhaler containing both budesonide and formoterol. Eur Respir J 2000; 18 (Suppl 31): 455s

14. Granlund K. M., Asking L., Lindblad T., Rollwage U., Steckel H. An in-vitro comparison of budesonide/formoterol and fluticasone/salmeterol in dry powder inhalers. Eur Respir J 2000; 18 (Suppl 31): 455s

15. Zetterstrom O, Buhl R, Mellem H, Perpina M, Hedman J, O’Neill S, Ekstrom T. Improved asthma control with budesonide/formoterol in a single inhaler, compared with with budesonide alone. Eur Respir J 2001 Aug;18(2):262-8

16. Schmier JK, Leidy NK. The complexity of treatment adherence in adults with asthma challenges and opportunities. J Asthma 1998; 35: 455- 72.

17. Shaw M, Jackson W. Pulmicort Turbuhaler once daily. Clinical Vision Ltd and Astra Drago AB, 1998: pp.1- 43.

18. Campbell LM. Once-daily inhaled corticosteroids in mild to moderate asthma. Drugs 1999; 58(Suppl.4): 25- 33.

19. Buhl R., Creemers J.P.H.M., Vondra V., Martelli N.A. Once-daily budesonide/formoterol via a single inhaler is effective in mild-to-moderate persistent asthma. Eur Respir J 2001; 18 (Suppl 33): 21s

20. Buhl R., Creemers J.P.H.M., Vondra V., Martelli N.A. Improved and maintained asthma control with once-daily budesonide/formoterol single inhaler therapy in mild-to-moderate persistent asthma. Eur Respir J 2001; 18 (Suppl 33): 21s

21. Kuna P., Chuchalin A., Ringdal N., De la Padilla E.A., Black P., Lindqvist A., Nihlen U., Vogelmeier C. Low–dose single–inhaler budesonide/formoterol administered once daily is effective in mild–persistent asthma. Eur Respir J 2001; 18 (Suppl 33): 158s

22. Ankerst J., Persson G., Weibull E. A high dose of budesonide/formoterol in a single inhaler was well tolerated by asthmatic patients. Eur Respir J 2000; 18 (Suppl 31): 33s

23. Rosenhall L., Stahl E., Heinig J.H., Lindqvist A., Leegard J., Bergqvist P.B.F. Health–related quality of life and asthma control in patients treated with budesonide and formoterol in a single inhaler. Eur Respir J 2001; 18 (Suppl 33): 46s

24. Rosenhall L., Ericsson K., Borg S., Andersson F. Healthcare costs are reduced when asthma is treated with budesonide and formoterol in a single inhaler compared with the same medication via separate inhalers. Eur Respir J 2001; 18 (Suppl 33): 54s

источник

Классификация бронхиальной астмы. Проведение эффективной профилактики обострений. Бронхоконстрикция, провоцируемая физическими нагрузками. Средства доставки препаратов. Эффективность ингаляционной терапии. Применение дозированные аэрозольные ингаляторы.

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Бронхиальная астма — хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором принимают участие многие клетки и клеточные элементы. Хроническое воспаление обусловливает развитие бронхиальной гиперактивности, которая приводит к повторяющимся эпизодам свистящих хрипов, одышки, чувства заложенности в груди и кашля, особенно по ночам или ранним утром. Эти эпизоды обычно связаны с распространенной, но изменяющейся по своей выраженности обструкцией дыхательных путей в легких, которая часто бывает обратимой либо спонтанно, либо под действием лечения.

Бронхиальная астма широко распространена. Ею страдает от 5 до 10% взрослого населения, что составляет около 300 млн. больных в мире. Широкая распространенность бронхиальной астмы обусловливает значительный материальный ущерб, который она наносит обществу и определяет её высокую социальную значимость.

В последние 20 лет медицинская наука добилась больших успехов в изучении бронхиальной астмы. На основе клинической эпидемиологии установлена реальная распространенность бронхиальной астмы, вскрыты статистические проблемы, связанные с регистрацией заболевания. Благодаря работам в области медицинской генетики, иммунологии, аллергологии, микробиологии, патологической анатомии сделаны заметные шаги вперёд в изучении этиологии и патогенеза бронхиальной астмы. Развитие методов функциональной диагностики позволило существенно продвинуться вперёд в изучении клинической картины заболевания, улучшить диагностику и сделать её более своевременной.

Существенный прогресс достигнут в разработке медикаментозных средств лечения бронхиальной астмы. Оригинальным в клинической фармакологии является развитие ингаляционной терапии для лечения бронхиальной астмы с разработкой разнообразных средств доставки препаратов (дозированные ингаляторы, дозированные ингаляторы, активируемые вдохом, дозированные ингаляторы с сухим порошком, небулайзеры, спейсеры). Большое клиническое значение имеют разработки антилейкотриеновых препаратов и антител к иммуноглобулину Е.

Хроническое течение бронхиальной астмы нередко требует длительного применения препаратов, контролирующих течение заболевания, эффективное применение которых оказалось невозможным без создания партнерских отношений с пациентом, разработки индивидуальных планов лечения, обучения пациентов навыкам самоконтроля. Работа врачей в этом направлении привела к появлению целого комплекса образовательных мероприятий, которые, возможно, положат начало новой науки — медицинской педагогики.

Изучение социально-экономических последствий бронхиальной астмы, стоимости её лечения для больного, для систем здравоохранения, для общества в целом оказывает заметное влияние на формирование политики здравоохранения.

Бронхиальная астма является проблемой, над которой упорно работают врачи всего мира. Результаты исследований ежегодно обсуждаются на конгрессах Европейского Респираторного Общества, Российских национальных конгрессах по болезням органов дыхания, ежегодных международных конгрессах по бронхиальной астмы.

Большое количество информации нуждается в осмыслении, адаптации к нуждам практического здравоохранения в условиях конкретного региона. С этой целью создано настоящее пособие для практических врачей, занимающихся диагностикой и лечением бронхиальной астмы.

Классификация бронхиальной астмы

Степень тяжести заболевания определяется по следующим показателям:

количество дневных симптомов в день и в неделю;

количество ночных симптомов в неделю;

выраженность нарушений физической активности и сна;

кратность применения (потребность) b2-агонистов короткого действия;

функциональные показатели: значение пиковой скорости выдоха и ее процентное соотношение с должным или наилучшим значением;

Классификация бронхиальной астмы по степени тяжести (астма вне обострения) заболевания, предполагающая выделение легкого эпизодического, легкого персистирующего течения, средней тяжести и тяжелого течения является важной, поскольку определяет тактику ведения больного.

Цель лечения: в максимально короткие сроки (от нескольких дней до недели) купировать обострение бронхиальной астмы с последующим проведением эффективной профилактики обострений, обеспечивающей высокие показатели качества жизни.

У пациентов с легким и среднетяжелым течением заболевания целью лечения является достижение контроля астмы:

Минимальное (в идеале отсутствие) число хронических симптомов, включая ночные симптомы;

Минимальное число эпизодов (нечастые эпизоды);

Отсутствие обращений по неотложным показаниям;

Минимальная потребность в b2-агонистах, применяющихся «по требованию» отсутствие ограничения активности, включая физическую нагрузку;

(Близкое к норме) нормальное значение ПСВ; суточные колебания ПСВ менее 20%;

Минимальное число (или полное отсутствие) побочных эффектов при применении лекарственных средств.

У пациентов с тяжелым течением бронхиальной астмы целью лечения является достижение наилучших возможных результатов:

Наименьшее число симптомов

Наименьшая потребность в b2-агонистах, применяющихся «по требованию»

Наименьшие ограничения активности

Наилучшие значения ПСВ; наименьшие суточные колебания ПСВ

Наименьшее число побочных эффектов при применении лекарственных средств.

Основная задача — снижение потребности в ГКС. Рекомендуется сочетать высокие дозы ингаляционных ГКС с минимальными индивидуально подобранными дозами системных ГКС, вводимых перорально, а также сочетать с различными группами пролонгированных бронхолитиков.

Жалобы. Типичные для бронхиальной астмы жалобы включают эпизоды одышки, свистящего дыхания, кашля (с мокротой или без таковой) и ощущение стеснения грудной клетки. Эти симптомы не являются специфическими для бронхиальной астмы и могут наблюдаться при различных острых и хронических заболеваниях дыхательных путей. Рассматриваемые симптомы также могут наблюдаться у части больных с ХОБЛ, при этом дифференциальная диагностика между бронхиальной астмы и ХОБЛ нередко вызывает затруднения.

Некоторым пациентам затруднительно оценить тяжесть собственных симптомов, около 10% больных во время приступа не ощущают удушья и одышки, отмечая лишь свистящее дыхание и кашель.

Для бронхиальной астмы является характерным появление симптомов после контакта с аэроаллергенами и ирритантами. Часто развивается сенсибилизация к аллергенам домашних животных, клещей, домашней пыли, тараканов. У ряда больных наблюдаются сезонные обострения БА, связанные с сенсибилизацией к пыли цветущих растений.

Кашлевой вариант бронхиальной астмы

При кашлевом варианте бронхиальной астмы кашель является ведущим, а в части случаев единственным симптомом заболевания. «Кашлевая» бронхиальная астма чаще наблюдается у лиц молодого возраста и детей. Для постановки диагноза у таких больных важную роль играют исследования вариабельности показателей функции легких, выявление бронхиальной гиперактивности и определение эозинофилов в мокроте.

Кашлевой вариант бронхиальной астмы следует отличать от ряда состояний, проявляющихся кашлем и эозинофилией мокроты. Например, при эозинофильном бронхите имеется хронический малопродуктивный кашель, повышение содержание эозинофилов в мокроте или бронхиальных смывах, но показатели функции легких остаются неизменными. Также следует учитывать возможность развития кашля, связанного с приемом ИАПФ, гастроэзофагеальным рефлексом, хроническим синуситом и дисфункцией голосовых связок.

Бронхоконстрикция, провоцируемая физическими нагрузками

У многих больных ведущей (а в некоторых случаях единственной) причиной развития симптомов бронхоконстрикции является физическая активность. Постнагрузочный бронхоспазм обычно развивается через 5-10 минут после прекращения физической активности (реже — во время нагрузки), при этом у пациентов наблюдаются типичные симптомы бронхиальной астмы или иногда упорный кашель, самостоятельно проходящий через 40-45 минут. Некоторые виды физической активности (например, бег) провоцируют бронхоспазм чаще. Он также значительно чаще наблюдается при вдыхании сухого холодного воздуха. Быстрое устранение симптомов постнагрузочного бронхоспазма после ингаляции в₂-агонистов свидетельствует в пользу наличия бронхиальной астмы.

Средства доставки препаратов

Медикаментозные средства для лечения бронхиальной астмы могут вводиться различными путями: в виде ингаляций, перорально, парентерально (подкожно, внутривенно, внутримышечно).

Наиболее эффективна ингаляционная терапия, так как она позволяет создать высокую концентрацию лекарственного средства в дыхательных путях при общей низкой дозе препарата и минимуме побочных системных эффектов. Ингаляционный путь доставки обеспечивает более быстрый эффект, чем парентеральное введение, не сопряжен с риском инфицирования пациента и медперсонала, технически прост и доступен.

Аэрозольные препараты применяются при помощи следующих средств доставки:

1. Дозированные аэрозольные ингаляторы;

2. Активируемые вдохом дозированные аэрозольные ингаляторы ;

3. Сухие дозированные ингаляторы с сухим порошком;

4. Ингаляторы типа «soft mist», не содержат пропеллентов и создают долго сохраняющееся «облачко» мелкодисперсных частиц;

5. «Влажные» аэрозоли, подаваемые через небулайзер.

Эффективность ингаляционной терапии обусловлена, в значительной степени тем, как больной производит ингаляцию. Необходимо научить больного правильно пользоваться конкретным ингалятором и регулярно проверять технику его использования. Дозированные ингаляторы могут содержать один препарат, а могут комбинацию лекарств: глюкокортикостероидный гормон и бронхолитик.

Дозированные аэрозольные ингаляторы позволяют осуществить полноценную ингаляцию при низкой мощности вдоха, однако для этого требуется выработать навыки у больного по координации вдоха и активации ингалятора. Использование спейсера (резервуарной камеры) позволяет облегчить процесс синхронизации вдоха и активации ингалятора, кроме того, за счет уменьшения скорости струи аэрозоля увеличивается поступление его в бронхи, сокращается отложение препарата в полости рта, уменьшается кашель и вероятность развития орофарингеального микоза и системных эффектов. Если больной не может освоить навыки использования дозированные аэрозольные ингаляторы, можно назначить ему активируемый вдохом дозированные аэрозольные ингаляторы.

Дозированные аэрозольные ингаляторы не содержат пропеллента, следовательно, они лишены проблем, связанных с ним. Техника их применения проще, чем дозированные аэрозольные ингаляторы, так как они активируются вдохом и не зависят от синхронизации с дыхательным маневром. Однако использование дозированные порошковые инголяторы требует достаточной мощности вдоха, поэтому не всегда удается добиться их успешного применения, кроме того, может возникнуть необходимость корректировки дозы при изменении мощности вдоха- снижении респиктабельной фракции (обострение заболевания). Существует три поколения дозированные порошковые инголяторы: капсульные (спинхалер, ротахайлер, дискхайлер), резервуарные (турбухайлер, циклохалер, изихалер), мультидозированные (мультидиск). Устройства первого поколения не очень удобны в пользовании, но обладают высокой точностью дозировки, второго поколения более удобны в применении, но плохо защищены от влаги и не обладают высокой точностью дозирования, третьего поколения наиболее совершенны. бронхиальный астма препарат ингалятор

Небулайзеры — это устройства, производящие аэрозоль из раствора или суспензии лекарственного вещества. Они состоят из компрессора, создающего поток воздуха, и распылителя (небулайзера) генерирующего высокодисперсный аэрозоль. Лекарственное средство, вводимое при помощи небулайзера, не содержит пропеллента, выполнение процедуры не требует координации с вдохом и возможно при минимальном сотрудничестве пациента и низкой мощностью вдоха. Эти свойства делают небулайзерную терапию наиболее эффективной при оказании неотложной помощи больным бронхиальной астмы.

К недостаткам небулайзеров следует отнести довольно большие размеры, высокую стоимость аппарата и лекарственных средств, необходимость дезинфекции оборудования.

При назначении терапии больному бронхиальной астмы врач должен учитывать особенности средств доставки препаратов и иметь возможность выбора в каждом конкретном случае.

Замечание: содержат два различных по своим характеристикам активных вещества. Короткодействующий b2-агонист (фенотерола гидробромид или сальбутамол) эффективно предупреждает спазм мускулатуры бронхов и, кроме того, купирует уже развившееся спазматическое состояние бронхиальной системы. Кромогликат натрия эффективно предупреждает спазматическое состояние бронхиальной системы. За счёт такого сочетания компонентов препараты имеют три вида действия — противовоспалительное, протективное и бронхолитическое. При этом протективное действие комбинации превосходит протективный эффект каждого из компонентов в отдельности. Комбинированные препараты можно применять для плановой профилактической терапии и для купирования приступа. Эффективны для профилактического приема перед контактом с аллергеном и перед физической нагрузкой при астме физического усилия. Добавление этих препаратов к терапии у пациентов, получающих иГКС, позволяет снизить дозу последних. Комбинированные препараты малоэффективны для купирования приступа при выраженном бронхоспазме.

Показания для преимущественного применения: БА в случае необходимости проведения регулярной сочетанной терапии препаратами группы стабилизаторов мембран тучных клеток и b2-агонистами (лечение и профилактика обострений БА) преимущественно у лиц молодого и среднего возраста. Монотерапия этими препаратами возможна только при БА легкого течения, в случае более тяжелого течения заболевания — только в составе комплексной терапии.

Торговое название препарата

Особенности препарата, о которых важно знать пациенту

Действующее вещество: Фенотерол + ипратропия бромид

(раствор для ингаляций через небулайзер)

источник

Наиболее эффективной и перспективной является комбинация ИГКС и длительнодействующего β2-агониста. Это направление фармакотерапии астмы ак­тивно развивается в настоящее время: создаются и регистрируются новые комбинированные препараты. Два разных класса препаратов, соединенные в одном ингаляторе, обладают комплементарным действием на патофизиоло­гию БА.

Так, ИГКС подавляют хроническое воспаление и уменьшают БГР, тогда как длительнодействующий β2-агонист (ДДБА) не только вызывает расслабле­ние гладких мышц бронхов, но и подавляет высвобождение бронхоконстрикторных медиаторов из тучных клеток дыхательных путей, уменьшает отек слизистой бронхов и может также подавлять активацию сенсорных нервных окончаний в бронхах.

Серетид – мультидиск содержит 50 мкг длительно действующего b2-агониста сальметерола и 100, 250, 500 мкг глюкокортикостероида флютиказона. Наличие двух различных препаратов в одной комбинации «Серетид» не только обладает бивалентным действием, но и синергизмом его составляющих. Это позволяет использовать меньшую дозу ингаляционных ГКС (в составе «Серетида») для длительной базисной терапии астмы, обеспечивающей контролируемое течение. Серетид имеет оригинальный дизайн, счетчик доз, не требует применения спейсера, синхронизации ингаляции с дыханием, прост в обращении. Кроме того, серетид выпускается и виде ДАИ с содержанием 25 мкг сальметерола и 50, 125, 250 мкг флютиказона. Различные сочетания доз препарата позволяют легко использовать серетид в ступенчатой терапии БА. Применяется 2 раза в сутки в дозе по флютиказону согласно тяжести БА.

Симбикорт-турбухалер– препарат, содержащий 160 мкг и 80 мкг глюкокортикостероида будесонида и 4,5 мкг пролонгированного b2-агониста формотерола, имеющего и быструю фракцию действия. Эта особенность симбикорта используется в применении его при учащении приступов удушья вместо β2 – агонистов быстрого действия, что предотвращает развитие обострения. Применяется 2 раза в сутки, возможна 1 ингаляция для поддерживающей терапии при хорошем контроле БА. Симбикорт – турбухалер прост в обращении, имеет счетчик кратных доз, не имеет вкуса.

Фостер — аэрозоль для ингаляций дозированный, состоящий из 100 мг беклометазона дипропионат и 6 мкг формотерола; в ингаляторе 120доз и 180 доз. Фостер не предназначен для первоначального лечения бронхиальной астмы. Подбор дозы препаратов, входящих в состав Фостера, происходит индивидуально и в зависимости от степени тяжести заболевания. Это необходимо учитывать не только при начале лечения комбинированными препаратами, но и при изменении поддерживающей дозы препарата. Для взрослых и подростков старше 12 лет: 1-2 ингаляции 2 раза/сут. Нет необходимости в специальном подборе дозы препарата для пациентов пожилого возраста.

Зенхейл — аэрозоль для ингаляций дозированный, 1 доза содержит мометазона фуроат 100 или 200 мкг, формотерола фумарат 5 мкг; во флаконах по 120 доз. Препарат Зенхейл не является препаратом для быстрого купирования бронхоспазма или каких-либо других проявлений приступа бронхиальной астмы. Препарат Зенхейл следует применять в виде ингаляции по 2 дозы 2 раза/сут (утром и вечером).

Системные ГКС применяются в лечении БА более 50 лет. Они обладают выраженным противоаллергическим действием, однако их длительное применение сопряжено с риском различных осложнений.

Представители системных ГКС: преднизолон, гидрокортизон (солюкортеф) триамсинолон (полькортолон, кенакорт, кеналог, берликорт) дексаметазон (дексон) бетаметазон (целестон).

Они применяются как парентерально в экстренных случаях, так и перорально для длительной терапии в поддерживающей дозе при тяжелых формах БА. Вместе с тем, при длительном применении системных ГКС внутрь могут появляться осложнения: кушингоидный синдром, дисменоррея у женщин, гипертония, гипокалиемия, ожирение, остеопороз, угнетение функции коры надпочечников, асептический некроз костей стероидный диабет, подкожные геморрагии, эрозивный гастрит, стероидные язвы, кожная атрофия и угри, отеки, снижение иммунитета. Повышенный риск нежелательных эффектов ограничивает использование долгосрочной терапии даже по схеме приема через день. Более того, терапевтический индекс (соотношение эффект/нежелательный эффект) при длительном лечении БА ИГКС всегда выше, чем при любой длительной пероральной или парентеральной терапии СГКС. Если все же есть необходимость применения пероральных ГКС, то следует назначать их один раз в сутки утром ежедневно или через день в возможной минимальной дозе в сочетании с ИГКС.

Антилейкотриеновые препараты включают антагонисты лейкотриеновых рецепторов (монтелукаст-сингуляр, зафирлукаст-аколат) и ингибитор 5-липооксигеназы (зилеутон). Лейкотриены С₄, D₄, Е₄ – медиаторы воспаления преимущественно при аспириновой и эндогенной БА.

Аколат обладает противовоспалительным действием: улучшает функцию легких, снижает гиперреактивность бронхов, уменьшает симптомы астмы и потребность в приеме b₂-агонистов. Он показан для поддерживающей терапии астмы в суточной дозе 40 — 80 мг внутрь в два приема натощак. Побочные действия: головная боль, простудный синдром, фарингиты, диспептические нарушения, подъем АЛТ, АСТ.

Сингуляр – ингибирует образование цистеиновых лейкотринов, являющихся мощными медиаторами воспаления дыхательных путей при БА. Хорошо переносится и применяется по 10 мг 1 раз на ночь для поддерживающей терапии лучше в сочетании с ИГКС при аспириновой и трудной астме. Кроме того возможно его использование при полипозном синусите. Прием во время беременности не вызывает пороков развития у плода.

Ингаляционные b₂-агонисты длительного действия расслабляют гладкую мускулатуру бронхов, активируют мукоцилиарный клиренс, уменьшают сосудистую проницаемость, изменяют степень высвобождения медиаторов из тучных клеток и базофилов. Они обеспечивают бронхолитический эффект и защиту от факторов, провоцирующих бронхоконстрикцию на 12 часов и более.

Фармакодинамика. По характеру взаимодействия с рецепторами сальметерол отличается от В2-агонистов короткого действия. Благодаря высокой липофильности он быстро проникает в мембраны клеток дыхательных путей, где депонируется, вследствие чего задерживается поступление препарата к гладким мышцам и В2-рецепторам. Поэтому бронхолитический эффект развивается через 10-30 мин после ингаляции. Увеличенная продолжительность действия сальметерола также обусловлена его депонированием в мембранах в непосредственной близости от рецепторов, что дает возможность препарату взаимодействовать с ними в течение длительного времени. Продолжительность действия составляет 12 ч и не зависит от принятой дозы.

Встречаются реже, чем у селективных В2-агонистов короткого действия:

– гипокалиемия (особенно при сочетании с диуретиками, ГК, метилp ксантинами и у пациентов с гипоксией);

– раздражительность или возбуждение.

Предупреждение В связи с тем, что в плацебо-контролируемом исследовании получены данные о некотором увеличении риска развития тяжелых приступов БА при применении сальметерола в виде монотерапии, его необходимо обязательно применять в сочетании с ИГК.

Дозировка: ингаляционно 50-100 мкг каждые 12 часов.

Серевент – дозированный ингалятор, 1 доза – 25 мкг (60 и 120 доз); поpошок для ингаляций по 50 мкг в дозе.

Формотерол Формотерол по сравнению с сальметеролом обладает меньшей липофильностью, поэтому значительная доля препарата остается в водной фазе и более быстро проникает к В2-рецепторам гладких мышц дыхательных путей. Это обеспечивает более быстрое развитие бронхорасширяющего эффекта – через 1-3 мин после ингаляции, что позволяет использовать формотерол не только для профилактики, но и для купирования приступов БА. Продолжительность действия в среднем составляет 12 ч, но зависит от принятой дозы и может снижаться после 4 недель регулярного применения. Дозировка: ингаляционно 4,5-12 мкг 2 раза в день.

Форадил – дозированный ингалятор, 1 доза – 12 мкг; порошок для ингаляций по 12 мкг в дозе.

Оксис турбухалер – порошок для ингаляций, в 1 дозе 4,5 и 9 мкг.

Атимос — аэрозоль для ингаляций дозированный 12 мкг/1 доза: баллончики 100 доз или 120 доз.

Данная группа включает ипратропиум бромид (далее ипратропиум) и тиотропиум бромид (далее тиотропиум), которые используются для профилактики и лечения преимущественно при хронической обструктивной болезни легких.

Фармакодинамика. Блокиpуя М- холиноpецептоpы гладких мышц бpонхов, ипpатpопиум уменьшает их pеакцию на ацетилхолин, вызывающий сокpащение этих мышц и сужение бpонхов. Блокада М-холиноpецептоpов пpиводит к снижению активности гуанилатциклазы, что уменьшает синтез цГМФ. Следствием этого является тоpможение дегpануляции тучных клеток и повышение устойчивости клеток мишеней бpонхиального деpева к действию медиатоpов воспаления. Ипратропиум снижает объем мокроты, но не влияет на ее вязкость.

Фармакокинетика. Ипратропиум практически не всасывается через слизистую оболочку бронхов и ЖКТ, не проникает через ГЭБ. Бронхолитический эффект развивается в течение 5-30 мин, достигая максимума через 1-2 ч, и продолжается в течение 4-8 часов.

Место в терапии. Является препаратом первой ступени при лечении ХОБЛ. Должен применяться длительно, при этом его эффект усиливается, улучшаются клинические симптомы заболевания (диспноэ, утомляемость), снижается частота обострений заболевания.

Ипратропиум менее эффективен при БА, но может использоваться в следующих случаях:

профилактика приступов у пациентов с сердечно-сосудистой патологией, которым нежелательно назначение симпатомиметиков и препаратов теофиллина;

профилактика приступов ночной астмы (возможно преобладание вагусного компонента);

профилактика приступов, индуцированных атмосферными поллютантами и химическими ирритантами;

купирование тяжелого астматического приступа, рефрактерного к монотерапии симпатомиметиками (совместно с β2-агонистами).

Нежелательные реакции. В отдельных случаях могут появляться металлический привкус и сухость во pту, пpи попадании в глаза возможны легкие обpатимые наpушения аккомодации и повышение внутриглазного давления. Дозировка: ингаляционно через дозированный ингалятор – 40-80 мкг 3-4 раза в день.

Атровент – дозированный аэрозоль для ингаляций, 1 доза – 20 мкг (200 доз).

М-холиноблокатор, сходный по фармакодинамике с ипратропиумом. Обладает более длительным действием, поэтому назначается 1 раз в сутки. Эффект развивается через 30-60 мин., максимальное действие – через 2-6 ч, продолжительность – более 24 часов. В контролируемых исследованиях показано, что тиотропиум превосходит ипратропиум по клинической эффективности при лечении ХОБЛ.

Спирива – капсулы с порошком для ингаляций по 18 мкг.

Спирива респимат — 1 доза (соответствует 2 ингаляциям) содержит активное вещество – тиотропия бромид 5 мкг.

Метилксантины представлены теофиллином, который для получения длительного бронхолитического эффекта применяется в виде пролонгированных форм (теотард, теопэк и др.) для приема внутрь. Помимо бронхолитического эффекта, теофиллин стимулирует мукоцилиарный клиренс, обладает некоторым иммуностимулирующим и противовоспалительным действием, улучшает сократимость диафрагмы, способствует снижению давления в легочной артерии, а также оказывает диуретический эффект. Однако теофиллин, с одной стороны обладает малым диапазоном между терапевтической и токсической дозами, а с другой, его клиренс подвержен влиянию многих экзо- и эндогенных факторов. Это нередко является причиной развития нежелательных эффектов у больных БА при его употреблении. В качестве дополнительной терапии теофиллин замедленного высвобождения менее эффективен, чем b2 — агонисты длительного действия, однако он представляет собой более дешевую альтернативу.

Антитела к иммуноглобулину Е

Применение анти – IgE (омализумаб — ксолар) ограничивается пациентами с тяжелым неконтролируемым течением экзогенной БА с повышенным уровнем IgE в сыворотке. Ксолар связывает циркулирующие IgE независимо от их специфичности в биологически инертные комплексы. Российский опыт лечения ксоларом в течение 8 лет свидетельствует о его высоком терапевтическом эффекте и безопасности. Во флаконе 150 мг сухого вещества. Вводится подкожно в 2-4 недели, доза рассчитывается в зависимости от исходного уровня общего IgE и массы тела. Использование этого препарата в широкой практике ограничивается из — за его высокой стоимости

Принцип долгосрочного лечения заключается в назначении терапевтических доз базисного препарата для достижения желаемого эффекта. После стабилизации процесса (не менее 3-х месяцев) дозу постепенно снижают до минимальной поддерживающей, обеспечивающей у больного дыхательный комфорт. При развитии стрессовых ситуаций (ОРВИ, операции, длительное эмоциональное или физическое перенапряжение и т.д.) доза базисного препарата увеличивается. Наиболее предпочтительна форма применения препаратов — ингаляционная.

При интермиттирующей БА базисная терапия не показана, применяются b₂-агонисты быстрого действия ситуационно.

К препаратам второй группы относятся быстро действующие адреномиметики (сальбутамол, фенотерол, тербуталин, формотерол), ингаля­ционные антихолинергические препараты (ипратропия бромид), комбиниро­ванные препараты ингаляционных β₂-адреномиметиков и ипратропия броми­да, теофиллин короткого действия.

При атопической астме легкого течения реже средней степени тяжести в случае верифицированного аллергена при IgE обусловленном варианте проводится аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) в условиях аллергологического отделения или кабинета.

При эффективности АСИТ охватываются все патогенетические звенья аллергического процесса. Этот метод обладает длительным профилак-тическим эффектом после завершения лечебных курсов. При этом: снижается тканевая чувствительность к аллергенной экспозиции, уменьшается тканевая гиперреактивность, происходит угнетение признаков аллергического воспаления.

Показания к АСИТ: наличие четко доказанной связи между клиникой заболевания и индуктором — аллергеном при невозможности его элиминации.

Противопоказания к АСИТ: хронические заболевания в стадии декомпенсации, эндокринные заболевания, злокачественные и доброкачественные новообразования, заболевания крови, психические заболевания, хронический вирусный гепатит, туберкулез, диффузные заболевания соединительной ткани.

Относительные противопоказания: острый период любых заболеваний, беременность и период лактации, возраст более 50 лет, наличие паразитоза, астматическая триада с клиническими проявлениями бытовой сенсибилизации.

По материалам взрослого аллергологического отделения ККБ были получены отличные и хорошие результаты после проведения АСИТ у больных с АБА более чем в 80% случаев. Подобные результаты получены аллергологами и других регионов страны.

Ступенчатая терапия бронхиальной астмы

Каждая ступень включает варианты терапии, которые могут служить альтернативами при выборе поддерживающей терапии БА, хотя и не являются одинаковыми по эффективности. Эффективность терапии возрастает от ступени 1 к ступени 5; хотя на ступени 5 выбор лечения зависит также от доступности и безопасности лекарственных препаратов.

У большинства больных с симптомами персистирующей БА, ранее не получавших поддерживающей терапии, следует начинать лечение со ступени 2. Если при первичном осмотре (в случае отсутствии базисной терапии) выявляются выраженные клинические проявления заболевания, то лечение целесообразно, начинать со ступени 3.

На каждой ступени терапии пациенты могут использовать препараты неотложной помощи (β2 агонисты короткого действия). Однако, регулярное использование препаратов неотложной помощи является одним из признаков неконтролируемой БА, и требует изменения объема поддерживающей терапии. Поэтому уменьшение или отсутствие потребности в препаратах неотложной помощи является и важной целью лечения, и критерием его эффективности.

Для ступеней 2–5 имеется множество препаратов, контролирующих течение заболевания.

Ступень 1:препарат неотложной помощи по потребности. Для 1 ступени характерно отсутствие базисной терапии и применение препаратов неотложной помощи по потребности. В случае более частого появления симптомов или эпизодического ухудшения состояния пациентам показана регулярная поддерживающая терапия (ступень 2 или выше) в дополнение к препаратам неотложной помощи по потребности.

Для большинства больных рекомендуемыми препаратами неотложной помощи на ступени 1 являются ингаляционные β2-агонисты быстрого действия. Альтернативными средствами являются ингаляционные антихолинергические препараты, пероральные β2-агонисты короткого действия или теофиллин короткого действия, хотя для этих препаратов характерно более медленное начало действия и более высокий риск побочных эффектов.

Ступень 2: препарат неотложной помощи плюс один препарат для контроля течения заболевания. Ступени 2–5 включают комбинацию препарата неотложной помощи по потребности с регулярной поддерживающей терапией. В качестве начальной поддерживающей терапии БА у больных любого возраста на ступени 2 рекомендуются ИГКС в низкой дозе.Альтернативными средствамидля контроля БА являются антилейкотриеновые препараты, в особенности у пациентов, которые не способны или не желают использовать ИГКС, или у пациентов, у которых ИГКС вызывают труднопереносимые побочные эффекты (например, постоянную охриплость голоса), а также у пациентов с сопутствующим аллергическим ринитом.

Ступень 3: препарат неотложной помощи плюс один или два препарата для контроля течения заболевания.

На ступени 3 можно использовать:

комбинацию низкой дозы ИГКС + ингаляционный β2-агонист длительного действия, прием которой осуществляется с помощью одного ингалятора с фиксированной комбинацией или с помощью разных ингаляторов. Благодаря аддитивному эффекту такой комбинации обычно оказывается достаточно назначения низких доз ИГКС.

средние или высокие дозы ИГКС

комбинацию ИГКС в низкой дозе + антилейкотриеновый препарат.

комбинацию ИГКС в низкой дозе + теофиллин замедленного высвобождения.

Ступень 4: препарат неотложной помощи плюс два или более препаратов для контроля течения заболевания. На ступени 4 используюткомбинацию ИГКС в средней или высокой дозе с ингаляционным β2-агонистом длительного действия.

При отсутствии достижения контроля к базисной терапии нужно добавить один или оба из следующих препаратов:

антилейкотриеновые препараты, особенно у больных с сопутствующим аллергическим ринитом, у курящих пациентов и с ожирением;

низкие дозы теофиллина замедленного высвобождения, также может повышать эффективность лечения.

Ступень 5:препарат неотложной помощи плюс дополнительные варианты применения средств для контроля течения заболевания. Добавление перорального ГКС к другим препаратам поддерживающей терапии может увеличивать эффект лечения, но сопровождается тяжелыми нежелательными явлениями. Поэтому оно должно рассматриваться как вариант лечения только у больных с тяжелой неконтролируемой БА на фоне терапии, соответствующей ступени 4, при наличии у пациента ежедневных симптомов, ограничивающих активность, и частых обострений.

Показано, что применение антител к иммуноглобулину E (anti-IgE) в дополнение к другим препаратам поддерживающей терапии улучшает контроль над аллергической БА в тех случаях.

источник

Р О С С И Й С К А Я Ф Е Д Е Р А Ц И Я

Министерство здравоохранения Забайкальского Края

Государственное учреждение здравоохранения

КРАЕВАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА

№_384__ «__21___»__06___ 2010г.

Главный врач ККБ__________________________

Лечение бронхиальной астмы комбинированными ингаляционными препаратами.

Доцент кафедры госпитальной терапии ЧГМА

Заведующий отделением пульмонологии ККБ

Лечение бронхиальной астмы в первую очередь заключается в борьбе с воспалением. В подавляющем большинстве случаев недостаточно просто расширять бронхи – через некоторое время дыхательные пути снова сузятся. Поэтому основой лечения являются мероприятия и лекарства, направленные на подавление воспаления в стенке бронхов.

Все медикаменты для лечения астмы можно разделить на следующие группы:

1. Средства для купирования приступа удушья. Эти препараты обладают бронхорасширяющим эффектом, который наступает очень быстро, а длится недолго.

2. Профилактические, или базисные препараты. Подразделяются на негормональные и гормональные. К этой же группе относятся антилейкотриеновые препараты, которые воздействуют на один из механизмов развития болезни и в ряде случаев бывают достаточно эффективными.

3. Бронхорасширяющие лекарства длительного действия. Они могут назначаться как в качестве планового, так и в качестве облегчающего лечения.

4. Комбинированные лекарства, содержащие ингаляционный гормон и бронхорасширяющий препарат длительного действия.

Согласно последним международным рекомендациям, комбинированные препараты являются средствами первой линии для лечения бронхиальной астмы, так как их потенциал позволяет быстро добиться успеха и облегчить симптомы болезни. Эти препараты содержат ингаляционный гормон и длительнодействующий бронхорасширяющий препарат.

В России они известны под названиями Серетид и Симбикорт.

Лекарственная форма. Дозированный аэрозоль для ингаляций 25/50 мкг/доза, 25/250 мкг/доза, 120 доз; Мультидиск (дозированный порошок для ингаляций) 50/100 мкг/доза, 50/250 мкг/доза, 50/500 мкг/доза, 60 доз.

Состав препарата. Действующее вещество: сальметерола ксинафоат, флутиказона пропионат.

Показания к применению. Базисная терапия заболеваний, сопровождающихся обратимой обструкцией дыхательных путей (включая бронхиальную астму у детей и взрослых), когда целесообразно назначение комбинированной терапии: бронходилататор и препарат из группы ингаляционных кортикостероидов (ИГКС). Серетид показан пациентам, получающим эффективные поддерживающие дозы агонистов бета – 2- адренорецепторов длительного действия и ИГКС; пациентам, у которых сохраняются симптомы на фоне терапии ИГКС; пациентам, получающим регулярное лечение бронходилататорами и нуждающимся в ИГКС. Поддерживающая терапия при хронической обструктивной болезни легких.

Способ применения и дозы. Препарат Серетид предназначен только для ингаляций. Для получения оптимального эффекта препарат следует принимать регулярно, даже при отсутствии соответствующих симптомов. Менять дозу препарата можно только по рекомендации врача. Конкретному пациенту следует назначать такой ингалятор Серетида, который содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести его болезни. Если у пациента не удается добиться контроля болезни с помощью монотерапии ИГКС, переход на терапию комбинированным препаратом Серетид, содержащим эквивалентную дозу флутиказона, может привести к улучшению контроля бронхиальной астмы; переход на терапию Серетидом может позволить снизить дозу ингаляционного кортикостероида без потери контроля бронхиальной астмы.

Рекомендуемые дозы. Дозирующий аэрозольный ингалятор: Взрослые и дети 12 лет и старше: две ингаляции 25 мкг сальметерола и 50 мкг флутиказона пропионата 2 раза в сутки, или две ингаляции 25 мкг сальметерола и 125 мкг флутиказона пропионата 2 раза в сутки, или две ингаляции 25 мкг сальметерола и 250 мкг флутиказона пропионата 2 раза в сутки. Дети 4- х лет и старше: две ингаляции 25 мкг сальметерола и 50 мкг флутиказона пропионата 2 раза в сутки. ХОБЛ: для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза составляет две ингаляции 25 мкг сальметерола и 250 мкг флутиказона пропионата 2 раза в сутки. Мультидиск: Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше одна ингаляция 50 мкг сальметерола и 100 мкг флутиказона пропионата 2 раза в сутки, или одна ингаляция 50 мкг сальметерола и 250 мкг флутиказона пропионата 2 раза в сутки, или одна ингаляция 50 мкг сальметерола и 500 мкг флутиказона пропионата 2 раза в сутки. Дети 4- х лет и старше: одна ингаляция 50 мкг сальметерола и 100 мкг флутиказона пропионата 2 раза в сутки. ХОБЛ: максимальная рекомендуемая доза составляет одну ингаляцию 50 мкг сальметерола и 500 мкг флутиказона пропионата 2 раза в сутки. Данных о применении Серетида Мультидиска у детей младше 4 – х лет нет. Особые группы пациентов: нет необходимости снижать дозу Серетида у пожилых пациентов, а так же у пациентов с нарушениями функции почек и печени.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к любому ингредиенту, возраст до 4 лет.

Симбикорт. Состав и форма выпуска. Каждая доставленная доза содержит в качестве активных веществ: будесонида 80 мкг и формотерола фумарата дегидрата 4,5 мкг; или будесонида 160 мкг и формотерола фумарата дегидрата 4,5 мкг; или будесонида 320 мкг и формотерола фумарата дегидрата 9 мкг. Препарат выпускается в виде ингалятора (Турбухалер). По 60 доз и 120 доз в пластиковом ингаляторе.

Известны случаи, когда спустя годы использования у хорошо изученных препаратов выявлялись совершенно новые лечебные свойства. Например, всем знакомый аспирин в течение 80 лет с успехом применялся в качестве жаропонижающего средства, а затем ученые установили, что это лекарство способно снижать риск инфаркта миокарда. И сегодня кардиологи активно применяют аспирин для того, чтобы защитить от инфаркта своих пациентов.

Нечто похожее случилось и с Симбикортом. Этот препарат многие годы с успехом применялся для терапии бронхиальной астмы. В состав Симбикорта входят два активных вещества: будесонид, активно подавляющий процессы воспаления в дыхательных путях, и формотерол, надежно и длительно расширяющий бронхи. Это сочетание сделало Симбикорт эффективным препаратом для лечения бронхиальной астмы.

Обычно врачи назначали Симбикорт для постоянного и длительного приема. Такой способ назначения препаратов с противовоспалительной активностью получил название базисной терапии. Кроме того, в случае появления одышки, кашля, заложенности в грудной клетке и других симптомов больные дополнительно принимали бронхолитики короткого действия – сальбутамол или фенотерол. Эти препараты для «купирования симптомов» не отличаются противовоспалительным действием, но способны устранить отдельные симптомы заболевания.

Но Симбикорт (вернее, входящий в его состав формотерол) действует так же быстро и купирует симптомы астмы так же надежно, как и бронхолитики короткого действия. Поэтому несколько лет назад появилась идея использовать Симбикорт не только как средство для базисной терапии, но и для купирования симптомов. Такой способ назначения Симбикорта получил название SMART.

Назначение SMART требует выполнения нескольких простых правил.

1. Оцените достоверность диагноза и тяжесть течения БА у больного. Больные с неясным диагнозом или с сочетанием БА и ХОБЛ не должны получать SMART. SMART не следует назначать больным с легкой БА (согласно рекомендациям GINA при легкой персистирующей БА β2 – агонисты длительного действия и комбинированные препараты не применяются) и пациентам, постоянно принимающим ГКС внутрь.

2. Убедитесь, что больной находиться вне обострения. SMART не является методом терапии обострений БА (хотя может предотвращать их). В любом случае применение SMART, следует начинать, когда больной находиться в стабильном состоянии.

3. Убедитесь, что больной адекватно воспринимает потребность в ингаляциях бронхолитика. Определенная часть больных предпочитает откладывать ингаляцию бронхолитика, «перетерпеть», старается «обойтись без лишних лекарств». Задайте пациенту о том, как и в каких случаях, он обычно использует свой ингалятор для купирования симптомов. Убедитесь, что больной всегда использует бронхолитик, когда такая потребность возникла. Не следует назначать SMART тем пациентам, которые, несмотря на базисную терапию, применяют бронхолитики по потребности слишком часто (вероятно, чаще необходимого).

4. Назначьте постоянную дозу Симбикорта. Больному надо объяснить, что регулярные ингаляции препарата утром и вечером следует выполнять независимо от самочувствия и потребности в приеме бронхолитика.

5. Дайте указания, как использовать Симбикорт по потребности. Больным, которые ранее применяли β2 – агонисты короткого действия (сальбутамол, беротек), достаточно объяснить, что Симбикорт следует применять в тех же случаях, но вместо этих препаратов. Обще число принятых доз Симбикорта 160/4,5 мкг (базисных и по потребности) не должно превышать 12 в день. Укажите на необходимость немедленно связаться с врачом, если потребность в ингаляциях остается высокой (более 8 раз в сутки) в течение 2-3 дней. Больной должен знать признаки тяжелого обострения БА, при которых необходимо вызвать скорую медицинскую помощь. Важнейшим из этих признаков служит удушье, которое не уменьшается после ингаляции Симбикорта.

6. Проверьте технику ингаляции и объясните больному, как правильно применять Турбухалер.

На наш взгляд, обучить больного применению SMART проще, нежели составить индивидуальный план лечения и инструкции по приему двух или более противоастматических средств. Кроме того, дополнительную информацию по SMART пациент может получить на занятиях астма – школы.

источник

При астме назначается ступенчатая терапия. Она подразумевает включение в состав лечения все возрастающего количества лекарств в зависимости от тяжести заболевания. Значительная часть лекарственных веществ вводится прямо в дыхательные пути с помощью ингаляторов. О том, какие могут назначаться ингаляторы при бронхиальной астме, и пойдет речь в статье. Также приведем таблицу торговых названий и примерные цены на эти лекарства.

В лечении астмы используются два принципиально разных направления: базисная и симптоматическая терапия. Средства базисной терапии имеют противовоспалительное действие и призваны стабилизировать течение болезни. При правильном их подборе контроль над астмой позволяет избавиться от приступов или уменьшить их количество.

Если базисная терапия недостаточно эффективна, появляются приступы удушья или кашель. В этих случаях на помощь приходят лекарства быстрого действия, расширяющие бронхи. Лечебного эффекта у них нет, но они быстро облегчают проявления приступа.

Для регулярного приема врач может назначить один или несколько из перечисленных ниже средств:

• ингаляционные глюкокортикоиды (ИГКС);
• кромоны;
• комбинированные средства, включающие сразу несколько компонентов.

Еще одна группа средств для базисной терапии – антагонисты лейкотриеновых рецепторов – выпускается в форме таблеток для приема внутрь.

Это основа базисной терапии. В большинстве случаев без регулярного применения этих препаратов при астме не обойтись.

Назначается один из перечисленных ниже ИГКС:

В зависимости от лекарственной формы препарат вводится в виде аэрозоля, с помощью небулайзера (суспензия или раствор) или специальных приспособлений (порошок).

Эти препараты отличаются большей безопасностью, чем ИГКС. Поэтому их нередко используют для лечения астмы у детей. Однако их основной эффект – антиаллергический, противовоспалительные свойства выражены слабее.

Чтобы быстро купировать возникший приступ астмы, каждый пациент с этим заболеванием должен всегда иметь с собой один из перечисленных ниже препаратов.

Для более удобного лечения астмы созданы многокомпонентные препараты. Они содержат комплексы для базисной терапии, для купирования симптомов, а иногда и средства обеих групп одновременно.

По этим таблицам можно подобрать аналоги назначенных лекарств и уточнить у лечащего врача их эффективность и безопасность. Не всегда хорошие средства от астмы выдаются бесплатно, поэтому соотношение цена/качество приобретает особое значение. Не покупайте эти препараты без назначения врача – в таком случае они могут быть смертельно опасны.

источник