Иммунный статус при бронхиальной астме

Одним из обязательных условий при назначении иммунокорригирующей терапии является исследование иммунного статуса как с целью выявления дефекта в иммунной системе, так и с целью правильного выбора иммунокорригирующего препарата.

Цель исследования — изучение эффективности и безопасности различных способов введения рекомбинантного ИЛ-2 человека — Ронколейкина в комплексном лечении больных гормонально-зависимой бронхиальной астмой (ГЗБА). В исследовании участвовали 45 пациентов в стадии обострения. Больные 1-й группы помимо стандартной терапии, получали Ронколейкин по 500000 МЕ в/в 3-кратно с интервалом 48 ч с последующим п/к введением такой же дозы 6 раз с интервалом 14 дней. Больные 2-й группы дополнительно к стандартной терапии получали Ронколейкин по 250000 МЕ ингаляционно через небулайзер и по той же дозе в/в 3-кратно с интервалом 48 ч, а затем по 250000 МЕ ингаляционно и п/к 6 раз с интервалом 14 дней. 3-ю (контрольную) группу составили пациенты, получавшие стандартную терапию.

Эффективность лечения оценивали по динамике клинических симптомов и иммунологических показателей. Более выраженное уменьшение частоты дневных и ночных приступов БА к концу 1-го месяца терапии отмечено в группах с применением Ронколейкина. Начиная с 4-й недели в 1-й группе и с 8-й недели во 2-й группе больных ночных приступов удушья не возникало. Уменьшение выраженности клинических симптомов БА в этих группах сопровождалось положительной динамикой показателей функции внешнего дыхания с достоверным увеличением скоростных показателей спирограммы. Отмеченная положительная клинико-функциональная динамика в состоянии больных исследуемых групп формировалась на фоне постоянного снижения дозы глюкокортикоидных препаратов. Более выраженное улучшение показателей качества жизни было у пациентов, получавших Ронколейкин. На фоне применения этого препарата отмечено также уменьшение количества отделяемой мокроты и содержания в ней лейкоцитов, а у пациентов во 2-й группе, кроме того, по данным фибробронхоскопии выявлено снижение выраженности воспаления и достоверное (р + -клеток увеличилось примерно наполовину от исходного значения. В результате комплексной терапии с включением Ронколейкина наблюдалась положительная динамика показателей гуморального иммунитета: достоверно снизились уровни иммуноглобулинов М и А, циркулирующих иммунных комплексов и В-лимфоцитов. У больных первых двух групп фагоцитарный индекс увеличился почти в 2 раза, тогда как в контрольной группе он практически не изменился, и достоверно уменьшилось фагоцитарное число. Отмечена хорошая переносимость Ронколейкина.

Итак, ГЗБА характеризуется плохо контролируемым течением с высокой частотой приступов, обострениями, возникновением осложнений стероидной терапии. У больных угнетены Т-клеточное и фагоцитарное звенья иммунной системы на фоне активации гуморального иммунитета, что обуславливает необходимость применения иммунотропных препаратов. Включение Ронколейкина в комплексную терапию больных ГЗБА повышает исходно сниженные показатели Т-клеточного иммунитета, приводит к снижению гиперактивности гуморального иммунитета, сопровождается положительным клиническим эффектом, оказывает нормализующее влияние на изменённые показатели функции внешнего дыхания, позитивно влияет на качество жизни больных, позволяет отменить или значительно снизить дозу глюкокортикоидов и сократить сроки стационарного лечения. Ингаляционное введение Ронколейкина способствует уменьшению выраженности воспаления в бронхах. Препарат не вызывает осложнений в течение заболевания или отрицательных изменений лабораторных показателей. Полученный выраженный клинико-иммунологический эффект свидетельствует о целесообразности его применения в комплексной терапии больных ГЗБА. Заместительная терапия с помощью ИЛ-2 человека ликвидирует иммунный дисбаланс, устраняет нарушение клеточной чувствительности к глюкокортикоидам, снижает их дозу и сокращает риск системных побочных эффектов, что позволяет улучшить качество жизни и прогноз у больных гормонально-зависимой бронхиальной астмой.

источник

В научной литературе, посвященной анализу иммунного статуса у больных бронхиальной астмой много противоречивых фактов. Вместе с тем, выявлен ряд общепризнанных особенностей. Подробное изложение научных данных о состоянии иммунной системы у больных бронхиальной астмой требует указаний на конкретные изменения со стороны отдельных звеньев системы, а также на параметры взаимосвязи внутри системы.

Нарушение Т-клеточного звена иммунной системы у больных бронхиальной астмой характеризуется снижением относительного содержания Т-лимфоцитов при увеличении фракции 0-лимфоцитов [136, 145, 179, 180, 207-211, 223, 224]. Эти данные были получены при изучении как эндогенной, так и экзогенной формы бронхиальной астмы [12, 114, 136, 199, 207-209].

Многие авторы указывают на особое значение состояния Т-лимфоцитов, сенсибилизированных к выявленному антигену и влияющих на продукцию специфических иммуноглобулинов класса Е или класса G, что также доказано для обеих форм заболевания. Этот процесс связан с проявлением частичной Т-клеточной недостаточности и нарушением регуляторной функции этого звена иммунной системы [1, 2, 236].

Снижение функциональной активности Т-лимфоцитов у больных обеими формами бронхиальной астмы, выявлено при стимуляции фитогемагглютинином в реакции бласттрансформации [136, 207-211, 224].

Ряд авторов указывают на снижение стимулирующей способности конканавалина А при бронхиальной астме, что в сочетании с данными о снижении относительного и абсолютного количества теофиллинчувствительных Т-лимфоцитов является, по мнению ряда авторов, признаком нарушения супрессорной функции Т-лимфоцитов [71, 118, 136, 143].

Представляют интерес данные, полученные в работе Е.Б.Ужеговой (1989) свидетельствующие об увеличении фракции теофиллинрезистентных Т-лимфоцитов и соотношения теофиллинрезистентных и теофиллинчувствительных Т-лимфоцитов в зависимости от увеличения тяжести больных эндогенной бронхиальной астмой [179]. Увеличение соотношения фракций теофиллинрезистентных и теофиллинчувствительных Т-лимфоцитов отмечено также в работе М.П.Бакулина и соавт. (1987).

В работах Г.Б.Федосеева (1970) и Д.М.Мирзамухамедова (1989) описано увеличение уровня лимфотоксина, продуцируемого лимфоцитами больных экзогенной бронхиальной астмой, причем нарастание титров лимфотоксина совпадает со степенью выраженности кожных аллергопроб [114, 182].

Е.Ф.Чернушенко и соавт. (1981), В.М.Пыцкий (1988), А.А.Андрюкин и соавт. (1988), Ш.А.Шония и соавт. (1991), И.М.Кахновский и соавт. (1992), G.G.Gurgenidze (1993) указывали на повышение содержания кортизолрезистентной фракции лимфоцитов при эндогенной форме бронхиальной астмы, что может по мнению авторов свидетельствовать об увеличении активности иммунной системы, а также интенсивности и длительности антигенной стимуляции наряду с влиянием глюкокортикоидов на иммунокомпетентные клетки. Данное состояние связано с дисфункцией рецепторного аппарата Т-лимфоцитов [6, 74, 150, 207-209, 224, 262].

За последние годы накопились данные об активном участии Т-лимфоцитов, высвобождающих интерлейкины 4, 3 и 5 типов, в патогенезе бронхиальной астмы. Данные интерлейкины оказывают влияние на рецепторы В-лимфоцитов и предшественников эозинофилов, стимулируют синтез иммуноглобулина Е и миграцию эозинофилов в очаг воспаления, а также их дегрануляцию [77, 283, 297].

Доказано нарушение внутриклеточных метаболических процессов в лимфоцитах при обострении бронхиальной астмы, заключающееся в повышении активности лактатдегидрогеназы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, изоцитратдегидрогеназы и снижение активности альфа-глицерофосфатдегидрогеназы, величины соотношения АТФ/АДФ и соотношения цАМФ/цГМФ. В период ремиссии заболевания статистически значимой нормализации этих параметров не происходит. Предполагается, что активность внутриклеточных ферментов связана с фосфолипидным обменом, перекисным окислением липидов и состоянием клеточных мембран [57, 183].

Более выраженные изменения мембрано-рецепторного комплекса выявляются у больных экзогенной формой бронхиальной астмы и имеют, вероятно, способность передаваться по наследству [191].

Нарушение В-клеточного звена иммунной системы у больных бронхиальной астмой, как правило, связаны с различными проявлениями дисиммуноглобулинемии. Только в единичных работах авторы отмечают повышение количества В-лимфоцитов при обострении эндогенной бронхиальной астмой [179]. В большинстве случаев выявлено, что содержание их при бронхиальной астме не изменяется [12, 207-210]. В работе Г.В.Порядина и соавт. (1980) отмечено, что при длительном течении заболевания, более 10 лет, возможно снижение количества В-лимфоцитов.

Увеличение общего и специфического иммуноглобулина Е считают патогномоничным признаком экзогенной формы бронхиальной астмы [3, 12, 151, 199, 232, 243]. Особое значение имеет увеличение соотношения специфического и общего иммуноглобулина Е [139].

Концентрация иммуноглобулина G меняется чаще при эндогенной бронхиальной астме, причем описано как увеличение этого показателя [179, 206, 210], так и снижение относительно контрольных величин [6, 136, 207-209, 223].

Динамика концентрации иммуноглобулина М также может иметь различный характер. Увеличение показателя наблюдали Е.Ф.Чернушенко и соавт. (1976, 1981), Л.С.Косицкая и соавт. (1989), Е.М.Платков (1989), Е.Б.Ужегова (1989), О.Н.Потемкина и Т.А.Круглякова (1991) и другие. На возможность снижения уровня иммуноглобулина М при экзогенной и эндогенной формах бронхиальной астмы указано в работе Е.Ф.Чернушенко и Л.С.Когосовой (1982). В наблюдениях В.Г.Шильиньш и соавт. (1982) концентрация иммуноглобулина М в сыворотке крови у больных эндогенной бронхиальной астмой существенно не отличалась от контрольных значений [89, 136, 144, 179, 206-211, 223].

Существует мнение, что при экзогенной бронхиальной астме изменения уровней иммуноглобулинов М и G нехарактерно.

Снижение содержания иммуноглобулина А в сыворотке крови многое авторы считают одним из постоянных признаков бронхиальной астмы, характерным как для экзогенной, так и для эндогенной формы заболевания [136, 144, 207-209, 211, 223, 228]. Л.С.Косицкая и соавт. (1981) обнаружили увеличение иммуноглобулина А только у больных эндогенной, но не при экзогенной форме бронхиальной астмы [89].

Обращает внимание возможность увеличения иммуноглобулинов классов M, G, A в сыворотке крови в тех случаях бронхиальной астмы, где инфекционный фактор являлся ведущим или имело место сочетание бронхиальной астмы с заболеваниями инфекционно-воспалительной природы, например дисбактериозом кишечника. М.А.Мчедлишвили и М.Е.Виксман (1986) указывали на прогрессирующее снижение иммуноглобулинов классов G и А в сыворотке крови по мере увеличения тяжести бронхиальной астмы у детей [144, 179, 211].

При неатопической бронхиальной астме важными иммунологическими реакциями называются накопление антител, направленных к антигенам легочной ткани, и действие циркулирующих иммунных комплексов. Однако патогенетическая роль активности этих факторов у больных эндогенной бронхиальной астмой подвергается дискуссии [22].

Многочисленные данные [185, 209, 228] свидетельствуют о нарастании количества сенсибилизированных лимфоцитов, уровня антител к антигену легочной ткани (IgG) и циркулирующих иммунных комплексов, включающих данный антиген, параллельно увеличению активности воспалительного процесса в бронхах и легочной ткани. Согласно критериям В.И.Иоффе (1974) перечисленные признаки были интерпретированы как свидетели аутоиммунного механизма эндогенной формы бронхиальной астмы. По данным Л.С.Косицкой и соавт. (1981) диагностика факторов аутоиммунизации у больных эндогенной формой бронхиальной астмы возможна не более, чем в 1/3 случаев среднетяжелого и тяжелого течения заболевания [89], по данным Г.Б.Федосеева и соавт. (1980) в 23% случаев тяжелой бронхиальной астмы [187-189]. В публикациях Е.Ф.Чернушенко и соавт. (1981) указывается, что при экзогенной бронхиальной астме аутоиммунные процессы не выражены [208, 209].

В результате дальнейших наблюдений появились доказательства присутствия данного лабораторного синдрома при различных гнойно-деструктивных процессах в легких и заболеваниях соединительной ткани [183, 185, 236]. Существует мнение [22], что подобные признаки свидетельствуют лишь об интенсивности воспалительной реакции организма и неспецифичны для бронхиальной астмы.

Согласно критериям, предложенным В.Витебски в 1961 году, выявление антител и лимфоцитов, специфически чувствительных к антигену легочной ткани недостаточно для диагностики аутоиммунного заболевания. Важным условием аутоиммунизации следует также считать результаты экспериментального моделирования заболевания введением причинного аутоаллергена и возможность переноса болезни посредством аутоантител. В работе Г.Б.Федосеева и соавт. (1978) имеются сведения о выявлении схожих патоморфологических изменений, полученных при экспериментальном повреждении ткани легких при введении гомологичных антигенов ткани легкого. Доказательства последнего критерия аутоиммунной природы бронхиальной астмы в доступной литературе не обнаружены [185].
Состояние фагоцитарной активности лейкоцитов у больных бронхиальной астмой имеет различную оценку в научной литературе, что возможно связано с отсутствием зависимости показателей фагоцитарной активности лейкоцитов крови от тяжести заболевания [12] и влиянием других причинных факторов на состояние противомикробной защиты, среди которых можно отметить вирусные и бактериальные инфекции [201]. Факты нарушения фагоцитарной активности лейкоцитов крови у больных бронхиальной астмой описаны в работах Е.Ф.Чернушенко и соавт. (1981, 1982, 1989), Е.М.Платков (1989), М.М.Хакбердыев и соавт. (1991), О.Н.Потемкина и Т.А.Круглякова (1991) и других авторов [136, 144, 199, 207-211].

Повышение количества и фагоцитарной активности нейтрофилов и макрофагов может иметь зависимость от ведущих факторов патогенеза заболевания. Е.М.Платков (1989) считает, что повышение количества моноцитов в периферической крови может быть признаком аллергической реакции [136]. Ряд авторов отмечает увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов у больных атопической (экзогенной) и химической бронхиальной астмой [240, 264, 294]. Н.М.Бережная (1988) высказывает мнение, что повышение функциональной активности нейтрофилов и макрофагов является характерной реакцией при аллергических заболеваниях [14].

В тоже время, Е.Ф.Чернушенко и соавт. (1981) не обнаружили повышения уровня лизосомальных ферментов у больных экзогенной формой бронхиальной астмы. Г.Б.Федосеев и соавт. (1986) указывают, что увеличение активности кислой фосфатазы, миелопероксидазы и других лизосомальных ферментов является признаком инфекционно-зависимой (эндогенной) формы заболевания [191]. Повышение количества фагоцитирующих клеток, наряду с угнетением их функции отмечали М.М.Хакбердыев и соавт. (1991) [199]. Встречаются сообщения о слабой информативности тестов диагностики фагоцитарной активности лейкоцитов у больных бронхиальной астмой. Причиной такого заключения является недостоверность статистических данных, свидетельствующих об увеличении активности фагоцитирующих клеток [238].

Влияние микробной инфекции при инфекционно-зависимой (эндогенной) форме бронхиальной астмы может проявляться недостаточной функциональной активностью нейтрофилов как по розеткообразующей способности, так и по хемотаксической активности. В наблюдениях О.Р.Надирханова, Л.А.Савиновой (1985) эти изменения не зависели от активности воспалительной реакции, но число нейтрофилов в периферической крови повышалось при второй степени интенсивности воспаления бронхов у больных бронхиальной астмой по данным бронхологического исследования [117].

В оценке причин депрессии показателей фагоцитарной активности лейкоцитов у больных бронхиальной астмой большой интерес могут иметь данные, полученные в работе Д.Г.Хачапуридзе (1990). Было выявлено, что вирусные и вирусно-бактериальные пневмонии у детей сопровождаются значительным снижением способности нейтрофилов к фагоцитозу. В этой же работе доказано, что уровень фагоцитарной активности лейкоцитов определяется наследственными факторами [201].

Таким образом, анализ научной литературы позволяет определить состояние фагоцитарной активности лейкоцитов как интегральный критерий противоинфекционной защиты организма у больных бронхиальной астмой, на состояние которого оказывают влияние как инфекционные и аллергические, так и наследственные факторы. Считается, что участие в аллергических реакциях приводит к активизации состояния нейтрофилов, бактериальная инфекция увеличивает содержание фагоцитирующих клеток как в периферической крови, так и в очаге воспаления, вирусная инфекция способна резко угнетать фагоцитарную активность лейкоцитов.

Нарушение гуморальных систем неспецифической защиты организма и биологически активных веществ имеют важное значение в патогенезе бронхиальной астмы. Известно, что повышение концентрации гистамина в плазме крови характерно для обеих форм бронхиальной астмы, но более выражено при экзогенной форме и совпадает с обострением заболевания. Описаны также нарушения содержания серотонина, дисфункция каллекреин-кининовой системы и нарушения в холинэргической регуляции [35, 47, 91, 191, 193, 208-210].

Активация кининовой системы с образованием брадикинина возможна как прямое следствие происходящей реакции антиген-антитело (IgE), ведущей к дегрануляции тучной клетки. Этот процесс ведет к выделению ряда биологически активных веществ — гистамина, лейкотриенов, эозинофильного хемотаксического фактора, фактора агрегации тромбоцитов, а также вещества, отщепляющего кининовый пептид от кининогена [47, 183]. Активную роль в образовании брадикинина играет активный фактор Хагемана. В свою очередь кинины являются активаторами плазмина, осуществляя взаимосвязь между иммунокомпетентными клетками, системой комплемента, гемостаза и фибринолиза [36, 68, 242].

Г.Б.Федосеев и соавт. (1992), изучая роль серотонина, гистамина и калликреин-кининовой системы в патогенезе приступов удушья при бронхиальной астме, выявили участие серотонина и калликреин-кининовой системы в патогенезе клинико-функциональных изменений, характеризующих тяжелое течение бронхиальной астмы. Это влияние реализуется в изменении эффективности диффузионной способности легких и связано с торомбоцитарно-серотониновым механизмом отсроченной аллергической реакции [193].

Отрицательное влияние на противоинфекционную защиту оказывает снижение уровней лизоцима, пропердина и нарушение активности комплемента у больных инфекционно-зависимой бронхиальной астмой [12, 179, 199, 207-211].

Считается, что степень участия нейтрофилов, макрофагов и эозинофилов в воспалении может определяться активностью эндоперекисей и токсичных продуктов дегрануляции этих клеток [4, 21, 211].

Указанные факты предполагают тесную взаимосвязь между состоянием хронического воспаления и содружественной реакцией всех защитных систем организма, включая иммунокомпетентные клетки, систему гемостаза, процессы перекисного окисления липидов при участии эндокринных факторов (гормонов) и нейромедиаторов. Причинно-следственные связи работы многосложной системы регуляции могут иметь наследственно закрепленный характер, например рецепторно-медиаторный дисбаланс, определяющий развитие экзогенной формы бронхиальной астмы [123, 183, 191, 253] или формироваться под влиянием длительнодействующих внешних патогенетических факторов.

Для соблюдения необходимых условий все больные были поделены на следующие группы: легкая экзогенная бронхиальная астма, среднетяжелая экзогенная бронхиальная астма, тяжелая экзогенная бронхиальная астма, среднетяжелая эндогенная бронхиальная астма и тяжелая эндогенная бронхиальная астма. Гормонозависимые случаи и «аспириновая» бронхиальная астма рассматривались отдельно.

Мы проследили динамику иммунологических показателей и межзвеньевые взаимосвязи в системе иммунитета по мере увеличения тяжести заболевания. В качестве критериев для отбора в указанные группы были использованы уже указанные клинические и функциональные признаки в классификации степени тяжести бронхиальной астмы в соответствии с рекомендациями Доклада о Международном Консенсусе по диагностике и лечению бронхиальной астмы (1992) [126]. Одновременно мы оценили динамику показателей общего анализа крови, С-реактивного белка и уровня фибриногена как острофазовых показателей, показатели гемостаза. В качестве контрольной группы были обследованы 30 практически здоровых лиц в возрасте от 21 до 47 лет (Таблица 12; Рис. 19).
Таблица 12.

Дополнительные лабораторные критерии увеличения тяжести бронхиальной астмы

1. Увеличение абсолютного количества эозинофилов в крови.
2. Увеличение абсолютного количества моноцитов в крови.
3. Увеличение абсолютного количества лимфоцитов в крови.
4. Увеличение Т-лимфоцитов.
5. Увеличение количества теофиллинрезистентных Т-лимфоцитов.
6. Снижение количества теофиллинчувствительных Т-лимфоцитов.
7. Увеличение соотношения теофиллинрезистентных и теофиллин-чувствительных Т-лимфоцитов.
8. Снижение концентрации иммуноглобулинов G и A в крови.
9. Увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов.
10. Увеличение спонтанной агрегации тромбоцитов.

Рис. 19. Схема иммунного статуса при бронхиальной астме

Было установлено, что у больных экзогенной и эндогенной бронхиальной астмой, при одинаковой степени тяжести заболевания, имеют место некоторые различия в величинах иммунологических показателей, но не в их динамике при изменении степени тяжести заболевания. Так, больные экзогенной бронхиальной астмой имели более высокие величины Т-лимфоцитов, теофиллинрезистентных Т-лимфоцитов, соотношения теофиллинрезистентных и теофиллинчувствительных Т-лимфоцитов. У больных эндогенной бронхиальной астмой имеется некоторое увеличение концентраций иммуноглобулинов сыворотки крови классов M, G, A. Эти особенности приводят к различиям по индексу аллергического воспаления между группами экзогенной и эндогенной бронхиальной астмы. При экзогенной форме величины индекса аллергического воспаления выше, чем при эндогенной. Однако принципиальных различий в соотношении параметров системы иммунитета и динамике исследуемых величин при увеличении тяжести заболевания не наблюдается. Это позволяет выделить общие дополнительные иммунологические критерии активности воспалительной реакции у больных бронхиальной астмой.

Наличие общих закономерностей в динамике иммунологических параметров при увеличении тяжести бронхиальной астмы еще раз подтверждает точку зрения о бронхиальной астме как едином заболевании. Было выявлено, что общими признаками, характерными для бронхиальной астмы являются: увеличение абсолютного содержания эозинофилов в периферической крови; абсолютный лимфоцитоз; увеличение индекса аллергического воспаления.

Перечисленные показатели имеют возрастающую динамику при увеличении тяжести бронхиальной астмы, однако чувствительность и специфичность их различная. Наиболее высокие характеристики точности в диагностике тяжелой бронхиальной астмы имеет индекс аллергического воспаления. При выборе точки разделения 0.100, независимо от формы бронхиальной астмы, чувствительность метода составила 81.5% и специфичность 76.3%. Что позволяет рекомендовать его к использованию в клинической практике в качестве дополнительного диагностического критерия тяжелой бронхиальной астмы. При раздельном рассмотрении экзо- и эндогенной бронхиальной астмы и коррекции точки разделения (0.130 для экзогенной и 0.080 для эндогенной бронхиальной астмы) чувствительность и специфичность метода приближается к 83-85%. Наиболее высокие величины этого показателя мы отмечали при тяжелой экзогенной форме бронхиальной астме.

Информативность данного показателя была подтверждена в ходе следующего исследования. Оценка иммунограммы была выполнена у 5 больных бронхиальной астмы, имеющих анамнестические признаки сенсибилизации к бытовым аллергенам и отрицательные результаты кожного тестирования. Клинически заболевание проявлялось в форме эквивалентов приступов бронхиальной астмы в виде приступообразного кашля, першения в горле, сдавления в грудной клетки. Для уточнения диагноза всем пятерым пациентам был проведен провокационный ингаляционный тест с водно-солевым экстрактом аллергена домашней пыли в разведении 10-6 степени. Результаты теста были положительными во всех пяти случаях. Оценка теста проводилась с помощью компьютерного спирометра. Кровь для исследования у больных забирали утром в день проведения исследования перед выполнением теста, на следующий день и через неделю от дня проведения провокационного теста. Было отмечено, что несмотря на исходное значение индекса аллергического воспаления, во всех случаях отмечалось увеличение данного показателя на следующий день после провокационного теста и снижение (в 3-х случаях ниже исходного значения) через неделю после тестирования. У всех пяти пациентов отмечалось увеличение концентрации общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови через неделю после тестирования.

Следует отметить, что средние величины всех перечисленных признаков (абсолютное содержание эозинофилов, лимфоцитоз, индекс аллергического воспаления) у больных легкой бронхиальной астмой были ниже контрольных значений в группе практически здоровых лиц, что, вероятно, является компенсаторной реакцией.

Кроме указанных лабораторных показателей, у больных обеими формами бронхиальной астмой выявляется увеличение СОЭ, индекса активности фагоцитов, положительная реакция на С-реактивный белок. Тем не менее, эти тесты не имеют взаимосвязи с показателями функции внешнего дыхания и не отражают выраженность клинических признаков тяжести заболевания. Более высокие величины этих показателей отмечаются при эндогенной бронхиальной астме. Они отражают степень напряжения противоинфекционных механизмов защиты у больных бронхиальной астмой.

С целью установления клинического значения иммунологических показателей в диагностике тяжести бронхиальной астмы был проведен корреляционный анализ взаимосвязей с показателями функции внешнего дыхания — жизненной емкости легких и объемом форсированного выдоха за 1 секунду. Результаты показали, что взаимосвязь с объемом форсированного выдоха за 1 секунду имеют индекс аллергического воспаления, абсолютное содержание теофиллинрезистентных и теофиллинчувствительных Т-лимфоцитов в венозной крови, соотношение теофиллинрезистентных и теофиллинчувствительных Т-лимфоцитов.

Таким образом, корреляционный анализ и метод вычисления операционных характеристик диагностических критериев подтверждают значение дискоординации иммунных функциональных взаимосвязей, отражением которой в иммунограмме является индекс аллергического воспаления, в определении тяжести бронхиальной астмы. Показано, что данный показатель представляет точные количественные критерии тяжелой бронхиальной астмы как экзогенной формы, так и эндогенной формы. Вместе с тем, иммунный дисбаланс не всегда является ведущим патогенетическим фактором заболевания. Выявлено, что длительное применение глюкокортикоидов может нарушать взаимосвязь тестов функции внешнего дыхания и иммунологических критериев тяжести бронхиальной астмы. «Аспириновая» астма отличается своеобразием механизмов болезни, причиной обострения которой часто являются инфекционные факторы.

Безусловно, каждый клинический вариант бронхиальной астмы имеет свои особенности динамики лабораторных показателей иммунного статуса, отражая особенности состояния реагирующих систем. Оценка таких особенностей помогает в выборе программы лечения больных, позволяет быстро достигать намеченных терапевтических целей и применять реабилитационные профилактические меры, направленные на повышение качества и продолжительности жизни пациентов.

Между тем бронхиальная астма, как и другие аллергические заболевания, имеет отличительные черты реакции системы гемостаза. Аллергическая реакция немедленного типа характеризуется воспалением слизистых оболочек при минимальном участии клеточных элементов (нейтрофилов) и кратковременностью отека тканей при контакте с виновным аллергеном. Основным пусковым сигналом для системы свертывания крови в этой ситуации является секреция фактора, активирующего тромбоциты, базофилами и тучными клетками после контакта виновного аллергена со специфическим иммуноглобулином класса E на их поверхности. Этот фактор также высвобождается нейтрофилами, мононуклеарными клетками и самими тромбоцитами в процессе их активации [183, 250, 275].

Известно, что действие фактора, активирующего тромбоциты, проявляется в спазмах гладкой мускулатуры, увеличением отека тканей за счет повышения сосудистой проницаемости, а также — влиянии на эозинофилы. Но наибольшее значение, видимо, имеет его влияние на агрегацию тромбоцитов, сопровождаемую высвобождением серотонина, гистамина, антигепаринового фактора.

Необходимо напомнить, что на сегодняшний день обсуждается три пути активации тромбоцитов: 1) АДФ-зависимая агрегация, 2) арахидонат-зависимая активация и 3) агрегация, связанная с действием фактора, активирующего тромбоциты [10]. При экзогенной бронхиальной астме, вероятно, наибольшее значение имеет агрегация под влиянием фактора, активирующего тромбоциты. При активации тромбоцитов под воздействием иммуноглобулина E, фактора, активирующего тромбоциты или других факторов наступают следующие процессы.

1. Изменение формы тромбоцитов и выделение содержимого гранул. Эти процессы связаны с усилением метаболизма фосфолипидов мембраны тромбоцитов с образованием тромбоксана А2 и высвобождением из гранул тромбоцита биологически активных веществ. Из мелких электронно плотных гранул высвобождается серотонин, адреналин, АДФ, гистамин и другие; из более крупных альфа-гранул высвобождается 4-й пластиночный фактор (антигепариновый), тромбоглобулин, фактор, активирующий тромбоциты, тромбоцитарный фактор роста, стимулирующий гипертрофию гладкомышечных клеток, ингибитор активатора плазминогена и другие.

2. Наблюдается активация перекисного окисления в мембранных структурах с образованием цитотоксических веществ.

3. Наступает агрегация тромбоцитов [183].

Многие авторы замечали, что агрегация тромбоцитов является одним из наиболее чувствительных параметров, достоверно изменения которого адекватны тяжести и фазе обострения или ремиссии бронхиальной астмы [65, 68, 174].

В частности, увеличение интенсивности перекисного окисления липидов при аллергических реакциях и бронхиальной астме было доказано в многочисленных исследованиях [4, 52, 115, 183]. Продукты перекисного окисления липидов способны угнетать антипротеазные факторы, предупреждающие активацию коагуляционного каскада под влиянием протеолитических ферментов [192] и способность протеаз к активации коагуляционного каскада [213]. Эти данные, дополняют роль тромбоцитов в инициации каскада гемокоагуляции и позволяют предположить возможность активации процессов гиперкоагуляции при аллергических заболеваниях.

В работе Г.М.Боголюбова и соавт. (1989) подчеркнуто, что наиболее выраженные сдвиги в активности фибринолитической системы и антиплазминовой активности плазмы характерны для больных экзогенной бронхиальной астмой [20]. Эти данные объясняются существенным снижением содержания в плазме крови прекалликреина и увеличением антиплазминового потенциала.

В.Ф.Каменев и соавт. (1990) установили, что по мере увеличения тяжести дыхательной недостаточности у больных бронхиальной астмой наблюдается повышение активности кровяного активатора плазминогена [72]. Авторы связывают активацию фибринолиза с гипоксией. Одновременно они отмечали увеличение концентрации продуктов деградации фибриногена по мере нарастания дыхательной недостаточности.

В работе В.В.Проскурякова (1995) было установлено увеличение случаев нарушений в системе гемостаза, фибринолиза и тромбоцитарного звена по мере нарастания выраженности бронхиальной обструкции и тяжести течения заболевания [146]. При этом уровень спонтанной агрегации тромбоцитов был выше у больных экзогенной бронхиальной астмой по сравнению с группой больных эндогенной бронхиальной астмой при аналогичной степени тяжести заболевания.

При исследовании коагуляционного звена гемостаза было обнаружено наличие гиперкоагуляционных сдвигов у больных бронхиальной астмой средней тяжести и разнонаправленные сдвиги при бронхиальной астме тяжелого течения. Отмечено угнетение фибринолитической активности при среднетяжелом течении обеих форм заболевания. Более выраженное увеличение времени Хагеман-зависимого лизиса установлено у больных эндогенной бронхиальной астмой тяжелого течения. Параллельно отмечено снижение резерва плазминогена и повышение уровня антиплазминов. Автор характеризует описанные изменения показателей гемостаза у больных бронхиальной астмой тяжелого течения как проявление ДВС-синдрома. Методом корреляционного анализа установлена обратная взаимосвязь между пиковой объемной скоростью выдоха и следующими величинами: спонтанная агрегация тромбоцитов, активированное парциальное тромбопластиновое время и величиной Хагеман-зависимого фибринолиза.

В наших исследованиях выявлены аналогичные сдвиги, отражающие закономерное увеличение протромбогенных изменений по мере увеличения тяжести бронхиальной астмы. Общим признаком, типичным для всех клинических вариантов течения бронхиальной астмы является увеличение спонтанной агрегации тромбоцитов параллельно тяжести заболевания. Вместе с тем в нашем исследовании не было отмечено увеличения времени лизиса фибринового сгустка и уровня фибриногена в крови, связанных с увеличением тяжести экзогенной бронхиальной астмы. Эти признаки, по нашему мнению, являются характерными для эндогенной бронхиальной астмы. Однако, изменения коагуляционного потенциала имеют место при тяжелой бронхиальной астме обеих форм и сочетаются с появлением положительных паракоагуляционных тестов.

Корреляционный анализ между параметрами системы иммунитета и гемостаза показал, что время лизиса фибринового сгустка связано с уровнем иммуноглобулина G при эндогенной форме бронхиальной астмы и с уровнем иммуноглобулина A при экзогенной бронхиальной астме. Величина спонтанной агрегации тромбоцитов взаимосвязана с уровнем общего количества лимфоцитов в венозной крови и степенью активности Т-клеточного звена. У больных экзогенной бронхиальной астмой выявлена взаимосвязь уровня фибриногена в сыворотке крови с показателями фагоцитарной активности лейкоцитов — величиной фагоцитарного числа и индексом активности фагоцитов.

Таким образом, очевидно, что воспаление бронхов при бронхиальной астме является следствием не только местных процессов, но зависит от реактивности многих систем организма человека. Система иммунитета и гемостаза принимают активное участие в патологическом процессе при бронхиальной астме. Между этими системами имеются тесные функциональные взаимосвязи, но у отдельных пациентов выраженность тех или иных изменений в состоянии этих систем может сильно варьировать. С этим связаны различия в результатах многих проведенных исследований у больных бронхиальной астмой, поскольку состав выбранной авторами группы наблюдения может быть различным. Возникает целесообразность более точной дифференциальной диагностики в ряду некоторых клинических вариантов бронхиальной астмы.

Р
ис. 20. Схема изменений параметров гемостаза при бронхиальной астме

источник

Бронхиальная астма – это хроническое неинфекционное заболевание дыхательных путей воспалительного характера. Приступ бронхиальной астмы часто развивается после предвестников и характеризуется коротким резким вдохом и шумным длительным выдохом. Обычно он сопровождается кашлем с вязкой мокротой и громкими свистящими хрипами. Методы диагностики включают оценку данных спирометрии, пикфлоуметрии, аллергопроб, клинических и иммунологических анализов крови. В лечении используются аэрозольные бета-адреномиметики, м-холинолитики, АСИТ, при тяжелых формах заболевания применяются глюкокортикостероиды.

За последние два десятка лет заболеваемость бронхиальной астмой (БА) выросла, и на сегодняшний день в мире около 300 миллионов астматиков. Это одно из самых распространенных хронических заболеваний, которому подверженные все люди, вне зависимости от пола и возраста. Смертность среди больных бронхиальной астмой достаточно высока. Тот факт, что в последние двадцать лет заболеваемость бронхиальной астмой у детей постоянно растет, делает бронхиальную астму не просто болезнью, а социальной проблемой, на борьбу с которой направляется максимум сил. Несмотря на сложность, бронхиальная астма хорошо поддается лечению, благодаря которому можно добиться стойкой и длительной ремиссии. Постоянный контроль над своим состоянием позволяет пациентам полностью предотвратить наступление приступов удушья, снизить или исключить прием препаратов для купирования приступов, а так же вести активный образ жизни. Это помогает поддержать функции легких и полностью исключить риск осложнений.

Наиболее опасными провоцирующими факторами для развития бронхиальной астмы являются экзогенные аллергены, лабораторные тесты на которые подтверждают высокий уровень чувствительности у больных БА и у лиц, которые входят в группу риска. Самыми распространенными аллергенами являются бытовые аллергены – это домашняя и книжная пыль, корм для аквариумных рыбок и перхоть животных, аллергены растительного происхождения и пищевые аллергены, которые еще называют нутритивными. У 20-40% больных бронхиальной астмой выявляется сходная реакция на лекарственные препараты, а у 2% болезнь получена вследствие работы на вредном производстве или же, например, в парфюмерных магазинах.

Инфекционные факторы тоже являются важным звеном в этиопатогенезе бронхиальной астмы, так как микроорганизмы, продукты их жизнедеятельности могут выступать в качестве аллергенов, вызывая сенсибилизацию организма. Кроме того, постоянный контакт с инфекцией поддерживает воспалительный процесс бронхиального дерева в активной фазе, что повышает чувствительность организма к экзогенным аллергенам. Так называемые гаптенные аллергены, то есть аллергены небелковой структуры, попадая в организм человека и связываясь его белками так же провоцируют аллергические приступы и увеличивают вероятность возникновения БА. Такие факторы, как переохлаждение, отягощенная наследственность и стрессовые состояния тоже занимают одно из важных мест в этиологии бронхиальной астмы.

Хронические воспалительные процессы в органах дыхания ведут к их гиперактивности, в результате которой при контакте с аллергенами или раздражителями, мгновенно развивается обструкция бронхов, что ограничивает скорость потока воздуха и вызывает удушье. Приступы удушья наблюдаются с разной периодичностью, но даже в стадии ремиссии воспалительный процесс в дыхательных путях сохраняется. В основе нарушения проходимости потока воздуха, при бронхиальной астме лежат следующие компоненты: обструкция дыхательных путей из-за спазмов гладкой мускулатуры бронхов или вследствие отека их слизистой оболочки; закупорка бронхов секретом подслизистых желез дыхательных путей из-за их гиперфункции; замещение мышечной ткани бронхов на соединительную при длительном течении заболевания, из-за чего возникают склеротические изменения в стенке бронхов.

В основе изменений бронхов лежит сенсибилизация организма, когда при аллергических реакциях немедленного типа, протекающих в виде анафилаксий, вырабатываются антитела, а при повторной встрече с аллергеном происходит мгновенное высвобождение гистамина, что и приводит к отеку слизистой бронхов и к гиперсекреции желез. Иммунокомплексные аллергические реакции и реакции замедленной чувствительности протекают аналогично, но с менее выраженными симптомами. Повышенное количество ионов кальция в крови человека в последнее время тоже рассматривается как предрасполагающий фактор, так как избыток кальция может провоцировать спазмы, в том числе и спазмы мускулатуры бронхов.

При патологоанатомическом исследовании умерших во время приступа удушья отмечается полная или частичная закупорка бронхов вязкой густой слизью и эмфизематозное расширение легких из-за затрудненного выдоха. Микроскопия тканей чаще всего имеет сходную картину – это утолщенный мышечный слой, гипертрофированные бронхиальные железы, инфильтративные стенки бронхов с десквамацией эпителия.

БА подразделяется по этиологии, тяжести течения, уровню контроля и другим параметрам. По происхождению выделяют аллергическую (в т. ч. профессиональную БА), неаллергическую (в т. ч. аспириновую БА), неуточненную, смешанную бронхиальную астму. По степени тяжести различают следующие формы БА:

1. Интермиттирующая (эпизодическая). Симптомы возникают реже одного раза в неделю, обострения редкие и короткие.
2. Персистирующая (постоянного течения). Делится на 3 степени:

• легкая — симптомы возникают от 1 раза в неделю до 1 раза в месяц
• средняя — частота приступов ежедневная
• тяжелая — симптомы сохраняются практически постоянно.

В течении астмы выделяют обострения и ремиссию (нестабильную или стабильную). По возможности контроля над пристпуами БА может быть контролируемой, частично контролируемой и неконтролируемой. Полный диагноз пациента с бронхиальной астмой включает в себя все вышеперечисленные характеристики. Например, «Бронхиальная астма неаллергического происхождения, интермиттирующая, контролируемая, в стадии стабильной ремиссии».

Приступ удушья при бронхиальной астме делится на три периода: период предвестников, период разгара и период обратного развития. Период предвестников наиболее выражен у пациентов с инфекционно-аллергической природой БА, он проявляется вазомоторными реакциями со стороны органов носоглотки (обильные водянистые выделения, непрекращающееся чихание). Второй период (он может начаться внезапно) характеризуется ощущением стесненности в грудной клетке, которое не позволяет дышать свободно. Вдох становится резким и коротким, а выдох наоборот продолжительным и шумным. Дыхание сопровождается громкими свистящими хрипами, появляется кашель с вязкой, трудно отхаркиваемой мокротой, что делает дыхание аритмичным.

Во время приступа положение пациента вынужденное, обычно он старается принять сидячее положение с наклоненным вперед корпусом, и найти точку опоры или опирается локтями в колени. Лицо становится одутловатым, а во время выдоха шейные вены набухают. В зависимости от тяжести приступа можно наблюдать участие мышц, которые помогают преодолеть сопротивление на выдохе. В периоде обратного развития начинается постепенное отхождение мокроты, количество хрипов уменьшается, и приступ удушья постепенно угасает.

Проявления, при которых можно заподозрить наличие бронхиальной астмы.

• высокотональные свистящие хрипы при выдохе, особенно у детей.
• повторяющиеся эпизоды свистящих хрипов, затрудненного дыхания, чувства стеснения в грудной клетке и кашель, усиливающийся в ночной время.
• сезонность ухудшений самочувствия со стороны органов дыхания
• наличие экземы, аллергических заболеваний в анамнезе.
• ухудшение или возникновение симптоматики при контакте с аллергенами, приеме препаратов, при контакте с дымом, при резких изменениях температуры окружающей среды, ОРЗ, физических нагрузках и эмоциональных напряжениях.
• частые простудные заболевания «спускающиеся» в нижние отделы дыхательных путей.
• улучшение состояние после приема антигистаминных и противоастматических препаратов.

В зависимости от тяжести и интенсивности приступов удушья бронхиальная астма может осложняться эмфиземой легких и последующим присоединением вторичной сердечно-легочной недостаточности. Передозировка бета-адреностимуляторов или быстрое снижение дозировки глюкокортикостероидов, а так же контакт с массивной дозой аллергена могут привести к возникновению астматического статуса, когда приступы удушья идут один за другим и их практически невозможно купировать. Астматический статус может закончиться летальным исходом.

Диагноз обычно ставится клиницистом-пульмонологом на основании жалоб и наличия характерной симптоматики. Все остальные методы исследования направлены на установление степени тяжести и этиологии заболевания. При перкуссии звук ясный коробочный из-за гипервоздушности легких, подвижность легких резко ограничена, а их границы смещены вниз. При аускультации над легкими прослушивается везикулярное дыхание, ослабленное с удлиненным выдохом и с большим количеством сухих свистящих хрипов. Из-за увеличения легких в объеме, точка абсолютной тупости сердца уменьшается, тоны сердца приглушенные с акцентом второго тона над легочной артерией. Из инструментальных исследований проводится:

• Спирометрия. Спирография помогает оценить степень обструкции бронхов, выяснить вариабельность и обратимость обструкции, а так же подтвердить диагноз. При БА форсированный выдох после ингаляции бронхолитиком за 1 секунду увеличивается на 12% (200мл) и более. Но для получения более точной информации спирометрию следует проводить несколько раз.
• Пикфлоуметрия. Измерение пиковой активности выдоха (ПСВ) позволяет проводить мониторинг состояния пациента, сравнивая показатели с полученными ранее. Увеличение ПСВ после ингаляции бронхолитика на 20% и более от ПСВ до ингаляции четко свидетельствует о наличии бронхиальной астмы.

Дополнительная диагностика включает в себя проведение тестов с аллергенами, ЭКГ, бронхоскопию и рентгенографию легких. Лабораторные исследования крови имеют большое значение в подтверждении аллергической природы бронхиальной астмы, а так же для мониторинга эффективности лечения.

• Анализа крови. Изменения в ОАК — эозинофилия и незначительное повышение СОЭ — определяются только в период обострения. Оценка газового состава крови необходима во время приступа для оценки тяжести ДН. Биохимический анализ крови не является основным методом диагностики, так как изменения носят общий характер и подобные исследования назначаются для мониторинга состояния пациента в период обострения.
• Общий анализ мокроты. При микроскопии в мокроте можно обнаружить большое количество эозинофилов, кристаллы Шарко-Лейдена (блестящие прозрачные кристаллы, образующиеся после разрушения эозинофилов и имеющие форму ромбов или октаэдров), спирали Куршмана (образуются из-за мелких спастических сокращений бронхов и выглядят как слепки прозрачной слизи в форме спиралей). Нейтральные лейкоциты можно обнаружить у пациентов с инфекционно-зависимой бронхиальной астмой в стадии активного воспалительного процесса. Так же отмечено выделение телец Креола во время приступа – это округлые образования, состоящие из эпителиальных клеток.
• Исследование иммунного статуса. При бронхиальной астме количество и активность Т-супрессоров резко снижается, а количество иммуноглобулинов в крови увеличивается. Использование тестов для определения количества иммуноглобулинов Е важно в том случае, если нет возможности провести аллергологические тесты.

Поскольку бронхиальная астма является хроническим заболеванием вне зависимости от частоты приступов, то основополагающим моментом в терапии является исключение контакта с возможными аллергенами, соблюдение элиминационных диет и рациональное трудоустройство. Если же удается выявить аллерген, то специфическая гипосенсибилизирующая терапия помогает снизить реакцию организма на него.

Для купирования приступов удушья применяют бета-адреномиметики в форме аэрозоля, для того чтобы быстро увеличить просвет бронхов и улучшить отток мокроты. Это фенотерола гидробромид, сальбутамол, орципреналин. Доза в каждом случае подбирается индивидуально. Так же хорошо купируют приступы препараты группы м-холинолитиков – аэрозоли ипратропия бромида и его комбинации с фенотеролом.

Ксантиновые производные пользуются среди больных бронхиальной астмой большой популярностью. Они назначаются для предотвращения приступов удушья в виде таблетированных форм пролонгированного действия. В последние несколько лет препараты, которые препятствуют дегрануляции тучных клеток, дают положительный эффект при лечении бронхиальной астмы. Это кетотифен, кромогликат натрия и антагонисты ионов кальция.

При лечении тяжелых форм БА подключают гормональную терапию, в глюкокортикостероидах нуждается почти четверть пациентов, 15-20 мг Преднизолона принимают в утренние часы вместе с антацидными препаратами, которые защищают слизистую желудка. В условиях стационара гормональные препараты могут быть назначены в виде инъекций. Особенность лечения бронхиальной астмы в том, что нужно использовать лекарственные препараты в минимальной эффективной дозе и добиваться еще большего снижения дозировок. Для лучшего отхождения мокроты показаны отхаркивающие и муколитические препараты.

Течение бронхиальной астмы состоит из череды обострений и ремиссий, при своевременном выявлении можно добиться устойчивой и длительной ремиссии, прогноз же зависит в большей степени от того, насколько внимательно пациент относится к своему здоровью и соблюдает предписания врача. Большое значение имеет профилактика бронхиальной астмы, которая заключается в санации очагов хронической инфекции, борьбе с курением, а так же в минимизации контактов с аллергенами. Это особенно важно для людей, которые входят в группу риска или имеют отягощенную наследственность.

источник

Цель и методы.
Изучить иммунный статус у детей с бронхообструктивным синдромом (БОС) обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой.

Материалы и методы.
Обследовано 26 детей до 6 лет с БОС, находившихся на стационарном лечении в пульмонологическом отделении ДГБ Св. Ольги Санкт-Петербурга. Среди них 16 детей с установленным диагнозом бронхиальной и 10 детей с бронхообструктивным синдромом на фоне острой респираторной инфекции.
Для исследования иммунного статуса использовались следующие методы: Т-система. Определение содержания Т-лимфоцитов с фонотипами CD3, CD4, CD8 с помощью моноклональных антител. Определение функциональной активности Т-лимфоцитов и реакции торможения миграции лейкоцитов в присутствии Кон А. В-система. Определение содержания В-лимфоцитов с фенотипом CD20. Определение содержания основных класов Ig (IgM, IgG, IgA) в сыворотке крови. Определение содержания циркулирующих иммунных комплексов средней массы. Неспецифическая защита. Определение NK-клеток с помощью моноклональных антител. Оценка функциональной активности сисиемы полиморфноядерных нейтрофилов с помощью ЛКТ и NST-теста.
Определение фагоцитарного показателя, фагоцитарного числа, показателя завершенности фагоцитоза.

Результаты.
Содержание лимфоцитов с фенотипом CD3, CD4, CD8 и коэффициент CD4/CD8 у детей с бронхиальной астмой и детей с обструктивным бронхитом достоверно не отличалось. Однако функциональная активность иммунокомпетентных клеток (в РТМЛ с кон. А) в группе детей с обструктивным бронхитом были ниже на 25% по сравнению с группой детей с бронхиальной астмой.
Содержание лимфоцитов, несущих на себе рецепторы с ИЛ-2, CD95 на 34% было выше у детей с обструктивным бронхитом на фоне ОРИ, чем у детей с бронхиальной астмой. Количественных отличий в содержании В-лимфоцитов выявлено не было. Отмечались различия в содержании иммуноглобулинов. Общий IgE в группе детей с бронхиальной астмой, практически у всех детей был выше возрастной нормы и в 7 раз превышал концентрацию общего IgE в сравнении с группой детей с обструктивным бронхитом. У детей с бронхиальной астмой была снижена концентрация сывороточного IgA, что не противоречит данным литературы, различие с группой детей с обструктивным бронхитом составило 36%. Уровень IgM, IgG у обследованных групп отличался в меньшей степени, что объясняется тем, что все дети находились в острой фазе инфекционного процесса. У всех детей наблюдалась высокая базальная NST-активность, но функциональная активность системы полиморфноядерных нейтрофилов в группе детей с обструктивным бронхитом была ниже на 68%, что привело к тому, что резервная метаболическая емкость в этой группе была выше на 43%. Показатель активности кислородозависимых механизмов нейтрофильных гранулоцитов в этих группах не отличался.

Выводы.
Таким образом, проведенное исследование иммунологических параметров выявило различие в группах обструктивного бронхита и бронхиальной астмы, заключающиеся преимущественно в изменении функциональной активности иммунокомпетентных клеток (более низкая активность клеток в группе детей с обструктивным бронхитом; всех детей повышение базальной NST-активности, но в меньшей степени также у детей с обструктивным бронхитом. Повышение общего IgE и снижение IgA в сыворотке крови у детей с бронхиальной астмой).