Меню Рубрики

Холиномиметики и антихолинэстеразные средства противопоказаны при бронхиальной астме потому что

Холиномиметические средства (холиномиметики) — это вещества, возбуждающие холинорецепторы — биохимические системы организма, с которыми реагирует ацетилхолин. Холинорецепторы не являются однородными. Одни из них проявляют избирательную чувствительность к никотину и называются никотино-чувствительными, или н-холинорецепторами. н-холинорецепторы находятся в ганглиях симпатических и парасимпатических нервов, в мозговом веществе надпочечников, в каротидных клубочках, в окончаниях двигательных нервов в ЦНС Другие холинорецепторы проявляют избирательную чувствительность к мускарину — алкалоиду, выделенному из мухоморов. Поэтому они называются мускариночувствительными, или м-холинорецепторами. м-Холинорецепторы находятся у окончаний постганглионарных парасимпатических (холинергических) нервных волокон, а также в ЦНС.

В зависимости от влияния на те или иные холинорецепторы различают три группы холиномиметических средств: 1) н-холиномиметические средства — вещества, преимущественно возбуждающие н-холинорецепторы: лобелин (см.), субехолин (см.), цититон (см.); 2) м-холиномиметические средства — вещества, преимущественно возбуждающие м-холинорецепторы: ацеклидин (см.), бензамон (см.), пилокарпин (см.); 3) вещества, возбуждающие как н-, так и м-холинорецепторы: антихолинэстеразные средства (см.), карбахолин (см.).
н-холиномиметические средства возбуждают дыхание и повышают артериальное давление. Они используются главным образом для экстренной стимуляции дыхания.

м-Холиномиметические средства усиливают секрецию пищеварительных, бронхиальных и потовых желез; замедляют частоту сердечных сокращений; расширяют сосуды, снижают артериальное давление; вызывают сокращение гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, бронхов, желче-и мочевыводящих путей; суживают зрачок и вызывают спазм аккомодации. м-Холиномиметические средства используют в основном для лечения глаукомы. Сужение зрачка, вызываемое этими веществами, приводит к снижению внутриглазного давления.

Эффекты веществ, возбуждающих м- и н-холинорецепторы, в основном сходны с эффектами м-холиномиметических средств. Это происходит потому, что возбуждение н-холинорецепторов маскируется одновременным возбуждением м-холинорецепторов. Среди веществ, относящихся к м- и н-холиномиметикам, широкое терапевтическое применение находят только антихолинэстеразные средства.

Отравление м- и н-холиномиметическими средствами характеризуется резким увеличением секреции слюны, пота, поносом, сужением зрачков, замедлением пульса (при отравлении антихолинэстеразными средствами — учащением), падением артериального давления, астматическим дыханием. Лечение отравлений сводится к введению атропина (2 мл 0,1% раствора внутривенно) или других холинолитических средств (см.).

Холиномиметические средства (холиномиметики) — вещества, имитирующие действие ацетилхолина и оказывающие на работу органа такое же влияние, как и раздражение холинэргических нервов, иннервирующих данный орган.

Некоторые холиномиметические средства (никотиномиметические вещества) оказывают действие преимущественно или исключительно на никотиночувствительные холинорецепторы. К ним относятся: никотин, лобелии (см.), цитизин, анабазин, субехолин (см.).

Преимущественно на мускариночувствительные холинорецепторы действуют: мускарин, ареколин, ацеклидин (см.), бензамон (см.), пилокарпин (см.), карбахолин (см.) — мускариномиметические вещества.

Механизм действия холиномиметиков такой же, как механизм действия ацетилхолина (см.), выделяющегося в окончаниях холинэргических нервов или вводимого извне. Как и ацетилхолин, холиномиметики содержат в своей молекуле положительно заряженный атом азота — четвертичный, полностью ионизированный (бутирилхолин, мехолил, карбадолин, бензамон, мускарин, субехолин) или третичный, обычно высоко ионизированный (никотин, ареколин, ацеклидин, пилокарпин, лобелин).

Кроме того, в молекуле холиномиметиков имеется обычно сложноэфирная или другая группа, создающая в молекуле холиномиметиков такое же распределение электронной плотности, как в молекуле ацетилхолина. Вследствие сходства с ацетилхолином по химической реакционноспособности холиномиметические средства взаимодействуют с теми же участками активности поверхности холинорецептора, с которыми реагируют ацетилхолин: положительно заряженный азот соединяется с анионным участком, эфирная группа (или группа со сходным распределением электронов) — с эстерофильным участком холинорецептора. Взаимодействие холиномиметиков с холинорецептором приводит к повышению проницаемости клеточной мембраны для ионов. Происходит деполяризация мембраны, возникает потенциал действия. В некоторых органах (например, в сердце) холиномиметики, как и ацетилхолин, вызывают не деполяризацию, а гиперполяризацию. Это приводит к подавлению деятельности водителя ритма сердца, замедлению сердцебиений. В отличие от ацетилхолина, многие холиномиметики не разрушаются холинэстеразами.

Никотиномиметические и мускариномиметические вещества вызывают при введении в организм неодинаковые, а иногда даже противоположные эффекты. Так, никотиномиметические вещества повышают артериальное давление, а мускариномиметические понижают.

Действие никотиномиметических веществ складывается из возбуждения никотиночувствительных холинорецепторов вегетативных ганглиев, надпочечников, сосудистых рефлексогенных зон (синокаротидной и др.). Основными симптомами действия никотиномиметических веществ при введении их в организм являются возбуждение дыхания, наступающее рефлекторно вследствие возбуждения холинорецепторов синокаротидной зоны, и подъем кровяного давления, обусловленный усиленным выделением адреналина надпочечниками, возбуждением симпатических ганглиев, а также прессорным рефлексом с каротидных клубочков. Вещества, содержащие вторичный или третичный атом азота в молекуле (никотин, лобелин, цитизин, анабазин), влияют и на центральные
холинорецепторы: вызывают реакцию активации на ЭЭГ, стимулируют высшую нервную деятельность, усиливают выделение гормона задней доли гипофиза. При больших дозах наблюдаются тремор и судороги. Вещества, содержащие четвертичный атом азота в молекуле (субехолин и его гомологи, карбахолин), не обладают центральным действием, так как плохо проникают через гемато-энцефалический барьер.

Для никотиномиметических веществ характерно, что при их действии на холинорецепторы вслед за возбуждением наступает блокирование холинорецепторов, которые становятся нечувствительными как к ацетилхолину, так и к холиномиметическим средствам. Исключение составляет субехолин. Возможно, что отсутствие «литической» фазы при его действии объясняется отчасти тем, что он быстро разрушается холинэстеразой.

Мускариномиметические вещества возбуждают холинорецепторы, воспринимающие импульсы с постганглионарных холинергических нервов. Воспроизводят эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы. Вызывают сокращение круговых мышц радужки, сужение зрачков, снижение внутриглазного давления, спазм аккомодации. Усиливают секрецию желез — слюнных, слезных, желудочно-кишечного тракта и слизистых желез дыхательных путей. Усиливают тонус и перистальтику желудка и кишечника; усиливают тонус и вызывают сокращения мочевого пузыря и матки. Вызывают замедление ритма и уменьшение силы сердечных сокращений, укорочение рефрактерного периода и нарушение проведения по пучку Гиса; вызывают расширение сосудов, особенно кожных. Влияя на сердце и сосуды, они обусловливают выраженный гипотензивный эффект. Мускариномиметические вещества с третичным азотом в молекуле (ареколин, ацеклидин) возбуждают и центральные мускариночувствительные холинорецепторы. При этом наблюдается реакция активации на ЭЭГ, ускоряется выработка условных рефлексов; при больших дозах наблюдается тремор центрального происхождения.

Некоторые никотиномиметические вещества используют в качестве стимуляторов дыхания при его рефлекторной остановке; при угнетении дыхания, вызванном передозировкой наркотиков во время наркоза, отравлением барбитуратами и анальгетиками, окисью углерода и др.; для усиления вентиляции легких в послеоперационном периоде в целях профилактики пневмоний; для борьбы с асфиксией новорожденных. В качестве стимулятора дыхания субехолин имеет преимущества перед лобелином и цититоном, так как лишен центрального (побочного) действия, быстро разрушается холинэстеразой и не проявляет второй, блокирующей фазы действия. Вследствие большой терапевтической широты действия субехолин можно вводить не только внутривенно, но и подкожно. Лобелин и цититон можно вводить только внутривенно, так как при подкожном введении они в терапевтических дозах не эффективны.

Мускариномиметические вещества применяют в клинике в основном по тем же показаниям, что и антихолинэстеразные: в качестве миотических средств — для снижения внутриглазного давления при глаукоме и других заболеваниях глаза; для борьбы с атонией кишечника и мочевого пузыря в послеоперационном периоде; при отравлении холинолитическими веществами в качестве физиологических антагонистов. Холиномиметики действуют обычно слабее, чем антихолинэстеразные вещества, и не так длительно. Карбахолин используют иногда при пароксизмальной тахикардии.

Противопоказаны никотиномиметические вещества при повышенном артериальном давлении и при заболеваниях, при которых повышение давления нежелательно (выраженная сердечно-сосудистая патология, отек легких, резкий атеросклероз). Мускариномиметические вещества противопоказаны при бронхиальной астме, тяжелых органических заболеваниях сердца, стенокардии, кровотечениях из желудочно-кишечного тракта, при беременности.

Побочное действие никотиномиметических веществ заключается в повышении артериального давления, а в случае применения лобелина и цитизина — также в центральных эффектах: могут наблюдаться тошнота, головокружение. Мускариномиметические вещества могут вызывать слюнотечение, потливость, понос, покраснение кожных покровов, падение давления.

Отравление никотиномиметическими веществами проявляется в повышении давления, усилении дыхания, сердцебиении; лобелин и цитизин могут вызывать головокружение, тошноту, рвоту. При отравлении субехолином (при 50-кратном повышении терапевтической дозы) может наступить остановка дыхания вследствие паралича дыхательных мышц. Антагонистами никотиномиметических веществ являются ганглиоблокирующие и симпатолитические вещества. Отравление мускариномиметиками проявляется в возбуждении парасимпатической системы: резкое сужение зрачков, слезотечение, усиленная секреция желез, замедление сердцебиения, расширение сосудов, падение артериального давления, спазм гладких мышц бронхов, кишечника, мочевого пузыря. Все эти явления легко снимаются атропином и другими мускаринолитическими веществами.

источник

Инактивация медиатора АХ осуществляется в основном ферментом ацетилхолинэстеразой (АХЭ. для облегчения передачи возбуждения необходимо заблокировать АХЭ и замедлить процесс гидролиза АХ. С этой целью применяют антихолинэстеразныесредства.

обратимого и необратимого действия

Прозерин – применяют при глаукоме, миастении, периферических параличах, атрофии зрительного нерва, атонии кишечника, мочевого пузыря.

Классификация холиномиметиков по механизму действия.

1. М-холиномиметики (возбуждают М-холинорецепторы): пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин.

2. Н-холиномиметики ( возбуждают Н-холинорецепторы): цититон, лобелина гидрохлорид.

3. М- и Н-холиномиметики (возбуждают как М-, так и Н-холинорецепторы): ацетилхолин, карбахолин. +АХЭ.

Механизм: обратимо или необратимо блокируют Е холинэстеразу, накопление в синаптической щели АХ, возбуждение М-х/р и мышечного подтипа Н-х/р.

Фармакодинамика.При введении их в организме преобладают эффекты, связанные с возбуждением парасимпатических нервов. В результате местногодействия на глаз они понижают внутриглазное давление, вызывают миоз, спазм аккомодации. Так, за счёт сокращения круговой мышцы радужки суживается зрачок (миоз). Отток жидкости из передней камеры улучшается, благодаря открытию фонтановых пространств, лежащих в основании радужки и шлеммова канала. Внутриглазное давление снижается сильно и длительно. Сокращение цилиарной мышцы глаза сопровождается её утолщением и перемещением брюшка мышцы ближе к хрусталику. Вследствие расслабления цинновой связки капсула хрусталика растягивается и хрусталик в силу своей эластичности приобретает более выпуклую форму. Глаз устанавливается на близкое видение (спазм аккомодации).

В результате резорбтивного действия наблюдается бронхоспазм, брадикардия, гиперсаливация, повышение тонуса гладкой мускулатуры пищеварительного канала, матки, жёлчного и мочевого пузыря.

Показания. Глаукома, атония пищеварительного канала, матки, мочевого пузыря, эндартериит.

Противопоказания:при бронхиальной астме, нарушениях проводимости в миокарде, при тяжёлых органических заболеваниях сердца, беременности, эпилепсии, гиперкинезах, тиреотоксикозе, брадикардии.

Ацетилхолин – средство, стимулирующее М и Н-холинорецепторы. При системном действии преобладают м-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мыщц бронхов, ЖКТ, увеличение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта. АХ оказывает стимулирующее влияние на Н-холинорецепторы скелетных мыщц.

Карбахолин по хим. строению и фармакологическим свойствам близок к АХ, более активен и оказывает более продолжительное действие, т.к. не гидрозируется холинэстеразой. Стойкость препарата позволяет пользоваться им не только для парентерального введения, но и для приёма внутрь. Стимулирует высвобождение АХ из пресинаптических окончаний.

Классификация холиномиметиков по механизму действия.

1. М-холиномиметики (возбуждают М-холинорецепторы): пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин.

2. М- и Н-холиномиметики (возбуждают как М-, так и Н-холинорецепторы): ацетилхолин, карбахолин. +АХЭ.

М-холиномиметики оказывают прямое стимулирующее влияние на м-холи-норецепторы. Эталоном таких веществ служит алкалоид мускарин. обладающий избирательным эффектом в отношении м-холинорецепторов. Мускарин, содер­жащийся в мухоморах, может быть причиной острых отравлений. В качестве ле­карственного средства не используется.

В медицинской практике из м-холиномиметиков наиболее широко применя­ют пилокарпин и ацеклидин, которые относятся к третичным аминам (см. хими­ческие структуры).

Пилокарпин— алкалоид. Получен синтетически; является производ­ным метилимидазола. Оказывает прямое м-холиномиметическое действие. Вы­зывает эффекты, подобные наблюдаемым при раздражении вегетативных холинергических нервов. Особенно сильно пилокарпин повышает секрецию желез. Он суживает зрачок и снижает внутриглазное давление. Кроме того, он вызывает спазм аккомодации. Таким образом, указанные парамет­ры изменяются так же, как и при воздействии антихолинэстеразных средств. Ос­новное отличие заключается в том, что пилокарпин оказывает прямое действие на м-холиноренепторы мышц глаза, а антихолинэстеразные вещества — опосре­дованное, благодаря ингибированию ацетилхолинэсгеразы. В практической ме­дицине пилокарпин применяют место в виде глазных капель для лечения глау­комы. Для резорбтивного действия его не используют.

Ацеклидин — синтетический м-холиномиметик прямого действия, стимулирующий преимущественно М-х/р организма. Особенно выражена способность препарата повышать тонус и усиливать сокращения кишечника, мочевого пузыря, матки. В хирургической и акушерско-гинекологической практике применяют для предупреждения и устранения послеоперационной атонии мускулатуры пищеварительного канала и мочевого пузыря, в акушерско-гинекологической практике — при понижении тонуса и субинволюции матки, для остановки кровотечений в послеродовом периоде.

Механизм: неизбират.активируют все подтипы М-х/р. при возбуждении М1 и М3 х/р активируется фермент фосфолипаза С посредством G-белка, и как следствие в клетке накапливаются ДАГ и ИTФ, что приводит к повышению концентрации внутриклеточного Ca 2+ .

При возбуждении М2 х/р снижается активность аденилатциклазы через Gi-белок и как следствие падает содержание ц-АМФ, а следовательно, и концентрация внутриклеточного Ca 2

Эффекты: Глаз: сужение зрачка, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления.

ССС: брадикардия, вазодилатация, гипотония (возбуждение внеси-наптических М3 х/р приводит к выделению NO – эндогенного релаксирующего фактора).

ДС: бронхоспазм, бронхоррея.

ЖКТ: гиперсаливация, повышение кислотности желудочного сока, усиление перистальтики, расслабление сфинктеров.

Читайте также:  Температура при сердечной астме

МПС: повышение тонуса мочевого пузыря и матки.

Кожа: увеличение потоотделения.

Применение: Глаукома. Атония кишечника и мочевого пузыря. Ксеростомия.

Осложнения: Спазм аккомодации, слезотечение.

Бронхоспазм, бронхоррея. Брадикардия, гипотония.

Гиперсаливация. Повышение кислотности желудочного сока.

Позывы на мочеиспускание. Повышенная потливость.

П/показания: Гиперчувствительность. Брадикардия.

Бронхиальная астма. Механическая кишечная непроходимость. Беременно

Препараты, влияющие на вегетатичную нервную систему (эфферентную иннервацию).

Нормальную функцию ВНС (парасимпат. и симпат. нервов) обеспечивают медиаторы ацетилхолин и норадреналин.

Эфферентный отдел представлен двигательными (соматическими) и вегетативными (автономными) нервами. М-холинорецепторы и адренорецепторы расположены в основном в органах. Н-холинорецепторы — в скелетных мышцах и ганглиях. М- и Н-холинорецепторы и адренорецепторы имеются также в ЦНС.

1. Остаточные явления после полиомиелита, после нарушения мозгового кровообращения, детские церебральные параличи, невриты.

2. Миастения. При этом тяжёлом заболевании, характеризующемся прогрессирующей мышечной слабостью, вследствие нарушения передачи импульсов в нервно-мышечных синапсах, антихолинэстеразные средства оказывают симптоматический эффект, восстанавливая мышечную активность.

3. Глаукома. Хороший симптоматический эффект даёт местное применение антихолинэстеразных веществ в сочетании с М-холиномиметиками и без них.

4. Остаточные явления мышечного расслабления после применения курареподобных средств в хирургии. Препаратом выбора считается прозерин.

5. Парез и паралич кишечника (чаще после операций в брюшной полости), атония мочевого пузыря. В этом случае предпочтение отдаётся также прозерину.

Побочные эффекты. Брадикардия, снижение артериального давления.

Противопоказания. Стенокардия, бронхиальная астма, нарушение сердечной проводимости, эпилепсия, болезнь Паркинсона.

В рез-те инактивации ХЭ в синапсах накапливается АХ, крый возбуждает М- и Н-холинорец.разл. органов и тканей. Их эффекты сходны с эффектом АХ.

Препар. Показания Общие п/п
Прозе-рин (преим. периф.) глаукома, миастения, атония кишечника,мочевого пузыря, матки, декураризация Язва желудка и 12-перстной кишки, спастический колит, бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия, выраженный АС, беременность, эпилепсия, гиперкинезы
Галанта-мин, амино-стигмин (преим. центр.) те же + последствия поврежд. ГМ -травмы, инсульты, полиомиелитотравление холинолитиками

Физостигмин является главным алкалоидом калабарских бобов — семян западно-африканского растения. Физостигмина салицилат действует при глаукоме сильнее, чем пилокарпин. Для парентерального введения физостигмин мало пригоден ввиду его высокой токсичности.

Галантамин — алкалоид, выделенный из клубней подснежника. Облегчает проведение возбуждения и нервно-мышечную проводимость. При введении раствора галантамина в конъюнктивальный мешок может наблюдаться временный отёк конъюнктивы. Применяют галантамина гидробромид при миастении, прогрессивной мышечной дистрофии, двигательных и чувствительных нарушениях, связанных с невритами, полиневритами, радикулитами, при остаточных явлениях после нарушения мозгового кровообращения, в восстановительном периоде острого полиомиелита, при ДЦП. Галантамин можно применять при атонии кишечника и мочевого пузыря.

Прозерин является синтетическим АХЭ вещ-вом. Обладает сильной АХЭ активностью. По периферическим эффектам близок к физостигмину и галантамину. Является антагонистом антидеполяризующих курареподобных препаратов. Иногда назначают прозерин при слабости родовой деятельности.

Пиридостигмина бромид (калимин)улучшает нервно-мышечную передачу, усиливает моторику пищеварит. канала, повышает тонус мочевого пузыря, бронхов. Вызывает брадикардию.

В большинстве своём препараты этой группы являются фосфорорганическими соединениями (ФОС). Применяются они только для местного действия при глаукоме, так как являются токсичными для организма. К ним относится фосфакол.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

источник

Начинаем изучать частную фармакологию с нейротропных средств, то есть средств, влияющих на нервную систему. Они делятся на 3 группы:

1.Средства, действующие на афферентную иннервацию, то есть в области чувствительных нервов.

2.Средства, влияющие на центральную нервную систему.

З.Средства, влияющие на эфферентную иннервацию, или на нервы, идущие к эффекторам.

Поскольку последняя группа изучена лучше первых двух, с нее и начнем.

Эти средства называют вегетотропными, так как влияют главным образом на вегетативную нервную систему, их также называют синаптотропными, поскольку точкой их приложения является синапс. Эти средства либо усиливают, либо ослабляют эффект медиатора, поэтому их называют и веществами медиаторного действия. Прежде, чем говорить об этих средствах, несколько замечаний об эфферентных нервах. Они делятся на соматические, то есть скелетные, которые выходят из черепа или передних рогов спинного мозга и, непрерываясь, идут к скелетным мышцам и вегетативные, которые прерываются и иннервируют гладкие мышцы, сосуды и железы внешней секреции. В свою очередь вегетативные нервы делятся на симпатические и парасимпатические. Симпатические нервы выходят из боковых рогов тораколюмбального отдела спинного мозга. Парасимпатические — из черепа и боковых рогов сакрального отдела спинного мозга. У симпатических нервов ганглии находятся недалеко от места их выхода из спинного мозга, в отличие от парасимпатических, у которых ганглии расположены ближе к эффектору или в самом эффекторе. Более важны функциональные различия этих нервов. Они, как правило, противоположно влияют на функцию органов и тканей. Например, симпатические нервы расширяют бронхи и стимулируют работу сердца, парасимпатические, наоборот, суживают бронхи и угнетают работу сердца и т.д. Но эта классификация не устраивает фармакологов. Лучше биохимическая классификация. Так, в зависимости от медиатора нервы делятся на холинергические и адренергические. К холинергическим относятся нервы, при возбуждении которых с их окончаний выделяется ацетилхолин. К ним относятся соматические, парасимпатические нервы и преганглионарные волокна симпатических нервов. Адренергические нервы такие, при возбуждении которых с их окончаний выделяется норадреналин. К ним относятся постганглионарные волокна симпатических нервов.

Синапс – место функционального контакта между нейроном и исполнительным органом или между двумя нейронами. В зависимости от химической природы медиатора синапсы также делятся на холинергические, где медиатором является ацетилхолин, и адренергические, где медиатор норадреналин. Синапс состоит из пресинаптической мембраны, то есть окончаний нерва, синаптической щели и постсинаптической мембраны, где расположены рецепторы. Остановимся на холинергическом синапсе, так как сегодня будем рассматривать средства, действующие на этот синапс. Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нервов из холина и ацетилкоэнзима А под влиянием фермента холинацетилазы и депонируется в везикулах (синаптических пузырьках). Под влиянием нервного импульса медиатор выделяется синаптическую щель и возбуждает холинорецепторы постсинаптической мембраны. Холинорецептор – биохимическая система чувствительная к ацетилхолину. Холинорецепторы в зависимости от чувствительности к различным веществам делятся на М-холинорецепторы, чувствительные к яду мускарину, находящемуся в мухоморе, и Н- холинорецепторы чувствительные к алкалоиду табака никотину. М- холинорецепторы в свою очередь делятся на М1, М2 и М3,4,5. Для упрощения материала не будем делить М-холинорецепторы и будем иметь в виду только постсинаптические М-холинорецепторы, хотя они могут располагаться так же на пресинаптической мембране и внесинаптически.

М-холинорецепторы находятся: 1) во внутренних органах, получающих холинергическую иннервацию, то есть в сердце, матке, бронхах, в желудочно-кишечном тракте и т.д.; 2) в круговой мышце радужки; 3) в ресничной мышце глаза; 4) в железах внешней секреции; 5) в центральной нервной системе.

Н-холинорецепторы находятся: 1) в симпатических и парасимпатических ганглиях; 2) в скелетных мышцах; 3) мозговом слое надпочечников; 4) каротидных клубочках; 5) центральной нервной системе.

Роль ацетилхолина и холинэстеразы.

Клетка в покое находится в состоянии поляризации, то есть между внутренней поверхностью ее мембраны, которая заряжается отрицательно, и ее наружной поверхностью, которая заряжена положительно, существует разность потенциалов. Она готова возбудиться, те есть находится в состоянии боевой готовности. При поступлении нервного импульса выделяется ацетилхолин, который возбуждает холинорецепторы мембраны, изменяя их конформацию, что приводит к повышению ее проницаемости для натрия. Натрий положительно заряженный поступает в клетку и вызывает деполяризацию мембраны, а калий выходит из клетки, вызывая реполяризацию, возникает потенциал действия и импульс передается. Следовательно, ацетилхолин, как таран толкает натрий в клетку. Для того чтобы импульс передался на эфректор, необходимо, чтобы вслед за депаляризацией наступила реполяризация. Для этого действие ацетилхолина должно прекратится, как только он повысил проницаемость мембраны. Для этого природа приготовила холинэстеразу, которая гидролизует ацетилхолин и прекращает его эффект. Следовательно, холинэстераза придает функциональную подвижность синапсу. Синапс не может функционировать как без ацетилхолина, так и без холинэстеразы, они функционируюр по закону единства и борьбы противоположности. С помощью лекарственных средств можно либо возбудить холинорецепторы и заблокировать холинэстеразу, тем самым стимулировать проведение импульсов через синапс, либо заблокировать холинорецепторы и ослабить проведение импульсов через него. В зависимости от этого средства, действующие на холинергический синапс делятся:

1.Средства, влияющие на М- и Н- холинорецепторы

а) М, Н-холиномиметики: ацетилхолин, карбохолин;

б) М, Н-холиноблокаторы: циклодол

3.Средства, влияющие на М-холинорецепторы

4.Средства, действующие на Н-холинорецепторы

б) Н-холиноблокаторы, которые делятся на ганглиоблокаторы и миорелаксанты.

М-холиномиметики возбуждают М-холинорецепторы подобно ацетилхолину и воспроизводят его эффект.

Местное действие, то есть действие на глаз. Они вызывают:

1) миоз, то есть сужение зрачка, так как возбуждают М- холинорецепторы круговой мышцы радужки, усиливая на нее холинергические влияния, мышца сокращается, а зрачок суживается, это пример прямого эффекта;

2) снижают внутриглазное давление, так как суживается зрачок, радужка становится тоньше, что улучшает отток внутриглазной жидкости из передней камеры, через шлемов канал и фонтановы пространства, в венозный синус склеры. Это пример косвенного эффекта;

3) вызывают спазм аккомодации, так как возбуждают М- холинорецепторы ресничной мышцы, холинергические влияния на нее увеличивают, она сокращается, циннова связка расслабляется, и хрусталик в силу своей эластичности становится более выпуклый (увеличивается кривизна хрусталика), развивается спазм аккомодации, глаз устанавливается на ближнюю точку видения (фармакологическая близорукость).

Резорбтивное действие проявляется после всасывания в кровь:

1) повышают тонус гладких мышц (бронхов, желудочно-кишечного тракта, матки, желчевыводящих путей и т.д.), так как возбуждают в них М- холинорецепторы, усиливая на гладкие мышцы холинергические влияния, вследствие чего мышцы сокращаются;

2)стимулируют функцию желез внешней секреции (потовых, сальных, слюнных, желудочно-кишечного тракта, бронхиальных и т.д.), так как возбуждают в железах М-холинорецепторы, усиливая на них холинергические влияния;

3) снижают автоматизм, возбудимость, проводимость и сократимость сердца, в конечном счете снижают работу сердца и вызывают брадикардию, так как возбуждают М-холинорецепторы сердца, усиливая на него холинергические влияния, а они угнетающие на сердце;

4) расширяют сосуды. Тонус большинства сосудов имеют только адренергическую иннервацию. Вместе с тем, там имеются не получающие иннервации, то есть внесинаптические М-холинорецепторы, при возбуждении которых сосуды расширяются.

Известно, что уровень артериального давления зависит от: 1) работы сердца, на сколько мощный сердечный выброс, 2) тонуса сосудов, 3) объема циркулирующей крови. Поскольку М-холиномиметики снижают сердечный выброс и расширяют сосуды, они снижают 5) артериальное давление.

Препараты: пилокарпина гидрохлорид и ацеклидин. Показания к применению. Основным показанием к применению этих средств является глаукома (заболевание глаз, при котором повышается внутриглазное давление, и если не оказать помощь, глаз гибнет). Резорбтивный эффект пилокарпина не используется в связи с его высокой токсичностью. Ацеклидин менее токсичен, поэтому иногда применяют при атонии матки, мочевого пузыря и желудочно-кишечного тракта.

Антихолинэстеразные средства блокируют холинэстеразу тем самым увеличивают концентрацию ацетилхолина в синапсе, в связи с чем его эффект усиливается и удлиняется на М- и Н- холинорецепторы. Таким образом, эффект антихолинэстеразных средств опосредуется через ацетилхолин в отличие от М-холиномиметиков, которые сами возбуждают М-холинорецепторы. Поэтому антихолинэстеразные средства не действуют на изолированные органы. М-холиномиметические эффекты этих средств совпадают с эффектами М-холиномиметиков. Они также вызывают миоз, снижение внутриглазного давления, спазм аккомодации. Повышают тонус гладких мышц и функцию желез внешней секреции, угнетают работу сердца, вызывают брадикардию, снижают артериальное давление за счет подавления работы сердца. Правда, некоторые средства сами несколько возбуждают внесинаптические М-холинорецепторы сосудов и расширяют их. В отличие от М-холиномиметиков спектр терапевтического действия антихолинэстеразных средств шире, так как у них есть и Н-холиномиметические эффекты. К таковым относится повышение тонуса скелетных мышц, так как они блокируют ацетилхолинэстеразу, увеличивая концентрацию ацетилхолина в мионевральном синапсе, вследствие чего его эффект усиливается и удлиняется на Н-холинорецепторы скелетных мышц. В малых дозах ацетилхолинэстеразные средства стимулируют центральную нервную систему.

1.Обратимого действия, их эффект непродолжителен, так как блокируют холинэстеразу нестойко и после прекращения взаимодействия с ферментом его активность вновь восстанавливается. Сюда относятся прзерин, физостигмина салицилат, галантамина гидробромид, пиридостигмина бромид, оксазил, эндрофоний и др.

2.Необратимого действия, образуют с ферментом прочный комплекс, эффект длится до тех пор, пока образуется новая холинэстераза. Сюда относится армин, который из-за высокой токсичности применяется только при глаукоме.

Они тек же делятся в зависимости от химической структуры:

1. Третичные амины физостигмина салицилат, галантомина гидробромид и др. хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и оказывают выраженное влияние на ЦНС.

2. Четвертичные аммониевые соединения (прозерин, пиридостигмина бромид, оксазил и др.) плохо проникают через гематоэнцефалический барьер.

Читайте также:  Реабилитация при бронхиальной астме упражнения

М-холиномиметические эффекты используют: 1) при глаукоме; 2) послеоперационной атонии мочевого пузыря и кишечника; 3) остром отравлении М-холиноблокаторами; 4) в начальную стадию деменции в старческом возрасте (болезнь Альцгеймера).

Н-холиномиметические эффекты используют: 1) при радикулитах, невритах, невралгиях, полиневритах; 2) при миастении, которая сопровождается слабостью скелетных мышц, когда либо образуется дефектный ацетилхолин, либо очень активная ацетилхолинэстераза; 3) для ослабления антидеполяризующих миорелаксантов; 4) при двигательных нарушениях после черепно-мозговых травм, полиомиелита и др.

Наиболее часто отравление происходит фосфорорганическими соединениями (ФОС), куда помимо лекарственных средств, относится большая группа инсектицидов, используемых в сельском хозяйстве, для борьбы с насекомыми (хлорофос, карбофос, дихлофос и др). Эти соединения липофильны, поэтому быстро всасываются при любых путях введения и ингибируют холинэстеразу надолго, вследствие чего во всех холинергических синапсах накапливается ацетилхолин, который и вызывает соответствующую клинику. У больного появляются миоз, бронхоспазм, брадикардия, которая может смениться тахикардией, гиперсаливация, боль в животе, в тяжелых случаях возникают судороги.

Если средство всосалось через кожу и слизистые оболочки, то их обмывают 3-5% раствором натрия гидрокарбоната. Если отравление произошло при приеме внутрь этих средств, то промывают желудок, вводят адсорбирующие средство и солевое слабительное. Для удаления уже всосавшегося яда проводят форсированный диурез, когда в/в вводят большое количество жидкости (хлорид натрия 0,89%, 5% глюкозу) и активное мочегонное (фуросемид). Показаны также гемосорбция и гемодиализ (искусственная почка). В качестве функциональных антагонистов вводят М-холиноблокаторы, которые блокируют М-холинорецепторы от накопившегося ацетилхолина, ослабляя его эффект. Для восстановления функции холинэстеразы вводят ее реактиваторы дипироксим и изонитрозин, которые взаимодействуют с ФОС, освобождая фермент. При судорогах – диазепам, проводят туалет полости рта и удаляют секрет из трахеи и бронхов, так как ФОС вызывают гиперсекрецию желез и т.д.

М-холиноблокаторы блокируют М-холинорецепторы от ацетилхолина, ослабляя его эффект.

Местное действие. Они: 1) расширяют зрачок – мидриаз, так как блокируют М-холинорецепторы круговой мышцы радужки от ацетилхолина, холинергические влияния на нее уменьшаются, и мышца расслабляется; 2) повышают внутриглазное давление, так как возникает мидриаз, радужка утолщается, ухудшая отток внутриглазной жидкости из передней камеры глаза, через шлемов канал и фонтановы пространства, в венозный синус склеры; 3) вызывают паралич аккомодации, так как блокируют М-холинорецепторы ресничной мышцы от ацетилхолина, холинергические влияния на нее уменьшаются, мышца расслабляется, цинова связка натягивается, хрусталик уплощается, развивается дальнозоркость.

Резорбтивные эффекты, всосавшись, М-холиноблокаторы блокируют М-холинорецепторы гладких мышц от ацетилхолина, холинергические влияния на них уменьшаются, а они активирующие, и мышцы расслабляются, это есть 1) спазмолитический эффект. М-холиноблокаторы блокируют М- холинорецепторы сердца от ацетилхолина, уменьшая на него влияние блуждающего нерва, в связи с чем стимулируют автоматизм и проводимость и 2) развивается тахикардия. М-холиноблокаторы 3) уменьшают секрецию желез внешней секреции (потовых, сальных, бронхиальных, желудочно-кишечного тракта, слюнных и др.) в связи с блокадой в них М-холинорецепторов и ослаблением на них холинергической иннервации.

Препараты: атропина сульфат – алкалоид, содержащийся в красавке, белене, дурмане; препараты красавки, платифиллина гидротартрат, скополамина гидробромид, гоматропина гидробромид, метацин, ипратропия бромид, тровентол. Избирательно блокирующий М-холинорецепторы желудка пирензепин и др.

1. В глазной практике а) для расширения зрачка и рассмотрения глазного дна; б) при подборе очков с целью выявления истинной преломляющей способности хрусталика; в) при некоторых воспалительных заболеваниях глаз для профилактики спаек (иридоциклит и др.); г) при травмах глаза для создания функционального покоя;

2. Широко применяют при спазмах гладкомышечных органов, сопровождающихся болью при: а) почечной; б) печеночной; в) кишечной коликах; г) бронхоспазме;

3. Для премедикации перед операцией с целью подавления функции слюнных и бронхиальных желез, для профилактики рефлекторной брадикардии и остановки сердца, связанных с повышением блуждающего нерва на сердце;

4. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;

5. При атриовентрикулярной блокаде;

6. При остром отравлении М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами. Эти средства применяют и при некоторых других заболеваниях.

Побочные эффекты. Могут вызвать сухость во рту, тахикардию, дальнозоркость, повышение внутриглазного давления (противопоказаны при глаукоме), нарушение мочеиспускания и обстипацию.

Острое отравление М-холиноблокаторами

Чаще бывает у детей при поедании плодов растений, содержащих атропин. При этом развивается психоз, сухость во рту, сухость кожи, повышение температуры тела за счет угнетения функции потовых желез, мидриаз, тахикардия.

Меры помощи: промывают желудок, назначают адсорбирующие средства и солевые слабительные. Для ускорения выведения уже всосавшегося вещества проводят форсированный диурез, гемосорбцию. В качестве функциональных антагонистов вводят антихолинэстеразные средства, которые блокируют холинэстеразу, накапливают в синапсе ацетилхолин, который вытесняет с М-холинорецепторов М-холиноблокатор. При возбуждении – диазепам, при выраженной тахикардии – бета-адреноблокаторы и т.д.

источник

При каком заболевании противопоказаны антихолинэстеразные средства?

11. Избирательный М-холиномиметик (агонист мускариновых холинорецепторов):

12. М-холиномиметики, в отличие от ингибиторов ХЭ, не оказывают влияния на холинергическую синаптическую передачу:

1.в нервно-мышечном синапсе

13. Действие агониста М-ХР блокируется:

14. Пилокарпин вызывает развитие спазма аккомодации потому, что он повышает тонус:

15. Холиномиметики снижают ВГД потому, что они повышают тонус:

1. круговой мышцы радужной оболочки;

16. Почему галантамин (третичный амин) превосходит прозерин (четвертичное аммониевое соединение) в действии на ЦНС:

2.лучше распределяется по организму(> значения Vd);

17. Неостигмин (прозерин) используется для лечения миастении потому, что он улучшают холинергическую синптическую передачу:

2. вмионевральном соединении;

18. Антихолинэстеразные средства используются для лечения послеоперационной атонии ЖКТ и мочевого пузыря потому, что они повышают эффективность холинергической синаптической передачи:

3.спостганглионарных холинергических волокон на клетки эффекторных органов.

19. М-холиномиметики используются для лечения послеоперационной атонии ЖКТ и мочевого пузыря потому, что они имитируют действие эндогенного агониста М-ХР (ацетилхолина):

3.спостганглионарных холинергических волокон на клетки эффекторных органов.

20. Холиномиметики противопоказаны при:

Холинонегативные лекарственные средства.

1. Холиноблокаторы являются:

2. Укажите холиноблокаторы:

К какой фармакологической группе относится атропина сульфат?

4. Отметить, что характерно для бензогексония:

2.снижает общее периферическое сопротивление сосудов;

Что характерно для атропина сульфата?

6. Ганглиоблокаторы применяют при:

Какой препарат является миорелаксантом деполяризующего действия?

Какой препарат используют для премедикации?

Какой препарат противопоказан при глаукоме?

Какой препарат применяют для купирования почечной колики?

М-холиноблокатор :

22. М-холиноблокаторы вызывают развитие мидриаза:

1.снижая тонус круговой мышцы радужной оболочки;

23. Почему атропин (третичный амин) превосходит метацин (четвертичное аммониевое соединение) в действии на ЦНС:

2.лучше распределяется по организму(> значения Vd);

М-холиноблокаторы используются для лечения:

4.язвенной болезни желудка.

25. М-холиноблокаторы противопоказаны при:

Ганглиоблокатор :

27. Ганглиоблокаторы используются для лечения:

Нежелательный побочный эффект ганглиоблокаторов :

29. Миорелаксант:

Для прекращения действия конкурентных миорелаксантов применяется:

Адренопозитивные лекарственные средства.

1. Адреномиметики прямого действия являются:

2. Укажите α-адреномиметик:

К какой фармакологической группе относится сальбутамол?

4. Отметить, что характерно для адреналина (эпинефрина) гидрохлорида:

4.повышает тонус мышцы, расширяющей зрачок.

5. Что характерно для адреналина (эпинефрина) гидрохлорида?

6. Агонисты β2-адренорецепторов применяются при:

7. Какой препарат является избирательным α1-адреномиметиком?

Последнее изменение этой страницы: 2019-08-19; Нарушение авторского права страницы

источник

«Средства, влияющие на эфферентную нервную систему»

Эфферентная часть периферической нервной системы включает проводники, выходящие из центральной нервной системы и иннервирующие скелетные мышцы (соматические нервы) и исполнительные органы (вегетативные нервы). Передача импульсов с окончаний соматических и вегетативных (симпатических и парасимпатических) нервных волокон на иннервируемые ими клетки осуществляется посредством специализированных контактов — синапсов (от греч. Synapsis — соприкосновение), с помощью особых химических веществ — медиаторов (от лат.mediator — посредник), которыми могут быть адреналин, норадреналин, ацетилхолин, дофамин и др. В передаче возбуждения в окончаниях периферических нервов основную нейромедиаторную роль играют ацетилхолин и норадреналин. Различают холинергические (медиатор ацетилхолин), адренергические (медиатор адреналин или норадреналин), и дофаминергические (медиатор дофамин) синапсы. Синапсы имеют разную чувствительность к лекарственным средствам, в связи чем все лекарственные препараты делятся на две группы:

1. Лекарственные средства, действующие в области холинергических синапсов;

2. Лекарственные средства, действующие в области адренергических синапсов.

Все эти препараты могут активировать процесс синаптической передачи или, стимулируя соответствующие рецепторы, воспроизводить естественного медиатора. Такие средства называются миметиками (стимуляторами) — холиномиметики и адреномиметики. Если они тормозят процесс синаптической передачи или блокируют рецепторы, их называют литиками (блокаторами) — холинолитики и адренолитики.

Средства, действующие на периферические холинергические процессы.

Холинергические синапсы проявляют разную чувствительность к лекарственным веществам: синапсы и рецепторы, расположенные в них и чувствительные к мускарину, называют мускариночувствительными, или М-холино-рецепторами; к никотину —никотиночувствительными, или Н-холинорецепторами. Медиатор ацетилхолин для всех холинорецепторов является субстратом действия ферментов холинэстеразы, катализирующей реакцию гидролиза ацетилхолина. Холинергические средства делятся на следующие группы:

1. М-холиномиметики (ацеклидин, пилокарпин);

2. Н-холиномиметики (никотин, цититон, лобелин);

3. М- и Н-холиномиметики прямого действия (ацетилхолин, карбохолин)

4. М- и Н холинолитики непрямого действия, или антихолинэстеразные средства;

5. М-холинолитики (атропин, скополамин, платифиллин, метацин);

6.1. Ганглиоблокирующие средства (пентамин, бензогексоний, гигроний);

6.2. Курареподобные средства (тубокурарин,дитилин);

7. М и Н холинолитики (циклодол);

М-холиномиметики

При введении данных веществ в организм наблюдаются эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы, брадикардия, снижение артериального давления (кратковременная гипотензия), бронхоспазм, усиление перистальтики кишечника, потоотделения, слюнотечения, сужение зрачка (миоз), уменьшение ВГД, увеличение выпуклости хрусталика (спазм аккомодации).

Ацеклидин (Aceclidinum) — активное М-холиномиметическое средство с сильным миотическим действием. Применение: послеоперационная атония желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря; в офтальмологии используется для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при глаукоме. Вводится подкожно по 1-2 мл. 0,2% раствора. В.Р.Д.-0,004г; В.С.Д.-0,012г. В офтальмологии применяют 3% или 5% глазную мазь.

Введение М-холиномиметиков сопровождается гипотонией за счет:

а) замедления работы сердца;

б) возбуждения холинорецепторов сосудов скелетных мышц;

в) секреции клетками эндотелия сосудов особого релаксирующего фактора, расширяющего сосуды (артериальные и венозные).

Побочное действие: слюнотечение, потливость, понос.

Противопоказания: стенокардия, атеросклероз, бронхиальная астма, эпилепсия, беременность, гиперкинезы, желудочные кровотечения.

Пилокарпина гидрохлорид (Pilocarpini hydrochloridum) стимулирует периферические М-холинореактивные системы.

Применение: открытоугольная глаукома, атрофия зрительного нерва, непроходимость сосудов клетчатки. В конъюнктивальный мешок закапывают 1-2 капли 1% раствора 3 раза в день, при необходимости используют 2% раствор.

Побочное действие: стойкий спазм цилиарной мышцы.

Противопоказания: ирит, иридоциклит, другие заболевания глаз, где нежелателен миоз.

Н-холиномиметики

Возбуждают Н-холинорецепторы синокаротидного клубочка и хромаффинной ткани надпочечников, что приводит к рефлекторному повышению тонуса дыхательного и сосудодвигательного центров, усилению выброса адреналина.

Представителем, возбуждающим периферические Н-холинорецепторы, так и Н-холинорецепторы ЦНС, является никотин. Действует никотин в 2 фазы: малые дозы возбуждают, большие угнетают Н-холинорецепторы. В медицинской практике никотин не применяется ввиду его токсичности, используется только лобелин и цититон.

1) угнетение дыхания при отравлении барбитуратами, опиоидными аналгетиками, окисью углерода, рефлекторная остановка дыхания при операциях, асфиксия новорожденных, нарушение дыхания при утоплении, травмах и т.д. Вводят внутривенно медленно по 0,2-0,5 мл.1 % раствор лобелина или цититон, при необходимости цититон можно ввести повторно с интервалом 15-20 минут. К введению данных препаратов прибегают, когда нет возможности применить ИВЛ.

2) для облегчения отвыкания от курения. Назначают препараты: таблетки анабазин (внутрь или под язык), буккальных пленок или жевательной резинки «гамибазин»; таблетки «табекс» (содержит алколоид цитизин) и «лобесил» (содержит алколоид лобелин). Курс лечения 20-25 дней.

Противопоказания: тяжелые поражения сердечно-сосудистой системы, остановка дыхания при истощении дыхательного центра.

Антихолинэстеразные средства, или М-Н-холиномиметики непрямого действия.

Механизм действия данных препаратов состоит в блокаде холинэстеразы-фермента, разрушающего ацетилхолин. В результате этого медиатор накапливается в холинергических синапсах, эффект усиливается и продлевается. Различают антихолинэстеразные средства обратимого действия (физостигмин, прозерин, оксазил, галантамин, калимин, убретид) и необратимого действия (фосфакол, армин). К этой группе относятся некоторые инсектициды (хлорофос, карбофос) и боевые ОВ (зарин, зоман,табун).

Прозерин (Prozerinum) Обладает выраженной антихолинэстеразной активностью. Применение: миастения, парезы, параличи, глаукома, атония кишечника, желудка, мочевого пузыря, как антагонист миорелаксантов. Внутрь по 0,015 2-3 р.в день; подкожно по 1мл 0,05% раствора 1-2 раза в день; в офтальмологии по 1-2 капли 0,5 % раствора 1-4 раза в день.Побочное действие: брадикардия, гипотония, слабость, гиперсаливация, бронхорея, тошнота, рвота, повышение тонуса скелетной мускулатуры. Противопоказания: эпилепсия, бронхиальная астма, органические заболевания сердца.

Калимин менее активен, чем прозерин, но действует более продолжительно.Показания: миастения, нарушения двигательной активности после травм, параличей, энцефалит, полиомиелит. Внутрь по 0,06 г 1-3 раза в день. Вводят внутримышечно по 1-2 мл. 0,5% р-ра. Противопоказания: эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, органические заболевания сердца.

М-холинолитики

Блокируют передачу возбуждения в М-холинорецепторах, делая их нечувствительными к медиатору ацетилхолину, в результате чего возникают эффекты, противоположные действию парасимпатической иннервации и М-холиномиметиков. М-холиноблокаторы (препараты группы атропина) подавляют секрецию слюнных, потовых, бронхиальных, желудочных и кишечных желез. Уменьшается выделение желудочного сока. Расширяют бронхи, снижают тонус и перистальтику кишечника, расслабляют желчевыводящие пути, снижают тонус и вызывают расслабление мочеточников, особенно при их спазме. При действии М –холиноблокаторов на сердечно-сосудистую систему возникает тахикардия, усиление сердечных сокращений, увеличение минутного объема сердца, улучшение проводимости и автоматизма, незначительного повышения артериального давления. Вызывает расширение зрачка (мидриаз) при закапывании в глаза, повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации и сухость роговицы.

Читайте также:  Очищение организма при бронхиальной астме

Атропина сульфат обладает М-холинолитической активностью, блокирует М-холинореактивные системы организма. Кроме атропина применяют раствор платифиллина 0,2% — 1 мл, он менее активен, чем атропин, а также раствор метацина.Показания: язвенная болезнь желудка и 12п.к., спазмы сосудов внутренних органов, брадиаритмии, при приступах почечной и печеночных колик, при бронхиальной астме (ингаляционно в виде аэрозоля атровент); в офтальмологии — для расширения зрачка. Внутрь по 0,00025-0,001 г 2-3 раза в день, подкожно 0,1% раствор 0,5-1,0 в офтальмологии 1% раствор 1-2 капли. В.Р.Д.-0,001г; В.С.Д.-0,003г. Побочное действие: сухость во рту, тахикардия, нарушение зрения, атония кишечника, затруднение мочеиспускания. Противопоказания: глаукома.

Комбинированные препараты, содержащие М-холинолитики: беллатаминал, белласпон, беллоид, бесалол,беллалгин по 1т 3 раза в день при спазмах кишечника, повышенной кислотности желудочного сока.

Свечи бетиол и анузол применяют при геморрое и трещинах прямой кишки. Токсическое действие возникает при передозировке в виде резкой тахикардии, мидриазе, параличе аккомодации, сухости и гиперемии кожи, гипертермии, сухости во рту, приводящей к нарушению акта глотания. Психическое возбуждение, бред, галлюцинации, повышенная двигательная активность, схоже с картиной острого психоза (выражение «белены объелся»)

Н-холинолитики

Лекарственные средства, избирательно блокирующие Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников, называются ганглиоблокаторами, а лекарственные вещества, блокирующие Н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов — миорелаксантами, или курареподобными средствами. В зависимости от химической структуры ганглиоблокаторы обладают разной способностью всасываться из кишечника и различной длительностью действия:

а) короткого действия (гигроний) — длительность действия 15-25 мин.;

б) средней продолжительности действия (бензогексоний, пентамин), длительность действия 2-4 часа, пентамина 1-2 часа);

в) длительного действия (пирилен) внутрь, действует 8-12 час.

Ганглиоблокаторы:

1) расширяют сосуды и снижают АД, снижают выделение адреналина, расширяют сосуды нижних конечностей. Ганглиоблокаторы короткого действия применяют при отеке легких и мозга, а также для управляемой гипотонии во время операций с целью уменьшения кровопотери;

2) снижают тонус гладких мышц внутренних органов и уменьшают секрецию желез;

3) некоторые ганглиоблокаторы оказывают стимулирующее действие на мускулатуру матки (пахикарпин). Противопоказания к применению ганглиоблокаторов: гипотония, ишемический инсульт, нарушения функции почек и печени.

Курареподобные средстваблокируютН-холинорецепторы скелетныхмышц и вызывают расслабление скелетной мускулатуры (миорелаксанты).

По механизму действия различают:

1) антидеполяризующие (конкурентного) действия — тубокурарин, диплацин, меликтин;

3) смешанного типа действия (диоксоний);

По продолжительности действия:

1) короткого действия (5-10 мин) — дитилин;

2) средней продолжительности (20-40 мин.) — тубокурарин-хлорид, диплацин;

3) длительного действия (60 мин. и более) — анатруксоний.

Тубокурарин хлорид — курареподобный препарат с антидеполяризующим действием.Применяют в анестезиологии для расслабления мускулатуры по 0,4-0,5% мг/кг. Побочное действие: возможна остановка дыхания. Для ослабления действия вводят прозерин. Противопоказания: миастения, нарушения со стороны почек и печени, старческий возраст.

Дителин или листенон— синтетический миорелаксант короткого действия. Применяют при интубации трахеи, оперативных вмешательствах, вправление вывихов. Вводится в/в из расчета 1-1,7 мг/кг массы тела больного. Противопоказания: глаукома. Растворы дитилина нельзя смешивать с барбитуратами и донорской кровью!

М-, Н-холинолитики

По механизму действия делятся на 3 группы:

1) Блокируют периферические М- и Н-холинорецепторы, обладают спазмолитическим действием (спазмолитин, тифен);

2) Вещества, блокирующие ц.н.с. применяют для лечения болезни Паркинсона (циклодол, динезин)

3) Вещества, обладающие и центральным и периферическим М- и Н-холиноблокирующим эффектом (апрофен)

1) спастические колиты, пилороспазм, печеночная и почечная колики;

2) язвенная болезнь желудка и 12 п.к. (редко);

3) спазм периферических сосудов (облитерирующий эндартериит), спазм коронарных и мозговых сосудов (апрофен).

К данной группе можно отнести баралгин, спазмалгон, максиган, триган.

Дата добавления: 2017-03-12 ; просмотров: 430 | Нарушение авторских прав

источник

Прямое стимулирующее действие на холинергическую передачу оказывают ацетилхолина хлорид и карбахол . Это так называемые прямые холиномиметики. Они непосредственно взаимодействуют с м- и н-холинорецепторами и активируют их.

Препараты непрямого действия ингибируют ацетилхолинестеразу, которая гидролизует ацетилхолин до холина и уксусной кислоты.

Антихолинэстеразные средства ( галантамин , неостигмина бромид , неостигмина метилсульфат , пиридостигмина бромид , аминостигмин , ривастигмин , ипидакрин ) по эффекту являются усилителями эндогенного ацетилхолина и действуют, главным образом, в местах его физиологического выделения.

При инактивации ацетилхолинэстеразы концентрация эндогенного ацетилхолина в синаптических щелях и нейроэффекторных соединениях увеличивается, и излишек медиатора в свою очередь стимулирует холинорецепторы, вызывая усиленный ответ.

Поэтому эффекты антихолинэстеразных веществ во многом сходны с таковыми прямых холиномиметиков.
Некоторые ингибиторы холинэстеразы даже в низких концентрациях ингибируют бутилхолинестеразу (псевдохолинестеразу), большинство угнетает этот фермент только в высоких концентрациях.

В зависимости от химической структуры и физико-химических свойств, препараты этой группы различаются между собой. Третичные амины (например, галантамин ) проникают через биологические мембраны, в том числе через ГЭБ, и оказывают активирующее влияние на ЦНС. Для четвертичных аммониевых производных ( неостигмина бромид , пиридостигмина бромид , амбенония хлорид ) ГЭБ труднопроходим, поэтому они воздействуют преимущественно на периферическую холинергическую систему.

Некоторые ингибиторы холинестеразы имеют слабое прямое действие. Это свойственно четвертичным карбаматам, например, неостигмину, который в дополнение к угнетению холинестеразы активирует нервно-мышечный никотиновый холинорецептор.

Существуют вещества (например, параоксон ), которые необратимо связывают холинэстеразу. Они высокоактивны, но и очень токсичны, что ограничивает их клиническое применение.

    Применяемые препараты.

Связываются с м- и н-холинорецепторами постсинаптической мембраны холинергических синапсов и возбуждают их, имитируя эффект ацетилхолина.

Ацетилхолина хлорид принимает участие в передаче нервного возбуждения в разных отделах головного мозга: в малых концентрациях облегчает синаптическую передачу, в больших — тормозит.
Антихолинестеразные средства.

Ингибируют холинэстеразу и блокируют распад ацетилхолина. Накопление ацетилхолина в области м- и н-холинорецепторов облегчает процесс синаптической передачи и улучшает нервно-мышечную проводимость (высокие концентрации препаратов оказывают противоположное действие).

Антихолинестеразные средства повышают тонус и сократительную активность гладких мышц бронхов, ЖКТ, матки, желчного и мочевого пузыря; усиливают секрецию пищеварительных, бронхиальных, потовых и слезных желез; сужают зрачки, вызывают спазм аккомодации, снижают внутриглазное давление.

Повышают выносливость и двигательную активность, увеличивают объем движений и мышечную силу.

Ипидакрин усиливает действие на гладкие мышцы ацетилхолина, серотонина, гистамина, окситоцина.

Ривастигмин является селективным псевдообратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы головного мозга карбаматного типа (продолжительность блокады ацетилхолинэстеразы составляет около 9 ч). Ингибирование холинэстеразы этим препаратом может приводить к замедлению образования фрагментов белкового бета-предшественника амилоида и формирования амилоидных бляшек (патогномоничных для болезни Альцгеймера).

Прямые м,н-холиномиметики.

При парентеральном введении вызывают быстрый, резкий, но непродолжительный эффект. После аппликации в конъюнктивальный мешок всасываются в кровь и могут оказывать резорбтивное действие.
Антихолинестеразные средства.

Фармакокинетические свойства некоторых антихолинестеразных средств.

Препарат Абсорбция Биодоступность Связывание с белками плазмы. Сmах Т1/2 Биотрансформация Экскреция
Амбенония хлорид 0,5-1,5ч 5-10 ч
Дистигмина бромид 1-1,5ч после приема внутрь
Ипидакрин Быстро всасывается после введения внутрь. 40–55% 25–30 мин после приема внутрь малых доз и через 1 ч после дозы 10 мг/кг. 0,7 ч. Частично биотрансформируется и элиминируется из организма при участии почечных и внепочечных (секреция с желчью) механизмов. Экскреция препарата почками. Только 3,7% препарата выводится с мочой в неизмененном виде.
Неостигмина бромид Практически не всасывается из ЖКТ (четвертичное аммониевое соединение). 1–2% 15–25% 30 мин. T1/2 при пероральном, в/м и в/в введении составляет 52, 51–90 и 53 мин. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. 80% введенной дозы экскретируется почками в течение 24 ч (из них 50% в неизмененном виде и 30% — в виде метаболитов).
Ривастигмин Хорошо всасывается при приеме внутрь. 30–40% 40% 1ч. Метаболизируется преимущественно путем гидролиза при участии эстераз (биотрансформация под влиянием основных изоферментов цитохрома Р450 минимальна). Выводится в основном почками в виде метаболитов, менее 1% — с фекалиями.

Прямые м,н-холиномиметики.
Показаниями для применения ацетилхолина хлорида являются: операции на передней камере глаза (удаление катаракты, кератопластика, иридоэктомия); спазм периферических артерий (эндартериит, «перемежающаяся» хромота, трофические расстройства); спазм артерий сетчатки; атония кишечника, атония мочевого пузыря; рентгенологическая диагностика ахалазии пищевода.

Карбахол применяется у пациентов с острой и хронической глаукомой.
Антихолинестеразные средства.
Показаниями для назначения препаратов этой группы являются: миастения, полиомиелит, боковой амиотрофический склероз, невропатия лицевого нерва, прогрессивная мышечная дистрофия, двигательные и чувствительные нарушения при неврите, полиневрите, радикулите и радикулоневрите; остаточные явления после нарушения мозгового кровообращения и поражения мозга инфекционно-воспалительного, токсического и травматического характера (менингит, менингоэнцефалит, миелит); психогенная и спинальная импотенция, детский церебральный паралич (спастические формы), атония кишечника и мочевого пузыря.

Галантамин и параоксон применяются при глаукоме.

Галантамин также эффективен при отравлении холинолитическими средствами и морфином; показан для проведения функциональной рентгенодиагностики при заболеваниях желудка и кишечника.

Дистигмина бромид применяется при паралитическом илеусе, послеоперационной атонии кишечника, хроническом запоре.

Донепезила гидрохлорид, ипидакрин, ривастигмин рекомендуются для лечения сенильной деменции альцгеймеровского типа и болезни Альцгеймера.

Применение м,н-холиномиметиков и антихолинэстеразных средств ограничено во время беременности и лактации.
Прямые м,н-холиномиметики.

Противопоказаниями для назначения препаратов являются: гиперчувствительность, бронхиальная астма, хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, кровотечения из ЖКТ, эпилепсия, воспалительные процессы в брюшной полости до оперативного вмешательства.

Карбахол применяется с осторожностью при дефектах роговицы.
Антихолинестеразные средства.
Противопоказаниями для назначения препаратов являются: гиперчувствительность, предшествующий прием деполяризующих миорелаксантов; ирит, бронхиальная астма; стенокардия, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда; обтурационная кишечная непроходимость, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, сахарный диабет; спазм органов ЖКТ, желчных и мочевыводящих путей; миотония, паркинсонизм, эпилепсия, гиперкинезы; тиреотоксикоз, послеоперационные шоковые кризы; механическая кишечная непроходимость, механические нарушения проходимости мочевыводящих путей.

При нарушении двигательной активности лечение галантамином рекомендуется сочетать с физиотерапевтическими процедурами (массаж, лечебная гимнастика), которые следует начинать через 1–2 ч после введения препарата.

Дистигмина бромид и ипидакрин не следует применять водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Необходимо строго придерживаться схемы приема (не более 1 раза в сутки), а при длительном лечении делать однодневные перерывы (возможна кумуляция). На время лечения этими препаратами необходимо отказаться от приема алкоголя.

Прямые м,н-холиномиметики.
На фоне применения препаратов могут наблюдаться: аллергические реакции, сужение коронарных сосудов, снижение АД, брадикардия, аритмии, гиперемия кожи лица, затруднение дыхания, повышенное потоотделение, миоз, диарея, усиление перистальтики кишечника. При аппликации в глаза: отек, помутнение роговицы.

У женщин старше 40 лет при лечении карбахолом могут возникать изменения в хрусталике.
Антихолинестеразные средства.

На фоне применения препаратов могут наблюдаться: тошнота, рвота, диарея, гиперсекреция бронхиальных желез, слюнотечение, слезотечение, миоз; гипергидроз, брадикардия, нарушения проводимости; судороги, подергивание мышц, миастения; кожная сыпь, затруднение глотания, головная боль, головокружение, утомляемость, бессонница; аллергические реакции (кожный зуд, сыпь).

Противоглаукомный эффект ацетилхолина хлорида повышают бета-адреноблокаторы, антихолинэстеразные средства и альфа-адреностимуляторы. Снижают парасимпатическую активность трициклические антидепрессанты, м-холиноблокаторы, фенотиазины, хлорпротиксен, клозапин. Фторотан усиливает побочные проявления; при сочетании с хинидином возможно развитие трепетания желудочков.
Антихолинестеразные средства.
Галантамин является антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр. Восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную курареподобными средствами антидеполяризующего действия (тубокурарин). Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов. Холинолитические средства (атропин) устраняют периферические мускариноподобные эффекты галантамина; курареподобные вещества и ганглиоблокаторы — никотиноподобные.

Антихолинергические и обладающие холинолитической активностью (психотропные, антигистаминные, аминогликозиды) препараты ослабляют эффект дистигмина бромида.

Эффект донепезила гидрохлорида усиливают другие антихолинэстеразные средства, ингибиторы цитохрома P450 (замедляют биотрансформацию); ослабляют — холиноблокаторы, индукторы монооксигеназной системы (рифампицин, фенитоин, этанол). При одновременном назначении средств для наркоза и НПВС возрастает вероятность побочных проявлений.

Ипидакрин усиливает седативное действие средств, угнетающих ЦНС (в том числе алкоголя), эффекты других ингибиторов холинэстеразы и м-холиномиметиков. На фоне применения других холиномиметических средств увеличивается риск холинергического криза у больных миастенией. Бета-адреноблокаторы усиливают брадикардию. Ипидакрин ослабляет действие местных анестетиков, антибиотиков, калия хлорида.

Не рекомендуется одновременное применение ривастигмина с другими холиномиметиками. Препарат усиливает действие деполяризующих миорелаксантов во время наркоза.

источник