Холиномиметические средства (холиномиметики) — это вещества, возбуждающие холинорецепторы — биохимические системы организма, с которыми реагирует ацетилхолин. Холинорецепторы не являются однородными. Одни из них проявляют избирательную чувствительность к никотину и называются никотино-чувствительными, или н-холинорецепторами. н-холинорецепторы находятся в ганглиях симпатических и парасимпатических нервов, в мозговом веществе надпочечников, в каротидных клубочках, в окончаниях двигательных нервов в ЦНС Другие холинорецепторы проявляют избирательную чувствительность к мускарину — алкалоиду, выделенному из мухоморов. Поэтому они называются мускариночувствительными, или м-холинорецепторами. м-Холинорецепторы находятся у окончаний постганглионарных парасимпатических (холинергических) нервных волокон, а также в ЦНС.
В зависимости от влияния на те или иные холинорецепторы различают три группы холиномиметических средств: 1) н-холиномиметические средства — вещества, преимущественно возбуждающие н-холинорецепторы: лобелин (см.), субехолин (см.), цититон (см.); 2) м-холиномиметические средства — вещества, преимущественно возбуждающие м-холинорецепторы: ацеклидин (см.), бензамон (см.), пилокарпин (см.); 3) вещества, возбуждающие как н-, так и м-холинорецепторы: антихолинэстеразные средства (см.), карбахолин (см.).
н-холиномиметические средства возбуждают дыхание и повышают артериальное давление. Они используются главным образом для экстренной стимуляции дыхания.
м-Холиномиметические средства усиливают секрецию пищеварительных, бронхиальных и потовых желез; замедляют частоту сердечных сокращений; расширяют сосуды, снижают артериальное давление; вызывают сокращение гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, бронхов, желче-и мочевыводящих путей; суживают зрачок и вызывают спазм аккомодации. м-Холиномиметические средства используют в основном для лечения глаукомы. Сужение зрачка, вызываемое этими веществами, приводит к снижению внутриглазного давления.
Эффекты веществ, возбуждающих м- и н-холинорецепторы, в основном сходны с эффектами м-холиномиметических средств. Это происходит потому, что возбуждение н-холинорецепторов маскируется одновременным возбуждением м-холинорецепторов. Среди веществ, относящихся к м- и н-холиномиметикам, широкое терапевтическое применение находят только антихолинэстеразные средства.
Отравление м- и н-холиномиметическими средствами характеризуется резким увеличением секреции слюны, пота, поносом, сужением зрачков, замедлением пульса (при отравлении антихолинэстеразными средствами — учащением), падением артериального давления, астматическим дыханием. Лечение отравлений сводится к введению атропина (2 мл 0,1% раствора внутривенно) или других холинолитических средств (см.).
Холиномиметические средства (холиномиметики) — вещества, имитирующие действие ацетилхолина и оказывающие на работу органа такое же влияние, как и раздражение холинэргических нервов, иннервирующих данный орган.
Некоторые холиномиметические средства (никотиномиметические вещества) оказывают действие преимущественно или исключительно на никотиночувствительные холинорецепторы. К ним относятся: никотин, лобелии (см.), цитизин, анабазин, субехолин (см.).
Преимущественно на мускариночувствительные холинорецепторы действуют: мускарин, ареколин, ацеклидин (см.), бензамон (см.), пилокарпин (см.), карбахолин (см.) — мускариномиметические вещества.
Механизм действия холиномиметиков такой же, как механизм действия ацетилхолина (см.), выделяющегося в окончаниях холинэргических нервов или вводимого извне. Как и ацетилхолин, холиномиметики содержат в своей молекуле положительно заряженный атом азота — четвертичный, полностью ионизированный (бутирилхолин, мехолил, карбадолин, бензамон, мускарин, субехолин) или третичный, обычно высоко ионизированный (никотин, ареколин, ацеклидин, пилокарпин, лобелин).
Кроме того, в молекуле холиномиметиков имеется обычно сложноэфирная или другая группа, создающая в молекуле холиномиметиков такое же распределение электронной плотности, как в молекуле ацетилхолина. Вследствие сходства с ацетилхолином по химической реакционноспособности холиномиметические средства взаимодействуют с теми же участками активности поверхности холинорецептора, с которыми реагируют ацетилхолин: положительно заряженный азот соединяется с анионным участком, эфирная группа (или группа со сходным распределением электронов) — с эстерофильным участком холинорецептора. Взаимодействие холиномиметиков с холинорецептором приводит к повышению проницаемости клеточной мембраны для ионов. Происходит деполяризация мембраны, возникает потенциал действия. В некоторых органах (например, в сердце) холиномиметики, как и ацетилхолин, вызывают не деполяризацию, а гиперполяризацию. Это приводит к подавлению деятельности водителя ритма сердца, замедлению сердцебиений. В отличие от ацетилхолина, многие холиномиметики не разрушаются холинэстеразами.
Никотиномиметические и мускариномиметические вещества вызывают при введении в организм неодинаковые, а иногда даже противоположные эффекты. Так, никотиномиметические вещества повышают артериальное давление, а мускариномиметические понижают.
Действие никотиномиметических веществ складывается из возбуждения никотиночувствительных холинорецепторов вегетативных ганглиев, надпочечников, сосудистых рефлексогенных зон (синокаротидной и др.). Основными симптомами действия никотиномиметических веществ при введении их в организм являются возбуждение дыхания, наступающее рефлекторно вследствие возбуждения холинорецепторов синокаротидной зоны, и подъем кровяного давления, обусловленный усиленным выделением адреналина надпочечниками, возбуждением симпатических ганглиев, а также прессорным рефлексом с каротидных клубочков. Вещества, содержащие вторичный или третичный атом азота в молекуле (никотин, лобелин, цитизин, анабазин), влияют и на центральные
холинорецепторы: вызывают реакцию активации на ЭЭГ, стимулируют высшую нервную деятельность, усиливают выделение гормона задней доли гипофиза. При больших дозах наблюдаются тремор и судороги. Вещества, содержащие четвертичный атом азота в молекуле (субехолин и его гомологи, карбахолин), не обладают центральным действием, так как плохо проникают через гемато-энцефалический барьер.
Для никотиномиметических веществ характерно, что при их действии на холинорецепторы вслед за возбуждением наступает блокирование холинорецепторов, которые становятся нечувствительными как к ацетилхолину, так и к холиномиметическим средствам. Исключение составляет субехолин. Возможно, что отсутствие «литической» фазы при его действии объясняется отчасти тем, что он быстро разрушается холинэстеразой.
Мускариномиметические вещества возбуждают холинорецепторы, воспринимающие импульсы с постганглионарных холинергических нервов. Воспроизводят эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы. Вызывают сокращение круговых мышц радужки, сужение зрачков, снижение внутриглазного давления, спазм аккомодации. Усиливают секрецию желез — слюнных, слезных, желудочно-кишечного тракта и слизистых желез дыхательных путей. Усиливают тонус и перистальтику желудка и кишечника; усиливают тонус и вызывают сокращения мочевого пузыря и матки. Вызывают замедление ритма и уменьшение силы сердечных сокращений, укорочение рефрактерного периода и нарушение проведения по пучку Гиса; вызывают расширение сосудов, особенно кожных. Влияя на сердце и сосуды, они обусловливают выраженный гипотензивный эффект. Мускариномиметические вещества с третичным азотом в молекуле (ареколин, ацеклидин) возбуждают и центральные мускариночувствительные холинорецепторы. При этом наблюдается реакция активации на ЭЭГ, ускоряется выработка условных рефлексов; при больших дозах наблюдается тремор центрального происхождения.
Некоторые никотиномиметические вещества используют в качестве стимуляторов дыхания при его рефлекторной остановке; при угнетении дыхания, вызванном передозировкой наркотиков во время наркоза, отравлением барбитуратами и анальгетиками, окисью углерода и др.; для усиления вентиляции легких в послеоперационном периоде в целях профилактики пневмоний; для борьбы с асфиксией новорожденных. В качестве стимулятора дыхания субехолин имеет преимущества перед лобелином и цититоном, так как лишен центрального (побочного) действия, быстро разрушается холинэстеразой и не проявляет второй, блокирующей фазы действия. Вследствие большой терапевтической широты действия субехолин можно вводить не только внутривенно, но и подкожно. Лобелин и цититон можно вводить только внутривенно, так как при подкожном введении они в терапевтических дозах не эффективны.
Мускариномиметические вещества применяют в клинике в основном по тем же показаниям, что и антихолинэстеразные: в качестве миотических средств — для снижения внутриглазного давления при глаукоме и других заболеваниях глаза; для борьбы с атонией кишечника и мочевого пузыря в послеоперационном периоде; при отравлении холинолитическими веществами в качестве физиологических антагонистов. Холиномиметики действуют обычно слабее, чем антихолинэстеразные вещества, и не так длительно. Карбахолин используют иногда при пароксизмальной тахикардии.
Противопоказаны никотиномиметические вещества при повышенном артериальном давлении и при заболеваниях, при которых повышение давления нежелательно (выраженная сердечно-сосудистая патология, отек легких, резкий атеросклероз). Мускариномиметические вещества противопоказаны при бронхиальной астме, тяжелых органических заболеваниях сердца, стенокардии, кровотечениях из желудочно-кишечного тракта, при беременности.
Побочное действие никотиномиметических веществ заключается в повышении артериального давления, а в случае применения лобелина и цитизина — также в центральных эффектах: могут наблюдаться тошнота, головокружение. Мускариномиметические вещества могут вызывать слюнотечение, потливость, понос, покраснение кожных покровов, падение давления.
Отравление никотиномиметическими веществами проявляется в повышении давления, усилении дыхания, сердцебиении; лобелин и цитизин могут вызывать головокружение, тошноту, рвоту. При отравлении субехолином (при 50-кратном повышении терапевтической дозы) может наступить остановка дыхания вследствие паралича дыхательных мышц. Антагонистами никотиномиметических веществ являются ганглиоблокирующие и симпатолитические вещества. Отравление мускариномиметиками проявляется в возбуждении парасимпатической системы: резкое сужение зрачков, слезотечение, усиленная секреция желез, замедление сердцебиения, расширение сосудов, падение артериального давления, спазм гладких мышц бронхов, кишечника, мочевого пузыря. Все эти явления легко снимаются атропином и другими мускаринолитическими веществами.
источник
М-холиноблокаторы
М-холиноблокаторы блокируют м-холинорецепторы, т.е. холинорецепторы, расположенные в клетках органов и тканей в области окончаний парасимпатических нервных волокон. Другими словами, м-холиноблокаторы блокируют влияния парасимпатической нервной системы на внутренние органы, железы. Таким образом, их действие противоположно эффектам, связанным с возбуждением парасимпатической иннервации.
М-холиноблокаторы оказывают следующие эффекты:
• вызывают паралич аккомодации;
• учащают сокращения сердца;
• облегчают атриовентрикулярную проводимость;
• снижают тонус гладких мышц бронхов, ЖКТ, мочевого пузыря;
• уменьшают секрецию бронхиальных и пищеварительных желез;
• уменьшают секрецию потовых желез (потовые железы получают атипичную симпатическую холинергическую иннервацию).
К м-холиноблокаторам относят атропин, скополамин, платифиллин, ипратропия бромид, тропикамид, пирензепин.
Наиболее известным препаратом данной группы является атропин, поэтому всю группу нередко называют группой атропина, или атропиноподобными средствами.
Атропин — алкалоид, который содержится в белладонне (красавке), дурмане, белене.
Атропин оказывает определенные фармакологические эффекты. 1. Расширение зрачков (мидриаз); атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на круговую мышцу радужки (блок м3-холинорецепторов) — круговая мышца радужки расслабляется, преобладает сокращение радиальной мышцы радужки — зрачок расширяется (в связи с расширением зрачков атропин может повышать внутриглазное давление, поэтому категорически противопоказан при глаукоме).
2. Паралич аккомодации; атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на цилиарную (ресничную) мышцу (блок м3-холинорецепторов) — цилиарная мышца расслабляется; натягивается циннова связка (ресничный поясок), хрусталик растягивается во все стороны и становится более плоским; уменьшается преломляющая способность хрусталика, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (ближние предметы кажутся расплывчатыми).
3. Учащение сокращений сердца, облегчение атриовентрикулярной проводимости; атропин устраняет тормозное влияние парасимпатической иннервации (вагуса) на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы (блок м2-холинорецепторов); повышается автоматизм синоатриального узла — сокращения сердца учащаются; облегчается проводимость атриовентрикулярного узла; поскольку атропин стимулирует центры вагуса, тахикардии может предшествовать брадикардия.
4. Расслабление гладких мышц бронхов, ЖКТ, мочевого пузыря; атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на гладкие мышцы бронхов, желудка, кишечника, мочевого пузыря (блок м3-холинорецепторов) — происходит расслабление гладких мышц указанных органов.
5. Снижение секреции бронхиальных и пищеварительных желез; атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на железы (блок м3-холинорецепторов) — уменьшается секреция бронхиальных желез, слюнных желез, желез желудка, поджелудочной железы.
6. Снижение секреции потовых желез; атропин блокирует стимулирующее влияние атипичной (холинергической) симпатической иннервации на потовые железы (блок м3-холинорецепторов) — потоотделение уменьшается.
7. Атропин блокирует неиннервируемые м3-холинорецепторы эндотелия кровеносных сосудов; при этом тонус кровеносных сосудов не меняется; в то же время атропин устраняет сосудорасширяющее действие веществ, стимулирующих м-холинорецепторы.
1. Офтальмология — атропин применяют при иритах и иридоциклитах, так как при расширении зрачков уменьшается возможность образования воспалительных спаек между радужкой и капсулой хрусталика; атропин можно использовать для исследования глазного дна (расширение зрачков) или определения истинной рефракции глаза (определение преломляющей способности хрусталика при параличе аккомодации), однако длительность действия атропина на глаз состав-
ляет около 7 сут, поэтому для указанных целей применяют м-холиноблокаторы более короткого действия, например, тропикамид (действует около 4 ч).
2. Кардиология — атропин применяют при атриовентрикулярной блокаде.
3. Пульмонология — атропин применяют при бронхиальной астме.
4. Гастроэнтерология — атропин применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также при гиперацидном гастрите; используется способность атропина уменьшать секрецию хлористоводородной кислоты (НС1) и устранять болезненные спазмы желудка и двенадцатиперстной кишки; атропин уменьшает секрецию HC1, так как блокирует:
а) м3-холинорецепторы париетальных клеток (продуцируют HC1);
б) м1-холинорецепторы энтерохромаффиноподобных клеток (выделяют гистамин, стимулирующий париетальные клетки);
в) м3-холинорецепторы клеток, выделяющих гастрин (стимулирует энтерохромаффиноподобные клетки);
г) м2-холинорецепторы клеток желудка, продуцирующих соматостатин, который снижает активность энтерохромаффиноподобных клеток (при блокаде м2-холинорецепторов выделение соматостатина усиливается).
Атропин эффективен при кишечной колике (болезненные спазмы кишечника), менее — при печеночной колике, мало — при почечной колике.
5. Анестезиология — атропин используют в порядке премедикации при хирургических операциях для предупреждения рефлекторной брадикардии, а также для уменьшения избыточной секреции слюнных и бронхиальных желез.
Побочные эффекты атропина:
• фотофобия (боязнь яркого света);
• нарушение ближнего видения;
Для отравления атропином характерны психическое и двигательное возбуждение, расширенные зрачки, нарушение зрения, хриплый голос, нарушение глотания, тахикардия, сухость и покраснение кожи (в связи с нарушением теплоотдачи возможно повышение температуры тела, особенно у детей), головная боль, головокружение, нарушение координации, нарушение мочеиспускания (необходима катетеризация мочевого пузыря).
При более тяжелом отравлении нарастает двигательное и психическое возбуждение со спутанностью сознания. Больные теряют ориентировку, перестают узнавать окружающих, у них появляются зрительные и слуховые галлюцинации, бред. В очень тяжелых случаях возникают судороги, которые сменяются состоянием угнетения, комой. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.
Некоторый терапевтический эффект дает физостигмин, раствор которого вводят внутримышечно. В остальном лечение симптоматическое. При приеме атропина внутрь необходимо промывание желудка через зонд 0,05% раствором калия перманганата или раствором танина (можно использовать крепкий чай), внутрь назначают активированный уголь, солевые слабительные. При необходимости следует проводить искусственную вентиляцию легких. Для удаления яда из крови применяют гемосорбцию, форсированный диурез.
Из лекарственных средств, содержащих атропин, в некоторых случаях используют препараты белладонны(красавки) — настойку и экстракты (сухой и густой). Эти препараты назначают внутрь чаще всего при болях, связанных со спазмами гладких мышц ЖКТ, желчевыводящих протоков (при холецистите, желчно-каменной болезни).
Скополамин— алкалоид, который содержится в тех же растениях, что и атропин; наиболее высокое его содержание в скополии. По химическому строению и фармакологическим свойствам скополамин сходен с атропином. В отличие от него скополамин в терапевтических дозах оказывает отчетливое угнетающее влияние на ЦНС, действуя как успокаивающее средство.
В практической медицине используют угнетающее влияние скополамина на центры, связанные с вестибулярным аппаратом. Скополамин применяют при вестибулярных расстройствах (головокружение, нарушения равновесия, походки), для профилактики болезни движения (морская и воздушная болезнь). Скополамин входит в состав таблеток Аэрон ♠ , которые применяют перед морскими поездками, полетами на самолетах. Продолжительность действия этих таблеток составляет около 6 ч. При длительных поездках применяют трансдермальную терапевтическую систему со скополамином — пластырь, который выделяет скополамин в течение 72 ч, наклеивают на здоровую кожу за ухом.
Кроме того, скополамин применяют в тех же случаях, что и атропин: перед наркозом для профилактики рефлекторной брадикардии и уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез, а также в качестве спазмолитического средства.
Платифиллин— алкалоид крестовника. Помимо м-холиноблокирующей активности, для платифиллина характерно миотропное спазмолитическое действие, т.е. расслабляющее влияние непосредственно на гладкие мышцы внутренних органов и кровеносных сосудов. Таким образом, способность платифиллина расслаблять гладкие мышцы внутренних органов обусловлена м-холиноблокирующей активностью и миотропными спазмолитическими свойствами.
В связи с миотропным спазмолитическим действием платифиллин в отличие от других м-холиноблокаторов расширяет кровеносные сосуды и может несколько снижать артериальное давление.
Применяют платифиллин (вводят внутрь или подкожно) в основном при спазмах гладких мышц органов брюшной полости, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальной астме.
Ипратропия бромид(Атровент ♠ ) и тиотропия бромид применяют в виде аэрозоля при бронхиальной астме, так как он и плохо всасывается с поверхности альвеол и не оказывают выраженного резорбтивного действия.
Тропикамидприменяют в офтальмологической практике в глазных каплях для исследования глазного дна и определения истинной рефракции глаз. Длительность действия составляет 2-4 ч.
Пирензепин(Гастроцепин * ) блокирует преимущественно м1-холинорецепторы энтерохромаффинных клеток желудка, уменьшает выделение ими гистамина и в связи с этим снижает секрецию хлористоводородной кислоты желудочного сока. В средних терапевтических дозах пирензепин мало влияет на величину зрачка, аккомодацию, сокращения сердца и вызывает лишь некоторую сухость во рту. Применяют при лечении язвенной болезни.
Все м-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме!
Ганглиоблокаторы
Ганглиоблокаторы блокируют н-холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, каротидных клубочков. Таким образом, ганглиоблокаторы блокируют на уровне ганглиев симпатическую и парасимпатическую иннервацию, уменьшают выделение адреналина и норадреналина надпочечниками и препятствуют рефлекторному возбуждению дыхательного и сосудодвигательного центров с н-холинорецепторов каротидных клубочков.
В связи с блокадой симпатических ганглиев ганглиоблокаторы уменьшают стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды. Поэтому снижается ударный объем, расширяются артерии и вены — снижается артериальное и венозное давление. Снижению артериального давления способствует и уменьшение секреции адреналина и норадреналина надпочечниками.
В связи с блокадой парасимпатических ганглиев ганглиоблокаторы, как правило, вызывают тахикардию, а также снижают тонус гладких мышц ЖКТ, мочевого пузыря (тонус бронхов существенно не меняется) и уменьшают секрецию слюнных, бронхиальных желез, желез желудка и кишечника.
В медицинской практике используют в основном гипотензивное действие ганглиоблокаторов. При гипертензивных кризах (значительном повышении артериального давления) подкожно или внутримышечно вводят гексаметония бензосульфонат(Бензогексоний ♠ ) или азаметония бромид(Пентамин ♠ ). Действие этих препаратов проявляется через несколько минут и продолжается 2-3 ч.
Побочные эффекты ганглиоблокаторов: мидриаз, паралич аккомодации, сухость во рту, заложенность носа, снижение моторики кишечника и тонуса мочевого пузыря, выраженная ортостатическая гипотензия (резкое падение артериального давления при переходе из горизонтального положения в вертикальное). В связи с возможностью ортостатической гипотензии больным после введения ганглиоблокатора рекомендуют лежать в постели не менее
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
Лучшие изречения: На стипендию можно купить что-нибудь, но не больше. 8811 — 
| 7170 — 
или читать все.
195.133.146.119 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.
Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)
очень нужно
источник
М-холиномиметики оказывают прямое стимулирующее действие на М-холинопецепторы. Эталоном таких веществ служит алкалоид мускарин, обладающий избирательным влиянием в отношении М-холинорецепторов. Мускарин не лекарство, а яд, содержащийся в мухоморах, может быть причиной острых отравлений.
Отравление мускарином дает такую же клиническую картину и фармакологические эффекты, как и АХЭ средствами. Отличие одно — здесь действие на М-рецепторы прямое. Отмечаются те же основные симптомы: диарея, затрудненное дыхание, боли в животе, саливация, сужение зрачка (миоз — круговая мышца зрачка сокращается), снижается внутриглазное давление, отмечается спазм аккомодации (ближняя точка видения), спутанность сознания, конвульсии, кома. Локализация М-рецепторов:М1-слизистая желудка;М2-сердце;М3-железы
Из М-холиномиметиков в медицинской практике наиболее широко используются: ПИЛОКАРПИНА ГИДРОХЛОРИД (Pilocarpini hydrochloridum) порошок; глазные капли 1-2% раствор во флаконах по 5 и 10 мл, мазь глазная — 1% и 2%, глазные пленки, содержащие по 2,7 мг пилокарпина), АЦЕКЛИДИН (Aceclidinum) — aмп.- по 1 и 2 мл 0,2% р-ра; 3% и 5% — глазная мазь.
Пилокарпин является алкалоидом из кустарника Pilocarpus microphyllus, (Южная Америка). В настоящее время получен синтетически. Оказывает прямое М-холиномиметическое действие.
Стимулируя эффекторные органы, получающие холинергическую иннервацию, М-холиномиметики вызывают эффекты, подобные тем, которые наблюдаются при раздражении вегетативных колинергических нервов. Особенно сильно повышает пилокарпин секрецию желез. Но пилокарпин, являясь очень сильным и токсичным препаратом, применяется только в глазной практике при глаукоме. Кроме того, пилокарпин применяют при тромбозе сосудов сетчатки. Используют местно, в виде глазных капель (1-2% р-р) и глазной мази (1 и 2%) и в виде глазных пленок. Он суживает зрачок (от 3 до 24 часов) и снижает внутриглазное давление. Кроме того, вызывает спазм аккомодации. Основное отличие от АХЭ средств заключается в том, что пилокарпин оказывает прямое действие на М-холинрпецепторы мышц глаза, а АХЭ средства опосредованное.Применяется в таблетках(5 mg),в стоматологии(ксерофтальмия)бол.Шегрена.
АЦЕКЛИДИН (Aceclidinum)-снят с производства — синтетический М-холиномиметик прямого действия. Менее токсичен. Применяют для местного и резорбтивного действия, т. е. используют как в глазной практике, так и при общем воздействии. Назначают ацеклидин при глаукоме (немного раздражает коньюнктиву), а также при атонии ЖКТ (в послеоперационном периоде), мочевого пузыря и матки. При парентеральном введении могут быть побочные эффекты: понос, потливость, слюнотечение. Противопоказания: бронхиальнаяй астма, беременность, атеросклероз.
М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ ИЛИ М-ХОЛИНОЛИТИКИ, ПРЕПАРАТЫ ГРУППЫ АТРОПИНА — это средства, блокирующие М-холинорецепторы.
Типичным и наиболее хорошо изученным представителем данной группы является АТРОПИН — отсюда и группа носит название атропиноподобные средства. М-холиноблокаторы блокируют периферические М-холинорецепторы, находящиеся на мембране эффекторных клеток у окончаний постганглионарных холинергических волокон, т. е. блокируют ПАРАСИМПАТИЧЕСКУЮ, холинергическую иннервацию. Блокируя преимущественно мускариновые эффекты ацетилхолина, действие атропина на вегетативные ганглии и на нервно-мышечные синапсы не распространяется. Большинство атропиноподобных средств блокирует М-холинорецепторы в ЦНС. М-холиноблокатором с высокой избирательностью действия является АТРОПИН (Atropini sulfas; таблетки 0,0005; ампулы 0,1% — 1 мл; 1% глазная мазь).
АТРОПИН — алкалоид, содержащийся в растениях семейства пасленовых. Атропин и близкие ему алкалоиды содержатся в ряде растений:
— красавке (Atropa belladonna);
— дурмане (Datura stramonium).
Атропин в настоящее время получен синтетически, т. е. химическим путем. Название Atropa Belladonna парадоксально, поскольку термин «Atropos» означает «три судьбы, ведущие к бесславному окончанию жизни», а «Belladonna» — «очаровательная женщина» (donna — женщина, Bella — женское имя в романских языках). Данный термин обусловлен тем, что экстракт из этого растения, закапываемый красавицами Венецианского двора в глаза, придавал им «сияние» — расширял зрачки. Механизм действия атропина и других средств данной группы заключается в том, что, блокируя М-холинорецепторы, конкурируя с ацетилхолином, они препятствуют взаимодействию с ними медиатора. На синтез, освобождение и гидролиз ацетилхолина препараты не действуют. Ацетилхолин выделяется, но с рецепторами не взаимодействует, так как атропин имеет большее сродство (аффинитет) к рецептору. Атропин, как и все М-холиноблокаторы, уменьшает или устраняет эффекты раздражения холинэргических (парасимпатических) нервов и действие веществ, обладающих М-холиномиметической активностью (ацетилхолина и его аналогов, АХЭ средств, М-холиномиметиков). В частности, атропин снижает эффекты раздражения n. vagus. Антагонизм между ацетилхолином и атропином носит конкурентный характер, поэтому при повышении концентрации ацетилхолина действие атропина в точке приложения мускарина устраняется.
ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АТРОПИНА
Особенно выражены у атропина спазмолитические свойства. Блокируя М-холинорецепторы, атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатических нервов на гладкомышечные органы. Снижается тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочеточников, мочевого пузыря.
Атропин влияет и на тонус мышц глаза. Разберем эффекты влияния атропина на глаз:
при введении атропина, особенно при его местном применении, вследствие блока М-холинорецепторов круговой мышцы радужки, отмечается расширение зрачка — мидриаз. Мидриаз усиливается также в результате сохранения симпатической иннервации m.dilatator pupillae. Поэтому атропин на глаз в этом плане действует долго – до 7 дней;
под влиянием атропина утрачивает тонус цилиарная мышца, она уплощается, что сопровождается натяжением цинновой связки, поддерживающей хрусталик. В результате хрусталик также уплощается, а фокусное расстояние такой линзы удлиняется. Хрусталик устанавливает зрение на дальнюю точку видения, поэтому близлежащие предметы больным четко не воспринимаются. Поскольку сфинктер находится в состоянии паралича, он не способен суживать зрачок при рассматривании близлежащих предметов и при ярком свете возникает фотофобия (светобоязнь). Это состояние получило название ПАРАЛИЧА АККОМОДАЦИИ или ЦИКЛОПЛЕГИИ. Таким образом, атропин является и МИДРИАТИКОМ и ЦИКЛОПЛЕГИКОМ. Местное применение 1% раствора атропина вызывает максимальный мидриатический эффект в течение 30-40 минут, а полное восстановление функции происходит в среднем через 3-4 дня (иногда до 7-10 дней). Паралич аккомодации наступает через 1-3 часа и длится до 8-12 дней (примерно 7 дней);
расслабление цилиарной мышцы и смещение хрусталика в переднюю камеру глаза сопровождается нарушением оттока внутриглазной жидкости из передней камеры. В связи с этим атропин или не изменяет внутриглазного давления у здоровых лиц, или же у лиц с неглубокой передней камерой и у больных узкоугольной глаукомой оно может даже повыситься, т. е. привести к обострению приступа глаукомы.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ АТРОПИНА В ОФТАЛЬМОЛОГИИ
В офтальмологии атропин используют как мидриатик для того, чтобы вызвать циклоплегию (паралич аккомодации). Мидриаз необходим при исследовании глазного дна и при лечении больных с иритами, иридоциклитами и кератитами. В последнем случае атропин используют как средство иммобилизации, способствующее функциональному покою глаза.
Для определения истинной преломляющей способности хрусталика при подборе очков.
Атропин является средством выбора, если необходимо получить максимальную циклоплегию (паралич аккомодации), например, при коррекции аккомодационного косоглазия.
ВЛИЯНИЕ АТРОПИНА НА ОРГАНЫ С ГЛАДКОЙ МУСКУЛАТУРОЙ. Атропин снижает тонус и двигательную активность (перистальтику) всех отделов ЖКТ. Атропин уменьшает также перистальтику мочеточников и дна мочевого пузыря. Кроме того, атропин расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и бронхиол. В отношении желчевыводящих путей спазмолитическое действие атропина слабое. Следует подчеркнуть, что спазмолитическое действие атропина особенно выражено на фоне предшествующего спазма. Таким образом, атропин обладает спазмолитическим эффектом, т. е. атропин выступает в этом случае как СПАЗМОЛИТИК. И только в этом смысле атропин может выступать как «обезболивающее» средство.
ВЛИЯНИЕ АТРОПИНА НА ЖЕЛЕЗЫ ВНЕШНЕЙ СЕКРЕЦИИ. Атропин резко ослабляет секрецию всех желез внешней секреции, за исключением молочных. При этом атропин блокирует секрецию жидкой водянистой слюны, вызываемую стимуляцией парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, возникает сухость во рту. Снижается слезоотделение. Атропин снижает объем и общую кислотность желудочного сока. При этом угнетение, ослабление секреции указанных желез может быть вплоть до полного их выключения. Атропин снижает секреторную функцию желез в полостях носа, рта, глотки и бронхах. Секрет бронхиальных желез становится вязким. Атропин даже в малых дозах ингибирует секрецию ПОТОВЫХ ЖЕЛЕЗ.
ВЛИЯНИЕ АТРОПИНА НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ. Атропин, выводя сердце из под контроля n.vagus, вызывает ТАХИКАРДИЮ, т. е. повышает частоту сердечных сокращений. Кроме того, атропин способствует облегчению проведения импульса в проводящей системе сердца, в частности в AV-узле и по предсердно-желудочковому пучку в целом. Эти эффекты мало выражены у лиц пожилого возраста, так как в терапевтических дозах атропин не оказывает существенного действия на периферические кровеносные сосуды, у них снижен тонус n.vagus. На кровеносные сосуды в терапевтических дозах атропин существенного действия не оказывает.
ВЛИЯНИЕ АТРОПИНА НА ЦНС. В терапевтических дозах атропин не оказывает влияния на ЦНС. В токсических же дозах атропин резко возбуждает нейроны коры головного мозга, вызывая двигательное и речевое возбуждение, доходящее до мании, делирия и галлюцинации. Возникает, так называемый, «атропиновый психоз», ведущий далее к снижению функций и развитию комы. Ему свойственны также стимулирующее влияние на центр дыхания, но при повышении дозы может возникнуть угнетение дыхания.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ АТРОПИНА (кроме офтальмологических)
Как средство скорой помощи при:
При спазмах бронхов (см.адреномиметики).
В комплексной терапии больных с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки (уменьшает тонус и секрецию желез). Используется только в комплексе терапевтических мероприятий, так как секрецию снижает лишь в больших дозах.
Как средство премедикации в анестезиологической практике атропин используется широко перед операцией. Как средство медикаментозной подготовки больного к операции атропин используют потому, что он обладает способностью подавлять секрецию слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных желез. Как известно, многие средства для наркоза (эфир в частности) являются сильными раздражителями слизистых. Кроме того, блокируя М-холинорецепторы сердца (так называемое ваголитическое действие), атропин предупреждает отрицательные рефлексы на сердце, в том числе возможность его рефлекторной остановки. Применяя атропин и снижая секрецию указанных желез, профилактируют развитие воспалительных послеоперационных осложнений в легких. Отсюда понятно значение факта, которому придают врачи-реаниматологи, когда говорят о полноценной возможности «раздышать» больного.
Атропин используется в кардиологии. М-холиноблокирующее действие его на сердце благоприятно при некоторых формах аритмий сердца (например, атриовентрикулярном блоке вагусного происхождения, т. е. при брадикардиях и сердечных блокадах).
Широкое применение нашел атропин как средство скорой помощи при отравлениях:
б) М-холиномиметиками (мускарином).
Наряду с атропином хорошо известны и другие атропиноподобные препараты. К естественным атропиноподобным алкалоидам относятся СКОПОЛАМИН (гиосцин) Scopolominum hydrobrom >
Для глазной практики предложен ГОМАТРОПИН (Homatropinum: флаконы 5 мл — 0,25%). Он вызывает расширение зрачка и паралич аккомодации, т. е. выступает как мидриатик и циклоплегик. Офтальмологические эффекты, вызываемые гоматропином, длятся всего 15-24 часа, что гораздо удобнее для больного по сравнению с ситуацией, когда используется атропин. Риск подъема ВГД меньше, т.к. слабее атропина, но вместе с тем, препарат противопоказан при глаукоме. В остальном же принципиальлно не отличается от атропина, используется только в глазной практике.
Синтетический препарат МЕТАЦИН — весьма активный М-холиноблокатор (Methacinum: в таблетках- 0,002; в ампулах 0,1% — 1 мл. Четвертичное, аммониевое соединение, которое плохо проникает через ГЭБ. Это означает, что все его эффекты обусловлены периферическим М-холиноблокриующим действием. От атропина отличается более выраженным бронхолитическим действием, отсутствием влияния на ЦНС. Сильнее, чем атропин, подавляет секрецию слюнных и бронхиальных желез. Используют при бронхиальной астме, язвенной болезни, для купирования почечной и печеночной колик, для премедикации в анестезиологии (в/в — за 5-10 мин., в/м — за 30 мин.) — удобнее атропина. По болеутоляющему эффекту превосходит атропин, меньше вызывает тахикардию.
ИПРАТРОПИУМ БРОМИД-для купирования бронхоспазма,выпускается в аэрозоле
Из лекарственных средств, содержащих атропин, используют также препараты красавки (белладонны), например, экстракты красавки (густой и сухой), настойки белладонны, комбинированные таблетки. Это слабые препараты и на скорой помощи не используются. Применяются в домашних условиях на догоспитальном этапе.
Наконец, несколько слов о первом представителе избирательных антагонистов мускариновых рецепторов. Оказалось, что в различных органах организма имеются различные подклассы мускариновых рецепторов (М-один и М-два). Недавно был синтезирован препарат гастроцепин (пирензепин), являющийся специфическим ингибитором М-один-холинорецепторов желудка. Клинически это проявляется интенсивным угнетением секреции желудочного сока. Благодаря выраженному угнетению секреции желудочного сока гастроцепин вызывает стойкое и быстрое обезболивание. Используют при язве желудка и 12-перстной кишки, гастритах, доуденитах. Оказывает значительно меньше количество побочных эффектов и практически не действует на сердце в ЦНС не проникает.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АТРОПИНА И ЕГО ПРЕПАРАТОВ. В большинстве случает побочные эффекты являются следствием широты фармакологического действия изучаемых препаратов и проявляются сухостью во рту, затруднением глотания, атонией кишечника (запоры), нечеткостью зрительных восприятий, тахикардией. Местное применение атропина может вызвать аллергические реакции (дерматит, коньюнктивит, отек век). Атропин противопоказан при глаукоме.
ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ АТРОПИНОМ, АТРОПИНОПОДОБНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ И РАСТЕНИЯМИ, СОДЕРЖАЩИМИ АТРОПИН. Атропин далеко не безобидное средство. Достаточно сказать, что даже 5-10 капель могут быть токсичными. Летальная доза для взрослых при приеме внутрь начинаеися с 100 мг, для детей — с 2 мг; при парентеральном введении препарат еще более токсичен. Клиническая картина при отравлении атропином и атропиноподобными препаратами очень характерна. Отмечаются симптомы, связанные с подавлением холинергических влияний и воздействием яда на ЦНС. При этом, в зависимости от дозы попавшего лекарства, выделяют ЛЕГКОЕ и ТЯЖЕЛОЕ течение.
При легком отравлении развиваются следующие клинические признаки:
расширение зрачков (мидриаз), фотофобия;
сухость кожных и слизистых покровов. Однако вследствие снижения потоотделения кожные покровы горячие, красные, отмечается повышение температуры тела, резкая гиперемия лица (лицо «пышет жаром»);
При тяжелом отравлении на фоне всех указанных симптомов на первый план выступает ПСИХОМОТОРНОЕ ВОЗБУЖДЕНИЕ, т. е. возбуждение и психическое, и двигательное. Отсюда известное выражение: «белены объелся». Нарушается моторная координация, речь смазана, сознание спутано, отмечаются галлюцинации. Развиваются явления атропинового психоза, требующие вмешательства психиатра. В последующем может наступить угнетение сосудодвигательного центра с резким расширением капилляров. Развивается коллапс, кома и паралич дыхания.
МЕРЫ ПОМОЩИ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ АТРОПИНОМ
Если яд принят внутрь, то следует предпринять попытку лить его по возможности быстрее (промывание желудка, слабительные и т.д.); вяжущие — танин, адсорбирующие — активированный уголь, форсированный диурез, гемосорбцию. Здесь важно применить специфическое лечение.
До промывания следует ввести небольшую дозу (0,3-0,4 мл) диазепама(сибазона,реланиума) для борьбы с психозом, психомоторным возбуждением. Доза сибазона не должна быть большой, так как у больного может развиться паралич жизненноважных центров. В данной ситуации нельзя вводить аминазин, так как он обладает собственным мускариноподобным влиянием.
Надо вытеснить атропин из связи с холинорецепторами, для этих целей используют различные холиномиметики. Лучше всего использовать физостигмин (в/в, медленно, 1-4 мг), что и делают за рубежом. У нас используют АХЭ средства, чаще всего прозерин (2-5 мг, п/к). Лекарственные средства вводят с интервалом 1-2 часа до тех пор, пока не появятся признаки устранения блокады мускариновых рецепторов. Применение физостигмина предпочтительнее потому, что он хорошо проникает через ГЭБ в ЦНС, снижая центральные механизмы атропинового психоза. Для облегчения состояния фотофобии больного помещают в затемненную комнату, делают протирания прохладной водой. Необходим тщательный уход. Часто требуется искусственное дыхание.
Напомню, что локализованы Н-холинорецепторы в вегетативных ганглиях и концевых пластинках скелетных мышц. Кроме того, Н-холинорецепторы находятся в каротидных клубочках (они необходимы для реагирования изменений химизма крови), а также мозговом слое надпочечников и головном мозге. Чувствительность Н-холинорецепторов разной локализации к химическим соединениям неодинакова, что дает возможность получения веществ с преимущественным влиянием на вегетативные ганглии, холинорецепторы нервно-мышечных синапсов, ЦНС.
Средства, стимулирующие Н-холинорецепторы, называют Н-холиномиметиками (никотиномиметики), а блокирующие — Н-холиноблокаторами (никотиноблокаторы).
Важно подчеркнуть следующую особенность: все Н-холиномиметики возбуждают Н-холинорецепторы только в первой фазе своего действия, а во второй фазе возбуждение сменяется угнетающим эффектом. Другими словами, Н-холиномиметики, в частности эталонное вещество никотин, обладают двухфазным действием на Н-холинорецепторы: в первой фазе никотин выступает как Н-холиномиметик, во второй — как Н-холиноблокатор.
источник
Хроническое воспаление дыхательных путей приводит к повреждению эпителия и развитию гиперактивности бронхов. В результате увеличивается чувствительность бронхов к различным факторам окружающей среде (аллергены химические вещества, инфекционные агенты и т.д.). Их воздействия приводит к бронхоспазмам, приступов удушья в виде одышки, т.е. развивается бронхиальная астма.
В бронхах преимущественно содержатся бета 2 -адренорецепторы. Бета-рецептор находится во взаимодействии с аденилатциклазой. При его стимуляции эндогенными катехоламинами аденилатциклаза активируется, что запускает процесс образования циклического АМФ (ц-АМФ) из АТФ и приводит к увеличению в гладкомышечной клетке уровня цАМФ, снижению поступления в клетку ионов кальция и расслаблению гладких мышц бронхов.
Средства, применяемые при бронхиальнойастме делится на следующие группы:
1. БРОНОЛИТИЧЕКИЕ СРЕДСТВА.
а) Адренергические – β1 и β2 – адреномиметики – неселективные —
Орципреналин (астмопент, алупент)
β2 – адреномиметики — селективны — Фенотерол
Тербуталин, Гексопреналин и др
б) Холинергические – М – холиноблокаторы — селетивные — Ипратропия
бромид (атровент), Тиотропия бромид.
— Миотропного действия — Теофиллин, Аминофиллин ( Эуфиллин).
2. Противоаллергические средства:
а) глюкокортикойды — Беклометазон, Флунизолид (ингакорт), Будесонид
б) Стабилизаторы тучных клеток- Кромоглициевая кислота (Интал,
Кромолин), Кетотифен (Задитен)
в) Антилейкотриеновые средства — Зафирлукаст (Аколат), Монтелукаст
Наиболее часто для лечения бронхоспазма применяют адреномиметики, особенно селективные по отношению к бета 2-адренорецепторам. Они эффективно устраняют практически все виды бронхоспазма. Чаще используются в виде ингаляций. Для купирование приступов удушья и профилактика бронхоспазма.
а) Адреномиметики (подробно см. Адренергические средства )
Изопреналин(изадрин). Изопреналин способствует релаксации бронхов, не вызывая сужения периферических сосудов и повышения артериального давления. Такое действие обясняется его стимулирующим влиянием на β-адренорецепторы. Препарат обладает сильным бронхорасширяющим эффектом (β2), вызывает учащение и усиление сокращений сердца (β1), увеличение сердечного выброса и потребление миокардом кислорода. Назначают в виде ингаляции 0,5% раствором или 0,005 г таблетки под язык.
Орципреналин (астмопент, алупент) — β2— адреномиметик. Применение: бронхиальная астма, бронхообструктивное состояния и др. В виде дозированного аэрозоля по 0,75 мг/доза – 20 мл (400 доз).
Сальбутамол (саламол и др.). Сальбутамол является β2— адреномиметиком (бронхов и матки) длительного действия, преимушественно с бронхорасширяющим эффектом. Снижает тонус и сократительную активность миометрии.
Фенотерол(беротек). Фенотерол является избирательным стимулятором β2-адренорецепторов и оказывает более избирательное, сильное, относительно длительное действие при бронхоспастических состояниях. Кроме того, фенотерол обладает расслабляющим влиянием на мускулатуру матки.
Тербуталин — по химической структуре и фармакологическим свойствам близок к сальбутамолу, оказывает бронхолитическое и токолитическое действие.
Гексопреналин – избирательный β2— адреномиметик. Применение: бронхиальная астма, бронхообструктивное состояния и др. В виде дозированного аэрозоля по 0,2 мг/доза – 15 мл (400 доз) и таблетки по 0,5 мг 2-3 раза в день.
б) М-холиноблокаторы (подробно см .Холинергические средства).
— Ипратропия бромид (атровент), Тиотропия бромид и др.
В регуляции бронхиального тонуса большое значение имеет парасимпатическая нервная система. По блуждающему нерву передаются влияния, вызывающие сокращения гладких мышц бронхов. Холинергический рецептор связан с гуанилатциклазой. Ацетилхолин, взаимодействуя с рецептором, активирует этот фермент, что усиливает образование циклического ГМФ из ГТФ. В результате стимулируется поступление Са 2+ в клетку, то есть развивается эффект сокращения бронхов.
Ипратропия бромид ( Атровент) – избирательный М-холиноблокатор. Для профилактика и лечение бронхоспастического синдрома при хроническом обструктивном бронхите, бронхиальной астме и др. бронхоспастических состояниях. Возможные побочные эффекты: сухость во рту, повышение вязкости мокроты. Способ применения: ингаляционно 2-4 дозы аэрозоля (100—500 мкг) в сутки.
Тиотропия бромид – избирательный М-холиноблокатор. при хронических обструктивних заболеваниях легких. Порошок для ингаляций в капсулах по18 мкг в день.
Атропин был первым эффективным средством фармакотерапии бронхиальной астмы. Сейчас от применения этого препарата отказались из-за многочисленных побочных эффектов.
В механизме их бронхолитического действия важную роль играет ингибирование фосфодиэстеразы, приводящее к накоплению ц-АМФ в гладких мышцах, что сопровождается снижением сократительной способности мышц, уменьшением содержания ионов кальция внутри клеток, расслаблением бронхов и снятием бронхоспазма. Кроме того, ксантины блокируют аденозиновые рецепторы, выполняющие в бронхах спазмогенную функцию.
Ксантины оказывают также стабилизирующее действие на мембраны тучных клеток и уменьшают высвобождение медиаторов аллергических реакций, способствующих бронхоспазму.
Аминофиллин (эуфиллин) – обладает выраженного бронхолитического эффекта, также снижает давление в малом кругу кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках, в головном мозге. Отмечается умеренный диуретический эффект. Эуфиллин оказывает возбуждающее действие на ЦНС. При внутривенном струйном введении (2,4% — 10 мл) бронходилятирующий эффект эуфиллина развивается через 10-15 минут, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 2 часов. Вводят для купирования приступа бронхоспазма, при астматическом статусе.
Побочные эффекты: При приеме внутрь наблюбдается диспепсические явления, связанные с раздражением слизистой оболочки желудка. При внутривенном введении возможно: головокружение, головная боль, сердцебиение, тахикардия, аритмия, тошнота, рвота, судороги, резкое снижение АД.
Теофиллин.Назначается для систематического лечения бронхиальной астмы и для профилактики приступов бронхоспазма внутрь в таблетках (по 100 – 200 мг 2-4 раза в сутки). Лучший эффект часто наблюдается при применении препарата в виде ректальных свечей, так как при этом пути введения он в малой степени подвергается метаболизму в печени.
Побочные эффекты:В отдельных случаях отмечаются: изжога, тошнота, рвота, понос, головная боль. При передозировке препарата могут возникнуть эпилептоидные припадки.Для предупреждения подобных побочных явлений не рекомендуется применять препарат длительно.
Противопоказаны:При гиперфункции щитовидной железы, остром инфаркте миокарда, субаортальном стенозе, экстрасистолии, эпилепсия, беременность. Осторожно при язве желудка и 12- перстной кишки.
2. Противоаллергические средства.
а) глюкокортикоиды — Беклометазон, Флунизолид (ингакорт), Будесонид (бенакорт), Флутиказон (подробно см . Гормоны коры надпочечников).
Все бронхолитки эффективны при легких и средней тяжести формах бронхиальной астмы, но малоэффективны при тяжелом ее течении. В этих случаях назначают гормональные глюкокортикоидные препараты. Глюкокортикоидная недостаточность может быть одной из причин развития и обострения аллергического воспаления в бронхах и легких.
Основными эффектами глюкокортикоидов, используемыми для коррекции бронхообструктивного синдрома, являются противовоспалительное, иммуносупрессивное действие.
Противовоспалительное действие глюкокортикоидов заключается в подавлении всех фаз воспаления, в особенности фазы пролиферации. Подавление воспаления обеспечивается стабилизацией клеточных и субклеточных мембран.
Важным компонентом лечебного действия глюкокортикоидов при бронхообструктивном синдроме, связанном с аллергией, является их иммунодепрессивное действие.
Применение: При бронхиальной астме (когда неэффективны обычные бронхолитики), аллергических ринитах.
Побочные эффекты глюкокортикоидов: угнетение функции коры надпочечников, ульцерогенный эффект, развитие синдрома Иценко-Кушинга, синдром отмены, нарушения водно-электролитного баланса в виде гипокалиемии и задержки натрия и воды, активация инфекции, остеопорозы, гипергликемия.
Беклометазон – при бронхиальной астме и аллергический ринит в дозе 100-200 мкг ингаляционно 2 – 3 раза в сутки. Из побочных действии чаще всего назальный кандидоз. Противопоказан беременность и кормление грудью.
Флунисолид (ингакорт) – глюкокортикоид для местного применения, при бронхиальной астме, хронической обструктивной бронхите и аллергической рините до 8 ингаляции по 2 мг в сутки. Побочное действие – ротоглоточный кандидоз. Противопоказание – вирусные, бактериальные и грибковые инфекции ротовой полости, беременность и кормление грудью.
б) стабилизаторы тучных клеток- Кромоглициевая кислота (Интал,
Кромолин), Кетотифен (Задитен)
Стабилизаторы мембран тучных клеток не обладают непосредственным бронхорасширяющим действием. Они уменьшают выход биологически активных веществ в кровь из «депо» и тем самым предупреждают возникновение бронхоспазма. Применяют только для профилактики приступов бронхоспазма и систематического лечения бронхиальной астмы в основном аллергической природы.
Кромогликат натрия (интал, кромолин).Препятствует дегрануляции мастоцитов и выходу из них биологически активных веществ.Стабилизирует мембрану, обладая противокальциевым действием.Препарат препятствует формированию гиперчувствительности замедленного типа.
Применение: при бронхиальной астме, при аллергическом рините. Для купирования острых приступов не применяют! При ингаляционном использовании (5-10 мг) максимальный эффект развивается через 2-4 недели, при приеме внутрь 2-6 недель. Продолжительность действия около 5 часов. Препарат вдыхает 4 раза в сутки.
Наиболее неприятный побочный эффект — раздражение слизистой оболочки верхних дыхательных путей, что проявляется сухим кашлем, а также слизистой глаз и носа.
Кетотифен (Задитен). Препарат обладает антианафилактической активностью за счет стабилизации мембран тучных клеток и базофилоцитов. Кроме того, он активирует гистаминазу печени, ускоряя разрушение гистамина, частично блокирует Н 1 -гистаминорецепторы.
Применение: Специфическая область применения препарата — атопическая форма бронхиальной астмы. Назначается внутрь 1-2 мг 2 раза в сутки. Начало действия — через 2 часа и до 12 часов. Максимальный эффект проявляется через несколько недель от начало терапии.
Среди побочных эффектов можно отметить только сонливость, т.к. обладает седативным действием и с осторожностью назначаться водителям транспорта и т.д.
в) антилейкотриеновые препараты Зилеутон Зафирлукаст (Аколат),
При взаимодействии антигена с иммуноглобулином Е фиксированными на поверхности тучных клеток бронхов, из них выделяются биологические активные вещества обладающими бронхоконструкторными, хемоцитотоксическими, проаллергическими и провоспалителными свойствами. К ним относится простагландины, гистамин, брадикинин и лейкотриены и др. В последные годы выделенные активные антилейкотреновые средства: Зилеутон, Зафирлукаст (Аколат), Монтелукаст (Сингуляр) и др.
Антилейкотриеновые средства обладают противовоспалительным и бронхорасширяющим действием. Рекомендуется использовать их в качестве базисных средств первого ряда при лечении астмы легкого течения, а больным бронхиальной астмы средней тяжести и тяжелого течения для снижения дозы и уменьшения числа побочных эффектов глюкокортикоидов.
Зилеутон— селективный и обратимый ингибитор 5-липооксигеназы, уменьшает образование сульфидопептидных лейкотриенов. Установлено, что этот препарат оказывает бронхорасширяющее действие и предупреждает развитие бронхоспазма, вызванного аспирином и холодным воздухом. Начало действия через 2 часа. Длительность действия — 5 часов. Препарат выпускается в таблетках по 300 и 600 мг.
Особенность — короткий период полувыведения, что требует 4-х кратного приема в течение суток.
Зафирлукаст (Аколат). Высокоселективный конкурентный и обратимый блокатор лейкотриеновых рецепторов.Предотвращает повышение проницаемости сосудов и проникновение эозинофилов в дыхательные пути (вызываемое лейкотриенами). Снижает содержание клеточных и внеклеточных факторов воспалительной реакции в дыхательных путях, индуцированной антителами.
Препарат предотвращает или уменьшает бронхоспазм, вызываемый различными видами провокаций: физической нагрузкой, холодным воздухом, различными антителами (пыльца). Применяют для профилактики приступов бронхиальной астмы и поддерживающей терапии. Особенно эффективен у больных с аллергическим ринитом. Хорошо всасывается при приеме внутрь (2 раза в сутки). Выпускается в виде таблеток по 0,02 г. Начало действия через 2 часа. Длительность действия — 4-5 часов.
Монтелукаст (Сингуляр) существенно улучшает течение заболевания у больных аспириновой астмой, которая плохо контролируется ингаляционными и пероральными глюкокортикоидами.
Применяют для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы. Выпускается в виде таблеток по 0,01 г и 0,005 г (1 раз в сутки).
В начальном периоде острых респираторных заболеваний секретируется скудная, вязкая, преимущественно слизистая мокрота, которая трудно отделяется от поверхности бронхов и трахеи и плохо откашливается. Основу ее составляют нити из легко набухающих кислых мукополисахаридов и гликопротеинов.
В основе отхаркивающих средств лежат препараты растительного, минерального и химического происхождения. К ним относятся следующие средства:
1. Средства, стимулирующие отхаркивание мокроты:
а) рефлекторного действия — Препараты термопсиса, алтея, солодки, аниса, чабреца, ипекакуаны, препараты листа подорожника и др.
б) резорбтивного действия — Иодид натрия и калия, Hатрий бензоат.
2. Муколитические средства (секретолитики)
а) неферментные — Ацетилцистеин, метилцистеин, Бромгексин,
б) ферментные — Трипсин, Химопсин, Рибонуклеаза
Смысл терапевтического применения отхаркивающих средств в том, чтобы устранить элемент бронхиальной обструкции, когда кашлевой толчок и недостаточная мукоцилиарная функция приводят к неэффективному отхождению мокроты.
При обострении хронических заболеваний идет образование многокомпонентной плотной, обычно гнойной мокроты с высоким содержанием белковых и нуклеиновых полимеров, детрита эпителия (кашицеобразный продукт распада тканей), воспалительных клеток, микроорганизмов.
Добиться откашливания и хорошего дренажа бронхов можно лишь при условии лизиса образующих сетчатую основу белковых составляющих мокроты и систематического активного ее удаления.
Средства, стимулирующие отхаркивание
В основном эти препараты растительного происхождения, содержат сапонины и алкалоиды, вызывающие раздражение рецепторов слизистой желудка и 12-перстной кишки (рефлекторного действия), в результате усиливается секреция бронхиальных желез. Повышается перистальтика бронхов и активность мерцательного эпителия. Мокрота становится более обильной, жидкой, с меньшим содержанием белка. Однако, эти же средства после приема внутрь всасываются в кровь и доставляются бронхам (резорбтивного действия), где выделяются слизистой оболочкой. Они стимулируют секрецию бронхиальных желез и увеличивают выделение ими воды, попадая в мокроту, разжижают и облегчают ее отделение, усиливают функцию мерцательного эпителия.
Термопсис. Алкалоиды содержащие в траве термопсиса оказывает отхаркивающее, а в больших дозах – рвотное действие. При приеме внутрь раздражает слизистые оболочки желудка и рефлекторно возбуждает дыхание и выделение секрецию бронхиальных желез, а также способствует выведению жидкой мокроты. При передозировке начинается рвота, особенно, у детей. Применяют в виде настоев, сухого экстракта и таблетки.
Rp.: Herbae Thermopsidis 0,01
Natrii hydrocarbonatis 0,25
S. По 1 таблетке 3-4 раза в день.
Алтея корни, сироп алтейный, мукалтин и др. Применяют как отхаркивающее и противовоспалительное средство при заболеваниях дыхательных путей
Rp.: Inf.red. Аlthaeae 3,0-100 ml
Солодки корни, глицирам и др. В составе солодки содержатся в незначительном количестве гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды) и глицирризиновая кислота, поэтому у них отхаркивающие, противовоспалительные и противоязвенные свойства. Применяют в виде таблетки сухого экстракта
Rp.: Extracti Glycyrrhizae sicci 0,05
S. По 1-2 таблетки 3-4 раза в день.
Aниса плоды, нашатырно-анисовые капли и др. Применяют в качестве отхаркивающего средства, особенно при бронхитах.
Rp.: Liquor ammonii anisatus 100 ml
D.S. По 10-15 капли 2-3 раза в день.
Hатрий бензоат – как отхаркивающее средство при бронхитах и других заболеваниях дыхательных путей в порошках и мекстурах.
Калия иодид, натрия иодид — в малых дозах являются регулятором синтеза тироксина. Применяются как муколитическое, отхаркивающее и рассасывающее средство при воспалительных заболеваниях дыхательных путей, бронхиальной астме и т.д.
Следует иметь в виду, что к йоду у больных бывает повышенная чувствительность (йодизм — насморк, кашель, кожные сыпи, боль в суставах, угнетением функции щитовидной железы, увеличением ее размеров).
Муколитические средства осуществляют прямой активный лизис белковых компонентов мокроты.
Ацетилцистеин (Мукосольвин). Синтетический активный препарат способствует разрыву дисульфидных связей кислых мукополисахаридов геля мокроты. Препарат разжижает также гной. Одновременно увеличивается секреция жидкого компонента эпителием бронхов. Не обладает агрессивным действием на ткани и не расширяет имеющихся дефектов слизистой в отличие от протеолитических ферментов.
Рассматривается в качестве основного муколитического препарата при хронических бронхитах и пневмониях, бронхоэктатической болезни, при проведении бронхоскопических исследований.
Назначают в форме аэрозольных ингаляций (10% по 4-8 мл) до 3-6 раз в сутки, затем 1-2 ингаляции в неделю внутрь или внутримышечно.
Препарат иногда провоцирует бронхоспазм, противопоказан больным с астматическим бронхитом. Осторожно применять при склонности к легочным кровотечениям, заболеваниям печени, почек, надпочечников, в 1 триместре беременности.
Rp.: Sol. Acetylcysteini 10%-2 ml
S. По 2 мл 3 раза в день для ингаляции.
Бромгексин.Препараты увеличивают число и секреторную активность лизосом бокаловидных клеток эпителия с освобождением ферментов, гидролизующих белковые компоненты мокроты, кислые мукополисахариды, повышают секрецию воды.В механизме действия важную роль играет усиление образования эндогенных сурфактантов.
Это поверхностно-активное вещество способствует регулированию реологических свойств бронхолегочного секрета, улучшает его продвижение по эпителию и облегчает выделение мокроты из дыхательных путей.
Применяют в форме аэрозольной ингаляции (2 мл 0,2% раствора разводятся солевым раствором) при острых инфекциях и обострениях хронических заболеваний. Смягчение кашля и разжижение мокроты уже через 10-15 минут. Оказывает слабое противокашлевое действие.
Rp.: Sir. Bromhexini 0,08% -250 ml
D.S. По 2-3 чайной ложке 3-4 раза.
Амброксол (лазолван). Отхаркивающее – муколитическое средство. Механизм действия идентично бромгексину. Оказывает также слабое противокашлевое действие.
Применяют внутрь по 30 мг 3 раза в день и ингаляционно в растворе (15 мг в 2 мл) и внутримышечно по 30-45 мг 2-3 раза в день.
Rp.: Sol.Ambroxoli 0,75% — 100 мл
D.S. По 2-3 мл для ингаляции 2 раза в день.
Трипсин, Химотрипсин— протеолитические ферменты разрывают: пептидные связи молекулы белка. Непосредственно растворяют белковые компоненты гноя, отложения фибрина. Применяют редко, осторожно, так как могут усугубить свежие морфологические изменения в бронхах и легочной ткани, провоцировать кровотечения и аллергические реакции, в том числе бронхоспазм и анафилактический шок.
Rp.: Trypcini cristallisati 0,01
Рибонуклеаза –протолитическое, ферментное средство. Вызывает деполимеризацию РНК. Применяют при воспалительных заболеваниях органов дыхания, в ЛОР и глазной практике. Ингаляционно, эндобронхиально, местно в дозе 25-50 мг.
S. По 5-10 мл для ингаляции.
1. Средства центрального типа действия:
а) наркотического действия — Кодеин, Морфин, Этилморфина гидрохлорид
б) ненаркотического действия — Глауцина гидрохлорид (глаувент),
2. Преимущественно периферического действия — Преноксдиазин (либексин)
3. Комбинированные препараты — Бронхолитин (глауцин и др)
Кашель представляет собой защитный рефлекс, с помощью которого осуществляется самоочищение трахеобронхиального дерева. Он регулируется различными типами кашлевых рецепторов в центральных и периферических дыхательных путях. Источником кашлевого рефлекса является раздражение хемо- и механорецепторов вагуса в слизистой трахеи и бронхов или верхнего гортанного нерва в стенке глотки.
Противокашлевые средства — вещества, способные угнетать кашлевой рефлекс в центральном звене или за счет воздействия на чувствительные окончания в дыхательных путях.
Средства центрального (наркотического) типа действия.
Кодеин(алкалоид опий)иЭтилморфин(синтетический). У них основном противокашлевое действие и умеренная анальгезирующая активность. Механизм действия данных препаратов — подавление кашлевого рефлекса за счет активации тормозных опиодных рецепторов на нейронах кашлевого центра, что приводит к резкому снижению его чувствительности к рефлекторным влияниям. Основной недостаток это — развитие лекарственной зависимости, что является препятствием для широкого применения.
Rp.: Codeini phosphatis 0,015
Rp.: Ung. Aethylmorphini hydrochloridе 2% — 10,0
D.S. На ночь для повязки в глаза.
Средства смешанного (ненаркотического) типа действия.
Глауцина гидрохлорид. Препарат растительного происхождения, более избирательно влияет на кашлевой центр продолговатого мозга. В отличие от кодеина не угнетает дыхательный центр, не вызывает привыкания и пристрастия. Обладает спазмолитическим действием на гладкомышечные клетки полых органов. Не препятствует секреции бронхиальных желез и отхаркиванию. Обладает умеренной противовоспалительной активностью и гипотензивным действием, уменьшает отек слизистой бронхов.
Rp.: Dragee Glaucini hydrochloride 0,05
S. По 1 драже 2-3 раза в день.
Тусупрекс (Окселадин). Оказывает избирательное воздействие на чувствительные окончания кашлевого рецепта, однако не угнетает дыхательный центр. Побочные эффекты: тошнота. боль в эпигастрии, сонливость.
Либексин (Преноксдиазин). Местноанестезирующее, спазмолитико- миотропное действие на бронхи, умеренное Н-холинолитическое действие на афферентные хеморецепторы бронхов и легких и Имеет незначительное действие на кашлевой центр. Либексин применяет при заболеваниях легких и верхних дыхательных путей (катары, бронхиты, бронхопневмонии).
S. По 1 таблетке 3 раза в день.
Стоптуссин — обладает местноанестезирующим действием на рецепторы легких и бронхов. Оказывает противокашлевое, отхаркивающее и противовоспалительное действие. Не влияет на дыхательный центр.
Применение: При заболеваниях верхних дыхательных путей
Стимуляторы дыхания, а также и аналептики (востанавливающие средства) – это группа препаратов возбуждающие в первую очередь дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. Их использывают при угнетении дыхания и снижении сосудистого тонуса (асфексия, шок и т.д.), а также при отравлении наркозным и снотворным средствами, этиловым спиртом и в состоянии сердечно-сосудистой недостаточности.
Стимуляторы дыхания делятся на три группы:
1. Центрального типа действия на дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга: бемегрид, кофеин, этимизол.
2. Периферического рефлекторного типа действия: цититон, лобелин.
3. Смешанного типа действия: кордиамин, углекислый газ (карбоген), камфора.
1. Стимуляторы дыхания центрального действия.
Бемегрид (Этимид и др.) непосредственно возбуждает центральную нервную систему, особенно центр сна. Его исользывает для стимуляции центра сна при отравлении барбитуратами (снатворными), наркозными средства в дозе 0,5% раствор 10 мл вести нужно внутривенно, капельно, медленно во избежения рвоты и психомоторных возбуждении.
Кофеин — натрий бензоат – психический и физический стимулятор ЦНС. Применяют для стимуляции психической, сердечно-сосудистой системы, при коллапсе, гипотония, головной боли, головокружение, отравления наркозными, наркотическими и снатворными средствами в 10% раствор 1 мл или 20% раствор 2 мл в ампулах для внутривенного. При передозировке возможно: возбуждение, бессоница, сердцебиение, аритмия, тошнота и рвота.
Rp.: Sol. Coffeini natrii benzoates 10% — 1 ml
Этимизол – возбуждает центр дыхания и адренокортикотропную функцию гипофиза. Использывается как дыхательный аналептик, противовоспалительное и антиаллергическое средство при отравлении наркотческими и аналгетическими веществами, ателектаз легких, асфекция новоражденных и заболевания воспалительного характере. Применяет в дозе 1 % раствора — 3 мл или 1,5% раствора 5 мл внутримышечно 1 – 2 раза в сутки. Противопоказанием является физическое и психическое возбуждения, бессоница, аотериальная гтпертензия, органические сердечно-сосудистые заболевания.
Rp.: Sol. Aethimizoli 1,5% — 5ml
1.Стимуляторы дыхания рефлекторного действия.
Стимуляторами дыхания рефлекторного действия являются Н-холиномиметики Афферентный импульс возбуждения этого узла вызванними синокаротидного узла. Дыхательные аналептики рефлекторного действия (цититонилобелин ) возбуждает Н-холинорецепторы каротидного узла, в результате чего афферентный импульс этого узла активизирует дыхательный центр продолговатого мозга. Эффект акативации этого центра очень короткий (несколько минут). Применяются данные препараты «для запуска» центра дыхания при отравлении морфином, барбитуратами, угарным и углекислым газами, во время операции коллаптоидных и шоковых состояниях.
3. Стимуляторы дыхания смешанного типа действия.
Кордиамин (Никетамид және т.б.) непосредственно возбуждает сосудодвигательный центр, а также опосредованно дыхательный центр в результате стимуляции хеморецепторов каротидного синуса. В больших дозах может вызывать клонические судорги.
Кордиамин применяют при остром коллапсе, асфексии, при шоковых состояниях в виде 25% растворе 1 или 2 мл внутримышечно 1-3 раза в день. При отравлениях снотворными, барбитуратами, наркотическими анальгетиками вводит внутривенно медленно.
Камфора (Камфор), камфорный спирт, камфоцин (комбинированый препарат.) – является одним из основных представителей аналептических средств. Растворы камфоры в масле при введении под кожу рефлекторно стимулирукт Миалгия, артрит, ревматизм аурулары кезінде жергілікті жағуға пайдаланады.
Rp.: Sol. Camphorae oleosae 20%-2 ml
5. Средства, применяемые при отека легких (стратегия лечения
При нарушениях функциональной деятельности сердечно-сосудистой системы, мозговокровообрашения, почек, инфекционных заболеваниях, отравлениях химическими веществами и ряде других состояниях, где наблюдаются синдром отек легких с развитием застойных явлений правой желудочковой недостаточностью (выделением пены с рта). В этих случаях синдром отек легких без интенсивной терапии может привести к смертельному исходу. Последовательно зависимости от клинического течения нужно применять следующие препараты:
Морфин, фентанил, таламонал (таламанал препарат обладающий нейролептоанальгезии, в его составе входит фентанил+дроперидол). При застойных явлениях легких эти средства расширяют мелкие, периферические сосуды, обезболивают, блокирует афферентные импульсы из коры головного мозга и улучают гемодинамику сосудистой систему малого круга кровообращения.
Гигроний, пентамин, бензогексоний и др. Они блокирует паравертибральные ганглий идущих к легким и расширяются крупные сосуды (при застойных явлениях) и тем самым уменьшается отечное состояние легких.
3. Спазмолитики миотропного действия.
Натрий нитропруссид(вазодилятатор для мелких сосудов),эуфиллин(системный препарат для крупных сосудов). Они расслабляют гладкие мышцы сосудистой системы, в результате чего сопротивляемость сосудистой системы уменьшается и отечное состояние легкихспадает.
Фентоламинблокирует a1, a2 -адренорецепторы сосудов и оказывает выраженное сосудорасширающее действие, в результате снижается артериальное и венозное давление, а также и в малом кругу кровообращения.
Аминазин — нейролептическое средства, блокирует все процессы коры головного мозга, снимает возбуждения, страх смерти, боязнь умереть и т.д.
5. Дегидратационная терапия.
Маннит, мочевина – повышает осмостическое давления внутри сосудистой системы в результате чего жидкость легочной ткани устремляется в кровеносное русло, а затем применяют мочегонные средства такие как фуросемид, этакриновая кислота.
При синдроме отека легких в из за застойных явлений в альвеолах накапливается белковые пузырьки, из за чего забиваются дыхательные пути с выделением пены с рта. Для устранения пены с рта применяются этиловый спирт и антифомсилан в виде ингаляции. Спирты вызывают денатурацию белка вокруг пузырьков пены и осушается дыхательные пути, кроме того, спирты обладают антисептическим действием. Антифомсилан является синтетическим водоотталкивающим средством.
7. Стероидные противовоспалительные средства (преднизолон) глюкокортикоид и противоаллергическые средства(дипразин) Н1-гистаминовый блокатор. Для профилактики и лечения воспалительных и аллергичкских реакции.
8. При отечных состояниях легких всегда наблюдается гипоксия и для устранения их применяютоксигенотерапия.
9. Для усиления застойных явлений правой желудочковой недостаточностью и с целью восстановления сердечной гемодинамики применяется кардиотоническое средство гликозидной природы Строфантин К.
10. Для восстановления защитной функций слизистых оболочек дыхательных путей, особенно у новорожденных детей при развитие дистресс-синдрома применяются сурфактанты – Куросурф, колфосцерил пальмитат (экзосурф новорожденных), альвеофакт и др.
источник