Бронхолитические средства показаны при бронхиальной астме

Наличие бронхиальной астмы предполагает определенный образ жизни, когда нужно помнить о контроле за своим состоянием, исключении провоцирующих заболевание факторах, профилактическом лечении при легкой стадии бронхиальной астмы или в период ремиссии, основном медикаментозном противовоспалительном лечении при ухудшении состояния и симптоматическом – во время приступов.

Бронхиальная астма достаточно серьезное заболевание, которое не терпит самостоятельной терапии. Каждый принимаемый препарат должен быть согласован с врачом.

Но современный мир постоянно развивается и медицина в том числе: сейчас она позволяет людям с подобным диагнозом тратить минимум своего времени с максимальной пользой на использование препаратов при бронхиальной астме. Они, в свою очередь, подразделяются на превентивные препараты от астмы для основной терапии и бронхорасширяющие для симптоматического лечения.

Для лечения легкой формы бронхиальной астмы назначают противовоспалительные негормональные препараты в виде ингаляций:

Для лечения заболевания средней и тяжелой степени проводят противовоспалительную терапию ингаляциями гормональных средств. К ним относятся кортикостероиды.

• будесонид (Пульмикорт, Бенакорт);
• беклометазон дипропионат (Кленил, Насобек, Беклоджет, Альдецин, Бекотид, Беклазон эко, Бекломет);
• флутиназона пронинат (Фликсотид);
• флунизолид (Ингакорт).

При бронхиальной астме может наступить период обострения, когда гормональная терапия посредством ингаляций может оказаться малоэффективной. В таком случае назначают курс гормональных средств в таблетках, рассчитанный на 7–10 дней.

Глюкокортикостероиды в таблетках:

• преднизолон;
• метилпреднизолон (Метипред).

В отдельную группу входят антилейкотриеновые препараты, которые назначают для терапии аспириновой бронхиальной астмы. Но современные исследования показывают, что их использование при других формах заболевания достаточно эффективно. Они имеют направленное действие на лейкотриены, которые сужают бронхи.

• зафирлукаст (Аколат в таблетках);
• монтелукаст (Сингуляр в таблетках).

Выбирая препараты при бронхиальной астме важно знать название действующего вещества данного лекарства, так как на рынке медикаментов присутствуют производители разных стран и постоянно появляются новые. Поэтому у одного и того же лекарства могут быть разные названия.

Бронхолитики относятся к симптоматическим лекарственным средствам, которые применяют во время приступа. Они помогают облегчить симптомы бронхиальной астмы и справиться с приступами кашля и удушья. Их основное назначение снять спазм и обеспечить проходимость бронхов.

К бронхорасширяющим средствам относят:

1. Адреномимметики. Используются для купирования бронхоспазма и могут быть нескольких разновидностей:

• препараты, влияющие на α- и β-адренорецепторы (адреналин и эфедрин). Их минус в том, что они повышают сердцебиение, появляется возбудимость и головная боль;
• препараты, влияющие на β₁-адренорецепторы. Это изодрин и орцепреналин, но они могут вызвать усиление сердечных сокращений и тахикардию;
• препараты, влияющие на β₂-адренорецепторы. Они в свою очередь подразделяются на β₂-адреномимметики короткого и длительного действия. Биголтерол, формотерол (Оксис, Атимос, Форадил), салметерол (Серевент, Сальметер) оказывают длительный эффект и подходят для применения во время ночных приступов. Такие бронхолитики как фенотерол (Беротек), сальбутомол (Вентолин), тербуталин (Бриканил) помогают справиться с дневными приступами кашля или удушья на короткий срок.

1. Ксантины или ингибаторы фосфодиэстеразы, также могут оказывать либо длительное действие (Теопек, Теотард, Вентакс), либо быстрое (Аминофиллин, эуфилин, теофелин).
2. М-Холиноблокаторы (их еще называют простагландины серии Е). При бронхиальной астме назначают атропин и тровентол. Они уменьшают отек бронхов и имеют бронхорасширяющий эффект. К побочным действиям относятся: сухость слизистых, задержка мочеиспускания, способность провоцировать тахикардию.

В отдельную группу входят комбинированные лекарственные средства, которые включают в себя одновременно противовоспалительное и бронхорасширяющее действие. Проводить ими лечение для астматиков достаточно удобно, так как снижается количество ингаляций в день. Наиболее известны среди них Серетид и Симбикорт (сочетание будесонида и формотерола), Беродул (будесонид и атровент).

По медицинским показаниям лечение бронхолитиками могут дополнить препаратами, способствующими выведению мокроты. При бронхиальной астме чаще всего назначают Амброксол, Лазолван, Амброгексал, Халиксол, они применяются в виде сиропа или ингаляций.

Для профилактики бронхиальной астмы или терапии легкой формы гормоны могут заменить на стабилизаторы мембран тучных клеток, например, кромолин, недокромил, кетотифен. Во время приступа они не смогут оказать бронхорасширяющее действие, но способны блокировать кальциевые каналы и препятствовать выходу гистамина, что значительно облегчает состояние больного.

Большое распространение получает теория значительного влияния лейкотриенов на течение любой формы бронхиальной астмы, а не только аспириновой. Поэтому врач может назначить антилейкотриеновые препараты как вспомогательные.

Если противовоспалительное лечение ингаляциями не оказывает необходимого эффекта и астматиков продолжает беспокоить проявление аллергических реакций, то назначаются дополнительные антигистаминные средства. Наиболее распространенными являются:

• клемастин (Тавегил);
• хлоропирамин (Супрастин);
• лоратадин (Кларитин);
• цетиризин (Зертек).

Такие антигистаминные препараты, как фенкарол и диазолин, не уступают по своим свойствам более дорогим аналогам, но противопоказаны при заболеваниях ЖКТ, так как вызывают раздражение слизистых оболочек.

Большинство современных антигистаминных средств не вызывает сонливости и сухости слизистых оболочек и могут применяться 1 раз в сутки.

Наибольшее распространение среди аппаратов, применяемых для лечения бронхиальной астмы, получил аппарат Астер. Он может использоваться как в условиях поликлиники, так и дома.

Аппарат Астер дополняет медикаментозное лечение, а при значительном улучшении состояния частично может заменять его. Он оказывает воздействие на «легочный треугольник»при помощи электромагнитного нетеплового излучения.

Применение аппарата Астер помогает:

• увеличить период между приступами;
• вывести мокроту;
• продлить ремиссию при профилактическом лечении;
• облегчить симптомы в период обострения.

Противопоказания к применению аппарата Астер могут возникнуть при беременности, раковых опухолях, индивидуальной непереносимости, кожных заболеваниях, гипертонии. В любом случае не следует заниматься самолечением и использовать аппарат Астер без предварительной консультации с врачом.

При лечении в период обострения, когда проводится противовоспалительная терапия, применение аппарата Астер для взрослых назначают курсом 3 месяца по 2 раза в сутки – утром и вечером в течение 10 минут. После недельного лечения рекомендуется сокращать дозы гормональных препаратов.

Для профилактического лечения во время ремиссии аппарат Астер используют 1 раз в сутки с промежутком 1–2 дня по 8 минут курсом 3 недели. Это способствует облегчению симптоматики при обострениях, а также продлению периода без приступов.

Для астматиков аппарат Астер может значительно улучшить состояние и минимизировать количество принимаемых противовоспалительных и бронхорасширяющих препаратов. А также способствует как отхождению мокроты, так и полному исключению образования вязкой слизи.

Астер применяют не только для лечения взрослых, но и для детей.

Средства, применяемые в гомеопатии, могут обладать противовоспалительными и бронхорасширяющими свойствами.

Для лечения астмы гомеопатией препараты подбираются индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания.

Препараты гомеопатии, принимаемые во время приступа:

1. Самбукус эффективен при приступах удушья и в ночной период.
2. Амбра Грисеа принимается, если приступ начался из-за нервного перенапряжения.
3. Москус, Лобелиа помогают справиться с одышкой.
4. Аралия Рацемоза применяется при приступах кашля.
5. Арсенинум Альбум принимают, если приступ возник из-за чрезмерной физической нагрузки.

Противовоспалительные препараты, принимаемые между приступами:

1. Купрум Арсеникум, Арсеникум Альбум, Арсеникум Иодатум применяют, если присутствуют ночные приступы.
2. Ипскакуана помогает, если беспокоит мокрота, одышка и хрипы.
3. Калиум Бихромикум, Амониум Карбоникум, Калий Бихроникум эффективны при сгущении мокроты, затруднении ее выведения.
4. Пассифлера, Калий Броматум, Цинкум Валерианиум, Платинум способствуют восстановлению и расслаблению нервной системы, поэтому их прием осуществляется, если приступы связаны со стрессовыми ситуациями.
5. Масло Капсикум закапывают в нос при обострении.
6. Лауронерасус применяется, если есть осложнения на легкие и сердце.
7. Масло Риноценизини обладает антигистаминными свойствами.

Эффективность лечения астмы гомеопатией зависит от детального изучения симптомов и причин возникновения заболевания. В гомеопатии нет универсального средства, избавляющего от бронхиальной астмы взрослых или детей, каждый препарат и доза его разведения назначается в зависимости от сопровождающих осложнений и разновидностей беспокойств. Курс лечения и лекарства подбирает врач-гомеопат так, чтобы воздействие было направлено на первопричины и смогло надолго избавить астматиков от приступов. Поэтому самолечением заниматься не стоит, оно может не оказать нужного эффекта.

При лечении астмы гомеопатией важен такой фактор, как эмоции, которые провоцируют приступ, например, страх, раздражительность, ярость, гнев или отчаяние. От этого тоже будет зависеть назначение того или иного препарата.

Лекарства, назначаемые в гомеопатии, принимают в крупинках в определенной дозе разведения 3-4 раза в день, масла закапывают в нос.

Большинство препаратов астматикам назначают в виде ингаляций, наиболее удобной формой применения являются дозированные аэрозоли. Преимущество ингаляций в том, что в таком случае лекарственные препараты не всасываются в кровь и являются безопасными даже для беременных. Также ингаляции позволяют оказать лекарствам направленное действие на пораженные участки бронхов, а не на весь организм.

При легкой форме бронхиальной астмы достаточно принимать бронхолитики при возникновении приступа, возможно назначение негормонального препарата – Интала для предупреждения развития более тяжелой стадии.

При легкой прогрессирующей форме назначают бронхорасширяющие средства во время приступа, между приступами – стабилизаторы мембран тучных клеток и негормональную терапию. Если состояние начинает ухудшаться, то начинают проводить курс ингаляций глюкокортикостероидов низкими дозами.

При среднетяжелой форме бронхиальной астмы рекомендуют дозированные комбинированные препараты либо раздельное применение бронхолитиков, гормональных лекарств средней дозировки.Возможно дополнение антилейкотриеновой терапии и назначение курса лечения аппаратом Астера.

При тяжелом течении заболевания к бронхорасширяющим и противовоспалительным ингаляциям добавляют курсовое применение кортикостероидов в таблетках, либо инъекционно.

При всех формах бронхиальной астмы можно:

1. Использовать аппарат Астер для лечения и в профилактических целях.
2. Дополнять медикаментозную противовоспалительную терапию лечением астмы гомеопатией и народными средствами.
3. По показаниям включать в основную схему лечения антигистаминные, антилейкотриеновые и отхаркивающие средства.

источник

Большое значение для жизнедеятельности человека имеет дыхательная система. Ослабленный иммунитет и различные инфекции могут спровоцировать заболевания органов дыхания, что сразу отражается на качестве жизни. Для лечения таких болезней врачи используют препараты-бронхолитики. Далее рассмотрим, как работают эти лекарственные средства, их классификацию и использование при разных заболеваниях дыхательных органов.

К бронхолитикам относятся лекарственные средства и препараты, которые снимают бронхоспазмы, а также борются с причинами сужения бронхов.

При каких заболеваниях могут возникать подобные состояния, рассмотрим далее.

Существует ряд заболеваний, при которых возможно развитие следующих симптомов:

• Бронхоспазм.
• Отек.
• Гиперсекреция слизи.
• Сужение бронхов.

Развитие таких симптомов возможно при следующих заболеваниях:

Для профилактики бронхоспазмов могут использоваться бронхолитики разных видов.

Фармацевтической промышленностью выпускается несколько видов препаратов из этой группы:

• Таблетки.
• Сиропы.
• Лекарства для инъекций.
• Ингаляторы.
• Небулайзеры.

Также можно подразделить на несколько классов бронхолитики.

1. Адреномиметики. К этой группе относятся препараты, которые способны купировать приступы бронхообструкции. За счет активации адренорецепторов расслабляется мускулатура бронхов. Если рассматривать эти бронхолитики, список препаратов будет следующий:

• «Эпинефрин».
• «Изопреналин».
• «Сальбутамол».
• «Фенотерол».
• «Эфедрин».

2. М-холиноблокаторы.Также используются для блокады приступов бронхообструкции. Препараты этой группы не попадают в кровь и не оказывают системного действия. Их допускается использовать только для ингаляций. Можно внести в перечень следующие лекарства:

• «Атропина сульфат».
• «Метацин».
• «Ипратропия бромид».
• «Беродуал».

3. Ингибиторы фосфодиэстеразы. Купируют приступы брохообструкции, расслабляя гладкую мускулатуру бронхов, путем депонирования кальция в эндоплазматическом ретикулуме за счет уменьшения его количества внутри клетки. Улучшается периферическая вентиляция, функции диафрагмы. В эту группу относят:

Использование этих препаратов может вызвать головокружение, тахикардию, резкое снижение артериального давления.

4. Стабилизаторы мембран тучных клеток. Применяются исключительно в целях профилактики бронхиального спазма. Блокируются кальциевые каналы и возникает препятствие для входа кальция внутрь тучных клеток, тем самым нарушается их дегрануляция и выход гистамина. В момент возникшего приступа эти препараты уже неэффективны. Используются в виде таблеток или ингаляций данные бронхолитики. Список препаратов следующий:

5. Кортикостероиды. Эти препараты используют при лечении сложных форм бронхиальной астмы. Также можно использовать для профилактики и для снятия приступов бронхоспазмов. В список нужно внести следующие лекарства:

• «Гидрокортизон».
• «Преднизолон».
• «Дексаметазон».
• «Триамицинолон».
• «Беклометазон».

6. Блокаторы кальциевых каналов. Используются для купирования приступов бронхообстукции. За счет блокирования кальциевых каналов кальций не попадает в клетку, в результате происходит расслабление бронхов. Уменьшается спазм, расширяются коронарные и периферические сосуды. К препаратам этой группы относят:

7. Препараты с антилейкотриеновым действием. Блокирование лейкотриеновых рецепторов способствует расслаблению бронхов. Используют этот вид лекарств в целях профилактики приступов бронхообструкции.

Очень эффективны они в лечении заболеваний, которые возникают в результате длительного использования нестероидных, противовоспалительных препаратов. К этой категории относятся следующие лекарства:

Делая вывод, следует сказать, что бронхолитики действие свое направляют прежде всего на расслабление бронхов, но разными способами. Учитывая эти особенности бронхолитиков, сопутствующие заболевания пациента и особенности организма, можно назначить эффективное лечение.

Для обследования пациентов, у которых часто возникают заболевания дыхательных органов, назначается спирография. Чаще всего в случаях, если есть следующие симптомы:

• Кашель, который не прекращается уже продолжительное время.
• Одышка.
• В дыхании слышны хрипы, свист.
• Если возникают трудности при дыхании.

Этот метод обследования позволяет выявить изменение объема легких и их функциональность. Эта процедура абсолютно безопасна, но при этом дает много информации для назначения эффективного лечения.

Для проведения спирографии можно использовать бронхолитики. Список препаратов может включать следующие лекарственные средства:

Спирография с бронхолитиком проводится до и после принятия лекарства, чтобы выяснить, как влияет средство на функционирование легких. А также, если используются препараты, расслабляющие бронхи, определяют, является ли спазм бронхов обратимым или необратимым. Лекарство принимают с помощью небулайзера или аэрозоля.

Остановим свое внимание на препаратах, которые используются при астме. Бронхолитики при астме являются самыми важными препаратами, которые необходимы для астматика, как для снятия внезапных приступов, так и для их профилактики. Сюда можно отнести следующие виды бронхолитиков:

Лекарственные средства первых двух групп лучше всего принимать при помощи ингалятора или небулайзера.

При возникшем приступе астмы необходимо оказать срочную помощь, для этого используют ингаляционные бронхолитики короткого действия. Они очень быстро снимают бронхоспазм путем раскрытия бронхов. За считанные минуты бронхолитики могут облегчить состояние больного, и эффект сохранится на 2-4 часа. С помощью ингалятора или небулайзера можно снять приступ бронхоспазма в домашних условиях. Этот способ поступления лекарства в органы дыхания снижает количество возможных побочных эффектов в отличие от принятия таблеток или инъекций, которые попадают обязательно в кровь.

Используя при приступах бронхолитики короткого действия, необходимо помнить, что это всего лишь скорая помощь. Если нужно использовать их чаще двух раз в неделю, следует обратиться к врачу. Может, необходимо усилить контроль за течением заболевания, возможно, нужно пересмотреть методы лечения.

Для того чтобы держать приступы под контролем, необходимо использовать бронхолитики длительного действия. Их также можно принимать при помощи ингаляций. Эффект сохраняться будет до 12 часов. К таким препаратам можно отнести следующие:

• «Формотерол». Начинает действовать уже через 5-10 минут. Можно использовать как для снятия приступов, так и для их лечения. Может использоваться для детей, но только под контролем взрослых.
• «Сальметорол». Также снимает приступы в течение нескольких минут. Эффект сохраняется до 12 часов. Этот препарат могут использовать только взрослые.

Конечно же, часто просто необходимы бронхолитики при бронхите. Особенно в том случае, если болезнь перешла в хроническую стадию или наблюдается бронхиальная обструкция. Для лечения бронхита можно использовать многие бронхолитики. Список препаратов может выглядеть так:

Очень хороший эффект в лечении бронхита достигается, если использовать бронхолитики для ингаляций при помощи небулайзера или ингалятора. В этом случае бронхолитик, например «Сальбутамол», попадает непосредственно в очаг воспаления и начинает влиять на проблему, не попадая при этом в кровь. А это значительно сокращает проявление побочных реакций на лекарственный препарат. Немаловажно то, что эти процедуры можно проводить и детям без особого вреда для здоровья, но с большим эффектом в лечении заболевания.

А теперь несколько слов о побочных проявлениях бронхолитиков.

При использовании бронхолитиков короткого или длительного действия нельзя не учитывать проявления побочных эффектов. При приеме бронхолитиков короткого действия — это такие, как «Сальбутамол», «Тербуталин», «Фенотерол» — возможны такие нежелательные последствия:

• Головокружение.
• Головные боли.
• Подергивание, тремор конечностей.
• Нервное возбуждение.
• Тахикардия, сердцебиение.
• Аритмия.
• Повышение артериального давления.
• Гиперчувствительность.
• Гипокалиемия.

Препаратам пролонгированного действия, таким как «Салметерол», «Формотерол», свойственны следующие побочные эффекты:

• Тремор рук и ног.
• Головокружения.
• Головные боли.
• Подергивание мышц.
• Сердцебиение.
• Изменение вкуса.
• Тошнота.
• Нарушение сна.
• Гипокалемия.
• У пациентов с астмой в тяжелой форме может развиться парадоксальный бронхоспазм.

При появлении любых побочных явлений необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу, чтобы подкорректировать дозировку или сменить препарат.

Существуют заболевания, при которых противопоказано использовать бронхолитики, действующие короткий промежуток времени. А именно:

• Гипертиреоидизм.
• Сердечные заболевания.
• Гипертензия.
• Диабет.
• Цирроз печени.

Также следует соблюдать особую осторожность при наличии этих состояний при приеме бронхолитиков других групп.

Еще отметим, что для беременных лучше выбирать бронхолитики короткого действия. Продолжительного действия препарат «Теофиллин» можно принимать со 2 триместра не более 1-го раза в день. Перед родами за 2-3 недели необходимо исключить прием бронхолитиков длительного действия.

Стоит обратить внимание на то, что не все бронхолитики можно принимать детям, кормящим матерям и беременным.

Перед использованием таких препаратов обязательно необходимо проконсультироваться с врачом.

Если вам назначены бронхолитики, применение препаратов и дозировку следует строго соблюдать, чтобы не нанести вред своему здоровью.

Лечение детей с использованием небулайзера или ингалятора с бронхолитиком проводить строго под контролем взрослых.

Особенно осторожным следует быть при лечении людей, имеющими:

• Нарушение сердечного ритма.
• Повышенное давление.
• Сахарный диабет.
• Глаукому.

Осторожно необходимо использовать бронхолитики с другими симпатомиметиками. Следует учитывать, что может развиться гипокалиемия при одновременном назначении с теофиллинами, кортикостероидами, диуретиками.

Бронхолитики следует принимать только по назначению врача. Помните, что самолечение опасно для жизни.

источник

Полный обзор бронхолитиков, применяемых при бронхите, бронхиальной астме и ХОБЛ: списки, классификация, действие

Бронхолитики — препараты, которые расширяют бронхи и бронхиолы в легких, что улучшает дыхательную функцию. В медицине выделяют несколько групп лекарств, которые отличаются механизмом и продолжительностью действия. Препараты, которые вызывают бронходилатацию, в высоких дозах генерируют сильные побочные эффекты.

Бронхолитики — это лекарственные препараты, которые применяются для симптоматической терапии бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни лёгких и бронхита. Бронходилататоры улучшают дыхательную функцию и уменьшают риск развития респираторной недостаточности.

Список препаратов бронхолитиков, которые применяют при бронхите и бронхиальной астме:

• бета2-адреностимуляторы;
• М-холиноблокаторы;
• ксантины.

Бронходилататоры классифицируются по продолжительности действия на длительные и короткие. Бронхолитики длительного действия помогают контролировать и предотвращать появление симптомов, тогда как короткие — быстро снимают приступы астмы или бронхита. Фармакология разных бронхолитиков существенно отличается.

В классификации бронхолитиков также проводится различие препаратов по механизму действия. На уровне легких присутствуют β2- адренергические и М3-мускариновые рецепторы. Основной механизм действия бронхолитиков заключается в связывании с адренергическими и холинергическими рецепторами.

Адренергические рецепторы активируются адреналином, выделяемым мозговым веществом надпочечников. Холинергические рецепторы, с другой стороны, реагируют на раздражители парасимпатической системы, вызывая бронхоконстрикцию и увеличивая секрецию мокроты.

Бета-2-симпатомиметики расслабляют гладкие мышцы в стенках бронхов. Тонус физиологически регулируется вегетативной нервной системой — симпатической нервной системой. С помощью эндогенных медиаторов, которые связываются с рецепторами, мышечные клетки расслабляются.

Бета-2-симпатомиметики — бронхолитики, которые чаще всего назначают при бронхите, ХОБЛ и астме. Это означает, что всем пациентам с заболеваниями легких назначают такие активные ингредиенты по крайней мере в качестве лекарства, необходимого для облегчения острых симптомов.

Большой плюс бронхолитиков при бронхиальной астме в том, что эффект расширения дыхательных путей начинается очень быстро. На более поздних стадиях хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы бронхолитики также используются для длительной терапии.

Бета-2-симпатомиметики чаще всего используются путем ингаляции, то есть в качестве дозирующего ингалятора или спрея. Преимущество заключается в том, что действие ограничено локально легкими и дыхательными путями. Бронхолитики для ингаляций можно принимать после консультации с врачом.

Однако в острых ситуациях — тяжелый приступ астмы или на поздних стадиях заболевания — бронхолитики также можно назначать системно: в виде таблетки, шприца или инфузии. Ингаляционные бронхолитики обладают меньшим числом побочных эффектов.

Одним из самых эффективных аэрозольных бронхолитиков принято считать сальбутамол.

Бронхолитики из группы М-холиноблокаторов связываются с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами. Антихолинергические средства подавляют действие эндогенного медиатора — ацетилхолина. В дыхательной системе это приводит к расслаблению гладких мышц и, следовательно, к расширению бронхов. Производство слизи также снижается благодаря антихолинергическим препаратам.

Хотя две группы бронхолитиков практически эквивалентны при лечении ХОБЛ и даже вводятся в комбинации, антихолинергические средства — препараты второго выбора при астме. Бета-2-симпатомиметики являются предпочтительными из-за высокой эффективности и безопасности.

Перечень бронхолитиков из группы антихолинергических препаратов, которые применяют при бронхиальной астме:

• ипратропия бромид: действует до 6-7 часов;
• тиотропия бромид: действует до 20 часов.

Теофиллин — бронхолитик прямого миотропного действия, который относится к группе ксантинов. Бронхолитик ингибирует фосфодиэстеразу и увеличивает концентрацию цАМФ в мышечных клетках стенок бронхов. Теофиллин вызывает расслабление бронхиальной мускулатуры и, следовательно, расширение дыхательных путей.

В низких дозах теофиллин также оказывает слабое противовоспалительное действие, поскольку ингибирует образование провоспалительных мессенджеров — лейкотриенов. Химически теофиллин тесно связан с кофеином и, следовательно, оказывает аналогичное стимулирующее воздействие на организм.

Список бронхолитиков короткого действия:

• бамбутерол;
• кленбутерол;
• фенотерол;
• сальбутамол;
• тербуталин;
• тулобутерол.

Бронхолитики быстрого действия снижают мышечное напряжение в бронхах, таким образом приводя к расширению дыхательных путей.

Список бронхолитиков длительного действия включает следующие препараты:

Комбинированные бронхолитики стоят дешевле и обладают высокой эффективностью. Документ GOLD рекомендует комбинировать бронходилататоры длительного действия с быстродействующими.

Разрешено совмещать кортикостероиды с короткодействующими или пролонгированными бета-агонистами. Комбинации с теофиллином не рекомендованы из-за высокого риска развития побочных эффектов.

Список комбинированных препаратов-бронхолитиков, применяемых при астме:

Список бронхолитиков для детей не отличается от препаратов, применяемых у взрослых пациентов. В клинической практике применяют как бета-стимуляторы, так и антихолинергические средства с ксантинами. Бронхолитики для детей рекомендуется принимать в значительно меньшей дозировке, которая определяется врачом.

Список бронхолитиков, применяемых при ХОБЛ, включает следующие группы препаратов:

• глюкокортикоиды;
• кромоны;
• антагонисты лейкотриенов;
• ингибиторы ФДЭ-4;
• антигистаминные препараты.

Кортизол — это гормон, который вырабатывается у каждого здорового человека корой надпочечников. Терапевтическое применение природных гормонов и их синтетических производных часто называют терапией кортизоном.

Бронхолитик при ХОБЛ повышает уровень сахара в крови и способствует высвобождению жира и белка. Кортизол увеличивает выведение калия и подавляет выведение натрия и воды. Кроме того, он оказывает влияние на метаболизм костной ткани, сердечно-сосудистую систему, центральную нервную систему, кроветворение.

Глюкокортикоиды используются терапевтически из-за противовоспалительного и иммуносупрессивного действия. Их применяют для лечения заболеваний легких, связанных с воспалительными явлениями — бронхиальная астма и ХОБЛ.

Названия препаратов вида кортикостероидных бронхолитиков, применяемых при ХОБЛ:

• преднизон;
• преднизолон;
• дексаметазон;
• бетаметазон;
• флуокортолон;
• триамцинолон.

Кромоглициновая кислота и недокромил натрия относятся к так называемым «стабилизаторам тучных клеток». Вещества, называемые «кромонами», достигают своего противовоспалительного эффекта путем предотвращения высвобождения медиаторов воспаления из активированных тучных клеток.

Кромоны ингибируют независимые от тучных клеток воспалительные реакции. Препараты были первоначально разработаны в качестве альтернативы глюкокортикоидной терапии, но не могли заменить ее, потому что противовоспалительный эффект был значительно слабее. Кромоны снижают гиперчувствительность иммунной системы к воспалительным раздражителям — аллергенам или холодному воздуху.

Лейкотриены ­— медиаторы воспаления, впервые были обнаружены в лейкоцитах. В связи с заболеваниями легких лейкотриен D4 имеет особое значение. Воспитательный медиатор увеличивает производство слизи и сужает мышцы верхних дыхательных путей и бронхов.

Антагонист лейкотриена — монтелукаст — предотвращает эффекты, блокируя рецепторы воспалительных медиаторов. В результате лекарственное средство противодействует воспалительной реакции, которая вызывается определенными раздражителями — пыльца, домашняя пыль, холодный воздух.

Фосфодиэстераза (ФДЭ) — это фермент, который регулирует выработку внутриклеточных медиаторов. Вещества опосредуют различные эффекты через многочисленные сигнальные пути. В легких они контролируют ширину кровеносных сосудов и бронхов, а также выработку медиаторов воспаления. Блокада ФДЭ уменьшает концентрацию воспалительных медиаторов.

Многие типы клеток в организме производят и хранят гистамины. В особенно больших количествах эти сигнальные вещества встречаются в определенных иммунных клетках — тучных клетках и базофилах.

У людей с аллергией гистамины высвобождаются в ответ на контакт с аллергеном и присоединяются к так называемым H1-рецепторам, которые также обнаруживаются в слизистой оболочке носоглотки. Антигистаминные бронхолитики используют для терапии ХОБЛ, вызванной аллергическими заболеваниями.

Поскольку бета-рецепторы обнаруживаются не только в бронхиальной стенке, но и в других органах — сердце и системе кровеносных сосудов — возникают различные побочные эффекты бронхолитиков. К ним относятся дрожь, потливость, внутреннее беспокойство, проблемы со сном и учащение сердцебиения до аритмии.

Как и бета-2-симпатомиметики, антихолинергические средства вводят, если возможно, путем ингаляции. Поскольку лекарства почти не попадают в кровоток, риск побочных эффектов значительно ниже, чем при системном введении — в форме таблеток, шприцев или инфузий. От пути введения бронхолитиков зависит степень побочных эффектов.

Антихолинергические бронхолитики считаются хорошо переносимыми и имеют мало побочных эффектов. Наиболее распространенный нежелательный эффект — сухость во рту.

При системном применении существует ряд возможных побочных эффектов — от аритмии сердца, повышения артериального давления до проблем со стулом и психикой.

При длительной терапии больных астмой и ХОБЛ теофиллин не должен использоваться, если бета-симпатомиметики или антихолинергические бронхолитики действуют. Даже при слегка высокой дозировке существует риск серьезных побочных эффектов. Кроме того, возможны многочисленные взаимодействия теофиллина с другими лекарственными средствами.

Спектр возможных побочных эффектов теофиллина варьируется от желудочно-кишечных жалоб — тошнота, рвота и диарея — до сердечных аритмий, головных болей, бессонницы, спутанности сознания и судорог. Передозировка бронхолитика имеет смертельные последствия.

Абсолютные противопоказания к применению бронхолитиков:

• ишемическая болезнь сердца;
• тахикардиальная аритмия;
• синдром WPW;
• удлиненный QT-интервал;
• гипертоническая болезнь;
• тяжелый гипертиреоз (болезнь Грейвса);
• феохромоцитома.

Одновременный прием бета-симпатомиметиков или производных ксантина, может усиливать эффекты и, следовательно, побочные действия антихолинергических препаратов, что увеличивает риск летального исхода.

Острый бронхит обычно исчезает сам по себе. Пока инфекция не стихает, некоторые лекарства помогают облегчить симптомы кашля и простуды. Антибиотики обычно не помогают при остром бронхите, поэтому не рекомендуются.

Антибиотики — препараты, которые ингибируют рост или убивают бактерии. Однако острый бронхит обычно вызывается вирусами, против которых антибиотики неэффективны. Многие исследования показали, что антибиотики практически не влияют на течение заболевания.

Антибиотики помогают сократить продолжительность кашля в среднем на полдня, как было показано в исследованиях. Примерно у 3 из 100 человек они вызывают побочные эффекты — диарею, тошноту или сыпь.

В лечении острого бронхита используются различные травяные добавки для ингаляций:

• экстракты корня пеларгонии, первоцвета;
• тимьян;
• эвкалипта;
• листья плюща.

Исследования, проведенные на сегодняшний день о таких средствах, показывают, что при остром бронхите они облегчают кашель. Побочные эффекты — желудочно-кишечный дискомфорт и головная боль.

Домашним средством от кашля может быть горчичник. Исследования с детьми показывают, что горчичник при инфекциях верхних дыхательных путей может облегчить кашель. Тем не менее он не подходит для детей в возрасте до одного года, потому что дети могут быть чувствительны к определенным веществам.

Клиническая эффективности дыхательной гимнастики при остром бронхите не была доказана ни в одном исследовании. Не рекомендуется заниматься самолечением альтернативными медицинскими методами с недоказанной эффективностью.

источник

Препараты при бронхиальной астме — обзор основных групп медикаментов для эффективного лечения болезни

Среди хронических заболеваний дыхательной системы часто диагностируется бронхиальная астма. Она значительно ухудшает качество жизни больного, а при отсутствии адекватного лечения может привести к осложнениям и даже летальному исходу. Особенность астмы в том, что ее нельзя вылечить полностью. Больной на протяжении всей жизни должен использовать определенные группы препаратов, которые назначает врач. Лекарства помогают приостановить болезнь и обеспечить человеку возможность вести свою обычную жизнь.

Современные препараты для лечения бронхиальной астмы имеют разные механизмы действия и непосредственные показания к применению. Поскольку заболевание полностью неизлечимо, пациенту приходится постоянно соблюдать правильный образ жизни и рекомендации врача. Только так удается снизить количество приступов астмы. Главное направление лечения болезни – прекращение контакта с аллергеном. Дополнительно лечение должно решать следующие задачи:

• снижение симптоматики астмы;
• предотвращение приступов при обострении заболевания;
• нормализация дыхательной функции;
• прием минимального количества лекарств без ущерба для здоровья пациента.

Правильный образ жизни предполагает отказ от курения и снижение массы тела. Для устранения аллергического фактора пациенту могут порекомендовать сменить место работы или климатическую зону, увлажнять воздух в спальном помещении и пр. Больной должен постоянно следить за своим самочувствием, делать дыхательную гимнастику. Лечащий врач объясняет пациенту правила пользования ингалятором.

Не обойтись при лечении бронхиальной астмы и без медикаментов. Врач выбирает лекарства в зависимости от тяжести течения болезни. Все используемые препараты делятся на 2 основные группы:

• Базисные. Сюда относятся антигистаминные средства, ингаляторы, бронхолитики, кортикостероиды, антилейкотриены. В редких случаях применяются кромоны и теофиллины.
• Средства для экстренной помощи. Эти лекарства нужны для купирования приступов астмы. Их эффект проявляется сразу после использования. За счет бронхорасширяющего действия такие препараты облегчают самочувствие больного. С этой целью применяют Сальбутамол, Атровент, Беродуал, Беротек. Бронхорасширяющие средства являются частью не только базисной, но и экстренной терапии.

Схема базисной терапии и определенные лекарства назначаются с учетом тяжести протекания бронхиальной астмы. Всего этих степеней выделяется четыре:

• Первая. Не требует базисной терапии. Эпизодические приступы купируются при помощи бронхорасширителей – Сальбутамола, Фенотерола. Дополнительно используют стабилизаторы мембранных клеток.
• Вторая. Эта степень тяжести бронхиальной астмы лечится посредством ингаляционных гормонов. Если они не приносят результата, то назначаются теофиллины и кромоны. Лечение обязательно включает один базисный препарат, который принимают постоянно. Им может выступать антилейкотриен или ингаляционный глюкокортикостероид.
• Третья. На этой стадии болезни применяют комбинацию гормональных и бронхорасширяющих лекарств. Используют уже 2 базисных медикамента и Β-адреномиметики для купирования приступов.
• Четвертая. Эта самая тяжелая стадия астмы, при которой назначают теофиллин в сочетании с глюкокортикостероидами и бронхорасширяющими средствами. Препараты используются в таблетированной и ингаляционной формах. Аптечка астматика составляет уже 3 базисных лекарства, например, антилейкотриен, ингаляционный глюкокортикостероид и бета-адреномиметики пролонгированного действия.

В целом, все лекарства при астме делятся на те, что используются регулярно, и применяемые для снятия острых приступов заболевания. К последним относятся:

• Симпатомиметики. Сюда относятся Сальбутамол, Тербуталин, Левалбутерол, Пирбутерол. Эти лекарства показаны для оказания неотложной помощи при удушье.
• Блокаторы М-холинорецепторов (холинолитики). Блокируют выработку особых ферментов, способствуют расслаблению бронхиальных мышц. Таким свойством обладают Теофиллин, Атровент, Аминофиллин.

Самым эффективным методом лечения астмы являются ингаляторы. Они снимают острые приступы за счет того, что лекарственное вещество мгновенно попадает в дыхательную систему. Примеры ингаляторов:

Базисные препараты при бронхиальной астме представлены более широким спектром лекарственных групп. Все они необходимы для облегчения симптоматики заболевания. С этой целью применяют:

• бронхолитики;
• гормональные и негормональные средства;
• кромоны;
• антилейкотриены;
• антихолинергетики;
• бета-адреномиметики;
• отхаркивающие препараты (муколитики);
• стабилизаторы мембран тучных клеток;
• противоаллергические лекарства;
• антибактериальные препараты.

Данная группа препаратов по их основному действию еще называется бронхорасширителями. Их используют как в ингаляционной, так и в таблетированной форме. Основной эффект всех бронхолитиков – расширение просвета бронхов, за счет чего снимается приступ удушья. Бронхорасширители делятся на 3 основные группы:

• бета-адреномиметики (Сальбутамол, Фенотерол) – стимулируют рецепторы медиаторов адреналина и норадреналина, вводятся ингаляционно;
• холинолитики (блокаторы М-холинорецепторов) – не дают медиатору ацетилхолина взаимодействовать с его рецепторами;
• ксантины (препараты теофиллина) – угнетают фосфодиэстеразу, уменьшая сократительную способность гладкой мускулатуры.

Бронхорасширяющие препараты при астме нельзя применять слишком часто, поскольку чувствительность дыхательной системы к ним уменьшается. В результате препарат может не подействовать, что повышает риск смерти от удушья. Примеры бронхорасширяющих лекарств:

• Сальбутамол. Суточная доза таблеток составляет 0,3–0,6 мг, разделенные на 3–4 приема. Этот препарат при бронхиальной астме используют в виде спрея: вводят по 0,1–0,2 мг взрослым и 0,1 мг – детям. Противопоказания: ишемическая болезнь сердца, тахикардия, миокардит, тиреотоксикоз, глаукома, эпилептические припадки, беременность, сахарный диабет. При соблюдении дозировки побочные эффекты не развиваются. Цена: аэрозоль – 100 рублей, таблетки – 120 р.
• Спирива (ипратропия бромида). Суточная доза – 5 мкг (2 ингаляции). Противопоказано лекарство в возрасте до 18 лет, во время первого триместра беременности. Из побочных эффектов возможны крапивница, сыпь, сухость во рту, дисфагия, дисфония, зуд, кашель, кашель, головокружение, бронхоспазм, раздражение глотки. Цена 30 капсул 18 мкг – 2500 р.
• Теофиллин. Начальная суточная дозировка – 400 мг. При хорошей переносимости ее увеличивают на 25 %. К противопоказаниям медикамента относят эпилепсию, тяжелые тахиаритмии, геморрагический инсульт, кровотечения ЖКТ, гастрит, кровоизлияние в сетчатку глаза, возраст менее 12 лет. Побочные действия многочисленны, поэтому их стоит уточнить в подробной инструкции к Теофиллину. Цена 50 таблеток 100 мг – 70 р.

Это противовоспалительные препараты для лечения астмы. Их действие – влияние на тучные клетки, специализированные клетки иммунной системы человека. Они принимают участие в развитии аллергической реакции, что и лежит в основе бронхиальной астмы. Стабилизаторы мембран тучных клеток препятствуют входу в них кальция. Это происходит за счет блокирования открытия кальциевых каналов. Такой эффект на организм производят следующие препараты:

• Недокромил. Применяется с 2-летнего возраста. Начальная дозировка – 2 ингаляции 2–4 раза в день. Для профилактики – та же доза, но дважды за сутки. Дополнительно допускается проводить 2 ингаляции перед контактом с аллергеном. Максимальная доза – 16 мг (8 ингаляций). Противопоказания: первый триместр беременности, возраст менее 2 лет. Из побочных реакций возможны кашель, тошнота, рвота, диспепсия, боль в животе, бронхоспазм, неприятный вкус. Цена – 1300 р.
• Кромоглициевая кислота. Вдыхание содержимого капсулы (порошка для ингаляций) при помощи спинхалера – 1 капсула (20 мг) 4 раза в день: утром, на ночь, 2 раза днем через 3–6 часов. Раствор для ингаляций – 20 мг 4 раза за сутки. Возможные побочные действия: головокружение, головная боль, сухость во рту, кашель, охриплость. Противопоказания: лактация, беременность, возраст до 2 лет. Стоимость 20 мг – 398 р.

Данная группа препаратов при бронхиальной астме основана на гормональных веществах. Они оказывают сильное противовоспалительное действие, снимая аллергическую отечность слизистой бронхов. Глюкокортикостероиды представлены ингаляционными препаратами (Будесонид, Беклометазон, Флутиказон) и таблетками (Дексаметазон, Преднизолон). Хорошими отзывами пользуются такие средства:

• Беклометазон. Дозировка для взрослых – 100 мкг 3–4 раза за сутки, для детей – 50–100 мкг дважды на протяжении дня (для формы выпуска, где 1 доза содержит 50–100 мкг беклометазона). При интраназальном применении – в каждый носовой ход по 50 мкг 2–4 раза ежесуточно. Противопоказан Беклометазон в возрасте до 6 лет, при остром бронхоспазме, неастматическом бронхите. Среди негативных реакций могут отмечаться кашель, чихание, першение в горле, охриплость, аллергия. Стоимость флакона 200 мкг – 300–400 р.
• Преднизолон. Поскольку этот препарат гормональный, он имеет множество противопоказаний и побочных действий. Их стоит уточнить в подробной инструкции к Преднизолону перед началом лечения.

источник

Бронхорасширяющие средства используется почти всеми астматиками. Бронхолитики короткого действия применяются только в случае необходимости, для «спасения» больного от острого приступа, бронхорасширяющие препараты длительного действия принимаются ежедневно для контроля заболевания. Бронхолитики открывают просвет бронхов, что обеспечивает свободное поступление воздуха. Они также помогают очистить легкие от слизи. При открытых дыхательных путях, слизь легче перемещается и отхаркивается.

Какие типы бронхолитиков купируют симптомы астмы?

Для лечения симптомов астмы применяются три типа бронхолитиков 1) бета-агонисты, 2) антихолинергические средства и 3) теофиллин. Они доступны в виде ингаляторов, таблеток, жидких средств и инъекций; однако лучше всего принимать бета-агонисты и антихолинергические средства через ингаляторы.

Что такое бронхолитики короткого действия?

Бронхолитики короткого действия называются средствами «для быстрого купирования», «снятия» симптомов или «неотложной терапии». Бронхорасширяющие препараты мгновенно снимают симптомы астмы, раскрывая дыхательные пути. Препараты неотложной терапии, как никакие другие, могут снимать внезапное обострение симптомов астмы. Действие ингаляционных бронходилаторов наступает уже через несколько минут после введения и длится 2-4 часа. Бронходилаторы в ингаляторах рекомендуется принимать за 15-20 минут до физических упражнений (для предотвращения астмы физического напряжения).

Более подробная информация содержится в статье «Ингаляторы».

Бронхолитики короткого действия могут использоваться в небулайзерах для остановки приступа астмы в домашних условиях. У пероральных бронхорасширяющих средств больше побочных эффектов по сравнению с ингаляторами. Они принимаются в бóльших дозах и проходят через кровь, прежде чем оказаться в легких. Бронходилаторы, вводимые с помощью ингалятора, напротив, поступают прямо в дыхательные пути и имеют меньше побочных действий.

Более подробная информация содержится в статье «Небулайзеры».

Передозировка бронхолитиками короткого действия (в ингаляционном, таблетированном или жидком виде) – признак нестабильного течения болезни, которое требует более агрессивного вмешательства. Если вы испытываете необходимость в бронхолитиках короткого действия чаще двух раз в неделю, обсудите с врачом улучшение терапии для контроля заболевания.

Что такое бронхолитики длительного действия?

Бронхорасширяющие средства длительного действия используются для контроля заболевания, а не мгновенного купирования приступа. Действие ингаляционного бронходилатора длится, по меньшей мере, 12 часов. Те бронходилататоры, которые содержат формотерол, начинают действовать через несколько минут, а те, которые содержат салметерол, – самое большее через 45 минут.

Регулярный прием бронхолитиков длительного действия без дополнительного ингаляционного стероида повышает риск смертельного исхода.

Внимательно читайте предостережение на упаковке каждого препарата.

Каковы распространенные побочные эффекты при приеме снимающих симптомы бронхолитиков?

Бронхолитики действуют как стимуляторы и могут сопровождаться следующими побочными эффектами:

• Нервозность
• Перевозбуждение или гиперактивность
• Учащенное сердцебиение
• Расстройство желудка
• Проблемы со сном
• Боли или спазмы в мышцах

Как действуют антихолинергические бронхолитики?

Антихолинергическое средство – это бронхолитик, который применяется для лечения ХОБЛ (эмфизема), вызванной курением. Они одобрены для лечения острых приступов астмы при срочной госпитализации, но не для повседневного лечения симптомов или др. состояний. Что касается снятия симптомов астмы, они редко выдерживают конкуренцию с альбутеролом.

Является ли теофиллин бронхолитиком для снятия симптомов астмы?

Теофиллин – относительно слабое, но недорогое бронхорасширяющее средство, которое по своему химическому составу похоже на кофеин. Теофиллин заставляет работать сердце, центральную нервную систему, скелетные мышцы, при этом расслабляет гладкие мышцы, в том числе мышцы дыхательных путей. Теофиллин иногда применяется в сочетании с противовоспалительным препаратом для профилактики симптомов астмы ночного времени.

Теофиллин продается в виде обычных таблеток или под марками «Унифил», «Тео-Дур», «Сло-Бид» и «Тео-24». Выпускается для перорального применения (в таблетках или жидком виде) или внутривенных инъекций. Теофиллин является средством длительного действия и предотвращает приступы удушья. Используется для лечения астмы тяжелого течения или плохо контролируемой астмы, назначается для ежедневного приема.

Среди побочных эффектов теофиллина:

Побочное действие может проявляться и в случае приема теофиллина в слишком больших дозах. Врач проверит уровень содержания лекарства в крови, чтобы убедиться в правильности дозировки.

Не забывайте предупреждать лечащего врача о том, что вы принимаете теофиллин от астмы. Некоторые другие лекарственные средства, например антибиотики, содержащие эритромицин, препараты против припадков и конвульсий, а также лекарства для лечения язвенной болезни, могут нарушить действие теофиллина. Дайте врачу как можно более полную картину ваших заболеваний, поскольку некоторые из них могут влиять на реакцию организма на теофиллин.

Также помните, что курение и вдыхаемый сигаретный дым не только представляют огромную опасность для больных астмой, но и могут искажать реакцию организма на теофиллин. Следовательно, лучше воздержаться от курения и избегать общества курильщиков.

Препараты, отпускаемые без рецепта врача

Безрецептурные препараты содержат адреналин, расслабляющий мышцы дыхательных путей. Они снимают симптомы на короткое время, но не контролируют их и не предотвращают приступы удушья. Людям с повышенным кровяным давлением, диабетом, заболеваниями щитовидной железы или сердца принимать лекарства, содержащие адреналин или эфедрин, не следует.

Если вы используете бронхорасширяющее средство для снятия симптомов, но оно не действует или если вы вынуждены применять бронходилатор чаще двух раз в неделю, поговорите с врачом или фармацевтом. Существуют другие лекарства, с помощью которых вы сможете лучше контролировать заболевание и вести активный образ жизни.

источник

Бронхиальная астма — инфекционно-аллергическое заболевание, характеризующееся периодически возникающими приступами бронхоспазма и хроническим воспалительным процессом в стенке бронхов. Хроническое воспаление приводит к повреждению эпителия дыхательных путей и развитию гиперреактивности бронхов. В результате увеличивается чувствительность бронхов к стимулирующим факторам (вдыхание холодного воздуха, воздействие

аллергенов). К наиболее распространенным в окружающей среде аллергенам относят пыльцу растений, домашнюю пыль, химические вещества (сернистый газ), инфекционные агенты, пищевые аллергены и т.д. Их воздействие приводит к возникновению бронхоспазма, проявляющегося в виде характерных приступов удушья (экспираторная одышка).

В развитии бронхиальной астмы значительную роль играют аллергический и аутоиммунный процессы. Аллергический компонент заболевания развивается по механизму реакции гиперчувствительности немедленного типа.

Антигены, при попадании в организм, поглощаются макрофагами и это вызывает ряд последовательных реакций, которые приводят к активации пролиферации В-лимфоцитов и их дифференцировке в плазматические клетки, продуцирующие антитела, в том числе IgE (рис. 17-1). Антитела циркулируют в системном кровотоке и при повторном попадании в организм того же антигена, связывают его и выводят из организма. Пролиферация и дифференцировка В-лимфоцитов регулируется интерлейкинами (ИЛ), которые вырабатываются сенсибилизированными макрофагами и регуляторными Т-лимфоцитами, так называемыми Т-хелперами. Т-хелперы выделяют различные ИЛ, в том числе ИЛ-3, увеличивающий клон тучных клеток, ИЛ-5, увеличивающий клон эозинофилов и др. ИЛ-4 стимулирует пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов (и, следовательно, продукцию IgE). Кроме того, ИЛ-4 вызывает сенсибилизацию тучных клеток и базофилов, т. е. экспрессию в их мембранах рецепторов к IgE (рис. 17-1). Эти рецепторы называют Fсε-рецепторами и делят на высокоаффинные FcεRI и низкоаффинные FcεRII. С высокоаффинными рецепторами FcεRI связываются IgE. При взаимодействии антигена с IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток, происходит дегрануляция тучных клеток, из них выделяются биологически активные вещества, обладающие разными свойствами. Во-первых, вещества с бронхоконстрикторными свойствами (вызывающие брон- хоспазм), к которым относят цистеиниловые лейкотриены LtC₄, LtD₄, LtE₄ (медленно реагирующая субстанция анафилаксии), фактор акти- вации тромбоцитов, гистамин и др. Во-вторых, вещества с хемотоксическими свойствами, вызывающие эозинофильную инфильтрацию бронхов (лейкотриен B₄, фактор активации тромбоцитов). В-третьих, вещества, с проаллергическими и провоспалительными свойствами (простагландины Е₂, I₂ D₂, гистамин, брадикинин, лейкотриены,

Рис. 17-1. Механизмы действия средств, применяемых при бронхиальной астме.

фактор активации тромбоцитов). Эти вещества расширяют кровеносные сосуды и повышают их проницаемость, вызывая отек слизистой оболочки, способствуют инфильтрации слизистой оболочки бронхов лейкоцитами (в том числе эозинофилами). Из активированных эозинофилов выделяются вещества, обладающие цитотоксическими свойствами (эозинофильные белки), повреждающие эпителиальные клетки. Таким образом эти вещества поддерживают воспалительный процесс в бронхах, на фоне которого развивается гиперреактивность бронхов к факторам, вызывающим бронхоспазм.

Выделяют несколько групп лекарственных средств, применяемых при бронхиальной астме.

— средства, стимулирующие β₂-адренорецепторы;

— средства, блокирующие М-холинорецепторы;

— спазмолитики миотропного действия.

• Средства с противовоспалительным и противоаллергическим действием:

— стабилизаторы мембран тучных клеток;

— средства с антилейкотриеновым действием:

• блокаторы лейкотриеновых рецепторов;

• ингибиторы синтеза лейкотриенов (ингибиторы 5-липокси- геназы).

— препараты моноклональных антител к IgE.

Средства, стимулирующие β₂-адренорецепторы

В качестве бронхолитиков можно использовать селективные агонисты β₂-адренорецепторов — фенотерол, сальбутамол, тербуталин, гексопреналин, салметерол, формотерол и кленбутерол, а также неселективные агонисты — орципреналин и изопреналин (стимулируют β₁— и β₂-адренорецепторы).

Среди бронхолитических препаратов группа веществ селективного действия используется наиболее часто. Данная группа препаратов имеет ряд положительных качеств: β₂-адреномиметики удобны в применении (вводят ингаляционно), имеют короткий латентный период (несколько минут), высокую эффективность, препятствуют

дегрануляции тучных клеток, а также способствуют отделению мокроты (увеличивают мукоцилиарный клиренс). Высокая эффективность β₂-адреномиметиков при экспираторной одышке связана с тем, что они способны расширять мелкие бронхи. Это обусловлено неравномерностью распределения β₂-адренореактивных структур в бронхах (плотность β₂-адренорецепторов тем выше, чем дистальнее бронх, таким образом, максимальную плотность β₂-адренорецепторов наблюдают в мелких бронхах и бронхиолах). Кроме бронхолитического действия, β₂-адреномиметики препятствуют дегрануляции тучных клеток. Это связано со снижением концентрации ионов Са 2+ в тучных клетках (за счет повышения концентрации цАМФ в результате активации аденилатциклазы). Приступ бронхиальной астмы обычно заканчивается отхождением вязкой мокроты. β₂-Адреномиметики облегчают отделение мокроты, что связано с устранением антигензависимого подавления мукоцилиарного транспорта и увеличением объема секреции вследствие расширения сосудов слизистой оболочки.

Сальбутамол (вентодиск*, вентолин*), фенотерол(беротек*), тербуталин (бриканил*), гексопреналин(ипрадол*) действуют от 4 до 6 ч. Бронхолитическое действие начинается быстро (латентный период 2-5 мин) и достигает максимума через 40-60 мин. Эти препараты можно использовать для купирования и профилактики бронхоспазма.

Кленбутерол (спиропент * ), ф о р м о т е р о л (форадил * ),салметерол (серевент * , сальметер * ) действуют продолжительно (около 12 ч), основное показание к их применению — профилактика бронхоспазма, Формотерол, кроме того, обладает коротким латентным периодом (1-2 мин). Однако использовать эти препараты для купирования бронхоспазма нерационально, поскольку в виду большой продолжительности действия существует риск передозировки.

Наряду с бронхолитическим действием все перечисленные препараты оказывают также токолитическое действие (см. главу «Средства, влияющие на миометрий»). Побочные эффекты: снижение артериального давления, тахикардия, мышечный тремор, отек слизистой оболочки бронхов, потливость, тошнота, рвота.

Орципреналин (алупент * , астмопент * ) отличается от вышеперечисленных бронхолитиков отсутствием селективности. Он стимулирует β₁— и β₂-адренорецепторы. В связи с β₁-адреномиметическим действием, он обладает положительным дромотропным действием (поэтому может использоваться при атриовентрикулярном блоке и брадиаритмиях) и положительным

хронотропным действием, вызывая более выраженную тахикардию, чем селективные β₂-адреномиметики.

В ряде ситуаций для купирования бронхоспазма в качестве средства скорой помощи применяют адреналин (стимулирует β₁-, β₂-, α₁-, а₂-адренорецепторы). Чтобы бронхолитический эффект адреналина не сопровождался выраженным прессорным действием, препарат следует вводить подкожно. Характерный набор свойств (прессорное действие в комбинации с бронхолитическим) делает адреналин средс- твом выбора при анафилактическом шоке (при этом для достижения выраженного прессорного эффекта препарат вводят внутривенно).

Бронхолитическое действие присуще симпатомиметику эфедрину. Однако из-за способности вызывать лекарственную зависимость его используют не самостоятельно, а в составе комбинированных препаратов с бронхолитическим действием.

Средства, блокирующие М-холинорецепторы

Как бронхолитики, М-холиноблокаторы уступают по эффективности β₂-aдреномиметикaм. Это обусловлено несколькими причинами. Во-первых, распределение М-холинорецепторов в бронхиальном дереве таково, что чем дистальнее расположен бронх, тем меньше в нем М-холинорецепторов (таким образом, М-холиноблокаторы устраняют спазм не столько мелких, сколько крупных бронхов). Во-вторых, снижение тонуса бронхов представляет собой результат блокады М₃-холинорецепторов гладкомышечных клеток бронхов, в то же время на пресинаптической мембране холинергических синапсов находятся М₂-холинорецепторы (ауторецепторы), блокада которых (по принципу обратной отрицательной связи) приводит к усилению выделения ацетилхолина в синаптическую щель. При повышении концентрации ацетилхолина в синаптической щели он конкурентно вытесняет М-холиноблокаторы из связи с М₃-холинорецепторами на мембране гладкомышечных клеток, препятствуя его бронхолитическому действию. Кроме того, М-холиноблокаторы уменьшают секрецию бронхиальных желез, что при бронхиальной астме нежелательно (снижение объема секреции делает мокроту более вязкой и трудноотделяемой). В связи с вышеизложенным блокаторы М-холиноре- цепторов рассматривают как вспомогательные средства.

Ипратропия бромид (атровент * , итроп * ) имеет в структуре четвертичный атом азота, и обладает низкой липофильностью, поэтому при ингаляционном применении практически не всасыва-

ется в системный кровоток. Бронхолитический эффект развивается через 30 мин после ингаляции, достигает максимума через 1,5-2 ч и продолжается 5-6 ч. Побочные эффекты: сухость во рту. Системных побочных (атропиноподобных) эффектов практически не вызывает.

Тиотропия бромид (спирива*) отличается от ипратропия тем, что блокирует постсинаптические М₃-холинорецепторы в большей степени, чем пресинаптические М₂-холинорецепторы, и поэтому более эффективно снижает тонус бронхов. Тиотропия бромид оказывает более быстрое (максимальный эффект развивается через 1,5-2 ч) и более продолжительное действие (около 12 ч), чем ипратропия бромид. Назначают ингаляционно 1 раз в сутки.

Бронхолитическим действием обладают все атропиноподобные средства, однако их применение в качестве бронхолитиков ограничено в связи с большим количеством побочных эффектов.

Спазмолитики миотропного действия

К бронхолитикам миотропного действия относят метилксантины: теофиллин и аминофиллин.

Теофиллин мало растворим в воде (1:180).

Аминофиллин (эуфиллин*) представляет собой смесь 80% теофиллина и 20% этилендиамина, что обусловливает более легкую растворимость этого вещества в воде.

Метилксантины как бронхолитические средства не уступают по эффективности β₂-aдреномиметикaм, но в отличие от β₂-aдреномиметиков их не вводят ингаляционно. Механизм бронхолитического действия метилксантинов связывают с блокадой аденозиновых А₁-рецепторов гладкомышечных клеток, а также с неизбирательным ингибированием фосфодиэстеразы (типов III, IV). Угнетение фосфодиэстеразы в гладкомышечных клетках бронхов (фосфодиэсте-

раза IV) приводит к накоплению в клетках цАМФ и снижению внутриклеточной концентрации Са 2+ , в результате в клетках уменьшается активность киназы легких цепей миозина и нарушается взаимодействие актина и миозина. Это приводит к расслаблению гладких мышц брон- хов (спазмолитическое действие). Аналогичным образом теофиллин действует на гладкие мышцы кровеносных сосудов, вызывая расширение сосудов. Под действием теофиллина в тучных клетках также увеличивается концентрация цАМФ (за счет угнетения фосфодиэстеразы IV) и снижается концентрация Са 2+ . Это препятствует дегрануляции тучных клеток и высвобождению медиаторов воспаления и аллергии. Ингибирование фосфодиэстеразы в кардиомиоцитах (фосфодиэстераза III) приводит к накоплению в них цАМФ и повышению концентрации Са 2+ (повышение силы сердечных сокращений, тахикардия). При действии на систему органов дыхания, кроме бронхолитического действия, отмечается усиление мукоцилиарного клиренса, уменьшение легочного сосудистого сопротивления, стимуляция дыхательного центра и улучшение сокращений дыхательных мышц (межреберных и диафрагмы). Кроме того, теофиллин оказывает слабое антиагреган- тное и диуретическое действие. При приеме внутрь быстро и полно всасывается из кишечника (биодоступность выше 90%). Максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Скорость метаболизма и продолжительность действия неодинаковы у разных пациентов (в среднем — около 6 ч). Побочные эффекты: беспокойство, нарушение сна, тремор, головная боль (связаны с блокадой аденозиновых рецепторов в ЦНС), тахикардия, аритмии (связаны с блокадой аденозиновых рецеп- торов сердца и ингибированием фосфодиэстеразы III), тошнота, рвота, понос. Разработаны таблетированные лекарственные формы теофиллина пролонгированного действия: эуфиллин ретард Н * , эуфилонг * , уни-дур * , вентакс * , спофиллин ретард * , теопэк * , теодур * и др. Ретардформа отличается более медленным высвобождением действующего начала в системный кровоток. При применении пролонгированных форм теофиллина максимальная концентрация достигается через 6 ч, а общая продолжительность действия увеличивается до 12 ч. К пролонгированным формам аминофиллина можно отнести ректальные суппозитории (применяют по 360 мг 2 раза в сутки).

В настоящее время на стадии клинических исследований находятся избирательные ингибиторы фосфодиэстеразы IV циломиласт (арифло*), рофлюмиласт. Эти препараты не только обладают бронхолитическим

действием. При их применении уменьшается количество и активность нейтрофилов, Т-лимфоцитов CD₈+, уменьшается пролиферация Т-хелперов CD₄+ и синтез ими цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5), подавляется продукция фактора некроза опухолей моноцитами, а также синтез лейкотриенов. В результате уменьшается воспалительный процесс в стенке бронхов. Избирательные ингибиторы фосфодиэстеразы IV могут применять как в фармакотерапии бронхиальной астмы, так и в фармакотерапии хронических обструктивных болезней легких. Общая проблема всех разрабатываемых препаратов — высокая частота тошноты и рвоты, что способно значительно ограничить их клиническое применение.

Фармацевтическая промышленность выпускает комбинированные препараты с бронхолитическим действием.

Для ингаляций применяют дитэк* (дозированный аэрозоль, содержащий в 1 дозе 50 мкг фенотерола и 1 мг кромоглициевой кислоты), инталплюс * (дозированный аэрозоль, содержащий в 1 дозе салбутамола 100 мкг и динатриевой соли кромоглициевой кислоты 1 мг), беродуал * (раствор для ингаляций и дозированный аэрозоль, содержащий в 1 дозе фенотерола гидробромида 50 мкг и ипратропия бромида 20 мкг), комбивент * (дозированный аэрозоль, содержащий в 1 дозе салбутамола сульфата 120 мкг и ипратропия бромида 20 мкг), серетидмультидиск * , содержащий салметерол с флутиказоном.

Для применения внутрь используют таблетки теофедрин Н* (одна таблетка содержит теофиллина 100 мг, эфедрина гидрохлорида 20 мг, экстракта красавки сухого 3 мг, парацетамола 200 мг, фенобарбитала 20 мг, цитизина 100 мкг); капсулы и сироп Трисолвин* (1 капсула содержит: теофиллина безводного 60 мг, гвайфенезина 100 мг, амброксола 30 мг; 5 мл сиропа содержат: теофиллина безводного 50 мг, гвайфенезина 30 мг, амброксола 15 мг), капли солутан* (1 мл соответствует 34 каплям и содержит: алкалоида корня красавки радобелина 100 мкг, эфедрина гидрохлорида 17,5 мг, прокаина гидрохлорида 4 мг, экстракта толуанского бальзама 25 мг, натрия йодида 100 мг, сапонина 1 мг, масла укропного 400 мкг, воды горькоминеральной 30 мг).

Течению бронхиальной астмы часто сопутствуют такие проявления гиперчувствительности немедленного типа, как крапивница, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит и ангионевротический отек (отек Квинке). Их вызывает гистамин, выделяющийся из сенсибилизированных тучных клеток в ходе дегрануляции. Для устранения этих симптомов применяют антигистаминные препараты, блокирующие гистаминовые Н₁-рецепторы (см. раздел «Противоаллергические средства»).

Средства с противовоспалительным и противоаллергическим действием

Глюкокортикоиды имеют сложный механизм антиастматического действия, в котором можно выделить несколько компонентов: противовоспалительное, противоаллергическое и иммуносупрессивное.

Противовоспалительное действие глюкокортикоидов имеет несколько механизмов. За счет экспрессии соответствующего гена они стимулируют продукцию липокортинов, естественных ингибиторов фосфолипазы А₂, что приводит к уменьшению продукции в тучных клетках фактора активации тромбоцитов, лейкотриенов и простагландинов. Кроме того, глюкокортикоиды подавляют синтез ЦОГ-2 (за счет репрессии соответствующего гена), что также приводит к снижению синтеза простагландинов в очаге воспаления (см. рис. 17-1). Глюкокортикоиды угнетают синтез молекул межклеточной адгезии, что затрудняет проникновение моноцитов и лейкоцитов в очаг воспаления. Все это приводит к уменьшению воспалительной реакции, препятствует развитию гиперреактивности бронхов и возникновению бронхоспазма.

Глюкокортикоиды оказывают иммуносупрессивное действие, угнетая продукцию ИЛ (за счет репрессии соответствующих генов), в том числе ИЛ-1, ИЛ-2 и ИЛ-4 и др. В связи с этим они подавляют пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов и препятствуют образованию антител, в том числе IgE.

Глюкокортикоиды уменьшают количество и сенсибилизацию тучных клеток (за счет уменьшения продукции ИЛ-3 и ИЛ-4), препятствуют биосинтезу в тучных клетках цистеиниловых лейкотриенов (за счет активации липокортина-1 и угнетения фосфолипазы А₂), а также стабилизируют мембраны тучных клеток, препятствуя их дегрануляции (см. рис. 17-1). Это приводит к подавлению аллергической реакции немедленного типа. Глюкокортикоиды также сенсибилизируют β₂-aдренорецепторы бронхов к циркулирующему в крови адреналину, в результате чего они усиливают бронхолитическое действие адреналина.

Глюкокортикоиды для резорбтивного действия (преднизолон, дексаметазон, бетаметазон и т.д.) высоко эффективны при бронхи- альной астме. Однако большое количество возникающих при этом

побочных эффектов делает целесообразным использование препаратов глюкокортикоидов для ингаляционного введения. К препаратам этой группы относят беклометазон, флутиказон, флунизолид и будесонид. Эти препараты практически не всасываются в системный кровоток, вследствие чего удается избежать побочных эффектов, связанных с их резорбтивным действием. Антиастматическое действие глюкокортикоидов нарастает постепенно при их регулярном применении. Используют их обычно для систематического лечения. В последние годы эти препараты стали выпускаться в порошковых (не содержащих фреона) дозированных аэрозолях, активируемых вдохом.

Беклометазон выпускают в ингаляторах различных модификаций: бекотид* (дозированный аэрозоль, 200 доз), беклазон* (дозированный аэрозоль, 200 доз во флаконе), беклазон — легкое дыхание * (дозированный аэрозоль, 200 доз во флаконе с оптимизатором дозы), бекломет-изихалер * (порошок для ингаляций, 200 доз в дозирующем устройстве изихалер), бекодиск * (порошок для ингаляций, 120 доз в комплекте с дискхалером). Беклометазон применяют главным образом для профилактики приступов бронхоспазма. Эффективен только при регулярном применении. Эффект развивается постепенно и достигает максимума на 5-7-е сутки от нача- ла использования. Обладает выраженным противоаллергическим, противовоспалительным и противоотечным действием. Уменьшает эозинофильную инфильтрацию легочной ткани, снижает гиперреактивность бронхов, улучшает показатели функции внешнего дыхания, восстанавливает чувствительность бронхов к бронхолитическим средствам. Применяют 2-4 раза в сутки. Поддерживающая доза 100-200 мкг. Побочное действие: дисфония (изменение или охриплость голоса), чувство жжения в зеве и гортани, крайне редко — парадоксальный бронхоспазм. При длительном применении может развиться кандидамикоз ротовой полости и глотки. Кроме того, препараты беклометазона (беконазе * ) могут применяться для лечения аллергического ринита.

Флунизолид (ингакорт * ) по фармакологическим свойствам и применению сходен с беклометазоном. Отличается от него более интенсивным всасыванием в системный кровоток, однако вследствие выраженного пресистемного метаболизма биодоступность флунизолида не превышает 40%, t_1/2 составляет 1-8 ч. Так же, как и беклометазон, можно применять при аллергическом рините.

Будесонид (будесонид мите*, будесонид форте*, пульмикорт турбухалер * ) по фармакологическим свойствам и применению сходен с беклометазоном, но имеет ряд отличий. Будесонид имеет более продолжительное действие, в связи с этим его применяют 1-2 раза в сутки. Нарастание эффекта до максимума происходит более продолжительное время (в течение 1-2 нед). При ингаляционном введении около 28% препарата попадает в системный кровоток. Будесонид применяют не только при бронхиальной астме, но также и в дерматологии в составе мазей и кремов апулеин * . Местные побочные эффекты такие же, как у беклометазона. Кроме того, могут наблюдаться побочные эффекты со стороны ЦНС в виде депрессии, нервозности, возбудимости.

Флутиказон применяют при бронхиальной астме (дозированный аэрозоль фликсотид * ), при аллергическом рините (спрей для носа фликсоназе) * , при заболеваниях кожи (мазь и крем кутивейт * ). При бронхиальной астме препарат применяют 2 раза в сутки ингаляционно (20% от введенной дозы всасывается в системный кровоток). По свойствам и фармакокинетике сходен с будесонидом.

При ингаляционном применении глюкокортикоидов нельзя исключить их системную абсорбцию и риск угнетения инкреции эндогенных глюкокортикоидов (по механизму обратной отрицательной связи). Непрерывно ведется изыскание более совершенных препаратов глюкокортикоидов, одна из новых групп — «мягкие» глюкокортикоиды. К ним относят лотепрендола этабонат (применяющийся в офтальмологии) и циклесонид, рекомендующийся к применению при бронхиальной астме.

Циклесонид — эстерифицированный стероид, не содержащий галогенов, пролекарство. Действующее начало — дезизобути- рил-циклесонид образуется только после попадания циклесонида в дыхательные пути, где он преобразуется эстеразами. Применяют 1 раз в сутки, хорошо переносится, в меньшей степени, чем флутиказон, подавляет образование естественных глюкокортикоидов.

Стабилизаторы мембран тучных клеток

К препаратам этой группы относятся кромоглициевая кислота, недокромил, кетотифен.

Кромоглициевая кислота стабилизирует мембраны тучных клеток, препятствуя входу в них ионов кальция. В связи с этим

уменьшается дегрануляция сенсибилизированных тучных клеток (прекращается высвобождение лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов, гистамина и других медиаторов воспаления и аллергии). Очевидно, что препараты кромоглициевой кислоты эффективны как средство профилактики, но не купирования бронхоспазма. При ингаляционном применении кромоглициевой кислоты в системный кровоток всасывается 5-15% от введенной дозы, t_1/2 составляет 1-1,5 ч. Действие после однократного ингаляционного применения продолжается около 5 ч. При систематическом применении эффект нарастает постепенно, достигая максимума через 2-4 нед. При бронхиальной астме используют следующие препараты кромоглициевой кислоты: кромолин * , интал * , кропоз * , талеум * и др. Все указанные препараты применяют ингаляционно, обычно 4 раза в сутки. В связи с тем, что кромоглициевая кислота практически не всасывается в системный кровоток, препараты практически не оказывают системных побочных эффектов. Местные побочные эффекты проявляются в виде раздражения слизистой оболочки дыхательных путей: жжения и першения в горле, кашля, возможен кратковременный брон- хоспазм. Препараты кромоглициевой кислоты также применяют при аллергическом рините в виде капель в нос или интраназального спрея (вивидрин*, кромоглин*, кромосол*) и аллергическом конъюнктивите в виде глазных капель (вивидрин * , кромогексал * , хай-кром * , лекролин * ).

Недокромил (тайлед*, тайлед минт*) выпускают в виде кальциевой и динатриевой соли (недокромил натрий). По свойствам сходен с кромоглициевой кислотой, но имеет отличную химическую структуру. Применяют ингаляционно, в системный кровоток всасывается 8-17% вещества. Используют как средство профилактики, но не купирования бронхоспазма. Эффект нарастает постепенно, достигая максимума к концу 1-й недели регулярного применения. Назначают по 4 мг 4 раза в сутки.

Кетотифен (задитен*, зетифен*) имеет свойства стабилизатора мембран тучных клеток и блокатора Н₁-рецепторов. Практически полностью всасывается из кишечника. Не очень высокая биодоступ- ность (около 50%) объясняется эффектом первого прохождения через печень; t_1/2 3-5 ч. Применяют внутрь по 1 мг 2 раза в сутки (во время еды). Побочные эффекты: седативное действие, замедление психомоторных реакций, сонливость, сухость во рту, увеличение массы тела, тромбоцитопения.

Средства с антилейкотриеновым действием

Блокаторы лейкотриеновых рецепторов

Бронхоспазм, вызываемый цистеинилсодержащими лейкотриенами LTC₄, LTD₄ и LTE₄ (ранее известными как медленно реагирующая субстанциия анафилаксии), — это результат стимуляции специфических лейкотриеновых рецепторов бронхиол (LTD₄-рецепторы). Устраняют бронхоконстрикторное действие лейкотриенов конкурентные блокаторы лейкотриеновых рецепторов (см. рис. 17-1). К ним относят: зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст.

Зафирлукаст (аколат * ) не только устраняет бронхоспазм, вызываемый цистеиниловыми лейкотриенами (LTC₄ LTD₄LTE₄), но и оказывает противовоспалительное действие, уменьшая проницаемость сосудов, экссудацию и отек слизистой оболочки бронхов. Из кишечника всасывается медленно и неполно. t_1/2 около 10 ч. Применяют внутрь натощак (за 1 ч до еды) или через 2 ч после последнего приема пищи, 2 раза в сутки. Действие препарата развивается медленно, около суток, поэтому зафирлукаст применяют для профилактики приступов бронхиальной астмы, при длительном лечении бронхиальной астмы. Применяют его также при аллергическом рините. Побочные эффекты: диспепсия, фарингит, гастрит, головная боль. Зафирлукаст ингибирует микросомальные ферменты печени, поэтому удлиняет действие некоторых лекарственных средств.

Монтелукаст (сингулер*) избирательный антагонист LTD₄-рецепторов. В отличие от зафирлукаста не ингибирует микросомальные ферменты печени (не изменяет продолжительность действия других лекарственных веществ).

Ингибиторы синтеза лейкотриенов

Зилеутон избирательно угнетает 5-липоксигеназу, препятствуя биосинтезу лейкотриенов (см. рис. 17-1). Применяют внутрь, зилеутон быстро всасывается из кишечника, t_1/2 1-2,3 ч. Механизм действия препарата определяет основную сферу его применения: профилактика приступов бронхоспазма при бронхиальной астме и профилактика бронхоспазма, вызванного применением нестероидных противовоспалительных средств. Неизбирательные ингибиторы ЦОГ (особенно ацетилсалициловая кислота) могут спровоцировать бронхоспазм вследствие «субстратного шунтирования» арахидоновой кислоты (накапливающаяся при угнетении ЦОГ арахидоновая кислота расходуется на биосинтез лейкотриенов, которые и вызывают бронхоспазм).

Побочные эффекты: лихорадка, миалгия, диспепсия, головокружение.

Препараты моноклональных антител к IgE

Омализумаб (ксолаир * ) — препарат рекомбинантных человеческих моноклональных антител к IgE. Омализумаб связывается с циркулирующими в плазме крови IgE и уменьшает их количество, тем самым он препятствует связыванию IgE с высокоаффинными рецепторами FcεRI на мембранах тучных клеток. Кроме того, при регулярном применении омализумаба, количество FcεRI в мембранах тучных клеток уменьшается. Вероятно, это вторичная реакция на уменьшение количества IgE в плазме крови. Омализумаб не связывается с уже фиксированными к тучным клеткам антителами и не вызывает агглютинацию тучных клеток. При применении препарата урежаются приступы и восстанавливается чувствительность к ингаляционным глюкокортикоидам (что особенно ценно при развитии резистентности к глюкокортикоидам). Препарат вводят подкожно в дозе 150-375 мг один раз в 2-4 нед. В качестве побочных эффектов наблюдают инфекции верхних дыхательных путей (в том числе вирусные) и осложнения в местах инъекций (покраснение, боль и зуд). Возможны также головная боль и аллергические реакции.

источник