Антилейкотриеновые препараты для лечения астмы

В последние годы доказана роль лейкотриенов – медиаторов аллергии – в развитии воспаления при бронхиальной астме. Антилейкотриеновые соединения обладают противовоспалительным и бронхорасширяющим действием. В настоящее время уточняются показания для их применения. Эксперты Национального института сердца, крови и легких США рекомендуют использовать их в качестве базисных средств при лечении легкой бронхиальной астмы. Стероид-сберегающая активность позволяет использовать их у больных среднетяжелой и тяжелой астмой для снижения дозы ингаляционных глюкокортикостероидов. Признается эффективность антилейкотриеновых препаратов в лечении аспириновой астмы и астмы физического усилия. Дополнительным преимуществом данных средств является наличие их таблетированных форм для приема внутрь. Антилейкотриеновые препараты представлены следующими средствами: зафирлукаст (Аколат), монтелукаст (Сингуляр), пранлукаст (Ultair).

Действующее вещество: зафирлукаст. Первый препарат нового класса антиастматических средств. Показан для профилактики приступов и поддерживающей терапии астмы. Аколат уменьшает проявления заболевания, улучшает функцию легких и уменьшает потребность в приеме бронхорасширяющих средств. Хорошо переносится, хотя возможны аллергические реакции, нарушения со стороны печени и желудочно-кишечного тракта, головные боли. Выпускается в форме таблеток по 20 и 40 мг. Применяется у взрослых и детей с 12 лет в средней дозе по 20 мг 2 раза в день.

Действующее вещество: монтелукаст. Действие препарата связывают с блокадой лейкотриеновых рецепторов в дыхательных путях и уменьшением действия лейкотриенов, которые играют важную роль в процессах регуляции реактивности бронхов, развитии спазма и отека, секреции слизи. Терапевтический эффект сохраняется в течение 24 часов, поэтому возможен прием 1 раз в сутки. Выпускается в форме таблеток по 5 и 10 мг. Применяется у детей с 6 лет в дозе 5 мг в сутки, у взрослых — 10 мг в сутки.

В отличие от профилактических (базисных) средств, существует группа препаратов, которые используются при развитии приступа удушья и обострении бронхиальной астмы. Эти лекарственные вещества снимают спазм бронхов и называются бронхоспазмолитиками. По механизму действия выделяют 3 группы этих препаратов: адреномиметики, холинолитики и препараты теофиллина.

Адреномиметики – это вещества, которые способны стимулировать адренорецепторы. В организме человека существует 3 группы адренорецепторов. α-рецепторы находятся в стенке сосудов, сердечной мышце, легких, центральной нервной системе; их стимуляция приводит к сужению сосудов, нарушению кровоснабжения тканей, сужению просвета бронхов, увеличению секреции слизи в бронхах, увеличению выброса гистамина. Бета1-рецепторы расположены в сердечной мышце, проводящей системе сердца, мышечной ткани; их стимуляция усиливает работу сердца, увеличивает частоту сердечных сокращений. Бета2-рецепторы располагаются в бронхах, трахее, сосудах сердца и скелетных мышц; их стимуляция ведет к расслаблению гладких мышц бронхов, снижению выброса гистамина, способствует отхождению мокроты, уменьшает отек бронхов. Используя адреномиметики в лечении бронхиальной астмы нужно помнить, что помимо ожидаемого эффекта расширения бронхов за счет снятия спазма мышц (стимуляция β2-адренорецепторов), могут возникнуть побочные действия, связанные со стимуляцией α- и β1-рецепторов: тахикардия (увеличение частоты сердечных сокращений), ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, аритмии, сердечная недостаточнть, тревожность, возбуждение, головная боль, головокружение, тремор (мышечные подергивания). Передозировка этих лекарственных средств может привести к блокаде β2-адренорецепторов, стимуляции α-рецепторов и развитию парадоксального эффекта — нарастанию бронхообструкции. По способности стимулировать разные виды рецепторов выделяют 3 группы адреномиметиков.
Универсальные адреномиметики действуют и на α- и на β- рецепторы. К препаратам этой группы относятся адреналин и эфедрин. В настоящее время они используются достаточно редко, хотя все еще остаются актуальными в лечении острых астматических приступов, когда необходим быстрый и мощный бронхорасширяющий эффект. Вероятно, роль этих препаратов будет уменьшаться по мере внедрения в медицинскую практику небулайзерной терапии.

Действующее вещество: адреналина гидрохлорид. Препарат оказывает бронхолитическое, сосудосуживающее, гипертензивное, противоаллергическое действие за счет стимуляции α- и β-адренорецепторов. Бронхорасширяющее действие развивается через 3-5 минут после внутримышечного введения и сохраняется в течение 30-40 минут. Выпускается в ампулах по 1 мл (1 мг). Доза для взрослых: 0,3-0,7 мл внутримышечно или подкожно, для детей — 0,01 мг на 1 кг массы тела.

Комбинированный препарат, оказывающий бронхолитическое действие, обусловленное эффектами входящих в его состав компонентов. Теофиллин расслабляет мускулатуру бронхов, купирует бронхоспазм. Эфедрин и экстракт красавки оказывают бронхолитический эффект. С целью устранения возбуждения ЦНС, вызываемого теофиллином, кофеином и эфедрином, в состав препарата входит фенобарбитал. Парацетамол, оказывая противовоспалительное действие, усиливает положительный терапевтический эффект препарата у больных с хроническим бронхитом и другими воспалительными бронхолегочными заболеваниями. Выпускается в виде таблеток по 10 штук в упаковке.

Действующее вещество: эфедрина гидрохлорид. Является непрямым адреномиметиком. Вызывает те же эффекты, что и адреналин, но уступает ему по своей активности. Применяется крайне редко, в основном для удлинения эффекта адреналина, так как при внутримышечном введении эффект наступает через 15-20 минут, а сохраняется в течение 4-6 часов. Выпускается в ампулах по 1 мл (50 мг). Применяется у взрослых по 20-50 мг, доза для детей — индивидуальная.

Неселективные адреномиметики – это препараты, которые стимулируют и β1 и β2-рецепторы. Для них впервые были созданы ингаляционные формы, что обеспечило удобство применения и быстроту эффекта. Бесконтрольное применение и превышение доз этих препаратов ведет к развитию осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Не рекомендуется употреблять их у больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. В настоящее время неселективные адреномиметики используются крайне редко в связи с большим выбором селективных средств. К данной группе препаратов относятся: изопреналин (Изадрин, Новодрин), орципреналин (Алупент, Астмопент).

Действующее вещество: орципреналин. Препарат относится к неселективным β-адреномиметикам. Его выраженный блокирующий эффект развивается при ингаляционном применении к 20 минуте и продолжается 4-6 часов. В отличие от других средств этой группы, препарат не образует метаболиты с β-блокирующей активностью. Выпускается в форме дозированного аэрозоля по 400 доз, 0,75 мг в одной дозе и 0,05% раствора в ампулах по 1 мл, таблеток по 0,02 грамма. Применяется у взрослых и детей старше 3 лет по 1-2 дозы, или 0,5-1 таблетки 3-4 раза в день, или 0,5-1 мг в инъекциях. До настоящего времени используется инъекционная форма этого препарата для оказания неотложной помощи при приступе удушья.

Селективные адреномиметики, благодаря отсутствию выраженной стимуляции α-и β-рецепторов, практически не вызывают столь серьезных осложнений, как тахикардия, нарушения ритма сердца, артериальная гипертензия, тремор и др. По длительности эффекта различают препараты короткого и пролонгированного действия.
Селективные адреномиметики короткого действия незаменимы для снятия островозникших нарушений бронхиальной проходимости. Предпочтение следует отдавать ингаляционным формам, которые дают эффект уже через 5-10 минут, и он сохраняется в течение 4-6 часов. При тяжелых приступах у пациентов, которые не могут правильно осуществить ингаляцию, могут применяться таблетированные формы. В связи с распространением небулайзерной терапии появились адреномиметики в виде растворов для небулайзеров, которые высокоэффективны при лечении даже тяжелых приступов астмы, в том числе среди пациентов, которые не в состоянии использовать дозированный ингалятор (дети, пожилые люди, пациенты с выраженной дыхательной недостаточностью). Небулайзерная терапия является альтернативой применения инъекционных форм адреномиметиков, которые до настоящего времени используются в неотложной терапии. При использовании ингаляционных адреномиметиков нужно помнить, что предельной является доза 8 ингаляций в сутки! Если появляется потребность в более частом применении препарата, то это означает, что астма приобрела более тяжелое течение, возможна блокада адренорецепторов. В такой ситуации необходимо обратиться к врачу, а не увеличивать дозу препарата! К селективным адреномиметикам короткого действия относятся: сальбутамол (Алопрол, Вентолин, Вентодиск, Ген-Сальбутамол, Саламол, Сальбутамол, Сальгим, Сальбен, СтериНеб Саламол), фенотерол (Беротек, Беротек Н), тербуталин (Бриканил, Бриканил Турбухалер), гексопреналин (Гинипрал, Ипрадол).

Действующее вещество: сальбутамола сульфат. Форма селективного адреномиметика, разработанная для приема внутрь. Бронхорасширяющий эффект развивается через 15 минут после приема и сохраняется в течение 6 часов. Благодаря наличию сиропа может с успехом применяться у детей с 2 лет. Формы выпуска: таблетки по 2 мг, сироп по 2 мг в 5 мл. Доза для взрослых 2-4 мг 3-4 раза в день, для детей — 0,1 -0,15 мг на кг массы тела 3-4 раза в день.

Действующее вещество: фенотерола гидробромид. Фенотерол имеет большую по сравнению с сальбутамолом бронхорасширяющую активность и более длительное время действия — 6-8 часов. Однако препарат характеризуется меньшей селективностью, что определяет более высокую частоту развития побочных эффектов, связанную со стимуляцией β1-рецепторов. Выпускается в форме дозированного аэрозоля по 200 доз, по 100 и 200 мкг в 1 дозе. Беротек 200 оказывает более мощное бронхолитическое действие, в то время как Беротек 100 отличается хорошей переносимостью. Выпускается раствор Беротека для ингаляций через небулайзер во флаконах по 20 мл, по 1 мг в 1 мл. Применяется с 4 лет по 100 мкг 3-4 раза в день, у взрослых и детей старше 6 лет по 100-200 мкг 3-4 раза в день; раствор применяется по 5-20 капель 3 раза в день в зависимости от возраста.

Действующее вещество: фенотерола гидробромид. Новая форма дозированного аэрозоля полностью идентичная Беротеку 100 по действующему веществу, мощности и быстроте наступления эффекта, но при этом не содержит в качестве пропеллента фреон, который разрушает озоновый слой Земли. В рамках программы, нацеленной на переход к бесфреоновым ингаляторам, компания прекратила поставки Беротека 100 и 200 с ноября 2000 года. Беротек Н выпускается в форме дозированного аэрозоля по 200 доз, по 100 мкг в 1 дозе. Применяется по 100-200 мкг 3-4 раза в день, детям — только по назначению врача.

Действующее вещество: тербуталин. Тербуталин является селективным β2-адреномиметиком, его бронхорасширяющая активность сравнима с сальбутамолом. Проведенные клинические исследования показали, что его бронходилятирующий эффект сохраняется дольше — в течение 8 часов. Выпускается в форме таблеток по 2,5 мг, сиропа по 0,3 мг в 1 мл, ампул по 1 мл (0,5 мг). Применяется у взрослых по 2,5-5 мг 3 раза в день, у детей с 3 лет по 0,075 мг на 1 кг массы тела 3 раза в день.

Действующее вещество: тербуталин. Представляет собой порошкообразный ингалятор в виде турбухалера. Прием препарата контролируется вдохом самого больного, при этом исчезает необходимость в строгой координации вдоха с ингаляцией препарата. Создаваемые благодаря оригинальной конструкции турбулентные потоки воздуха захватывают порошок и способствуют лучшему проникновению его в мелкие бронхи. Выпускается в виде порошка для ингаляций по 200 доз в турбухалере, по 250 и 500 мкг в дозе. Назначается взрослым по 250-500 мкг до 4 раз в день.

Действующее вещество: сальбутамол. Оказывает высокоизбирательное бронхорасширяющее действие на β2-адренорецепторы. Препарат рассчитан на применение с помощью специального устройства — «Вентолин-Дискхалер». Каждый вентодиск состоит из 8 пузырьков, запечатанных в двойной слой фольги. Каждый пузырек содержит 200 или 400 мкг порошкообразного сальбутамола. Содержимое каждого пузырька, проколотого встроенной иглой, помещается в «Дискхалер», после чего больной может вдыхать препарат; такой метод позволяет вводить лекарство даже при неглубоком дыхании и не требует координации вдоха и подачи препарата. Данная форма выпуска позволяет контролировать число принятых доз у детей и подростков. Лекарственная форма не содержит пропеллентов. Применяется у взрослых по 200-400 мкг 3-4 раза в день, у детей по 200 мкг 3-4 раза в день.

Действующее вещество: сальбутамол. Безопасность и эффективность его использования подтверждены 25-летним клиническим опытом применения. Быстро устраняет бронхоспазм и восстанавливает нормальную функцию легких. Может применяться у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Разнообразие форм выпуска позволяет выбрать оптимальный способ доставки для каждого пациента: таблетки по 2 мг, сироп по 2 мг в 5 мл, аэрозоль дозированный по 200 доз (100 мгк в 1 дозе), аэрозоль дозированный без фреонов по 200 доз (100 мкг в 1 дозе), раствор для ингаляций в небулах по 2,5 мл (2,5 мг). Применяется у детей с 2 лет и взрослых в виде ингаляций по 1-2 дозы 3-4 раза в день, в таблетках у взрослых по 4 мг 3-4 раза в день, у детей — доза зависит от возраста. Вентолин в небулах может применяться с 18 месяцев в дозе 0,1 -0,15 мг на 1 кг массы 3-4 раза в день.

Действующее вещество: гексопреналина сульфат. Селективный β2- адреномиметик, который характеризуется высоким сродством к тканям и выраженным длительным бронхолитическим действием. Разрешен к применению у детей с 3 месяцев. Существуют разнообразные формы выпуска: таблетки по 0,5 мг, раствор для инъекций по 2 мл (5 мкг), дозированный аэрозоль, который рассчитан на 400 доз (максимальное количество доз в данной группе препаратов) по 200 мкг в 1 дозе. Назначается взрослым по 1 -2 таблетки 3 раза в день, раствор вводят внутривенно взрослым по 1-2 мл, доза для детей зависит от возраста. Аэрозоль назначают взрослым и детям с 3 лет по 1-2 дозы 3 раза в день.

Саламол легкое дыхание дозированный аэрозольный ингалятор, активируемый вдохом.
Активным действующим веществом препарата Саламол является селективный агонист β2-адренорецепторов сальбутамол. Саламол применяется для профилактики и купирования бронхоспазма при бронхиальной астме, хроническом обструктивном бронхите, эмфиземе легких. Саламол выпускается в виде обычного дозированного аэрозольного ингалятора, и дозированного аэрозольного ингалятора Легкое Дыхание, активируемого вдохом (не требует синхронизации вдоха с моментом нажатия на баллончик ингалятора и высвобождает четко отмеренную дозу препарата автоматически в момент вдоха пациента). Ингаляторы Саламол и Саламол Легкое Дыхание содержат 100 мкг сальбутамола в каждой дозе. Каждый ингалятор содержит 200 доз.
Выбор дозы препарата и ингаляционного устройства (обычный дозированный ингалятор или ингалятор, активируемый вдохом Легкое Дыхание) проводится согласно степени тяжести заболевания и возраста пациента. Дети старше 2 лет. Для профилактики и купирования приступа бронхоспазма по 100-200 мкг (1-2 ингаляции).
Взрослые. Для профилактики и купирования приступа бронхоспазма по 100-200 мкг (1-2 ингаляции). Суточная доза не должна превышать 800 мкг (8 ингаляций). Потребность в частом (более 3-4 раз в сутки) применении сальбутамола или увеличение количества симптомов, требующее дополнительного применения сальбутамола свидетельствуют о недостаточном контроле заболевания или о его обострении. Это требует пересмотра программы базисной противовоспалительной терапии. Сальбутамол может вызывать легкий тремор скелетной мускулатуры, возможны также головная боль, расширение периферических сосудов и незначительное компенсаторное увеличение частоты сердечных сокращений, сердечная аритмия. Очень редко развиваются реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, крапивница,артериальная гипотония, коллапс, бронхоспазм). Ингаляционные препараты могут вызвать парадоксальный бронхоспазм, который необходимо немедленно купировать с помощью другого быстродействующего бронхолитика. Терапия агонистами β2-адренорецепторов иногда вызывает гипокалиемию.

Действующее вещество: сальбутамол. Высокоэффективный стимулятор β2-адренорецепторов от отечественного производителя. Кроме основного бронхолитического эффекта обладает дополнительными свойствами: активирует функцию мерцательного эпителия бронхов, подавляет выброс медиаторов воспаления из клеток, входящий в его состав бензоат натрия имеет противогрибковое и отхаркивающее действие. Выпускается в виде порошка, находящегося в ингаляторе — циклохалере. Содержит 200 доз, по 200 мкг в каждой. Это специальное устройство, которое приводится в действие вдохом пациента. Применяется по 200-400 мкг 3-4 раза в день.

Раствор для ингаляций через небулайзер. Активным действующим веществом препарата Стеринеб Саламол является селективный агонист бета2-адренорецепторов сальбутамола сульфат. Стеринеб Саламол выпускается в виде раствора для ингаляции в пластиковых ампулах. 1 ампула содержит 2,5 мг сальбутамола сульфата в 2,5 мл раствора. Стеринеб Саламол применяется в качестве бронхолитической терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. Стеринеб Саламол предназначен только для ингаляционного введения с помощью небулайзера. Взрослым и детям старше 18 месяцев препарат назначают ингаляционно с помощью небулайзера по 2,5 мг (2,5 мл) 3-4 раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 5 мг (5 мл) 3-4 раза в сутки. При применении препарата возможны головная боль, тремор, тахикардия, снижение артериального давления и коллапс, головокружение, гипокалиемия, аллергические реакции, парадоксальный бронхоспазм.

источник

Качество жизни больных, у которых диагностирована бронхиальная астма, часто затрудняют приступы кашля и удушье. Однако, оптимально подобранная терапия, в том числе прием антилейкотриеновых фармакологических препаратов при бронхиальной астме, помогает значительно облегчить состояние пациентов, а также уменьшить количество и частоту обострений.

Краткое содержание статьи

В последние десятилетия фармацевты успешно разработали и синтезировали новый класс лекарственных препаратов, блокирующих симптомы бронхиальной астмы. Лекарство препятствует работе рецепторов, с помощью которых проявляют свою активность лейкотриены — группа медиаторов воспалительных процессов в бронхах.

При бронхиальной астме лейкотриены выделяются в значительном объеме и именно от их активности зависит течение бронхиального воспаления. Разработанные антилейкотриеновые лекарства являются антагонистами рецепторов лейкотриенов. Помимо астмы данная классификация фармакологических препаратов используется в лечении ринита с аллергическим компонентом и терапии атопического дерматита.

Бронхиальная астма отличается развитием воспалительных процессов, имеющих инфекционное или аллергическое происхождение. Все лекарственные средства от бронхиальной астмы условно разделяются на две основные классификации: медикаменты неотложной помощи, используемые во время приступов, и препараты для контроля заболевания, которые относятся к плановому лечению.

Плановая терапия — это назначение и прием лекарств, механизм действия которых нацелен на профилактику острых периодов, уменьшение отека бронхов, снятие воспаления в дыхательных путях и снижение чувствительности к некоторым аллергенам. Одними из таких препаратов являются антилейкотриеновые лекарства – новый класс медикаментов базисной терапии. Они обладают противокашлевым действием и слабым бронхорасширяющим эффектом. Кроме того, они заметно приглушают активность бронхиального воспаления.

ВАЖНО! Еще одна немаловажная особенность механизма действия антилейкотриеновых средств — заметное снижение осложнений и уменьшение выраженности заболевания, а также улучшение функции легких. Благодаря базисному способу лечения бронхиальную астму можно держать под контролем.

Выбор и дозировка любого лекарственного антилейкотриенового медикамента всегда решается только лечащим врачом. Терапия определяется врачом персонально для каждого больного, исходя из клинических симптомов, частоты и тяжести болезни. В настоящее время лечение патологии предполагает ступенчатый подход, то есть дозировка препаратов может увеличиваться либо уменьшаться. Интенсивность терапии регулируется лечащим врачом, поэтому при ухудшении состояния здоровья пациента врач может увеличить количество и частоту приема антилейкотриенов (ступень вперед). Если же течение бронхиальной астмы контролируется уже 2-3 месяца, то дозировка медикамента может быть уменьшена (ступень назад).

Химическая структура лейкотриенов — жирные кислоты, образованные арахидоновой кислотой. Данные компоненты являются непосредственными участниками развития бронхиальной астмы. Лейкотриены способны вызвать отстроченные и более продолжительные спазмы бронхов. Прием медикаментов антилейкотриеновой классификации блокирует действие лейкотриенов.

Специалисты отмечают, что данная группа препаратов предназначена для ликвидации бронхоспазмов, вызванных воспалением в слизистой оболочке дыхательных путей на фоне вирусного или инфекционного поражения. Они дополняют основное лечение и должны применяться довольно длительное время, даже при относительной стабилизации состояния здоровья пациента.

ВАЖНО! Согласно инструкции их нельзя использовать для снятия симптомов острого приступа удушья.

Антилейкотриены применяются для лечения взрослых больных с легкой персистирующей либо с аспириновой бронхиальной астмой.

Антилейкотриеновые лекарства могут вызывать побочные эффекты, о которых должны быть информированы принимающие их больные. В некоторых случаях прием медикаментов вызывает:

головные боли;
нарушение деятельности печени и желудочно-кишечного тракта;
ломоту в мышечных тканях и суставах;
аллергические реакции в виде крапивницы.

Нельзя принимать лекарство при:

Тяжелых нарушениях деятельности печени.
Во время беременности и лактации.
При гиперчувствительности к одному из компонентов лекарства.
Детям до достижения 12 лет также не рекомендуется назначать данные медикаменты.

Сейчас известны 4 группы средств, которые устраняют бронхоспазмы, и являются важным дополнением к базисной антиастматической терапии. Среди наиболее исследованных известны такие антилейкотриеновые препараты, как «Зилеутон», «Зафирлукаст», «Монтелукаст». Они сходны по клинической эффективности, действуют как противовоспалительные лекарства, препятствующие действию медиаторов воспалительных процессов. Средства, относящиеся к классификации «Антилейкотриены» используются для профилактики острых приступов и в качестве поддерживающей терапии при бронхиальной астме.

ВАЖНО! Улучшение заметно только в случае регулярного приема медикамента.

Некоторые пациенты с бронхиальной астмой испытывают трудности с применением лечебных ингаляторов. Поэтому пероральный прием антилейкотриеновых средств облегчает ситуацию таких больных. Монотерапия данной классификацией лекарств возможна лишь при астме легкой степени тяжести. Осложненные виды болезни требуют комплексного лечения, в перечень препаратов которого часто включены антилейкотриены. Они позволяют постепенно снижать дозировку ингаляционных средств и системных глюкокортикостероидов. Также врачи отмечают эффективность данных медикаментов при аспириновом воспалении бронхов и астме физического усилия.

«Зилеутон» оказывает бронхорасширящее воздействие, которое может длиться до 5-6 часов после приема. Длительный прием препарата снижает потребность астматиков в использовании ингаляций бронхолитиками. Ежедневная дозировка для взрослых пациентов составляет 4 таблетки, которые следует запивать стаканом воды.

Препарат «Зафирлукаст» считается наиболее изученным и проверенным среди данной классификации лекарств. Лечебный эффект держится продолжительное время — до 5 часов. Успешно используется для профилактики спазма бронхов от холодного воздуха, приема аспирина или в результате физической нагрузки.

Средство «Сингуляр» – действие связано с блокадой лейкотриеновых рецепторов, в результате чего замедляется развитие спазмов, отек бронхов и увеличение секреции слизи.

Антилейкотриеновые варианты медикаментов показывают хорошие результаты не только в терапии бронхиальной астмы взрослых, но и детей. Последние исследования определяет их хорошую перспективу в лечении заболевания в педиатрии в ближайшем будущем.

источник

Бронхиальная астма – это серьезное хроническое заболевание бронхолегочной системы иммуноаллергического генеза. Болезнь может развиться у людей любой возрастной группы (даже у детей младшего возраста) и значительно ухудшить качество жизни из-за частых тяжелых, внезапно возникающих приступов удушья. На сегодняшний день разработаны лекарства от астмы, которые позволяют пациентам подавлять клинические проявления заболевания и вести нормальный образ жизни.

Комплексный подход к лечению пациентов подразумевает назначение базовых препаратов, которые постоянно подавляют сенсибилизацию и воспаление в бронхах, а также лекарств, используемых «по требованию» во время приступа удушья.

Правильно назначенная схема лечения позволяет контролировать течение даже среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмы. При условии соблюдения рекомендаций врача и систематического постоянного приема лекарств можно достичь значительного улучшения состояния пациента, а также снизить частоту и выраженность приступов удушья. Медикаментозная терапия позволяет большей части больных астмой добиться стойкой ремиссии заболевания.

Лекарства с противовоспалительным и длительным бронходилатирующим эффектами (базисная терапия):

глюкокортикостероиды (существуют ингаляционные формы, которые используются при легком течении, и системные кортикоиды, которые необходимы при тяжелом или осложненном течении),
антагонисты лейкотриеновых рецепторов,
стабилизаторы мембран тучных клеток (кромоны),
пролонгированные бронхолитики,
комбинированные препараты.

агонисты бета-2-адренорецепторов (бронхолитики),
М-холиноблокаторы (антихолинергические препараты),
комбинированные препараты, которые включают в себя одновременно бронхолитики и антихолинергические средства,
производные теофиллина (метилксантины).

Глюкокортикоиды (ГКС) – это препараты гормональной природы, являющиеся искусственными аналогами стероидов, синтезирующихся в пучковой зоне коры надпочечников.

К этой группе лекарственных средств относятся:

Преднизолон,
Метилпреднизолон,
Дексаметазон,
Триамцинолон.

Эти биологически активные вещества оказывают следующее влияние на патогенетические звенья воспаления:

ингибируют пролиферацию моноцитарных, лимфоцитарных и эозинофильных клеток иммунной системы,
угнетают процессинг антигенов,
уменьшают выход и миграцию клеток воспаления из сосудистого русла,
блокируют продукцию лейкотриенов и простагландинов (провоспалительных медиаторов).

Термин «системные глюкокортикостероиды» подразумевает под собой использование такого способа введения лекарства, при котором действующее вещество попадало бы в системный кровоток организма. Это имеет принципиальное значение, так как для лечения бронхиальной астмы ещё используются ингаляционные формы ГКС, при этом оказывается только локальное действие на слизистую оболочку бронхиальной выстилки (вещество не попадает в кровь).

В назначении системных гормональных средств нуждаются не все люди, страдающие бронхиальной астмой. Согласно принципам ступенчатой терапии, когда происходит поэтапное назначение медикаментов (при неэффективности ранее назначенной группы препаратов назначается следующий, более высокий класс лекарств), Преднизолон в таблетках используется только при отсутствии положительной динамики от лечения всеми предыдущими группами фармакологических средств.

Также инъекционная форма системных кортикоидов используется для ургентного лечения астматического статуса. При купировании длительного приступа удушья, когда эффекта от ингаляций быстродействующих бронхолитиков и М-холиноблокаторов оказалось недостаточно, назначают внутривенное введение Преднизолона.

Производные кромоглициевой кислоты – это препараты для базисной терапии, которые оказывают противовоспалительное действие благодаря угнетению выброса медиаторов воспаления из тучных клеток. Эта группа препаратов показана при легком течении астмы, хорошо переносится пациентами и производит умеренный противовоспалительный эффект.

К стабилизаторам мембран тучных клеток относят следующие фармакологические средства:

Среди негормональных лекарственных средств, которые используются для лечения астмы, можно выделить следующие фармакологические группы:

антигистаминные препараты (блокируя гистаминовые рецепторы, уменьшают выраженность воспалительных реакций),
бета-адреномиметики – средства, которые благодаря активации адреналиновых рецепторов бронхов вызывают расширение их просвета,
М-холиноблокаторы (приводят к расширению бронхов из-за блокирования холинергических рецепторов),
кромоны (уменьшают выброс медиаторов, которые стимулируют воспаление),
антилейкотриеновые препараты – блокаторы рецепторов к лейкотриену (главному медиатору воспалительных реакций),
муколитические препараты (улучшают реологические свойства мокроты и облегчают её отхождение).

Ингибиторы лейкотриеновых рецепторов – это одна из тех групп препаратов, которые были добавлены в протоколы по лечению бронхиальной астмы совсем недавно. Блокируя рецепторы к медиаторам воспаления, препарат уменьшает выраженность воспалительной реакции (имеют менее выраженный лечебный эффект, чем ингаляционные глюкокортикоиды, однако являются более действенными, чем производные кромоглициевой кислоты). Использование препаратов из данной фармакологической группы в качестве монотерапии не позволяет добиться стойкой ремиссии, поэтому чаще всего они сочетаются с другими противовоспалительными средствами.

Лекарственные препараты, относящиеся к этой группе, делятся на следующие типы, которые различаются между собой субстратом фармакологического действия:

блокаторы цистеиниловых рецепторов лейкотриенов (Монтелукаст, Зафирлукаст (Аколат), Пранлукаст),
прямые ингибиторы 5-липоксигеназы (Зилеутон).

Для терапии бронхиальной астмы используется много препаратов с ингаляционной формой введения, так как это обеспечивает быструю и эффективную доставку действующего фармакологического вещества в патологический очаг. Также преимуществом таких медикаментов является то, что они не всасываются в системный кровоток, поэтому редко приводят к осложнениям и побочным эффектам.

В аэрозольной форме применяются следующие лекарства:

ингаляционные глюкокортикостероиды (Будесонид, Беклометазон, Флутиказон, Мометазон),
бета-2-адреномиметики короткого (Фенотерол, Сальбутамол) и пролонгированного (Сальметерол, Формотерол) действия,
антихолинергические препараты (Атровент),
комбинированные аэрозоли (содержат несколько препаратов с различными фармакологическими действиями).

Наибольший эффект от лечения астмы достигается при правильной комбинации препаратов из разных фармакологических групп. Монотерапия (изолированное назначение только одного препарата) является недостаточно эффективной даже при назначении новейших препаратов из групп антилейкотриеновых и кромонов.

Выраженный лечебный эффект и удобство для применения сочетают в себе комбинированные лекарственные средства, так как позволяют пациенту получать необходимую терапию при использовании только одного препарата (это повышает дисциплинированность и приверженность к лечению у больных).

Распространенные действенные комбинированные медикаменты:

Серетид (сочетание пролонгированного бронхолитика и местного глюкокортикостероида).
Беродуал – комбинация двух бронхорасширяющих средств (М-холиноблокатора и бета-адреномиметика).

В современной фармакологии есть много лекарственных средств для лечения астмы, которые помогают пациентам добиться стойкого уменьшения симптомов и улучшить качество жизни. Для подбора действенной схемы лечения больному требуется пройти обследование у врача-пульмонолога, а также выполнить ряд назначенных лабораторно-инструментальных исследований.

источник

Антилейкотриеновые препараты представляют собой новый класс средств, уменьшающих воспалительные процессы, которые имеют инфекционную или аллергическую этиологию.

Для того чтобы понимать принцип действия подобных препаратов, стоит разобраться в том, что представляют собой лейкотриены.

Являются медиаторами воспалительных процессов. По своей химической структуре они являются жирными кислотами, которые образованы арахидоновой кислотой.

Лейкотриены принимают участие в процессе развития бронхиальной астмы. Так же как и гистамин, они являются медиатором аллергических реакций немедленного типа. Гистамин способен вызвать стремительный, но кратковременный спазм бронхов, а лейкотриены вызывают отсроченный и более продолжительный спазм.

В настоящее время классифицированы следующие лейкотриены: A₄, B₄, C₄, D₄, E₄.

Синтез лейкотриенов происходит из арахидоновой кислоты. Она под воздействием 5-липоксигеназы переходит в лейкотриен A₄. После этого происходит каскадная реакция, в результате которой образуются следующие лейкотриены B₄-C₄-D₄-E₄. Конечный продукт такой реакции – ЛТЕ₄.

Установлено, что ЛТЕ₄, D₄, E₄ способны вызывать бронхоконстрикторный эффект, повышать секрецию слизи, могут способствовать развитию отечности, тормозить мукоцилиарный клиренс.

B₄, D₄, E₄ имеют хемотаксическую активность, то есть могут привлекать нейтрофилы и эозинофилы в зону воспалительного процесса.

Ученые доказали, что лейкотриены продуцированы макрофагами, тучными клетками, эозинофилами, нейтрофилами, Т-лимфоцитами, которые принимают непосредственное участие в реакции воспалительного характера. Антилейкотриеновые препараты при бронхиальной астме часто применяют.

После того как клетки вступили в контакт с аллергеном и произошло охлаждение дыхательных путей либо после физической нагрузки, активируется синтез ЛТ. То есть синтез начинается, когда увеличивается осмолярность бронхиального содержимого.

В настоящее время известно всего четыре группы антилейкотриеновых препаратов:

«Зилеутон», являющийся прямым ингибитором 5-липооксигеназы.
Препараты, являющиеся ингибиторами ФЛАП, предупреждающими процесс связывания данного белка с арахидоновой кислотой.
«Зафирлукаст», «Побилукаст», «Монтелукаст», «Пранлукаст», «Верлукаст», являющиеся антагонистами рецепторов сульфидопептидных лейкотриенов.
Препараты, являющиеся антагонистами рецепторов лейкотриена В₄.

Наиболее исследованными являются антилейкотриеновые препараты первой группы и средства третьей группы. Рассмотрим представителей этих групп немного подробнее.

«Зилеутон» является обратимым ингибитором 5-липооксигеназы. Он способен угнетать процесс образования сульфидопептидных ЛТ и ЛТ В₄. Препарат может оказывать бронхорасширяющее воздействие длительностью до пяти часов. Также он способен предупредить возникновение бронхиального спазма, который является следствием воздействия холодного воздуха или «Аспирина».

Многочисленные исследования доказывают, что «Зилеутон», назначенный пациентам, страдающим от бронхиальной астмы в течение от одного до шести месяцев, способен снизить потребность больного в ингаляции β2-адреномиметиков и глюкокортикоидов. Однократный прием «Зилеутона» предупреждает возникновение чихания и затрудненное носовое дыхание у тех пациентов, которые страдают аллергическим ринитом после введения аллергена назально.

Шестинедельная терапия с применением «Зилеутона» больных атопической астмой показывала значительный результат. Медики отмечают качественное понижение уровня эозинофилов и нейтрофилов. Также снижался фактор некроза опухоли в жидкости лаважа бронхоальвеолярного типа после теста аллергеном. Вот чем уникальны антилейкотриеновые препараты, механизм действия именно на этом основан.

«Зилеутон» характеризуется достаточно коротким сроком, в течение которого происходит его полувыведение. Это предполагает, что препарат следует принимать достаточно часто, до четырех раз в сутки. Помимо этого, «Зилеутон» способен понижать клиренс теофиллина. Это обязательно нужно учитывать, если предполагается параллельный прием теофиллина и «Зилеутона». То есть дозу первого следует снизить. Если «Зилеутон» назначается на длительный срок, то следует осуществлять контроль уровня печеночных ферментов.

Но есть антилейкотриеновые препараты нового поколения, перечень их представлен ниже.

Средства, которые являются антагонистами сульфидопептидных лейкотриенов, представляют собой высокоселективные конкуренты и обратимые блокаторы рецепторов ЛТ D₄. К таким препаратам относятся «Пранлукаст», «Зафирлукаст», «Монтелукаст».

«Зафирлукаст», он же «Аколат», является наиболее изученным препаратом данной группы антилейкотриеновых веществ. Он также обладает активностью бронхорасширяющей направленности. Эффект держится довольно продолжительное время, до пяти часов. «Зафирлукаст» способен предупреждать процесс развития астматической реакции в случае ингаляции аллергеном. Его эффективность доказана и при профилактике спазма бронхов, который провоцируется холодным воздухом, аспирином, физической нагрузкой, поллютантами. Данный лекарственный препарат, а также препарат «Монтелукаст» способны усиливать бронхолитическую активность β2-адреномиметиков.

«Аколат» («Зафирлукаст») обладает хорошей всасываемостью, пик его концентрации в крови достигается по истечении трех часов после его приема. Период его полувыведения немного продолжительней, чем у «Зилеутона», и составляет 10 часов. Помимо этого, он не оказывает влияния на клиренс теофиллина. Принимать данный препарат следует либо за час до приема пищи, либо по истечении двух часов после него, так как еда значительно уменьшает его способность всасывания. Средство переносится пациентами довольно хорошо.

Антилейкотриеновые препараты при аллергии можно использовать для детей, однако не ранее, чем они достигнут двухлетнего возраста. При помощи этих медикаментов у детей лечат рецидивирующий бронхит, аллергический ринит, легкую бронхиальную астму.

источник

Один из основных противоаллергических препаратов, используемых в клинической практике с 1968 года. Применяется для лечения бронхиальной астмы (БА) и внелегочных проявлений аллергии (аллергического ринита, конъюнктивита, пищевой аллергии).

Его терапевтическая активность обусловлена следующими фармакологическими свойствами:

1. Подавлением выделения первичных и вторичных медиаторов, а также цитокинов из тучных клеток под влиянием аллергенов и неспецифических раздражителей (холода, физической нагрузки, поллютантов). Известно, что препарат угнетает лишь реакции, опосредованные Ig Е-антителами и малоэффективен в отношении Ig С4-зависимой дегрануляции мастоцитов. Поэтому он эффективен преимущественно у больных молодого возраста.

Следует подчеркнуть, что подавление секреции мастоцитов является ведущим механизмом действия кромогликата натрия.

2. Торможением активности эозинофилов, макрофагов, нейтрофилов и тромбоцитов, участвующих в развитии аллергического воспаления.

3. Уменьшением чувствительности афферентных нервов за счет действия на окончания С-волокон и рецепторы блуждающего нерва.

Таким образом, за счет действия на клетки-мишени аллергии I и II порядка, а также на нервные окончания препарат обладает противовоспалительной активностью и подавляет рефлекторный бронхоспазм.

Механизм действия кромогликата натрия является предметом интенсивных исследований. Установлено, что торможение высвобождения медиаторов из тучных клеток обусловлено его мембраностабилизирующим эффектом, ингибированием фосфодиэстеразы циклическим аденозинмонофосфатом (цАМФ) и снижением внутриклеточной концентрации кальция.

В последние годы показано, что этот препарат блокирует С1-каналы мембран, вовлеченные в процессы активации различных клеток. Так, установлено, что транспорт хлора в цитоплазму мастоцитов вызывает гиперполяризацию мембраны, необходимую для поступления кальция. Выход С1 из нейронов стимулирует деполяризацию рецепторов, повышающую тонус блуждающего нерва и стимулирующую секрецию нейропептидов С-волокнами.

Таким образом, блокада хлорных каналов, по-видимому, является единым механизмом, лежащим в основе противовоспалительного и противоаллергического действия кромогликата натрия. Последний оказывает преимущественное влияние на патохимическую стадию реакций гиперчувствительности I типа.

При использовании препарата в клинической практике важно учитывать его следующие особенности:

1. Как и другие противовоспалительные средства, кромогликат натрия оказывает профилактическое действие и не обладает бронхорасширяющей активностью. Он эффективен для предупреждения ранней и поздней астматической реакции на аллергены, а также бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой, холодным воздухом и поллютантами.

2. Терапевтический эффект отчетливо проявляется через 10-14 дней после систематического применения препарата.

3. Целесообразно длительное использование препарата (3-4 месяца и более). После достижения ремиссии возможно уменьшение его дозы и кратности использования.

4. Безопасность для больных. Фармакокинетика кромогликата натрия делает его удобным для ингаляционного применения. В связи с коротким периодом полувыведения и низкой биодоступностью не существует опасности его кумуляции в организме при длительном приеме. Самым частым побочным эффектом является ирритация верхних дыхательных путей, приводящая к появлению надсадного кашля и затрудненного дыхания после ингаляции.

Кромогликат натрия может быть использован при любой форме БА. Однако его наибольшая эффективность отмечается при атопической бронхиальной астме и астме физического усилия у больных молодого возраста. Систематический прием препарата снижает потребность пациентов в ингаляциях в2-адреномиметиков (при наличии у больного бронхиальной обструкции).

Кромогликат натрия выпускается в капсулах в виде микроионизированного порошка (по 20 мг), распыление которого осуществляется с помощью спинхалера. Обычная доза — 4 капсулы, распределенные равномерно в течение суток. Максимальная доза — 8 капсул в день. Ингаляции осуществляются через 15-20 мин после вдыхания аэрозолей в2-адрено-миметиков.

В последние годы появились дозированные ингаляторы кромогликата натрия (интал-аэрозоль — 1 мг, интал — аэрозоль — 5 мг). Созданы комбинированные аэрозоли (интал плюс, дитэк), содержащие в одной дозе в2-адреномиметик (100 мкг сальбутамола или 50 мкг фенотерола соответственно) и кромогликат натрия (1 мг), оказывающие бронхорасширяющее и противовоспалительное действия. Препарат назначается по 2 вдоха 4 раза в день. Имеются специальные формы (глазные капли, назальный спрей, капсулы для перорального приема) кромогликата натрия для лечения внелегочных проявлений аллергии (аллергических ринитов, конъюнктивитов, пищевой аллергии).

По механизму действия близок к кромогликату натрия. Считается, что его терапевтические эффекты также обусловлены блокадой хлорных каналов, вовлеченных в процессы активации различных клеток.

В отличие от интала, тайлед обладает следующими преимуществами:

1. Более высокой (примерно в 10 раз) противовоспалительной активностью. Это обусловлено способностью недокромила натрия подавлять секрецию всех клеток, участвующих в развитии воспаления при астме (мастоцитов, эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов, тромбоцитов). В последние годы показано, что тайлед тормозит выделение «воспалительных» цитокинов (интерлейкина 8, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, фактора некроза опухоли) и растворимых молекул межклеточной адгезии из эпителия слизистой оболочки бронхов. Препарат также оказывает выраженное влияние на афферентные нервные окончания и уменьшает выделение нейропептидов из С-волокон.

2. Недокромил натрия эффективен для лечения аллергической и неаллергической БА у пациентов не только молодого возраста, но и старших возрастных групп. Он предупреждает развитие ранней и поздней астматической реакции на аллергены, а также бронхоспазма, вызываемого холодом, физической нагрузкой и холодным воздухом.

3. Препарат оказывает более быстрое действие. Его терапевтические эффекты максимально проявляются уже через 5-7 дней после начала применения.

4. По сравнению с инталом тайлед обладает отчетливой стероидсберегающей активостью. Прием препарата существенно снижает потребность больных в ингаляционных глюкокортикоидах. Этим обусловлена перспективность его использования у больных астмой среднетяжелого и тяжелого течения.

Недокромил натрия выпускается в аэрозольных балончиках по 56 и 112 доз. В отличие от интала, тайлед обычно назначается по 2 вдоха (4 мг) 2 раза в день (максимально — 8 ингаляций в сутки), что более удобно для пациентов. Как правило, он хорошо переносится больными. В редких случаях у них отмечается ухудшение вкуса.

За рубежом имеются лекарственные формы недокромила натрия для лечения аллергических ринитов (тиларин) и конъюнктивитов (тилавист).

Это полифункционатьное соединение, тормозящее развитие патохимической и патофизиологической стадии аллергических реакций.

Его терапевтическая активность обусловлена следующими свойствами:

1. Снижением секреции медиаторов тучными клетками и базофилами под влиянием аллергенов (за счет ингибирования фосфодиэстеразы цАМФ и торможения транспорта Са+2).

2. Блокадой Н1-рецепторов гистамина.

3. Торможением действия на дыхательные пути лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов.

4. Восстановлением чувствительности в2-адренорецепторов к агонистам.

5. Торможением активности клеток-мишеней аллергии II порядка (эозинофилов и тромбоцитов).

Препарат эффективен при атопической бронхиальной астмы и внелегочных аллергических заболеваниях (поллинозах, аллергических ринитах, конъюнктивитах, крапивнице, отеке Квинке и атопическом дерматите).

Следует подчеркнуть, что кетотифен лишен бронхорасширяющего действия и применяется для профилактики приступов удушья. Его назначение показано больным атопической БА с пищевой и пыльцевой сенсибилизацией, имеющим внелегочные аллергические синдромы. Прием препарата приводит к снижению потребности пациентов в в2-адреномиметиках и теофиллине. Полный терапевтический эффект кетотифена наблюдается через 2-3 недели после начала приема. Препарат можно непрерывно использовать в течение 3-6 месяцев. Он наиболее эффективен у детей и лиц молодого возраста.

При внелегочных проявлениях аллергии, в отличие от астмы, действие кетотифена обусловлено его антигистаминной и мембраностабилизирующей активностью. Поэтому препарат может быть использован как для предупреждения, так и купирования уже развившихся симптомов болезни.

Выпускается в таблетках по 1 мг. Обычная дозировка — 1 табл 2 раза в день. При необходимости ежедневную дозу можно увеличить до 4 таблеток. Самым частым побочным эффектом кетотифена является седативный (у 10-20% больных), поэтому начинать его применение предпочтительнее вечером. Следует помнить, что снотворное действие препарата часто проходит при его дальнейшем приеме. При длительном использовании кетотифен может вызвать стимуляцию аппетита и прибавку массы тела. Из-за возможности тромбоцитопении нежелательно его назначение при геморрагических диатезах.

Эти лекарственные средства блокируют потенциалзависимые кальциевые канаты и уменьшают поступление Са+2 в цитоплазму из внеклеточного пространства. Они не обладают бронхолитическим эффектом. Профилактическое действие антагонистов кальция обусловлено их способностью уменьшать секрецию медиаторов из тучных клеток и сократимость гладких мышц бронхов.

Установлено, что эти препараты снижают неспецифическую и специфическую гиперреактивность бронхов, а также потребность больных БА в бета2-адреномиметиках и теофиллине. Антагонисты Са+2 наиболее эффективны в лечении астмы физического усилия. Они также показаны больным БА с сопутствующей ишемической болезни сердца (ИБС) и артериальной гипертензией.

Нифедипин назначается по 1-2 табл (0,01-0,02) 3-4 раза в день. После его приема возможны тахикардия, гипотония, гиперемия кожных покровов, отеки, головная боль. Этих побочных эффектов лишены ингаляции 6%-ного раствора сульфата магния, являющегося естественным антагонистом Са+2 (10-14 ингаляций ежедневно или через день).

Следует отметить, что в настоящее время отсутствуют прямые доказательства противовоспалительной активности антагонистов кальция. Однако их эффективность при некоторых формах БА свидетельствует о возможности ее существования.

В последние годы были синтезированы 4 класса антилейкотриеновых препаратов (см. схему 2):

1. Прямые ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон, АВТ-761, Z-D2138).

2. Ингибиторы активирующего протеина (ФЛАП), предупреждающие связывание этого мембраносвязанного белка с арахидоновой кислотой (МК-886, МК-0591, BAYxl005 и др.).

3. Антагонисты рецепторов сульфидопептидных (С4, D4, Е4) лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст, томелукаст, побилукаст, верлукаст и др.).

4. Антагонисты рецепторов лейкотриенов В4 (U-75, 302 и др.).

Наиболее изучены терапевтические эффекты ингибиторов 5-липооксигеназы (зилеутона) и антагонистов рецепторов сульфидопептидных лейкотриенов (зафирлукаста, монтелукаста, пранлукаста).

Схема 2. Механизмы действия антилейкотриеновых препаратов

Зилеутон (zyflo, leutrol), селективный и обратимый ингибитор 5-липооксигеназы, уменьшает образование сульфидопептидных лейкотриенов (ЛТ) и ЛТВ4. Установлено, что этот препарат оказывает бронхорасширяющее действие (его начало в течение 2-х часов, продолжительность — 5 часов после приема) и предупреждает развитие бронхоспазма, вызываемого аспирином и холодным воздухом.

В многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных испытаниях показано, что зилеутон, назначаемый больным легкой и среднетяжелой астмой в суточной дозе 1,6-2,4 г в течение 1-6 месяцев, уменьшает выраженность дневных и ночных симптомов заболевания, снижает потребность в глюкокортикоидах и ингаляциях в2-адреномиметиков. а также приводит к достоверному приросту объема форсированного выдоха (ОФВ). Однократный прием 800 мг препарата по сравнению с плацебо предупреждал появление затруднения носового дыхания и чихания у пациентов с аллергическим ринитом после интраназального введения антигена.

Зилеутон выпускается в таблетках по 300 и 600 мг. Его особенностью является короткий период полувыведения, что требует 4-кратного приема в течение суток. Следует подчеркнуть, что зилеутон снижает клиренс теофиллина, поэтому при их совместном использовании доза последнего должна быть снижена. При длительном применении препарата необходимо контролировать у больных уровень печеночных ферментов.

Антагонисты сульфидопептидных ЛТ (зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст и др.) являются высокоселективными, конкурентными и обратимыми блокаторами рецепторов ЛТД4. В клинических и экспериментальных исследованиях показано, что они обладают бронхорасширяющей активностью (начало в течение 2-х часов, продолжительность — 4-5 часов после приема), предупреждают развитие ранней и поздней астматической реакции при ингаляции аллергена, а также эффективны для профилактики бронхоспазма, вызываемого ЛТД4, фактором активации тромбоцитов, аспирином, физической нагрузкой, холодным воздухом.

В двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных испытаниях было установлено, что продолжительный (1-12 месяцев) прием этих препаратов достоверно снижает выраженность дневных и ночных симптомов астмы, вариабельность обструкции бронхов. Уменьшает потребность больных в в2-адреномиметиках и глюкокортикоидах, а также улучшает показатели бронхиальной проходимости.

Установлено, что зафирлукаст существенно снижает генерацию активных форм кислорода макрофагами, а также количество лимфоцитов, базофилов и гистамина у больных БА в жидкости бронхоальвеолярного лаважа после бронхопровокационного теста с аллергеном. 4-недельная терапия монтелукастом достоверно уменьшала содержание эозинофилов в мокроте и крови у пациентов с легкой астмой.

В настоящее время осуществляется промышленный выпуск зафирлукаста (аколат, таблетки по 20 и 40 мг, суточная доза 40-160 мг делится на 2 приема), монтелукаста (сингуляр, таблетки по 5 и 10 мг назначаются 1 раз в сутки, на ночь), пранлукаста (Ultair).

Таким образом, результаты цитируемых выше работ свидетельствуют о противовоспалительном и бронхорасширяющем действии антилейкотриеновых соединений. В настоящее время уточняются показания для их применения при бронхиальной астме. Эксперты национального института сердца, крови и легких США рекомендуют использовать их в качестве базисных средств первого ряда при лечении астмы легкого течения.

Стероидсберегающая активность открывает перспективы их назначения больным БА средней тяжести и тяжелого течения для снижения дозы и уменьшения числа побочных эффектов глюкокортикоидов. В качестве других показаний рассматриваются аспириновая астма и астма физического усилия. Дополнительным преимуществом антилейкотриеновых соединений считается наличие их таблетированных форм для перорального приема 1-2 раза в сутки. Некоторые исследователи рассматривают их в качестве альтернативы ингаляционным препаратам у больных с низкой дисциплиной и плохой техникой ингаляций.

Таким образом, синтезированные в последние 25 лет антилейкотриеновые соединения являются новым классом средств для лечения бронхиальной астмы. Ожидается, что их внедрение в клиническую практику позволит существенно повысить эффективность лечения различных форм этого заболевания.

источник

Лекарства с противовоспалительным и длительным бронходилатирующим эффектами (базисная терапия):

глюкокортикостероиды (существуют ингаляционные формы, которые используются при легком течении, и системные кортикоиды, которые необходимы при тяжелом или осложненном течении);
антагонисты лейкотриеновых рецепторов;
стабилизаторы мембран тучных клеток (кромоны);
пролонгированные бронхолитики;
комбинированные препараты.

агонисты бета-2-адренорецепторов (бронхолитики);
М-холиноблокаторы (антихолинергические препараты);
комбинированные препараты, которые включают в себя одновременно бронхолитики и антихолинергические средства;
производные теофиллина (метилксантины).

К этой группе лекарственных средств относятся:

Преднизолон;
Метилпреднизолон;
Дексаметазон;
Триамцинолон.

Эти биологически активные вещества оказывают следующее влияние на патогенетические звенья воспаления:

ингибируют пролиферацию моноцитарных, лимфоцитарных и эозинофильных клеток иммунной системы;
угнетают процессинг антигенов;
уменьшают выход и миграцию клеток воспаления из сосудистого русла;
блокируют продукцию лейкотриенов и простагландинов (провоспалительных медиаторов).

К стабилизаторам мембран тучных клеток относят следующие фармакологические средства:

Антигистаминные препараты

антигистаминные препараты (блокируя гистаминовые рецепторы, уменьшают выраженность воспалительных реакций);
бета-адреномиметики – средства, которые благодаря активации адреналиновых рецепторов бронхов вызывают расширение их просвета;
М-холиноблокаторы (приводят к расширению бронхов из-за блокирования холинергических рецепторов);
кромоны (уменьшают выброс медиаторов, которые стимулируют воспаление);
антилейкотриеновые препараты – блокаторы рецепторов к лейкотриену (главному медиатору воспалительных реакций);
муколитические препараты (улучшают реологические свойства мокроты и облегчают её отхождение).

блокаторы цистеиниловых рецепторов лейкотриенов (Монтелукаст, Зафирлукаст (Аколат), Пранлукаст);
прямые ингибиторы 5-липоксигеназы (Зилеутон).

В аэрозольной форме применяются следующие лекарства:

ингаляционные глюкокортикостероиды (Будесонид, Беклометазон, Флутиказон, Мометазон);
бета-2-адреномиметики короткого (Фенотерол, Сальбутамол) и пролонгированного (Сальметерол, Формотерол) действия;
антихолинергические препараты (Атровент);
комбинированные аэрозоли (содержат несколько препаратов с различными фармакологическими действиями).

Распространенные действенные комбинированные медикаменты:

Серетид (сочетание пролонгированного бронхолитика и местного глюкокортикостероида).
Беродуал – комбинация двух бронхорасширяющих средств (М-холиноблокатора и бета-адреномиметика).

В современной фармакологии есть много лекарственных средств для лечения астмы, которые помогают пациентам добиться стойкого уменьшения симптомов и улучшить качество жизни. Для подбора действенной схемы лечения больному требуется пройти обследование у врача-пульмонолога, а также выполнить ряд назначенных лабораторно-инструментальных исследований.

источник